CN104707011A

CN104707011A - 治疗干燥综合征的复方中药及应用

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Publication number: CN104707011A
Application number: CN201510140192.0A
Authority: CN
Inventors: 吴斌
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-03-27
Filing date: 2015-03-27
Publication date: 2015-06-17
Anticipated expiration: 2035-03-27
Also published as: CN104707011B

Abstract

本发明公开了一种治疗干燥综合征的中药及其应用，中药按重量份包括石膏、知母、芦根、夏枯草、桑叶、菊花、黄芪、北沙参、麦冬、生地、葛根、牛膝，本发明的治疗干燥综合征的中药，具有清胃泻肝、撤热存津的功能。本发明治疗干燥综合征有着独特的优势，可明显改善干燥综合征口干、眼干症状，改善紊乱的免疫功能，其疗效优于免疫抑制剂的治疗效果，且无免疫抑制剂诱发肝肾功能损害和骨髓抑制等副作用，为临床安全有效的纯中药制剂，并可用于制备治疗干燥综合征的药剂。

Description

治疗干燥综合征的复方中药及应用

技术领域

本发明涉及一种用于治疗风湿疾病的复方中药，具体涉及治疗干燥综合征的中药组合物。

背景技术

干燥综合征是一原因未明、以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫疾病。以侵犯泪腺、唾液腺为主，临床以口、眼干燥为主要表现，还可伴有腺体外症状，如关节炎、肌痛、皮疹、猖獗龋齿等症状。该病在我国人群的患病率为0.3％～0.7％，其发病率在风湿免疫病中居第2位。然而目前市场上尚无特效药物，大多采用对症治疗或采用免疫抑制剂，但由于疗效不确定、或毒副作用大等原因，造成干燥综合征“无药可治”的现象。因此，寻找安全、有效的改善干燥综合征的方法正为临床医生所期待。

根据干燥综合征的症状和体征，中医归属“燥痹”等范畴，口干、眼干是干燥病的主要临床症状，燥热为患，胃热偏盛，胃肠津伤，津亏无以上承则口干舌燥，舌红绛，无唾液。肝开窍于目，泪为肝之液，肝热循经上注于目系，则眼干、眼痒涩痛、欲哭无泪、羞光畏明、目红赤等，故肝胃郁热是造成津液丢失的关键病机，清胃泻肝是干燥综合征的主要治法。同时干燥综合征好发于40岁以后的女性，更年期是诱发本病的重要因素，燥热易伤津耗气，上可灼伤肺津，下可耗损肝肾之阴，导致气阴两虚的病机，因此撤热存津、益气养阴是干燥综合征的基本治法。中医中药治疗干燥综合征的优势明显，多数干燥综合征患者经单纯中药治疗，均能明显改善口眼干症状、内脏受损，且疗效可优于西药治疗效果，明显改善患者的生活质量。

现有技术中，中国专利数据库公开了几种治疗干燥综合征的复方中药(如CN101804174B、CN102813832B、CN102526596A、CN102772671A、CN103055034A等)，上述专利所公开的药物均以益气养阴为主要组方原则，即使兼顾滋燥热，其作用甚微；且目前市场上也没有干预干燥综合征的中成药。

因此，需要一种本发明针对现有技术中存在的不足和缺陷，提供一种治疗干燥综合征的复方中药，使其具有撤热存津为主、佐以益气养阴的作用，为标本兼治、安全有效的纯中药制剂。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的提供一种干燥综合征的复方中药，通过改善外分泌腺功能，具有清胃泻肝、撤热存津的作用，为安全有效的纯中药制剂，无毒副作用。

本发明的治疗干燥综合征的中药，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10-30份、知母5-15份、芦根10-30份、夏枯草5-15份、桑叶5-15份、菊花5-15份、黄芪30-60份、北沙参10-30份、麦冬5-15份、生地5-15份、葛根5-30份、牛膝5-15份；

