CN104661701A

CN104661701A - 细胞外基质包封结构和方法

Info

Publication number: CN104661701A
Application number: CN201380049491.2A
Authority: CN
Inventors: 罗伯特·G·马西尼
Original assignee: Cormatrix Cardiovascular Inc
Current assignee: Cormatrix Cardiovascular Inc
Priority date: 2012-09-24
Filing date: 2013-05-17
Publication date: 2015-05-27
Also published as: US20130023721A1; HK1206667A1; IL236275A0; JP2015534477A; SG11201500209TA; EP2897685A1; IN2015DN00622A; CA2876849A1; EP2897685A4; EP2897685B1; WO2014046741A1; BR112015003789A2; AU2013318629B2; US9066993B2; ES2886128T3; JP2015165892A; AU2013318629A1; IL236276A0

Abstract

可重塑的包封结构，其包括由至少一片生物可重塑材料形成的囊，所述囊包括内部区域和至少一根引线导管，所述内部区域配置成将装置接纳于其内，所述引线导管配置成将至少一根装置引线接纳于其内，所述生物可重塑材料包括细胞外基质(ECM)组合物，所述ECM组合物包括衍生自哺乳动物来源的ECM组分。

Description

细胞外基质包封结构和方法

技术领域

本发明涉及可植入装置。更具体地，本发明涉及可植入的结构和装置；具体地，为医疗装置，所述医疗装置包封于基于细胞外基质(ECM)的囊(pouches)内和/或包括基于细胞外基质(ECM)的涂层，所述涂层实现受损组织的调节愈合和具有位点特定的结构特性和功能特性的新组织结构的再生。

背景技术

如本领域内众所周知的那样，各种医学病症的治疗通常涉及将医疗装置植入到体内和/或将医疗器械***到体内。示例性的是心脏瓣膜的植入或部署以便调节流过心血管的血流，以及心脏起搏器的植入或部署以便控制心律失常。

可植入的医疗装置(具体地，心血管植入物)具有独特的血液生物相容性要求，以确保装置不被排斥(如在适于心脏瓣膜的天然组织材料和适于心脏移植的移植物的情况中那样)，或避免出现不利的血栓形成(凝血)或血液动力学(血流)反应。

许多心血管植入物(诸如心脏瓣膜)由天然组织形成。示例性的是在授予Cox的美国专利第6,719,788号和第5,480,424号中所公开的心脏瓣膜。然而所公开的生物假体(bioprostheses)会受到逐渐钙化的影响，其会而且在许多情况下将导致植入物的最终硬化和撕裂。

然而许多非生物假体植入物由各种金属和聚合物材料以及其它外来材料(诸如热解碳涂覆的石墨)制成。

例如，起搏器、除颤器、引线(leads)、和其它类似的心血管植入物通常由Ni--Co--Cr合金、Co--Cr--Mo合金、钛、和Ti-6A1-4V合金、不锈钢和各种生物相容性聚合物材料制成。人工心脏瓣膜通常由尼龙、硅树脂(silicone)、钛、特氟隆^TM、聚缩醛、石墨和热解碳的各种组合制成。

人造心脏和心室辅助装置通常由不锈钢、钴合金、钛、Ti-6A1-4V合金、碳纤维增强复合材料、聚氨酯、Biolon^TM、Hemothane^TM、Dacron^TM、聚砜和其它热塑性塑料的各种组合制成。

最后，导管和导丝(guide wire)通常由Co--Ni或不锈钢丝制成。在许多情况下，导丝被包封在聚合物材料内。

如本领域内众所周知的那样，当将由上述材料中的一种所制成的医疗装置(或其它装置，例如，跟踪设备)植入到体内时通常遇到几个主要问题。在将这种装置植入到体内后通常遇到的一个主要问题是周围组织的炎症。

另一个主要的问题是感染发生率高。

在将医疗装置植入到体内之后通常遇到的另一个问题是血凝块的形成(血栓形成)。

通常还会遇到的一个额外问题是在植入到体内之后医疗装置引线的降解(例如腐蚀)以及由此导致的装置过早失效。

大多数的医疗装置设计成植入到体内保持延长的时间段。然而，当在植入后遇到严重的生物反应(或装置的过早失效)时，通常需要通过二次手术过程移除该装置，其会以及在许多情况下将导致对患者造成不希望的疼痛和不适，以及可能对邻近组织造成额外创伤。除了疼痛和不适之外，患者必须经受额外的时间耗费以及伴随手术风险的复杂手术过程。

因此，有必要提供下述医疗装置：所述医疗装置被配置成用于植入到体内，并显著减少或消除与常规植入的医疗装置相关联的严重生物反应(包括炎症、感染和血栓形成)。

因此，本发明的一个目的是提供包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时，基本上减少或消除与常规植入的医疗装置相关联的严重生物反应(包括炎症、感染和血栓形成)。

本发明的另一个目的是提供ECM包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时有效地改善生物功能和/或促进邻近组织的调节愈合以及新组织的生长。

本发明的另一个目的是提供ECM包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时施给一种或多种药理剂或治疗剂。

此外本发明的另一个目的是提供医疗装置，其配置成用于***或植入到体内并且当***或植入到体内时显示出增强的生物相容性和血液相容性。

发明内容

本发明涉及用于包封装置(具体为医疗装置)的细胞外基质(ECM)包封结构和组合物。

在本发明的一些实施例中，ECM包封结构包括配置成将装置容纳于其内的袋或囊。在一些实施例中，所述装置包括医疗装置。

根据本发明，医疗装置可包括但不限于心脏起搏器、除颤器、人造心脏瓣膜、心室辅助装置、人工心脏、生理传感器、导管、和相关联的组件，例如电引线和与其相关联的管线(line)。

在优选实施例中，ECM包封结构配置成包封整个医疗装置。

在一些实施例中，ECM包封结构还配置成包封至少部分的医疗装置电引线。

在本发明的一些实施例中，ECM包封结构包括配置成包封所述医疗装置引线的引线导管。

在优选的实施例中，ECM包封结构包括ECM组合物(或由其构成)，所述ECM组合物包含至少一种ECM材料。

在本发明的其它实施例中，提供下述医疗装置：所述医疗装置配置成用于***或植入到体内，并包括至少一层ECM组合物的涂层；ECM组合物类似地包括至少一种ECM材料。

在优选的实施例中，上文所提到的ECM材料包括选自于由下述所构成的组的哺乳动物的细胞外基质组织：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、胃黏膜下层(SS)、中枢神经***组织、中胚层来源的上皮细胞(即间皮组织)、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、胃肠细胞外基质(即大肠和小肠)、生长骨周围的组织、胎盘细胞外基质、装饰用(ornamentum)细胞外基质、心脏细胞外基质(例如心包膜和/或心肌层)、肾细胞外基质、胰腺细胞外基质、肺细胞外基质及其组合。

在本发明的一些实施例中，ECM材料以及因此由其形成的ECM包封结构包括至少一种附加的生物活性剂或组合物，即诱导或调节生理或生物过程、或细胞活性的试剂，例如诱导组织的增殖和/或生长和/或再生。

