CN104335322A - 用于改进的毛细管电泳-电喷雾电离-质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路 - Google Patents

用于改进的毛细管电泳-电喷雾电离-质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路 Download PDF

Info

Publication number
CN104335322A
CN104335322A CN201380028845.5A CN201380028845A CN104335322A CN 104335322 A CN104335322 A CN 104335322A CN 201380028845 A CN201380028845 A CN 201380028845A CN 104335322 A CN104335322 A CN 104335322A
Authority
CN
China
Prior art keywords
current
high voltage
voltage source
capillary
sensing circuit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380028845.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104335322B (zh
Inventor
彼得·S·高图斯基
苏尼尔·S·黛利瓦拉
斯蒂芬·A·弗赖伊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beckman Coulter Inc
Original Assignee
Beckman Instruments Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beckman Instruments Inc filed Critical Beckman Instruments Inc
Publication of CN104335322A publication Critical patent/CN104335322A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104335322B publication Critical patent/CN104335322B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
    • H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
    • H01J49/02—Details
    • H01J49/022—Circuit arrangements, e.g. for generating deviation currents or voltages ; Components associated with high voltage supply
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44704—Details; Accessories
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44704—Details; Accessories
    • G01N27/44713—Particularly adapted electric power supply
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R31/00—Arrangements for testing electric properties; Arrangements for locating electric faults; Arrangements for electrical testing characterised by what is being tested not provided for elsewhere
    • G01R31/50—Testing of electric apparatus, lines, cables or components for short-circuits, continuity, leakage current or incorrect line connections
    • G01R31/52—Testing for short-circuits, leakage current or ground faults
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
