CN104784692A - 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用 - Google Patents

一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104784692A
CN104784692A CN201510243301.1A CN201510243301A CN104784692A CN 104784692 A CN104784692 A CN 104784692A CN 201510243301 A CN201510243301 A CN 201510243301A CN 104784692 A CN104784692 A CN 104784692A
Authority
CN
China
Prior art keywords
infrared light
shell structure
volume ratio
core
drug carrier
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510243301.1A
Other languages
English (en)
Inventor
王浩
王铀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Institute of Technology
Original Assignee
Harbin Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Institute of Technology filed Critical Harbin Institute of Technology
Priority to CN201510243301.1A priority Critical patent/CN104784692A/zh
Publication of CN104784692A publication Critical patent/CN104784692A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。本发明是为了解决现有动脉粥样硬化传统光动力治疗光源穿透深度浅、成本高和风险大的问题。方法：首先合成包覆光敏剂的核壳结构纳米粒子，纳米粒子经过与细胞共培养的过程被细胞吞噬。此时用近红外光照射细胞，细胞内的纳米粒子在近红外光的激发下，与组织氧作用产生具有细胞毒性的活性氧分子单线态氧(1O2)，从而杀伤细胞，致使其凋亡。本发明制备的具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞。

Description

一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。
背景技术
近年来，随着人们生活水平的提高，动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发病率居高不下，已经成为仅次于癌症威胁人类健康的第二大杀手。动脉粥样硬化主要的病理学变化是血管内大量斑块的形成，其中某些斑块的突然破裂是导致心肌梗塞及中风等心脑血管疾病的重要原因。如何抑制斑块的形成以及通过早期诊断发现并消除不稳定斑块，是预防及治疗心脑血管疾病的关键。
目前临床上主要应用药物治疗与血管内机械干预治疗。药物治疗属于保守治疗，只能延缓动脉粥样硬化进程，而且治疗缺乏选择性，不能对具体部位进行重点治疗。血管内机械干预治疗，比如动脉内膜切除术、气囊血管成形术及支架等，虽然的确大大地减少了动脉粥样硬化引起心脑血管疾病的死亡率，但是手术风险大，费用高，术后容易产生内膜增生或压缩性重构引起的血管再狭窄。对于动脉粥样硬化较轻病例的治疗与预防，仍需要其它的方法来观察、抑制、消除潜在病变斑块。
光动力治疗作为一种光激发特异性破坏病变组织的疗法已经在癌症以及很多疾病上具有广泛的应用，其中选择性靶向破坏组织的能力非常适合针对动脉粥样硬化斑块的治疗。其作用机制在于一定波长的光激发与其波长匹配的光敏剂，在组织氧的存在下，产生具有细胞毒性的活性氧分子(单线态氧)杀伤细胞。在早期的研究工作中，作为第一代光敏剂的血卟啉化合物就已经被用来针对动脉粥样硬化斑块细胞进行光动力治疗的探索。随着研究的深入，陆续发现了纯度更高、选择性更好的血卟啉化合物及其衍生物。另外基于血管内发光管技术的进步也为光动力治疗不稳定斑块引入血管***提供了先决条件。
尽管光动力疗法在治疗动脉粥样硬化疾病上有着很好的效果，但对于传统光动力疗法，由于光在生物体组织内穿透深度的问题，其应用受到极大限制：一方面，大多数光敏剂的激发波长都在700纳米以下，这种波长的情况下，血液与组织存在会使照向靶向斑块细胞的光强大幅削弱，导致光动力治疗效率大幅降低。另一方面，斑块形成的部位很可能在身体组织的较深位置，所以需要强穿透能力光源(大于800纳米近红外光，)实施光动力治疗，才能达到满意的治疗效果。
发明内容
本发明是为了解决现有动脉粥样硬化传统光动力治疗光源穿透深度浅、成本高和风险大的问题，而提供了一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用。
一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、将NaYF4：Yb/Er上转换纳米粒子分散于环己烷中，得到上转换纳米粒子核；
二、向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中依次加入二环己基碳二亚胺、二氢卟酚e6和3-氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(0.5～0.8)mL；所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:(180～220)；
三、将溴化十六烷基三甲基铵加入到溶剂A中搅拌溶解，然后向其中加入步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入溶剂B，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:(0.03～0.05)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:(0.003～0.005)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:(0.05～0.15)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL。