在本发明的一些实施例中，所述生物活性剂包括生长因子。

在本发明的一些实施例中，所述生物活性剂包括细胞。

在本发明的一些实施例中，所述生物活性成分包括壳聚糖。

在一些实施例中，ECM材料以及因此由其形成的ECM包封结构包括至少一种药物试剂或组合物(或药物)，即能够在体内产生期望的生物效应的试剂或组合物，例如，刺激或抑制细胞凋亡、刺激或抑制免疫反应等。

在一些实施例中，药物试剂或组合物选自于由下述所构成的组：抗生素或抗真菌剂、抗病毒剂、抗疼痛剂、麻醉剂、镇痛药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、酶和酶抑制剂、抗凝血剂和/或抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、(DNA，RNA或蛋白质合成的抑制剂)、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、调节细胞迁移的化合物、调制组织增殖和生长的化合物、以及血管扩张剂。

在本发明的一些实施例中，药理学试剂具体包括抗炎剂或组合物。

在本发明的一些实施例中，药理学试剂包括他汀类，即HMG-CoA还原酶抑制剂。

根据本发明，当部署本发明的包封医疗装置时，实现具有位点特定的结构特性和功能特性的组织结构的调节愈合和再生，所述包封医疗装置即其内具有医疗装置的ECM包封结构或涂覆有本发明的ECM组合物的医疗装置(或器械)。

附图说明

从如附图中所示的本发明优选实施例的以下更具体的描述，另外的特征和优点将变得显而易见，其中在整个附图中相同的附图标记通常指代相同的部件或元件，其中：

图1是双心室(双-V)起搏器的透视图；

图2是根据本发明的ECM包封结构的一个实施例的透视图，所述ECM包封结构具有包封于其内的图1中所示的双-V起搏器；

图3是根据本发明的ECM包封结构的透视图，其示出ECM囊层的折叠的预先层叠(pre-lamination)的构造；

图4是根据本发明的图3中所示ECM包封结构的正面局部截面平面视图，其示出层叠的ECM囊层端部；

图5是根据本发明的ECM包封结构另一实施例的正面局部截面平面视图；

图6和图7是根据本发明的ECM包封结构的另外的实施例的顶部平面视图，其中所述包封结构包括电引线导管；

图8是根据本发明的其上具有ECM组合物涂层的医疗装置的一个实施例的透视图；以及

图9是根据本发明的图8中所示的经涂覆的医疗装置的正面局部截面平面视图。

具体实施方式

在详细描述本发明之前，应当理解的是，本发明并不局限于特定的示例性的装置、***、结构或方法，因为上述当然可以变化。因此，尽管在本发明的实践中可以使用与本文所述的那些类似或等同的许多装置、***和方法，但是本文描述优选的装置、***、结构和方法。

还应当理解的是，虽然结合包封的医疗装置描述和示出了本发明，但是本发明并不限于医疗装置。根据本发明，本发明的细胞外基质(ECM)结构和组合物还可用于封装其它装置，例如包括跟踪装置。

还应当理解的是，本文所用的术语仅仅是为了描述本发明具体实施例的目的，而并非意旨是限制性的。

除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

此外，本文(无论是在上文还是在下文)引用的所有出版物、专利和专利申请都以其整体通过引用并入本文。

如在本说明书和所附权利要求中所使用的那样，单数形式“一(a或an”以及“该(the)”包括复数指代物，除非内容另有明确说明。因此，例如，“活性物质”包括两个或多个这类活性物质和类似物。

此外，范围在本文中可被表示为从“约(about)”或“近似(approximately)”一个具体值和/或到“约”或“近似”另一个具体值。当表示这样一个范围时，另一实施例包括从所述一个具体值和/或到所述另一个具体值。类似地，当通过在前面使用“约”或“近似”而将数值表示为近似值时，应当理解该具体数值形成另一实施例。还应当理解的是，每个范围的端点在与另一个端点相关或独立于另一个端点时都是有意义的。

还应当理解的是，本文公开了若干数值，并且除了所述数值自身以外，在本文中每个数值还以“约”或“近似”该具体数值的形式被公开。例如，如果公开了数值“10”，则也公开了“近似10”。还应当理解的是，当一个数值被公开，则也公开了“小于或等于所述数值”，“大于或等于所述数值”和数值之间的可能范围，如由本领域技术人员可合适地理解的那样。例如，如果公开了数值“10”，则也公开了“小于或等于10”以及“大于或等于10”。

定义

如本文所用的术语“医疗装置”意味着并包括任何装置，所述装置配置成用于***或植入到温血哺乳动物体内，所述温血哺乳动物体包括人类和灵长类动物；鸟类；家庭住户或农场动物，诸如猫、狗、绵羊、山羊、牛、马和猪；实验室动物，诸如小鼠、大鼠和豚鼠；鱼；爬行动物；动物园和野生动物等。因此术语“医疗装置”包括但不限于心脏起搏器、除颤器、人造心脏瓣膜、心室辅助装置、人工心脏、生理传感器、导管、及其相关联的组件，包括电引线和与之相关联的管线。

术语“细胞外基质”、“ECM”和“ECM材料”在本文可互换使用，且意味着并包括在哺乳动物组织中的细胞之间发现的富含胶原蛋白的物质以及由其加工的任何材料，例如脱细胞ECM。根据本发明，ECM材料可衍生自各种哺乳动物组织来源，包括但不限于小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、胃黏膜下层(SS)、中枢神经***组织、中胚层来源的上皮细胞(即间皮组织)、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、胃肠细胞外基质(即大肠和小肠)、生长骨周围的组织、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质(例如心包膜和/或心肌层)、肾细胞外基质，胰腺细胞外基质、肺细胞外基质及其组合。ECM材料还可包括来自哺乳动物来源的胶原蛋白。

术语“膀胱黏膜下层(UBS)”，“小肠黏膜下层(SIS)”和“胃黏膜下层(SS)”还意味着并包括任何UBS和/或SIS和/或SS材料，所述材料包括粘膜层(其包括过渡上皮层和固有膜层)、黏膜下层、一层或多层肌层、和与其相关联的外膜层(疏松***层)。

ECM材料也可衍生自哺乳动物的组织/器官的基底膜，包括但不限于泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、和羊膜、绒毛膜、同种异体移植心包膜、同种异体移植脱细胞真皮、羊膜、华顿氏胶、及其组合。

哺乳动物基底膜的附加来源包括但不限于脾、***、唾液腺、***、胰腺和其它分泌腺体。

ECM材料也可衍生自其它来源，包括但不限于来自植物来源的胶原蛋白和合成的细胞外基质，即细胞培养物。

如本文所使用的术语“血管生成”意味着一项生理过程，该生理过程涉及新血管从先前存在的血管的生长。

如本文所使用的术语“新血管形成”意味着并包括可由血液或血液成分所灌注的功能性血管网的形成。新血管形成包括血管生成、萌芽血管生成(budding angiogenesis)、套叠式血管生成(intussuceptive angiogenesis)、芽生性血管生成(sprouting angiogenesis)、治疗性血管生成和血管形成。

术语“生物活性剂”和“生物活性组合物”在本文可互换使用，且意味着并包括诱导或调节生理或生物过程或细胞活性(例如诱导组织增殖、和/或生长和/或再生)的试剂。

术语“生物活性剂”和“生物活性组合物”从而意味着并包括但不限于以下的生长因子：血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管上皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、***(IGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α(TNA-α)、和胎盘生长因子(PLGF)。

术语“生物活性剂”和“生物活性组合物”还意味着并包括但不限于人类胚胎干细胞、胎儿心肌细胞、成肌纤维细胞、间质干细胞、自体移植的(autotransplated)扩大心肌细胞、脂肪细胞、全能细胞、多能细胞、血干细胞、成肌细胞、成体干细胞、骨髓细胞、***、胚胎干细胞、实质细胞、上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、外源细胞、内源性细胞、干细胞、造血干细胞、骨髓来源的祖细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、胎儿细胞、未分化的细胞、多能祖细胞、单能祖细胞、单核细胞、心脏成肌细胞、骨骼肌成肌细胞、巨噬细胞、毛细血管内皮细胞、异种细胞(xenogenic cell)、同种异体细胞(allogenic cell)、以及产后的干细胞。

术语“生物活性剂”和“生物活性组合物”还意味着并包括但不限于以下的生物活性剂(本文可互换地称为“蛋白质”，“肽”和“多肽”)：胶原蛋白(类型1-V)、蛋白聚糖、糖胺聚糖(GAG)、糖蛋白、生长因子、细胞因子、细胞表面相关蛋白、细胞粘附分子(CAM)、血管生成生长因子、内皮配体、马曲金肽(matrikines)、钙黏着蛋白、免疫球蛋白(immuoglobins)、原纤维胶原蛋白、非成纤维胶原蛋白(non-fibrallarcollagens)、基底膜胶原蛋白、多丛状蛋白(multiplexins)、小富含亮氨酸的蛋白多糖、核心蛋白聚糖、双糖链蛋白聚糖、纤调蛋白、角膜蛋白、基膜聚糖(lumicans)、骺蛋白聚糖(epiphycans)、硫酸肝素蛋白多糖(heparinsulfate proteoglycans)、基底膜蛋白多糖(perlecan)、集聚蛋白(agrins)、睾丸蛋白聚糖(testicans)、多配体(蛋白)聚糖(syndecans)、磷脂酰肌醇(蛋白)聚糖(glypicans)、丝甘蛋白聚糖、选择素(selectins)、凝集蛋白聚糖、聚集蛋白聚糖、多(功)能(蛋白)聚糖、神经蛋白聚糖、短蛋白聚糖(brevicans)、胞浆区-44(CD-44)、巨噬细胞刺激因子、淀粉样前体蛋白、肝素、硫酸软骨素B(硫酸皮肤素)、硫酸软骨素A、硫酸肝素、透明质酸，纤连蛋白、腱生蛋白、弹性蛋白、肌原纤维蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白(nidogen)/巢蛋白(enactins)、纤蛋白Ⅰ(fibulin I)、纤蛋白II(finulinII)、整合素(integrins)、跨膜分子、血小板反应素、骨桥蛋白、及血管紧张素转换酶(ACE)。

术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂制剂(formulation)”在本文可互换使用，且意味着并包括提供一些治疗、通常有益的效果的制剂、药物、化合物、物质的组合物、或其混合物，其包括它的配方。这包括在动物体内产生局部或全身作用或效果的任何生理学或药理学活性物质，动物包括温血哺乳动物，人类和灵长类动物；鸟类；家庭住户或农场动物，诸如猫、狗、绵羊、山羊、牛、马和猪；实验室动物，诸如小鼠、大鼠和豚鼠；鱼；爬行动物；动物园和野生动物；和类似物。

因此术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂配方”意味着并包括但不限于抗生素、抗心律失常剂、抗病毒剂、抗疼痛剂、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、生长因子、基质金属蛋白酶(MMPS)、酶和酶抑制剂、抗凝血剂和/或抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、(DNA，RNA或蛋白质合成的抑制剂)、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、调节细胞迁移的化合物、调节组织增殖和生长的化合物、以及血管扩张剂。

因此术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂配方”包括但不限于阿托品、托吡卡胺、***、磷酸***、倍他米松、倍他米松磷酸盐(betamethasone phosphate)、***龙、曲安西龙、曲安奈德、氟轻松(fluocinolone acetonide)、醋酸阿奈可他、布***，环孢霉素、FK-506、雷帕霉素、鲁伯斯塔、米哚妥林、氟比洛芬、舒洛芬、酮洛芬、双氯芬酸、酮咯酸、奈帕芬胺、利多卡因、新霉素、多粘菌素b、杆菌肽、短杆菌肽、庆大霉素、土霉素、环丙沙星、氧氟沙星、妥布霉素、丁胺卡那霉素、万古霉素、头孢唑林、替卡西林、氯霉素、咪康唑、伊曲康唑、三氟胸苷、阿糖腺苷、更昔洛韦、阿昔洛韦、西多福韦、单磷阿糖腺苷、磷甲酸、碘苷、阿德福韦酯、甲氨蝶呤、卡铂、苯肾上腺素、肾上腺素、地匹福林、噻吗洛尔、6-羟基多巴胺、倍他洛尔、毛果芸香碱、卡巴胆碱，毒扁豆碱、地美溴铵(demecarium)、多佐胺、布林唑胺、拉坦前列素、透明质酸钠、胰岛素、维替泊芬、哌加他尼、雷珠单抗、及其它抗体、抗肿瘤药、抗血管内皮生长因子、睫状神经营养因子、脑源性神经营养因子、bFGF、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂、胱天蛋白酶-3抑制剂、α-肾上腺素能受体激动剂、NMDA拮抗剂、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、色素上皮衍生因子(PEDF)、和NT-3、NT-4、NGF、IGF-2。

术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂制剂”还意味着并包括以下I类-V类抗心律失常剂：(类Ia)奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺；(类Ib)利多卡因、苯妥英钠及美西律；(类Ic)氟卡尼，普罗帕酮和莫雷西嗪；(II类)，***、艾司洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔和阿替洛尔；(III类)，胺碘酮、索他洛尔、伊布利特和多非利特；(IV类)，维拉帕米和地尔硫卓；和(Ⅴ类)，腺苷和地高辛。

术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂配方”还意味着并包括但不限于以下抗生素：氨基糖苷类、头孢菌素类、氯霉素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类、唑类(azolides)、甲硝唑、青霉素类、四环素类、复方新诺明(trimethoprim-sulfamethoxazole)和万古霉素。

术语“药理学试剂”，“活性剂”，“药物”和“活性剂制剂”还意味着并包括但不限于以下类固醇：雄甾烷(andranes)(例如睾酮)、胆甾烷、胆酸、皮质类固醇(例如，***)，雌甾烷(estraenes)(例如***)和孕烷(例如***)。

术语“药理学试剂”、“活性剂”、“药物”和“活性剂制剂”还可包括一类或多类麻醉性镇痛药，包括但不限于***、可待因、***、氢***酮、左啡诺、度冷丁、***、羟考酮、丙氧芬、芬太尼、***、纳洛酮、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡和喷他佐辛。

术语“药理学试剂”、“活性剂”、“药物”和“活性剂制剂”还可包括一类或多类局部或局部麻醉剂，包括但不限于酯类，诸如苯佐卡因、氯普鲁卡因、***、环美卡因、二甲卡因/拉罗卡因、哌罗卡因、丙氧卡因、普鲁卡因/奴佛卡因、丙美卡因、丁卡因(tetracaine)/丁卡因(amethocaine)。局部麻醉剂还可包括但不限于酰胺类，诸如阿替卡因、布比卡因、辛***/地布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因/利诺卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因、和三甲卡因。局部麻醉剂还可包括来自酰胺或酯的上述的任意组合。

术语“药理学试剂”、“活性剂”、“药物”和“活性剂制剂”还可包括一类或多类细胞毒性抗肿瘤剂或化学治疗剂，包括但不限于烷化剂、顺铂、卡铂、奥沙利铂、氮芥(mechlorethamine)、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺。

化学治疗剂还可以包括但不限于抗代谢物，诸如嘌呤类似物，嘧啶类似物和抗叶酸剂，植物生物碱，诸如长春新碱，长春碱，长春瑞滨，长春地辛，鬼臼毒素，依托泊苷和替尼泊苷，紫杉烷类，如紫杉醇和多西他赛，拓扑异构酶抑制剂，诸如伊立替康，托泊替康，安吖啶，依托泊苷，磷酸依托泊苷和替尼泊苷，细胞毒性抗生素类，诸如新福菌素(actinomyocin)，博莱霉素，普卡霉素，丝裂霉素和蒽环类抗生素(anthracyclines)，诸如阿霉素，柔红霉素，戊柔比星，伊达比星，表柔比星，和抗体治疗药，诸如阿昔单抗，阿达木单抗，阿伦单抗(alamtuzumab)，巴利昔单抗，贝利单抗，贝伐单抗，贝伦妥单抗-维多汀(brentuximab vedotin)，卡那单抗，西妥昔单抗，聚乙二醇化赛妥珠单抗(certolizumab pego)，赛尼哌，狄诺塞麦，依库珠单抗，依法珠单抗，吉妥珠单抗，戈利木单抗，替伊莫单抗，英夫利昔单抗，易普利姆玛，莫罗单抗-CD3，那他珠单抗，奥法木单抗(ofatumumab)，奥马珠单抗，帕利珠单抗，帕尼单抗，兰尼单抗，利妥昔单抗，托珠单抗(atlizumab)，托西莫单抗和曲妥珠单抗。

术语“抗炎药”和“抗炎剂”在本文也可互换使用，且意味着并包括“药理学试剂”和/或“活性剂制剂”，当治疗上有效的量施用于对象时，所述“药理学试剂”和/或“活性剂配方”防止或治疗身体组织发炎，即对于组织损伤或破坏的保护性组织反应，其用于破坏、削弱(dilute)或屏蔽掉有害试剂和受损组织。

因此抗炎剂包括但不限于阿氯芬酸(Alclofenac)、双丙酸阿氯米松(Alclometasone Dipropionate)、丙缩阿尔孕酮(Algestone Acetonide)、α-淀粉酶、安西法尔(Amcinafal)、安西非特(Amcinafide)、氨芬酸钠(AmfenacSodium)、盐酸氨普立糖(Amiprilose Hydrochloride)、阿那白滞素(Anakinra)、阿尼罗酸(Anirolac)、阿尼扎芬(Anitrazafen)、阿扎丙宗(Apazone)、巴柳氮二钠(Balsalazide Disodium)、苄达酸(Bendazac)、苯噁洛芬(Benoxaprofen)、盐酸苄达明(Benzydamine Hydrochloride)、菠萝蛋白酶(Bromelains)、溴哌莫(Broperamole)、布***(Budesonide)、卡布洛芬(Carprofen)、环洛芬(Cicloprofen)、辛喷他宗(Cintazone)、克利洛芬(Cliprofen)、丙酸氯倍他索(Clobetasol Propionate)、丁氯倍他松(Clobetasone Butyrate)、氯吡酸(Clopirac)、丙酸氯硫卡松(Cloticasone Propionate)、醋酸三氟米松(Cormethasone Acetate)、去氧可的松(Cortodoxone)、癸酸盐(decanoate)、地夫可特(Deflazacort)、庚酸睾酮(Delatestryl)、环戊丙酸睾酮(Depo-Testosterone)、丙缩羟强龙(Desonide)、去羟米松(Desoximetasone)、二丙酸***(Dexamethasone Dipropionate)、双氯芬酸钾(DiclofenacPotassium)、双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)、双醋二氟拉松(DiflorasoneDiacetate)、二氟米酮钠(Diflumidone Sodium)、二氟苯水杨酸(difiunisal)、醋丁二氟龙(Difluprednate)、地弗他酮(Diftalone)、二甲基亚砜、羟西奈德(Drocinonide)、恩甲羟松(Endrysone)、恩莫单抗(Enlimomab)、依诺利康钠(Enolicam Sodium)、依匹唑(Epirizole)、依托度酸(Etodolac)、依托芬那酯(Etofenamate)、联苯乙酸(Felbinac)、非那莫(Fenamole)、芬布芬(Fenbufen)、芬氯酸(Fenclofenac)、苯克洛酸(Fenclorac)、芬度柳(Fendosal)、苯吡噁二酮(Fenpipalone)、芬替酸(Fentiazac)、夫拉扎酮(Flazalone)、氟扎可特(Fluazacort)、氟芬那酸(Flufenamic Acid)、氟鲁咪唑(Flumizole)、醋酸氟尼缩松(Flunisolide Acetate)、氟尼辛(Flunixin)、氟尼辛葡甲胺(FlunixinMeglumine)、氟考丁酯(Fluocortin Butyl)、氟米龙醋酸酯(FluorometholoneAcetate)、氟喹宗(Fluquazone)、氟比洛芬(Flurbiprofen)、氟瑞托芬(Fluretofen)、丙酸氟替卡松(Fluticasone Propionate)、呋喃洛芬(Furaprofen)、呋罗布芬(Furobufen)、哈西奈德(Halcinonide)、丙酸卤倍他索(HalobetasolPropionate)、醋酸卤***(Halopredone Acetate)、异丁芬酸(Ibufenac)、布洛芬(Ibuprofen)、布洛芬铝(Ibuprofen Aluminum)、皮考布洛芬(IbuprofenPiconol)、伊洛达普(Ilonidap)、吲哚美辛(Indomethacin)、吲哚美辛钠(Indomethacin Sodium)、吲哚布洛芬(Indoprofen)、吲哚克索(Indoxole)、吲四唑(Intrazole)、醋酸异氟***(Isoflupredone Acetate)、伊索克酸(Isoxepac)、伊索昔康(Isoxicam)、酮基布洛芬(Ketoprofen)、盐酸洛非咪唑(Lofemizole Hydrochloride)、氯诺昔康(Lomoxicam)、氯替泼诺碳酸乙酯(Loteprednol Etabonate)、甲氯芬那酸钠(Meclofenamate Sodium)、甲氯芬那酸(Meclofenamic Acid)、二丁酸甲氯松(Meclorisone Dibutyrate)、甲芬那酸(Mefenamic Acid)、美沙拉嗪(Mesalamine)、美西拉宗(Meseclazone)、甲二氢睾酮(Mesterolone)、去氢甲基***(Methandrostenolone)、美替诺龙(Methenolone)、美替诺龙醋酸酯(Methenolone Acetate)、甲泼尼龙磺庚酯(Methylprednisolone Suleptanate)、吗尼氟酯(Momifiumate)、萘丁美酮(Nabumetone)、诺龙(Nandrolone)、萘普生(Naproxen)、萘普生钠(NaproxenSodium)、萘普索(Naproxol)、尼马宗(Nimazone)、奥沙拉嗪钠(OlsalazineSodium)、肝蛋白(Orgotein)、奥帕诺辛(Orpanoxin)、氧甲氢龙(Oxandrolane)、奥沙普秦(Oxaprozin)、羟基保泰松(Oxyphenbutazone)、羟甲烯龙(Oxymetholone)、盐酸瑞尼托林(Paranyline Hydrochloride)、硫酸戊聚糖钠(Pentosan Polysulfate Sodium)、苯布他宗甘油酸钠(Phenbutazone SodiumGlycerate)、吡非尼酮(Pirfenidone)、吡罗昔康(Piroxicam)、肉桂酸吡罗昔康(Piroxicam Cinnamate)、吡罗昔康乙醇胺(Piroxicam Olamine)、吡洛芬(pirprofen)、泼那扎特(Prednazate)、普立非酮(Prifelone)、普罗度酸(ProdolicAcid)、普罗喹宗(Proquazone)、普罗沙唑(Proxazole)、枸橼酸普罗沙唑(Proxazole Citrate)、利美索龙(Rimexolone)、氯马扎利(Romazarit)、柳胆来司(Salcolex)、沙那西定(Salnacedin)、双水杨酯(Salsalate)、血根氯铵(Sanguinarium Chloride)、司克拉宗(Seclazone)、丝美辛(Sermetacin)、康力龙(Stanozolol)、舒多昔康(Sudoxicam)、舒林酸(Sulindac)、舒洛芬(Suprofen)、他美辛(Talmetacin)、氟烟酞酯(Talniflumate)、他洛柳酯(Talosalate)、替布费龙(Tebufelone)、替尼达普(Tenidap)、替尼达普钠(Tenidap Sodium)、替诺昔康(Tenoxicam)、替昔康(Tesicam)、苄叉异喹酮(Tesimide)、睾酮、睾酮混合物(Testosterone Blends)、四氢甲吲胺(Tetrydamine)、硫平酸(Tiopinac)、巯基氢化可的松特戊酸盐(Tixocortol Pivalate)、托美丁(Tolmetin)、托美丁钠(Tolmetin Sodium)、三氯奈德(Triclonide)、三氟氨酯(Triflumidate)、齐多美辛(Zidometacin)和佐美酸钠(Zomepirac Sodium)。

