CN104840510A - 一种用于保护胃粘膜的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于保护胃粘膜的组合物及其应用，本发明组合物的活性成分由下述重量份的原料制成：猴头菇55-85份、茯苓44-131份、黄芪37-83份、党参36-93份。本发明组合物根据传统中医药养生保健理论，采用科学合理的生产工艺加工而成，功能明确，质量可控，服用安全；其中各组分配伍协同作用，并通过辅料调味，口感更好，更易于服用，本发明组合物保护胃粘膜效果好，不仅可以缓解胃部不适症状还可以对胃部疾病起到预防作用。

Description

一种用于保护胃粘膜的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体的涉及一种用于保护胃粘膜的组合物及其应用。

背景技术

胃的全部内表面覆盖着一层粘膜组织，可分泌粘液，形成胃的粘液一粘膜屏障保护胃组织。胃主受纳腐熟水谷，导致胃粘膜损伤主要原因有两类：一是因饮食不节，饥饱无度，或过食肥甘，食滞不化，气机受阻，脾不健运，胃失和降而导致；二是忧思恼怒，肝气失调，横逆犯胃所引起。胃粘膜损伤后将会引起胃炎、胃溃疡等疾病的发生。

预防胃粘膜损伤，保护胃粘膜贵于“养”，适当的饮食内容及良好的饮食习惯是防治胃粘膜损伤的重要措施。应限制对胃粘膜有强烈刺激的饮食，并利用饮食减少或增加胃酸的分泌，调节胃功能。一般胃粘膜作为人体胃部的保护膜，不但有助于消化，还可以很好的起到保护作用。对于胃粘膜的保护其实日常饮食就可以做到。对胃酸分泌过少或缺乏的患者，可给予富氮浸出物的浓缩鱼汤、鸡汤、蘑菇汤等食物刺激胃酸分泌。胃酸分泌过多的患者则应避免上述原汁浓汤、采用煮过后去除原汤的瘦肉、鱼、鸡肉，以及藕粉、淡茶、各种甜的煮水果、浓米汤、米粥等，使胃液分泌减少，并可食用鲜牛奶、豆浆、带碱的馒头干以中和胃酸。

目前，临床上用于治疗比较严重的胃粘膜损伤的药物主要是消炎镇痛类药，这些药物只能缓解胃痛，不能急性慢性兼顾，且治标不治本。并且在现有的保护胃粘膜的各种产品中，未见猴头菇、茯苓、黄芪以及党参组成的配方。

发明内容

根据上述领域的需求和不足，本发明提供一种用于保护胃粘膜的组合物，本发明组合物根据传统中医药养生保健理论，采用科学合理的生产工艺加工而成，功能明确，质量可控，服用安全。本发明组合物各组分配伍协同作用，并通过辅料调味，口感更好，更易于服用，本发明组合物保护胃粘膜效果好，不仅可以缓解胃部不适症状还可以对胃部疾病起到预防作用，并且急性慢性兼顾。

本发明的技术方案如下：

一种用于保护胃粘膜的组合物，其特征在于，该组合物的活性成分由下述重量份的原料制成：猴头菇55-85份、茯苓44-131份、黄芪37-83份、党参36-93份。

所述重量份的原料指：猴头菇55-72份、茯苓44-89份、黄芪37-71份、党参36-60份。

所述活性成分指猴头菇提取物、茯苓提取物、黄芪提取物、党参提取物，所述组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

所述猴头菇提取物为猴头菇水提取物或猴头菇有机溶剂提取物，所述茯苓提取物为茯苓水提取物或茯苓有机溶剂提取物，所述黄芪提取物为黄芪水提取物或黄芪有机溶剂提取物，所述党参提取物为党参水提取物或党参有机溶剂提取物。

所述药学上可接受的辅料或辅助性成分为硬脂酸镁，蔗糖和乳糖，其配比分别为硬脂酸镁4-8份，蔗糖70～82份，乳糖129～161份。

所述重量份的原料指以下之一：

猴头菇55份、茯苓131份、黄芪40份、党参53份；

猴头菇85份、茯苓60份、黄芪60份、党参93份；

猴头菇60份、茯苓44份、黄芪83份、党参60份；

猴头菇72份、茯苓120份、黄芪71份、党参36份；

猴头菇80份、茯苓89份、黄芪37份、党参87份；

猴头菇63份、茯苓53份、黄芪70份、党参60份。

包含上述的组合物的咀嚼片。

上述的组合物在制备保护胃粘膜的药物中的应用。

本发明采用咀嚼片的服用方式，使有效成分在胃内分布更加均匀，保护更加全面。

经动物试验证明，本发明所提供的组合物具有保护胃粘膜的功能，且标本兼顾，急性慢性兼顾。本发明所提供的用于保护胃粘膜的组合物，具有生产工艺简单，使用方便，无副作用等优点。

