CN104688722B - 淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及淫羊藿苷元的医药用途，特别是淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途，属于化合物的治疗活性领域。淫羊藿苷元对增强免疫力、促进造血功能等方面均有预想不到的活性。通过动物体内试验证实，淫羊藿苷元具有显著的提高化疗后白细胞数量，尤其是中性粒细胞数量的作用。可见，淫羊藿苷元是一种能对抗化疗的副反应，提高肿瘤的化疗效果的活性成分，对延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。

Description

淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途

技术领域

本发明涉及淫羊藿苷元的医药用途，特别是淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途，属于化合物的治疗活性领域。

背景技术

正常血液包含大量细胞，包括携氧的红细胞和对抗感染的白细胞。白细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。正常血液还包含血小板。血小板是引发血液凝固的微小的细胞碎片。人体内的血细胞由造血***产生。人体的造血***由少量骨髓造血干细胞及不同发育时期不同系列的造血细胞组成，对各种物理化学及体内代谢产生的有害因素非常敏感，比如机体疲劳、暴露于辐射或某些化疗药物等等，从而导致由血细胞减少而导致的贫血、骨髓抑制等疾病。此外，也存在原发性的血细胞减少，例如原发性血小板减少性紫癜等。

癌症病人都要在相当长的时间内接受以放疗和化疗为主的治疗。放疗和化疗是使用辐射和细胞毒性剂治疗癌症的疗法。然而，放疗和绝大部分化疗疗法都是非特异性的，它们对正常和快速***的细胞是有毒的。大剂量辐射对正常和快速***的细胞也是有毒的。这经常导致在进行化疗和放疗的患者产生各种副作用。尽管其他正常组织也可能受到不利影响，但是骨髓对诸如化疗或放疗这类增殖特异性治疗特别敏感。骨髓抑制，即在骨髓中血细胞产生减少就是这一类的副作用，其表现为骨髓增殖功能下降、血细胞计数下降、外周血白细胞降低、嗜中性粒细胞减少和/或血小板减少，甚至再生障碍性贫血，对患者的生存质量造成严重的危害甚至危及生命。

在临床上，接受放疗、化疗的患者极易受到损伤而出现不同程度的骨髓抑制，表现为外周血白细胞数量降低，中性粒细胞数量降低和/或血小板减少。人体外周血中性粒细胞约占白细胞总数的50-70%，其增高和减低直接影响白细胞总数的变化，即中性粒细胞增高，白细胞随之增高；中性粒细胞减低，白细胞总数也随之减低。两者在数量上的相关性也表现在意义上的一致性，即中性粒细胞增减的意义与白细胞总数增减的意义基本上是一致的。处于骨髓抑制状态的患者易受感染。嗜中性白细胞和血小板缺乏是癌症治疗后发病率和死亡率的主要原因，并导致癌症治疗的高成本。

然而，目前放疗和化疗仍然是肿瘤治疗中最常用的手段。放疗和化疗后引起的骨髓造血抑制等并发症已经成为了影响患者生存质量的重要原因。一些具有明确疗效的肿瘤治疗辅助化学药物其本身在使用后就会产生较多的不良反应，增加了患者的痛苦。许多医务工作者都在致力于寻找一些有效但副反应少的药物来对抗放、化疗带来的损害。

目前临床上对出现骨髓抑制多是采用给予各种生长因子，以增加造血细胞的增殖。近年来刚刚上市的基因重组的造血生长因子如生白能(rhGM-GSF)、惠尔血(rhG-CSF)等，用来升高白细胞效果显著，但因价格昂贵，并非多数病人能够承受，并且rhGM-GSF、rhG-CSF不可以在化疗的同时使用，也不可以预防使用，只能在出现白细胞减少时给予使用，否则会有毒副作用产生。此外，利用造血生长因子的基因疗法如IL-6、IL-3等基因疗法尚处于动物试验阶段。而自身骨髓移植常在大剂量化疗时配合使用，但难以反复应用。因此，寻找一种安全、有效、价廉的方法预防并治疗血细胞减少，特别是由化疗和放疗的副反应导致的血细胞减少，升高化疗和放疗后的白细胞数量，对于提高肿瘤的化疗和放疗效果，延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.）、箭叶淫羊藿（Epimedium sagittatumMaxim.）、柔毛淫羊藿（Epimedium pubescens Maxim.）、或朝鲜淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai）的干燥茎叶。临床上主要用于肾阳虚，阳痿尿频，***；风湿痹痛，肢体麻木拘挛，筋骨痿软，步履艰难；肾阳虚，喘咳短气。淫羊藿苷能增加心脑血管血流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢，具有补肾壮阳、抗衰老、抗肿瘤等功效。

