CN104784235A - 鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，属于药品保健品技术领域。鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，取鲜人参加入纯水使用研磨机在进行研磨，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻，抽真空，然后将板层温度升温直至解析干燥完成，制成鲜人参冻干口腔速溶制剂。用此方法制备的人参冻干口腔速溶制剂具有崩解速度快、生物利用度高、溶出度高、营养成分损耗小、易于被人体吸收、吸收速度快、挥发油成分流失较少的特点。

Description

鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，属于药品保健品技术领域。

背景技术

人参是一种重要的传统药材，一般包括人参（拉丁名为Panax ginseng C. A. Mey.）和西洋参（Panax quinquefolium L.）以及三七参(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)，人参类药材含有多种生理活性成分，含有几十种人参皂苷、多糖、多肽和挥发性成分，目前研究表明，人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津安神的功效。

目前已知的人参类药材固体剂型主要有普通片剂和胶囊、丸剂剂型，一般都是采用生晒参或红参饮片直接入药或提取入药，这些人参饮片都是采用烘干干制或蒸煮药材制备，这些人参制剂通常是胃肠崩解吸收，药物崩解溶出一般在几十分钟不等，生物利用度较低。上述产品中药物成分一般都采用高温长时间加热的有机溶媒提取，人参有效成分如人参皂苷、多肽、多糖及挥发性成分都有较大损耗，人参生理活性有所降低。已有研究证明，鲜人参比生晒参和红参具有更多的活性成分，如文献报道，李树殿等在《活性人参与鲜人参、生晒参和红参成分比较研究(I)》、《活性人参与鲜人参、生晒参和红参成分比较研究(II)》和《活性人参与鲜人参、生晒参、红参挥发油成分比较研究(III)》中分别对鲜人参、活性人参、生晒参、红参中含有的人参皂甙、氨基酸和无机元素、挥发油等成分进行比较，研究表明鲜人参所含有的有效成分无论是种类和总量大大超过干制人参。但实际上由于鲜人参难于保存，往往直接烘干制成饮片或经提取入药，常用的提取方法主要是采用溶剂加热回流提取和有机溶媒浸泡提取，也有采用超临界方法提取，文献与专利报道较多，溶媒加热或浸泡提取，由于引进了有机溶媒和加热，将会破坏人参天然成分或带来不安全因素，超临界提取对于一些水溶性成分提取不完全且成本较高。烘干制备的干制的饮片本身也部分破坏了药材一些生理活性。目前市场也有一种人参饮片冻干产品，主要是采用鲜人参药材直接冻干制成，其生理活性优于烘干制备的人参饮片，但仍然是药材原型产品，有效成分仍贮藏在植物细胞内，吸收不很理想。

人参中有效成分通常存在于植物细胞内，依靠溶媒加热提取或超临界等方法，虽然可提取其中的成分，但是可能破坏了人参所有成分的天然状态，因此所得到的提取物只是某一部分成分组成，不能体现人参细胞全部成分。

有关天然成分的冻干技术已经报道很多，但是未发现有关人参汁液提取冻干的报道，目前对人参天然成分组的一些冻干工艺参数未见报道，而通常情况下，对要进行冻干的目标物了解的冻干参数是非常重要的。

目前关于人参炮制加工和提取工艺以及人参制剂或相关文献有，中国专利公开号CN1586597公开了人参口腔崩解片及其制备工艺，原料采用生晒参，内容未涉及鲜参提取及冻干制剂方法。中国专利公开号CN1718191公开了人参总次苷口腔崩解片及其制备方法和应用，原料采用人参提取物，该发明未涉及鲜人参提取及冻干中国专利CN CN200710071981.9一种人参冻干片加工工艺，是采用人参药材直接冻干而成。中国专利CN200710071982.3一种西洋参冻干片加工方法，是采用西洋参药材直接冻干而成。目前未发现鲜人参提取液的冻干制剂和文献报道。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，采用此方法制备的人参冻干口腔速溶制剂具有明显骨架结构形状，崩解速度快、生物利用度高、溶出度高、营养成分损耗小、易于被人体吸收、吸收快、挥发油成分流失较少的特点。