本发明组合物以中医整体观念理论为指导，针对胃寒凉人群以温补的方法起到缓解胃部不适及保护胃粘膜的作用。猴头菇：可治疗消化不良、胃溃疡、胃窦炎、胃痛、胃胀及神经衰弱等疾病，并有增进食欲，增强胃粘膜屏障机能，提高淋巴细胞转化率，提升白细胞等作用。茯苓有增强免疫力、抗肿瘤、抗菌消炎以及镇静、降血糖等的方面作用。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效，具有抗菌，增加免疫力的作用。党参补中益气、生津止渴、活血化瘀、调理脾胃、健脾益肺等作用。以上各药配伍，相辅相成，协同增效，不仅能有效保护患者胃粘膜同时还能增强患者的免疫力。总之本发明产品具有多靶点、多途径，全方位保护胃病患者的胃粘膜损伤，本发明组合物可用于缓解胃部不适，预防胃部疾病的发生，达到标本兼顾，急性慢性兼顾的保健目的。

保健功能筛选：

猴头菇提取物是猴头菇提取加工后的提取物。猴头菇(学名：Hericium erinaceus)，又称：猴头菌、猴头、猴菇、猴蘑。成分：含挥发油、蛋白质、多糖类、氨基酸等成分。对小鼠肉瘤180有抑制作用；体外对艾氏腹水癌细胞有抑制作用，能抑制其脱氧核酸的合成，阻止胸腺嘧啶脱氧核糖核苷和尿嘧啶核苷酸的掺入，其作用强度与其浓度有关。用途：用于脾胃虚弱，消化不良；现代又用于神经衰弱；胃和十二指肠溃疡、浅表性胃炎慢性胃炎；食管癌、胃癌、肠癌、消化道肿瘤。多食用可活络通血防止老年痴呆的发生。猴头菇可治疗消化不良、胃溃疡、胃窦炎、胃痛、胃胀及神经衰弱等疾病；猴头菇有增进食欲，增强胃粘膜屏障机能，提高淋巴细胞转化率，提升白细胞等作用。

茯苓提取物为茯苓原料经提取浓缩制得的原料提取物。苦茯苓，又称玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟，是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，常寄生在松树根上，形如甘薯，球状，外皮淡棕色或黑褐色，内部粉色或白色，精制后称为白茯苓或者云苓。茯苓功效：宁心安神，败毒抗癌。药性平和，利湿而不伤正气。适量服食可作为春夏潮湿季节的调养佳品治小便不利、水肿胀满、痰饮咳逆、呕逆、恶阻、泄泻、遗精、淋浊、惊悸、健忘等症。所含茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等的作用。可松弛消化道平滑肌，抑制胃酸分泌，防止肝细胞坏死，抗菌等功效。

黄芪提取物为黄芪经加工所得的提取物。黄芪，又称北芪或北蓍，亦作黄耆或黄蓍，常用中药之一，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根。主产于中国的内蒙古、山西、黑龙江等地。春秋两季采挖，出去须根几根头，晒干，切片，生用或蜜炙用。黄芪可分为：内蒙黄芪、膜荚黄芪、绵黄芪、多序岩黄芪(又名“红芪”)、日本黄芪(又名“和黄芪”)。性味：甘，微温。归经：归肺、脾、肝、肾经。功效主治：黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。

党参提取物为党参经加工所得的提取物。党参，别名：防风党参、黄参、防党参、上党参、狮头参、中灵草、黄党，拉丁文名：Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.桔梗科、党参属植物。党参为植物党参和中药材的统称。党参属植物全世界约有40种，中国约有39种，药用有21种、4变种。中药党参为桔梗科多年生草本植物党参、素花党参、川党参及其同属多种植物的根。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。但气滞、肝火盛者禁用；邪盛而正不虚者不宜用。

本发明的组合物质，其成分配比如下表：

原料	重量份
		猴头菇	X1＝55－85
茯苓	X2＝44－131
		黄芪	X3＝37－83
党参	X4＝36－93

根据本发明的实验，本发明的组合物中，各组分的含量可以取所列数值范围内的任一数值，具体而言，猴头菇的重量组分可以是55、56、57、58、59、60、61、62、63、、、85份；茯苓的重量组分可以是44、45、46、47、48、48、49、50、51、52、53、、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、、、、、、131份；黄芪的重量组分可以37、38、39、40、41、42、43、44、45、、、83份；党参重量组分可以是36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、、93份。选择这些数值所得的组合物都能实现如具体实施例部分几个代表性配方所呈现的组方内原料之间的协调增效作用。

除原料之间的上述协同增效作用之外，本发明的组合物还具有以下的有益效果：

不仅能有效保护患者胃粘膜，同时还能增强患者的免疫力；

具有多靶点、多途径，全方位保护适宜胃病患者的胃粘膜损伤；

缓解胃部不适，有效预防胃部疾病的发生，标本兼治，急性慢性兼顾。

具体实施方式

提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

本发明中随机挑选了所请求保护的范围内的若干组合物进行保护胃粘膜功能性实验，都表现出良好的胃黏膜保护功能，特别是组合物内原料之间产生了显著的协同增效作用，即组合物在胃黏膜的保护效果方面显著高于等量的单一原料的保护效果。

现通过以下实施例呈现其中的6个组合物A、B、C、D、E、F的实验结果。

实施例1.制备用于保护胃粘膜的组合物

表1.6个代表组合物(重量份)配方

该实施例组合物(咀嚼片)的制备方法如下：

1、制备猴头菇提取物：

取猴头菇，加入30倍重量的水、在温度80摄氏度下，浸提4h,将提取液浓缩干燥后，得到猴头菇提取物。

2、制备茯苓提取物：

取茯苓原药材，加入50倍的1mol/L的NaOH溶液，浸提3次，每次1h，合并3次提液并浓缩干燥，得到茯苓提取物。

3、制备黄芪提取物：

取黄芪原药材，用8倍重量的水提取2次，每次2小时，合并2次水提取液；在60℃，-0.08MPa条件下，将水提取液浓缩至相对密度1.1(60℃)，得到浓缩液；将浓缩液经减压干燥(-0.09MPa)，得到干浸膏；将干浸膏粉碎，并过80目筛后，得到提取物细粉，即为黄芪提取物。

4、制备党参提取物：

取党参原料药，加入10倍重量50％的乙醇，提取3次，每次1h，合并3次提取液并浓缩干燥，得到党参提取物。

5、过筛：

将猴头菇提取物、茯苓提取物、黄芪提取物、党参提取物、蔗糖、乳糖分别过20目筛网，筛下物收集待用。

6、称量：

将过筛后物料按照配方量，分别称量待用。

7、制软材：

将称量后物料投入湿法混合制粒机，混合两分钟后加入适量85％乙醇制粒，得软材，出料收集待用。

8、摆荡：

将软材投入摇摆式颗粒机过18目铁网，制成均匀颗粒。

9、干燥：

将湿颗粒投入沸腾床50-55℃进行干燥，颗粒水分达到5％时停止干燥，出料。

10、整粒：

将干燥后颗粒过16目铁网，整粒，收集待用。

11、总混：

将干燥后的颗粒称量后，添加1％的硬脂酸镁并投入三维混合机中，总混20分钟后，出料收集待用。

12、压片：

总混后的物料投入压片机中压片，片重为0.6g/片。

13、包衣：

75％乙醇溶液配制固含量为12％的包衣液，将素片投入包衣机进行包衣，包衣增重约为2％。

喷膜，锅体转速8～12r/min。喷膜结束，关闭喷枪，将包衣锅转速调慢，关闭热风***，待片冷却后，即可出锅。

包衣片出锅后，及时密封存放。

14、生产环境卫生洁净级要求：生产环境及管理符合GMP要求，生产过程中过筛、混合、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣等工艺过程均在符合GB17405－1998要求(三十万级)的生产洁净区内操作；其它步骤在一般生产区操作。

本发明中所使用的猴头菇提取物、茯苓提取物、黄芪提取物、党参提取物可使用上述方法制备得到，也可从商业途径购买得到。硬脂酸镁可从商业途径购买得到。

本发明可以做成咀嚼片、含片、口服液、冲剂的形式，基本都能达到相应的效果，但采用咀嚼片的服用方式，使有效成分在胃内分布更加均匀，保护更加全面。

实施例2.本发明产品的保护胃粘膜功能的动物实验

1材料和方法

1.1样品：实施例1制备的6个组合物，规格“0.6g/片，人口服推荐用量为每人(成人)每日6片，成人体重按60kg计算，折合剂量为0.06g/kgBW及与组合物F中同等规格的猴头菇，茯苓，黄芪，党参单一成分样品。

