CN104619330B - 用于治疗伤口和疮的包含次氯酸盐和氨基酸的制剂 - Google Patents

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Abstract

在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡及类似病症、或者瘘管或耳炎中使用的试剂盒。所述试剂盒包含第一水性组分和第二水性组分，所述第一水性组分包含一种或多种氨基酸，所述第二水性组分包含活性的卤素化合物，其中，所述第一组分和/或所述第二组分的pH是约9至11.5。本发明还提供了由所述组分制备的治疗制剂以及所述治疗制剂在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡及类似病症、或者瘘管或耳炎中的使用。

Description

用于治疗伤口和疮的包含次氯酸盐和氨基酸的制剂
技术领域
本发明涉及在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡及类似病症、或者瘘管或耳炎中使用的试剂盒(a kit of parts)和制剂。此外，本发明还涉及使用所述试剂盒和制剂的方法。
背景技术
疮和伤口，例如慢性伤口，是常见的并且使患者遭受痛苦、使在费用方面成为社会的负担(见Serens T，Bates-Jensen B，Carter MJ，Cordrey R，Driver V，Fife CE，等。Consensus principles for wound care research obtained using Delphi process。Wound repair and regeneration。2012年5月；20(3)：284-93)。
例如，已知的用于治疗疮和伤口的方法包括用水清理。抗菌剂和抗生素也通常被用于预防和治疗例如皮肤疮或皮肤溃疡的感染。皮肤溃疡是所在处组织发生分解的疮并且皮肤溃疡可以导致表皮、真皮甚至皮下组织损伤。皮肤疮，尤其是皮肤溃疡，可能难于治疗并且可能需要长期的治疗。因此，所述治疗包括降低感染和发炎的风险，以及保持对于疮的环境。局部的抗菌剂和抗生素已经被用来至少降低感染的风险。
氯化合物，例如次氯酸和氯胺T因为它们作为抗菌剂的功能已经被研究。已知的化合物的一个问题是，它们对活组织可能是有攻击性的且有毒的，并且它们通常为不稳定的物质，因此会导致不希望发生的物质的分解，例如，所述物质的失活。
含有N-氯代牛磺酸的抗菌溶液也已经被表明可用来供治疗感染和控制发炎使用(Waldemar Gottardi和Markus NagI，N-chlorotaurine，a natural antiseptic withoutstanding tolerability，J Antimicrob Chemother 2010；65：399-409)。N-氯代牛磺酸是牛磺酸的N-氯代衍生物。在所述文章中，N-氯代牛磺酸作为天然的、长效的氧化剂被提及，并且其提供了足够的抗菌活性和组织耐受性之间的折衷。还被指出的是，用于治疗皮肤溃疡感染的包含N-氯代牛磺酸的抗菌溶液的使用。
尽管，现有技术的物质在一定程度上可以缓解预防和治疗皮肤疮、伤口、溃疡及类似病症的问题，但仍然十分需要用于改善的和/或替代的物质或制剂，它们至少是与已知的、用于所述的预防或治疗的物质或制剂是可互换的。
发明内容
鉴于已知的、在治疗皮肤伤口中使用的物质，例如，目的是提供具有低毒性和良好稳定性的改善的和/或替代的制剂，所述制剂可用于预防或治疗疮、伤口、溃疡及其类似病症。
所述目的是通过根据所附的权利要求1的试剂盒、根据所附的权利要求19的治疗制剂、根据所附的权利要求24的使用以及根据所附的权利要求29的方法被完全地或部分地实现。实施方式在所附的从属权利要求和下文的说明和实例中被阐述。
根据一个方面，本文提供了在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡及其类似病症、或者瘘管或耳炎中使用的试剂盒。所述试剂盒包含：
a)第一水性组分，所述第一水性组分包含一种或多种氨基酸，以及
b)第二水性组分，所述第二水性组分包含活性的卤素化合物。
所述第一组分和/或所述第二组分的pH是约9至11.5。
此处的术语“活性的卤素化合物”指的是离子、气体、盐形式的卤素或卤素的次卤酸盐。
所述的两种组分用于混合在一起，从而形成用于涂敷到治疗部位(例如溃疡)的治疗制剂。所述治疗制剂已经示出在治疗疮、溃疡、伤口、烧伤、和瘘管中是有用的，并且在慢性的和发生感染的、坏死的状况下也是有用的。所述治疗制剂已对患有耳炎的对象试验，其中，所述治疗制剂被表明可用于治疗耳炎(未示出数据)。因此，所述治疗制剂也有望在治疗耳炎中提供帮助。它还被示出可被用作抗菌剂以及用于预防感染或发炎。所述治疗制剂对于治疗不同类型的治疗部位(例如慢性疮、溃疡、褥疮、血管疮和慢性的糖尿病溃疡)是有效的。所述治疗制剂还提供用于分解疮或类似的病症处的部分的方法，例如，所述的被分解的部分可以是存在于疮或类似病症处的细菌、脓、坏死的细胞或痂。
所述的第一组分降低了活性的卤素化合物对活组织的攻击性。由两种组分所形成的治疗制剂包含一种或多种氨基酸，所述氨基酸在使用中是有用的并且提供较少攻击性和毒性的方法用于治疗疮及类似病症。使用所述治疗制剂的治疗利用两种液体组分，当所述两种液体组分被合并成为治疗制剂并被涂敷到治疗部位时，引起化学反应，所述化学反应被认为产生了(伯)卤代氨基酸形式的伯卤代胺，例如伯氯代氨基酸。就伯氯代氨基酸而言，是指氨基上带有一个氯原子的氨基酸。本文所公开的治疗被认为利用这个化学反应。如此处所用的，所述产生伯卤代氨基酸的化学反应被称为第一反应。
如现有技术中已知的氯胺的使用依赖于所述的第一反应之后的反应的应用，并且在该反应中，所述制剂应该具有低的pH，也就是，恰好低于中性的pH(例如pH约为6)。这些后续的反应生成二卤代胺，也就是说，胺中的氮原子带有两个氯原子。pH通常低于中性的pH，这与利用本文所公开的治疗制剂的治疗相反，在本文所公开的治疗制剂中，所述pH较高并且为碱性。因此，已知的使用氯胺作为抗菌剂的方法没有利用在碱性pH条件下的第一反应，反而利用了诸如在酸性pH(例如pH约为6)条件下形成二氯胺的反应。
据认为，此处高的pH提供用于发生在治疗部位、产生伯卤代氨基酸的所需反应的方法，同时也提供止痛和对活组织最小的攻击性。
所形成的治疗制剂已经示出提供了治疗，在所述治疗中，对象在治疗期间和治疗之后所经受的疼痛被减小，或甚至被消除。至少，所述治疗制剂不会对对象提供任何附加的疼痛。
此外，所述治疗制剂的使用提供了减小通常从感染的疮、伤口或溃疡散发出来的恶臭的可能性。
该试剂盒分为两部分提供了保持组分稳定性以及在向对象涂敷制备好的治疗制剂之前降低其中成分分解的风险的路径。此外，试剂盒的规定提供了控制所需反应发生在所述治疗部位的方法。
所述组分被混合后对环境也具有较小的影响，这是因为混合的组分实质上将会分解为盐、气体和水。需要注意的事实是，所述组分和治疗制剂中使用的卤素(例如氯)的浓度低于水氯化净化水所用的氯的量或低于在含氯的家用漂白产品中使用的氯的量。
根据实施方式，第一组分和/或第二组分的所述pH可以为约9至11、或约9.5至11.5，或约10至11.5，或约10.5至11.5，或约11至11.5，或约9至10.5，或约9.5至10.5。
所述预防和/或治疗可以包含止痛效果。令人惊讶地，所述治疗制剂已示出具有这种效果。
如上文所示，所述治疗制剂也可以具有抗菌效果。所述治疗制剂针对下述细菌可是有用的：链球菌(streptococcus，例如MRSA)、葡萄球菌(staphylococcus)、假单胞菌(pseudomonas)、放线菌(Actino mycetes)和大肠杆菌(E.coli)，尤其是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的E.coli。
所述治疗制剂已经示出能够减少抗生素的任何使用，并且在一个实施方式中，已经没有必要使用抗生素以治疗感染的治疗部位。甚至显示出使用所述治疗制剂不使用抗生素的治疗比使用所述治疗制剂且使用抗生素的治疗更加有效。
根据实施方式，所述的疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的，并且包含炎症、感染和/或坏死。
通过将所述组分混合得到的治疗制剂在本文所述的对于慢性部位的使用中已经被示出是有用的，其他已知的治疗已经被示出是不成功的。
根据实施方式，所述的使用是非口服式使用。
从本文所公开内容显而易见，通过将第一组分和第二组分混合得到的治疗制剂已经令人惊讶地示出了在预防和/或治疗非口治疗部位(例如皮肤疮、伤口和溃疡)中是有用的。皮肤疮、皮肤伤口和皮肤溃疡的实例是糖尿病足疮(diabetic foot sore)、感染性枕骨部疮、感染性溃疡、以及腿部和/或足部的溃疡、截肢伤口、以及感染性烧伤。此外，所述治疗制剂可以被用于治疗瘘管(例如肛瘘)和耳炎。
根据实施方式，所述活性的卤素化合物可以是活性的氯化合物。
根据实施方式，所述活性的氯化合物可以是Cl2、氯化物、次氯酸盐、亚氯酸盐、氯酸盐、高氯酸盐和/或次氯酸盐化合物。
所述离子化合物可以是钠、钙、锂和/或钾的形式，例如，次氯酸盐化合物可以是次氯酸钠、次氯酸钙、次氯酸锂和/或次氯酸钾。
根据实施方式，第二组分中的活性的卤素化合物的量按重量计可以是0.5％-5％、0.5％-3％或1％-2％。
除非另有说明，否则本文所述的重量百分比意思是指化合物或其类似物质的重量相对于所提及的化合物或包含化合物的类似物质的总重量。
使用具有这些浓度的治疗制剂的治疗是有效的，并且1％-2％的浓度(按重量计)似乎特别有效，不会引起任何副作用。
如本文所用的，氨基酸是由胺(-NH2)和羧酸(-COOH)官能团、以及对于每一氨基酸特定的侧链制得的有机化合物。