    • H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
    • H01J49/02—Details
    • H01J49/10—Ion sources; Ion guns
    • H01J49/16—Ion sources; Ion guns using surface ionisation, e.g. field-, thermionic- or photo-emission
    • H01J49/165—Electrospray ionisation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
    • G01R31/00—Arrangements for testing electric properties; Arrangements for locating electric faults; Arrangements for electrical testing characterised by what is being tested not provided for elsewhere
    • G01R31/50—Testing of electric apparatus, lines, cables or components for short-circuits, continuity, leakage current or incorrect line connections

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Electron Tubes For Measurement (AREA)

Abstract

本发明的方面涉及改进的***，所述改进的***可执行毛细管电泳(CE)，并且CE结合电喷雾电离(ESI)作为质谱***(MS)的输入。实施例可使用在来自MS-ESI电源的高压输出处的电流感测电路结合一些附加元件来识别与泄漏电流有关的故障情况、识别CE连接的连续性并且提供改善的***保护。

Description

用于改进的毛细管电泳-电喷雾电离-质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路
相关专利申请的交叉引用
本专利申请要求于2012年6月4日提交的名称为“LEAKAGECURRENT SENSE CIRCUIT FOR ERROR DETECTION IN AN IMPROVEDCAPILLARY ELECTROPHORESIS-ELECTROSPRAY IONIZATION-MASSSPECTROMETRY SYSTEM(用于改进的毛细管电泳-电喷雾电离-质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路)”的美国临时专利申请No.61/655,433的优先权，该文献全文以引用方式并入本文以用于所有目的。
背景技术
本发明涉及电泳，而且涉及与电喷雾电离质谱结合使用的毛细管电泳。
电泳本质上是带电粒子在所施加电场内的运动。毛细管电泳(CE)是已知的过程。在毛细管电泳中，在毛细管的一端注入样品。检测器在与样品隔开距离的毛细管的另一端附接于毛细管。沿着毛细管的长度施加电压。
随着电势的施加，出现两个独立的流动效应。这些流动效应的第一者是总样品流动效应。样品作为质量进入毛细管。这些流动效应的第二者是电泳流动。这使得具有不同电荷的样品成分相对于毛细管内流体的主流移动。从而具有不同电荷的样品部分在毛细管中分离。
不同的检测器可用于在分离发生后对样品进行分析。在将毛细管电泳与电喷雾电离(ESI)和质谱(MS)结合的***中，毛细管的输出是电喷雾组件的输入。电喷雾电离通过相对于质谱仪的毛细管入口在分离毛细管的出口处设置高电压电势来实现。分离毛细管也需要在其入口和出口之间设置高电压电势。当样品的分离部分退出毛细管时，它们通过电喷雾分散成细小的气溶胶。然后通过质谱观察气溶胶的液滴。
将毛细管电泳与电喷雾电离和质谱结合的程序相对比较困难。毛细管必须机械地连接于***的其余部分并且相对于检测器设于适当位置。毛细管小且易碎，并且电喷雾电离组件进入质谱仪的对准过程会有难度、耗时并且可能损坏毛细管。
该***由于多种因素(如需要冷却毛细管)而更加复杂化。冷却是必须的，因为小的毛细管在施加电泳电势电压期间受到电阻加热。在高电压下流入毛细管的小电流产生热量。冷却是必须的以防止损坏毛细管以及防止在分析样品期间温度的变化影响分析的结果。多余的热量可引起样品的分离部分的扩散，所述的样品分离部分以不同的速度迁移通过毛细管。该热量及其所致的扩散使分离程度降低，并使作为电泳用途的后续分类效果降低。
另外的复杂之处就是毛细管电泳***以及ESI-MS***被构造为必须配置在一起以执行CE ESI-MS测量的两个独立***。在不同类型和品牌的仪器之间的不同接口和不同标准的连接导致一些互连问题，如果没有正确设置连接，尤其是考虑到涉及两个***的高电压，则所述的互连问题也会给使用者造成安全危害。
