CN104788419B - 手性（2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基）羟基甲磺酸盐及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种手性（2，2‑二甲基‑1，3二氧环戊烷‑4‑基）羟基甲磺酸盐及其制备方法和应用，涉及精细有机化工和医药中间体领域。该手性(2，2‑二甲基‑1，3二氧环戊烷‑4‑基)羟基甲磺酸盐的制备方法包括：合成手性甘油醛缩丙酮；将所述手性甘油醛缩丙酮用乙醇溶解后再加入偏焦二硫酸钾、亚硫酸锂、亚硫酸氢锂、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢钙或亚硫酸氢镁中的一种及水，于20‑50℃搅拌反应后过滤，得到初产物；将所述初产物干燥，得到手性(2，2‑二甲基‑1，3二氧环戊烷‑4‑基)羟基甲磺酸盐；该手性(2，2‑二甲基‑1，3二氧环戊烷‑4‑基)羟基甲磺酸盐能够替代手性甘油醛缩丙酮参与Wittig反应。
Description
技术领域
本发明涉及精细有机化工技术领域，具体而言，涉及一种手性 (2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐及其制备方法和应用。
背景技术
在食品医药及化工行业中，手性甘油醛缩丙酮是合成手性药物和具有光学活性的天然产物的重要前体，可作为一种廉价的手性诱导单体用于手性分子的合成中。其可以合成的生物活性物质包括：***素、布雷菲定菌素A、三烯A4、兰地洛尔、左旋羟苯哌嗪以及***等。
Wittig反应是极有价值的用于从醛、酮直接合成烯烃的方法，合成的产物主要为各种含烯键的化合物。相关技术中，为了获得相应的烯烃，手性甘油醛缩丙酮常被作为Wittig反应的反应物。
然而，手性甘油醛缩丙酮极其不稳定，易发生自聚反应，无法长途运输和储存，只能低温短时间保存；当其发生自聚反应后，会失去应有的反应性能。因此，以手性甘油醛缩丙酮为出发点，将其转变为能够长期稳定保存且能够替代手性甘油醛缩丙酮参与Wittig反应的手性甘油醛缩丙酮的盐类是人们急需解决的一个技术问题。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐，所述的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐其结构稳定，易于长期储存和转运，同时该盐还具有与手性甘露醛缩丙酮相同的反应性能，可以替代手性甘露醛缩丙酮进行Wittig反应，克服了手性甘油醛缩丙酮易发生自聚反应进而不能长期保存以及自聚后不能不能参与Wittig反应的缺陷。本发明的第二目的在于提供一种所述的手性(2，2-二甲基-1， 3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的制备方法。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
本发明提供了一种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐，其结构通式为：
其中，n为1-2；M为金属离子；
R1选自甲基、乙基或-(CH2)4-中的任一种；
可选的，M具体为锂、钾、钙、镁中的任一种。
本发明提供的这种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐，其实现了将手性甘露醛缩丙酮转变为手性[2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸锂等盐的效果，该盐结构稳定，易于长期保存和转运，进而有效的将手性甘露醛缩丙酮保护起来，解决了手性甘露醛缩丙酮运输和储存困难的问题。此外，手性 (2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐具有与手性甘露醛缩丙酮相同的反应性能，可以代替手性甘露醛缩丙酮进行 Wittig反应，实现烯烃的制备。因此，本发明提供的这种手性(2， 2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐，其可以作为手性甘露醛缩丙酮的良好替代物。
所述的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的制备方法，包括以下步骤：
1)、合成手性甘油醛缩丙酮；
2)、将所述手性甘油醛缩丙酮用乙醇溶解后再加入偏焦二硫酸钾、亚硫酸锂、亚硫酸氢锂、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢钙或亚硫酸氢镁中的一种及水，于20-50℃搅拌反应后过滤，得到初产物；
3)、将所述初产物干燥，得到手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐。
可选的，步骤1)具体包括：
将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇和二氯甲烷混合后于15-25℃搅拌溶解，再依次加入饱和碳酸氢盐和高碘酸钠，并继续搅拌反应 1-4小时后再加入无水硫酸钠/无水硫酸镁干燥，得到初级混合物；
将所述初级混合物进行过滤，去除无机盐，得到甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液；