根据实施方式，所述一种或多种氨基酸可以选自：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和/或缬氨酸。
这些氨基酸已经被认定是可以形成伯卤代氨基酸(例如伯氯代氨基酸)的种类。所述侧链的pK值和性质为，伯卤代氨基酸可以被形成，并且使用该氨基酸导致对对象副作用的低的风险(如果有副作用的话)。
特别地，一种或多种氨基酸可以包括谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸或者由谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸组成。
这些氨基酸在本文的使用中已经被示出是有用的。
根据实施方式，第一组分可以包含0.1％-1％(按重量计)的所述的一种或多种氨基酸。
在实施方式中，第一组分中的氨基酸的浓度可以是0.4％-1.0％或0.5％-1％(按重量计)，或者0.4％-0.8％或0.5％-0.8％(按重量计)。所述的氨基酸组合物可以包含氨基酸的混合物，所述氨基酸按照每种氨基酸之间的重量比约2:1至1:2，优选地约1:1的关系被混合。
根据实施方式，所述两种组分用于以体积比1:2至2:1，优选地约1:1被混合在一起，从而形成用于涂敷到治疗部位即疮、伤口、溃疡或类似的病症、或者瘘管或耳炎的治疗制剂。在室温(20℃)和1atm气压(101325Pa)下，在所述组分被混合在一起后的30秒内，所述治疗制剂具有约9至11.5、或约9至11、或约9.5至11.5、或约10至11.5、或约10.5至11.5、或约11至11.5、或约9至10.5、或约9.5至10.5的pH。
以这种方式，提供了保证生成伯卤代氨基酸的反应具有适当的反应条件，以便发生在如本文所述的治疗部位的方法。因此，试剂盒分为两部分提供了控制所需的反应发生在所述治疗部位的方式。
所述的使用可能包含在治疗制剂出现气泡之前或在治疗制剂出现气泡期间涂敷所述治疗制剂。如果活性的氯化合物被使用，则氯的气味也会随着气泡的形成出现。以这种方式，合适反应的发生被保证。
根据一个实施方式，所述的第一水性组分可以进一步包含胶体物质。
所述胶体物质提供了保持潮湿的方式以便为治疗部位保持潮湿的环境，并且特别地，当所述制剂被涂敷到治疗部位上时，所述的胶体物质降低了来自第一组分和第二组分制得的水性治疗制剂的蒸发。此外，所述胶体物质也对由两种组分制得的治疗制剂提供适当的稠度。
含有胶体物质并具有“高的”碱性pH的治疗制剂提供了用于如上文所述的有效预防或治疗的用途，同时提供了对治疗部位的低的攻击性。看起来在治疗期间和治疗以后，所述治疗制剂也不会引起任何疼痛。
所述的胶体物质可以包括或者就是聚乙二醇(PEG)、和/或羧甲基纤维素和/或多糖物质或者其盐，例如羧甲基纤维素钠(Na-CMC)。
这种物质提供了所述的稠度并且充当保持潮湿的物质，防止来自所述的治疗制剂和治疗部位的蒸发。
根据实施方式，所述第一组分可以包括2％-4％(按重量计)的胶体物质。
根据实施方式，所述第一组分还可包括NaCl。
NaCl的添加增加了存在于所述第一组分和所述治疗制剂中的活性的氯化合物的含量。NaCl同样也具有抗菌效果。
所述的组分可以是以商标和(RLS Global AB)出售的产品。
根据实施方式，所述试剂盒还可包含第三组分脂肪状霜剂。
所述脂肪状霜剂可以是锌软膏或类似物质。它用于沿着疮、伤口和/或溃疡的边缘进行涂敷，然后涂敷治疗制剂。所述脂肪状霜剂的使用提供了闭合的方法，以便随后被涂敷到治疗部位(例如疮)上的治疗制剂能够与对象的所需要的治疗部位相接触，并且在治疗期间保持在此处。因此，所述的脂肪状霜剂可以保证流体制剂被保留在疮处，而不从疮处流走进入疮周围的皮肤区域。
根据一个实施方式，所述试剂盒还可包括第四组分保护制剂。
所述保护制剂用于在使用本发明所述制剂的治疗中间和治疗之后进行涂敷，以便保护治疗部位，也用来刺激治疗部位(例如疮或伤口)的愈合。
所述保护制剂可以包含维生素D，以便改善免疫防御和愈合过程，这是因为维生素D被预料且已知具有刺激作用。此外，所述保护制剂还可包含维生素A，以便为维生素D提供到达所述部位的方法，如本领域已知的，以提高免疫防御。因此，维生素A和维生素D可以被用来允许刺激免疫防御***和增强愈合过程。
所述保护制剂可以是霜剂或胶体物。所述保护制剂可以是本领域技术人员所熟知的醇凝胶或包含甘油的胶体物。这种保护制剂的实例是i)含有维生素D，和可选地维生素A的Mano+(来自于RLS Global AB公司)；以及ii)来自于Janssen-Cilag AB公司的以商标Aberela出售的含有维生素A的胶体物或霜剂，维生素D可以被加入所述胶体物或霜剂。
所述保护制剂涂敷到所述治疗部位(即疮、伤口、溃疡及类似病症)上，其中，所述的制剂覆盖所述治疗部位。醇凝胶或类似物质将会提供保护层，所述保护层是在醇蒸发后形成的。
所述保护制剂在使用两种组分的制剂的治疗之后和治疗中间被涂敷，并且优选地在进行一次或多次治疗后被涂敷，并且当在治疗部位没有感染或者几乎没有感染时，以及肉芽组织可见时，治疗部位(如疮)的表面与治疗部位周围的健康组织(如皮肤)是齐平的。
根据一个方面，提供在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡或类似病症、或者瘘管或耳炎中使用的治疗制剂，其中，所述治疗制剂是通过将如上文所述的第一组分和第二组分按照体积比1:2至2:1，优选地按照体积比约1:1混合获得。
例如，这种治疗制剂在如上文所述的使用中已经示出所期望的效果。
根据一个实施方式，(在室温和1atm压力(101325Pa)下)，在所述组分被混合在一起后的30秒内，所述治疗制剂具有约9至11.5的pH。所述pH可以为约9至11或约9至10.5、或约9.5至10.5、或约9.5至11.5、或约10至11.5、或约10.5至11.5、或约11至11.5。
这提供了用来使得适当的反应发生在治疗部位上的方式，同时提供了所有的上述的优点。
如上所述，治疗制剂的使用可以包含在治疗制剂出现气泡之前或在治疗制剂出现气泡期间涂敷所述治疗制剂。如果活性的氯化合物被使用，则氯的气味也会随着气泡的形成出现。以这种方式，确保合适的反应的发生。
根据实施方式，所述的预防和/或治疗可以包含止痛效果，所述的疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的并且包含发炎、感染和/或坏死。此外，所述的使用可以为非口服式使用。
根据一个方面，提供如上所述的治疗制剂在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡或类似病症、或者瘘管或耳炎的药物生产中的使用。
所述治疗制剂的使用的实施方式，在上文中从在预防和/或治疗疮、伤口、溃疡或类似病症、或者瘘管或耳炎中使用的治疗制剂的方面被提及。
根据一个方面，提供了在预防和/或治疗治疗部位(即疮、伤口、溃疡或类似病症、或者瘘管或耳炎)中使用的方法。
所述方法包括：
a)将上文描述的治疗制剂涂敷到待被治疗的对象的治疗部位上，所述治疗制剂包含具有一种或多种氨基酸的第一组分和具有活性的卤素化合物的第二组分；
b)培养在步骤a)中被涂敷的治疗制剂，以便允许治疗制剂对治疗部位起作用和/或允许治疗制剂分解存在于治疗部位的部分；
c)从治疗部位清除治疗制剂和被分解的部分；以及
d)可选地，重复步骤a至步骤c。
根据实施方式，只要治疗制剂中出现气泡，步骤b)中的治疗制剂可以被允许一直培养。如果活性的氯化合物被使用，则氯的气味也会随着气泡的形成出现。最后，治疗制剂中的氯的气味和气泡消失，此时停止培养。
根据实施方式，步骤b)中的治疗制剂可以被培养约30秒钟至10分钟，优选地约30秒钟至5分钟。
根据实施方式，步骤c)可以包含使用水、生理盐水或类似物质冲洗或清理治疗部位。
在大部分情况下，可能使用水，这是因为在步骤b)之后，NaCl将会出现在治疗部位。
干燥的敷布或护垫(pad)，或者由水、生理盐水或类似物质浸湿的敷布或护垫也可能被用来清理治疗部位和清除该处的任何被分解的部分。包含二氧化硅或活性炭的敷布或护垫也可以被用于有效的清理和/或清除过量的流体和被分解的部分。敷布或护垫还可以在使用本发明所述的治疗制剂的治疗中间或治疗之后被用来覆盖治疗部位，以便为愈合提供适当的环境。
根据实施方式，步骤c)包含清除细菌、脓、和/或坏死的部分。
如上文所述的脂肪状霜剂可以在步骤a)之前沿着被所述治疗制剂涂敷的疮的边缘被涂敷。这为待被治疗的部位或区域(例如疮)提供了屏障，以便被涂敷的治疗制剂能够与对象的所需要的身体部位相接触，并且在治疗期间被保持在此处。因此，所述脂肪状霜剂可以保证随后被涂敷到疮处的流体制剂被保留在疮处，而不是从疮处流走进入疮周围的皮肤区域。
根据实施方式，所述治疗部位可以在步骤d)后面的步骤中被如上文所述的保护制剂所覆盖。
所述治疗制剂可以在步骤a)之前不久，通过将第一组分和第二组分混合而制备，以便允许现配的治疗制剂和上文所述的适当的治疗和反应条件。
所述方法可以包含在治疗制剂出现气泡之前或在治疗制剂出现气泡期间涂敷所述治疗制剂(步骤a)。如果活性的氯化合物被使用，则氯的气味也会随着气泡的形成出现。以这种方式，确保适当反应的发生。
根据一个实施方式，所述治疗制剂是在步骤a)之前通过将第一组分和第二组分混合而被制备，并且步骤a)是在所述组分被混合在一起后的两分钟内、更优选地在1分钟内、45秒钟内或30秒钟内发生。
根据实施方式，在该方法中所述的预防和/或治疗可以包含止痛效果，并且所述的疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的并包含发炎、感染和/或坏死。此外，所述的使用可以为非口服式使用。
现在将参照实施方式、图片和实施例更加详细地描述本发明。
附图说明
图1示出了在使用根据本发明的治疗制剂的任何治疗之前的溃疡的照片。