一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用是将具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞，具体使用方法如下：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子与巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为0.9W cm-2～1.8W cm-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。
工作原理：
本发明以稀土掺杂上转换粒子(NaYF4：Yb，Er)为核，将入射的近红外光由上转换核在体内转换为绿光与红光，其中540nm绿光可用于细胞成像，而660nm红光激发光敏剂产生单线态氧，对巨噬细胞进行杀伤，外层的介孔二氧化硅壳，被用于负载光敏剂(二氢卟酚e6，Ce6)，将光敏剂通过化学键合的方式嵌入二氧化硅中，二氧化硅壳的包覆不仅解决了上转换纳米粒子以及光敏剂的生物相容性不好问题，同时硅壳外表面具有多羟基结构更适合巨噬细胞的吞噬作用，使得纳米粒子更容易被动脉粥样硬化斑块细胞吞噬，有一定靶向作用。纳米粒子在近红外光的照射下，产生活性氧分子从而杀伤动脉粥样硬化斑块细胞，致使硬化斑块细胞凋亡，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成，同时兼具预防与治疗作用。这里需要说明的光动力治疗是希望动脉粥样硬化斑块细胞凋亡而非坏死。两者的差别在于，细胞凋亡后不再***生长，但组织结构得以保存，细胞坏死后组织结构坏死，会导致炎症等其他问题。
本发明的有益效果：
本发明基于近红外光生物体穿透力强的特点，利用稀土掺杂上转换纳米粒子作为纳米转换器，将近红外光转化成可激发光敏剂的可见光及紫外光，原位激发光敏剂产生单线态氧，致使硬化斑块细胞凋亡，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成，可以作为机械干预治疗辅助治疗与必要补充，兼具预防与治疗作用治疗适用范围广：不依赖细胞内环境，适合细胞及活体实验。其治疗精度高，误差小，重复性好。光控响应定时定位产生单线态氧分子，避免对其它正常细胞的杀伤。
本发明所制备的核壳纳米粒子对于巨噬细胞具有更好的选择性，避免对其他正常细胞的杀伤。该核壳结构纳米诊疗平台制备简单直接，容易操作，实用性强。
附图说明
图1为实施例一得到的核壳纳米粒子的透射电镜形貌图；
图2为实施例一步骤二中所述的二氢卟酚e6紫外可见吸收的光谱图；
图3为实施例一得到的核壳纳米粒子在近红外光激发下的荧光光谱图；
图4为近红外光照射下实施例一得到的核壳纳米粒子单线态氧产生的检测曲线，其中各条曲线是沿箭头方向为单线态氧探针的浓度浓度由低到高排列；
图5为实施例三中未经任何处理的巨噬细胞的透射电镜图；
图6为将实施例三中未经任何处理的巨噬细胞在激光功率为1.8W cm-2的近红外激光照射后的透射电镜图；
图7为实施例三核壳纳米粒子经过巨噬细胞吞噬后在激光功率为1.8W cm-2的近红外激光照射后的透射电镜图。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、将NaYF4：Yb/Er上转换纳米粒子分散于环己烷中，得到上转换纳米粒子核；
二、向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中依次加入二环己基碳二亚胺、二氢卟酚e6和3-氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(0.5～0.8)mL；所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:(180～220)；
三、将溴化十六烷基三甲基铵加入到溶剂A中搅拌溶解，然后向其中加入步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入溶剂B，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:(0.03～0.05)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:(0.003～0.005)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:(0.05～0.15)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL。
所述溶剂A和溶剂B为水。
本实施方式基于近红外光生物体穿透力强的特点，利用稀土掺杂上转换纳米粒子作为纳米转换器，将近红外光转化成可激发光敏剂的可见光及紫外光，原位激发光敏剂产生单线态氧，致使硬化斑块细胞凋亡，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成，可以作为机械干预治疗辅助治疗与必要补充，兼具预防与治疗作用治疗适用范围广：不依赖细胞内环境，适合细胞及活体实验。其治疗精度高，误差小，重复性好。光控响应定时定位产生单线态氧分子，避免对其它正常细胞的杀伤。
