CN104688698B - 一种头孢妥仑匹酯片剂 - Google Patents
一种头孢妥仑匹酯片剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104688698B CN104688698B CN201510059006.0A CN201510059006A CN104688698B CN 104688698 B CN104688698 B CN 104688698B CN 201510059006 A CN201510059006 A CN 201510059006A CN 104688698 B CN104688698 B CN 104688698B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefditoren pivoxil
- pivoxil cephalosporins
- tablet
- tablet according
- weight ratio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯片剂。所述头孢妥仑匹酯片剂，含有头孢妥仑匹酯、羟丙基纤维素、气相二氧化硅，将头孢妥仑匹酯、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯片剂。
背景技术
头孢妥仑匹酯(cefditoren pivoxil)是日本明治制果株式会社研制的***头孢菌素类抗生素，具有广谱、高效的抗菌活性，尤其对细菌耐药性较强的呼吸道感染有极强的抗菌效果。作为前体药物，头孢妥仑匹酯本身并无活性，经口服后被胃肠道内的酯酶代谢成头孢妥仑而发挥抗菌作用。
化学名称：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-]甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸脂。
化学结构式：
头孢妥仑匹酯为β-内酰胺类抗生素，化学结构具有不稳定性，已知晶型头孢妥仑匹酯在高湿、高热条件下具有较好的稳定性，但是晶型头孢妥仑匹酯水溶性差，在水中的溶解度仅为2.47μg/ml，片剂溶出度差，影响药物的吸收，为了提高药物的溶出度，一般采用在处方中加入大量表面活性剂的方法，此方法虽然可一定程度增加头孢妥仑匹酯的溶出度，但大量表面活性剂给人体带来大量的毒副作用，因而寻求一种无毒的方法来增加头孢妥仑匹酯的溶出度，提高头孢妥仑匹酯的方法迫在眉睫。实验证明，制备无定型的头孢妥仑匹酯可显著改善药物在pH4.0、pH6.8的缓冲液介质及水中的溶出度，大大提高药物的生物利用度，因此，制备具有稳定的无定型头孢妥仑匹酯的制剂具有重要的意义。
CN102846570B公开了一种头孢妥仑匹酯片，采用水溶性辅料和原料共粉碎的方法来提高药物的润湿性，然后与填充剂、崩解剂等采用干法制粒制备片剂，该方法由于未从根本上改变原料的晶型，因而对药物的溶出度提高有限，且干法制粒工艺复杂，产尘量大，颗粒大小不均一，压成的片剂片面光洁度差。
CN102949359A公开了一种含无定型头孢妥仑匹酯的片剂制备方法，采用与美国专利No6342493和6486149披露的类似的方法将晶型头孢妥仑匹酯和水溶性聚合物添加剂溶解在酸性水溶液中，然后中和酸性溶液，抽滤，湿品于30℃条件下真空干燥得无定型头孢妥仑匹酯。该方法干燥时间长，水分含量大，以及存在酸碱中和不彻底的风险，因而严重影响产品的稳定性。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明拟提供一种体外溶出迅速、制备工艺简单的头孢妥仑匹酯片剂。发明人将固体分散体技术与增溶剂和吸附剂结合，首先制备固体分散体増溶药物，将药物的分散体溶液用气相二氧化硅吸附，再与药学上可接受的辅料混合均匀，压片，所得片剂溶出迅速。
具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明提供了一种头孢妥仑匹酯片剂，含有头孢妥仑匹酯、羟丙基纤维素、气相二氧化硅、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料；所述的头孢妥仑匹酯片剂，头孢妥仑匹酯与二乙二醇单乙基醚的重量比为5:6～12。优选地，重量比为5:8。
所述的头孢妥仑匹酯片剂由如下方法制备而成：头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
所述的头孢妥仑匹酯片剂，头孢妥仑匹酯与羟丙基纤维素的重量比为5:1～3。优选地，重量比为5:2。
所述的头孢妥仑匹酯片剂，头孢妥仑匹酯与气相二氧化硅的重量比为10:2～12。优选地，重量比为10:5。
所述二乙二醇单乙基醚与气相二氧化硅的重量比为1:5～10。
所述的药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。
所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉和糊精中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和二氧化硅中的一种或多种。优选地，所述的填充剂为甘露醇；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
本发明与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
制备工艺：
头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和40g乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和甘露醇、交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例2
制备工艺：
头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和40g乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例3
制备工艺：
头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和40g乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和甘露醇、交联羧甲基纤维素纳、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例4
制备工艺：
头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和40g乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和淀粉、低取代羟丙基纤维素、滑石粉混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例5
制备工艺：