淫羊藿苷元(icaritin,IT)的结构式

淫羊藿苷元(icaritin,IT)为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。药理研究表明,IT抗骨质疏松作用较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强,在体外具有促进成骨细胞活性,抑制破骨细胞活性的作用。近年来作为淫羊藿中重要活性成分的淫羊藿苷和淫羊藿苷元越来越受到医药工作者的关注。如专利申请CN101637467A公开了淫羊藿苷元在制备治疗骨质疏松药物中的应用。专利US6399579公开了淫羊藿苷元在治疗性功能障碍方面的用途。

目前还没有文献报道淫羊藿苷元具有预防或治疗血细胞减少，特别是防治辐射或化学品引起的骨髓抑制的活性。

发明内容

本发明的目的在于，针对现有预防或治疗骨髓抑制的药物存在的缺陷，提供一种预防和/或治疗骨髓抑制，特别防治辐射或化学品引起的骨髓抑制的药物。

本发明人长期致力于研究淫羊藿苷元的药理活性研究，近期本发明人在更进一步的深入研究过程中意外地发现，淫羊藿苷元对增强免疫力、促进造血功能等方面均有意想不到的活性。

根据上述发现，本发明的目的得以实现。具体的，本发明包括如下技术方案：

本发明的第一方面提供了淫羊藿苷元在制备预防或治疗骨髓抑制药物中的用途。

所述“淫羊藿苷元”可以是提取、生物制备、或化学制备而成，包括淫羊藿苷元、其可药用盐或可能的水合物。本发明所述淫羊藿苷元为含有淫羊藿苷元的纯度（如HPLC检测纯度）在≥90%、≥95%或≥98%的生物或化学制品。本发明申请日前现有技术所披露的淫羊藿苷元的制备方法均可作为本发明中所述淫羊藿苷元的制备工艺。

本发明所述“骨髓抑制”是指血细胞，包括白细胞、红细胞、中性粒细胞或血小板单独减少或者同时减少的情形，其表现为血细胞或血小板产生的减少。健康骨髓每天生成大量的红细胞、白细胞和血小板。在骨髓抑制下，骨髓生成的这些细胞减少。骨髓抑制的一个特征是白细胞产生减少。这种白细胞产生减少可以由某种治疗引起，尤其是癌症治疗，例如化疗和放疗。优选地，本发明所述的骨髓抑制表现为外周血白细胞数量下降或血小板下降、骨髓增生不良。在一个实施方式中，所述的外周血白细胞下降是指外周血中性粒细胞下降。

在一个具体实施方式中，本发明提供了淫羊藿苷元用于预防或治疗辐射或化学品引起的骨髓抑制的药物中的用途。

所述“辐射”可以是在放疗过程中接受的辐射，或因工作、环境等其他原因而接受的辐射。优选地，上述用途中所述的辐射是在放疗过程中接受的辐射，比如因治疗癌症接受放疗过程中的辐射。

所述“化学品”可以是指能够引起血细胞产生减少的任何药物或化学试剂。在一个实施方式中，上述用途中所述的化学品为用于治疗癌症的化疗药物。所述化疗药物包括烷化剂类药物、抗代谢剂类药物、抗生素类药物、植物类药物和激素类药物等，但不限于此。其中烷化剂类药物包括但不限于氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼等；所述的抗代谢药物包括但不限于氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)、甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血宁)、阿糖胞苷(Ara-c)、环胞苷，氯环胞苷、羟基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde）、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde)、胍唑(guanazole)、6-巯嘌呤(6-MP)；所述抗生素类药物包括但不限于青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素、呋喃类抗生素；所述植物类药物为来源于植物的药物，其包括传统的中药配伍类药物以及用现代提取分离手段从植物中所获取的有效部位或中药单体药物；所述激素类药物包括但不限于糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、***、雄激素；等等。

优选地，所述治疗癌症的化疗药物为多西他赛(Docetaxel)、替吉奥(imatinibmesylate)或其组合，但不限于此。

用于预防或治疗骨髓抑制，特别是由辐射或化学品引起的骨髓抑制的淫羊藿苷元的有效量的范围是0.1～1000mg/kg/d，优选1～100mg/kg/d，更优选5～50mg/kg/d，例如10mg/kg/d。