因此，需要一些改进的CE ESI-MS***，这些***可改善CE和ESI-MS***之间的功能性和互连***。需要包括错误检测电路的CE***，所述CE***适用于单独地与两种或更多种类型的电喷雾电离-质谱仪接口。
发明内容
本发明涉及改进的***，其中毛细管电泳与电喷雾电离质谱结合使用。具体地，各种实施例包括使CE ESI-MS***的错误检测成为可能的电流感测电路。
在一个可能的实施例中，与电喷雾电离质谱(ESI-MS)***结合使用的毛细管电泳(CE)***包括具有输出和返回的毛细管电泳高压电源(CE高压电源)；具有输出和返回的质谱仪电喷雾电离高压电源(MS高压电源)；以及具有输入和输出的电流感测电路，其中电流感测电路的输入被耦接于MS高压电源的输出，使得MS高压电源经由电流感测电路耦接于分离毛细管的喷雾端。在一些实施例中，此类***包括电流感测电路，所述电流感测电路包括耦接于绝对值放大器的感测电阻器和耦接于绝对值放大器的直流/直流(DC/DC)转换器；该DC/DC转换器对电流感测电路供电并隔离电流感测电路，使得电流测量电路和绝对值电路浮置在MS高压电源上。在一些实施例中，DC/DC转换器包括用于将电流感测信号从电路的浮置侧传输到接地侧的内置电路，然而在其他一些实施例中，采用独立电路来传输信号。
一些此类的浮置实施例包括电压保护装置(例如至少一个气体放电管或其他类似的装置)，其在不影响电路功能的情况下将浮置在ESI高压电源(MS高压电源)之上的电流感测电路接地连接于***接地(例如***底板接地)。
另一些可选实施例包括测量在CE高压电源处的传送电流和返回电流的***并且包括与测量误差和偏移有关的信息。在一些实施例中，此类信息与感测电路信息一起使用，从而通过从CE高压电源传送电流中减去返回电流、感测电流和偏移电流来确定泄漏电流。在一些实施例中，如果泄漏电流超出预定阈值，***发出表示出错的信号。除此之外或作为另外一种选择，在一些实施例中，当有许多泄漏电流读数达到或超出预定阈值时，***会启动自动停机。
另一些可选实施例包括毛细管电泳电喷雾电离质谱(CE-ESI-MS)***，其包括：具有第一输出、第一返回和第一接地的质谱(MS)高压电源；具有第二输出、第二返回和第二接地的毛细管电泳(CE)高压电源，所述第二接地包括与MS高压电源的第一接地的连接；连接于接地的MS电通路，所述MS电通路提供从第一输出经由质谱负载到第一接地的质谱HV电源第一返回；CE电通路，所述CE电通路提供从第二输出经由分离毛细管到第二接地的CE高压电源第二返回，其中分离毛细管的电阻性电通路连接于MS高压电源的第一输出，并且其中第一输出经由分离毛细管电连接于第二返回；以及经由毛细管连接部耦接于质谱电源输出和分离毛细管的电流感测电路。
另一些可选实施例包括毛细管电泳***，所述毛细管电泳***采用单独地将CE高压电源耦接于兼具热针型和接地针型的多个不同质谱仪的手段以及在将质谱仪高压电源连接于CE***的输出处感测电流的手段。热针型质谱仪的非限制性例子包括Thermo质谱仪、AB-Sciex质谱仪和Waters质谱仪。接地针型质谱仪的非限制性例子是Bruker质谱仪。
一些实施例另外包括以下方法：如在质谱(MS)DC电源的输出处测量从电喷雾端到质谱MS DC高压(HV)电源的电流以及当计算的泄漏电流超出阈值时产生故障错误。一些实施例还包括以下方法：如在毛细管电泳(CE)电源的输出处测量传送电流、在CE电源的返回处测量返回电流、确定与***误差相关的偏移电流以及在MS高压电源的输出处测量电流感测电路处的感测电流和通过从传送电流中减去返回电流、感测电流和偏移电流来确定泄漏电流。
另一些可选实施例包括***、非瞬时性计算机可读存储介质、计算机存储器或它们的组合，以上这些与使用计算机可读指令运行的处理器结合，当计算机可读指令被执行时，所述处理器实施在质谱(MS)HV电源的输出处测量CE泄漏电流的方法并且在泄漏电流超出阈值时产生故障错误。
附图说明
图1A示出了根据本文提出的发明的一个可能实施例的CE-ESI质谱***的一个可能具体实施的电接线图。
图1B示出了根据本文提出的发明的一个可能实施例的CE-ESI质谱***的一个可能具体实施的示意图。
图1C示出了与CE-ESI质谱***的一个可能具体实施结合使用的泄漏检出感测电路的一个可能具体实施。
图2示出了根据本文提出的发明的一个可能实施例的CE-ESI质谱***的一个可能具体实施的电接线图。
图3示出了使用CE分析***的方法，所述CE分析***包括根据CE-ESI质谱***的一个可能具体实施的改进的错误检测，所述CE-ESI质谱***符合本文提出的发明。
图4示出了计算机***或控制器的一个可能实施例，所述计算机***或控制器与根据本文提出的发明的各种实施例的CE-ESI质谱***结合使用。
具体实施方式