图2示出了图1的溃疡在使用根据本发明的治疗制剂的治疗之后的照片。
具体实施方式
疮和伤口，例如慢性伤口和溃疡，是常见的并且使病人遭受极其沉重的疼痛和功能障碍负担，同时也使社会遭受经济负担(Serens T，Bates-Jensen B，Carter MJ，CordreyR，Driver V，Fife CE等。Consensus principles for wound care research obtainedusing Delphi process.Wound repair and regeneration。2012年5月；20(3)：284-93)。
已知的治疗慢性伤口和溃疡的方法包括用水或诸如生理盐水的溶液每周清洗数次，以及在清洗中间用一些种类的活性的、通常为抗菌的敷料(例如银，碘化物和)涂敷包扎伤口。
清理治疗的成本是相当大的，并且，例如需要护理人员工作数小时。通过清理和涂敷包扎的治疗成效依据愈合、伤口尺寸的减小和疼痛的减轻、伤口或溃疡的发展、伤口和溃疡多久被清理一次、几周或几个月里治疗耗费多长时间、使用抗生素的需求来衡量。有关伤口和溃疡的治疗研究很少到达愈合终点。
炎症是由局部感染和/或组织受损引起的。局部感染的典型体征是疼痛、发热、肿胀、泛红和功能缺失。然而，慢性伤口的患者通常患有抑制炎症体征的合并症。因此，识别慢性伤口的感染可能是困难的并且需要依靠其他体征和症状。慢性伤口是，例如，糖尿病足部溃疡、下肢静脉性溃疡、下肢/足动脉性溃疡以及压迫性溃疡。感染可以通过以下被确定：a)新的、增加的或改变的疼痛，b)延迟的愈合或止步不前的愈合，c)伤口周围水肿，d)出血或脆弱的肉芽组织，e)特别的恶臭或变化的气味，f)伤口创面变色，g)增加的、改变的或化脓的渗出物，g)硬结，h)腔槽(pocketing)或搭桥(bridging)。此外，对于局部化慢性感染的感染传播可能通过以下被识别：i)伤口溃烂，j)从伤口边缘蔓延的红斑，k)蔓延到伤口周围区域的捻发音、温热、变色的硬结，和/或l)患者通常状态的不适感或非特异性恶化(见WorldUnion of Wound Healing Societies(WUWHS)Principles of best practice。Woundinfection in clinical practice。An international consensus。London MEP Ltd2008。可从www.woundsinternational.com网站获得)。
如上文所述，抗菌剂和抗生素通常被用于疮和伤口(例如慢性伤口或溃疡)的治疗。上文还提到，例如，含有N-氯牛磺酸的溶液也被指出在用于皮肤溃疡的治疗中作为抗菌剂(Waldemar Gottardi和Markus Nagl，N-chlorotaurine，a natural antiseptic withoutstanding tolerability，J Antimicrob Chemother 2010；65：399-409)。
在有关溃疡的综述中，测试了含盐的不同组分和物质(例如芦荟、盐水喷雾、氯化银和癸基葡萄糖苷)的治疗溃疡的能力。得出如下结论“很少有试验证据支持对于压迫性溃疡使用任意特定的伤口清理溶液或技术、以及证据的缺乏应当引起医疗保健提供者的关注”(Moore Z，Cowman S。A systematic review of wound cleansing for pressureulcers。J Clin Nurs，2008 17(15)：1963-72)。
因此，有必要探究新的用于疮、伤口、溃疡或类似病症的治疗的制剂，所述制剂提供了在治疗各种疮、伤口和溃疡的同时，对身体部分(例如与所述制剂相接触的皮肤)友好的可能性，并且所述制剂可以减小如上所述的患者和社会的负担。
本发明涉及治疗制剂的新的用途和用于制备治疗制剂的试剂盒，也涉及治疗的方法，上述应用、试剂盒和治疗方法对于上文提到的克服所述问题的方面被发现是有用的。所述用途和方法涉及疮、伤口、溃疡、瘘管或耳炎的治疗。方法
在下文中，本发明将通过用于预防和/或治疗例如伴有发炎、感染、化脓和/或坏死的烧伤、慢性伤口和溃疡、以及瘘管或耳炎的方法加以说明。瘘管可以是肛瘘，所述肛瘘是从直肠延伸至皮肤表面的异常的路径。
文中所用的方法和治疗制剂提供了止痛效果，同时也提供了抗菌效果，并且可用于预防和/或治疗疮、溃疡、瘘管或耳炎，尤其是以非口服式使用，所述疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的并且包含发炎、感染和/或坏死。
通常，所述方法包括以下步骤：
-将本文描述的治疗制剂涂敷到治疗部位(例如疮、瘘管、耳炎或其类似病症)上，所述治疗制剂包括具有一种或多种氨基酸的第一组分和具有活性的卤素化合物的第二组分；
-培养上述步骤中被涂敷的治疗制剂，以便允许所述治疗制剂对治疗部位起作用和允许治疗制剂分解存在于治疗部位的部分；
-从对象身上清除治疗制剂和/或被分解的部分；以及
-可选地，重复上述步骤。
本文所述的方法在用于如治疗皮肤伤口或溃疡中是有用的，其中存在细菌、脓、坏死的细胞和/或痂的部分，其中所述部分通过本方法可以被清除或减少。
如上文所述，该方法也提供了用于止痛的方式，同时提供了抗菌的效果，其中，在治疗部位的细菌(例如链球菌、葡萄球菌、假单胞菌、放线菌和大肠杆菌(E.coli)，尤其是抗多种抗生素的产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的E.coli)的数量能够被减少甚至消除。
此外，所述的治疗制剂的使用提供了用于降低恶臭的方式，所述恶臭通常发源于被感染的疮、伤口或溃疡。
通过将第一组分和第二组分混合(在室温和1atm压力(101325Pa)下)制备所述治疗制剂后的30秒内，所述治疗制剂具有约9至11.5的pH。当涂敷到疮或类似病症上时，这提供了“高的”碱性pH。在这样的pH下，所述治疗制剂对于本文所述的使用是有效的，同时与已知的治疗制剂相比，对活组织具有较小的攻击性。如本文所述，该治疗制剂甚至提供了疼痛控制和疼痛减弱。此外，如本文进一步所描述的，高的pH也保证所期望的、形成卤代氨基酸(例如伯氯代氨基酸)的反应在所述的治疗部位发生。
根据实施方式，所述治疗制剂的pH为约9至11、9至10.5、或9.5至10.5、或约9.5至11.5、或约10至11.5、或约10.5至11.5、或约11至11.5。
因此，所述治疗制剂可以通过将包括一种或多种氨基酸的第一水性组分和包括活性的卤素化合物的第二水性组分混合而制得。
所述活性的卤素化合物可以是上文描述的任何一种化合物，例如，次氯酸盐化合物(例如次氯酸钠)，所述次氯酸盐化合物可以以0.5％-5％、0.5％-3％或1％-2％(按重量计)的含量存在于所述第二组分中。最低含量0.5％-3％、特别是1％-2％，已经被示出足够用于本文所述的治疗目的。第一组分可以包括所述的一种或多种氨基酸，所述氨基酸的含量为0.1％-1％(按重量计)，或者如本文所述的其他任何浓度。其中，所述氨基酸彼此之间以重量比为约2:1至1:2，优选地以1:1的关系存在。第一组分和第二组分都具有，例如，使用NaOH调节的约9至11.5的pH。在实施方式中，所述pH为约9至11、9至10.5、或9.5至10.5、或约9.5至11.5、或约10至11.5、或约10.5至11.5、或约11至11.5。
所述的两种组分可以以体积比为1:2至2:1，优选地大约1:1被混合，从而形成所述的待被涂敷到治疗部位(如伤口)上的治疗制剂。优选地，所述两种组分在将治疗制剂涂敷到治疗部位上之前不久被混合。这降低了治疗制剂中的活性组分分解的风险，以便所期望的、形成伯卤代氨基酸的反应在治疗期间、通过培养治疗部位的治疗制剂而发生。因此，本文提供了在所述治疗制剂的涂敷时，提供包括活性组分的治疗制剂的方法。通过将要涂敷所述治疗制剂之前将组分混合，所述治疗制剂的pH为如上文所述的pH，从而保证了它的优点。
所述治疗制剂可以在其被涂敷之前不久、通过将第一组分和第二组分混合制备，以便允许现配的治疗制剂和适当的治疗和上文所述的反应条件。
所述治疗制剂可以包含在治疗制剂出现气泡之前或在治疗制剂出现气泡期间涂敷该治疗制剂。如果活性的氯化合物被使用，氯的气味也会随着气泡形成。通过以这种方式，适当的反应的发生被保证。
根据一个实施方式，所述治疗制剂通过将第一组分和第二组分混合而制得，然后在所述组分被混合后的2分钟内、优选地1分钟内、45秒钟内或30秒钟内涂敷该试剂。
所述第一组分也可以包含胶体物质，所述胶体物质含量按重量计为2％-4％。
所述胶体物质可以是PEG、和/或羧甲基纤维素和/或多糖物质、或上述各物质的盐(例如羧甲基纤维素钠(Na-CMC))。在一个实施方式中，所述胶体物质可以是高粘度的羧甲基纤维素凝胶。羧甲基纤维素的高粘度定义为800-1300(mPas；室温)。所述胶体物质也可以是中等粘度的羧甲基纤维素，羧甲基纤维素的中等粘度定义为400-800(mPas)。所述胶体物质提供了保持潮湿的方式以便为治疗部位保持潮湿的环境，其中阻止治疗制剂和治疗部位的蒸发。此外，所述胶体物质还为由两种组分制得的治疗制剂提供了适当的稠度。
涂敷具有所述pH和可选地具有胶体物质的治疗制剂，被期望提供根据本文所述的使用的效果。
根据实施方式，所述的一种或多种氨基酸可以选自：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和/或缬氨酸。
这些氨基酸已经被认定是可以形成伯卤代氨基酸的种类。侧链的pK值和性质使得伯卤代氨基酸可以被形成，并且，其使用也引起对对象的副作用(如果有的话)的低风险。
特别地，一种或多种氨基酸可以包括或者由谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸组成，因为这些氨基酸已经被示出对于本文所述的使用是有用的。
第二组分还可包括一种或多种下述化合物：氯化钠、钛氧化物、EDTA和氢氧化钠。
