CN104490851A - 依色格南的速释膜剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了依色格南的速释膜剂，其原料含有如下重量配比的组分：依色格南0.001～0.3％、成膜剂30～80％、增塑剂0.01～9％、矫味剂0.2～3.0％、表面活性剂0.02～0.5％、填充剂0～20％、余量为缓冲液。本发明速释膜剂能够在1min内快速释放，使得抗菌肽在用药部位快速达到高浓度，能够更为有效地起到抗抑菌效果。
Description
技术领域
本发明涉及依色格南的速释膜剂。
背景技术
依色格南(iseganan；IB-367；CAS257277-05-7)的氨基酸序列H-Arg-Gly-Gly-Leu-Cys-Tyr-Cys-Arg-Gly-Arg-Phe-Cys-Val-Cys-Val-Gly-Arg-NH2(5-14,7-12；二硫键)，分子式为C78H126N30O18S4，分子量为1900.29Iseganan是猪中性粒细胞肽-1(protegrin-1,PG-1)的类似物，能与细菌的胞外成分如脂多糖或脂膜酸等相结合，引起细菌膨胀、破裂，通过破坏细胞膜杀死细菌。
由于依色格南的独特作用机理，其对口腔微生物具有广谱杀菌性，不产生耐药性，无毒副作用，具备代替传统抗生素的潜质。体外研究显示其对革兰式阳性、阴性细菌及真菌、酵母菌/真核原虫等均具有抑制作用，能降低口腔黏膜炎的严重性，并缩短病程，对于接受化疗的病人，iseganan能降低其口腔黏膜炎的疼痛和症状，并且对人体红细胞溶血作用很小。依色格南对革兰氏阳性菌的MIC为0.13～64μg/ml；对与口腔黏膜炎相关的格兰仕阴性菌的MIC为0.06～8μg/ml。
口腔膜剂作为一种新的口服药物传递***，直接作用口腔黏膜组织、能迅速发挥药效并保持一定浓度，既具有片剂含药量准确、稳定性好的特点，同时具备液体制剂吸收快、疗效高的优势，而且制备工艺简单操作性强。因其体积小而轻，运输携带方便。由于口腔中经常有唾液停留，膜剂既可以延长药物的滞留时间，又能增强疗效，发挥持久药效的协同作用。具有无毒、无刺激性，疗效确切，用药剂量小，而且出现问题可立即除去。
膜剂又分为缓释膜剂、速释膜剂，其中，速释膜剂能够在短时间内快速释药，使得药物浓度在短时间内达到峰值，从而达到最佳疗效。目前还未见将依色格南制备成速释膜剂的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种快速释放的依色格南膜剂，本发明的另一目的在于提供膜剂的制备方法和用途。
具体地，本发明提供了依色格南的速释膜剂，其原料含有如下重量配比的组分：
依色格南0.001～0.3％、成膜剂30～80％、增塑剂0.01～9％、矫味剂0.2～3.0％、表面活性剂0.02～0.5％、填充剂12～24％、余量为缓冲液；
其中，所述成膜剂选自PVA05-88、***胶、CMC-Na、PVA17-88、HPMC中的一种或两种以上的组合；所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇中的一种或两种以上的组合；所述填充剂选自甘露醇、二氧化硅、微晶纤维素、碳酸钙中一种或两种以上的组合；所述缓冲液选自PH6.5～7.1的磷酸盐缓冲液；所述表面活性剂选自吐温80、脂肪酸山梨坦、大豆磷脂中的一种或两种以上的组合；所述矫味剂选自木糖醇、草莓香精、薄荷中的一种或两种以上的组合。
虽然目前膜剂多种多样,然而，还未见将依色格南制备成口腔用速释膜剂，如何选用辅料才能够制备得到合格的速释膜剂，是本发明的一个难题。本发明虽然使用了多种药物膜层辅料种类和用量配比，但是，能够满足在1min内快速释放、且成膜性能和口感均良好的辅料配比种类并不多，如中国专利申请：201010297888.1中公开了一种纤维素衍生物复合膜，主要由纤维素亲水性衍生物1～10、聚乙烯醇1～10制成，所述纤维素亲水性衍生物为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素，所述聚乙烯醇为PVA05-88或/和PVA17-88，该类膜剂具有良好的透光性、溶胀性和通透性，但是，本发明研究过程中发现(见表1、2)，使用上述专利申请中提及的辅料及配比，根本无法让本发明口腔膜剂同时满足良好的释放速率、成膜性和口感，若需要制备各方面性能良好的速释膜剂，只有使用如下适宜的特定配比：
所述原料含有如下重量配比的组分：
