CN104688755A - 栀子苷的医药用途 - Google Patents
栀子苷的医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104688755A CN104688755A CN201310648829.8A CN201310648829A CN104688755A CN 104688755 A CN104688755 A CN 104688755A CN 201310648829 A CN201310648829 A CN 201310648829A CN 104688755 A CN104688755 A CN 104688755A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- jasminoidin
- medicine
- purposes
- arrhythmia
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药领域,涉及栀子苷的一种新的医药用途,特别涉及栀子苷在制备心律失常治疗药物中的用途。为了增加心律失常病人的用药选择,降低化学药物在治疗过程中的毒副作用,本发明提供一种含有中药活性成分的心律失常治疗药物。该治疗药物以栀子苷为主要活性成分,其能显著延迟大鼠心律失常模型的室性早搏时间。该药物用于心律失常治疗时,疗效确切,不良反应低,有望成为新的临床治疗药物。
Description
技术领域
本发明属于医药领域,涉及栀子苷的一种新的医药用途,特别涉及栀子苷在制备心律失常治疗药物中的用途。
背景技术
心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常,心律失常既包括节律又包括频率的异常,更为确切和恰当。正常心律起源于窦房结,频率60次~100次/min(成人),比较规则。窦房结冲动经正常房室传导***顺序激动心房和心室,传导时间恒定(成人0.12~1.21秒);冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定(<0.10秒)。
心律失常原因:1、激动起源异常;2、激动传导异常;3、激动起源异常和传导异常同时存在。可见于各种器质性心脏病,其中以冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心肌病、心肌炎和风湿性心脏病(简称风心病)为多见,尤其在发生心力衰竭或急性心肌梗塞时。发生在基本健康者或植物神经功能失调患者中的心律失常也不少见。其它病因尚有电解质或内分泌失调、麻醉、低温、胸腔或心脏手术、药物作用和中枢神经***疾病等。部分病因不明。
中药栀子是传统的利胆退黄中药。为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实,含栀子苷(geniposide)、京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷(genipin-1-β-D-gentiobioside)等环烯醚萜苷类成分。《中华本草》记载栀子味苦,性寒;主治热病心烦,肝火目赤、头痛,湿热黄疽等症。临床上有报道可用单味栀子水煎液口服治疗急性黄疸型肝炎,茵栀黄注射液、清开灵注射液是目前临床上应用较多的治疗急、慢性肝炎的中药注射剂,栀子为处方中的共同药味之一。中药栀子利胆保肝作用的主要活性成分是栀子苷(C17H24O10),《中国药典》规定药材中含栀子苷不得少于1.8%。
然而,现有文献报道静脉直接给予栀子苷并不产生预期的药效作用。研究表明,栀子苷在大鼠肝组织匀浆中不能代谢,只有在肠道细菌(真杆菌sp.A-44等)所含活性酶(β-葡萄糖苷酶)的作用下转化为栀子苷元(genipin)后才能真正具有利胆作用。研究还表明栀子抗肝纤维化、抑制星状细胞活性的成分也是栀子苷元,而不是栀子苷。栀子提取物对流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV),柯萨奇B族病毒、单纯疱疹病毒(HSV-1,HSV-2),腺病毒3,5型等病毒引起的细胞病变有明显抑制作用。综上,现有的药理学研究证实,栀子所含环烯醚萜苷类成分是天然的前体药物,如栀子苷必须在肠道内代谢为栀子苷元后才能发挥疗效。离开了肠道菌群,栀子的治疗作用将难以全面发挥。
中国专利申请201210336910.8公开了一种栀子苷的衍生物及其用途,申请人将栀子苷酰基化得衍生物、将栀子苷水解酰基化得衍生物、进一步在缩合剂作用下反应得衍生物、再在氨的甲醇溶液中生成得衍生物。该申请还公开了该栀子苷衍生物在抗炎中的用途,并以验证试验进行了说明。中国专利申请201210530051.6公开了栀子苷在制备治疗脂肪肝药物中的应用,所述药物可按常规方法制成临床常用制剂,所述制剂的剂型最好包括颗粒剂、片剂、胶囊剂等口服固体制剂。中国专利200810304865.1公开了栀子苷在制备治疗血管性痴呆的药物中的用途,申请人通过双侧颈总动脉永久结扎方法建立血管性痴呆模型后采用栀子苷及阳性药物干预,行为学和病理检测显示栀子苷对于血管性痴呆大鼠的认知功能障碍具有改善和恢复作用。
经检索发现,现有技术中没有栀子苷治疗心律失常的临床报道。
发明内容
为了增加心律失常病人的用药选择,降低化学药物在治疗过程中的毒副作用,本发明提供一种含有中药活性成分的心律失常治疗药物。该治疗药物以栀子苷为主要活性成分,其能显著延迟大鼠心律失常模型的室性早搏出现时间。该药物用于心律失常治疗时,疗效确切,不良反应低,有望成为新的临床治疗药物。
