CN104586972B - 一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗奶牛***炎的黄连提取物溶液剂及其制备方法。其制备方法是将稳定剂、渗透剂、黄连提取物和溶剂混合,搅拌使之充分溶解,过滤而得到。具有制剂稳定性好、工艺重复性高、工艺简单、可操作性强、成本合理等优点。所制备的黄连提取物溶液剂为棕色透明均一液体,便于涂抹或喷雾使用,经生产实践和兽医临床试验,表明本发明提供的黄连提取物溶液剂能预防和治疗奶牛***炎,降低和消除病牛奶汁中的细菌数量,消除奶牛***肿块,使奶汁浓稠和增加产奶量等功效。
Description
技术领域
本发明涉及一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂及其制备方法,具体涉及一种具有预防和治疗奶牛***炎的黄连提取物溶液剂及其制备方法。
背景技术
奶牛***炎(Cow Mastitis)是奶牛的乳腺组织受到病原微生物入侵、机械性刺激及化学物理性损伤所引发的一种炎性反应。表现为***实质、间质的炎症,乳汁中体细胞数量增加。奶牛***炎是奶牛养殖过程中一种常见的、多发的、复杂的综合性乳腺疾病,也是引起奶牛业重大经济损失的疾病之一。早在 1884 年Nocard和Mollerea就已经从牛奶中成功分离出第一株链球菌,并且成功在健康奶牛的***管中复制成功。其后国外一些学者对此病也进行了 100 多年的研究,但至今没有能够提出一个能够彻底解决该病的方法。我国对该病的研究始于上世纪八十年代,在近 30 年的研究中取得了一定的成就,为我国奶牛***炎的综合防治打下了坚实的基础,但是离彻底解决该病的目标仍差之甚远。奶牛***炎不仅影响着奶牛的产奶量和牛奶的品质,严重者甚至可以引起奶牛泌乳机能完全丧失,严重威胁奶牛的健康,而且还可能危害人类的健康。因此,如何有效地防控奶牛***炎已成为我国动物医药界共同面临亟需解决的重大课题。
随着社会的进步和人民生活水平的不断提高,人们越来越重视动物源性食品的安全和卫生。因此,药物残留与微生物检测的达标已成为市场准入的前提。化学合成药物和抗生素由于细菌耐药性的产生和严重的药物残留将逐渐被限用和禁用。特别是在我国加入WTO后,国内市场已全面开放,而我国的乳产品质量无法与发达国家抗衡,美国、日本等发达国家凭借自身的科技优势构筑绿色贸易壁垒,对进入本国的乳制品提出了越来越严格的检验标准。所以使用低毒、无残留、不易产生细菌耐药性的中药制剂来防治奶牛***炎,具有广阔的应用前景。而现公开的有关治疗奶牛***炎的中药组合物其中药味数多,个别药材稀缺,成本高昂,疗效一般,不利于制药企业进行药品生产、质量控制和推广应用。
发明内容
基于现公开的有关治疗奶牛***炎的中药组合物其中药味数多,个别药材稀缺,成本高昂,疗效一般,不利于制药企业进行药品生产、质量控制和推广应用等不足之处;同时根据黄连提取物的性质、生物活性及生产实践使用特点等因素,针对黄连提取物直接使用存在用药不方便、疗效不可靠和治疗成本高等缺陷,本发明将黄连提取物制备成溶液剂,同时用于生产实践和兽医临床奶牛***炎的防治。本发明提供了一种工艺简单且耗时短,防治奶牛***炎溶液剂的制备工艺。
本发明的目的通过以下技术方案来实施:一种防治奶牛***炎的溶液剂,以黄连提取物为主药,在透皮促进剂等辅剂的作用下,使其均匀地分散于溶剂中形成棕色透明的中药液体制剂。具体为:
一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂,由黄连提取物、桉油和其他药学上可接受的辅剂制成,且每100ml溶液剂中:含黄连提取物1.5g-6g,桉油6-10ml。
所述黄连提取物由以下制备方法制得:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗分用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物。