为解决上述问题，本发明是通过下述技术方案实现的：

鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，包括如下步骤：取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25℃研磨5-20分钟，升温至65-70℃研磨4-6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-50℃—-55℃，保持2小时，抽真空至1-5Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3-5小时，升温至-30℃，维持3-5小时，至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

上述的人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，在加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。

上述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、黄原胶、鲜石斛中的一种。

上述的研磨机为胶体磨研磨机。

上述的人参为人参、西洋参或三七参。

鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，包括如下步骤：取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25℃研磨5-20分钟，升温至65-70℃研磨4-6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参℃℃℃提取液，将人参提取液灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻至-50℃—-55℃，保持2小时，抽真空至1-5Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3-5小时，升温至-30℃，维持3-5小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制成鲜人参冻干口腔速溶片。

上述的人参冻干口腔速溶片的制备方法，在加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。

上述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、黄原胶、鲜石斛中的一种。

上述的研磨机为胶体磨研磨机。

上述的人参为人参、西洋参或三七参。

由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：

本发明人参冻干口腔速溶制剂制备方法，与常规方法相比，没有常规溶剂提取高温加热等破坏人参营养成分的步骤，没有转相过程，可以较多保留人参成分，人参的有效成分损失少，尤其是挥发性成分保留更多，人参滋味更为浓厚。本发明口腔冻干制剂具有明显骨架结构形状，孔隙率高，在口腔中可迅速崩解和溶解，通过口腔黏膜、咽和食管生物膜吸收进入血液，能有效避免肝脏首过效应。本发明方法制备的人参制剂在服用时不需用水，能在口腔中迅速溶解，具有口感良好，服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，为老人、儿童及吞咽功能不好和取水不便的患者提供了方便。

本发明鲜人参冻干口腔速溶制剂比市售制剂如胶囊和普通片的崩解速度有较大提高，本发明制备的人参冻干口腔速溶制剂的崩解一般在2秒以内。

附图说明

图1为实施例1制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂与其它几种人参制剂中人参总皂苷的体外溶出曲线图。

图2为实施例4制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂中人参总皂苷的体外溶出曲线图。

图3为实施例6制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂中人参总皂苷的体外溶出曲线图。

图4为实施例7制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂中人参总皂苷的体外溶出曲线图。

具体实施方式

为了更好的说明本发明所述鲜人参提取方法以及其口腔冻干制剂的制备方法，实施例如下：

实施例1：

取洗净后10kg鲜人参及25kg纯水使用胶体磨研磨机在20℃下研磨10分钟，保温67℃研磨5分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至550Mpa，维持10分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻至-52℃，保持2小时，抽真空至1.5Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3小时，升温至-30℃，维持3小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制备成鲜人参冻干口腔速溶片。

测定人参总皂苷含量为3.6%，崩解时限0.4秒。

实施例2：

取洗净后10kg鲜西洋参及10kg纯水使用胶体磨研磨机在25℃下研磨20分钟，保温70℃研磨4钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500Mpa，维持15分钟，得西洋参提取液，将西洋参提取液灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-55℃，保持2小时，抽真空至2Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3小时，升温至-30℃，维持4小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制备成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

测定人参总皂苷含量为6.8%，崩解时限0.6秒。

实施例3：

取洗净后切成粒状的10kg鲜西洋参、30kg纯水、500g切成小片状鲜石斛，使用胶体磨研磨机在20℃下研磨12分钟，保温65℃研磨6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至600Mpa，维持12分钟，得西洋参提取液，将西洋参提取液灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-50℃，保持2小时，抽真空至1Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持4小时，升温至-30℃，维持3小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制备成西洋参石斛冻干口腔速溶粉剂。

测定人参总皂苷含量为6.3%，崩解时限为0.5秒。

实施例4：

取洗净10kg鲜人参，切制成粒状，加入30kg纯水，加入200g甘露醇，使用胶体磨研磨，在22℃研磨10分钟，保温68℃研磨4分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至600Mpa，维持15分钟，得人参提取溶液，定量灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-53℃，保持2小时，抽真空至1.5Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持4小时，升温至-30℃，维持4小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制备成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

测定人参总皂苷含量为3.35%，崩解时限为0.3秒。

实施例5：

取洗净后鲜西洋参10kg，切制成粒状，加入15kg纯水，加入50g黄原胶，使用精细研磨机如胶体磨研磨，20℃研磨20分钟，保温70℃研磨5分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至600Mpa，维持7分钟，得人参提取溶液，灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，，速冻至-50℃，保持2小时，抽真空至2Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3小时，升温至-30℃，维持3小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制备成鲜西洋参冻干口腔速溶片剂。