淫羊藿苷元给药途径包括胃肠道途径和非胃肠道途径，非胃肠道途径包括但不限于皮下、皮内、动脉、静脉、肌肉、关节、鞘内、颅内、胸腔、腹腔内注射或滴注，经鼻、经颊、舌下、气管、尿道、直肠或病灶局部给药等。

在使用淫羊藿苷元预防和/或治疗辐射或化学品引起的骨髓抑制时，可将淫羊藿苷元可在放疗或化疗之前、之中、或之后施用。在将淫羊藿苷元与其他药物联合给药时，可以将淫羊藿苷元与其他药物同时给药，也可以顺次给药。

本发明的另一方面涉及一种预防或治疗血细胞减少相关的疾病的制剂，其包含淫羊藿苷元和药学可接受的药用辅料。所述制剂优选用于预防或治疗骨髓抑制，特别是由辐射或化学品引起的骨髓抑制。

本发明使用的“药学可接受的药用辅料”是指不干扰淫羊藿苷元的生理作用，且对包括人类在内的受试者没有毒性的任何物质。

本发明制剂所用的药用辅料为本领域技术人员已知的常用辅料。适合的药用辅料在《药用辅料大全》（第123页，四川科学技术出版社，1993年出版，罗明生和高天惠主编）中已有详细描述。例如，制备微乳制剂常用的药用辅料包括但不限于大豆油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1,2-丙二醇、氢化椰油甘油脂、月桂酰基聚乙二醇-32-甘油酯、聚乙二醇3350、红花油、棉子油、十甘油单硬脂酸酯；制备滴丸制剂常用的药用辅料包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇1000；制备胶囊制剂常用的药用辅料包括但不限于乳糖和玉米淀粉。制备软胶囊制剂常用的可药用载体包括但不限于中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、1,2-丙二醇等。

本领域技术人员可以根据实际需要选择适合的药用辅料，并通过本领域已知的方法配制本发明的制剂。所述制剂包括但不限于固体、液体、油、乳剂、凝胶、气溶胶、吸入剂、喷雾、胶囊、丸剂、贴剂和栓剂等。

本发明的淫羊藿苷元在预防或治疗血细胞减少相关的疾病，特别是防治由辐射或化学品引起的骨髓抑制方面至少具有如下有益的效果，但不限于此：

1）在治疗癌症的同时预防白细胞降低，甚至提高中性粒细胞的数量，从而提高肿瘤的化疗效果，延长癌症患者生存期，改善生存质量。通过淫羊藿苷元对肿瘤小鼠化疗引起的骨髓抑制影响试验发现，淫羊藿苷元有意想不到的缓解骨髓抑制的效果。具体为，与模型组相比，淫羊藿苷元组的白细胞总数和中性粒细胞数均有增高，并有极显著性差异（P<0.01）或显著性差异（P<0.05）；同时淫羊藿苷元组较多西他赛组和替吉奥组相比白细胞总数和中性粒细胞数均有大幅度增高，并有极显著性差异（P<0.01）。

2）可以在其它药物化疗的同时使用，也可以预防使用，而不是仅在出现白细胞减少时给予使用，从而在一定程度上减少了副反应。通过试验结果还可以看出，淫羊藿苷元作为抗癌药，即使将其与多西他赛或替吉奥同时联合用来抗肿瘤，淫羊藿苷元在发挥抑制肿瘤生长作用的同时缓解了多西他赛或替吉奥带来的骨髓抑制。由此可见，淫羊藿苷元可以在其它药物化疗的同时使用，也可以预防使用，而不是仅在出现白细胞减少时给予使用，其在保证抑瘤率的同时能促进骨髓造血，增加白细胞数量，增加中性粒细胞数量，并在一定程度上减少了副反应。由表1的试验结果可以看出，淫羊藿苷元单药组或联合用药组的小鼠在给药期间的体重与模型组没有显著性差别，动物的饮食量和生活状态也没有明显差别。这说明淫羊藿苷元作为抗肿瘤药和骨髓抑制缓解药，没有显著的毒副作用。

3）对放射治疗过程中产生的骨髓抑制也有显著的预防或治疗作用。通过淫羊藿苷元对4Gy照射⁶⁰Co肿瘤小鼠白细胞和血小板的影响实验（表3）发现，淫羊藿苷元有意想不到的缓解放疗产生的骨髓抑制的效果。具体为，与模型组相比，淫羊藿苷元组的白细胞总数和血小板总数均有增高，并有极显著性差异（P<0.01）或显著性差异（P<0.05）；与淫羊藿提取物组相比有显著性差异（P<0.05）。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。