其他药学上可接受的辅剂包括溶剂、稳定剂以及渗透剂。
所述溶剂选自50%乙醇和水。
所述渗透剂选自氮酮,0.5%冰片乙醇溶液,1%十二烷基磺酸钠水溶液中的一种或多种。
所述稳定剂选自丙二醇,甘油,羧甲基纤维素钠,辛酸钠中的一种或多种。
一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂的制备方法包括以下步骤:
(1)黄连提取物的制备:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗分用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物;
(2)取7.5-15g黄连提取物溶于150-250ml的50%乙醇中,然后相继加入6-10ml桉油、氮酮1-3ml、70-90ml丙二醇,最后加蒸馏水定容至500ml,混匀即得黄连提取物溶液剂。
本发明中:以黄连提取物为主,以桉油为辅,其中桉油在整个溶液剂中起到明显的增效的作用。其增效作用详见表1。
本发明的溶液剂对人和动物及环境安全。本发明的溶液剂为液体制剂,其特点是棕色,透明;制备工艺简单、给药方便、持效性长;在透皮促进剂的帮助下,药物透过皮肤进入机体到达***发挥疗效。
奶牛***炎疾病发病率高,危害严重,目前常用的抗生素治疗具有药物残留、耐药性严重、有关***灌注药物会导致二次感染等弊端。而现公开的有关治疗奶牛***炎的中药组合物其中药味数多,个别药材稀缺,成本高昂,疗效一般,不利于制药企业进行药品生产、质量控制和推广应用。而本发明研制的黄连溶液剂通过特定的制备工艺,仅包含一种中药组分(黄连),也同样具有抗奶牛***炎作用,具有效果确实,可避免二次感染,无残留和耐药性等优势。
经本发明制得的溶液剂,主药分散均匀,透明,给药方便、持效长、毒副作用小,符合中国药典要求,质量可控。
本发明经药效学研究表明,对于因链球菌、大肠杆菌和沙门氏菌感染所致的奶牛***炎具有预防与治疗作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明,但实施例仅用于说明并不能限制本发明的范围。
实施例1:
黄连提取物的制备:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗分用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物;
取15g黄连提取物溶于250ml的50%乙醇中,然后相继加入10ml桉油、氮酮3ml、90ml丙二醇,加蒸馏水定容至500ml,混匀即得黄连提取物溶液剂。经检测,本溶液剂性状为棕色、透明稍粘稠液体,酸碱度、微生物限度均合格。
实施例2:
黄连提取物的制备:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗分用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物;
取10g的黄连提取物溶于200ml的50%乙醇中,然后相继加入8ml桉油、氮酮2ml、80ml丙二醇,加蒸馏水定容至500ml,混匀即得黄连提取物溶液剂。经检测,本溶液剂性状为棕色、透明稍粘稠液体,酸碱度、微生物限度均合格。
实施例3:
黄连提取物的制备:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗分用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物;
取7.5g的黄连提取物溶于150ml的50%乙醇中,然后相继加入6ml桉油、氮酮1ml、70ml丙二醇,加蒸馏水定容至500ml,混匀即得黄连提取物溶液剂。经检测,本溶液剂性状为棕色色、透明稍粘稠液体,酸碱度、微生物限度均合格。