因此，提供了可以被涂敷到治疗部位(例如疮、溃疡或其类似的病症、或瘘管(如肛瘘))上的流体制剂，所述治疗制剂可以具有流体的、优选地具有液体凝胶的稠度，当涂敷时，所述治疗制剂能够自动地铺展在疮、溃疡或其类似病症的表面上以完全覆盖所述表面。
所述治疗制剂也可以被注射入待被治疗的部位(如瘘管)。
用于根据本发明的使用的组分和制剂可以是以商标和(RLSGlobal AB)出售的产品中的一种产品。
在下表1中，提供了作为用于提所述供治疗制剂的试剂盒的一部分的两种组分的内容物的实例。所述内容物很大程度上与以商标和出售的组分和制剂相一致。
*氨基酸的总量，所述氨基酸以重量比约1:1:1的关系存在。
所述方法基于用来预防或治疗所述治疗部位的水性制剂的使用，所述治疗部位是疮、伤口、溃疡或类似病症、或瘘管(如肛瘘)、或耳炎。
所述方法包括将治疗制剂涂敷到治疗部位上，使治疗制剂培养一段时间，以便使得例如，在随后的步骤中，清除被分解部分(例如坏死的细胞)并且提供降低的感染风险。
所述治疗制剂的涂敷被优选地进行，以便在活性的卤素化合物和所述的一种或多种氨基酸之间的生成伯卤代胺(如氯代氨基酸)的第一反应的一部分或全部，在所述的治疗部位发生。这是通过在第一组分和第二组分互相混合不久之后，也就是说，在所述的两种组分被混合后的2分钟内、优选地1分钟内、或更优选地几秒钟内(例如5秒钟至10秒钟内)涂敷所述治疗制剂实现的。然后所述治疗制剂在涂敷到治疗部位上时具有碱性的pH，例如约9至约11.5的pH值。高的pH提供了用于发生第一反应的条件，同时所述治疗制剂也提供了止痛效果。
如现有技术中已知的氯胺的使用依赖于所述第一反应之后的反应，并且所述制剂应该具有比根据本文所述的方面和实施方式低的pH。所述pH通常低于中性的pH，这与本文所述的治疗是相反的，在本文所述的治疗中，pH为碱性。因此，已知的使用氯胺作为抗菌剂的方法没有利用第一反应，反而利用了在更加靠后的阶段发生的诸如形成二氯胺的反应的反应。
在将治疗制剂涂敷到治疗部位的实施方式中，所述方法可以包括在涂敷治疗制剂前，沿着疮、伤口或溃疡的边缘涂敷脂肪霜剂或类似物质(脂肪状霜剂)。脂肪霜剂的使用确保随后涂敷到疮、伤口或溃疡的流体制剂被保持在疮、伤口或溃疡处，而不是从那流走进入疮、伤口或溃疡的周围的皮肤区域。
所述脂肪霜剂可以是或锌软膏。然而，本领域技术人员已知的、沿着疮边缘提供液体屏障的任何脂肪状霜剂可以被使用。
由两种组分制备的流体治疗制剂涂敷到治疗部位(如疮或溃疡)上。如上文所述，治疗制剂可以具有流体的、优选地具有液体凝胶的稠度，所述治疗制剂能够自动地铺展在疮、溃疡或其类似病症的表面上以完全覆盖所述表面，同时不会从治疗区域流走，并且提供湿润的功能。所述流体治疗制剂在它被涂敷之前不久，通过将所述的两种组分混合而制备。
然后，所述治疗制剂被培养一段时间以便允许该制剂发挥效用。所述治疗制剂已经示出在30秒钟后实现效果，因此，该制剂在被清除前，应当至少被培养30秒钟。
然而，如果该制剂被培养几分钟则已经示出了更好的效果，根据一个实施方式，该治疗制剂被培养5分钟至10分钟。根据一个实施方式，一直进行所述培养直至小的气泡和氯的气味(如果活性的氯化合物被使用)出现后再消失，这通常发生在5分钟至10分钟内，大多数情况下在5分钟内。因此，在大多数情况下，治疗制剂上述起作用的第一反应在5分钟至10分钟内完成。
多年来，氯胺以上文所提到的浓度已经被用于口腔的治疗中，并且没有报道与此相关的对于人体有毒性作用的指征。对于口腔黏膜的毒理学研究未显示任何副作用(KingCD，Stoudt MS。Toxicological evaluations of a chemical caries-removing agent。Preclinical report，National patent development corporation，1985；CarisolvTMsensitizing potential in the guinea-pg：Magnusson&Klingman test(G.P.M.T.)，Caroline Ruat，Chrysalis，Preclinical services-Europe。a2PU1478，1998；CarisolvTM-Single application dermal irritation study in rat，Chrysalis，N 789/002-D-23，1998；CarisolvTM--Test to evaluate irritation of the buccal mucosa in theguinea-pig，Chrysalis，789/001，1998；Silica fumed CarisolvTM Acute Oral ToxicityStudy in the Rat.OECD Guideline no.420，Acute Oral Toxicity-fixed Dose method，Bollen L.S.ScanTox，lab No 43241，Dk,2001；Removing the necrosis(compress withwater or the like and drying))。
因此，当使用本文所述的制剂时，其中形成伯卤代氨基酸用于文中所述的使用，预计在本文所述的使用中没有大的毒性作用。
在所述制剂被培养后，通过如使用水或类似物质清洗或润湿治疗部位从而清除所述制剂，可选地通过使用潮湿的和/或干燥的敷布/敷料/护垫或类似物质擦拭治疗区域来清除所述制剂。
包括二氧化硅、超强吸水能力的物质或活性炭的敷布或护垫也可以被用于有效的清理和/或清除多余的流体和被分解的部分。如下文所述，在治疗中间，敷布或护垫也可以被用来覆盖治疗部位。
如果有需要的话，上述步骤可以被重复一次或多次。
在治疗后，所述治疗部位可以被干燥的敷布/敷料/护垫所覆盖，其中，光面对着疮面以避免粘附到疮面上，从而使其愈合。包括二氧化硅、超强吸水能力的物质或活性炭的敷布或护垫也可以被使用。带有绑带或类似物的覆盖物也可以被应用，例如，尤其是对于静脉曲张性溃疡的情形。
然后，上述的步骤(治疗)可以被重复，例如，只要有必要，每周一次，重复1至3次或更多。
在治疗中间，还可以将保护制剂涂敷到所述治疗部位上，以便对治疗部位提供适当的湿润环境，同时也刺激治疗部位的愈合。
所述的保护制剂可以是霜剂或胶体物(例如醇凝胶)。它可以包含甘油、胆固醇、石蜡、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸甲酯、聚乙二醇(PEG)、凡士林、硬脂酸甘油酯、维生素A、维生素D。所述保护制剂也可以是以下制剂：≥99.5％的无水酒精、≥99％的2-丙醇、≥99％的1-丁醇、甘油(符合USP测试规范)、丙烯酸酯/C10-13聚(丙烯酸Mn130,000、95％的2-氨基-2-甲基-1-丙醇、薰衣草、维生素D(detremin，滴剂)。
在是市场上可以获得的保护制剂的例子是i)含有维生素D和可选地维生素A的Mano+(来自于RLS Global AB公司)；以及ii)以商标Aberela(来自于Janssen-Cilag AB公司)出售的含有维生素A的胶体物或霜剂，维生素D可以被加入含有该维生素A的胶体物或霜剂中。
维生素D用于提高局部免疫防御，这是因为预计并已知维生素D具有刺激作用。已知维生素A刺激维生素D渗透进入组织并到达身体的刺激免疫防御的部位。
将保护制剂涂敷到治疗部位(即疮、伤口、溃疡或类似病症)上，其中该保护制剂覆盖治疗部位。醇凝胶或类似物质将会提供保护层，所述保护层是在醇蒸发后形成。
所述保护制剂是在使用两种组分的治疗制剂的治疗之后和使用两种组分的治疗制剂的治疗之间被涂敷，并且优选地在进行了一次或多次治疗后涂敷，并且，当治疗部位没有感染或者几乎没有感染时以及当肉芽组织可见时，治疗部位(如疮)的表面与治疗部位周围的健康组织是齐平的。
应当意识到，本发明不限于上文所述的以及可在实施例中说明的实施方式，更确切地说本领域的技术人员将会认识到在所附的权利要求的保护范围的框架内能够被实施的多种改变和修改。例如，鉴于治疗制剂的优选的使用是针对疮或瘘管的治疗，故所述制剂可以被用于例如预防或治疗耳炎。
实施例、实施例的背景以及测试方法的描述
如上文所述，疮和伤口是常见的并且使患者和社会遭受沉重负担。即使有，也很少有已知的能够有效地、用于治愈慢性疮、伤口和溃疡的制剂。所述治疗因此花费较长时间，他们也经常不能导致完全愈合。在某些情况下，截肢是唯一的可替选的治疗。
在过去，多种不同的制剂已经被测试，如上文所述，如含有N-氯代牛磺酸的溶液已经被指出作为抗菌剂用于皮肤溃疡的治疗(Waldemar Gottardi和Markus NagI，N-chlorotaurine，a natural antiseptic with outstanding tolerability，J AntimicrobChemother 2010；65：399-409)。
如上文所述，很少有试验证据支持任何一种特定的伤口清理溶液或技术用于压迫性溃疡以及证据的缺乏应当引起医疗保健提供者的关注。
有必要探究新的用于疮或类似病症的治疗的制剂，所述制剂提供了治疗各种疮、伤口和溃疡的可能性。
因此，本发明所述的制剂被调查用于烧伤、皮肤疮、伤口、溃疡甚至瘘管的治疗。令人惊讶地，如下文将明显地示出，这些制剂在所述的治疗中被证明是非常有效地，其中，例如，疮、烧伤、溃疡和瘘管可以被彻底地治疗或从患者身上清除。需要注意的事实是，一些多年患有疮、溃疡或瘘管疾病的患者，已使用已知制剂进行多次治疗，但所述的疮、溃疡或瘘管不能被清除或治疗。
此外，所述治疗不涉及任何疼痛，并且所述制剂似乎具有止疼的效果。事实上，实施例的对象表示在治疗一开始和治疗当中都减少了疼痛。
然而，不应当向烧伤后新生成的表皮组织涂敷所述的组分的混合物，因为，在实施例中显示，这似乎引起了疼痛反应(见下文所述的实施例7)。
实施例中所使用的制剂