如本文所用的术语“药理学组合物”意味着并包括下述组合物：其包含“药理学试剂”和/或“生物活性剂”和/或本文认同的任何附加试剂或成分。

如本文所用的术语“治疗上有效的”意味着所施用的“药理学组合物”和/或“药理学试剂”和/或“生物活性剂”的量是足以改善疾病或病症的一种或多种病因、症状或后遗症的量。这样的改善只需要疾病或病症的病因、症状或后遗症的减轻或改变，而并不一定消除。

术语“防止(prevent)”和“预防(preventing)”在本文可互换使用，且意味着并包括减轻疾病或病症的频率或严重程度。该术语并不要求疾病或病症的绝对消除。相反，该术语包括减少疾病发生的可能性。

术语“医治(treat)”和“治疗(treating)”在本文可互换使用，且意味着并包括以治愈、改善、稳定、或预防疾病、病理状况或病症为目的的患者的医疗管理。该术语包括“有效治疗(active treatment)”和“病因治疗”，“有效治疗”即具体朝向改善疾病、病理状况或病症的定向治疗，而“病因治疗”即朝向消除相关疾病、病理状况或病症的病因的治疗。

术语“医治(treat)”和“治疗(treating)”还包括“姑息治疗”，即设计成用于缓解症状而不是治愈疾病、病理状况或病症的治疗，“预防性治疗”即涉及减轻或部分地或完全抑制相关疾病、病理状况，或病症的进展的治疗，以及“支持性治疗”即用于补充朝向相关疾病、病理状况或病症的改善的另一具体疗法的治疗。

术语“患者”和“对象”在本文可互换使用，且意味着并包括温血哺乳动物，人类和灵长类动物；鸟类；家庭住户或农场动物，诸如猫、狗、绵羊、山羊、牛、马和猪；实验室动物，诸如小鼠、大鼠和豚鼠；鱼；爬行动物；动物园和野生动物；和类似物。

术语“包括(comprise)”和该术语的变体，诸如“comprising”和“comprises”意味着“包括但不限于”，而并不意旨排除例如其它添加剂、组分、整体或步骤。

提供下面的公开内容来以能够实现的方式进一步解释说明执行本发明一个或多个实施例的最佳模式。进一步提供本公开内容，以增强对发明性原理及其优点的理解和认识，而并非以任何方式限制本发明。本发明只由所附的权利要求限定，包括在本申请的未决期间进行的任何修改以及提交的那些权利要求的所有等同物。

如上所述，应该理解的是，尽管结合包封的医疗装置描述和示出了本发明，但是本发明并不限定于医疗装置。根据本发明，发明的所述细胞外基质(ECM)结构和组合物还可用于包封其它装置，例如包括跟踪装置。

还应当理解的是，虽然结合起搏器描述和示出了本发明，但是本发明并不限于所提及的医疗装置。事实上，如上所述，本发明的ECM包封结构和组合物还可用于包封其它医疗装置，包括但不限于除颤器、人造心脏瓣膜、心室辅助装置、人工心脏、生理传感器、导管、和它们的相关联的组件，例如电引线和与其相关联的管线。

如上所论述的那样，在一个实施例中，本发明涉及用于包封医疗装置的细胞外基质(ECM)包封结构和组合物。

在本发明的另一个实施例中，提供医疗装置(或器械)，其包括至少一层ECM组合物的涂层；ECM组合物类似地包括至少一种ECM材料。

根据本发明，当部署其内具有医疗装置的ECM包封结构或涂覆有本发明的ECM组合物的医疗装置(或器械)时，实现具有位点特定的结构特性和功能特性的组织结构的调节愈合和再生。

如本文所用的短语“调节愈合”和该表达方式的变体通常意味着对过程的调节(例如，改变、延迟、阻滞、减轻等)，所述过程涉及响应于局部组织损伤或伤害的天然发生的组织修复的不同级联或序列，实质上减轻其炎症效果。如本文所用的调节愈合包括许多不同的生物过程，包括上皮生长，纤维蛋白沉积，血小板活化和附着、抑制、增殖和/或分化，结缔纤维组织的产生与效能，血管生成，以及急性和/或慢性炎症的几个阶段，以及它们与彼此的相互作用。