对实施例1所制得的溶液剂进行了如下药效学研究
1 方法
1.1 体外抑菌活性研究
1.1.1细菌菌悬液的制备
挑取新鲜培养无乳链球菌(表1中表示为Ⅰ)、大肠杆菌(表1中表示为Ⅱ)和金黄色葡萄球菌(表1中表示为Ⅲ)的单个典型菌落接种于3ml的TSB肉汤培养基中,置于37℃恒温摇床中培养18~24h后取出。吸取菌液0.5ml,用生理盐水作10-1梯度稀释,取10-7、10-8、10-9三个梯度的菌液0.1ml分别在6个TSA培养基上均匀摊开,放入37℃恒温培养箱中培养18~24h。计算出原液的细菌个数。临用前将菌液用液体培养基稀释成菌液浓度为1.6×107CFU/ml。
1.1.2药液的制备
黄连提取物水溶液(表1中表示为A)、用蒸馏水取代桉油的黄连提取物溶液剂(表1中表示为B)、用氮酮取代桉油的黄连提取物溶液剂(表1中表示为C)、实施例1所制得黄连提取物溶液剂(表1中表示为D)、双丁注射液(表1中表示为E)、鱼腥草注射液(表1中表示为F)、复方黄连乳腺炎注射液(表1中表示为G)、复方黄连蒲注射液(表1中表示为H)及阳性对照药物对大肠杆菌、无乳链球菌和沙门氏菌的体外抑菌活性研究。
黄连提取物水溶液的制备:取15g黄连提取物,加蒸馏水定容至500ml,用FSH-Ⅱ型高速匀浆机搅拌溶解即得,100℃流通蒸汽灭菌30min,置于4℃冰箱备用。
用蒸馏水取代桉油的黄连提取物溶液剂:取15g黄连提取物溶于250ml的乙醇中,然后相继加入氮酮3ml、90ml丙二醇,加蒸馏水定容至500ml,混匀即得。
用氮酮取代桉油的黄连提取物溶液剂:取15g黄连提取物溶于250ml的乙醇中,然后相继加入氮酮13ml、90ml丙二醇,加蒸馏水定容至500ml,混匀即得。
双丁注射液和鱼腥草注射液、复方黄连乳腺炎注射液和复方黄连蒲注射液均购于药房可直接使用。
1.1.3药敏实验
采用试管2倍稀释法,取12支灭菌试管,分为第一组和第二组,每组6支。12管分别加TSB肉汤1ml。在两组的第1管分别加1ml药液,混匀后吸取1ml至第2管中,依次类推,直至第6管,第6管吸取1ml弃去。向第一组的6支试管加0.1ml的稀释菌液,另一组6支试管不加细菌,加0.1ml生理盐水作为阴性对照组。第11管不加药液加0.1ml细菌作为阳性对照,第12管不加药液和细菌作为空白对照。则两组的第1管至第6管的药液浓度依次为15mg/ml、7.5mg/ml、3.75mg/ml、1.875mg/ml、0.9375mg/ml、0.46875mg/ml。置于37℃恒温摇床中培养18~24h。用蒸馏水取代桉油的黄连提取物溶液剂、用氮酮取代桉油的黄连提取物溶液剂、黄连提取物溶液剂、双丁注射液、鱼腥草注射液、黄连乳腺炎注射液和复方黄连蒲注射液均按照2倍稀释法稀释,以无菌生长的最低稀释度为最小抑菌浓度(MIC)。
观察药物MIC以上未见细菌生长的各管培养物,分别各取0.lml移至不含药的TSA琼脂平皿上,置37℃培养过夜,无细菌生长者作为该药的最低杀菌浓度(MBC)。
1.2.2 抗感染试验
对确证患奶牛***炎的病例进行抗感染试验。将实施例1所制得黄连提取物溶液剂涂抹或喷雾于奶牛乳基部和奶牛***部位。使用前摇匀,用肥皂水或者温水将患部皮肤洗净,每次取适量抹患处皮肤。2-4次/天,连续使用3-7天。
2.结果
2.1 体外抑菌活性研究
黄连提取物水溶液(表1中表示为A)、用蒸馏水取代桉油的黄连提取物溶液剂(表1中表示为B)、用氮酮取代桉油的黄连提取物溶液剂(表1中表示为C)、实施例1所制得黄连提取物溶液剂(表1中表示为D)、双丁注射液(表1中表示为E)、鱼腥草注射液(表1中表示为F)、复方黄连乳腺炎注射液(表1中表示为G)、复方黄连蒲注射液(表1中表示为H)对3种细菌的体外抑菌活性结果见表1。