进一步，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10-25份、知母5-12份、芦根10-26份、夏枯草5-12份、桑叶5-12份、菊花5-12份、黄芪30-55份、北沙参10-25份、麦冬5-12份、生地5-12份、葛根5-26份、牛膝5-12份；

进一步，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏15-25份、知母8-12份、芦根15-26份、夏枯草8-12份、桑叶8-12份、菊花8-12份、黄芪40-55份、北沙参15-25份、麦冬8-12份、生地8-12份、葛根10-26份、牛膝8-12份；

进一步，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏18-25份、知母8-12份、芦根18-26份、夏枯草8-12份、桑叶8-12份、菊花8-12份、黄芪45-50份、北沙参18-22份、麦冬8-12份、生地8-12份、葛根15-22份、牛膝8-12份；

进一步，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏22份、知母10份、芦根22份、夏枯草10份、桑叶10份、菊花10份、黄芪48份、北沙参20份、麦冬10份、生地10份、葛根18份、牛膝10份；

进一步，该中药使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。

进一步，该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

本发明还公开一种治疗干燥综合征的中药在制备治疗干燥综合征药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明的治疗干燥综合征的中药，具有清胃泻肝、撤热存津的作用，为安全有效的纯中药制剂。

本发明针对干燥综合征的基本病机，充分考虑中药配伍原则，方中石膏、知母、芦根清胃泄热以治口干为君药，夏枯草、桑叶、菊花清肝、平肝泻火以治眼干为臣药，六药合用共奏凊肝胃郁热；方中黄芪、北沙参、麦冬、生地益气养阴以治乏力津亏，葛根散脾升津、桑叶宣肺布津，二药促进津液输布，共为佐药；牛膝补肝肾、引热下行为使药。诸药合用共奏撤热存津、益气养阴之功，以祛除燥热减少津液的亏损为主，同时以益气养阴弥补亏耗为辅，从而达到改善外分泌腺的功能。本方配伍具有如下特点，①清热与补益结合，以清为主；②肝胃同治，循经治疗。③升脾宣肺，输布津液。临床上本发明可明显改善口眼干燥症状，促进外分泌腺功能恢复。

具体实施方式

本实施例的治疗干燥综合征的中药，所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10-30份、知母5-15份、芦根10-30份、夏枯草5-15份、桑叶5-15份、菊花5-15份、黄芪30-60份、北沙参10-30份、麦冬5-15份、生地5-15份、葛根5-30份、牛膝5-15份；充分考虑中药配伍原则，方中石膏、知母、芦根清胃泄热以治口干为君药，夏枯草、桑叶、菊花清肝、平肝泻火以治眼干为臣药，六药合用共奏凊肝胃郁热；方中黄芪、北沙参、麦冬、生地益气养阴以治乏力津亏，葛根散脾升津、桑叶宣肺布津，二药促进津液输布，共为佐药；牛膝补肝肾、引热下行为使药。

优选实施例为，所述中药原料按重量份包括以下组分：

更优选实施例为，所述中药原料按重量份包括以下组分：

最佳实施例为，所述中药原料按重量份包括以下组分：

本实施例中，该中药使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。

本实施例中，该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂，可制成粉剂、水剂或片剂。

下面通过具体实施例对本发明做进一步的阐述

实施例一

本实施例的中药按重量份包括下列组分：石膏20、知母5、芦根20、夏枯草5、桑叶15、菊花15、黄芪45、北沙参10、麦冬10、生地5、葛根30、牛膝5。

实施例二

本实施例的中药按重量份包括下列组分：石膏30、知母15、芦根30、夏枯草15、桑叶10、菊花10、黄芪60、北沙参30、麦冬15、生地15、葛根15、牛膝15。

实施例三

本实施例的中药按重量份包括下列组分：石膏10、知母10、芦根10、夏枯草10、桑叶5、菊花5、黄芪30、北沙参20、麦冬5、生地10、葛根10、牛膝10。

实施例四

石膏10份、知母5份、芦根10份、夏枯草5份、桑叶5份、菊花5份、黄芪30份、北沙参10份、麦冬5份、生地5份、葛根5份、牛膝5份。

实施例五

石膏30份、知母15份、芦根30份、夏枯草15份、桑叶15份、菊花15份、黄芪60份、北沙参30份、麦冬15份、生地15份、葛根30份、牛膝15份。

实施例六

所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏25份、知母12份、芦根26份、夏枯草12份、桑叶12份、菊花12份、黄芪55份、北沙参25份、麦冬12份、生地12份、葛根26份、牛膝12份。

