CN104710373A - 一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法 - Google Patents

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高士杰
郑锦彪
田晓宏
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
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Abstract

本发明公开了一种高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，采用环丙唑醇原药为原料，先采用混合溶剂重结晶，得到环丙唑醇外消旋精制品；再采用单一溶剂重结晶，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；将结晶体A重复进行单一溶剂重结晶工艺，得到(2RS,3SR)异构体含量大于98%的环丙唑醇异构体标样；将结晶母液B浓缩析晶，进一步将(2RS,3RS)异构体富集于母液中，最后再用加晶种引晶的方式，使该异构体析出，最终得到(2RS,3RS)异构体含量大于98%的环丙唑醇异构体标样。本发明制备的环丙唑醇异构体标样，为精确定量环丙唑醇原药含量及不同异构体含量提供了坚实的基础。

Description

一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种农药标样的提纯方法，具体是一种高纯度环丙唑醇单一异构体的制备方法。
背景技术
环丙唑醇(Cyproconazole)化学名称为(2RS,3RS;2RS,3SR)-2-(4氯苯基)-3环丙基-1-(1H -1,2,4-***-1基)丁-2-醇，它是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，环丙唑醇具有高效、低毒、广谱性等特点；环丙唑醇原药为外消旋体，含有(2RS,3RS)和(2RS,3SR)两个异构体，目前环丙唑醇定量用的标准品均为外消旋体，由于反应工艺的原因，这两个异构体含量并不相同，为了准确定量这两个异构体的含量，迫切需要制备其不同异构体标样，虽然高效液相色谱柱分离技术可以制备少量异构体样品，但不利于大批量制备，通过普通重结晶工艺或普通柱层析工艺分离本品异构体的技术目前未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种通过普通重结晶工艺分离环丙唑醇原药中的两个外消旋异构体，从而得到高纯度的异构体标样的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种高纯度环丙唑醇异构体的制备方法，包括以下步骤：
（1）将环丙唑醇原药投入反应釜，先采用混合溶剂回流热溶，过滤除去不溶物，再降温充分析晶，过滤洗涤，重复操作多次，以充分除去环丙唑醇原药以外的杂质，得到环丙唑醇外消旋精制品；
（2）将步骤（1）中得到的环丙唑醇外消旋精制品投入反应釜中，采用单一溶剂热溶，再缓慢降温，严格控制析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；
（3）将结晶体A继续重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3SR)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体；
（4）将结晶母液B浓缩掉一半溶剂，重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶母液，将环丙唑醇(2RS,3RS)异构体富集于母液中，母液继续浓缩重结晶，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶母液中(2RS,3RS)异构体含量大于80%时，将得到的母液减压浓缩一半溶剂后，得到结晶母液C；
（5）将结晶母液C升温回流，补加新鲜溶剂确保体系全溶，缓慢降温，并添加少量环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种，严格控制降温速度、析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3RS)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体。
作为本发明进一步的方案：所述的混合溶剂为乙酸乙酯/正己烷或乙酸乙酯/石油醚。
作为本发明再进一步的方案：所述的单一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈。
作为本发明再进一步的方案：所述的重结晶热溶温度＞50℃，最高温度为单一溶剂的回流温度。
作为本发明再进一步的方案：所述的重结晶析晶过程最终温度为0～30℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过普通重结晶工艺分离环丙唑醇原药中的两个外消旋异构体，从而得到高纯度的异构体标样，采用的工艺简便、成本低廉、能够大批量制备环丙唑醇异构体标样，为精确定量环丙唑醇原药含量及不同异构体含量提供了坚实的基础。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
在配有机械搅拌器、温度计、回流冷凝装置的反应釜中，加入240g环丙唑醇原药和400ml乙酸乙酯，加热回流使溶解，趁热过滤除去不溶物；再重新加热至65℃，加入1600ml正己烷，搅拌均匀，缓慢降温至室温，充分析晶，过滤，洗涤，得本品外消旋精制品210g；得到的外消旋精制品重新投入反应釜中，加入400ml异丙醇，回流热溶，再缓慢降温至室温，充分析晶，过滤，得结晶体A120g和结晶母液B；将结晶体A120g加入250ml异丙醇，继续重结晶一次，得到的固体再重复重结晶一次，经检测，结晶体中环丙唑醇总含量99.8%，其中(2RS,3SR)异构体含量98.5%，烘干后得24g高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体标样；1HNMR(CDCl3)δ: 0.02(m, 2H), 0.42(m, 2H), 0.57(m, 1H), 1.03(d, 3H), 1.25(m, 1H), 4.48(d, 1H), 4.55(s, 1H), 4.92(d, 1H), 7.22(d, 2H), 7.30(d, 2H), 7.78(s, 1H), 7.85(s, 1H)。
将结晶母液B浓缩掉200ml异丙醇，回流搅拌溶解均匀，再缓慢降温至室温，充分析晶，过滤，收集母液；所述母液再浓缩除去50ml异丙醇，重复重结晶一次，经检测，重结晶母液(2RS,3RS)异构体含量约82%，收集母液并减压浓缩除去25ml异丙醇，得到结晶母液C；将结晶母液C升温回流使全溶，再缓慢降温至50℃，添加约0.5g充分研细的环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种，以缓慢的降温速度降温，最后降温至10℃，保温充分析晶，收集得到重结晶固体18g；所述重结晶固体加20ml异丙醇，重复加晶种重结晶操作一次，经检测，结晶体中环丙唑醇总含量99.2%，(2RS,3RS)异构体含量98.2%，经烘干后得11g高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体标样；1HNMR(CDCl3)δ: 0.12(m, 1H), 0.32(m, 1H), 0.59(m, 1H), 0.72(m, 1H), 0.84(d, 3H), 1.08(m, 1H), 1.14(m, 1H), 4.36(s, 1H), 4.48(d, 1H), 4.98(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.20(d, 2H), 7.65(s, 1H), 7.80(s, 1H)。
上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下作出各种变化。