除非另有说明，否则下文的实施例中所使用的治疗制剂将要涂敷之前，通过将以下组分混合而制备：一体积的包含1％-2％(按重量计)的水性NaOCl的组分与一体积的包含氨基酸：赖氨酸+谷氨酸+亮氨酸(1:1:1的关系，按重量计0.7％-0.8％的总氨基含量)、TiO2(按重量计为0.04％)、NaCl(按重量计为0.3％-0.6％)、Na-CMC(中等粘度；按重量计为3％)、以及NaOH(按重量计被加入，以调节pH至9.5-10.5)的组分。羧甲基纤维素的中等粘度被定义为400-800(mPas)。
在实施例中，将1/2ml至2ml的每种组分以1:1的比例混合使用。
在涂敷前，治疗制剂的最终pH是9.5至10.5。
pH通过带有附加电极LE 420pH电极(VWR International AB)的Fiveeasy FE20-basic pH计(VWR International AB)测量。在室温和压力下，每批分别使用4、7、或10的标准缓冲溶液测得校准曲线。推荐的样品体积为1ml、重复三次以用于测试，并且使用氢氧化钠和/或盐酸调节样品，以满足组分pH的要求(pH为9.5至10.5)。
由具有根据上述实施方式的替换内容物的两种组分制备得到的且具有所述pH的制剂也被预料提供与实施例中所用的特定治疗制剂相似的效果。例如，所述活性氯化合物也可以是Ca(OCl)2或KOCl，并且所述的一种或多种氨基酸可以是所附的权利要求的实施方式或者方面中提到的那些氨基酸。
治疗程序和结果评估
根据本发明的方法利用两种液体组分，当该两种液体组分组合并且被涂敷到治疗的区域上时，导致生成伯卤代氨基酸的化学反应。所用的组分和混合物在上下文中被说明。
在下文中，描述了在实施例中所用的一般程序。任何特定的细节和偏离的程序步骤分别在各实施例中被说明。
被混合的组分以及得到的混合物，即所述治疗制剂，立即(几秒钟内，最多一分钟内)被涂敷到治疗部位(如溃疡)上。以这种方式，提供了在与治疗部位接触后发生所述的形成卤代氨基酸的反应。所述生成的反应被允许继续进行，以便将死亡组织与健康组织分离，同时分解和/或破坏细菌。溶液形式的混合物被留在治疗区域(如溃疡)处持续5分钟或者更短，其中，所述反应进行使得在制剂中气泡和氯的气味出现然后消失。在某些情况下，溶液需要被保留超过5分钟，但9分钟是最长的培养时间。
随后用水冲洗治疗区域。然后死亡组织和脓可以容易地从溃疡处被清除，而不需要施力。如果有必要，疮或类似病症可替选地使用潮湿的护垫被清理。在需要将溶液保持在溃疡内的情况下，例如在烧伤的情况下，为了使溶液保持在溃疡内，将脂肪霜剂涂敷到界定(line)溃疡的皮肤上。除非另有说明，否则脂肪霜剂是在某些情况下，脂肪霜剂也可以被涂敷或者在某些情况下被涂敷，以便在两次治疗间保护疮的边缘。
在清除细菌、脓和死亡组织之后，新制备的治疗制剂再次被涂敷到治疗部位(如溃疡)上，并在治疗部位被保留5分钟或者更短时间，以根除任何细菌。通过使用水清洗和/或使用被润湿的护垫清除所述溶液。只要有需要，这种向患处涂敷两次治疗制剂并且用水和/或护垫清除治疗制剂的治疗被定期地重复。在每个实施例中说明确切的重复操作方案。因此，所述程序可能包括每周重复大约一次的治疗，初期更频繁，以便能够清除所有的脓和死亡组织。
在治疗之间，所述溃疡在不经过任何活性的治疗的情况下被放置，使得该组织在没有任何干扰因素的情况下愈合。
如上文所述，在治疗后和治疗之间，所述治疗部位可以布满保护霜剂或保护胶体物(如醇凝胶)。
在下文的实施方式1中，如下文所述，在治疗后和治疗之间，使用包含维生素D的Mano+(来自RLS Global AB)。Mano+是含有甘油的醇凝胶，在进行几次治疗后，当伤口处没有感染或几乎没有感染时以及当肉芽组织可见时，并且伤口的表面与周围健康组织(即周围的皮肤)齐平时被涂敷。在涂敷后，制剂中的乙醇从保护层中蒸发。
优选地，在两次治疗之间和治疗后，所述治疗部位应该恰好被无菌的、非粘附性表面干燥的护垫保护，并且所述护垫通过纱布被保持。在大多数实施例中，使用这种干燥的护垫。
此外，不施加压力，比如密封性较好的绷带，因为在测试中，这看起来会导致在绷带覆盖的区域内的细菌培养。
疮、溃疡或瘘管的治疗基于或可能基于以下的一项或多项被评估：
-通过使用尺子或类似物品以及照相机/照片测量的疮的尺寸；
-疮周围的红斑，以mm计测量从疮边缘至红斑外边缘的距离；
-感染的或发炎的慢性疮或伤口的任何体征的出现，例如出现腔槽；
-在治疗之前、治疗期间和治疗后经历过疼痛的患者调查，通过使用已知的视觉模拟疼痛评分法(VAS)，从1至10对疼痛评级，例如，其中，8是剧烈的疼痛；
-测试疮中存在已知的细菌(例如，在使用培养的治疗之前或治疗之后)；和
-疮的对比图像，所述图像在治疗之前和治疗之后被拍摄；通过对比图像，例如，由于感染引发的炎症反应可以被表示出。
实施例1-遭受失调症(例如糖尿病和循环***失调)的患者的足部的疮的治疗
对象是一位74岁的男性，其具有长期的病史并且长期酗酒。
他患有糖尿病，已经使用片剂治疗，并持续到现在。他也患有血液循环减少的动脉硬化病症。他曾中风并且患有心脏衰竭，正在使用利尿剂治疗所述心脏衰竭。自从他十几岁起，他每天吸40支香烟。他患有骨质疏松症并且曾经骨折数次。
4年前，他遭受一场车祸，他的左脚和左小腿被卡住了，他不得不把自己从车辆中拉出，从而导致他的左小腿循环受损。
在事故之前的两年中，在他的左小腿曾发作数次丹毒。近两年来，他在左脚第一脚趾和第二脚趾之间具有受到感染难于愈合的溃疡，无论他给予何种治疗，所述溃疡也没能愈合并且在尺寸上增大。他遭受了巨大的疼痛并且使用大剂量的止痛药来治疗，所述止痛药包括***。大剂量的抗生素(Meda AB，750mg 1x 3，和环丙沙星，HEXAL AS，750mg 1x 3)也被施用四个月。在过去的一年半中，他已经显著地降低了饮酒的量。他已经保持即时(prompt)糖尿病饮食。由于左腿的动脉机能不全，在2011年11月进行了左腿的动脉扩张手术。所述溃疡每周被清理两次，并且在清理溃疡期间使用(AbigoMedical AB)治疗。培养测试还表明，存在大量的两个株系的假单胞菌，所述细菌对抗生素具有高的抗性。
由于该患者患有糖尿病动脉足溃疡，并且治疗未显示出任何的改善溃疡的体征，该患者于2012年2月被提出在骨科诊所进行截肢。他获得六周后的预约。在骨科诊所的诊疗之前，无论使用所述程序的治疗和上文所述的治疗制剂是否将会引起改善以及以任何方式帮助他，他接受了测试。
图1中，示出使用治疗制剂的任何治疗之前的溃疡的照片。所述溃疡位于大脚趾和第二脚趾之间，约2cm至3cm深，具有大约12立方厘米的体积。所述溃疡包括灰色的死亡组织。培养测试显示在溃疡中存在大量的两种假单胞菌菌株，所述菌株对抗生素具有抗药性。
随后该患者被使用本发明所述的制剂，依据本文所述的治疗程序治疗，其中，共进行了13次治疗。下文对治疗的日期、评论和结果加以说明。
从结果来看，显而易见的是，在13次治疗后所述溃疡愈合，并且通过使用上文所述的组分混合物的治疗以及在该治疗期间，患者的疼痛被减轻。
图2示出了在最终治疗时的脚的照片，其中，除了存在待被清除的多余的皮肤组织和痂，所述溃疡已经愈合。在最终治疗后，该患者被建议在痂上定期涂敷
实施例1-评论和结果
第一次治疗(2012-03-02，即，2012年3月2日)
溃疡状况：
长度：39mm
宽度：14mm
治疗前溃疡的深度：23mm
治疗后溃疡的深度：30mm
表面积：562mm3
治疗前溃疡总体积：12558mm3
治疗后溃疡总体积：16380mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：10/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：8/10
腿的简要描述：
整个小腿有红斑，并且从腿部散发出强烈的恶臭。脓性渗出物也可以被观察到。皮肤下面的围绕着溃疡的腔槽可以被观察到。
图1示出了使用治疗制剂进行第一次治疗之前的溃疡。
第一次治疗后的结果
不需要在死亡组织上施加外力，可轻松清除死亡组织。化学反应已经造成死亡组织变得与健康组织部分分离。然而，并非所有的死亡组织和脓可以被清除。在治疗后，由于死亡组织部分的清除，溃疡的体积增加。
第二次治疗(2012-03-06)
溃疡状况：
长度：37mm
宽度：12mm
治疗前溃疡的深度：23mm
治疗后溃疡的深度：26mm
表面积：444mm3
治疗前溃疡总体积：10212mm3
治疗后溃疡总体积：11544mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：8/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：6/10
腿的简要描述：
只有脚仍有红斑。仍然存在恶臭，但比以前少。溃疡似乎充满死亡组织，但是在第一次涂敷本发明的制剂并且清除死亡组织后，深度没有如第一次治疗中增加得多。表面积减少并且在治疗期间，疼痛保持减少，并且在治疗之后，疼痛继续减少。
第二次治疗后的结果
对象所经受的疼痛减少，并且溃疡变小一点。存在较少红斑，并且大部分的脓和死亡组织能够被轻松地清除。在第二次治疗后，没有了恶臭并且与治疗前相比，在界定溃疡的皮肤下面存在较小的腔槽。
第三次治疗(2012-03-14)
溃疡状况：
长度：36mm
宽度：12mm
治疗前溃疡的深度：23mm
治疗后溃疡的深度：23mm
表面积：360mm2
治疗前溃疡总体积：8280mm3
治疗后溃疡总体积：8280mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：3/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述：
红斑已经缩减至溃疡的边界。存在显著减少的恶臭，并且渗出物的量较低。
第三次治疗后的结果
所有的死亡组织被清除，并且只有一小点脓液依然存在。患者不再经受疼痛，可以停止服用任何止痛药。溃疡的深度尺寸不再增加。