本发明请求保护栀子苷的一种新的药物用途,即栀子苷在制备治疗心律失常药物中的用途。本发明药效实施例11表明,注射给予栀子苷可以大幅度延迟乌头碱心律失常模型大鼠的室性早搏出现时间,其对于室性早搏的延迟效果显著优于阳性对照药物胺碘酮,极显著优于栀子苷元组。本发明药效实施例12表明在结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注诱发心律失常模型的治疗组中,栀子苷各治疗组和胺碘酮组均未出现死亡,栀子苷组可以显著降低结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注的室性早搏次数,其降低幅度与模型组或栀子苷元组相比具有极显著性差异,与胺碘酮组相比具有显著性的差异。本发明药效实施例13栀子苷对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响实验表明,注射给予栀子苷可以大幅度延迟哇巴因心律失常模型大鼠的室性早搏出现时间,其对于室性早搏的延迟效果显著优于阳性对照药物胺碘酮,极显著优于栀子苷元组。本发明人通过上述实施例探明,本发明所述的栀子苷能够协调心肌细胞的自律性,使得因自律性导致的冲动形成的心律失常趋于正常化,本发明所述的药物尤其对室性心律失常治疗效果更佳。因此,本发明所述的心律失常优选为冲动形成异常造成的心律失常,更优选包括室性自律异常引起的期前收缩、阵发性心动过速、逸搏或房颤。
上述所述的医药用途中,栀子苷可以制备成合适的药物剂型口服给药或注射给药,其适用对象可以为人或其他恒温动物。当适用对象为人时,栀子苷的用量优选为0.1mg/kg·d~50mg/kg·d,进一步优选为1mg/kg·d~20mg/kg·d。对于本发明治疗心律失常的药物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定,这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。
上述所述的医药用途中,根据动物病情以及用药部位可以将栀子苷制备成合适的药物制剂以方便用药,如栀子苷可以开发成口服制剂或注射制剂方便患者的使用,其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或颗粒剂;所述注射制剂可以为其注射液、大输液、冻干粉针等。
根据本发明人所进行的药理实验显示,栀子苷在治疗心律失常方面的治疗效果显著优于栀子苷元,由于栀子苷在口服给药时,部分栀子苷会在肠道内代谢为栀子苷元,使得栀子苷的药物治疗活性下降,因此本发明栀子苷用于心律失常治疗时更优选将栀子苷制备成注射制剂用药。当栀子苷制备成注射液时,药物可接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述栀子苷注射液还可以根据药物的性质加入适宜的附加剂,如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等,其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的任意一种或两种。当栀子苷制备成大输液时,所述的栀子苷的大输液为其5%的葡萄糖溶液或其0.9%的氯化钠水溶液。
上述药物制剂的制备方法均可采用本领域技术人员制备该种剂型常规使用制备方法制得。上述药物制剂中,每一制剂单位中含有栀子苷的含量为1mg~1500mg。
本发明将含有栀子苷的药物制剂用于心律失常治疗,与现有技术相比具有如下技术优势:
1)本发明通过多种心律失常模型证实了栀子苷在治疗心律失常方面疗效确切,其对于乌头碱诱发大鼠室性心律失常模型、结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注诱发心律失常、哇巴因诱发豚鼠心律失常均能显著延迟室性早搏时间,治疗效果不仅优于阳性对照药物胺碘酮,更显著优于栀子苷元。
2)本发明用于心律失常的治疗药物栀子苷属于从天然药物中提取得到的活性成分,其毒副作用远小于现有的化学治疗药物,特别是对于肝脏以及心血管***的影响更小,其可以大幅度提高心律失常患者的用药依从性,提高药物治疗效果。
3)本发明药理实验证实,栀子苷对于心律失常模型的治疗作用要远强于栀子苷元,由于肠道菌群对栀子苷的分解作用,将栀子苷制备成注射制剂更有利于提高栀子苷的药物利用率,提高其对心律失常患者的治疗效果。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明,但所述实施例并不以任何方式限定本发明。实施例1栀子苷注射液
制备工艺:将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀,加入栀子苷,搅拌溶解,加入处方量的0.9%氯化钠溶液,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例2栀子苷注射液
制备工艺:向处方量的PEG-400加入栀子苷,搅拌溶解,加入0.9%氯化钠溶液至10L,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例3栀子苷注射液
制备工艺:将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀,加入栀子苷,搅拌溶解,加入注射用水至10L,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例4栀子苷注射液
栀子苷 1g
乙醇 3.3L
注射用水 加至10L
制备工艺:将处方量的乙醇加入栀子苷,搅拌溶解,加入注射用水至10L,搅拌均匀,加入0.5%针用活性炭,搅拌,脱炭,即得。
实施例5片剂的制备
