CN104688717A - 一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，该药物组合物中包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。试验表明，本发明药物组合物制备成乳膏剂，具有更好的安全性和稳定性。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物。
背景技术
传统的复方利多卡因乳膏需要添加渗透剂，如：氮酮和表面活性剂如：吐温80等。其目的是破坏皮肤表皮组织以增加皮下的渗透效果。但是这样对皮肤是有损害的，不能达到安全用药的目的。吐温80具有很强的破裂细胞膜的作用而引起刺激性，医学界证实，吐温80会引起过敏反应，包括休克，呼吸困难，低血压，血管性水肿，风疹等过敏样反应症状。这些不良反应在人的临床实验可以十分严重，有死亡报道。因此，使用吐温80是有严格限制条件的，它是一种有潜在不安全性的辅料，使用不当会对人的健康造成很大影响。由此而产生的毒副反应将会超过产品本身带来的益处。
传统的复方利多卡因乳膏生产工艺存在以下缺陷：
1、能源消耗多：利多卡因与丙胺卡因需要在水浴锅中进行混合，加热至80度的温度，然后还需在水浴锅的夹层中通入冷却水冷却，这个过程需要配备加热循环***、冷却水循环***。设备投资巨大，生产周期长，人工操作复杂影响生产效率。而且电能消耗大，生产成本较高。
2、原材料浪费多：传统工艺中聚氧乙烯氢化蓖麻油投料方法是将聚氧乙烯氢化蓖麻油的储存容器与搅拌容器连接，经真空吸入将物料经输送管道导入。每次输送物料都会使管道内遗留一些残留物，造成了原料的浪费。
3、生产周期长：传统工艺的生产周期通常需要2个工作日，所用的卡波姆与纯化水是在当天不停的搅拌下浸泡时间长达5-7个小时，尚需进行溶解性能检验。生产效率低。
4、工艺控制有难度，影响产品稳定性：传统的复方利多卡因乳膏是先在卡波姆的水溶液中添加氢氧化钠使其互溶，然后再加入利多卡因于丙胺卡因的低熔混合物，最后再加氢氧化钠溶液进行调节pH值，但氢氧化钠溶液加入卡波姆的水溶液进行混合时，加入速度、搅拌速度、时间控制、人员等因素是否操作得当将直接影响混合后的溶液粘度值。粘度或高或低均将会影响产品的乳化效果和渗透性能。
发明内容
申请人在研究中发现，利多卡因、丙胺卡因乳膏虽然在临床应用广泛，但其具有一定的刺激性，给患者带来一定的痛苦，而这种刺激性有可能是乳膏辅料或者有关物质增多导致，因此，申请人通过多次创造性试验研究，得到一种新的利多卡因、丙胺卡因乳膏，该乳膏是由利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、丁醇胺和单乙醇胺为原料制备得到，通过刺激性、稳定性筛选试验，其中一定比例的丁醇胺和单乙醇胺对于利多卡因、丙胺卡因乳膏剂的有关物质变化影响较小，具有更好的安全性以及稳定性。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。
所述pH调节剂为氢氧化钠、丁醇胺、单乙醇胺中的一种或几种。
所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、氢氧化钠7-9重量份，聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份。
所述药物组合物包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丁醇胺和单乙醇胺。
所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份、丁醇胺和单乙醇胺6-8重量份。
其中丁醇胺与单乙醇胺的重量比为1:0.60-0.80。
所述药物组合物制备成药物制剂。
所述药物制剂包括乳膏剂。
所述的乳膏剂的制备方法包括但不限于：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入pH调节剂；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装。
所述的药物组合物在制备***物中的应用。
本发明的发明目的是为了获得一种刺激性小、有关物质变化小的乳膏剂，该乳膏剂具有更好的稳定性和安全性，对于临床用药具有重要意义。
下述试验研究是在多次试验基础上，针对本发明保护的技术方案进行的结论性论证试验。
一、刺激性筛选试验
试验1组： 利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，氢氧化钠8.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入8%氢氧化钠水溶液；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
试验2组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，二乙醇胺8.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入二乙醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
试验3组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，二异丙胺8.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入二异丙胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
试验4组： 利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，三乙醇胺7.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入三乙醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：用均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
试验5组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，三乙醇胺2.5g，丁醇胺5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用；
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入三乙醇胺和丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后灌装，得到乳膏剂1000支。