例如，在一些实施例中，本发明的ECM组合物专门配制(或设计)成改变、延迟、阻滞、减轻和/或阻止与受损组织的愈合相关联的一个或多个阶段，包括但不限于炎性阶段(例如，血小板或纤维蛋白沉积)和增殖阶段。

在一些实施例中，“调节愈合”是指ECM组合物在组织愈合过程开始时，改变实质性的炎症阶段(例如，血小板或纤维蛋白沉积)的能力。如本文所用的短语“改变实质性的炎症阶段”是指ECM组合物实质上减轻在损伤位点处的炎症反应的能力。

在这种情况下，少量炎症可响应于组织损伤而跟随发生，但当与在不存在本发明的ECM组合物的情况下所发生的炎症相比，炎症反应(例如血小板和/或纤维蛋白沉积)的水平有了实质上的降低。

例如，本文所论述的ECM组合物通过实验已被证明可延迟或改变与受损组织相关联的炎症反应，以及在组织损伤或损害之后的结缔纤维组织的过量形成。所述ECM组合物通过实验也已被证明可延迟或减少在组织损伤之后的纤维蛋白沉积和血小板对血液接触表面的附着。

在本发明的一些实施例中，“调节愈合”是指本发明ECM组合物诱导宿主组织增生，生物重塑，包括新血管生成(例如血管生成、血管新生以及套叠式血管生成(intussusception))，以及具有位点特定的结构特性和功能特性的组织结构的再生的能力。

因此，本文所论述的ECM组合物提供适于与医疗装置或手术器械一起使用的优异的生物可吸收的胞状界面。

如上所指出的那样，在本发明的一个实施例中，ECM包封结构包括配置成将医疗装置容纳于其内的基于ECM的袋或囊。

根据本发明，包封的医疗装置和相关联的组件可包括但不限于起搏器、除颤器、人造心脏瓣膜、心室辅助装置、人工心脏、生理传感器、导管、和电引线以及与其相关联的管线。

根据本发明，整个医疗装置或其一部分可被包封在ECM包封结构内。因此，在本发明的一些实施例中，医疗装置壳体和装置的引线的部分被包封在基于ECM的囊内。在所提及的实施例中，装置引线也可用本发明的ECM组合物涂覆。

在本发明的一些实施例中，ECM包封结构包括至少一根引线导管，更优选地，包括配置成包封所述医疗装置的引线的多根引线导管。

在优选的实施例中，ECM包封结构包括ECM组合物(或由其构成)(下文称为“ECM囊”)，所述ECM组合物包含至少一种ECM材料。根据本发明，ECM囊可包括各种形状和尺寸，以适应医疗装置的几乎所有的形状和尺寸。

此外如上面所指出的那样，在本发明的其它实施例中，提供了包括至少一层ECM组合物涂层的医疗装置；ECM组合物类似地包括至少一种ECM材料。根据本发明，所述医疗装置可类似地包括但不限于上述装置和相关联的组件以及手术器械。

根据本发明，ECM材料可衍生自各种哺乳动物组织来源和用于制备其的方法，诸如在美国专利号7,550,004、7,244,444、6,379,710、6,358,284、6,206,931、5,733,337和4,902,508和美国申请号12/707427中所公开的那样；上述文献以其全文通过引用并入本文。

ECM材料也可经由申请人所拥有的灭菌(即novasterillis)过程进行灭菌，如在共同待审的美国申请号13/480,205中所公开的那样；该文献明确地以其全文并入本文。

在优选的实施例中，哺乳动物组织来源包括但不限于小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、胃黏膜下层(SS)、中枢神经***组织、中胚层来源的上皮细胞(即间皮组织)、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、胃肠细胞外基质(即大肠和小肠)、生长骨周围的组织、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质(例如心包膜和/或心肌层)、肾细胞外基质，胰腺细胞外基质、肺细胞外基质及其组合。ECM材料还可以包括来自哺乳动物来源的胶原蛋白。

ECM材料也可衍生自相同或不同的哺乳动物组织来源，如在共同待审的申请号13/033,053和13/033,102中所公开的那样；上述文献通过引用并入本文。

如上所述，在本发明中的一些实施例中，ECM材料和因此由其形成的ECM包封结构包括至少一种附加的生物活性剂或组合物，即诱导或调节生理或生物过程或细胞活性(例如诱导组织增殖和/或生长和/或再生)的试剂。

合适的生物活性剂包括任何上述的生物活性剂，包括但不限于上述的细胞、蛋白质和生长因子。

在一些实施例中，ECM材料和因此由其形成的ECM包封结构包括至少一种药理学试剂或组合物(或药物)，即能够在体内产生期望的生物效应的试剂或组合物，例如，刺激或抑制细胞凋亡、刺激或抑制免疫反应等。

合适的药理学试剂和组合物包括任何的前述的试剂，包括但不限于抗生素、抗病毒剂、镇痛药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、酶和酶抑制剂、抗凝血剂和/或抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、(DNA，RNA或蛋白质合成的抑制剂)、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、调节细胞迁移的化合物、调节组织增殖和生长的化合物、以及血管扩张剂。

在本发明的一些实施例中，药理学试剂包括抗炎制剂。

在本发明的一些实施例中，药理学试剂包括他汀类药物，即HMG-CoA还原酶抑制剂。根据本发明，合适的他汀类药物包括但不限于阿托伐他汀西伐他汀、氟伐他汀洛伐他汀美伐他汀、匹伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀和辛伐他汀包括他汀和另一种试剂的组合的几种活性物诸如依泽替米贝(ezetimbe)/辛伐他汀也是合适的。

申请人已经发现所提及的他汀类药物表现出提供几种有益的生化作用或活性的许多有益性能。性能和有益的作用在申请人的共同待审的于2012年9月24日提交的申请号13/373,569以及于2013年3月1日提交的13/782,024中阐述；上述文献以其全文通过引用并入本文。

在本发明的一些实施例中，药理学试剂包括脱壳聚糖。如也在共同待审的申请号13/573,569中详细阐述的那样，壳聚糖也表现出提供几种有益的生化作用或活性的许多有益性能。

在本发明范围内可被递送的另外的合适的药理学试剂和组合物在专利公开号20070014874、20070014873、20070014872、20070014871、20070014870、20070014869、和20070014868中公开；上述文献以其全文通过引用并入本文。

根据本发明，添加到本发明ECM组合物的药理学试剂的量当然会随着试剂的不同而有所不同。例如，在一个实施例中，其中药理学药剂包括双氯芬酸(dicloflenac)在ECM组合物中所包含的双氯芬酸的量优选在10微克-75毫克的范围内。

根据本发明，上面所提及的生物活性和药理学试剂可包括任何形式。在本发明的一些实施例中，生物活性和药理学试剂(例如辛伐他汀和/或壳聚糖)包括微胶囊，所述微胶囊提供包含于其内的试剂的延迟递送。