实施例1：淫羊藿苷元微乳制剂

制备工艺：称取处方量大豆油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1,2-丙二醇，混合后搅拌均匀，然后加入淫羊藿苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清溶液，即为淫羊藿苷元微乳制剂。激光粒度测定仪测定其粒径，平均粒径为15nm。

实施例2：淫羊藿苷元微乳制剂

制备工艺：称取处方量氢化椰油甘油脂、月桂酰基聚乙二醇-32-甘油酯、1,2-丙二醇、聚乙二醇3350，混合后搅拌均匀，然后加入淫羊藿苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清溶液，即为淫羊藿苷元微乳制剂。激光粒度测定仪测定其粒径，平均粒径为40nm。

实施例3淫羊藿苷元注射液

制备工艺：向处方量的PEG-400加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入0.9%氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例4淫羊藿苷元注射液

制备工艺：将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀，加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例5淫羊藿苷元注射液

淫羊藿苷元 1g

乙醇 3.3L

注射用水 加至10L

制备工艺：将处方量的乙醇加入淫羊藿苷元，搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，即得。

实施例6：淫羊藿苷元滴丸制剂

制备工艺：称取处方量过100目筛的淫羊藿苷元，加入已在水浴上加热熔融的含处方量的聚乙二醇6000、聚乙二醇1000的混合液中，充分搅拌，使之均匀，装入滴瓶中，于95±2℃的条件下滴制；滴入盛有4-6mL的甲基硅油的玻璃冷凝柱内，成型后取出，用吸水纸吸去黏附的甲基硅油，即得。

实施例7：淫羊藿苷元肠溶软胶囊制剂

内容物处方：

胶皮处方：

肠溶包衣液处方：

制备工艺：称取处方量中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、1,2-丙二醇、无水乙醇，混合后搅拌均匀，然后加入淫羊藿苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清浓缩液，即为淫羊藿苷元微乳浓缩物。将上述所得的微乳浓缩物加水按照1：10-20的重量比稀释至澄清溶液，即得软胶囊微乳内容物。称取处方量明胶、甘油、纯化水，混合均匀后压制成胶皮，再称取处方量的Eudragit L30D-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、纯化水混合均匀制得肠溶包衣液。将含有淫羊藿苷元的软胶囊微乳内容物用胶皮包裹制成软胶囊，并在软胶囊上包肠衣制得肠溶软胶囊。

实施例8：淫羊藿苷元胶囊制剂

制备工艺：将淫羊藿苷元100g、乳糖120g和玉米淀粉130g在混合机中混合10-15分钟，加入硬脂酸镁5g混合1-3分钟，装入1000粒胶囊壳即可。

实施例9淫羊藿苷元片剂

制备工艺:将淫羊藿苷元和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥，干颗粒过20目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，每片约200mg，即得。

实施例10淫羊藿苷元粉针剂

制备工艺：称取处方量的注射用淫羊藿苷元原料,加入适量注射用水溶解。然后，加入经过规定量的预先经过除菌除热原处理的混匀，再加注射用水至规定1000ml；将上述药液中加入注射剂用活性炭5g，在60-80℃加热30分钟，用滤膜过滤，收集滤液。将上述滤液按无菌操作法用除菌滤器进行正压除菌滤过，用0.22μM微孔滤膜过滤，滤液进行热原检查和半成品含量检查然后西林瓶分装。在专用冻干箱内，在-40℃以下预冻1.5-3.5小时，真空度下升华在游离水分去处90%以后加温干燥（最高温度不得超过35℃），冻干结束即可制备得到淫羊藿苷元粉针剂。

实施例11淫羊藿苷元对肿瘤小鼠化疗引起的骨髓抑制的影响

1.材料

1.1试验动物：昆明小鼠（购自中国药品生物制品检定所，实验动物许可证号：SCXKⅡ-00-0010），雌雄各半，7周龄，18～22g，试验温度（20±1）℃，湿度40％～70％，自由饮水，正常饲喂。

1.2试验试剂：

2.方法：

小鼠腹水瘤s180细胞培养于1640培养液中，37℃，5％CO₂下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷个/ml单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75％乙醇的烧杯中浸泡2～3分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至2.0×10⁷个/ml，接种于小鼠右腋下，每只0.2ml。