将所述甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液进行旋转蒸发，并回收溶剂，得到手性甘油醛缩丙酮。
可选的，在步骤1)中：
所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与二氯甲烷摩尔比为1︰ (35-60)；所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与饱和碳酸氢盐摩尔比为1(0.08-0.2)；所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与高碘酸钠的摩尔比为1：(1-2)；所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与无水硫酸钠/无水硫酸镁的摩尔比为1：(1-2)。
可选的，在步骤1)中：
所述饱和碳酸氢盐包括饱和碳酸氢钠、饱和碳酸氢钾中的一种或全部。
可选的，在步骤1)中：
在加入所述高碘酸钠的过程中，反应温度不高于40℃；在加入所述无水硫酸钠/无水硫酸镁的过程中，反应温度不高于30℃。
可选的，在步骤1)中：所述旋转蒸发的温度为35-55℃。
可选的，在步骤2)中：
所述手性甘油醛缩丙酮与乙醇的摩尔比为1︰(20-35)；
所述手性甘油醛缩丙酮与亚硫酸锂、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢锂摩尔比均为1︰(1-2)；
所述手性甘油醛缩丙酮与焦二硫酸钾、亚硫酸氢钙、亚硫酸氢镁摩尔比均为1︰(0.5-1)；
所述手性甘油醛缩丙酮与水的摩尔比为1︰(6-15)。
可选的，在步骤2)中：所述搅拌反应的温度时间为0.5-3小时。
所述的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐在作Wittig反应的反应物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)、本发明的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐其可以作为手性甘露醛缩丙酮的替代物并参与Wittig 反应。
(2)、本发明的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐其结构稳定，易于长期保存和转运；以手性甘露醛缩丙酮为出发点，用成盐的方式将其保护起来解决了手性甘露醛缩丙酮运输和储存困难的问题。
(3)、本发明的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的制备方式简单易行。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的制备方法的流程图。
图2-图4分别为本发明实施例1-3的手性(2，2-二甲基-1，3 二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的1H NMR图。
图5为本发明手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸钾盐进行Wittig反应产物的1H NMR。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明提供了一种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐，其结构通式为：
其中，n为1-2；M为金属离子(锂、钾、钙、镁等)；R1选自甲基、乙基或-(CH2)4-中的任一种。
本发明提供的这种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐，其实现了将手性甘露醛缩丙酮转变为手性[2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸锂等盐的效果，该盐结构稳定，易于长期保存和转运，进而有效的将手性甘露醛缩丙酮保护起来，解决了手性甘露醛缩丙酮运输和储存困难的问题。此外，手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐具有与手性甘露醛缩丙酮相同的反应性能，可以代替手性甘露醛缩丙酮进行 Wittig反应，实现烯烃的制备。因此，本发明提供的这种手性(2， 2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐，其可以作为性甘露醛缩丙酮的良好替代物。
以亚硫酸氢盐为例，保护手性甘油醛缩丙酮反应原理如下式所示：
反应式中，n＝1-2，M为锂、钾、镁或钙。★表示的手性碳为R 或S构型(适用于本发明所有实施例所举的结构，即本发明所有实施例所列终产物的相应位置的手性碳均为R或S构型)。
请参考图1，本发明还提供的上述的手性(2，2-二甲基-1，3 二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的制备方法，包括以下步骤：
步骤101：合成手性甘油醛缩丙酮；
优选的，由于手性甘油醛缩丙酮其结构不稳定，为了提高其产率，优选的，该步骤具体可按照以下操作进行：
S1：将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇和二氯甲烷混合后于15-25℃搅拌溶解，再依次加入饱和碳酸氢盐和高碘酸钠，并继续搅拌反应 1-4小时后再加入无水硫酸钠/无水硫酸镁干燥，得到初级混合物；