本发明涉及将毛细管电泳(CE)和质谱(MS)整合的改进的***和方法。在一些实施例中，这种***提供总体上用来通过CE分离样品并用MS表征/鉴定所分离分子的整合结构，所述样品包含例如蛋白络合物、蛋白质、肽、多糖或药物/代谢物。本文的发明在某些实施例中适用于任何经由电喷雾电离(ESI)耦接于质谱仪(MS)***的毛细管电泳(CE)***，并且在其他实施例中被构造为具有与多个MS***一起使用的接口的改进的CE***。
具体地，某些实施例示出改进的***，所述***包括与MS ESI电源的高压输出接口从而用一种以前不知道的方式提供故障检测的电流感测电路。
CE ESI-MS配置电路由两个主要部分组成：CE部分和MS部分。当电路的每个部分执行不同功能(即CE部分进行分离而ESI-MS进一步执行电喷雾功能)时，这两个部分不仅只涉及到电气。CE电源提供分离毛细管两端的电压并且MS电源提供返回通路。由于在电极周围结盐(作为非限制性例子)，任何泄漏电流无法通过CE电源内的标准电流检测***来进行检测。这是因为在耦接的电气结构中，离开CE电源的电流旁路高压返回输入(124,224)并经由MS ESI电源通过***接地(170,270)返回至CE电源。传送电流和返回电流是一样的，因为返回CE电源的电流包括通过电极的电流和来自结盐的泄漏电流，所述泄漏电流是通过CE高压电源输送的所有电流的总和。这在下文给出更详细解释。
因此，在某些实施例中，耦接于质谱仪电源的高压输出的电流感测电路便于将传送电流与流过(作为MS ESI高压电源)适当返回通路的电流进行比较，然而要排除任何由结盐和电弧(作为非限制性例子)所导致的泄漏电流。如果在传送电流和在MS ESI电源的高侧处感测到的电流之间存在差值，那么在一些实施例中这通过控制器或计算装置被解读为更多的电流在被递送至某个漏电通路，并且该***可被标上错误。
图1A、1B和1C示出了根据本发明的***的一个可能具体实施的各个方面。图1A示出了CE ESI-MS***100的电接线图，其包括毛细管电泳高压电源(CE高压电源)102和质谱仪ESI高压电源(MS高压电源)104、入口电极141、入口瓶132、分离(或样品)毛细管142、毛细管连接部151、导电流体毛细管144、导电流体瓶134、返回电极123、质谱仪检测板152和电流感测电路143。CE高压电源102和MS高压电源104被电连接，使得MS高压输出126经由电流感测电路143耦接于毛细管连接部151。来自CE高压电源102的第一电压因此被设置在从CE高压输出122到毛细管连接部151的分离毛细管142的两端，并且来自MS高压电源(104)的第二电压被设置在从毛细管连接部151到MS检测板152的间隙的两端。
图1B示出了CE ESI-MS***100的***级框图。该***示出了入口瓶132、导电流体瓶134、分离毛细管142(其也被称为样品毛细管)以及导电流体毛细管144，正如图1A中所示。图1B还示出了CE分析***130、质谱仪150、CE控制器110和MS控制器160。在一些实施例中，CE分析***130包括即连接于CE高压电源102；相似地，在一些实施例中，质谱仪150包括即连接于MS高压电源104。在各种可选实施例中，电流感测电路143包括在CE分析***130、质谱仪150、MS入口153中或作为耦接于图1A或1B的任何元件的独立的盒或组件。
所述***的基本功能是选择样品并将其放置在入口瓶132中。CE高压电源102提供跨越分离毛细管142的高电压，在一些实施例中，所述高电压作为非限制性例子为大约30kV。导电流体毛细管144在位于喷雾器壳体内的毛细管连接部151处引入导电流体，所述喷雾器壳体附接于质谱仪入口153从而使在分离毛细管中分离的材料能够被电喷雾电离。在一些实施例中，质谱仪150然后使用来自MS ESI高压电源104的电压来分析被分离的样品。
对于以独立模式操作的CE分析***130来说，CE高压电源102可通过比较在入口电极141处传送给分离毛细管142的电流与通过返回电极123返回的电流来检测电流泄漏。如果有泄漏，泄漏电流将会通过底板或***接地170,270自行回到电源。这种“其他通路”表现为对于高压电源的附加负载；因此，传送电流增加。因为由***中的故障引起的新负载平行于返回电路，所以通过返回电极的返回电流保持相同。因此，如果传送电流和返回电流之间的差值大于在CE分析***130的***控制中的设定参数，则在一些实施例中有错误被标记。
然而，在CE ESI-MS配置中(如图1A所示的配置)，质谱仪为CE电流提供流过MS高压电源104的另一通路。虽然导电流体毛细管144为分离电流提供接地通路，但是在一些实施例中，MS高压电源104的电阻低得多，所以大多数返回分离电流流过MS ESI高压电源104并且通过CE分析***130的底板接地返回。CE电流因此旁路在CE电源内部的任何可能的返回电流检测电路。如果在MS ESI电源的高侧上测量返回CE电流，则因此要在通过底板接地的任何返回之前测量该电流。
在许多实施例中，使用CE、ESI-MS或两者的固定***，使得不能更改内部结构以将此类电流感测电路包括在正确位置中。在此类可选实施例中，电流感测电路为独立装置，或被整合到CE或ESI-MS***中。在一个可能的实施例中，为了避免改变质谱仪，电流感测电路位于MS高压电源的高侧(输出)，经由MS高压电源端子连接，如图1A所示。
