CN104825471A - 一种维生素k2软胶囊以及制作工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种维生素K?软胶囊以及制作工艺，其还有多种人体骨骼所需的维生素，具体技术方案为：一种维生素K?软胶囊，包括囊壳以及内容物料液，内容物料液由下述重量份的原料组成:0.098份的维生素K?，0.24份的维生素D?以及499.662份的共轭亚油酸。称取好原料后，取维生素D?以及1/10分量的共轭亚油酸混合，得到混合油液I，再将其与维生素K?混合，得到混合油液Ⅱ，将剩余的共轭亚油酸与混合油液Ⅱ混合，得到总混油液，总混油液先通过胶体磨、再抽真空脱气、过100目筛网得到内容物料液。软胶囊是维生素K?、维生素D?和共轭亚油酸相配伍的复方功能性产品，解决了各营养素作用单一的缺陷和不足。

Description

一种维生素K2软胶囊以及制作工艺

技术领域

本发明涉及一种维生素软胶囊以及制作工艺。

背景技术

全球约有2亿多人正在遭受骨质疏松症的困扰。在我国，50岁以上人群中约21390万人存在低骨量，60岁以上人群中，患骨质疏松症已接近四成，发病率居世界常见病第4位。人在40岁以后逐渐出现骨质疏松及骨质萎缩，骨密度减少，70岁的人骨密度仅相当于青年时期的50％左右。随着年龄的增长，由于维生素D₃合成能力下降，使肠道吸收钙进入血液的能力不足；而维生素K₂的缺乏，更使血液中的钙质难以进入骨骼沉积矿化，导致骨质的流失加快，骨量减少，使骨骼变脆，易发生骨折。

目前，市场上不乏维生素K₂等单一成分的产品，虽然均有一定的作用，但作用有限，难以满足骨骼健康的需要。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含有多种人体骨骼正常发育所需维生素的软胶囊以及制作工艺。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：一种维生素K₂软胶囊，包括囊壳以及囊壳里的内容物料液，所述内容物料液由下述重量份的原料组成:0.098份的维生素K₂，0.24份的维生素D₃以及499.662份的共轭亚油酸。

优选地：一种如权利要求1所述的维生素K₂软胶囊的制作工艺，所述内容物料液由以下步骤制作而成：

步骤一，按比例称取维生素K₂、维生素D₃以及共轭亚油酸备用；

步骤二，取维生素D₃以及1/10分量的共轭亚油酸混合，得到混合油液I；

步骤三，混合油液I与维生素K₂混合，得到混合油液Ⅱ；

步骤四，将剩余的共轭亚油酸与混合油液Ⅱ混合，得到总混油液；

步骤五，总混油液先通过胶体磨2-3次，再抽真空脱气，最后过100目筛网得到内容物料液。

优选地：如前所述的一种维生素K₂软胶囊的制作工艺，还包括以下步骤：

步骤一，按重量份比例称取囊壳的制作原料：300份的明胶，120份的甘油以及300份的纯化水；

步骤二，将甘油、纯化水加入化胶罐中加热，在搅拌状态下加入明胶，熔融后得到用于制作囊壳的胶液，将其抽真空脱气至无明显气泡，然后过100目筛网过滤后放入胶桶保温；

步骤三，胶液冷却后制作成胶皮，将内容物料液注入在两层胶皮之间，再通过模具压制成软胶囊。

优选地：还包括以下步骤：将前述制成的软胶囊送入转笼中进行干燥定形，温度为18-24度，相对湿度为30％-45％，时间为3-4小时。

优选地：软胶囊定形之后，用95％的食用乙醇清洗软胶囊表面的油迹；清洗完之后送入干燥室干燥，干燥室的温度为25-35度，相对湿度≤40％，时间为12-24小时，待软胶囊的柔软度适宜，取出。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明涉及一种提供人体骨骼正常发育所需的维生素软胶囊及其制备方法，是一种避免由于维生素缺乏或流失而导致骨骼疾病发生的骨营养食品，它是以维生素K₂配以定量的维生素D₃、共轭亚油酸为主要成分的复合营养配方，利用各营养素的协同作用可促进钙质的吸收和利用,并且促进骨骼的矿化过程，更有利于钙的有效利用和骨骼的全面营养,本发明对于促进人体骨骼健康具有积极意义。维生素K₂、维生素D₃和共轭亚油酸相配伍的复方功能性产品，解决了各营养素作用单一的缺陷和不足，代表了骨健康保健食品的主流和发展方向，具有独特的优势，市场前景广阔。