如上所指出的那样，在部署ECM包封结构或者涂覆有本发明ECM组合物的医疗装置(或器械)时，实现具有位点特定的结构特性和功能特性的组织结构的调节愈合和再生。

现在参照图1，示出示例性的可植入医疗装置；在这种情况下为双心室(双-V)起搏器20，其可由本发明的ECM包封结构所包封。如本领域内众所周知且在图1中所示的那样，双-V起搏器20通常包括脉冲发生器21，电引线22a、22b、22c和引线前端或电极24a、24b、24c。

此外如本领域内众所周知的那样，双-V起搏器20用于调节患者心率并防止威胁生命的心脏功能障碍，例如心律失常。

双-V起搏器20通常经静脉植入到患者体内，其中两根电引线即引线22a，22b被放置到静脉内并被引导到心脏的右心房和心室。引线22a、22b然后附接到所提及的心脏结构附近的心肌上。

第三起搏器引线，即引线22c，还通过静脉被引导到冠状窦(即心脏背面上的小静脉)和附接到心脏以便使得左心室搏动(pace)。

现在参照图2，示出本发明ECM包封结构10的第一实施例，其具有包封于其内的医疗装置20。如图2中所示，在该实施例中，ECM包封结构10配置成包封整个起搏器20和与其相关联的引线22a、22b、22c的部分。

ECM包封结构10通常包括袋或囊12，在其内具有空腔13。空腔13具有一定的尺寸并配置成将医疗装置20接纳和容纳于其内。

在本发明的优选实施例中，囊12包括至少一层或一片(sheet)由本发明的ECM组合物所构成的包封材料。根据本发明，囊12也可包括多于一层的包封材料，例如两(2)层、三(3)层包封层等。包封层也可包括相同的材料(即ECM材料或组合物)或不同的材料或组合物。

在本发明的一些实施例中，ECM组合物(或包封层)以及因此由其形成的ECM包封结构10包括至少一种附加的生物活性剂或组合物，即诱导或调节生理或生物过程或细胞活性(例如诱导组织增殖和/或生长和/或再生)的试剂。

适的生物活性剂包括任何上述的生物活性剂，包括但不限于上述的细胞、蛋白质和生长因子。

在一些实施例中，ECM组合物(或包封层)以及因此由其形成的ECM包封结构10包括至少一种药理学试剂或组合物(或药物)，即能够在体内产生期望的生物效应的试剂或组合物，例如，刺激或抑制细胞凋亡、刺激或抑制免疫反应等。

合适的药理学试剂和组合物包括任何的前述试剂，包括但不限于抗生素、抗病毒剂，镇痛药、以及甾体和非甾体抗炎剂。

根据本发明，生物活性和药理学试剂可掺入到ECM组合物(和/或材料)中和/或沉积到外包封层的外表面上。

现在参照图3，示出ECM包封结构10的透视图，示出包封层(表示为“14”)的折叠的预先层叠构造。如图3中所示，在所提及的实施例中，包封层14包括单片的包封材料。为了形成囊12，包封层14折叠并层叠到端部18(参照图4)和侧部16上。

现在参照图5，在本发明的一些实施例中，囊12类似地包括一个包封层14。然而，在所提及的实施例中，两片包封材料或两层包封材料层15a、15b用于形成囊12。层15a和15b层叠到两个端部19a，19b(如图5中所示)和侧部上。

根据本发明，本发明包封层的侧部和端部可通过各种常规手段层叠，诸如缝合，包括ECM缝线、装订(stapled)、粘合剂。包封层也可经由微针和/或微针结构进行层叠，例如在共同待审的申请号13,686,131中所公开的那样。

现在参照图6和图7，示出了本发明的ECM包封结构的另外实施例，所述ECM包封结构配置成包封医疗装置以及与其相关联的电引线。首先参照图6，在一些实施例中，ECM包封结构30a类似地包括袋或囊31，在袋或囊31内具有空腔，诸如图2中所示。空腔也具有一定的尺寸并配置成将医疗装置接纳和容纳于其内。

如图6中所示，ECM包封结构30a中还包括一体式的引线导管32a，其配置为将至少一个医疗装置例如心脏起搏器、引线接纳于其内。

现在参照图7，示出ECM包封结构30b的另一个实施例，其类似地包括袋或囊31，在袋或囊31内具有空腔33。如图7中所示，空腔33类似地设计和配置成将医疗装置(在这种情况下为起搏器20)容纳于其内。

在该实施例中，ECM包封结构32b包括多个引线导管32a、32b、32c，其配置成将多根装置的电引线(在这种情况下为起搏器引线22a、22b、22c)接纳于其内。

根据本发明，ECM包封结构30a、30b可包括任何前述的ECM组合物和/或材料。ECM组合物和/或材料可类似地包括任何前述的生物活性或药理学试剂。

引线导管32a、32b、32c也可由相同的ECM组合物和/或材料或不同的ECM组合物和/或材料形成。

如上所指出的那样，在本发明的其它实施例中，提供包括至少一层本发明的ECM组合物的涂层的医疗装置。根据本发明，医疗装置可类似地包括但不限于上述的装置和相关联的组件以及手术器械。

现在参照图8和图9，其中示出了医疗装置，例如上述的双-V起搏器，其具有设置于其上的ECM组合物涂层42。根据本发明，至少部分的医疗装置的涂覆有所述的ECM组合物。

在优选的实施例中，整个医疗装置涂覆有ECM涂层。

在一些实施例中，整个医疗装置和与其相关联的电引线(例如图6中所示的引线22a、22b、22c)涂覆有ECM组合物。

根据本发明，各种常规手段可用于形成经涂覆的生物相容性和血液相容性的医疗装置(和相关联的引线)，包括喷涂、浸渍等。

如上所指出的那样，当部署本发明的经包封的医疗装置即本发明的ECM包封结构或经涂覆的医疗装置时，实现具有位点特定的结构特性和功能特性的组织结构的调节愈合和再生。

如将由本领域内的普通技术人员容易理解的那样，本发明提供与现有技术血管内移植物相比的许多优点。其中的优点如下：

提供包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时，实质上减轻或消除与常规植入的医疗装置相关联的严重生物反应(包括炎症、感染和血栓形成)。

提供ECM包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时，有效地改善生物功能和/或促进邻近组织的调节愈合和新组织的生长。

提供ECM包封结构，其配置成将医疗装置包封于其内，并且当植入到体内时将一种或多种药理学试剂或治疗剂施用到对象。

提供医疗装置，其配置成用于***或植入到体内，并且当***或植入到体内时显示出增强的生物相容性和血液相容性。

在不脱离本发明的精神和范围的情况下，普通技术人员可对本发明进行各种改变和修改，以使其适应各种用途和状况。因此，这些改变和修改是适当地、合理地，且意旨处于等同于随后所附任何权利要求的整个范围内。

Claims

1.可重塑的包封结构，其包括：

由生物可重塑材料形成的囊，所述囊具有内部区域，所述内部区域配置成将一装置接纳于其内；

所述生物可重塑材料包括细胞外基质(ECM)组合物，所述ECM组合物包括至少第一ECM支架组分。

2.根据权利要求1所述的包封结构，其特征在于所述第一ECM支架支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

3.根据权利要求1所述的包封结构，其特征在于所述ECM组合物包括第二ECM支架组分，所述第二ECM支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