由表1知,黄连提取物水溶液对无乳链球菌具有较好的体外抑菌效果,通过另外的试验可知,在30mg/ml浓度时,黄连提取物水溶液对金黄色葡萄球菌具有较好的体外抑菌效果,在125.00mg/ml浓度时,黄连提取物水溶液对大肠杆菌具有较好的体外抑菌效果。
实施例1所制得黄连提取物溶液剂对无乳链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果明显优于黄连提取物水溶液、用蒸馏水取代桉油的黄连提取物溶液剂以及用氮酮取代桉油的黄连提取物溶液剂,且对3株细菌的抑菌效果优于目前临床常用的中药制剂双丁注射液、鱼腥草注射液、黄连乳腺炎注射液和复方黄连蒲注射液。
当黄连溶液剂稀释约100倍后,可抑制无乳链球菌的生长,将其应用于临床,对奶牛***炎有较好的治疗作用。
表1 体外抑菌活性(单位:mg/ml)
菌株 | A(MIC) B(MIC) | C(MIC) | D(MIC) | E(MIC) | F(MIC) | G(MIC) H(MIC) |
Ⅰ | 3.75 3.75 | 3.75 | 0.46875 | 1.76 | 3.75 | 3.75 3.75 |
Ⅱ | - 15 | 15 | 0.46875 | 1.76 | 7.5 | 3.75 3.75 |
Ⅲ | - 7.5 | 7.5 | 0.46875 | 1.76 | 3.75 | 3.75 3.75 |
2.2 抗感染试验结果
用药前,患病奶牛表现为:饮水采食下降,尿液黄色,较透明,尿量减少,产奶量下降(8kg/次),奶汁清淡,呈淡黄色,***发硬,红肿,乳汁中微生物的分离培养鉴定有无乳链球菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。用药5-7天后,患病奶牛采食饮水增加,尿液黄色,较透明,尿量增多,产奶量增加(10kg/次),奶汁浓稠,乳白色,***肿块有缓解,乳汁中微生物的分离培养鉴定无无乳链球菌。
本发明对实施例2和3所制得黄连提取物溶液剂也做了与实施例1所制得黄连提取物溶液剂相同的功效试验,其试验结果与实施例1所制得黄连提取物溶液剂试验结果并无明显差别,故在此不作敷述。
Claims (6)
1.一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂,其特征在于,所述溶液剂由黄连提取物、桉油和其他药学上可接受的辅剂制成,且每100ml溶液剂中:含黄连提取物1.5g-6g,桉油6-10ml;所述黄连提取物由以下制备方法制得:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗粉用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物。
2.根据权利要求1所述的溶液剂,其特征在于:其他药学上可接受的辅剂包括溶剂、稳定剂以及渗透剂。
3.根据权利要求2所述的溶液剂,其特征在于:所述溶剂选自50%乙醇和水。
4.根据权利要求2所述的溶液剂,其特征在于:所述渗透剂选自氮酮,0.5%冰片乙醇溶液,1%十二烷基磺酸钠水溶液中的一种或多种。
5.根据权利要求2所述的溶液剂,其特征在于:所述稳定剂选自丙二醇,甘油,羧甲基纤维素钠,辛酸钠中的一种或多种。
6.一种防治奶牛***炎的黄连提取物溶液剂的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
(1)黄连提取物的制备:取黄连碎粉过20目筛得粗粉,将粗粉用8倍量80%乙醇在90℃条件下加热回流提取2次,每次1.5h,合并滤液并浓缩,放入干燥箱烘干到恒重状态,得黄连提取物;
(2)取7.5-15g黄连提取物溶于150-250ml的50%乙醇中,然后相继加入6-10ml桉油、氮酮1-3ml、70-90ml丙二醇,最后加蒸馏水定容至500ml,混匀即得黄连提取物溶液剂。
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