附图说明

图1为本发明的完整制作工艺流程图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

一种维生素K₂软胶囊，包括囊壳以及囊壳里的内容物料液，其中内容物料液由下述重量份的原料组成:0.098份的维生素K₂，0.24份的维生素D₃以及499.662份的共轭亚油酸。

研究显示，维生素K₂可促进血液中的钙离子进入骨骼，形成骨钙。维生素K₂是骨内多种蛋白依赖性维生素，增加成骨细胞骨钙素合成，同时，骨钙素中谷氨酸基的γ-羧基化后才具有生物学效应，羧基化的骨钙素可与Ca和羟磷灰石结合，使骨矿化。而这种羧基化必须有维生素K₂参与，因此，维生素K₂可治疗和预防骨质疏松症，增加骨密度。

维生素D₃在体内骨骼组织的矿质化过程中有着十分重要的作用：可提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度；促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收；维持血液中柠檬酸盐的正常水平；防止氨基酸通过肾脏损失。

共轭亚油酸能够促进体内的***1(IGF-1)增加，后者可促进骨基质的形成。促进骨胶原的形成，从而降低骨的吸收，提高骨质密度，增强骨骼韧性，促进骨骼的形成，缓解骨质疏松症的发生。共轭亚油酸具有明显的抗氧化性，可以保护维生素K₂及维生素D₃的结构及性质稳定性，促进吸收，有利于保存。

维生素K₂、维生素D₃和共轭亚油酸三者在钙代谢、骨形成、提高骨密度等方面相互协同作用，比单一成分作用显著。同时，维生素K₂、维生素D₃均为脂溶性维生素，共轭亚油酸可促进两者的吸收利用，共轭亚油酸还有一定的抗氧化性，有利于维生素K₂及维生素D₃储存及性质的稳定。

维生素软胶囊的囊壳可为现有技术中常用的，也可以采用以下重量份的原料组成：300份的明胶，120份的甘油，300份的纯化水。软胶囊壳较硬胶囊壳厚，且弹性大，可塑性强。软胶囊的弹性大小取决于囊壳中明胶、甘油及纯化水三者之间的重量比，而明胶与甘油的干品重量决定胶壳的硬度。通常较适宜的重量比为甘油:明胶＝0.4-0.6:1.0，而水与明胶之比为1:1。若甘油与明胶之间的重量比为0.3:1.0时胶壳发硬，若0.8:1时胶壳***。囊壳中各种物料的配比是根据药物的性质和要求来确定的。本品囊壳中甘油：明胶为0.4∶1，明胶与纯化水之比为1∶1时，胶壳的硬度适中，弹性较好，崩解时限符合规定。

如图1所示，以1000粒维生素K₂软胶囊为例，称取：0.098克维生素K₂，0.24克维生素D₃，499.662克共轭亚油酸；300克明胶，120克甘油，300克纯化水。

内容物料液配制：取维生素D₃、1/10共轭亚油酸混合，得混合油液I，再将得到的混合油液I与维生素K₂混合，将剩余共轭亚油酸与混合油液Ⅱ混合，混合，时间优选为30分钟，得总混油液。再通过胶体磨2～3次，抽真空脱气40min(-0.06Mpa至-0.08Mpa)，过100目筛，得内容物料液。