4.根据权利要求1所述的包封结构，其特征在于所述ECM组合物包括额外的生物活性剂组分。

5.根据权利要求4所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂组分包括生物活性剂。

6.根据权利要求5所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂包括生长因子，所述生长因子选自于由下述所构成的组：血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管上皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、***(IGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α(TNA-α)、和胎盘生长因子(PLGF)。

7.根据权利要求5所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂包括细胞，所述细胞选自于由下述所构成的组：人类胚胎干细胞、胎儿细胞、胎儿心肌细胞、肌成纤维细胞、间质干细胞、自体移植的扩大心肌细胞、脂肪细胞、全能细胞、多能细胞、血干细胞、成肌细胞、成体干细胞、骨髓细胞、间充质细胞、胚胎干细胞、实质细胞、上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、外源细胞、内源性细胞、干细胞、造血干细胞、多能干细胞、骨髓来源的祖细胞、祖细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、未分化的细胞、多能祖细胞、单能祖细胞、单核细胞、心肌细胞、心脏成肌细胞、骨骼肌成肌细胞、巨噬细胞、毛细血管内皮细胞、异种细胞、和同种异体细胞。

8.根据权利要求5所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂包括壳聚糖。

9.根据权利要求4所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂组分包括药理学试剂，所述药理学试剂选自于由下述所构成的组：抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗疼痛剂、麻醉剂、镇痛药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、酶和酶抑制剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、DNA的抑制剂、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、以及血管扩张剂。

10.根据权利要求9所述的包封结构，其特征在于所述药理学试剂包括他汀类药物，所述他汀类药物选自于由下述所构成的组：阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀。

11.根据权利要求1所述的包封结构，其特征在于所述装置包括医疗装置，所述医疗装置选自于由下述所构成的组：起搏器、心室辅助装置和生理传感器。

12.可重塑的包封结构，其包括：

由生物可重塑材料形成的囊，所述囊包括内部区域和第一引线导管，所述内部区域配置成将一装置接纳于其内，所述引线导管配置成将所述装置的至少第一电引线接纳于其内；

13.根据权利要求12所述的包封结构，其特征在于所述第一ECM支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

14.根据权利要求12所述的包封结构，其特征在于所述ECM组合物包括第二ECM支架组分，所述第二ECM支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

15.根据权利要求12所述的包封结构，其特征在于所述ECM组合物包括额外的生物活性剂组分。

16.根据权利要求15所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂组分包括生物活性剂。

17.根据权利要求16所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂包括生长因子，所述生长因子选自于由下述所构成的组：血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管上皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、***(IGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α(TNA-α)、和胎盘生长因子(PLGF)。

18.根据权利要求16所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂包括细胞，所述细胞选自于由下述所构成的组：人类胚胎干细胞、胎儿细胞、胎儿心肌细胞、肌成纤维细胞、间质干细胞、自体移植的扩大心肌细胞、脂肪细胞、全能细胞、多能细胞、血干细胞、成肌细胞、成体干细胞、骨髓细胞、间充质细胞、胚胎干细胞、实质细胞、上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、外源细胞、内源性细胞、干细胞、造血干细胞、多能干细胞、骨髓来源的祖细胞、祖细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、未分化的细胞、多能祖细胞、单能祖细胞、单核细胞、心肌细胞、心脏成肌细胞、骨骼肌成肌细胞、巨噬细胞、毛细血管内皮细胞、异种细胞、和同种异体细胞。

19.根据权利要求15所述的包封结构，其特征在于所述生物活性剂组分包括药理学试剂，所述药理学试剂选自于由下述所构成的组：抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗疼痛剂、麻醉剂、镇痛药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、酶和酶抑制剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、DNA的抑制剂、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、以及血管扩张剂。

20.根据权利要求19所述的包封结构，其特征在于所述药理学试剂包括他汀类药物，所述他汀类药物选自于由下述所构成的组：阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀。

21.根据权利要求12所述的包封结构，其特征在于所述装置包括医疗装置，所述医疗装置选自于由下述所构成的组：起搏器、心室辅助装置和生理传感器。

22.可植入的医疗装置，其包括：

医疗装置，所述医疗装置具有设置于其上的至少一层细胞外基质(ECM)组合物；

所述ECM组合物包括至少第一ECM支架组分。

23.根据权利要求22所述的医疗装置，其特征在于所述第一ECM支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

24.根据权利要求22所述的医疗装置，其特征在于所述ECM组合物包括第二ECM支架组分，所述第二ECM支架组分包括哺乳动物组织，所述哺乳动物组织选自于由下述构成的组：小肠黏膜下层(SIS)、膀胱黏膜下层(UBS)、泌尿器官基底膜(UBM)、肝基底膜(LBM)、胃黏膜下层(SS)、来自动物来源的胶原蛋白、来自植物来源的胶原蛋白、来自细胞的培养物中的合成的细胞外基质、真皮细胞外基质、皮下细胞外基质、大肠细胞外基质、胎盘细胞外基质、装饰用细胞外基质、心脏细胞外基质和肺细胞外基质。

25.根据权利要求22所述的医疗装置，其特征在于所述ECM组合物包括第一生物活性剂组分。

26.根据权利要求25所述的医疗装置，其特征在于所述生物活性剂组分包括生物活性剂。

27.根据权利要求26所述的医疗装置，其特征在于所述生物活性剂包括生长因子，所述生长因子选自于由下述所构成的组：血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管上皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、***(IGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子α(TNA-α)、和胎盘生长因子(PLGF)。

28.根据权利要求26所述的医疗装置，其特征在于所述生物活性剂包括细胞，所述细胞选自于由下述所构成的组：人类胚胎干细胞、胎儿细胞、胎儿心肌细胞、肌成纤维细胞、间质干细胞、自体移植的扩大心肌细胞、脂肪细胞、全能细胞、多能细胞、血干细胞、成肌细胞、成体干细胞、骨髓细胞、间充质细胞、胚胎干细胞、实质细胞、上皮细胞、内皮细胞、间皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、外源细胞、内源性细胞、干细胞、造血干细胞、多能干细胞、骨髓来源的祖细胞、祖细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、未分化的细胞、多能祖细胞、单能祖细胞、单核细胞、心肌细胞、心脏成肌细胞、骨骼肌成肌细胞、巨噬细胞、毛细血管内皮细胞、异种细胞、和同种异体细胞。

29.根据权利要求25所述的医疗装置，其特征在于所述生物活性剂组分包括药理学试剂，所述药理学试剂选自于由下述所构成的组：抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗疼痛剂、麻醉剂、镇痛药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗痉挛药、细胞-细胞外基质相互作用的调节剂、蛋白质、激素、酶和酶抑制剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、DNA、RNA、修饰的DNA和RNA、NSAID、DNA的抑制剂、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、核蛋白、以及血管扩张剂。

30.根据权利要求29所述的医疗装置，其特征在于所述药理学试剂包括他汀类药物，所述他汀类药物选自于由下述所构成的组：阿托伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀和辛伐他汀。

31.根据权利要求22所述的医疗装置，其特征在于所述医疗装置包括多层所述ECM组合物。