Claims (5)

1.一种高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
（1）将环丙唑醇原药投入反应釜，先采用混合溶剂回流热溶，过滤除去不溶物，再降温充分析晶，过滤洗涤，重复操作多次，以充分除去环丙唑醇原药以外的杂质，得到环丙唑醇外消旋精制品； 
（2）将步骤（1）中得到的环丙唑醇外消旋精制品投入反应釜中，采用单一溶剂热溶，再缓慢降温，严格控制析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，将环丙唑醇的两个外消旋异构体分别富集于结晶体A和结晶母液B中；
（3）将结晶体A继续重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3SR)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3SR)异构体；
（4）将结晶母液B浓缩掉一半溶剂，重复步骤（2）的单一溶剂重结晶工艺，收集重结晶母液，将环丙唑醇(2RS,3RS)异构体富集于母液中，母液继续浓缩重结晶，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶母液中(2RS,3RS)异构体含量大于80%时，将得到的母液减压浓缩一半溶剂后，得到结晶母液C；
（5）将结晶母液C升温回流，补加新鲜溶剂确保体系全溶，缓慢降温，并添加少量环丙唑醇(2RS,3RS)异构体晶种，严格控制降温速度、析晶速度、析晶温度和时间，过滤洗涤，收集重结晶固体，重复重结晶过程2次或以上，经检测，当结晶体中(2RS,3RS)异构体含量大于98%时停止重结晶，经烘干后得高纯度环丙唑醇(2RS,3RS)异构体。
2.根据权利要求1所述的高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂为：乙酸乙酯/正己烷或乙酸乙酯/石油醚。
3.根据权利要求1所述的高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述的单一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈。
4.根据权利要求1所述的高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述的重结晶热溶温度＞50℃，最高温度为单一溶剂的回流温度。
5.根据权利要求1所述的高纯度环丙唑醇异构体标样的制备方法，其特征在于，所述的重结晶析晶过程最终温度为0～30℃。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916114A (zh) * 2017-03-16 2017-07-04 上海晓明检测技术服务有限公司 一种联苯***醇非对映异构体标准样品的制备方法
CN109020905A (zh) * 2017-06-09 2018-12-18 华东理工大学 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102442958A (zh) * 2010-10-25 2012-05-09 南通派斯第农药化工有限公司 一种戊唑醇去除异构体的制备方法
CN102558170A (zh) * 2010-12-13 2012-07-11 辽宁海德制药有限公司 一种光学纯顺式阿扑长春胺酸酯类的制备方法
CN104557677A (zh) * 2014-12-31 2015-04-29 大连联化化学有限公司 光学纯的2-哌啶甲酸的化学拆分制备法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102442958A (zh) * 2010-10-25 2012-05-09 南通派斯第农药化工有限公司 一种戊唑醇去除异构体的制备方法
CN102558170A (zh) * 2010-12-13 2012-07-11 辽宁海德制药有限公司 一种光学纯顺式阿扑长春胺酸酯类的制备方法
CN104557677A (zh) * 2014-12-31 2015-04-29 大连联化化学有限公司 光学纯的2-哌啶甲酸的化学拆分制备法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106916114A (zh) * 2017-03-16 2017-07-04 上海晓明检测技术服务有限公司 一种联苯***醇非对映异构体标准样品的制备方法
CN106916114B (zh) * 2017-03-16 2019-09-10 上海晓明检测技术服务有限公司 一种联苯***醇非对映异构体标准样品的制备方法
CN109020905A (zh) * 2017-06-09 2018-12-18 华东理工大学 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法
CN109020905B (zh) * 2017-06-09 2022-12-23 华东理工大学 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法

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