实施例七

所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10份、知母12份、芦根10份、夏枯草12份、桑叶5份、菊花12份、黄芪30份、北沙参25份、麦冬5份、生地12份、葛根5份、牛膝12份。

实施例八

所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏15份、知母8份、芦根15份、夏枯草8份、桑叶8份、菊花8份、黄芪40份、北沙参15份、麦冬8份、生地8份、葛根10份、牛膝8份。

实施例九

所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏25份、知母8份、芦根15份、夏枯草12份、桑叶8份、菊花12份、黄芪40份、北沙参25份、麦冬8份、生地12份、葛根10份、牛膝12份。

实施例十

所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏22份、知母10份、芦根22份、夏枯草10份、桑叶10份、菊花10份、黄芪48份、北沙参20份、麦冬10份、生地10份、葛根18份、牛膝10份。

以上实施例的中药组合物，在应用时，按中药组合物混合后用水煎服；煎服时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可根据临床症状加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药，如腮腺肿胀加忍冬藤、板蓝根、山慈菇等以消肿止痛；心烦不宁加炒栀子、百合等以清心除烦；夜尿多加巴戟、益智仁等以补肾缩尿等。

该中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂；比如通过药物载体制成颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、丸剂等形式，采用现有的工业化生产过程均能实现。

本发明还公开了本中药组合物可采取任何现有技术的方法，并添加任何其它成分，用于制备治疗干燥综合征的药物。

以下是本发明中药组合物临床研究情况，表明本发明在干燥综合征治疗中的作用：

一般情况

临床上选择符合干燥综合征的患者60例，年龄29～65岁。采用随机数字表法分为2组，治疗组30例，年龄30～64岁，平均46.2±11.3岁，病程6～138月，平均14.25±8.55个月；对照组30例，年龄28～65岁，平均47.4±10.6岁，病程7～127月，平均13.42±7.86个月。2组病人年龄、病程、病情等经统计学处理，无显著差异P>0.05，具有可比性。

诊断标准

符合2002年修订的干燥综合征国际诊断分类标准者。

1)纳入病例标准

自愿作为受试对象；年龄在18～65岁之间，男女均可；符合干燥综合征诊断标准者。

2)排除标准

①继发性干燥综合征合并其他***性风湿免疫病，如类风湿关节炎、***性红斑狼疮等)患者；②有严重精神疾患者；③有意回避提问、不正确回答问题或不配合调查问卷者。

治疗方案

治疗组给予本发明中药复方用水煎服，其中治疗组中采用实施例一～三各10例；煎服时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可根据疾病症状加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药，如腮腺肿胀加忍冬藤、板蓝根、山慈菇等以消肿止痛；心烦不宁加炒栀子、百合等以清心除烦；夜尿多加巴戟、益智仁等以补肾缩尿等，连续治疗3个月。

对照组患者予羟氯喹,上海中西制药有限公司，0.2g/次，每日2次。疗程均为3个月，治疗期间停用其他治疗本病的内服、外用药物。

观察指标：

1)观测指标：比较患者治疗前后口眼干燥分数，以10cm水平视力目测标尺法自我评分，VAS法：无为0分、严重为10分，血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等指标。

2)疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中制定的疗效判定标准。临床缓解：症状、体征消失，实验室检测主要指标(包括血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白等)恢复或接近正常，总积分较治疗前减少>95％；显效：症状、体征基本消失，实验室检查主要指标明显改善，总积分较治疗前减少<95％但>70％；有效：症状、体征减轻，实验室检查主要指标有所改善，总积分较治疗前减少<70％但>30％；无效：症状、体征及实验室指标无明显改善，总积分较治疗前减少<30％。