第四次治疗(2012-03-21)
溃疡状况：
长度：35mm
宽度：10mm
治疗前溃疡的深度：19mm
治疗后溃疡的深度：19mm
表面积：350mm2
治疗前溃疡总体积：6650mm3
治疗后溃疡总体积：6650mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：
患者经受2/10VAS
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：
患者经受0/10VAS
腿的简要描述：
无红斑可以被观察到。几乎没有恶臭。渗出物的量也被降低，较少的腔槽可以被观察到。
第四次治疗后的结果
培养测试显示，在本次治疗前，仅仅存在在任何治疗前被观察到的两个假单胞菌菌株的一个菌株。然而，治疗前的假单胞菌数量仍然很高，在治疗后，所述假单胞菌的数量被显著地降低，但是对抗菌素仍存在同样的抗药性。患者可以用腿和脚走路。他不再需要服用抗生素。在治疗后，仅仅存在一些脓。
第五次治疗(2012-03-28)
溃疡状况：
长度：32mm
宽度：10mm
溃疡的深度：15mm
表面积：288mm2
溃疡总体积：4320mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：1/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述：
没有溃疡产生的恶臭。几乎没有腔槽，并且没有红斑。
第五次治疗后的结果
与之前相比，可以观察到，在溃疡中的渗出物显著地减少。溃疡的敷料现在可以从紧实的匹配护垫换成宽松透气的不带有粘附表面的无菌护垫和使用纱布。
第六次治疗(2012-04-04)
溃疡状况：
长度：29mm
宽度：9mm
溃疡的深度：13mm
表面积：261mm2
溃疡总体积：3393mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：1/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述：
在涂敷本发明制剂之前，非常少的脓液被观察到。已经没有了恶臭并且没有观察到腔槽。少量的分泌液被观察到。
第六次治疗后的结果
接受治疗后，该患者本来在骨科诊所约好诊疗，并决定推迟对小腿的截肢。
此外，骨科医师要求该患者应当每周被治疗两次。
第七次治疗(2012-04-13)
溃疡状况：
长度：28mm
宽度：8mm
溃疡的深度：8mm
表面积：224mm2
溃疡总体积：3393mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：1/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述：
没有红斑、腔槽、恶臭，还有少量的渗出物。
第七次治疗后的结果
本次治疗由之前从未参与过的人进行，并且这二个人没有拍下溃疡的照片，也没有做有关结果的任何记录。因此，参考第八次治疗。
第八次治疗(2012-04-16)
溃疡状况：
长度：24mm
宽度：7mm
溃疡的深度：8mm
表面积：168mm2
溃疡总体积：1344mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：1/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
第八次治疗后的结果
溃疡看起来彻底干净，且在溃疡的底部可观察到新鲜的红色肉芽组织。
第九次治疗(2012-04-19)
溃疡状况：
长度：23mm
宽度：6mm
溃疡的深度：7mm
表面积：138mm2
溃疡总体积：966mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分：0/10
腿的简要描述：
可检测到假单胞菌的最少的生长。
金黄色葡萄球菌开始生长至最小数量。
第九次治疗后的结果
溃疡布满Mano+，以便保护溃疡周围的区域。因为溃疡看起来非常干净，故决定该患者每周只接受治疗一次，从而促进溃疡在没有任何干扰的情况下愈合。
第十次治疗(2012-04-25)
溃疡状况：
长度：22mm
宽度：6mm
溃疡的深度：6mm
表面积：132mm2
溃疡总体积：792mm3
疼痛
治疗前和治疗后患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
第十次治疗后的结果
在不需要向溃疡上施加任何外力的情况下，一点的死亡组织被清除。治疗之后，持续使溃疡布满包含维生素D的Mano+。
第十一次治疗(2012-05-03)
溃疡状况：
长度：18mm
宽度：4mm
溃疡的深度：4mm
表面积：72mm2
溃疡总体积：216mm3
疼痛
治疗前和治疗后患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
第十一次治疗后的结果
溃疡很小。经过治疗后，持续使溃疡布满含有维生素D的Mano+。
第十二次治疗(2012-05-11)
溃疡状况：
长度：12mm
宽度：3mm
溃疡的深度：2mm
表面积：36mm2
溃疡总体积：72mm3
疼痛
治疗前和治疗后患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
第十二次治疗后的结果
治疗后，持续使溃疡布满含有维生素D的Mano+。溃疡的深度最小，并且溃疡看起来完全愈合。
最终治疗(2012-05-18)
溃疡状况：
已愈合
疼痛
治疗前和治疗后患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述:
溃疡愈合，图2示出了在最终治疗时的脚的照片，其中，除了存在待被清除的多余的皮肤组织和痂外，溃疡愈合。
在涂敷治疗制剂一次后，可以从溃疡曾经定位的区域中剥下多余的皮肤。
最终治疗后的结果
溃疡愈合，并且建议保持向痂上使用凡士林。
实施例2-感染性溃疡的治疗
该对象是一名86岁的患有骨质疏松症并且患有骨折和营养不良、食欲不振的女性。她于2011年3月跌倒，摔伤了她的右小腿前侧，从而导致了腿部的伤口。然后，所述伤口发生感染并泛红，引起疼痛。因此她服用了抗生素750mg 1x3，共100片。最初每天清理所述伤口，后来每周清理两次。
伤口的清理和使用抗生素的治疗没有改善伤口状况，并且，事实上，所述伤口在尺寸上稍稍变大。该对象拒绝服用任何抗生素。
所述伤口被诊断是动脉性小腿溃疡，所述溃疡在这个阶段已经存在了八个月，在这段时间i)对象所经历的疼痛已经增大，ii)从溃疡处出现更多的渗出物，和iii)当对象用这条腿踏步和行走时，困难增加。
接下来的替代治疗是截肢。对象要求其他治疗手段，她同意并接受了使用上文所述的程序和治疗制剂的测试治疗。她的身高134cm，体重41kg。
然后，所述患者使用上文所述的治疗制剂、按照上述的治疗程序进行治疗，其中，总共进行了三次治疗。凡士林在治疗期间被用来界定疮的边缘。干燥的护垫在两次治疗间也被用来覆盖溃疡。
治疗的日期、评论和结果在下文示出。第三次治疗后，伤口愈合，对象无需进一步治疗。她出现在2012年3月14日的另一事件中，溃疡愈合已被确认。
实施例2-评论和结果
第一次治疗(2011-11-10)
伤口状况
长度65mm
宽度35mm
伤口的深度：5mm
表面积：2275mm2
总溃疡体积：11375mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：9/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：5/10
腿的简要描述
整个右小腿布满红斑。从溃疡散发出强烈的恶臭。细菌培养显示存在对苯氧甲基青霉素(fenoximetylpenicillin)和氟氯西林有抗药性的葡萄球菌。
治疗结果
无需在其上施加任何外力，大多数的死亡组织和脓液可以被清除，并且在清除期间，对象不经历任何疼痛。无需使用压迫绷带。与治疗前相比，在治疗后所经历的疼痛降低。
第二次治疗(2011-11-17)
伤口状况
长度40mm
宽度13mm
溃疡的深度：2mm
表面积：520mm2
总溃疡体积：1040mm3
疼痛
治疗前患者估测的疼痛(VAS评分)：3/10
治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
腿的简要描述
红斑被限制在伤口周围的区域。对象使用右腿行走的能力已经恢复。观察到的渗出物的量减少，并且存在较少的恶臭。
治疗结果
伤口的深度已经降至2mm，接着清除淡黄色坏死细胞和脓液。伤口尺寸已经显著减小。
第三次治疗(2011-12-01)
伤口状况
长度：37mm
宽度：10mm
伤口的深度：没有深度，与皮肤平齐
表面积：370mm2
疼痛
治疗前和在治疗期间患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
患者未经历任何疼痛
腿的简要描述
伤口在皮肤平面上没有深度。此外，没有了红斑、脓液、坏死和恶臭。
治疗结果
伤口准备痊愈。
最终评论
由于伤口已经愈合，病人发现无需再来诊所。后来她由于另外的事情出现(2012-03-14)，能够观察到，所述伤口看起来已经愈合。
实施例3-枕骨部上感染的疮的治疗
对象是一位80岁的健康男性，他无需长期的药物治疗。他于2010年7月接受了***(ingual hernia)手术。他伤口没有发生术后感染。在2011年10月，他用脚踢门后，他的右边第二脚趾发生了皮肤感染。他第一次被使用750mg 1x3治疗十天，使用1g x 3治疗十天。