本实施方式所制备的核壳纳米粒子对于巨噬细胞具有更好的选择性，避免对其他正常细胞的杀伤。该核壳结构纳米诊疗平台制备简单直接，容易操作，实用性强。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤二中所述二环己基碳二亚胺的质量与二环己基碳二亚胺溶剂的体积比为1mg:1.7mL。其他步骤及参数与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤二中所述二氢卟酚e6的质量与二环己基碳二亚胺溶剂的体积比为1mg:0.625mL。其他步骤及参数与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤二中所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与二环己基碳二亚胺溶剂的体积比为1:200。其他步骤及参数与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:0.04mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:0.004mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:0.1mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:0.05mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:0.05mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至八之一相同。
具体实施方式十：本实施方式一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用是将具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞，具体使用方法如下：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子与巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为0.9W cm-2～1.8W cm-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。
通过以下实施例验证本发明的有益效果
实施例一：本实施例的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、将六水合氯化钇(0.237mg，0.78mmol)、六水合氯化镱(0.0775mg，0.2mmol)和六水氯化铒(0.0077mg，0.02mmol)一同加入到250mL的三口圆底烧瓶中，然后加入油酸(6mL)和十八烯(5mL)；在通氩气的情况下，将混合物搅拌并加热到160摄氏度保持30分钟，随后再加入10mL十八烯，混合物在温度为160℃的条件下搅拌1h后自然冷却至50℃；向混合物中加入甲醇(10mL)溶解的氟化铵(148.16mg，4mmol)与氢氧化钠(100mg，2.5mmol)溶液，保持50℃搅拌30min成核，之后在70℃下将甲醇蒸去，将混合物迅速加热至300℃并在磁力搅拌下保持1h，反应结束后，将混合物自然降至室温，加入乙醇，产物用离心机在10000转下离心，用乙醇清洗固体，此过程反复3次。最后得到的氟化钇钠纳米粒子分散到10mL环己烷中，得到上转换纳米粒子核；
二、向10mLN,N-二甲基甲酰胺溶剂中依次加入5.6mg二环己基碳二亚胺、16mg二氢卟酚e6、50μL 3-氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；
三、将200mg溴化十六烷基三甲基铵加入到8mL水中搅拌溶解，然后向其中加入800μL步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入20mL水，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入1mL浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入1mL步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子。
图1为实施例一得到的核壳纳米粒子的透射电镜形貌图；从图中可以看出实施例一得到的核壳纳米粒子，稀土掺杂上转换粒子(NaYF4：Yb，Er)核的尺寸为30nm，包覆了介孔二氧化硅的壳结构尺寸为50nm。
图2为实施例一步骤二中所述的二氢卟酚e6紫外可见吸收的光谱图；图3为实施例一得到的核壳纳米粒子在近红外光激发下的荧光光谱图；从图2中可以看出光敏剂二氢卟酚e6在红光区域的最大吸收在660纳米左右，能够与图3中实施例一得到的核壳纳米粒子在红光区域的发射光谱完美匹配。这一现象证明实施例一得到的核壳纳米粒子发射的光能够被光敏剂很好的吸收，进而通过荧光共振能量转移的方式产生单线态氧，杀伤巨噬细胞。
图4为近红外光照射下实施例一得到的核壳纳米粒子单线态氧产生的检测曲线，其中各条曲线是沿箭头方向为单线态氧探针的浓度浓度由低到高排列；从图4可以看出由于单线态氧能够与探针反应生成另一物质使得探针的紫外可见吸收明显减少，所以测量在单线态氧敏感探针9,10-蒽基-双(亚甲基)二丙二酸(ABDA)存在的情况下，纳米粒子经过近红外光激发，定时测量溶液中探针的紫外可见吸收，探针浓度的明显减少证明单线态氧分子的持续产生。
实施例二：本实施例的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子与未经任何处理的巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为0.9W cm-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。然后对细胞成活率以及凋亡率进行MTT法表征。
实施例三：本实施例的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子与未经任何处理的巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为1.8W cm-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。然后对细胞成活率以及凋亡率进行MTT法表征。
图5为实施例三中未经任何处理的巨噬细胞的透射电镜图；图6为将实施例三中未经任何处理的巨噬细胞在激光功率为1.8W cm-2的近红外激光照射后的透射电镜图；图7为实施例三核壳纳米粒子经过巨噬细胞吞噬后在激光功率为1.8W cm-2的近红外激光照射后的透射电镜图；从图5～7可以看出未经处理的巨噬细胞以及安全功率下单独光照的细胞都保持了细胞的正常体征，保持着完整的细胞膜形态，具有丰富的细胞绒毛，致密的细胞质及完整的细胞核结构。这一结果表明激光照射功率在1.8W cm-2时候巨噬细胞是绝对安全的。而吞噬了纳米粒子的巨噬细胞在同样条件下的激光照射时，细胞形态明显发生了变化，比如细胞绒毛的消失，细胞核体积的减小以及细胞核膜上核染色质的萎缩。这一结果表明实验合成的纳米粒子在安全浓度范围内经巨噬细胞选择性吞噬后，使用安全激光功率照射能够致使巨噬细胞凋亡(非坏死)，从而延缓动脉粥样硬化疾病的进一步发展。
在相同功率下不同浓度纳米粒子与巨噬细胞共培养一定时间后，应用两种安全范围内近红外光功率密度照射细胞1分钟，细胞受到不同程度的杀伤，有效浓度下，相对较大的近红外功率有着更好的效果，原因在于激光功率越大，产生单线态氧的效率越高，从而细胞凋亡率越高。

Claims (10)

1.一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法具体是按以下步骤进行的：
一、将NaYF4：Yb/Er上转换纳米粒子分散于环己烷中，得到上转换纳米粒子核；
二、向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中依次加入二环己基碳二亚胺、二氢卟酚e6和3-氨丙基三乙氧基硅烷，得到混合溶液，将混合溶液在室温下静置24h，得到光敏剂缩合溶液；所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(1.5～2)mL；所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:(0.5～0.8)mL；所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:(180～220)；
三、将溴化十六烷基三甲基铵加入到溶剂A中搅拌溶解，然后向其中加入步骤一得到的上转换纳米粒子核，搅拌30min后超声30min，得到超声溶液，在温度为80℃的条件下加热30min待超声溶液透明后向超声溶液中加入溶剂B，并用氢氧化钠溶液调整超声溶液的pH为9，采用蠕动泵向超声溶液中加入浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液后，再加入步骤二得到的光敏剂缩合溶液，在室温下反应24h后，通过离心分离得到固体，将固体采用乙醇清洗3～5次，然后在真空干燥箱内真空干燥24h，得到核壳纳米粒子；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水A的体积比为1mg:(0.03～0.05)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:(0.003～0.005)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与水B的体积比为1mg:(0.05～0.15)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL；所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:(0.03～0.07)mL。
2.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述二环己基碳二亚胺的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:1.7mL。
3.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述二氢卟酚e6的质量与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1mg:0.625mL。
4.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤二中所述3-氨丙基三乙氧基硅烷与N,N-二甲基甲酰胺溶剂的体积比为1:200。
5.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与溶剂A的体积比为1mg:0.04mL。
6.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤一得到的上转换纳米粒子核的体积比为1mg:0.004mL。
7.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与溶剂B的体积比为1mg:0.1mL。
8.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与浓度为25％的四乙氧基硅烷乙醇溶液的体积比为1mg:0.05mL。
9.根据权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法，其特征在于步骤三中所述溴化十六烷基三甲基铵的质量与步骤二得到的光敏剂缩合溶液的体积比为1mg:0.05mL。
10.如权利要求1所述的一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用，其特征在于具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的应用是将具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体作为药物载体用于抑制和杀伤动脉粥样硬化斑块细胞，具体使用方法如下：向水中加入核壳纳米粒子得到浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子，将浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子与巨噬细胞共培养4h后，用缓存溶液将细胞表面未吞噬的浓度为12μg/mL～16μg/mL的核壳纳米粒子洗去，采用激光功率为0.9W cm-2～1.8W cm-2的近红外激光照射96孔板中的巨噬细胞，照射时间为1min。
CN201510243301.1A 2015-05-13 2015-05-13 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用 Pending CN104784692A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510243301.1A CN104784692A (zh) 2015-05-13 2015-05-13 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510243301.1A CN104784692A (zh) 2015-05-13 2015-05-13 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104784692A true CN104784692A (zh) 2015-07-22

Family

ID=53550176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510243301.1A Pending CN104784692A (zh) 2015-05-13 2015-05-13 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104784692A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109337356A (zh) * 2018-10-24 2019-02-15 杨定吉甫 一种可激光彩色标记的用于光纤激光器的组合物
CN111632072A (zh) * 2020-06-10 2020-09-08 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种治疗缺血性脑卒中的治疗液及其制备方法和应用
CN113827721A (zh) * 2020-06-23 2021-12-24 中国科学院宁波工业技术研究院慈溪生物医学工程研究所 一种纳米材料作为制备治疗动脉粥样硬化药物的应用
CN115364239A (zh) * 2022-06-02 2022-11-22 徐州医科大学 一种具有靶向易损动脉粥样硬化斑块实现成像的纳米粒子及其制备方法和应用
CN113827721B (zh) * 2020-06-23 2024-05-31 中国科学院宁波工业技术研究院慈溪生物医学工程研究所 一种纳米材料作为制备治疗动脉粥样硬化药物的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101146571A (zh) * 2005-02-17 2008-03-19 光子科学肿瘤研究公司 用于动脉粥样硬化的预防性治疗的光致反应***和方法
WO2008048190A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-24 National University Of Singapore Upconversion fluorescent nano-structured material and uses thereof
CN103432597A (zh) * 2013-08-08 2013-12-11 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种基于肿瘤多模式协同治疗的新型多功能纳米诊疗剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101146571A (zh) * 2005-02-17 2008-03-19 光子科学肿瘤研究公司 用于动脉粥样硬化的预防性治疗的光致反应***和方法
WO2008048190A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-24 National University Of Singapore Upconversion fluorescent nano-structured material and uses thereof
CN103432597A (zh) * 2013-08-08 2013-12-11 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种基于肿瘤多模式协同治疗的新型多功能纳米诊疗剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHUN YANG,ET AL: "Amphiphilic copolymer coated upconversion nanoparticles for near-infrared light-triggered dual anticancer treatment", 《NANOSCALE》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109337356A (zh) * 2018-10-24 2019-02-15 杨定吉甫 一种可激光彩色标记的用于光纤激光器的组合物
CN109337356B (zh) * 2018-10-24 2020-10-20 浙江优可丽新材料有限公司 一种可激光彩色标记的用于光纤激光器的组合物
CN111632072A (zh) * 2020-06-10 2020-09-08 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种治疗缺血性脑卒中的治疗液及其制备方法和应用
CN113827721A (zh) * 2020-06-23 2021-12-24 中国科学院宁波工业技术研究院慈溪生物医学工程研究所 一种纳米材料作为制备治疗动脉粥样硬化药物的应用
CN113827721B (zh) * 2020-06-23 2024-05-31 中国科学院宁波工业技术研究院慈溪生物医学工程研究所 一种纳米材料作为制备治疗动脉粥样硬化药物的应用
CN115364239A (zh) * 2022-06-02 2022-11-22 徐州医科大学 一种具有靶向易损动脉粥样硬化斑块实现成像的纳米粒子及其制备方法和应用
CN115364239B (zh) * 2022-06-02 2024-01-30 徐州医科大学 一种具有靶向易损动脉粥样硬化斑块实现成像的纳米粒子及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qi et al. Gathering brings strength: How organic aggregates boost disease phototheranostics
