CN104548008B - 一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、大枣(去核)5—23份和甘草4—16份。制备方法之一包括下述步骤：按比例称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，用水进行提取，过滤，收集滤液，将所述滤液浓缩成相对密度为1.05‑1.25的浸膏，得到所述药物组合物。将其用于治疗过敏性荨麻疹、过敏性湿疹、花粉过敏症等过敏性皮肤疾病，具有疗效显著、使用方便、起效迅速、安全无痛等优点。

Description

一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备 方法

技术领域

本发明涉及一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

过敏性疾病，又叫***反应性疾病，是目前最常见的一类慢性疾病。它表现为人体对环境中的一种或多种物质产生过强免疫反应，并导致组织和器官的损伤，从而影响正常的生理机能。过敏性疾病有一个逐步恶化的自然进程，累及较多组织和器官，还会并发其它疾病，甚至危及生命。速发型过敏反应是一种常见的过敏反应，主要为呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应以及过敏性休克。表现的病症主要为过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性肠胃炎以及过敏性皮肤病。

过敏性皮肤病是由过敏原引起的皮肤病，具体的过敏原可以分为接触过敏原、吸入过敏原、食入过敏原和注射入过敏原四类。每类过敏原都可以引起相应的过敏性皮肤病。主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹等。

(1)湿疹有明显渗出。近年来湿疹的发病率有上升的趋势，这与化学制品的滥用、环境污染、三废治理不善、生活节奏加快、精神压力加大等因素有关。发病特点：任何年龄均可发病；可发生于体表的任何部位；反复发作；局部或全身可见红斑、丘疹、水泡、糜烂、渗出、结痂、脱屑、色素沉着；剧烈瘙痒。

(2)荨麻疹(风团、风疹块)定义：机体对各类刺激在皮肤上表现的一种血管神经性反应(皮下组织的小血管扩张，管壁的通透性增大，发生渗出作用，形成局部水肿)。病因：㈠外在接触冷、热、日光等刺激；蚊、虫叮咬；荨麻、漆树等植物；㈡内部接触鱼、虾、海产品、蘑菇、磺胺类药、水杨酸、青霉素、血清、寄生虫产生的毒素；㈢身体不适、***、精神紧张、疲倦、抑郁等；㈣家族遗传史(过敏体质的遗传)。症状：㈠皮肤突然剧烈瘙痒或烧灼感。㈡出疹：患处迅速出现大小不等的、局限性块状的浮肿性风团，小到米粒，大至手掌大小，常见为指甲至硬币大小，略高于周围皮肤。

(3)食物过敏食物过敏的表现可以是多种多样的，皮疹最为常见，多发生脸部、口周的红斑，躯干部也较多见，瘙痒脱屑，并可有色素沉着。另有一种，在食用野菜后，经日光照射皮肤可出现光感性皮炎，面颈手部呈现慢性浮肿，全身乏力、恶心、腹泻、腹痛。引起过敏的常见食物有海鲜(尤其是贝类)、笋、香菇、牛奶、番茄、大麦、野菜、水果、果仁、大豆、花生、巧克力等，但有时引起过敏的并非食物本身，而是消毒剂、防腐剂等。

(4)化妆品过敏化妆品能导致皮肤红、肿、热、痛、起水泡等过敏症。从医学角度讲，如果发现对某种化妆品过敏，最好不用。但生活中有时却又离不开，如中老年人染发和职业女性的淡妆。这时最科学的方法是从根本上改善过敏体质。

中医对于过敏性皮肤病的治疗大致可分为三个方向：首先为药物治疗，治疗原则为先使用清热活血通窍之药物，是症状改善后，再施以健脾补肾之剂，以扶正固本为目标，提升病人的免疫能力，使之能因免疫能力改善而得到治愈的目的。

因此开发一种能快速缓解症状、治愈率高、复发率低且无不良反应的治疗过敏性皮肤疾病的药物，具有实际应用价值和重大的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和/或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物对过敏性荨麻疹、过敏性湿疹、花粉过敏症等过敏性皮肤疾病均有良好疗效。

本发明所提供的药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、大枣(去核)5—23份和甘草4—16份。

所述黄芪的质量份具体可为6—24份、9—21份、12—18份、13—17份；所述白芍的质量份具体可为4—20份、5—19份、9—15份、10—14份；所述桂枝的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述生姜的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述杏仁的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述防风的质量份具体可为2—10份、3—9份、4—8份、5—7份；所述蝉蜕的质量份具体可为1.2—4.8份、1.8—4.2份、2.4—3.6份、2.6—3.4份；所述橘红的质量份具体可为2.4—9.6份、3.6—8.4份、4.8—7.2份、5.2—6.8份；所述大枣(去核)的质量份具体可为5—23份、8—20份、11—17份、12—16份；所述甘草的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份。