试验6组： 利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，单乙醇胺2.50g，丁醇胺5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺和丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
试验方法：取家兔40只，随机分为8组，试验前24h，将其脊柱两侧毛剃掉，不可损伤表皮，去毛范围左右各3cm×3cm。24h后，选择皮肤健康完整无损的动物进行试验。分别为空白组、机械刺激组、试验1组-试验6组。取受试样品0.5g直接涂布在皮肤上，用4层纱布(2.5cm×2.5cm)和一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定。采用封闭试验，敷用时间为4h。试验结束后，用温水清除残留受试样品。观察14天。于清除受试样品后的 1h、24h、48h、72h分别观察受试部位的皮肤反应，按表1进行皮肤反应评分，以受试动物积分的平均值进行综合评价，根据24h、 48h和 72h各观察时点最高积分均值，按表2判定皮肤刺激强度。实验结果见表3。
表1皮肤刺激反应评分
表2皮肤刺激强度分级标准
| 积分均值* | 强度分级 |
| 0~ | 无刺激性 |
| 0.5~ | 轻度刺激性 |
| 2.0~ | 中度刺激性 |
| 6.0~ | 强刺激性 |
*指观察时点的最高积分均值。
表3家兔皮肤刺激实验结果
| 组别 | 例数(只) | 充血 | 水肿 | 总分 |
| 空白 | 8 | 0.3 | 0.1 | 0.4 |
| 机械刺激 | 8 | 4.1 | 2.2 | 6.3 |
| 试验1组 | 8 | 3.1 | 2.4 | 5.5 |
| 试验2组 | 8 | 4.6 | 3.5 | 8.1 |
| 试验3组 | 8 | 3.8 | 3.5 | 7.3 |
| 试验4组 | 8 | 3.7 | 2.6 | 6.3 |
| 试验5组 | 8 | 2.6 | 1.1 | 3.7 |
| 试验6组 | 8 | 1.4 | 0.1 | 1.5 |
试验结论：上述试验表明，试验2组至试验4组的刺激性总分大于6分，因此申请人舍弃该试验组别，而试验1组、试验5组、试验6组刺激性小于6分，申请人保留该3组组别。
二、稳定性试验
试验方法：取试验一试验1组、试验5组、试验6组的乳膏剂在温度60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，检测含量和有关物质，试验结果见表2。
【有关物质检测】取乳膏适量，加流动相（同含量测定流动相）溶解并制成每1ml约含利多卡因100μg、丙胺卡因100μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释成每1ml含2μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液色谱图主成分面积的0.25倍（小于0.5%）。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定
色谱条件与***适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈：水：磷酸二氢钠：十二烷基硫酸钠（300ml：200ml：1.7g：0.85g）为流动相，流速1ml/min，检测波长345nm。理论板数按利多卡因计不低于1500。
取乳膏剂适量（约相当于利多卡因10mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml含100μg的对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
表2 不同制剂稳定性试验结果
试验结论：上述稳定性试验表明，试验1组、试验5组经过高温试验后，其有关物质已增加很大，并且不符合质量要求，故应该舍弃。
三、比例筛选试验
试验1组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺2.5g，丁醇胺5.0g。
试验2组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.3g，丁醇胺4.2g。
试验3组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.4g，丁醇胺4.1g。
试验4组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.0g，丁醇胺4.5g。
试验5组：利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.1g，丁醇胺4.4g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
刺激性试验：同试验一，试验结果见表4。
稳定性试验：同试验二，试验结果见表5。
表4家兔皮肤刺激实验结果
| 组别 | 例数(只) | 充血 | 水肿 | 总分 |
| 空白 | 8 | 0.2 | 0.1 | 0.3 |
| 机械刺激 | 8 | 3.9 | 2.3 | 6.2 |
| 试验1组 | 8 | 1.5 | 0.2 | 1.7 |
| 试验2组 | 8 | 1.4 | 0.4 | 1.8 |
| 试验3组 | 8 | 1.4 | 0.5 | 1.9 |
| 试验4组 | 8 | 1.5 | 0.4 | 1.9 |
| 试验5组 | 8 | 1.6 | 0.2 | 1.8 |
试验结论：试验数据表明，单乙醇胺与丁醇胺的比例，对于刺激性影响不大。
表5 不同制剂稳定性试验结果
试验小结：上述数据表明，丁醇胺与单乙醇胺的重量比小于1:0.60，或者大于1:0.80时，经过10天高温后，其有关物质已经大于0.50%，不符合质量标准的要求，因此申请人保留丁醇胺与单乙醇胺的重量比为1:0.60-0.80。
制备实施例
实施例1
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.2g，丁醇胺4.3g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例2
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.2g，丁醇胺4.3g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例3
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 19.6g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油35.8g，单乙醇胺2.7g，丁醇胺3.8g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例4