Tang et al. Highly efficient FRET system capable of deep photodynamic therapy established on X-ray excited mesoporous LaF3: Tb scintillating nanoparticles
Fan et al. On the latest three‐stage development of nanomedicines based on upconversion nanoparticles
Tang et al. An aza-BODIPY photosensitizer for photoacoustic and photothermal imaging guided dual modal cancer phototherapy
Liu et al. Silica coated upconversion nanoparticles: a versatile platform for the development of efficient theranostics
Ding et al. Multifunctional core/satellite polydopamine@ Nd 3+-sensitized upconversion nanocomposite: A single 808 nm near-infrared light-triggered theranostic platform for in vivo imaging-guided photothermal therapy
Xia et al. An upconversion nanoparticle–Zinc phthalocyanine based nanophotosensitizer for photodynamic therapy
Wang et al. New advances on the marrying of UCNPs and photothermal agents for imaging-guided diagnosis and the therapy of tumors
JP6300854B2 (ja) ｉｎ ｓｉｔｕフォトバイオモジュレーションのための、非侵襲的エネルギーアップコンバージョン方法およびシステム
KR101234334B1 (ko) 활성 입자, 그 제조 방법 및 사용 방법
CN102573910B (zh) 用于癌症光动力学治疗的靶向纳米光药物
Sun et al. MnO 2 nanoflowers as a multifunctional nano-platform for enhanced photothermal/photodynamic therapy and MR imaging
US20190210886A1 (en) Lanthanide-doped fluoride nanocomposites, production method and applications
Lv et al. Degradable magnetic-response photoacoustic/up-conversion luminescence imaging-guided photodynamic/photothermal antitumor therapy
CN112076319B (zh) 青蒿素及其衍生物在制备热动力治疗敏化剂中的应用
Yang et al. Surface-engineered vanadium nitride nanosheets for an imaging-guided photothermal/photodynamic platform of cancer treatment
Li et al. Intelligent nanotransducer for deep-tumor hypoxia modulation and enhanced dual-photosensitizer photodynamic therapy
CN104784692A (zh) 一种具有近红外光远程响应的核壳结构药物载体的制备方法及其应用
Zhai et al. Multifunctional nanomaterials-enhanced synergistic sono-phototherapy: Breaking the limitation of monotherapy
CN112494663A (zh) 一种新型多模态纳米诊疗试剂及其制备方法和应用
Wang et al. Dual-Site Förster Resonance Energy Transfer Route of Upconversion Nanoparticles-Based Brain-Targeted Nanotheranostic Boosts the Near-Infrared Phototherapy of Glioma
Yu et al. Near-infrared light responsive upconversion nanoparticles for imaging, drug delivery and therapy of cancers
US20200140466A1 (en) Mesoporous organosilica nanoparticles, production method thereof and uses of same
Mukherjee et al. NIR light-activated upconversion POP nanofiber composite; an effective carrier for targeted photodynamic therapy and drug delivery
Gupta et al. Current Expansion of Silver and Gold Nanomaterials towards Cancer Theranostics: Development of Therapeutics

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150722