依色格南0.001～0.3％、成膜剂50％、增塑剂8.2％、矫味剂2.5％、表面活性剂0.04％、填充剂16％、余量为缓冲液。
更进一步地，成膜剂选自PVA05-88：HPMC＝48：2，增塑剂选自甘油：山梨酸＝8:0.2，矫味剂选自木糖醇：薄荷＝0.4：2.1，表面活性剂选自吐温80；填充剂选自甘露醇：微晶纤维素＝1：1，缓冲液选自PH6.8的磷酸盐缓冲液。
本发明膜剂中，依色格南的含量可以依照该抗菌肽的常用剂量进行换算，亦可以根据实际情况进行适应性的调整。本发明一个具体实施方式中，依色格南的含量为0.03％。
其中，所述膜剂为口腔膜剂。
其中，所述膜剂的厚度为11～87um。
本发明还提供了上述速释膜剂的制备方法，它包括如下操作步骤：
(1)按配比取原料；
(2)将PVA05-88用缓冲液溶胀，加热至溶解，过滤，趁热再加入其他 辅料，溶解后，冷却至40-44℃时加入依色格南，加入缓冲液使足量，充分搅拌使混合均匀，脱气泡，制膜，即得。
本发明还提供了上述速释膜剂在制备治疗口腔黏膜炎、皮肤创伤或烧伤的药物中的用途。
进一步地，所述药物为舌下给药制剂、***给药制剂、外用制剂皮肤、口腔贴膜剂。
本发明一个具体实施方式中，可以使用本发明膜剂治疗口腔溃疡，溃疡发生时，黏膜完整性被破坏，药物能够进入创面内，直接作用于口腔致病菌产生治疗效果，避免了黏膜对药物的阻碍作用。本发明虽然主要针对口腔黏膜疾病而设计，但是，将本发明用于治疗相应致病菌所致的人体其他部位的皮肤或黏膜疾病也是可行的。
本发明速释膜剂优点如下：
1.该速释膜剂以抗菌肽作为活性成分，该抗菌肽：具有独特的杀菌机制，具有广谱抗菌性，可高效杀灭及抑制多种口腔致病菌，低溶血性，不会造成人体正常细胞伤害，无耐药性且易于被人体分解排出；该抗菌肽具有小剂量、低浓度抗菌，对高盐溶液耐受性强、易保存，不易被蛋白酶分解等特性。
2.本发明速释膜剂能够在1min内快速释放，使得抗菌肽在用药部位快速达到高浓度，能够更为有效地杀灭细菌。同时，本发明膜剂在保障较好口感的前提下，药物直达病灶迅速抗菌，提高依从性，使用方便；口腔中常有唾液停留，普通剂型很难保留在口腔黏膜炎症处发挥疗效，该速效剂粘性好，药物能快速释放，起效快速。
3.该制剂不含乙醇，用料安全准确，温和无刺激性，口感良好，适合所有人群，包括孕妇，小孩，老人。
具体实施方式
实施例1 本发明速释膜剂的制备(各实施例处方以表1为准)
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油14％ 聚乙二醇8％ 山梨酸0.2％
木糖醇0.4％ 草莓香精0.4％ 甘露醇8％ 微晶纤维素16％
吐温80 0.01％ PVA05-88 24％ HPMC 24％
余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制法：
1.将PVA05-88以足量缓冲液浸泡使其充分溶胀，将充分溶胀的PVA05-88以65℃—80℃加热2小时使之溶解，并过滤；
2.混合：在溶解后的PVA05-88中缓慢加入除矫味剂外的其他辅料，边 加边搅拌，再加入矫味剂并慢慢搅拌到溶液冷却至40-44℃后逐渐缓慢加入依色格南，边加边搅拌；
3.加入缓冲液使足量，并充分搅拌使溶液混合均匀，静置8-12小时，脱气泡，制膜，即成。
实施例2 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 聚乙二醇8％ 木糖醇0.2％
甘露醇8％ 二氧化硅8％ 碳酸钙8％ 吐温80 0.02％
豆磷脂2％ PVA05-88 12％ HPMC 30％
余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例3 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 聚乙二醇8％ 山梨酸0.2％
木糖醇0.6％ 薄荷1.7％ 甘露醇4％ 微晶纤维素8％
吐温80 0.32％ PVA05-88 12％ PVA17-88 24％
HPMC 36％ 余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例4 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 聚乙二醇8％ 木糖醇0.4％
草莓香精0.2％ 薄荷0.9％ 甘露醇12％ 吐温80 0.16％
PVA05-88 48％ HPMC 4％ 余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例5 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 聚乙二醇8％ 山梨酸0.2％
木糖醇0.4％ 草莓香精0.8％ 薄荷3.3％ 微晶纤维素16％
碳酸钙8％ 豆磷脂2％ PVA05-88 6％ PVA17-88 6％
HPMC 26.4％ 余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例6 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 木糖醇0.4％
甘露醇8％ 二氧化硅8％ 微晶纤维素8％ 吐温80 0.08％
豆磷脂4％ PVA05-88 24％ PVA17-88 24％ HPMC 3.2％
余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例7 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 山梨酸0.2％ 木糖醇0.4％
薄荷2.1％ 微晶纤维素8％ 吐温80 0.04％
PVA05-88 48％ HPMC 2％ 余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例8 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 山梨酸0.1％ 木糖醇0.4％
草莓香精0.6％ 薄荷2.1％ 碳酸钙16％ 豆磷脂0.08％
PVA05-88 48％ HPMC 1％ 余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
实施例9 本发明速释膜剂的制备
速释膜剂处方
依色格南0.03％ 甘油8％ 山梨酸0.4％ 木糖醇0.4％
草莓香精0.1％ 薄荷2.1％ 甘露醇8％ 微晶纤维素4％
豆磷脂0.04％ PVA05-88 48％ HPMC 6％
余量为磷酸盐缓冲液(PH6.8)
制备方法同实施例1。
将实施例1～9制备膜剂进行考察，结果参见表2
表1 各实施例处方
表2
根据上表内容可知，只有实施例7处方制备的膜剂才能够符合要求，不仅能够满足在1min内速释释放，并且成膜性能、外观性状、口感最佳；其中，实施例3、5、6、9等，使用的成膜剂来自于中国专利申请201010297888.1，实验证明，该专利申请的成膜剂配比并不适合制备依色格南速释膜剂，所得膜剂性能明显不及实施例7。由此可见，虽然本发明各实施例成膜剂组分较为相似，然而，其中一部分组成和用量的改变就足以导致膜剂性能的巨大差异，因此本发明选定实施例7的处方为本发明速释膜剂的最佳处方。
实施例10 速释膜剂重量差异检查
1.检查法：取实施例7制备的供试品20片，精密称定重量，求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较
2.测试结果如下
表3
检查判定结果：合格。
Claims (9)
1.依色格南的速释膜剂，其特征在于：其原料含有如下重量配比的组分：
依色格南0.001～0.3％、成膜剂30～80％、增塑剂0.01～9％、矫味剂0.2～3.0％、表面活性剂0.02～0.5％、填充剂12～24％、余量为缓冲液；
其中，所述成膜剂选自PVA05-88、***胶、CMC-Na、PVA17-88、HPMC中的一种或两种以上的组合；所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇中的一种或两种以上的组合；所述填充剂选自甘露醇、二氧化硅、微晶纤维素、碳酸钙中一种或两种以上的组合；所述缓冲液选自PH6.5～7.1的磷酸盐缓冲液；所述表面活性剂选自吐温80、脂肪酸山梨坦、大豆磷脂中的一种或两种以上的组合；所述矫味剂选自木糖醇、草莓香精、薄荷中的一种或两种以上的组合。
2.根据权利要求1所述的速释膜剂，其特征在于：所述原料含有如下重量配比的组分：
依色格南0.001～0.3％、成膜剂50％、增塑剂8.2％、矫味剂2.5％、表面活性剂0.04％、填充剂16％、余量为缓冲液。
3.根据权利要求1或2所述的速释膜剂，其特征在于：成膜剂选自PVA05-88：HPMC＝48：2，增塑剂选自甘油：山梨酸＝8:0.2，矫味剂选自木糖醇：薄荷＝0.4：2.1，表面活性剂选自吐温80；填充剂选自甘露醇：微晶纤维素＝1：1，缓冲液选自PH6.8的磷酸盐缓冲液。
4.根据权利要求1～3所述的速释膜剂，其特征在于：依色格南的含量为0.03％。
5.根据权利要求1～4所述的速释膜剂，其特征在于：所述膜剂为口腔膜剂。
6.根据权利要求1～5所述的速释膜剂，其特征在于：所述膜剂的厚度为11～87um。
7.权利要求1～6所述速释膜剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
(1)按配比取原料；
(2)将PVA05-88用缓冲液溶胀，加热至溶解，过滤，趁热再加入其他辅料，溶解后，冷却至40-44℃时加入依色格南，加入缓冲液使足量，充分搅拌使混合均匀，脱气泡，制膜，即得。
8.权利要求1～6所述速释膜剂在制备治疗口腔黏膜炎、皮肤创伤或烧伤的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物为舌下给药制剂、***给药制剂、外用制剂皮肤、口腔贴膜剂。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN105288586A (zh) * | 2015-08-28 | 2016-02-03 | 广东海纳川生物科技股份有限公司 | 一种抗菌肽菌丝霉素成膜剂及其制备方法与应用 |
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| CN108815141A (zh) * | 2018-08-24 | 2018-11-16 | 中国农业科学院饲料研究所 | 抗菌肽膜剂及其制备方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1524577A (zh) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | 珠海亿胜生物制药有限公司 | 碱性成纤维细胞生长因子膜剂及其制备方法 |
| CN1899600A (zh) * | 2005-07-22 | 2007-01-24 | 上海高科联合生物技术研发有限公司 | 抗菌肽喷雾成膜剂及其制备方法 |
| CN1931148A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-03-21 | 上海大学 | 乳酸左旋氧氟沙星口腔贴膜的制备方法 |
-
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1524577A (zh) * | 2003-02-27 | 2004-09-01 | 珠海亿胜生物制药有限公司 | 碱性成纤维细胞生长因子膜剂及其制备方法 |
| CN1899600A (zh) * | 2005-07-22 | 2007-01-24 | 上海高科联合生物技术研发有限公司 | 抗菌肽喷雾成膜剂及其制备方法 |
| CN1931148A (zh) * | 2006-09-28 | 2007-03-21 | 上海大学 | 乳酸左旋氧氟沙星口腔贴膜的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J PETER DONNELLY，ET AL: "Antimicrobial therapy to prevent or treat oral mucositis", 《THE LANCET INFECTIOUS DISEASES》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105288586A (zh) * | 2015-08-28 | 2016-02-03 | 广东海纳川生物科技股份有限公司 | 一种抗菌肽菌丝霉素成膜剂及其制备方法与应用 |
| CN108324724A (zh) * | 2018-04-10 | 2018-07-27 | 苏州芝宇生物科技有限公司 | 一种克立硼罗可溶性膜制剂的制法及其应用 |
| CN108815141A (zh) * | 2018-08-24 | 2018-11-16 | 中国农业科学院饲料研究所 | 抗菌肽膜剂及其制备方法与应用 |
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