1.2实验动物及环境：SPF级健康SD种雄性大鼠40只，体重170.2±5.7g,由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，实验动物许可证号：SYXK(京)2012-003，动物实验室为屏障***，使用许可证号：SCXK-(军)-2012-0004。实验动物室温度：22～25℃，相对湿度：55～70％。

1.3剂量选择与受试物给予方式：设低剂量0.3g/KgBW、中剂量0.6g/KgBW、高剂量1.2g/KgBW(分别相当于人体推荐用量的5、10、20倍)3个剂量的试验组，设4个与组合物F中剂量组(0.6g/KgBW)一致的提取物单品实验组同时设一个阴性对照组，每组10只动物。分别称取受试物1.5g、3g、6g，加纯水至100ml，混匀定容即为低、中、高剂量组受试物，分别给予相应剂量组动物灌胃，灌胃体积为0.2ml/10gBW，对照组予以等体积的纯水，每天灌胃一次，连续灌胃30天。

1.4主要仪器与试剂

仪器：解剖镜、游标卡、解剖器械。

试剂：无水乙醇、生理盐水、10％甲醛。

1.5实验方法：依据《保健食品检验与评价技术规范-2003》中对胃粘膜损伤有辅助保护功能的检验方法-急性胃粘膜损伤模型法，每个组合物实验设8个组，即7个实验组和1个阴性对照组，每组10只大鼠。每天以2.0ml/100gBW的体积给大鼠灌胃不同剂量的受试物，阴性对照组给予等体积的纯水。动物灌胃受试物30天，解剖前动物禁食不禁水24小时。实验结束当天灌胃受试物1h后再灌胃无水乙醇1.0ml/只，1h后处死动物，取胃置于10％甲醛溶液中固定20分钟后，于立体显微镜下观察粘膜的损伤情况并用游标卡尺测定胃粘膜损伤的程度。

游标卡尺测定胃粘膜损伤的程度：将固定后的胃沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，将胃粘膜展开，胃粘膜损伤表现为腺胃区粘膜的条状充血或弥漫性出血，用游标卡尺测量出充血或弥漫性出血条带的面积(精确到0.01mm)，以充血带和弥漫性出血的总面积作为损伤程度的评价指标。

1.6试验数据处理：以方差分析进行统计处理。

1.7结果判定：实验组与阴性对照组进行比较，胃粘膜损伤面积明显小于对照组，且统计学处理差异有显著性，则可判定该受试样品对胃粘膜损伤有辅助保护功能动物实验结果阳性。

2实验结果

2.1样品对大鼠体重的影响

由表2可见，试验前各组大鼠体重无明显差异，试验结束时各组大鼠的体重及增重量比较，差异均没有显著性(P﹥0.05)，表明该样品对受试大鼠的体重增长无明显影响。

表2.组合物F试验前后大鼠体重变化(X±S)

注：表中F各剂量组，各单一成分组与阴性对照组比较，差异均无显著性(P﹥0.05)。

其余5个代表组合物的实验结果与组合物F基本相同，不在此一一罗列。

2.2样品对大鼠的胃粘膜损伤程度的影响

由表3可见，样品各剂量组胃粘膜损伤面积均小于阴性对照组，其中的中剂量组与阴性对照组的差异具有显著性(P﹤0.05)，高剂量组与阴性对照组的差异具有显著性(P﹤0.01)表明该样品对由无水乙醇引起的大鼠急性胃粘膜损伤有辅助保护功能。

表3.各组大鼠急性胃粘膜损伤结果(X±S)

其余5个代表组合物的实验结果与表3基本相符，不在此一一罗列。

3结果判定

分别以0.3g/kgBW低剂量、0.6g/kgBW中剂量、1.2g/kgBW高剂量(相当于人体推荐用量的5、10、20倍)的受试物给大鼠连续灌胃30天，各剂量组胃粘膜损伤面积均小于阴性对照组，其中的中剂量组与阴性对照组的差异具有显著性(P﹤0.05)，高剂量组与阴性对照组的差异具有显著性(P﹤0.01)，对大鼠的体重增长无明显影响，提示该样品对由无水乙醇引起的大鼠急性胃粘膜损伤有辅助保护功能。