测定人参总皂苷含量为6.7%，崩解时限为0.3秒。

实施例6：

取10kg鲜人参洗净后，加入50kg纯水，加入500g人参淀粉，使用胶体磨研磨，25℃研磨7分钟，保温70℃研磨6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500Mpa，维持14分钟，得人参提取溶液，定量灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-51℃，保持2小时，抽真空至1.3Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3小时，升温至-30℃，维持4小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制备成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

测定人参总皂苷含量为3.2%，崩解时限为1.2秒。

实施例7：

取10kg鲜人参洗净后，切制成粒状，加入50kg纯水，加入300g熟化人参，使用研磨机研磨，25℃研磨5分钟，保温65℃研磨5分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500Mpa，维持15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻至-55℃，保持2小时，抽真空至1Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持4小时，升温至-30℃，维持4小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制备成鲜人参冻干口腔速溶片剂。

测定人参总皂苷含量为3.9%，崩解时限为1.8秒。

实施例8：

取10kg鲜三七人参洗净后，切制成粒状，加入40kg纯水，使用胶体磨研磨，在22℃条件下研磨20分钟，保温66℃研磨5分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至580Mpa，维持10分钟，得人参提取溶液，定量灌装至定制铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻至-53℃，保持2小时，抽真空至1.7Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3小时，升温至-30℃，维持3小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制备成鲜三七人参冻干口腔速溶片。

测定总皂苷含量为9.6%，崩解时限为0.3秒。

实施例9：

取洗净10kg鲜三七人参，加入30kg纯水，加入200g甘露醇，使用胶体磨研磨，在24℃研磨6分钟，保温69℃研磨6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至530Mpa，维持13分钟，得人参提取溶液，定量灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-51℃，保持2小时，抽真空至1.5Pa，然后将板层温度缓慢升温至-40℃，维持4小时，升温至-30℃，维持3小时，直至升华干燥完成；然后再以逐渐将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制备成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

测定总皂苷含量为9.4%，崩解时限为0.4秒。

下面为了进一步验证本发明方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂的效果进行如下实验。

一、上述实施例1-9方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂的效果主要通过对比检测本发明人参制剂成分与按照常规方法制备的人参制剂中含有的活性成分总量确定，本发明提取物实施例1-9方法制备的冻干制剂的效果通过对比与市售制剂崩解时限以及动物药代动力学结果确定。活性成分检测如人参皂苷测定，方法如下：各人参皂苷成分的含量检测方法，采用高效液相法，其***流动相为乙腈：水，按梯度洗脱程序，检测波长203nm，流速1mL/min。经检测，本发明方法制得的人参冻干口腔速溶制剂中人参皂苷成分与鲜人参药材种类与含量相近，说明采用冷冻干燥技术可保留鲜人参中有效成分，损失较少。

二、本发明鲜人参冻干口腔速溶制剂的挥发油检测方法，本发明实施例1-9方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂用***冷浸提取两次，合并***液，挥干***，进样气相色谱检测。测定条件为：色谱柱：PEG-20M/0.25mm；柱前压1.6kg/cm²；柱温：100-190℃，按照40℃/min程序升温；气化室：280℃；分馏比：3周半；流速：1mL/min；载气：He；检测器：FID；检测器温度：280℃。经检测，鲜人参中挥发油含量为0.154%，实施例1-9方法制得的鲜人参冻干口腔速溶制剂中挥发油含量为0.134-0.141%，二者中挥发油成分相近，说明采用冷冻干燥方法加工，挥发油成分流失较少。

三、取按照实施例1-9制备方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，取市售人参片剂，按照药典附录崩解时限测定方法测定，结果为，本发明冻干片崩解时限为0.3-1.8秒，市售片为48分钟。