在步骤S1中，对于各反应物的量，优选进行以下限定：所述1， 2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与二氯甲烷摩尔比为1︰(35-60)；所述 1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与饱和碳酸氢盐摩尔比为1(0.08-0.2)；所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与高碘酸钠的摩尔比为1：(1-2)；所述1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇与无水硫酸钠/无水硫酸镁的摩尔比为1：(1-2)。
其中，所述饱和碳酸氢盐包括饱和碳酸氢钠、饱和碳酸氢钾中的一种或全部。此外，由于所加入的高碘酸钠是一种强氧化剂，其与还原剂、有机物易燃物混合后有***的风险，因此，在加入所述高碘酸钠的过程中，反应温度不高于40℃；对于无水硫酸钠/无水硫酸镁，为了提高其干燥的效率，优选的，在加入所述无水硫酸钠/ 无水硫酸镁的过程中，反应温度不高于30℃。
S2：将所述初级混合物进行过滤，去除无机盐，得到甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液；
S3：将所述甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液进行旋转蒸发，并回收溶剂，得到手性甘油醛缩丙酮。
在该步骤中，旋转蒸发的温度控制在35-55℃之间，这样即可将甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液中的溶剂尽可能完全的去除，进而得到高纯度的手性甘油醛缩丙酮，该手性甘油醛缩丙酮呈无色透明粘稠状。
步骤102：将所述手性甘油醛缩丙酮用乙醇溶解后再加入偏焦二硫酸钾、亚硫酸锂、亚硫酸氢锂、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢钙、亚硫酸氢镁中的一种及水，于20-50℃搅拌反应后过滤，得到初产物；
在该步骤中，为了使得反应能够充分完全，优选的，所述手性甘油醛缩丙酮与乙醇的摩尔比为1︰(20-35)；所述手性甘油醛缩丙酮与亚硫酸锂、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢锂摩尔比均为1︰(1-2)；所述手性甘油醛缩丙酮与焦二硫酸钾、亚硫酸氢钙、亚硫酸氢镁摩尔比均为1︰(0.5-1)；所述手性甘油醛缩丙酮与水的摩尔比为1︰ (6-15)。应理解，上述的各物料的摩尔比是指当确定使用该亚硫酸氢盐时所作出的限定。
进一步的，搅拌的操作易于使得各反应物充分接触，加快反应速度，同时，为了使得反应充分完成，将搅拌反应的时间控制在0.5-3 小时。
步骤103：将所述初产物干燥，得到手性(2，2-二甲基-1，3 二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐。
在步骤103中，优选的，干燥之前，先将初产物用污水乙醇洗涤数次，然后在进行干燥(优选真空干燥)，得到终产品。
具体的，在本发明中，手性甘油醛缩丙酮的制备原理为：
(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐制备原理为：
(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐应用实验原理：
接下来，结合以上的内容，以其结构式中★所示的手性碳为R 构型为例，对本发明的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐的制备方法举出了以下具体的实施例：
实施例1
本发明实施例提供的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐的制备方法包括：
S11：氧化反应
将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇(1mol)和二氯甲烷(40mol) 加入反应器中，于20℃下搅拌溶解后，加入饱和碳酸氢钠(0.1mol)，继续搅拌下分批加入高碘酸钠(1.45mol)，加入高碘酸钠过程使反应温度保持35℃以下，加完高碘酸钠后，于25℃继续搅拌反应2h 后，加入无水硫酸钠(1mol)干燥60min.，加入无水硫酸钠过程，反应温度不超过30℃。过滤，得到(R)甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液，于35-50℃旋转蒸发回收二氯甲烷，得到无色透明粘稠状(R) 甘油醛缩丙酮。
S12：成盐反应
将S11步骤所得的(R)甘油醛缩丙酮(1mol)转移到反应器中，加入乙醇(25mol)溶解，再加入亚硫酸氢锂(1mol)和一定量的水(8mol)，于20℃搅拌反应16h。过滤，无水乙醇洗涤三次，干燥得到[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸锂。
1H NMR分析结果：4.696(1H)，4.514～4.505(1H)，4.348～4.338 (1H)，4.149～4.069(1H)，3.986～3.922(1H)，1.388～1.327(6H)
实施例2
本发明实施例提供的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐的制备方法包括：
S21：氧化反应