将接种后的小鼠随机分为以下6组，每组10只，雌雄各半。

第1组为模型组：0.9％生理盐水腹腔注射；

第2组为多西他赛组：75mg/m²/d多西他赛；

第3组为替吉奥组：222.2mg/m²/d替吉奥；

第4组为淫羊藿苷元组：10mg/kg/d淫羊藿苷元；

第5组为多＋淫组（多西他赛＋淫羊藿苷元组）：75mg/m²/d多西他赛＋10mg/kg/d淫羊藿苷元；

第6组为替＋淫组（替吉奥＋淫羊藿苷元组）：222.2mg/m²/d替吉奥＋10mg/kg/d淫羊藿苷元。

多西他赛和淫羊藿苷元通过尾静脉注射给药，给药体积分别为20ml/kg。替吉奥通过灌胃给药，给药体积为10ml/kg。各组每天给药一次，共给药10天。试验过程中，每天观察动物饮食、存活情况及行为活动，每日测量体重，试验结束后麻醉解剖，通过腹主静脉取血，测血常规，考察白细胞总数，血小板总数及中性粒细胞总数。

3.实验结果：

表1淫羊藿苷元对肿瘤小鼠体重的影响

由表1的试验结果可以看出，淫羊藿苷元单独给药组或联合用药组的小鼠在给药期间的体重与模型组没有显著性差别。动物的饮食量和生活状态也没有明显差别。这说明淫羊藿苷元作为抗肿瘤药和骨髓抑制缓解药，没有显著的毒副作用。

表2.淫羊藿苷元对肿瘤小鼠白细胞中的中性粒细胞的影响

与模型组比较，^＃P＜0.05，^＃#P＜0.01；

与多西他赛组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；

与替吉奥组比较，^$P＜0.05，^$$P＜0.01。

通过本实施例淫羊藿苷元对肿瘤小鼠化疗引起的骨髓抑制影响试验（表2）发现，在多西他赛组或替吉奥组中的小鼠，其中性粒细胞数量比模型组明显减少，而淫羊藿苷元有预想不到的缓解骨髓抑制的效果。具体地，与模型组相比，淫羊藿苷元组的白细胞总数和中性粒细胞数均有增高，并有极显著性差异（P<0.01）或显著性差异（P<0.05）；同时与多西他赛组和替吉奥组相比，淫羊藿苷元组小鼠的白细胞总数和中性粒细胞数均有大幅度增高，并有极显著性差异（P<0.01）。

通过试验结果还可以看出，淫羊藿苷元作为抗癌药在与多西他赛或替吉奥同时联合用来抗肿瘤时，其不仅发挥了抑制肿瘤生长作用，同时还缓解了多西他赛或替吉奥带来的骨髓抑制。将多西他赛或替吉奥替换为其他用于治疗癌症的化疗药物，如烷化剂类药物、抗代谢剂类药物、抗生素类药物、植物类药物和激素类药物等。其中烷化剂类药物包括但不限于氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼等；所述的抗代谢药物包括但不限于氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)、甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血宁)、阿糖胞苷(Ara-c)、环胞苷，氯环胞苷、羟基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde）、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde)、胍唑(guanazole)、6-巯嘌呤(6-MP)；所述抗生素类药物包括但不限于青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素、呋喃类抗生素；所述植物类药物为来源于植物的药物，其包括传统的中药配伍类药物以及用现代提取分离手段从植物中所获取的有效部位或中药单体药物；所述激素类药物包括但不限于糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、***、雄激素；等等。淫羊藿苷元均可以缓解该类药物带来的骨髓抑制。

由此可见，淫羊藿苷元可以在其它药物化疗的同时使用，也可以预防使用，而不是仅在出现白细胞减少时给予使用，其在保证抑瘤率的同时能促进骨髓造血，增加白细胞数量，增加中性粒细胞数量，并在一定程度上减少了副反应。淫羊藿苷元的这种缓解骨髓抑制的效果可能与其具有促进骨髓中造血干细胞的增生和再生有关。

实施例12：淫羊藿苷元对⁶⁰Co放射小鼠的血细胞数的影响

1.材料

1.1试验动物：昆明小鼠（购自中国药品生物制品检定所，实验动物许可证号：SCXKⅡ-00-0010），雌雄各半，7周龄，18～22g，试验温度（20±1）℃，湿度40％～70％，自由饮水，正常饲喂。