分别以猴头菇，茯苓，黄芪，党参单一成分0.6g/kgBW中剂量的受试物给大鼠连续灌胃30天，各剂量组虽然胃粘膜损伤面积均小于阴性对照组，但效果明和差异性明显劣于同等剂量的F组合物，提示该F组合物中的各成分拥有明显的相辅相成，协同增效作用。其余5个代表组合物的实验结果如此，不在此一一赘述。

实施例3.本发明组合物与相关产品的比较

X1：申请号为200810115341.8的专利实施例1所公开的处方制备的颗粒剂

X1其配方使用中药种类繁多，包括党参，鸡内金，川穹，附子，干姜等药草多达13种，制备复杂，同时如川穹，附子具有一定毒副作用未被收录于保健品原料目录中，本发明组合物(F)与之相比具备生产工艺简便，组分种类减少很多，但本发明效果却更优，本发明组合物具有无毒副作用可以长期服用的显著优势。

X2：申请号为201410282814.9的专利实施例所公开的药丸剂

X2其配方使用乌药，木香，龙骨，砂仁，海螵蛸等13位中药制备工艺负载，并且配方内药材龙骨等未被收录于保健品原料目录中，毒副作用未知，不能长期服用，本发明组合物(F)与之相比具备生产工艺简便，无毒副作用可以长期服用的显著优势。

X3：申请号为200810200863.8的专利实施例所公开的黏膜康药物

X3其配方使用石斛，藿香，贯叶连翘，猴头菇，松树提取物等原料制成，其中贯叶连翘具有毒副作用，松树提取物未被收录于药典和保健品原料目录副作用未知，此配方(X1)仅应用于兽药范畴，本发明组合物(F)与之相比无毒副作用，具备可应用于人体长期服用的显著优势。

本发明组合物与上述发明的中药组合物相比，本发明组合物的组分种类明显减少，但本发明组合物的效果并没减弱，相反本发组合物的效果却明显优于上述发明的中药组合物，本发明组合物相对于上述发明的中药组合物属于减要素发明，但效果不减。

根据上述对比本发明所使用的中药组合物具备无毒副作用，并且均收录于保健品许可范围内的中药原料，其中各位中药相辅相成，相互配合，协同作用能够有效保护胃粘膜，增强服用者的免疫力，具有多靶点、多途径，全方位保护胃粘膜损伤，缓解胃部不适，并有效预防胃部疾病的发生，同时无毒副作用，可以长期服用，起到预防和治疗的双重效果。

以上详细描述了本发明的较佳的具体的实施例。应当理解，本领域普通技术人员无需付出创造性的劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡是本领域技术人员依照本发明的构思在现有技术的基础之上通过逻辑分析、推理或者是有限次的实验可以得到的技术方案，皆应在本发明权利要求书所确定的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于保护胃粘膜的组合物，其特征在于，该组合物的活性成分由下述重量份的原料制成：猴头菇55-85份、茯苓44-131份、黄芪37-83份、党参36-93份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述重量份的原料指：猴头菇55-72份、茯苓44-89份、黄芪37-71份、党参36-60份。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述活性成分指猴头菇提取物、茯苓提取物、黄芪提取物、党参提取物，所述组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述猴头菇提取物为猴头菇水提取物或猴头菇有机溶剂提取物，所述茯苓提取物为茯苓水提取物或茯苓有机溶剂提取物，所述黄芪提取物为黄芪水提取物或黄芪有机溶剂提取物，所述党参提取物为党参水提取物或党参有机溶剂提取物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料或辅助性成分为硬脂酸镁，蔗糖和乳糖，其配比分别为硬脂酸镁4-8份，蔗糖70～82份，乳糖129～161份。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述重量份的原料指以下之一：

猴头菇55份、茯苓131份、黄芪40份、党参53份；

猴头菇85份、茯苓60份、黄芪60份、党参93份；

猴头菇60份、茯苓44份、黄芪83份、党参60份；

猴头菇72份、茯苓120份、黄芪71份、党参36份；

猴头菇80份、茯苓89份、黄芪37份、党参87份；

猴头菇63份、茯苓53份、黄芪70份、党参60份。

7.包含权利要求1、2、4、5、6任一所述的组合物的咀嚼片。

8.包含权利要求3所述的组合物的咀嚼片。

9.权利要求1、2、4、5、6任一所述的组合物在制备保护胃粘膜的药物中的应用。

10.权利要求3所述的组合物在制备保护胃粘膜的药物中的应用。