头孢妥仑匹酯气流粉碎，粒径为D90＝10.6，加入处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚和20g乙醇，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例6
制备工艺：
头孢妥仑匹酯气流粉碎，粒径为D90＝10.6，加入处方量的羟丙基纤维素、气相二氧化硅、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚和20g乙醇，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
实施例7
制备工艺：
称取处方量的头孢妥仑匹酯和甘露醇混合均匀。把头孢妥仑匹酯甘露醇混合物加入粉碎机中粉碎3分钟，然后与处方量的气相二氧化硅、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、混合均匀，加入二乙二醇单乙基醚和20g乙醇，制粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
对比实施例1
制备工艺：
头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和40g乙醇中，再加入处方量的气相二氧化硅吸附，然后和甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
对比实施例2
制备工艺：
头孢妥仑匹酯气流粉碎，D90＝10.3微米，然后和甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
验证实施例
溶出度测定照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录X C第二法)，以氯化钠盐酸溶液(取氯化钠2.0g、盐酸7ml，加水稀释至1000ml)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5分钟时，取溶液20ml，滤过，弃去初滤液10ml，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取头孢妥仑匹酯对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加入75％乙腈20ml溶解后，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010版二部附录IV A)，在272nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出度，限度为标示量的85％，应符合规定。
各实施例溶出度测定结果
| 实施例 | 0天结果(％) | 40℃，RH75％加速6个月结果(％) |
| 实施例1 | 98.7 | 98.9 |
| 实施例2 | 99.6 | 99.5 |
| 实施例3 | 100.2 | 100.1 |
| 实施例4 | 99.5 | 99.3 |
| 实施例5 | 76.5 | 76.2 |
| 实施例6 | 82.4 | 80.3 |
| 实施例7 | 81.4 | 80.5 |
| 对比实施例1 | 63.8 | 60.2 |
| 对比实施例2 | 65.8 | 64.2 |
从表中可知，本发明实施例1～4溶出迅速，加速后溶出基本无变化；实施例5～7，用二乙二醇单乙基醚制粒，因为原料不能充分溶解在溶剂中，因此溶出稍慢；对比实施例1，溶剂中未加入羟丙基纤维素，溶出测定时，药物析出，故溶出不快；对比实施例2，原料微粉化处理，溶出较本发明慢。
Claims (9)
1.一种头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，含有头孢妥仑匹酯、羟丙基纤维素、气相二氧化硅、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料；所述头孢妥仑匹酯与二乙二醇单乙基醚的重量比为5:1～4；所述的头孢妥仑匹酯片剂由如下方法制备而成：头孢妥仑匹酯溶解在二乙二醇单乙基醚和乙醇中，加入羟丙基纤维素，搅拌使溶解，再加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，采用直接压片工艺压制而成。
2.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，头孢妥仑匹酯与二乙二醇单乙基醚的重量比为5:3。
3.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，头孢妥仑匹酯与羟丙基纤维素的重量比为5:1～3。
4.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，头孢妥仑匹酯与气相二氧化硅的重量比为10:2～12。
5.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，头孢妥仑匹酯与气相二氧化硅的重量比为10:5。
6.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，二乙二醇单乙基醚与气相二氧化硅的重量比为1:5-10。
7.根据权利要求1所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。
8.根据权利要求7所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，所述的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的头孢妥仑匹酯片剂，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510059006.0A CN104688698B (zh) | 2015-02-04 | 2015-02-04 | 一种头孢妥仑匹酯片剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510059006.0A CN104688698B (zh) | 2015-02-04 | 2015-02-04 | 一种头孢妥仑匹酯片剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104688698A CN104688698A (zh) | 2015-06-10 |
| CN104688698B true CN104688698B (zh) | 2018-01-19 |
Family
ID=53336531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510059006.0A Active CN104688698B (zh) | 2015-02-04 | 2015-02-04 | 一种头孢妥仑匹酯片剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104688698B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108159053A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-06-15 | 董贵雨 | 一种含有头孢妥仑匹酯的药物组合物 |