制备工艺:将栀子苷和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀,加入适量的淀粉浆制软材,然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥,干颗粒过20目筛整粒,筛出干粒中的细粉,与硬脂酸镁混匀,然后再与干颗粒混匀,压片,每片约200mg,即得。
实施例6栀子苷片剂
制备工艺:上述组分烘干、粉碎过筛预处理后混匀直接压片制得。
实施例7栀子苷片剂
制备工艺:将主药及各辅料成分烘干、粉碎过筛预处理,将主药与糖分、乳糖、羧甲基纤维素钠混匀,以纯水作为粘合剂将混匀的物料制备软材,过20目筛制粒并于60℃下干燥制备干颗粒,将硬脂酸镁加入到上述干颗粒总混,压片即得。
实施例8栀子苷粉针剂
制备工艺:称取处方量的注射用栀子苷原料,加入适量注射用水溶解。然后,加入经过规定量的预先经过除菌除热原处理的混匀,再加注射用水至规定1000ml;将上述药液中加入注射剂用活性炭5g,在60-80℃加热30分钟,用滤膜过滤,收集滤液。将上述滤液按无菌操作法用除菌滤器进行正压除菌滤过,用0.22μM微孔滤膜过滤,滤液进行热原检查和半成品含量检查然后西林瓶分装。在专用冻干箱内,在-40℃以下预冻1.5-3.5小时,真空度下升华在游离水分去处90%以后加温干燥(最高温度不得超过35℃),冻干结束即可制备得到栀子苷粉针剂。
实施例9栀子苷粉针剂
制备方法除加入辅料不同外,其他同实施例8。
实施例10栀子苷粉针剂
制备方法除加入辅料不同外,其他同实施例8。
(二)药效实施例部分
实施例11栀子苷对乌头碱诱发大鼠室性心律失常作用
选用Wistar大鼠60只,体重(250±15)g,雌雄各半,随机分为模型组、栀子苷低组、栀子苷中组、栀子苷高组、栀子苷元组、胺碘酮组,每组10只,禁食12h,分别尾静脉注射给以实验药物(给药剂量如表1所示),给药后40min由尾静脉注射新鲜配制的乌头碱溶液16μg/min,同时以心电示波器监心电图的变化,描记Ⅱ导联心电图,计算出现室性早搏(VP)出现的时间。
表1栀子苷对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的治疗作用
给药组 | n | 给药剂量 | 室性早搏出现时间(s) |
模型组 | 10 | 等体积生理盐水 | 12.34±2.14 |
栀子苷低组 | 10 | iv.5mg/kg | 20.16±4.58*■ |
栀子苷中组 | 10 | iv.25mg/kg | 25.82±5.62**■■▲ |
栀子苷高组 | 10 | iv.125mg/kg | 31.58±7.24**■■▲ |
栀子苷元组 | 10 | iv.50mg/kg | 16.25±3.18 |
胺碘酮组 | 10 | iv.50mg/kg | 18.54±3.26* |
注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与栀子苷元组相比,■P<0.05,■■P<0.01;与胺碘酮组相比,▲P<0.05;
由表1可以看出,注射给予栀子苷可以大幅度延迟心律失常模型大鼠的室性早搏出现时间,其对于室性早搏的延迟效果显著优于阳性对照药物胺碘酮,极显著优于栀子苷元组。具体如下:
1)与模型组相比,栀子苷低组的室性早搏出现时间显著延迟,栀子苷中组和高组室性早搏出现时间极显著延迟。
2)与栀子苷元组相比,栀子苷低组的室性早搏出现时间显著延迟,栀子苷中组和高组室性早搏出现时间极显著延迟。栀子苷元的室性早搏出现时间与模型组相比无显著性差异。
3)与胺碘酮组相比,栀子苷中组和高组显著延迟室性早搏出现时间。
实施例12栀子苷对结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注诱发心律失常影响
选用雄性Wistar大鼠60只,体重(250±15)g,随机分为模型组、栀子苷低组、栀子苷中组、栀子苷高组、栀子苷元组、胺碘酮组,每组10只,禁食12h,戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后分别尾静脉注射给以实验药物(给药剂量如表2所示),给药后40min结扎冠状动脉左前支,5min后解除结扎,形成复灌。立即以心电示波器观察,并以心电机描记Ⅱ导联心电图的变化。描记Ⅱ导联心电图,记录死亡数目,存活大鼠计算10min内出现室性早搏的次数。结果见表2。
表2栀子苷对结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注诱发心律失常模型的影响
给药组 | n | 给药剂量 | 死亡例数 | 10min内室性早搏次数 |
模型组 | 10 | 等体积生理盐水 | 2 | 216.34±2.14 |
栀子苷低组 | 10 | iv.5mg/kg | 0 | 60.16±6.54**■■▲ |
栀子苷中组 | 10 | iv.25mg/kg | 0 | 45.82±8.62**■■▲ |
栀子苷高组 | 10 | iv.125mg/kg | 0 | 26.58±7.24**■■▲ |
栀子苷元组 | 10 | iv.50mg/kg | 1 | 176.25±25.37* |
胺碘酮组 | 10 | iv.50mg/kg | 0 | 98.54±13.25**■■ |
注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与栀子苷元组相比,■P<0.05,■■P<0.01;与胺碘酮组相比,▲P<0.05;
由表2可以看出,栀子苷各治疗组和胺碘酮组均未出现死亡,栀子苷组可以显著降低结扎大鼠左冠状动脉前降支再灌注的室性早搏次数,其降低幅度与模型组或栀子苷元组相比具有极显著性差异,与胺碘酮组相比具有显著性的差异。
实施例13栀子苷对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响