1.2试验试剂：

2.方法：

除正常组（10只）外，对其他各组小鼠进行4Gy照射⁶⁰Co放射，采用一次性全身照射，吸收剂量为4Gy，吸收剂量率为0.88Gy/min。于辐射后的第3、7、10d分别眶静脉取血检测全血细胞数。将连续两次全血细胞测定中白细胞数量低于3.0×10⁹/L或者血小板数量少于500×10⁹/L的小鼠剔出，剩余小鼠即为实验用小鼠。

将照射后符合实验要求的小鼠随机分为以下模型组、淫羊藿提取物组和淫羊藿苷元组，每组10只，雌雄各半。各组分别按如下方式处理或给药。

第1组为正常组：0.9％生理盐水腹腔注射，给药体积10ml/kg；

第2组为模型组：0.9％生理盐水腹腔注射，给药体积10ml/kg；

第3组为淫羊藿提取物组：3.5ml/kg/d淫羊藿水提液腹腔注射；

第4组为淫羊藿苷元组：10mg/kg/d淫羊藿苷元腹腔注射，给药体积10ml/kg；

上述淫羊藿提取物的制备方法为：(1)将淫羊藿放入煲内，加入清水，浸满药面；(2)浸泡30min使淫羊藿的有效成分易于煎出；(3)先快速加热至充分沸腾1-3min，然后继续加热20-30min使之浓缩，用消毒纱布过滤入杯内；(4)1次将药物煎好后，将首剂和再煎的药物混匀，以便药效均衡。将1kg淫羊藿制成200mL水提液。

各组每天给药一次，共给药10天。试验过程中，每天观察动物饮食、存活情况及行为活动，每日测量体重，试验结束后麻醉解剖，腹主静脉取血，测血常规，考察白细胞总数及血小板总数。

3.实验结果：

表3淫羊藿苷元对4Gy照射⁶⁰Co小鼠白细胞和血小板的影响

与模型组比较，^＃P＜0.05，^＃＃P＜0.01；

与淫羊藿提取物组比较，^$P＜0.05

通过本实施例淫羊藿苷元对接受4Gy照射⁶⁰Co小鼠白细胞和血小板的影响（表3）发现，淫羊藿苷元有预想不到的缓解放疗产生的骨髓抑制的效果。具体为，与模型组相比，淫羊藿苷元组的白细胞总数和血小板总数均有增高，并有极显著性差异（P<0.01）或显著性差异（P<0.05）；与淫羊藿提取物组相比有显著性差异（P<0.05）。

以上说明书提到的全部出版物均通过引用并入本文。尽管已参照具体优选实施方式描述了本发明，但是应该理解所主张的发明不仅限于所述具体实施方式。实际上，用于实施本发明的所述模式的各种修改对于生物化学和生物工程或相关领域的技术人员来说都是显而易见的，均应落入本发明权利要求书的范围。

Claims (8)

1.淫羊藿苷元在制备用于预防或治疗骨髓抑制药物中的用途，其特征在于，所述的骨髓抑制为由辐射或治疗癌症的化疗药物引起的外周血白细胞下降。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的用于治疗癌症的化疗药物包括烷化剂类药物、抗代谢剂类药物、抗生素类药物、植物类药物和激素类药物；其中烷化剂类药物包括氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄肼；所述的抗代谢药物包括氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、二喃氟啶、优氟泰、氟铁龙、甲氨喋呤、氨喋呤、阿糖胞苷、环胞苷，氯环胞苷、羟基脲、肌苷二醛、腺苷二醛、胍唑、6-巯嘌呤、替吉奥；所述抗生素类药物包括青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素、呋喃类抗生素；所述植物类药物为来源于植物的药物，其包括传统的中药配伍类药物以及用现代提取分离手段从植物中所获取的有效部位或中药单体药物；所述激素类药物包括糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、***、雄激素。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述用于治疗癌症的化疗药物是多西他赛或替吉奥。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的外周血白细胞下降是外周血中性粒细胞下降。

5.根据权利要求1所述的用途, 其特征在于：淫羊藿苷元有效治疗量为0.1-1000mg/kg/d。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：淫羊藿苷元的有效剂量为1-100mg/kg/d。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：淫羊藿苷元的有效剂量为5-50mg/kg/d。

8.根据权利要求1所述的用途, 其特征在于：包含淫羊藿苷元的药物制剂为其油、乳剂、凝胶、吸入剂、喷雾、胶囊、丸剂、贴剂和栓剂。