在2011年11月4日，他摔倒，导致他头部背面，即枕骨部出现伤口。他被送到急诊室进行检查。他有一个直径约30mm的表面圆形伤口。在2011年11月10日，所述伤口使用descutan清理，并且使用美皮康(mepilex)和爱康肤(aquacel)包扎。在2011年11月11日，由于头痛加剧，他被送到最近的医院进行头部CT(计算机断层扫描)检查。CT结果显示，没有颅内出血或任何骨折。医师发现不需要清理伤口。
在2011年11月11日，对于患者来说，伤口已经非常疼痛，他出现在诊所进行使用上文所述的治疗程序和治疗制剂的测试治疗。
在这个阶段，在患者枕骨部患有被感染的裸露伤口，如标准培养测试确定，伤口被链球菌和葡萄球菌感染。他然后使用上文所述治疗制剂进行治疗，在治疗中间，他没有包扎伤口，因为伤口在他的头后部，被头发包围，并且不可能有适合它上面的活性敷料。
治疗程序按照上文所述的一般程序，并且包括将上文所述的治疗制剂涂敷到在伤口处出现的结痂上。
所述治疗大约每周重复一次，总共两次。三周后，该疮完全愈合。治疗的日期、评论和结果在下文示出。
实施例3-评论和结果
第一次治疗(2011-11-14)
伤口描述
所述伤口在枕骨部，直径50mm，有棕色并且发黄的厚痂。该伤口在痂下面包含脓液。伤口周围的区域有红斑和浮肿。
疼痛
患者估测的疼痛(VAS评分)：7/10
所述治疗对患者不造成任何疼痛。
进行治疗后，在清除脓液和坏死细胞后，患者未遭受任何疼痛。
第二次治疗(2011-11-21)
伤口说明
枕骨部的伤口直径35mm，具有发黄的薄痂，并有少量黄色脓液。红斑和浮肿减少。
疼痛
患者估测的疼痛(VAS评分)：3/10
所述治疗仍然对患者不造成任何疼痛；事实上，它减少疼痛。痂可以容易地被去除，并且大部分脓也可以被清除。
第三次治疗(2011-11-28)
伤口描述
枕骨部的伤口直径20mm。伤口里不存在脓液。未观察到红斑和水肿。患者不再遭受任何疼痛。
疼痛
患者估测的疼痛(VAS评分)：0/10
评论
在治疗后，伤口看起来完全干净并且看起来准备愈合。
最终评论
不再进行治疗。
所述伤口在2011年12月2日被检查，发现它是干燥的，并且没有任何感染迹象。所述伤口在2011年12月14日完全愈合。
实施例4-截肢伤口的治疗
对象是一名72岁的患有糖尿病的男性，曾经使用片剂和胰岛素治疗糖尿病。该对象由于先前的心肌梗塞，也患有肾功能衰竭、高血压、心脏衰竭，以及由于先前的脑梗塞，丧失了认知功能。他也患有肺结核病。
在2011年秋，该对象访问厄立特里亚(Eritrea)并且由于糖尿病相关的失调性疾病他在当地住院治疗。在他左脚的第一个脚趾上可以观察到小的伤口。当回到家乡瑞典时，在他左脚的第一个脚趾上出现坏死性溃疡。该坏死性溃疡一星期被清理数次。
在2012年2月进行了经皮腔内血管成形术(PTA)。无论什么样的治疗，所述坏死性溃疡在尺寸上增加，该对象进行截肢手术。然后进行了左脚前部的第一次截肢手术。截肢后的伤口没有愈合，并且该对象在脚后跟处患有压迫性溃疡。决定截去左小腿，这个截肢手术在2012年4月7日进行。新的截肢伤口没有愈合并且他遭受了由伤口引起的剧烈疼痛。他被规定服用抗生素750mg x 3(2012年5月24日)，但是该治疗仍然没有改善他的状况。
该对象于是按照上述的治疗程序，使用上述的治疗制剂进行测试治疗。到目前为止，总共进行三次治疗。
治疗的日期、评论和结果在下文示出。从结果可以得出：所述坏死性溃疡在尺寸上减小并且看起来正在愈合。
实施例4-评论和结果
第一次治疗(2012-05-28)
溃疡描述
深棕色的痂覆盖75％的溃疡面积。在痂下面有黄色的脓液和坏死组织。还有恶臭和水肿以及脓性渗出物。
长度：27mm
宽度：15mm
深度：5mm
面积：405mm2
体积：2025mm3
还在中部观察到小溃疡。
该治疗制剂被涂敷两次并且每次被培养5分钟，所述脓液和坏死组织以及厚痂的一部分能够被清除。所述溃疡使用干燥无菌的非粘性护垫包扎，所述护垫使用绷带固定。
细菌培养示出产生耐药模式的E.coli ESBL(超光谱β-内酰胺酶)，对于R：头孢噻肟、头孢他啶、妥布霉素、环丙沙星、哌嗪二盐酸盐单水合物/他唑巴坦，S：TrimSulfa和阿米卡星。
第二次治疗(2012-05-31)
对象笑了并且很满意，因为他不再有任何疼痛，他可以在夜间睡觉。他说他现在觉得健康和快乐。
溃疡描述
深棕色的痂只覆盖1/3的溃疡面积，在痂下面有少量的脓液和坏死组织。此外，所述溃疡不再容易地出血。还存在少量的恶臭和渗出物。
长度：24mm
宽度：12mm
深度：3mm
面积：228mm2
体积：864mm3
患者报告在治疗期间没有疼痛，但是，他说他可以感觉到制剂在起作用。
早期在中部观测到的小溃疡愈合。
所述治疗制剂被涂敷并且被培育9分钟，然后用水冲洗掉，脓液和坏疽被清除。所述治疗制剂被第二次涂敷并且被培育6.5分钟，然后用水冲洗掉。所述溃疡使用固定有胶带的无菌的非粘性护垫包扎。
第三次治疗(2012-06-04)
患者对治疗仍旧很满意，因为他没有疼痛。
溃疡描述
没有痂留下，以及未观察到脓液以及在溃疡的较低部位的死亡组织。没有恶臭，有少量的渗出物。
长度：20mm
宽度：9mm
深度：3mm
面积：180mm2
体积：540mm3
患者报告在治疗期间没有疼痛。
所述治疗制剂被涂敷两次，每一次被培养5分钟并且培养结束后用水冲洗掉。一些脓液和坏疽可以没有任何疼痛而被清除。所述溃疡使用干燥的固定有胶带的非粘性护垫包扎。
实施例5-肛瘘的治疗
对象是一名38岁的男性，他曾患有肛瘘数年。肛瘘是从直肠延伸至皮肤表面的异常路径。肛瘘由于存在于直肠中的细菌通常发生感染，这反过来也导致瘘管的开口。肛瘘的治疗通常涉及与抗生素治疗结合的外科手术。
在当前的情况下，对象使用抗生素并且通过外科手术闭合瘘管进行治疗。这些治疗是不成功的并且在治疗后，仍然存在肛瘘。
该对象于是使用如上文所述治疗制剂进行测试治疗，其中，所述制剂被注射入瘘管并且被允许留在瘘管中。令人惊奇地，似乎只需要一次治疗，因为该对象在治疗后七天通知护理机构，所述伤口瘘管愈合了，并且没有必要接受进一步的治疗。
实施例6-位于腿下部和脚上的感染性溃疡的治疗
对象是一名36岁的女性，她被诊断患有未知的风湿性疾病，以及动脉血管炎症。该对象在腿和脚上有数处球形的感染性溃疡，所述溃疡的直径在20mm-40mm之间变化。她患有溃疡超过6年。
该对象先前使用抗风湿片剂、即Sendoxan进行治疗。
此外，所述溃疡先前在风湿病诊所(萨尔格林斯卡大学(SahlgrenskaUniversity)医院，哥德堡)每天被清理两次。(Abigo Medical AB)被用来清理溃疡。然而，对象遭受强烈的疼痛并且在治疗和清理后，仍然留有脓液和坏疽。
对象随后总体按照上文所述的治疗程序进行使用上述治疗制剂的测试治疗。凡士林也被涂敷到溃疡边缘上，所述溃疡在两次治疗间被干燥的护垫所覆盖。总共进行三次治疗。评论和结果在下面示出。
实施例6-评论和结果
第一次治疗
本发明的现配制的治疗制剂涂敷到溃疡上保持5分钟，随后，清除脓和坏疽，而不会使对象感到任何疼痛。
疼痛
治疗前疼痛等级VAS：8/10
治疗后疼痛等级VAS：1/10
第二次治疗(第一次初始治疗后7天)
溃疡状况：
溃疡直径已经被降低至10mm-20mm。
已经没有坏疽的迹象，存在少量脓液。
第二次治疗涂敷之后：
本发明的现配制的治疗制剂涂敷到溃疡上保持5分钟，随后脓液被轻易地清除而不对患者造成任何疼痛。用水冲洗溃疡然后本发明的现配制的治疗制剂被涂敷保持另外5分钟以消除任何细菌感染的可能性。溃疡看起来准备愈合。
疼痛
治疗前疼痛等级VAS：2/10
治疗后疼痛等级VAS：0/10
第三次治疗(第二次治疗后7天)
溃疡状况：
溃疡完全愈合、或者具有10mm的最大直径。
没有脓液的迹象。
治疗
所述治疗制剂被涂敷两次，并且每次被培养5分钟，以降低任何细菌感染的机会。
疼痛
治疗前疼痛等级VAS：0/10
治疗后疼痛等级VAS：0/10
结果
在第三次治疗后一周，所有的溃疡都愈合。需要注意的事实是，无论给予何种治疗，这些溃疡已经存在了大约6年。
实施例7-感染性烧伤的治疗
对象在其背部有感染性烧伤，尺寸为5.5cm x 6.6cm。
对象使用上文所述的治疗制剂进行测试治疗，总体按照上述的治疗程序，除了该制剂第一次被涂敷到烧伤上并被培养了3分钟，随后用护垫清理烧伤，再一次涂敷制剂并培养2分钟。治疗后三天，对象报告减少所经历的并且烧伤的尺寸被减小至3cm x 4cm。新的皮肤组织可以被看到并且不存在脓液。所述治疗制剂被再一次涂敷，但是由于当治疗制剂与新形成的皮肤组织接触时，对象经历疼痛，两分钟后，该治疗被中断。在治疗后八天，烧伤愈合。
实施例8-不同时间的治疗制剂的pH和氯化物含量的测量
所述治疗制剂如上文所述被制备。所述制剂的氯化物含量和pH在混合组分后的1分钟、5分钟、10分钟、15分钟和60分钟被测量。所用的氯测试是Cl21.005999.00，spectroquant(Merck)，并且通过分光光度计(Shimadzu 160)在波长557nm下进行测量，其中基于混合溶液的等分试样确定有效氯。在惰性气体氛围下，使用来自于Metler-Toledo的pH计和来自于Orion的电极测量pH。结果示于下表中，其中min代表分钟，M代表摩尔浓度(即摩尔每升)。
时间(min) pH 有效氯含量(M)
1 11.15 0.086
5 10.87 0.071
10 10.56 0.061
15 10.37 0.053
60 9.15 0.041
实施例9-使用治疗制剂处理来自于脓肿的液体
使用脓肿里的液体浸泡棉涂敷器，此后，按照下面所述，它们被暴露于治疗制剂。
棉涂敷器1号没有使用治疗制剂处理，被用来作为参照。
棉涂敷器2号。治疗制剂如上所述被制备并且被立即涂敷(也就是，在1分钟内涂敷)到棉涂敷器2号上。
棉涂敷器3号。治疗制剂如上所述被制备并且被静置5分钟后，它被涂敷到棉涂敷器3号上。
棉涂敷器4号。治疗制剂如上所述被制备并且被静置15分钟后，它被涂敷到棉涂敷器4号上。