溶胶：将称取的甘油、纯化水加入化胶罐中，加热至70℃，在搅拌状态下慢慢加入明胶，搅拌、熔融，抽真空(-0.06Mpa至-0.08Mpa)脱气，至无明显气泡，100目筛网过滤放入胶桶保温，设置温度60℃，保温3小时，待用。

压丸：将胶液经冷却制成胶带，将配制好的内容物料液定量注入二层胶带之间，调整两侧胶带的厚度，使其均匀布置。内容物料液加入加料斗，通过模具合模的压力压制成软胶囊，每粒含内容物料液0.5g。

定形干燥：压制出的软胶囊用输送带输送到转笼中定型。转笼温度18-24℃，相对湿度30％-45％，时间约3-4小时。

洗丸：用95％食用乙醇洗去软胶囊表面的油迹，合格后转入下道工序。95％乙醇符合GB 10343-2002《食用酒精》中普通级标准。

干燥：洗丸后的软胶囊送入干燥室干燥，优选控制干燥室温度25-35℃，相对湿度≤40％，待软胶囊的柔软度适宜，停止干燥，时间为12-24小时，还需根据实际情况随时对温度、湿度进行调控。

拣丸：拣出渗漏、畸形等不合格的软胶囊，检出的合格品标明编号、名称、规格、批号等项，进入包装间。

前述生产工序环境的洁净度为10万级，符合GB 17405-1995要求。

软胶囊剂中可填充各种油类。软胶囊剂可掩盖原料的不良气味，减少刺激性，增加药物的稳定性防止某些药物的氧化及分解；生物利用度高；适用范围广；吞服方便，对吞咽动作不灵活的老人或儿童也很适宜。本品为软胶囊制剂，填充剂应为液体，考虑到原料的溶解效果，选用共轭亚油酸为内容物填充剂。

软胶囊的内容物料液应该均一，为保证料液的均匀性，需通过胶体磨3次进行充分混合；在料液搅拌、混合过程中会使料液产生少量气泡，所以再真空(-0.06Mpa至-0.08Mpa)脱气，以保证装量的均匀。

维生素K₂软胶囊的实验报告如下：

样品，本发明中所述的维生素K₂软胶囊1kg，样品外观为淡黄色油状液(软胶囊内容物料液)，常温保存。人体推荐剂量为0.5g/人/日，提供样品中不含钙，属以不含钙为主的样品，选不以补钙为主的受试物进行试验，以植物油作为溶剂。

实验动物以及饲养：SPF级雌性SD大鼠67只(大鼠合格证号：SCXK(川)2008-24)，由成都达硕生物科技有限公司提供。动物饲养：动物在屏障级(IVC)动物房内饲养(许可证号：四川省实验动物管理委员会SYXK(川)2011-011号)。整个试验过程中，动物自由摄食和饮水，室温21℃-25℃，相对湿度50％-60％。

饲料：基础饲料由成都达硕生物科技有限公司提供。

主要仪器和试剂：原子吸收分光光度计、单光子骨矿物仪(SD-1000C)、电子天平。

实验方法：大鼠用基础饲料适应性喂养后，根据体重，随机分为下列六组：假手术组、模型对照组、植物油对照组、K₂软胶囊三个剂量组，每组动物10-12只。

假手术组：用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口进入腹腔，摘除少许小肠系膜后，仔细止血逐层缝合切口；模型对照组、植物油对照组和K₂软胶囊三个剂量组手术：麻醉方法同上，在严格无菌操作下，去腰椎旁背侧双切口，进入腹腔背侧，完整摘除双侧卵巢后，仔细止血逐层缝合切口；术后三天，假手术组合模型对照组一蒸馏水灌胃；植物油对照组按5ml/kg.bw经口灌入溶剂对照植物油。K₂软胶囊三个剂量组，即41.67mg/kg.bw组、83.33mg/kg.bw组合250mg/kg.bw组(分别相当于维生素K₂软胶囊人体摄入量8.33mg/kg.bw的5、10和30倍)，以配制的样品液灌胃(灌胃液的配制：分别取维生素K₂软胶囊0.833g、1.667g、5g，加植物油定容至100ml，配制成41.67mg/kg.bw、83.33mg/kg.bw、250mg/kg.bw的灌胃液)。所有动物灌胃量为5ml/kg.bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末安乐死处死动物，取出右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重。大鼠左股骨样品采用单光子骨矿物仪(SD-1000C)测定中心点及远心端的骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。

实验数据统计：使用PEMS3.1统计软件包，对各指标的组间差异作t检验和方差分析。方差不齐则采用秩和检验进行分析。

结果：

表1维生素K₂软胶囊对大鼠体重、骨重的影响

#，与假手术组比较P<0.01

由表1可见，各组实验前体重无显著性差异(P>0.05)；实验中期和末期，模型对照组体重显著高于假手术组(P<0.01)，说明去势模型成功建立。模型对照组右股骨骨重与假手术组无显著性差异(P>0.05)。维生素K₂软胶囊三个剂量组的体重、右股骨骨重与植物油对照组和模型对照组均无显著性差异(P>0.05)。

表2维生素K₂胶囊对大鼠骨密度及骨钙含量的影响

#与假手术组比较P<0.05，★★与植物油对照组比较P<0.01，★P<0.05，▲▲与模型对照组比较P<0.01,▲,P<0.05。

由表2可见，模型对照组左股骨远心端骨密度和右股骨骨钙含量均显著低于假手术组(P<0.05),说明造模成功，受试物各剂量组的左股骨远心端骨密度均较模型对照组和植物油对照组明显增加(P<0.05，P<0.01),受试物各剂量组的右股骨骨钙含量均较模型对照组明显增加(P<0.01)，左股骨中心点骨密度与两个对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。

由实验可看出，维生素K₂软胶囊各剂量组的骨密度和骨钙含量均显著高于对照组，并对生长发育无不良影响，具有增加骨密度的功能。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种维生素K₂软胶囊，包括囊壳以及囊壳里的内容物料液，其特征在于：所述内容物料液由下述重量份的原料组成:0.098份的维生素K₂，0.24份的维生素D₃以及499.662份的共轭亚油酸。

2.一种如权利要求1所述的维生素K₂软胶囊的制作工艺，其特征在于：所述内容物料液由以下步骤制作而成：

步骤一，按比例称取维生素K₂、维生素D₃以及共轭亚油酸备用；

步骤二，取维生素D₃以及1/10分量的共轭亚油酸混合，得到混合油液I；

步骤三，混合油液I与维生素K₂混合，得到混合油液Ⅱ；

步骤四，将剩余的共轭亚油酸与混合油液Ⅱ混合，得到总混油液；

步骤五，总混油液先通过胶体磨2-3次，再抽真空脱气，最后过100目筛网得到内容物料液。

3.如权利要求2所述的一种维生素K₂软胶囊的制作工艺，其特征在于：还包括以下步骤：

步骤一，按重量份比例称取囊壳的制作原料：300份的明胶，120份的甘油以及300份的纯化水；

步骤二，将甘油、纯化水加入化胶罐中加热，在搅拌状态下加入明胶，熔融后得到用于制作囊壳的胶液，将其抽真空脱气至无明显气泡，然后过100目筛网过滤后放入胶桶保温；

步骤三，胶液冷却后制作成胶皮，将内容物料液注入在两层胶皮之间，再通过模具压制成软胶囊。

4.如权利要求3所述的一种维生素K₂软胶囊的制作工艺，还包括以下步骤：将软胶囊送入转笼中进行干燥定形，温度为18-24度，相对湿度为30%-45%，时间为3-4小时。

5.如权利要求4所述的维生素K₂软胶囊的制作工艺，还包括以下步骤：软胶囊定形之后，用95%的食用乙醇清洗软胶囊表面的油迹；清洗完之后送入干燥室干燥，干燥室的温度为25-35度，相对湿度≤40%，时间为12-24小时，待软胶囊的柔软度适宜，取出。