3)安全性检测：血、尿、便常规及肝、肾功能，治疗前后各记录1次。

研究结果

治疗组：临床缓解9例，显效14例，有效3，总有效率86.7％，对照组：临床缓解3例，显效8例，有效5，总有效率53.3％。两组总有效率有显著性差异(p<0.05)。

实施例一临床缓解3例，显效5例，有效1，总有效率90％；实施例二临床缓解4例，显效5例，总有效率90％；实施例三临床缓解2例，显效4例，有效2，总有效率80％，故本发明以实施例二为优。

中药复方组口眼干燥分数、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白均明显低于对照组，结果见表1、2。结果表明中药复方能明显改善干燥综合征症状、抑制炎症和体液免疫作用。

表1中药复方对干燥综合征临床症状和炎性指标的影响

注：*与对照组比较p<0.05；**与对照组比较p<0.01。

表2.中药复方对干燥综合征临床症状免疫球蛋白的影响

组别	n	时间	IgG	IgA	IgM
						对照组	30	治疗前	19.57±2.01	4.58±0.56	2.84±0.24
		治疗后	17.35±1.89	4.05±0.39	2.64±0.25
						治疗组	30	治疗前	20.17±2.13	4.65±0.54	2.97±0.31
		治疗后	15.78±1.29^*	3.67±0.24^*	2.41+0.23

注：*与对照组比较p<0.05；**与对照组比较p<0.01。

安全性评估结果：治疗组上腹部不适1例，腹泻1例，本组病人三大常规、生化指标均无异常；对照组上腹部不适2例，恶心2例，视物模糊2例，肝功能损害1例。两组耐受性有明显差异(p<0.01)，治疗组副作用明显低于对照组。

结果表明：本发明中药复方对干燥综合征有明显的治疗作用，且疗效明显优于对照药羟氯喹，同时本发明副作用轻微，有利于长期服用。

病案举例：

例1：高××，女，43岁。患者无明显诱因出现口干、眼干2年，加重4月，于某教学医院风湿专科完善相关检查，确诊为干燥综合征，给予帕夫林等药物治疗1月后症状无明显改善，为寻求中医药治疗于2012年3月7日来就诊，患者口干眼干明显，乏力，纳可，眠差，大便稀，舌尖红苔薄黄，脉细。外院检查：血常规：WBC 12.3×10⁹/L↑，RBC 6.49×10¹²/L↑，尿常规(-)，体液免疫：IgG17.9g/L↑，IgA、IgM(-)，C₃、C₄(-)，ESR(-)，CRP(-)，ANA(+)1:100，SS-A(+)，抗Jo-1(+)。中医辨证：燥热津亏，气阴两虚，处方：石膏20g、知母5g、芦根20g、夏枯草5g、桑叶15g、菊花15g、黄芪45g、北沙参10g、麦冬10g、葛根30g、牛膝5g、肉桂6g，共7剂，停帕夫林。二诊，口干有所缓解，仍乏力明显，眠差，二便可，舌淡红苔薄黄干，脉沉。处方：石膏20g、知母5g、芦根20g、夏枯草5g、桑叶15g、菊花15g、黄芪60g、北沙参10g、麦冬10g、葛根30g、牛膝5g、生地10g、夜交藤30g、党参15g，共21剂。三诊，患者口眼干明显好转，仍感易疲倦，舌淡红苔博白，脉沉细。上方党参加量至30g，延胡索20g，此后以此为基础方辨证加减治疗2月。2012年9月6日，复查ANA(+)、抗JO-1(+)，血常规：RBC 6.30×10¹²/L↑，尿常规(-)，体液免疫：IgG、IgA、IgM(-)，C₃、C₄(-)，ESR(-)，CRP(-)。患者很满意疗效，间断服用上方加减治疗，停药期间以菊花、枸杞、麦冬、胖大海泡水服。2013年3月22日血常规、尿常规(-)，IgG、IgA、IgM(-)，C₃、C₄(-)，ESR、CRP(-)，复查ANA(-)、ENA(-)，所有抗体转阴，已无明显的口眼干症状，为巩固疗效，间断上述治疗三月复查上述指标，结果均正常。停服中药，半年后复查相关抗体均无异常。