选用豚鼠36只,体重350~380g,雌雄各半,随机分为模型组、栀子苷低组、栀子苷中组、栀子苷高组、栀子苷元组、胺碘酮组,每组6只,禁食12h,分别尾静脉注射给以实验药物(给药剂量如表3所示),给药后40min由尾静脉注射新鲜配制的哇巴因溶液24μg/min,同时以心电示波器监心电图的变化,描记Ⅱ导联心电图,计算出现室性早搏(VP)出现的时间。
表3栀子苷对哇巴因诱发豚鼠心律失常模型的治疗作用
给药组 | n | 给药剂量 | 室性早搏出现时间(s) |
模型组 | 6 | 等体积生理盐水 | 14.59±4.16 |
栀子苷低组 | 6 | iv.5mg/kg | 24.31±4.20* |
栀子苷中组 | 6 | iv.25mg/kg | 32.15±5.68**■▲ |
栀子苷高组 | 6 | iv.125mg/kg | 39.28±5.84**■■▲ |
栀子苷元组 | 6 | iv.50mg/kg | 18.34±2.19 |
胺碘酮组 | 6 | iv.50mg/kg | 21.34±4.23* |
注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与栀子苷元组相比,■P<0.05,■■P<0.01;与胺碘酮组相比,▲P<0.05;
由表3栀子苷对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响实验表明,注射给予栀子苷可以大幅度延迟哇巴因心律失常模型大鼠的室性早搏出现时间,其对于室性早搏的延迟效果显著优于阳性对照药物胺碘酮,极显著优于栀子苷元组。
Claims (10)
1.栀子苷在制备心律失常治疗药物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的心律失常为冲动形成异常造成的心律失常,优选包括室性自律异常引起的期前收缩、阵发性心动过速、逸搏或房颤。
3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述栀子苷的人用给药量为0.1mg/kg·d~50mg/kg·d,优选为1mg/kg·d~20mg/kg·d。
4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的栀子苷为其口服制剂或注射制剂。
5.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述的栀子苷的口服制剂或注射制剂,每一制剂单位中栀子苷的含量为1mg~1500mg。
6.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述的栀子苷的口服制剂为其片剂、胶囊剂或颗粒剂;所述的栀子苷的注射制剂为其注射液、大输液或冻干粉针剂。
7.如权利要求6所述的用途,所述栀子苷的注射液由栀子苷和药物可接受的载体组成,其特征在于,所述的药物可接受的载体为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇或其组合。
8.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述栀子苷的注射液含有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂的一种或多种。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,其中所述增溶剂为聚乙二醇400、吐温-80中的任意一种或两种。
10.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述的栀子苷的大输液为其5%的葡萄糖溶液或其0.9%的氯化钠水溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310648829.8A CN104688755B (zh) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 栀子苷的医药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310648829.8A CN104688755B (zh) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 栀子苷的医药用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104688755A true CN104688755A (zh) | 2015-06-10 |
CN104688755B CN104688755B (zh) | 2019-05-10 |
Family
ID=53336581
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310648829.8A Active CN104688755B (zh) | 2013-12-04 | 2013-12-04 | 栀子苷的医药用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104688755B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113181202A (zh) * | 2021-03-24 | 2021-07-30 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 环烯醚萜苷化合物在制备治疗dusp9表达异常相关疾病的药物中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546507A (zh) * | 2003-12-01 | 2004-11-17 | 李文军 | 一种栀子提取物及其制备工艺和它的应用 |