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 16.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油31 g，单乙醇胺3.1g，丁醇胺4.9g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例5
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油35.8g，单乙醇胺2.7g，丁醇胺4.6g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例6
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油34.2g，单乙醇胺3.0g，丁醇胺4.5g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例7
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 17.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油33g，单乙醇胺3.7g，丁醇胺4.8g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例8
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 16g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油30g，单乙醇胺3.0g，丁醇胺4.5g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例9
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 16g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油33.7g，单乙醇胺2.6g，丁醇胺3.4g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例10
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 18.5g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油35.3g，单乙醇胺2.25g，丁醇胺3.75g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例11
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 19g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油35g，单乙醇胺3g，丁醇胺5g。
制备方法：步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
实施例12
利多卡因45g、丙胺卡因45g，卡波姆934P 16g，聚氧乙烯-（54）-氢化蓖麻油36g，单乙醇胺3.5g，丁醇胺4.5g。
制备方法：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用。
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入单乙醇胺，丁醇胺；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装，得到乳膏剂1000支。
将上述实施例按照说明书试验一刺激性试验方法进行试验，得到上述实施例的乳膏剂刺激性总分均小于2.0；按照说明书试验二稳定性试验，得到上述实施例的乳膏10天高温试验后，其有关物质均小于0.50%。
制备实施例包括但不限于上述。
Claims (10)
1.一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、pH调节剂。
2.根据权利要求1所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中pH调节剂为氢氧化钠、丁醇胺、单乙醇胺中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、氢氧化钠7-9重量份，聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份。
4.一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于该药物组合物包括：利多卡因、丙胺卡因、卡波姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油、丁醇胺和单乙醇胺。
5.根据权利要求4所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括：利多卡因40-60重量份、丙胺卡因40-60重量份、卡波姆16-20重量份、聚氧乙烯氢化蓖麻油30-36重量份、丁醇胺和单乙醇胺6-8重量份。
6.根据权利要求5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中丁醇胺与单乙醇胺的重量比为1:0.60-0.80。
7.根据权利要求3、4或5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于药物组合物制备成药物制剂。
8.根据权利要求7所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中药物制剂包括乳膏剂。
9.根据权利要求8所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其中乳膏剂的制备方法为：
步骤1：预先将卡波姆加纯化水浸泡至使卡波姆完全分散备用；
步骤2：将利多卡因与丙胺卡因以1︰1重量比投入搅拌容器中，在常温下搅拌混合为低熔的共溶混合物；
步骤3：将聚氧乙烯氢化蓖麻油直接加入上述搅拌容器中，与低熔的共溶混合物搅拌均匀，成为油包水的油相混合物；
步骤4：将步骤1所得的卡波姆与步骤3中形成的油相混合物混合，搅拌成水包油混合物；
步骤5：在上述搅拌容器中加入pH调节剂；
步骤6：在搅拌容器中加入纯化水，搅拌均匀成乳膏；
步骤7：均质后，灌装。
10.根据权利要求3、4或5所述的一种含有利多卡因、丙胺卡因的药物组合物，其特征在于该药物组合物在制备***物中的应用。
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