例2：李××，女，49岁，反复口干半年，加重1月，患者1月前于外院确诊干燥综合征，于2013年2月20日就诊，现口干明显，伴眼干、腹泻，神疲乏力，易外感，背心痛，舌淡胖苔薄白，脉细。患者述近期服中药治疗，但服后口干加重，分析处方以干姜、肉桂、细辛等，试图温脾化饮。刻诊辨证：燥热阴虚、气虚失运，处方：石膏30g、知母15g、芦根30g、夏枯草15g、桑叶10g、菊花10g、黄芪60g、北沙参30g、麦冬15g、葛根15g、牛膝15g、生地15g，7剂。二诊，口干稍减，腹泻已好，继以上方加减治疗3月，查生化指标均无异常，且无明显口眼干等症，停服中药，随访半年，病情稳定。

例3：肖×，女，46岁，反复口眼干10年，伴咳嗽3年。患者8年前于外院确诊干燥综合征，3年前因反复干咳发现肺间质纤维化。于2013年8月10日就诊，患者口眼干明显，形体消瘦，干咳、活动后喘累，舌暗红无苔，脉细数。给予清肝泻胃、养阴润燥，处方石膏10g、知母10g、芦根10g、夏枯草10g、桑叶5g、菊花5g、黄芪30g、北沙参20g、麦冬5g、葛根10g、牛膝10g、生地5g、莪术15g、红花10g。加减治疗3周后，患者口眼干明显缓解，舌面可见少许白苔。继续加减治疗3月后喘累好转，自述治疗前一分钟只能跳绳20个，现能跳50个。继用上方加积雪苷片治疗半年，复查胸部CT，病情稳定，与一年前对比无明显变化。

由此可见，本发明在改善干燥综合征外分泌腺功能疗效肯定，且优于免疫抑制剂的治疗作用；临床应用安全有效，无免疫抑制剂肝肾损害、骨髓抑制等副作用；表明本发明在治疗干燥综合征有着独特的优势。

Claims

1.一种治疗干燥综合征的中药，其特征在于：所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10-30份、知母5-15份、芦根10-30份、夏枯草5-15份、桑叶5-15份、菊花5-15份、黄芪30-60份、北沙参10-30份、麦冬5-15份、生地5-15份、葛根5-30份、牛膝5-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗干燥综合征的中药，其特征在于：所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏10-25份、知母5-12份、芦根10-26份、夏枯草5-12份、桑叶5-12份、菊花5-12份、黄芪30-55份、北沙参10-25份、麦冬5-12份、生地5-12份、葛根5-26份、牛膝5-12份。

3.根据权利要求2所述的治疗干燥综合征的中药，其特征在于：所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏15-25份、知母8-12份、芦根15-26份、夏枯草8-12份、桑叶8-12份、菊花8-12份、黄芪40-55份、北沙参15-25份、麦冬8-12份、生地8-12份、葛根10-26份、牛膝8-12份。

4.根据权利要求3所述治疗干燥综合征的中药，其特征在于：所述中药原料按重量份包括以下组分：

石膏18-25份、知母8-12份、芦根18-26份、夏枯草8-12份、桑叶8-12份、菊花8-12份、黄芪45-50份、北沙参18-22份、麦冬8-12份、生地8-12份、葛根15-22份、牛膝8-12份。

5.根据权利要求4所述的治疗干燥综合征的中药，其特征在于：所述中药原料按重量份包括以下组分：

6.根据权利要求1-5任一权利要求所述的治疗干燥综合征的中药，其特征在于：该中药使用时可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。

7.根据根据权利要求1-5任一权利要求所述的治疗干燥综合征的中药，其特征在于：该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

8.根据权利要求1-5任一权利要求所述的治疗干燥综合征的中药在制备治疗干燥综合征药物中的应用。