将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇(1.5mol)和二氯甲烷(65mol) 加入反应器中，于20℃下搅拌溶解后，加入饱和碳酸氢钾(0.16mol)，继续搅拌下分批加入高碘酸钠(1.45mol)，加入高碘酸钠过程使反应温度保持30℃以下，加完高碘酸钠后，于25℃继续搅拌反应1.5h后，加入无水硫酸镁(1.2mol)干燥60min.，加入无水硫酸镁过程，反应温度不超过30℃。过滤，得到(R)甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液，于40-50℃旋转蒸发回收二氯甲烷，得到淡黄色透明粘稠状(R) 甘油醛缩丙酮。
S22：成盐反应
将S21所得的(R)甘油醛缩丙酮(1.5mol)转移到反应器中，加入乙醇(40mol)溶解，再加入亚硫酸氢钾(1mol)和一定量的水(10mol)，于25℃搅拌反应10h。过滤，无水乙醇洗涤三次，干燥得到[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾。
1H NMR分析结果：4.696(1H)，4.521～4.480(1H)，4.327～4.359 (1H)，4.057～4.151(1H)，3.906～3.967(1H)，1.319～1.379(6H)。
实施例3
本发明实施例提供的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐的制备方法包括：
S31：氧化反应
将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇(1.2mol)和二氯甲烷(50mol) 加入反应器中，于20℃下搅拌溶解后，加入饱和碳酸氢钠(0.12mol)，继续搅拌下分批加入高碘酸钠(1.52mol)，加入高碘酸钠过程使反应温度保持35℃以下，加完高碘酸钠后，于25℃继续搅拌反应2.5h后，加入无水硫酸钠(1.3mol)干燥60min.，加入无水硫酸钠过程，反应温度不超过30℃。过滤，得到(R)甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液，于32-40℃旋转蒸发回收二氯甲烷，得到无色透明粘稠状(R) 甘油醛缩丙酮。
S32：成盐反应
将S31所得的(R)甘油醛缩丙酮(1mol)转移到反应器中，加入乙醇(26mol)溶解，再加入亚硫酸氢镁(0.54mol)和一定量的水(10mol)，于20℃搅拌反应20h。过滤，无水乙醇洗涤三次，干燥得到[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸镁 (Ⅰ)。
1H NMR分析结果：4.501(1H)，4.331～4.323(1H)，4.311(1H)， 4.116～4.032(1H)，3.610～3.627(1H)，1.314～1.374(6H)。
实施例4
本发明实施例提供的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基) 羟基甲磺酸盐的制备方法包括：
S41：氧化反应
将1，2，5，6-双丙叉-D-甘露醇(1mol)和二氯甲烷(40mol) 加入反应器中，于20℃下搅拌溶解后，加入饱和碳酸氢盐(0.1mol)，继续搅拌下分批加入高碘酸钠(1.45mol)，加入高碘酸钠过程使反应温度保持35℃以下，加完高碘酸钠后，于25℃继续搅拌反应 2h后，加入无水硫酸钠(1mol)干燥60min.，加入无水硫酸钠过程，反应温度不超过30℃。过滤，得到(R)甘露醛缩丙酮二氯甲烷溶液，于35-50℃旋转蒸发回收二氯甲烷，得到无色透明粘稠状 (R)甘油醛缩丙酮。
S42：成盐反应
将S41所得的(R)甘油醛缩丙酮(1mol)转移到反应器中，加入乙醇(25mol)溶解，再加入偏焦硫酸钾(0.54mol)和一定量的水(6mol)，于20℃搅拌反应16h。过滤，无水乙醇洗涤三次，干燥得到[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾。
另外，经验证，本发明实施例1-4提供的手性(2，2-二甲基-1， 3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐均能够发生Wittig反应。具体的，将本发明实施例2提供的[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基] 羟基甲磺酸盐进行Wittig反应举例如下：
将实例2所得[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾(0.2mol)和四氢呋喃(100mL)加入反应瓶中，冷却到0℃后，加入wittig试剂乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(0.2mol)，于0℃以下反应10h，过滤，滤液旋转蒸发得到半固状粗品，加入20mL 冷却至0℃以下的***，搅拌2min，过滤，得到***溶液，蒸馏回收***，得到透明状液体，将透明液体经硅胶色谱柱分离，展开剂 (正己烷:乙酸乙酯＝36:1)，得到Wittig反应产物，收率77％， (c＝3.9，CHCl3)。反应原理如下：
1H NMR(CDCl3)：δ6.711-6.680(1H)，4.906-4.832(1H)， 4.241-4.141(3H)，3.658-3.606(1H)，1.898(3H)，1.451-1.410(6H)， 1.325-1.276(3H)。
(R)甘油醛缩丙酮Wittig反应对比实验：
将实施例2制得(R)甘油醛缩丙酮(0.2mol)和二氯甲烷(100 mL)加入反应瓶中，冷却到0℃后，加入wittig试剂乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(0.2mol)，于0℃以下反应10h，过滤，滤液旋转蒸发得到半固状粗品，加入20mL冷却至0℃以下的***，搅拌 2min.，过滤，得到***溶液，蒸馏回收***，得到透明状液体，将透明液体经硅胶色谱柱子分离，展开剂(正己烷:乙酸乙酯＝36:1)，得到wittig反应产物，收率76％，(c＝3.9，CHCl3)。
发现利用[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾和(R)甘油醛缩丙酮在相同的条件下进行的Wittig反应的产物是一致的，由此验证了本发明实施例提供的这种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐能够替代手性甘油醛缩丙酮并参与Wittig反应。并且，与手性甘油醛缩丙酮相比，本发明实提供的这种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐，结构稳定，易于长期保存和转运，其实质为将手性甘油醛缩丙酮保护起来，且还具有手性甘油醛缩丙酮的反应性能；因此，该手性(2， 2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐可以替换手性甘油醛缩丙酮，并广泛的应用到食品医药及化工行业中。
实施例5
本实验主要是验证本发明实施例1-4提供的手性(2，2-二甲基 -1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐的稳定性。本发明实施例1-4 提供的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐不仅均能够发生Wittig反应，而且稳定性非常好。
具体的，将本发明实施例提供的[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸盐储存1年之后再进行Wittig反应，以实施例2为例。将实例2所得[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾(储存12个月后，0.2mol)和四氢呋喃(100mL)加入反应瓶中，冷却到0℃后，加入wittig试剂乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦(0.2mol)，于0℃以下反应10h，过滤，滤液旋转蒸发得到半固状粗品，加入20mL冷却至0℃以下的***，搅拌2min，过滤，得到***溶液，蒸馏回收***，得到透明状液体，将透明液体经硅胶色谱柱分离，展开剂(正己烷:乙酸乙酯＝36:1)，得到Wittig反应产物，收率76.0％，(c＝3.9，CHCl3)。
通过实施例5的验证结果可以看出，本发明实施例提供的这种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐，其稳定性好，易于贮存。
本发明上述实施例1-3的手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷 -4-基)羟基甲磺酸盐的1H NMR图请参考图2-图4。本发明手性(2， 2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸钾盐进行Wittig反应产物的1H NMR图请参考图5。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
Claims (2)
1.一种手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐在作Wittig反应的反应物中的应用，其特征在于，
所述手性(2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基)羟基甲磺酸盐为[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾；
将[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾0.2mol和四氢呋喃100mL加入反应瓶中，冷却到0℃后，加入Wittig试剂乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦0.2mol，于0℃以下反应10h，过滤，滤液旋转蒸发得到半固状粗品，加入20mL冷却至0℃以下的***，搅拌2min，过滤，得到***溶液，蒸馏回收***，得到透明状液体，将透明液体经硅胶色谱柱分离，展开剂为正己烷:乙酸乙酯＝36:1，得到Wittig反应产物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述[(4R)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊烷-4-基]羟基甲磺酸钾储存1年之后再进行所述Wittig反应。
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