图1C示出了根据本文提出的发明的一个可能的具体实施的电流感测电路的一个可能实施例。图1C包括限制电阻器184、感测电阻器182、放大器192、DC/DC转换器190、放大器194和电压保护装置186。
当允许放大器192隔离和浮置在MS ESI高压电源104的高压输出上时，DC/DC转换器190用于为放大器192提供电压输出。在某些实施例中，电压保护装置从DC/DC转换器浮置接地端子172连接于***接地270从而在某些情况下防止损坏。在一些可选实施例中，DC/DC转换器190额定用于大电压，使得DC/DC转换器可承受从跨越DC/DC接地端子197设置的MS高压电源104和CE高压电源102到DC/DC转换器浮置接地端子172的整个电压负载。
在具有浮置感测电路的实施例中，在MS高压电源104的高侧上的电流感测电阻器182的位置需要从浮置节点到***接地的某种形式的隔离或连接。在一些实施例中，DC/DC转换器190在具有浮置节点的实施例中对电流感测电路供电并隔离电流感测电路。在MS输入处用于电喷雾的喷雾器顶端不靠近它可喷到的表面并且从MS电源拔掉电力电缆的某些故障或错误构型中，CE电源的满幅度可跨越DC/DC转换器190出现。由于这个原因，在某些实施例中包括电压保护装置186。在一个可能的实施例中，电压保护装置186包括气体放电管。在另一个实施例中，气体放电管被构造成可将跨越转换器的电压钳位在小于DC/DC转换器额定值的值上，所述DC/DC转换器的额定值可为例如10kV并有+/-20％的公差。在一些可选实施例中，可使用具有其他额定值和公差的装置。
在电喷雾连接部或返回电极处有泄漏的情况下，限制电阻器184保护感测电路不受MS ESI高压电源的影响，因为对于感测电阻器182以及来自MS电源的电缆中的任何其他电阻器而言限制电阻器184形成电阻分压器。作为非限制性例子，在一个可能的实施例中，限制电阻器184为10兆欧姆的电阻器。在一些实施例中，具有MS电源电缆电阻的限制电阻器184限制电流以防在MS高压电源104打开时用户从CE分析***130中拔出连接插头。在具有10kV的最大MS HV电压设置的一个可能的实施例中，具有10兆欧姆电阻的限制电阻器184将电流限制为1mA。这是在设计为内设于质谱仪中的任何电流限制以外附加的。
在一些实施例中，除了处理以上所述的故障或错误情况外，必须越过隔离级发送电流感测信号，基本上生成从浮置感测电阻器到基于信号执行故障或错误的控制器的电流感测信号通路。在其他一些实施例中，电流感测信号通路包括诸如放大器192、放大器194、DC/DC转换器190之类的元件和任何其他此类元件。在某些实施例中，DC/DC转换器190包括内置隔离模拟通道，所述隔离模拟通道将电流感测信号从浮置放大器192跨越隔离经由DC/DC转换器190传输到***接地侧上的放大器194。在一些实施例中，这种模拟通道包括用于向电路的隔离侧和接地侧传输信号或从电路的隔离侧和接地侧传输信号的独立的“模拟向上”和“模拟向下”通道。在一个可能的实施例中，此类向上和向下通道容纳0-10V的信号，所述信号在从DC到4Hz的信号上有+/-2％的增益误差和+/-0.05％的线性误差。在其他一些实施例中，诸如无线通道或光纤通道之类的可选通路用于发送感测信号。
电压限制电阻器184充当电流限制电阻器，在失效情况下保护电流感测电路143(其包括放大器192)和MS高压电源104这二者。可通过感测电阻器182和放大器192检测的此类失效的一个非限制性例子是在毛细管电泳操作期间盐桥的形成。
在一些实施例中，与电压限制电阻器184一起，感测电阻器182和放大器192是检测泄漏电流的电流感测电路的一部分。然而在标准的CE ESI-MS***中，基于视觉或数据的样品分离失效或数据中的一些其他明显的***失效可为***失效的第一信号，如果检测出失效状况，则电流感测电路的使用提供反馈以自动地关闭操作。如上所述的盐桥失效是失效的非限制性例子，所述失效可使用电流感测电路的一些实施例进行检测。
如果发生泄漏，电压限制电阻器184两端的电压(其具有高值)可防止对于放大器192和连接于电流感测输入端子178的(非隔离、非浮置)质谱仪ESI高压电源104的损坏，因为大部分电压会出现在该电压限制电阻器184的两端。高值电压限制电阻器184的一个非限制性可能例子是具有200兆欧姆的值的电阻器。DC/DC转换器190在功能上并行于电流感测电阻器182、电压限制电阻器184和(非隔离、非浮置)MS高压电源104。在某些实施例中，为了避免对***的损坏，DC/DC电源转换器190被设计成可承受CE分离毛细管和电喷雾电压的总和。
在某些实施例中，分离电流在CE-MS模式中为大约1μA。在此类实施例中，返回电流信号可为0-10V其体现为0-30μA的电流。具有10V的上限，33.2千欧姆感测电阻器182给出了30.1μA/V的分辨率。