所述药物组合物可进一步由如下原料制成：黄芪9—21份、白芍5—19份、桂枝6—14份、生姜6—14份、杏仁6—14份、防风3—9份、蝉蜕1.8—4.2份、橘红3.6—8.4份、大枣(去核)8—20份和甘草6—14份。

所述药物组合物更进一步由如下原料制成：黄芪12—18份、白芍9—15份、桂枝8—12份、生姜8—12份、杏仁8—12份、防风4—8份、蝉蜕2.4—3.6份、橘红4.8—7.2份、大枣11—17份(去核)和甘草8—12份。

所述药物组合物还进一步由如下原料制成：黄芪13—17份、白芍10—14份、桂枝9—11份、生姜9—11份、杏仁9—11份、防风5—7份、蝉蜕2.6—3.4份、橘红5.2—6.8份、大枣12—16份(去核)和甘草9—11份。

所述药物组合物最优选由如下原料制成：黄芪15份、白芍12份、桂枝10份、生姜10份、杏仁10份、防风6份、蝉蜕3份、橘红6份、大枣(去核)14份和甘草10份。

制成本发明药物组合物的各原料药是按照质量份作为配比，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的原料药质量配比比例不变。

制备上述药物组合物的方法包括下述三种方法：

方法一，包括下述步骤：

1)按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，加水煎煮提取，收集提取液；

2)将所述提取液浓缩成清膏，放冷，然后在所述清膏中加入乙醇或乙醇水溶液使乙醇体积含量达到30—70％，搅匀，静置；静置结束后收集上清液并回收乙醇，即得到所述药物组合物。

该药物组合物药液可以直接服用或者加入适量矫味剂和/或纯净水制成口服液。

其中，步骤1)中加入的水量为所述药材总质量的5—10倍；所述煎煮提取可进行1—3次，每次煎煮提取的时间可为1—3小时。步骤1)中所采用的药材均为净制后的药材。所述甘草优选蜜炙甘草；杏仁优选苦杏仁；蝉蜕也称蝉衣。

步骤2)中清膏为70℃测定的相对密度为1.05—1.25的清膏；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量具体可为60—95％；所述静置的时间可为12—96小时。

方法二，包括下述步骤：

按质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，将上述药材用体积百分含量为50-95％的乙醇水溶液进行提取，提取完毕后，滤过，收集滤液，回收乙醇，将滤液浓缩成相对密度为1.10～1.40的稠膏(70℃)，得到所述药物组合物。

其中，步骤中所述提取可为回流提取。当采用回流提取时，所述提取至少进行一次，优选提取1-3次，每次提取的时间可为1-3小时；每次提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材质量的5-10倍。

所述提取也可为冷浸提取或渗漉提取。当采用冷浸提取法或渗漉提取法时，所用的提取溶剂优选体积百分含量为60-85％的乙醇水溶液。冷浸提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材总质量的5-10倍；冷浸提取的时间具体可为7-15天。渗漉提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材总质量的5-12倍。

方法三，包括下述步骤：

按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，用水进行提取，过滤，收集滤液，将所述滤液浓缩成相对密度为1.05-1.25的浸膏，得到所述药物组合物。

其中，所述提取可为回流提取，所述提取一般至少进行一次，每次提取的时间为1-3.5小时。所述提取时，药材与水的质量比为1：5-10。

上述三种方法，为了进一步得到固态的药物，所述方法还包括：将所述药物组合物浓缩成70℃测定相对密度为1.10—1.35的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，得到药物组合物粉末的步骤。或将所述药物组合物浓缩，加入辅料制成颗粒剂或将所述药物组合物粉末加辅料制成颗粒剂。

上述方法制备的药物组合物可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。

本发明的再一个目的是提供所述药物组合物的应用。

本发明所提供的药物组合物的应用是其在制备治疗过敏性皮肤疾病药物中的应用。

所述过敏性皮肤疾病包括过敏性荨麻疹、过敏性湿疹、花粉过敏症等。

以上述药物组合物为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述药物组合物，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以口服制剂为例包括：胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、缓控释制剂、口服液、合剂和糖浆剂；以外用制剂为例包括：软膏剂、栓剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

在临床应用中，药物的用量以有效成分计一般为5—50g/天，疗程一般为7—14天。

本发明为纯中药制剂，其中，黄芪具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓的作用；白芍具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的作用；桂枝具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的作用；生姜具有解表散寒，化痰止咳的作用；杏仁具有降气止咳平喘的作用；防风具有祛风解表，胜湿止痛的作用；蝉蜕具有疏散风热，利咽，透疹，明目退翳，解痉的作用；橘红具有理气宽中，燥湿化痰的作用；大枣具有补中益气，养血安神的作用；甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药的作用。本方系在桂枝汤合玉屏风散为基本方的基础上加减而成，具有调和营卫以固表卫之功效。本方用于过敏性荨麻疹、过敏性湿疹、花粉过敏症等过敏性皮肤疾病，具有快速缓解症状、疗效显著、使用方便、安全无痛等优点。该药物既避免了西药的一些副作用，又克服了传统中药疗效缓慢、复发率高的缺陷，具有重要的实际应用价值。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述溶剂和辅料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

下述实施例中所用的黄芪、白芍、桂枝、生姜、苦杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草均符合中国药典(2010年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。

实施例1、制备中药组合物的颗粒剂

取75g黄芪、60g白芍、50g桂枝、50g生姜、50g苦杏仁、30g防风、15g蝉蜕、30g橘红、70g大枣(去核)和50g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材总质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.20(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入适量糊精和矫味剂，混匀，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例2、制备中药组合物的胶囊剂

取150g黄芪、120g白芍、100g桂枝、100g生姜、100g苦杏仁、60g防风、30g蝉蜕、60g橘红、140g大枣(去核)和100g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，向上述药材中加入药材总质量10倍的水，煎煮提取3小时，提取完毕后，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达60％(体积百分含量)，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.08倍的淀粉和0.01倍的滑石粉，混匀，用乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

实施例3、制备中药组合物的胶囊剂

取120g黄芪、20g白芍、80g桂枝、20g生姜、80g苦杏仁、10g防风、24g蝉蜕、12g橘红、115g大枣(去核)和20g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置12小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.35(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，得中药组合物药粉。加入所得药粉质量0.1倍的淀粉和0.05倍的滑石粉，混匀、制粒，装入胶囊，得胶囊。

实施例4、制备中药组合物的口服液

取30g黄芪、100g白芍、20g桂枝、80g生姜、20g苦杏仁、50g防风、6g蝉蜕、48g橘红、25g大枣(去核)和80g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和7倍，提取时间分别为2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇溶液使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置36小时，取上清液回收乙醇至尽，加入矫味剂，加纯净水至600ml，混匀，静置，滤过，分装成60瓶。

实施例5、制备中药组合物的口服液

取120g黄芪、100g白芍、20g桂枝、20g生姜、20g苦杏仁、50g防风、24g蝉蜕、12g橘红、25g大枣(去核)和80g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入60％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达30％(体积百分含量)，搅匀，静置96小时，取上清液回收乙醇至尽，加入矫味剂，加纯净水至900ml，混匀，静置，滤过，分装成90瓶。

实施例6、制备中药组合物的片剂

取45g黄芪、25g白芍、70g桂枝、70g生姜、30g苦杏仁、15g防风、21g蝉蜕、42g橘红、40g大枣(去核)和70g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.08(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例7、制备中药组合物的片剂

取105g黄芪、95g白芍、30g桂枝、30g生姜、70g苦杏仁、45g防风、21g蝉蜕、42g橘红、100g大枣(去核)和30g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例8、制备中药组合物的片剂

取45g黄芪、95g白芍、30g桂枝、70g生姜、30g苦杏仁、45g防风、9g蝉蜕、42g橘红、40g大枣(去核)和30g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为3小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达30％(体积百分含量)，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.5倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，得150片。

实施例9、制备中药组合物的片剂

取90g黄芪、45g白芍、60g桂枝、40g生姜、60g苦杏仁、20g防风、18g蝉蜕、24g橘红、85g大枣(去核)和40g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8和6倍，提取时间分别为3和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.05(70℃测)的清膏，放冷，加入95％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达70％(体积百分含量)，搅匀，静置96小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.35(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.3倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例10、制备中药组合物的片剂

取60g黄芪、75g白芍、40g桂枝、48g生姜、40g苦杏仁、40g防风、12g蝉蜕、36g橘红、55g大枣(去核)和60g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例11、制备中药组合物的颗粒剂

取90g黄芪、45g白芍、32g桂枝、60g生姜、40g苦杏仁、20g防风、18g蝉蜕、24g橘红、55g大枣(去核)和60g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材总质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.20(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入适量糊精和矫味剂，混匀，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例12、制备中药组合物的胶囊剂

取65g黄芪、70g白芍、45g桂枝、55g生姜、45g苦杏仁、35g防风、13g蝉蜕、34g橘红、60g大枣(去核)和55g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，向上述药材中加入药材总质量10倍的水，煎煮提取3小时，提取完毕后，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达60％(体积百分含量)，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.08倍的淀粉和0.01倍的滑石粉，混匀，用乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

实施例13、制备中药组合物的片剂

取85g黄芪、50g白芍、55g桂枝、45g生姜、55g苦杏仁、25g防风、17g蝉蜕、21g橘红、80g大枣(去核)和45g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.08(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例14、制备中药组合物的片剂

取65g黄芪、70g白芍、55g桂枝、45g生姜、45g苦杏仁、35g防风、13g蝉蜕、26g橘红、80g大枣(去核)和55g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例15、实施例1的中药组合物颗粒剂治疗过敏性皮炎的药效试验

将大鼠按体重随机分成3组：对照组、色甘酸钠组、实施例1中药颗粒组，10只/组，雌雄各半。试验采用预防性给药，在抗原攻击前连续给药14天。

抗血清制备：将天花粉氢氧化铝悬液四只脚掌注射(天花粉为致敏原，溶剂为市售质量分数为4％～5％氢氧化铝凝胶，临时用5mg天花粉溶于1mL氢氧化铝凝胶溶解。)，每只脚掌注射0.1ml，共0.4ml。10-15天成熟，眼球放血约10ml，以3000转/min离心15min，取上层血清即得抗血清。

被动皮肤致敏：将试验各组大鼠背部脱毛，脊柱两侧距中线1.5cm，各取两点，每点间隔2cm，面积约1×1cm²，共4点。分别在背部皮肤内注射抗血清的不同稀释度(1:30、1:40)。48h后进行定量的相应抗原攻击。尾静脉注射天花粉加依文思蓝溶液1mg/kg，30min后断头处死。

观察指标：皮内注射抗血清的局部皮肤反应，并测量依文思蓝渗出的蓝斑直径大小(cm)。计算PCA抑制百分率(％)。

PCA抑制率(％)＝(空白对照组蓝斑直径-给药组蓝斑直径)/空白对照组蓝斑直径×100％

表1、实施例1颗粒剂对大鼠PCA反应的影响

注：与空白对照组相比，*P＜0.05

表1结果显示，本发明的药物组合物在抗血清稀释度1:30时，与空白对照组比较，显著抑制蓝斑直径，在稀释度为1:40时，仍有抑制作用但不显著，抑制效果与色甘酸钠相当。表明，本发明的药物组合物对Ⅰ型***反应-PCA反应具有显著的抑制作用，提示该药物组合物可用于过敏性皮炎的预防或治疗。

实施例16、本发明的中药组合物治疗过敏性荨麻疹的临床实验

临床资料：一般情况本组30例均为门诊患者，男18例，女12例；年龄20～55岁，平均35.8岁；病程最短2日，最长1个月，平均10.8日，其中<5日13例,5日～1个月17例。

患者纳入标准：

1、以瘙痒和一过性风团为主要临床症状，发展频繁，风团持续时间在24小时以上，消退后不留任何痕迹，病程在6周以上；

2、1个月内未用过糖皮质激素，2周内未用抗过敏药物；

3、年龄在18岁到65岁之间；

4、无治疗药物禁忌证者；

排除病例标准：

1、妊娠或哺乳期妇女；

2、合并有肝肾功能异常或有胃炎、胃溃疡或合并感染者；

3、正在服用或2周内有服用治疗荨麻疹的药物者；

4、由于物理因素或其他已知原因引起的荨麻疹。

疗效评价标准：

1、治愈：风团全部消退，无瘙痒、皮肤划痕试验阴性，临床疗效指数下降率大于等于90％；

2、显效：风团大部分消退，轻度瘙痒、皮肤划痕试验阴性，临床疗效指数下降率大于等于20％。

3、无效：风团无明显消退，瘙痒明显、皮肤划痕试验阴性，临床疗效指数下降率小于20％。

试验方法：采用实施例1的颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)。1周为1个疗程，用药1个疗程。

治疗结果：见表2。

表2 实施例1颗粒剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

然后分别采用实施例2-14制备的颗粒剂、胶囊剂、片剂等进行药效试验。

颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)，连续用药7天。

胶囊剂，口服，一日3次，每次3粒，连续用药7天。

片剂，口服，一日3次，每次3粒，连续用药7天。

口服液，一日3次，每次10ml，连续用药7天。

疗效标准同上。

治疗结果：见表3-15。

表3 实施例2的胶囊剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表4 实施例3胶囊剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表5 实施例4口服液治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表6 实施例5口服液治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表7 实施例6片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表8 实施例7片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表9 实施例8片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表10 实施例9片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表11 实施例10片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表12 实施例11颗粒剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表13 实施例12胶囊剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表14 实施例13片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

表15 实施例14片剂治疗荨麻疹结果观察(n，％)

由上述表2-15可知，实施例1-14的产品对荨麻疹均有良好的治疗效果。

实施例17、本发明的中药组合物治疗过敏性湿疹的临床实验

1、临床资料：随机选择100例患者，所有患者均为湿疹。其中急性湿疹55例，亚急性湿疹30例，慢性湿疹15例。

2、诊断标准：

急性湿疹，可发生体表任何部位，发病迅速，皮疹呈多形性。主要表现为红斑水肿基础上的丘疹、丘疱疹、水疱、糜烂、渗出、结痂等，损害境界不清，严重时可泛发全身，瘙痒剧烈。

亚急性湿疹，为急性炎症减轻后，皮疹以小丘疹、鳞屑和结痂为主，仅有少量的丘疱疹、水疱及糜烂；皮损较为局限，瘙痒仍较剧烈。

慢性湿疹，由急性湿疹、亚急性湿疹反复发作转变而来。表现为皮肤粗糙、抓痕、结痂、浸泡肥厚，部分苔藓样变、色素沉着，外周扩散在有丘疱疹。

3、疗效判断：临床治愈为皮损完全消退或仅留色素沉着，自觉症状消失；显效为皮损消退70％以上，自觉症状明显减轻或消失；有效为皮损消退30％以上，自觉症状减轻；无效为皮损消退不足30％。

4、治疗方法：口服本发明的药物。

颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)，连续用药14天。

胶囊剂，口服，一日3次，每次3粒，连续用药14天。

片剂，口服，一日3次，每次3粒，连续用药14天。

口服液，一日3次，每次10ml，连续用药14天。

治疗结果：见表16-24。

表16 实施例1颗粒剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表17 实施例3胶囊治疗湿疹结果观察(n，％)

表18 实施例4口服液治疗湿疹结果观察(n，％)

表19 实施例6片剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表20 实施例7片剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表21 实施例9片剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表22 实施例10片剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表23 实施例12胶囊剂治疗湿疹结果观察(n，％)

表24 实施例13片剂治疗湿疹结果观察(n，％)

由上述表16-24可知，实施例1-14的产品对湿疹均有良好的治疗效果。

实施例18、实施例1的中药组合物颗粒剂治疗花粉过敏的临床实验

患者纳入标准：入选60例既往有花粉过敏病史的患者，且发病连续两年以上。各病例均营养状况好，血糖、血脂及肝肾功能均在正常范围。其中男性40例，女性20例，年龄跨度16～52岁，平均年龄31.01±15.11岁。

研究方法：按随机原则分为治疗组和对照组，治疗组30例，对照组30例。治疗时间从花粉期开始前一周开始，对照组避免接触花粉，具体为尽量居于室内，关闭门窗以减少室外致敏花粉的进入，外出通过戴帽子、口罩和穿长袖的衣物，尽量避免与花粉直接接触；治疗组在对照组基础上加用本发明实施例1的颗粒剂进行预防。实施例1的颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)。

过敏症状出现情况比较：对照组30例中，有90％(27例)出现花粉过敏的症状，80％(24例)必须通过使用抗组胺药物进行治疗。治疗组30例中，有30％(9例)出现花粉过敏的症状，26.67％(8例)必须通过使用抗组胺药物进行治疗。两组组间比较，差异具有极明显的统计学意义(P<0.01)。

Claims (5)

1.一种药物组合物在制备预防和/或治疗过敏性皮肤疾病药物中的应用；所述药物组合物，由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、去核大枣5—23份和甘草4—16份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述过敏性皮肤疾病包括过敏性荨麻疹、过敏性湿疹和/或花粉过敏症。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪9—21份、白芍5—19份、桂枝6—14份、生姜6—14份、杏仁6—14份、防风3—9份、蝉蜕1.8—4.2份、橘红3.6—8.4份、去核大枣8—20份和甘草6—14份。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪12—18份、白芍9—15份、桂枝8—12份、生姜8—12份、杏仁8—12份、防风4—8份、蝉蜕2.4—3.6份、橘红4.8—7.2份、去核大枣11—17份和甘草8—12份。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪13—17份、白芍10—14份、桂枝9—11份、生姜9—11份、杏仁9—11份、防风5—7份、蝉蜕2.6—3.4份、橘红5.2—6.8份、去核大枣12—16份和甘草9—11份。