| CN110075079A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-08-02 | 深圳立健药业有限公司 | 一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法 |
| CN112190539B (zh) * | 2020-11-10 | 2021-11-02 | 深圳立健药业有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯组合物及其应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005082330A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Co-precipitated amorphous cefditoren pivoxil and dosage forms comprising the same |
| CN101048180A (zh) * | 2004-10-25 | 2007-10-03 | 日本烟草产业株式会社 | 具有改善的溶解度和稳定性的固体制剂和用于制备所述制剂的方法 |
| CN103027899A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-10 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢菌素酯类药物颗粒、其制备方法和应用 |
| CN103271887A (zh) * | 2013-06-07 | 2013-09-04 | 昆明振华制药厂有限公司 | 一种呋喃唑酮片的制备方法 |
| CN103623412A (zh) * | 2013-12-13 | 2014-03-12 | 上海新亚药业闵行有限公司 | 一种稳定的头孢克洛片组合物及其制备方法 |
-
2015
- 2015-02-04 CN CN201510059006.0A patent/CN104688698B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005082330A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Co-precipitated amorphous cefditoren pivoxil and dosage forms comprising the same |
| CN101048180A (zh) * | 2004-10-25 | 2007-10-03 | 日本烟草产业株式会社 | 具有改善的溶解度和稳定性的固体制剂和用于制备所述制剂的方法 |
| CN103027899A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-10 | 苏州中化药品工业有限公司 | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢菌素酯类药物颗粒、其制备方法和应用 |
| CN103271887A (zh) * | 2013-06-07 | 2013-09-04 | 昆明振华制药厂有限公司 | 一种呋喃唑酮片的制备方法 |
| CN103623412A (zh) * | 2013-12-13 | 2014-03-12 | 上海新亚药业闵行有限公司 | 一种稳定的头孢克洛片组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104688698A (zh) | 2015-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2248521T3 (es) | Composicion farmaceutica oral de cefpodoxima proxetilo. | |
| CN1206984C (zh) | 具有外涂一种杀真菌剂和一种聚合物的核心的药丸 | |
| JP5479912B2 (ja) | 複素環式化合物の非晶質体、それを含む固体分散体、薬剤、およびその製造法 | |
| TWI706793B (zh) | 包含紫杉烷之非晶形固體分散體、包含其之錠劑及其等之製備方法 | |
| CN104688698B (zh) | 一种头孢妥仑匹酯片剂 | |
| JP2010090175A (ja) | 難水溶性薬物の溶出性を改善した製剤 | |
| CN104146978B (zh) | 一种双硫仑肠溶片剂及其制备方法 | |
| CN102614133A (zh) | 穿心莲内酯研磨悬浮液及其制备方法和药物制剂的应用 | |
| CN102056610B (zh) | 具有改善的水中混悬性的细颗粒剂 | |
| CN111568865B (zh) | 一种纳米晶颗粒及其制备方法 | |
| CN103263418B (zh) | 一种双氢青蒿素磷酸哌喹片剂及其制备方法 | |
| CN103524533A (zh) | 一种头孢丙烯化合物、其分散片、干混悬剂及制备方法 | |
| CN104069500A (zh) | 一种包含乐卡地平的药物组合物 | |
| CN106880611A (zh) | 一种含微粉化的托伐普坦和水溶性辅料的托伐普坦制剂 | |
| JP5799062B2 (ja) | トスフロキサシンを含有する粒状固形製剤 | |
| CN104606139B (zh) | 一种药物粉末的制备与应用 | |
| CN106176752B (zh) | 色瑞替尼药物组合物 | |
| JP5799061B2 (ja) | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 | |
| CN101732260A (zh) | 一种盐酸头孢他美酯的颗粒剂及其制备方法 | |
| WO2018082557A1 (en) | Vilazodone inclusion complexes, compositions and preparation thereof | |
| CN104248769B (zh) | 一种鲁拉西酮药物组合物及其制备方法 | |
| CN106214637A (zh) | 一种阿立哌唑共研磨物及分散片制备技术 | |
| CN103239399B (zh) | 一种西罗莫司纳米混悬剂及其制备方法 | |
| CN114533735A (zh) | 盐酸鲁拉西酮药物组合物及其制备方法 | |
| CN103110603B (zh) | 一种头孢克洛分散片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |