CN104447396A

CN104447396A - 一种安息香肟衍生物及其制备方法

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Publication number: CN104447396A
Application number: CN201410728358.6A
Authority: CN
Inventors: 胡益民; 潘相相
Original assignee: Anhui Normal University
Current assignee: Anhui Normal University
Priority date: 2014-12-04
Filing date: 2014-12-04
Publication date: 2015-03-25
Anticipated expiration: 2034-12-04
Also published as: CN104447396B

Abstract

本发明涉及一种安息香肟衍生物及其制备方法，安息香肟衍生物结构式为：。制备方法在氢化钠催化下，丙二酸酯与炔丙基溴在无水乙腈中反应得到白色固体产物；产物与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI催化下，以三乙胺作碱，在无水乙腈中反应得到浅棕色固体产物；在95-105℃的条件下，将浅棕色固体产物在甲苯中与安息香肟反应，得到安息香肟衍生物。本发明提供了一种全新的多取代安息香肟的合成方法，生成一系列新的安息香肟衍生物。相对于普通安息香肟衍生物，本发明制备的安息香肟衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。

Description

一种安息香肟衍生物及其制备方法

技术领域

本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种安息香肟衍生物及其制备方法。

背景技术

安息香、安息香肟及其衍生物广泛应用于工业生产和科学研究，例如安息香、安息香肟及其衍生物是有机合成和精细化工重要的中间体，广泛用于化工、医药、香料、螯合剂、涂料等领域。鉴于安息香、安息香肟及其衍生物的特殊重要性，如何去拓展安息香肟及其衍生物的合成路径引起了无数有机合成家和化学家积极思考，并且得出了一些很有效的方法。

常见的安息香、安息香肟合成方法有：

一、以***、***为催化剂：

以***、***为催化剂，苯甲醛分子间发生缩合生成安息香，再利用安息香在碱无水碳酸钾作用下与盐酸羟胺反应制得安息香肟，但***、***为剧毒药品，对人体以及环境安全有巨大威胁，使用不方便。

二、以维生素B1为催化剂：

将1.8g维生素B1、6名L水、15mL乙醇和15mL苯甲醛混合，缓慢滴加150g/L NaOH，调节pH9-10，摇匀，在60-75℃下，回流75min。将反应混合物冷却至室温，析出浅黄色结晶，冰浴中降温使结晶完全，得到合成安息香的最佳产率。再将安息香在碱无水碳酸钾作用下与盐酸羟胺反应制得安息香肟。此法产率较高，同时避免了剧毒药物***、***的使用，绿色环保。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种安息香肟衍生物及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种安息香肟衍生物，其结构式为:

其中E₁＝E₂＝CO₂R，R为直链烷基、支链烷基、不饱和烃基或芳香烃基；R₁、R₂为氢、直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。

一种安息香肟衍生物的制备方法,包括以下步骤:

(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反应，纯化分离后得到白色固体产物，即化合物1；

所述氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴的物质的量比为4-5：1：2.2-3.2；

所述丙二酸酯在无水乙腈中的浓度为0.5-0.8mol/L；

所述丙二酸酯选自丙二酸烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯、丙二酸芳香烃基酯；

所述纯化分离为将产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离；

所述反应时间为5h以上；

(2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应，纯化分离后得到浅棕色固体产物，即前体化合物2；

所述化合物1、苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂、三乙胺的物质的量为1:2.2-3.2:0.0085-0.014:4-5；

所述取代的苯乙炔基溴的取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物；

所述化合物1在无水乙腈中的浓度为0.32-0.6mol/L；

所述Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，Pd(PPh₃)₂Cl₂与CuI的物质的量比为3:1；

所述反应时间为10h以上；

(3)在95-105℃的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在甲苯中与安息香肟反应 10小时以上，将产物纯化分离后得到黄色固体化合物3，即目标产物安息香肟衍生物；

所述前体化合物2与安息香肟的物质的量比为1：1.1-1.5；

前体化合物2在甲苯中的浓度为0.2-0.5mol/L；

所述纯化分离为将产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:30的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。

与现有技术相比，本发明提供了一种全新的多取代安息香肟的合成方法，生成一系列新的安息香肟衍生物。相对于普通安息香肟衍生物，本发明制备的安息香肟衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。

具体实施方式

实施例1

一种安息香肟衍生物，结构式为：

一种安息香肟衍生物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

a、前体合成；

b、目标产物合成；

c、纯化。

其中，a、前体合成，包括以下步骤：

(1)以830mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二乙酯与440mmol炔丙基溴加入到250mL无水乙腈中冰水浴，搅拌反应8小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到白色固体产物，即化合物1；

(2)将80mmol化合物1与200mmol苯乙炔基溴混合在1.3gPd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，Pd(PPh₃)₂Cl₂与CuI的物质的量比为3:1，以320mmol三乙胺作碱，以200ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应12小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到浅棕色固体产物，即前体化合物2。

其中b、目标产物合成，包括以下步骤：

在100℃的条件下，将0.44g前体化合物2与0.34g安息香肟在3mL甲苯中反应12小时，得化合物3，即安息香肟衍生物的粗产物。

其中，c、纯化，包括以下步骤：

将步骤b制备的安息香肟衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:30)分离得到黄色固体产物，即安息香肟衍生物，柱层析产率为65.2％。

黄色固体产物结构通过；¹H NMR；¹³C NMR来测定。

黄色固体产物:

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.96(s,1H),7.93(s,1H),7.81(s,1H)，7.78(s,1H)，7.54–7.25(m,16H),6.63(s,1H)，,4.29–4.22(m,4H)，3.73(s,2H)，3.66(s,2H),1.32-1.27(t，6H).

¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ196.89,171.49,166.91,144.95，144.48,143.29,139.96,134.86,134.64,134.44,132.04,131.23,130.46,129.88,129.15,129.09,129.03,128.87,128.33,128.20,128.00,127.71,127.31,123.53 ,119.13,114.09,95.54,87.32,77.31,77.06,76.81,61.83,59.45,40.97,39.03,14.07。

实施例2

一种安息香肟衍生物，结构式为：

a、前体合成；

b、目标产物合成；

c、纯化。

其中，a、前体合成，包括以下步骤：

(1)以800mmol氢化钠为催化剂，将200mmol丙二酸二异丙酯与500mmol炔丙基溴加入到200ml无水乙腈中冰水浴，搅拌反应10小时，产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到白色固体产物，即化合物3；

(2)将80mmol化合物1与200mmol对甲基苯乙炔基溴混合在2.17gPd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI中Pd(PPh₃)₂Cl₂与CuI的物质的量比为3:1，以350mmol三乙胺作碱，以250ml无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应10小时，产物用水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到浅棕色固体产物，即前体化合物3。

其中b、目标产物合成，包括以下步骤：

在100℃的条件下0.47g前体化合物3与0.32g安息香肟在5mL甲苯中反应11小时，得化合物4，即安息香肟衍生物的粗产物。

其中，c、纯化，包括以下步骤：

将步骤b制备的安息香肟衍生物的粗产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，柱层析(体积比乙酸乙酯：石油醚＝1:30)分离得到黄色固体产物，即安息香肟衍生物，柱层析产率为73.6％。

黄色固体产物结构通过；¹H NMR；¹³C NMR来测定。

黄色固体产物:

¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.95(s,1H),7.92(s,1H),7.80(s,1H)，7.78(s,1H)，7.53–7.19(m,10H),7.14–7.06(m,4H),6.60(s,1H)，,5.12–5.04(m,2H)，3.68(s,2H)，3.61(s,2H),2.36(s,3H)，2.32(s,3H),1.30-1.25(t，12H).

¹³C NMR(75MHz,CDCl₃)δ197.10,171.12,166.54,144.90，144.51,142.96,138.05,137.15,136.89,134.88,134.37,133.04,131.88,131.05,129.91,129.11,129.01,128.97,128.83,128.41,128.30,127.70,120.66,118.93,114.15,95.63,86.86,77.29,77.04,76.78,69.24,59.47,40.98,38.99,21.58,21.47,21.41,21.21,21.17,21.14。

Claims

1.一种安息香肟衍生物，其结构式为:

2.一种安息香肟衍生物的制备方法,包括以下步骤:

(1)以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反应5h以上，纯化分离后得到白色固体产物，即化合物1；

(2)将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应10h以上，纯化分离后得到浅棕色固体产物，即前体化合物2；

(3)在95-105℃的条件下，将步骤(2)所制备的前体化合物2在甲苯中与安息香肟反应10小时以上，将产物纯化分离后得到黄色固体化合物3，即目标产物安息香肟衍生物。

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(1)中氢化钠、丙二酸酯、炔丙基溴的物质的量比为4-5：1：2.2-3.2，丙二酸酯在无水乙腈中的浓度为0.5-0.8mol/L。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(1)中丙二酸酯选自丙二酸烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯、丙二酸芳香烃基酯。

5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(1)中纯化分离为将产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。

6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(2)中化合物1、苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh₃)₂Cl₂、三乙胺的物质的量为1:2.2-3.2:0.0085-0.014:4-5，所述化合物1在无水乙腈中的浓度为0.32-0.6mol/L。

7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(2)中取代的苯乙炔基溴的取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。

8.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(2)中Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的无水无氧催化体系中，Pd(PPh₃)₂Cl₂与CuI的物质的量比为3:1；所述纯化分离为将产物加水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。

9.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(3)中前体化合物2与安息香肟的物质的量比为1：1.1-1.5，前体化合物2在甲苯中的浓度为0.2-0.5mol/L。

10.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于：所述步骤(3)中所述纯化分离为将产物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:30的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。