所有棉涂敷器被送到实验室Unilab用于确立细菌的类型和数量。细菌分析，在正常的细菌细胞生长程序后进行细菌分析，其中，细菌细胞菌落在琼脂平板上生长、被识别且进行计数。细菌的量被分类为大量、适中或稀少。大量的细菌被定义为在显微镜下被识别并计数的在琼脂平板上超过50个菌落。适量的细菌被定义为在显微镜下被确定并计数的在每个琼脂平板上10至大约50个菌落。少量的细菌被定义为在显微镜下被确定并计数的在琼脂平板上小于10个菌落。
结果表明，该样品主要含有脓肿液体中的MRSA细菌(即耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌)。棉涂敷器1号被发现含有大量的MRSA细菌。棉涂敷器2号被发现含有少量的MRSA细菌。棉涂敷器4号被发现含有含量适中的MRSA细菌。棉涂敷器3号被发现含有含量在稀少和适中之间的MRSA的细菌。
由此可以得出结论，该治疗制剂具有杀菌效果，且现配制的治疗制剂的杀菌效果显著地优于在使用前已经静置一段时间的治疗制剂的杀菌效果。
实施例-结论
如上所述的本发明的治疗制剂已经显示出能够溶解死亡组织并且能够消灭细菌而不损害健康组织。
上面实施例中的伤口、溃疡和肛瘘，在第一次使用治疗制剂的治疗后的几周内，愈合或正在愈合，并且似乎在没有抗生素的情况下，这种愈合速度更快。当溃疡和伤口用干燥的非粘性的护垫宽松地包扎，而不是用密封性良好的绑带包扎时，愈合周期也看起来被缩短。在伤口和溃疡上带有密封良好的绷带似乎提供了用于细菌培养的环境(未示出)。
对于具有感染性溃疡和伤口的两个对象，其已经使用传统治疗进行治疗很长时间并且剩下的唯一治疗就是截肢，已经清楚地表明，本发明的制剂和治疗方法是有效的。伤口愈合或正在愈合并且对象反应大幅减少了所经历的疼痛。
局部感染和传播感染被减少的迹象是：较少的疼痛、较少的浮肿、较少的恶臭、较少的渗出物、较少的腔槽、较少的红斑以及没有不适感。这反过来表明溃疡和伤口正在愈合。
看来，本发明的制剂可以被用于清理瘘管、溃疡和伤口的细菌、死亡组织和脓液。当溃疡和伤口干净时，它使免疫***能够进一步医治瘘管、溃疡和伤口，其中，使用本发明的制剂的治疗似乎增强愈合过程。

Claims (42)

1.试剂盒用于制造用于预防和/或治疗非口治疗部位的疮、伤口、溃疡、或者瘘管或耳炎的药物的用途，其中，所述药物为治疗制剂，其中，所述试剂盒包含
a.第一水性组分，所述第一水性组分包含一种或多种氨基酸，所述一种或多种氨基酸选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和/或缬氨酸，以及
b.第二水性组分，所述第二水性组分包含活性的氯化合物，所述活性的氯化合物选自Cl2、亚氯酸盐、氯酸盐、高氯酸盐和/或次氯酸盐化合物，
其中所述第一水性组分和/或所述第二水性组分的pH是9至11.5，在所述第一水性组分和所述第二水性组分被混合在一起后的30秒钟内并且在室温和1atm压力下，所述的治疗制剂的pH为9至11.5。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述第二水性组分包含次氯酸盐。
3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述第一水性组分和/或所述第二水性组分的pH是10至11.5。
4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的预防和/或治疗包含止痛效果和/或抗菌效果。
5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的并且包含发炎、感染和/或坏死。
6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的活性的氯化合物在所述第二水性组分中的含量按重量计是0.5％-5％。
7.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的活性的氯化合物在所述第二水性组分中的含量按重量计是0.5％-3％。
8.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的活性的氯化合物在所述第二水性组分中的含量按重量计是1％-2％。
9.根据权利要求1所述的用途，其中，所述的一种或多种氨基酸包括谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸或者由谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸组成。
10.根据权利要求1所述的用途，其中，所述第一水性组分包含按重量计0.1％-1％的所述的一种或多种氨基酸。
11.根据权利要求1所述的用途，其中，所述第一水性组分还包含胶体物质。
12.根据权利要求11所述的用途，其中，所述胶体物质包含或者是聚乙二醇、和/或羧甲基纤维素和/或多糖物质或者它们的盐。
13.根据权利要求12所述的用途，其中，所述盐是羧甲基纤维素钠。
14.根据权利要求11或12所述的用途，其中，所述第一水性组分包含按重量计2％-4％的所述胶体物质。
15.根据权利要求1所述的用途，其中，所述试剂盒包含：
a.第一水性组分，所述第一水性组分包含按重量计0.1％-1％的谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸、以及按重量计2％-4％的羧甲基纤维素钠，和
b.第二水性组分，所述第二水性组分包含按重量计1％-2％的次氯酸钠。
16.根据权利要求1所述的用途，其中，在所述第一水性组分和所述第二水性组分被混合在一起后的30秒钟内并且在室温和1atm压力下，所述的治疗制剂的pH为10至11.5。
17.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的疮。
18.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的伤口。
19.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的溃疡。
20.根据权利要求17所述的用途，其中，所述疮是褥疮。
21.根据权利要求18所述的用途，其中，所述伤口是截肢伤口。
22.根据权利要求19所述的用途，其中，所述溃疡是腿部和/或足部的溃疡。
23.根据权利要求19所述的用途，其中，所述溃疡是糖尿病足部溃疡。
24.根据权利要求1所述的用途，其中，所述瘘管是肛瘘。
25.根据权利要求1所述的用途，其中，所述疮、伤口或溃疡为感染性烧伤。
26.试剂盒用于制造用于预防和/或治疗非口治疗部位的疮、伤口、溃疡、或者瘘管或耳炎的药物的用途，其中，所述药物为治疗制剂，其中，所述试剂盒包含
a.第一水性组分，所述第一水性组分包含一种或多种氨基酸，所述一种或多种氨基酸选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和/或缬氨酸，以及
b.第二水性组分，所述第二水性组分包含活性的氯化合物，所述活性的氯化合物选自Cl2、亚氯酸盐、氯酸盐、高氯酸盐和/或次氯酸盐化合物，
其中所述第一水性组分和所述第二水性组分的pH是9至11.5。
27.治疗制剂用于制造用于预防和/或治疗非口治疗部位的疮、伤口、溃疡、或者瘘管或耳炎的药物的用途，其中，所述治疗制剂能够通过以体积比1:2至2:1混合下述物质获得：
a.包含一种或多种氨基酸的第一水性组分，所述一种或多种氨基酸选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸和/或缬氨酸；以及
b.包含活性的卤素化合物的第二水性组分，所述活性的卤素化合物选自Cl2、亚氯酸盐、氯酸盐、高氯酸盐和/或次氯酸盐化合物，
其中，所述第一水性组分和/或所述水性第二组分的pH是9至11.5，在所述第一水性组分和所述第二水性组分被混合在一起后的30秒钟内并且在室温和1atm压力下，所述的治疗制剂的pH为9至11.5。
28.根据权利要求27所述的用途，其中，所述第二水性组分包含次氯酸盐。
29.根据权利要求27所述的用途，其中，所述体积比为1:1。
30.根据权利要求27所述的用途，其中，在所述第一水性组分和所述第二水性组分被混合在一起后的30秒钟内并且在室温和1atm压力下，所述的治疗制剂的pH为10至11.5。
31.根据权利要求27所述的用途，其中，所述的预防和/或治疗包含止痛效果和/或抗菌效果。
32.根据权利要求27所述的用途，其中，所述的疮、溃疡、瘘管或耳炎是慢性的并且包含发炎、感染和/或坏死。
33.根据权利要求27所述的用途，其中，所述第一水性组分包含按重量计0.1％-1％的谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸、以及按重量计2％-4％的羧甲基纤维素钠；并且，所述第二水性组分包含按重量计1％-2％的次氯酸钠。
34.根据权利要求27所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的疮。
35.根据权利要求27所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的伤口。
36.根据权利要求27所述的用途，其中，所述药物用于预防和/或治疗非口治疗部位的溃疡。
37.根据权利要求34所述的用途，其中，所述疮是褥疮。
38.根据权利要求35所述的用途，其中，所述伤口是截肢伤口。
39.根据权利要求36所述的用途，其中，所述溃疡是腿部和/或足部的溃疡。
40.根据权利要求36所述的用途，其中，所述溃疡是糖尿病足部溃疡。
41.根据权利要求27所述的用途，其中，所述瘘管是肛瘘。
42.根据权利要求27所述的用途，其中，所述疮、伤口或溃疡为感染性烧伤。
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