CN101637565A (zh) * | 2008-07-28 | 2010-02-03 | 北京中泰天和科技有限公司 | 一种用于治疗心律失常的纯中药制剂 |
CN102212091A (zh) * | 2011-04-19 | 2011-10-12 | 肖文辉 | 一种高纯度栀子苷及其制剂的制备及临床应用 |
CN102716230A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 北京中研同仁堂医药研发有限公司 | 一种栀子提取物在制备药物中的新用途 |
-
2013
- 2013-12-04 CN CN201310648829.8A patent/CN104688755B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1546507A (zh) * | 2003-12-01 | 2004-11-17 | 李文军 | 一种栀子提取物及其制备工艺和它的应用 |
CN101637565A (zh) * | 2008-07-28 | 2010-02-03 | 北京中泰天和科技有限公司 | 一种用于治疗心律失常的纯中药制剂 |
CN102716230A (zh) * | 2011-03-30 | 2012-10-10 | 北京中研同仁堂医药研发有限公司 | 一种栀子提取物在制备药物中的新用途 |
CN102212091A (zh) * | 2011-04-19 | 2011-10-12 | 肖文辉 | 一种高纯度栀子苷及其制剂的制备及临床应用 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113181202A (zh) * | 2021-03-24 | 2021-07-30 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 环烯醚萜苷化合物在制备治疗dusp9表达异常相关疾病的药物中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104688755B (zh) | 2019-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101099753A (zh) | 救必应总皂苷的制备方法及应用 | |
CN102908513B (zh) | 一种中药组合物在制备治疗心律失常的药物中的应用 | |
CN102228535B (zh) | 总皂苷与总黄酮在制备治疗心血管疾病药中的应用 | |
CN101850098B (zh) | 一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物及其新用途 | |
CN104688755A (zh) | 栀子苷的医药用途 | |
CN104000181A (zh) | 一种用于缓解体力疲劳的组合物及其制备方法 | |
CN111000903A (zh) | 一种治疗血瘀型冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法 | |
CN1762341B (zh) | 治疗心脑血管疾病、肝脏疾病的丹参酚酸复合物及其应用 | |
CN101564394B (zh) | 含有伊伐布雷定和曲美他嗪的药物组合物 | |
CN101698050B (zh) | 一种中药组合物在制备治疗阵发性心房颤动药物中的应用 | |
CN101780091B (zh) | 含有伊伐布雷定和雷诺嗪的药物组合物 | |
CN101019884A (zh) | 复方辅酶q10药物制剂及其制备方法和应用 | |
CN100563647C (zh) | 灯盏花和丹参酮ⅱa磺酸钠的药用组合物 | |
US20180133279A1 (en) | Use of traditional chinese medicine composition in preparation of potassium ion channel modulator medicine | |
CN100352480C (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN107158347A (zh) | 一种治疗心脏疾病的药物组合物及制备方法和用途 | |
CN101099754A (zh) | 具栖冬青苷的制备方法及应用 | |
CN102258600B (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物 | |
CN101167767B (zh) | 乌腺金丝桃提取物及其在制备治疗心脏病的药物中的应用 | |
CN108542940A (zh) | 一种中药组合物在制备预防和/或治疗手足口病药物中的应用 | |
CN100396295C (zh) | 一种治疗病毒性肝炎的药物 | |
CN1969922B (zh) | 一种复方药物组合物及其制备方法 | |
CN101653547B (zh) | 一种中药组合物在制备预防心律失常药物中的应用 | |
CN106822157A (zh) | 人参皂苷ck急性心梗的治疗作用 | |
CN106822162A (zh) | 人参皂苷Rg3急性心梗的治疗作用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |