CN104546908A - 一种药物组合物及其制备和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，该药物组合物包括蒙脱石和氧化锌，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为(0.25-4)：1。发明还提供了该药物组合物的制备方法及其在制备预防和/或治疗仔猪腹泻药物中的应用。药效实验表明，发明的药物组合物能够有效预防仔猪的腹泻，同时还能够提高仔猪的生长性能和消化功能。此外，发明的药物组合物在治疗初生仔猪病毒性腹泻和初断奶仔猪腹泻时无需使用抗生素，仔猪存活率高且无后遗症,使猪肉更为安全健康。

Description

一种药物组合物及其制备和应用

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种包括蒙脱石和氧化锌组分的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的制备方法及其在制备预防和/或治疗仔猪腹泻药物中的应用。

背景技术

猪腹泻一直是困扰养殖业的一大类疾病，可发生于猪的各个生长阶段，四季均可发病；从病因来讲有应激性腹泻、微生物性腹泻、营养性腹泻等，腹泻会直接导致猪对营养物质的吸收利用减少，降低群体的抵抗力，导致继发疾病的发生，造成极大的经济损失。对于架子猪由于其具有完整的消化能力和免疫能力，其腹泻往往是一时性的，适当投喂药物可及时治愈，不会造成很大的经济损失。但是初生仔猪由于其器官***发育不全、营养物质利用差，基本只能利用母乳，对于疾病的抵抗力较差，在断奶前很容易受到疾病的感染。此外，仔猪的病毒性腹泻是一种高度接触性传染的肠道疾病，以猪群急性水样腹泻并伴发呕吐为特征，广泛流行于欧洲和亚洲等养猪国家，主要是由猪流行性腹泻(PED)、猪传染性胃肠炎(TGE)和轮状病毒(RV)。本病主要发生在冬季，对初生仔猪危害极大，从母源感染的仔猪甚至从一日龄开始发病，迅速脱水死亡，死亡率接近100％，基本无有效的治疗手段。

通常，氧化锌或者蒙脱石可作为药物用于对断奶后仔猪腹泻的预防和/或治疗。断奶后仔猪在营养、心理和环境的三重应激下会增加其对环境中潜在病原微生物的敏感性，从而导致断奶后仔猪腹泻。但是由于断奶前的仔猪仍然在通过母乳进行喂养，不会产生上述的应激反应，因此，尚未有报道将氧化锌或者蒙脱石或其组合物用于对断奶前初生仔猪腹泻的预防和/或治疗，也没有将其用于对初生仔猪病毒性腹泻的治疗。

中国专利CN102335196A公开了一种负载型纳米氧化锌作为断奶仔猪抗腹泻剂的用途及使用方法，文件公开了一种蒙脱石与纳米氧化锌形成的复合物，其中氧化锌的重量百分比为10％。当其按以锌计160mg/kg的剂量将负载型纳米氧化锌加入到饲料中后发现，与空白对照组相比，该抗腹泻剂提高了断奶仔猪日增重8.52％，降低了腹泻率75.63％。但该方法需要制备纳米氧化锌，工艺复杂，不适用于大规模工业生产，且对仔猪的生长性能影响不明显。同时，也没有公开其对断奶前初生仔猪腹泻的预防和/或治疗，以及对初生仔猪病毒性腹泻的治疗。

发明内容

本发明提供了一种药物组合物，本发明还提供了一种该药物组合物的制备方法及其在制备预防和/或治疗初生仔猪腹泻药物中的应用。

本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括蒙脱石和氧化锌，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为(0.25-4)：1。

进一步优选地，所述蒙脱石和氧化锌的重量比为(2-4)：1。

进一步优选地，所述蒙脱石和氧化锌的重量比为3：1。

进一步优选地，所述蒙脱石和氧化锌为粒径30-50μm的超细粉。

进一步优选地，所述的药物组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分，其中优选的辅料为薄荷脑。

本发明还提供了一种所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

按照比例取蒙脱石和氧化锌，将其干燥、粉碎、混合即得所述药物组合物。

本发明还提供了一种所述药物组合物在制备预防和/或治疗仔猪腹泻药物中的应用；优选地，所述仔猪为初生仔猪或初断奶仔猪；进一步优选地，所述腹泻为病毒性腹泻。

本发明所述的初生仔猪为：出生0-7天的仔猪。

本发明所述的初断奶仔猪为：断奶1-7天期间的仔猪。

本发明的技术方案是基于发明人对初生仔猪腹泻的临床观察和诊断，同时结合现代药理学的研究成果发现的。本发明的药物组合物主要由蒙脱石和氧化锌组成，蒙脱石药理研究表明，它对各类细菌和病毒都有较好的吸附作用，对细菌毒素有固定作用，蒙脱石只吸附、固定表面带有粒编码蛋白(CS31A)的致病性带电病原菌，对表面不带CS31A的正常菌群无固定清除作用，蒙脱石的不均匀带电性使其可以吸附各种消化道致病因子；而氧化锌则通过锌离子的全身性调节，通过调节激素修复损伤的肠细胞，加速肠细胞更新并体阻断病原菌定植于肠细胞。发明人意外发现将两者合用能达到并大幅提高预防和/或治疗仔猪腹泻的效果，加入适当的薄荷脑更是能起到矫味、消炎和健胃的作用。此外，由于蒙脱石和氧化锌都是通过与微生物和肠道细胞壁的接触来产生药理作用的，因此将蒙脱石和氧化锌通过超微粉技术制成超细粉，使其粒径为30-50μm，扩大了蒙脱石和氧化锌的比表面积，效果明显优于单用。临床实验证明，本发明的药物组合物对仔猪的腹泻起到了优异的预防和/或治疗效果，并减少了单用对仔猪产生的副作用，值得临床推广应用。

同时，发明人发现，虽然初生仔猪的病毒性腹泻没有直接的治疗手段，但是引起初生仔猪死亡的原因并非病毒的直接感染，而是由于呕吐腹泻导致的脱水和电解质紊乱，继发细菌感染释放的毒素，无法摄入***导致的饥饿，因此通过支持疗法，加上对应的药物消除病因，能达到较好的治疗效果。根据初生仔猪病毒性腹泻的特点，发明人经过临床试验建立了抗病毒、涩肠止泻、调节内稳态平衡的支持疗法，对初生仔猪病毒性腹泻的治疗效果较好，能大规模用于兽医临床。

本发明药物组合物临床使用结果表明，具有下述的有益效果：

(1)本发明选用蒙脱石和氧化锌作为原料，各组分符合药政法的规定。同时氧化锌的使用剂量较低，减少了单用氧化锌对仔猪产生的副作用，且无其他化学添加剂，安全可靠。

(2)生产工艺简单，步骤短，能耗低，无污染，便于工业大规模制备。

(3)可以有效预防仔猪的腹泻，同时还能提高仔猪的消化功能和生长性能，使仔猪更为健康。

(4)在治疗初生仔猪病毒性腹泻和初断奶仔猪腹泻时无需使用抗生素，仔猪存活率高且无后遗症,使猪肉更为安全健康。

下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

具体实施方式

本发明中所用蒙脱石、氧化锌、薄荷脑(药用级购自于西亚试剂)、饲料(四川乾坤生物饲料公司生产的乳猪和仔猪浓缩饲料)、口服补液盐(山东济南派瑞生物科技有限公司)、硫酸新霉素(成都乾坤动物药业有限公司)、超微粉碎机(贝利药用超微粉碎机(WZJ6))均来自于市售的商品。

实施例1本发明药物组合物的制备

(1)取蒙脱石和氧化锌原料，置于烘箱中50℃温度条件下烘干，控制水分在5％以下；

(2)将蒙脱石和氧化锌按照4：1的重量比混合；

(3)将所得混合物通过超微粉碎机粉碎为30-50μm的超细粉，加入0.2％的薄荷脑混合均匀，分装于铝箔袋中即得。

实施例2本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为3：1。

实施例3本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为2：1。

实施例4本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为1：1。

实施例5本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为1：2。

实施例6本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为1：3。

实施例7本发明药物组合物的制备

采用实施例1中的制备方法进行制备，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为1：4。

为了证明本发明药物组合物的有益效果，提供以下试验例。

试验例1用本发明药物组合物预防初生仔猪的腹泻

于温江某猪场选取初生仔猪20窝，分为10组，每组两窝约22头，包括7组实验组、1组空白对照组及2组阳性对照组。将上述实施例1-7所得蒙脱石与氧化锌的重量比分别为4：1、3：1、2：1、1：1、1：2、1：3、1：4的药物组合物，分别按照1.5kg/吨的剂量添加到每组初生仔猪的饲料中作为实验组；空白对照组为无添加的饲料；2组阳性对照组分别为按照2kg/吨剂量添加到饲料中的蒙脱石组和氧化锌组；上述饲料均不含任何其他饲料添加剂。从七日龄开始喂养仔猪，直至仔猪断奶，以发生腹泻的仔猪头数计算仔猪的腹泻率，以评价本发明药物组合物预防初生仔猪腹泻的效果。上述实验结果如表1所示，表中的*表示所得结果与空白对照组存在显著性差异(P<0.05)。

同时，为了综合评价本发明药物组合物对初生仔猪的影响，表1中还包含了本发明药物组合物对初生仔猪生长性能及消化功能的影响的实验结果。其中，生长性能的评价通过下述方法进行：分别记录仔猪的初生重和断奶重，计算其日增重。消化功能的评价通过下述方法进行：在断奶时每组随机选取仔猪3头，将其扑杀后收集十二指肠内容物，放到灭菌牛皮纸袋中，实验室及时检测样品的淀粉酶、总蛋白酶及胰蛋白酶的活力。

表1不同蒙脱石、氧化锌比例对初生仔猪腹泻率、生长性能和消化功能的影响

结果表明，本发明的药物组合物具有良好的预防和治疗初生仔猪腹泻的功效，同时还能促进生长性能和消化功能，效果明显优于单独使用蒙脱石或氧化锌。其中，优选的蒙脱石和氧化锌的重量比为(2-4)：1，最优选的重量比为3:1。

试验例2用本发明药物组合物治疗初生仔猪病毒性腹泻

于邛崃某爆发病毒性腹泻的猪场进行试验，该场于12月份初生的仔猪表现为腹泻、呕吐，迅速脱水、电解质丢失，于1-3天内死亡，死亡率100％，抗生素治疗无效，经临床诊断和实验室检测确诊为仔猪的病毒性腹泻。迅速对全场母猪进行流行性腹泻和传染性胃肠炎进行紧急接种，然后将一周内相继出生的发病仔猪随机分为实验组和对照组，各5窝进行试验。将实施例2中所得蒙脱石和氧化锌重量比为3:1的药物组合物作为实验组，取3g混悬于50mL口服补液盐中，对仔猪进行灌服，每日50mL，分3次灌服；对照组为抗生素组，方法为将50mg硫酸新霉素(按硫酸新霉素纯品计)混悬于50mL口服补液盐中，同法灌服。在口服补液盐中加入适当的猪用奶粉，温水冲泡灌服。分别观察实验组和对照组的腹泻情况，并记录7日后的存活率，实验结果如表2所示。

表2对仔猪病毒性腹泻的影响

结果表明，本发明的药物组合物显著地提高了初生仔猪的存活率,优于使用抗生素的对照组。同时通过后期的观察发现，经对照组抗生素治疗后的仔猪后期成为僵猪，而经本发明药物组合物治疗后的仔猪则与正常仔猪无显著的差异。

试验例3用本发明药物组合物治疗初断奶仔猪腹泻

对保育舍发生腹泻的初断奶仔猪40头，随机分为2组，每组分别集中饲养于2个圈舍内，保持环境清洁，供应充足卫生的饮水。实验组将实施例2中所得蒙脱石和氧化锌重量比为3:1的药物组合物按5％的重量分数混合于饲料中，对照组将硫酸新霉素(按硫酸新霉素纯品计)按5％的重量分数混合于饲料中，饲喂初断奶仔猪7天，7天后观察结果，实验结果如表3所示。

表3对断奶仔猪腹泻和生长性能的影响

结果表明，本发明的药物组合物能有效治疗初断奶仔猪的腹泻，并对断奶仔猪的生长性能没有负面影响。

综上，本发明提供的药物组合物制备工艺简单，步骤短，能耗低，无污染；可以有效降低仔猪的腹泻率，同时提高仔猪的消化功能和生长性能；氧化锌用量低，对仔猪无副作用；在治疗初生仔猪病毒性腹泻和初断奶仔猪腹泻时无需使用抗生素，仔猪存活率高且无后遗症,使猪肉更为安全健康。因此，本发明的应用前景优良，适合于大规模工业生产及临床推广应用。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包括蒙脱石和氧化锌，其中蒙脱石和氧化锌的重量比为(0.25-4)：1。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述蒙脱石和氧化锌的重量比为(2-4)：1。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述蒙脱石和氧化锌的重量比为3：1。

4.根据权利要求1-3任一一项所述的药物组合物，其特征在于：所述蒙脱石和氧化锌为30-50μm的超细粉。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，所述的药物组合物还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述辅料为薄荷脑。

7.一种权利要求1-6任一一项所述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

a、活性成分的制备：按照比例取蒙脱石和氧化锌，将其干燥、粉碎、混合；

b、加入药学上可接受的辅料或辅助性成分，即得。

8.根据权利要求1-6任一一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗仔猪腹泻药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述仔猪为初生仔猪或初断奶仔猪。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于：所述腹泻为病毒性腹泻。