四、取按实施例1-9制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂进行生物利用度实验，具体如下：取SD大鼠300只，雄性，体重200g。将大鼠分为十组，每组30只，第1-9组分别为本发明实施例1-9方法制成的人参冻干制剂灌胃组，第10组为市售人参片灌胃组，每组鼠实验前均禁食12h。在给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、9、12h，每个时间点每组取3只动物，分别于眼眶静脉丛取血约1mL置离心管中。血清中人参皂苷Rb1测定方法采用高效液相法，其***流动相为乙腈：水，按梯度洗脱程序，检测波长203nm，流速1mL/min。样品处理，取大鼠血清适量，加5倍量甲醇，震荡混合后，离心取上清液，氮气吹干，甲醇定容至1mL，经0.45μL滤膜过滤，得供试溶液。

十组大鼠分别灌服本发明人参冻干片及市售人参片，由药动学参数求得人参冻干片相对生物利用度是市售普通片剂的287-305%。

五、分别取200g鲜人参按照实施例1-9方法制得的冻干片制剂；取同样量鲜人参采用水煎煮工艺，加5倍水煎煮2小时，共两次，合并浓缩，烘干得提取物，磨粉压制片剂，得到人参粉制剂；取同样量鲜人参按照炮制工艺制备生晒参，直接磨粉，磨粉压制片剂；取同样量鲜人参按照普遍公知的炮制工艺制备红参，然后加5倍水煎煮2小时，共两次，合并提取液浓缩，烘干提取物，磨粉压制片剂，按照测定方法测定人参皂苷和挥发油及崩解时限。实验结果为，实施例1-9冻干制剂，总皂苷3.0—3.8%，挥发油为0.134-0.141%，人参多肽0.79-0.87%，崩解时限0.3-0.6秒；鲜参水煎煮工艺提取物粉制剂总皂苷为2.2%，挥发油为0.026%，人参多肽0.5%，崩解时限50分钟；生晒参磨粉制剂总皂苷为2.1%，挥发油为0.018%，人参多肽0.6%，崩解时限58分钟；红参提取物粉制剂总皂苷为2.5%，挥发油为0.013%，人参多肽0.2%，崩解时限48分钟。

六、取按实施例1、4、6、7制备的各种鲜人参冻干口腔速溶制剂体外溶出度试验，方法如下：

溶出度测定按中国药典2010年版二部溶出度测定法第三法，以蒸馏水300mL为溶出介质，水浴温度（37±0.5）℃，浆转速100转/min，分别于设定时间经0.8μm的微孔滤膜滤过取样，取样量为2.0mL，同时补加2.0mL同温介质。样品溶液（2.0mL）用10mL氯仿分3次萃取，弃去氯仿液，将水溶液加入过氧化铝D101型大孔吸附树脂柱中，用水冲洗后再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣按照人参皂苷项下的方法进行测定。以样品中实际含量为100%，计算人参总皂苷的累积溶出百分率。得到如下人参皂苷体外溶出曲线（图1、图2、图3、图4），计算实施例1、实施例4、实施例6、实施例7片剂t₅₀值为0.1-0.2min，鲜人参片（水提）t₅₀为10.0min，生晒参片t₅₀为17.8min，红参片（水提）t₅₀为10.4min。

七、取按照实施例1-9制备方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，观察外观，制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，包括速溶粉剂与片剂，具有明显骨架结构形状，孔道明显，***即化。

Claims (10)

1.鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25℃研磨5-20分钟，升温至65-70℃研磨4-6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至-50℃—-55℃，保持2小时，抽真空至1-5Pa，然后将板层温度升温至-40℃，维持3-5小时，升温至-30℃，维持3-5小时，至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，制成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。

2.根据权利要求1所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于在所述的加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。

3.根据权利要求2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、海藻糖、环糊精、黄原胶、鲜石斛中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的研磨机为胶体磨研磨机。

5.根据权利要求1或2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的人参为人参、西洋参或三七参。

6.鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25℃研磨5-20分钟，升温至65-70℃研磨4-6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻 至-50℃—-55℃，保持2小时，抽真空至1-5Pa，然后将板层温度缓慢升温至-40℃，维持3-5小时，升温至-30℃，维持3-5小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30℃，直至解析干燥完成，覆膜包装，制成鲜人参冻干口腔速溶片。

7.根据权利要求6所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于在所述的加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。

8.根据权利要求7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、黄原胶、鲜石斛中的一种。

9.根据权利要求6或7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的研磨机为胶体磨研磨机。

10.根据权利要求6或7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的人参为人参、西洋参或三七参。