如上针对电源额定值所述，电压限制电阻器184和感测电阻器182的电阻器值不限于那些示例性用途的特定值。例如，根据本发明的一些实施例所述的电流感测电阻器包括启用电流感测功能并允许所述***运行的任何值。在一个实施例中，电流感测电阻器包括具有从7千欧姆到503千欧姆额定值的电阻器。
在各种可选实施例中，电压限制电阻器184可被选择为具有在1-200兆欧姆范围内的电阻。在各种可选实施例中，电阻可在1-100兆欧姆范围内、1-50兆欧姆范围内或1-20兆欧姆范围内。此类限制电阻器可经选择以优化电压限制电阻器的用电量和灵敏度，并且可经匹配以补偿在特定***中其他所选择的值。
在另外的各种可选实施例中，感测电阻器182可被选择为具有在1-300千欧姆范围内的电阻。在各种可选实施例中，电阻可在优选的1-100千欧姆的范围内、更优选的1-50千欧姆的范围内或还更优选的1-40千欧姆的范围内。可实施各种实施例以选择用于在电流感测电路中感测的特定灵敏度，其中通过感测电阻器的选择来调节感测电路中的电流和/或电压值。
在各种可选实施例中，作为CE ESI-MS***100的一部分的电缆电阻器可被选择为具有在1-100兆欧姆范围内的电阻。在各种可选实施例中，电阻可在优选的1-50兆欧姆的范围内或在更优选的1-20兆欧姆的范围内。
在另外的各种可选实施例中，电压保护装置186可被选择为具有小于100pA的泄漏电流额定值，其具有10-14kV的高压保护额定值。在各种可选实施例中，额定值可在10-12kV的优选范围内。
在另外的各种可选实施例中，MS高压电源104可提供0-10kV的电压。在另外的各种可选实施例中，CE高压电源102可提供0-60kV的电压。在各种可选实施例中，额定值可在0-40kV范围内、0-35kV范围内或0-30kV范围内。
另外，在各种其他可选实施例中，可选择使***根据本文提出的发明运行的任何值，并且以上所述的各种实施例可被选择成可针对CE高压电源两端和MS高压电源两端的特定电压值进行优化，所述优化使用对特定***设定的优化电流感测电路，从而实现在故障检测电路中灵敏度、可靠性和用电量之间的权衡。因此，第一个实施例可使用更大的功率并作为与更高灵敏度的交换而具有更高的错误率，而其他的实施例可对具有如本文所述的故障检测的***的其他特性划分优先级。
另外，一些可选实施例使用可选的电流感测电路形式。电流感测电路的另外的例子包括霍尔效应传感器和罗戈夫斯基线圈传感器。
在一些实施例中，其中CE电源是双极性的，使得CE电流可在两个方向中流过感测电阻器182，放大器192为绝对值放大器以适应双极性运行。在一些可选实施例中，放大器192包括组合的多个放大器或缓冲器，如作为非限制性例子，在缓冲放大器之后有绝对值放大器。
放大器194包括在本发明的一些但不是全部的实施例中。放大器194为缓冲放大器以有助于将感测信号从感测电阻器182输出到控制***。控制***选自CE控制器110、MS控制器160、控制功能部件(如嵌入式微控制器)或它们的组合。
另一些可选实施例使用模数转换器、数模转换器或光纤或用于感测信号的其他信号通路。在一个可能的可选实施例中，压频转换器和频压转换器用于将信号转换为数字流和从数字流转换为信号，并且光纤用于将电流感测信号从***的隔离侧传输到电流感测电路的接地侧，然后输出到控制***。
在一些实施例中，CE控制器110、MS控制器160或两者都是独立的计算装置或任何其他的合格装置，如图4进一步所述。在一些另外的实施例中，控制器运行以管理***中任何组件的运行、接收和分析来自***任何部分的数据以及监测***部件的出错。具体地，在一些实施例中，一个或多个控制器被配置为接收来自电流感测输出(如用于识别***中故障的电流感测传感器输出198)的电流感测信号。另外，在各种实施例中，CE控制器110和MS控制器160与它们相应的分析***结合，使得CE控制器110与CE分析***130结合、MS控制器与质谱仪150结合或两者都结合。另外，在某些实施例中，上述组件的任一者与任何其他组件结合。
某些实施例包括补偿偏移和误差的附加元件。这些实施例中的一些通过在控制器(如CE控制器110或MS控制器160)中的计算实现偏移，或者在硬件中或使用嵌入***实现偏移。作为非限制性例子，在一个可能的实施例中，在DC/DC转换器的模拟通道中的10-16mV的偏移造成0.3到0.48μA的偏移。在一些实施例中，在控制器计算或其他读数和错误报告调整中最小化或补偿此类误差。
另外，在一些实施例中，在MS入口153处将MS ESI HV电压电源104连接于毛细管连接部引起电流流过导电流体毛细管。在一些另外的一些实施例中，返回电流信号有其自身专用的到***板的输入，所以通过导电流体毛细管的电流独立于***的其他元件和电流测量。自该导电流体电流的绝大部分由MS高压电源104感应产生以后，它还通过电流感测电路143。在本发明的实施例中，因此在***板中测量此电流并且从电流感测电路的电流的值中减去此感应电流的值以提供正确的泄漏电流读数。在一些可选实施例中，通过将返回电极从***移除并且补偿替代的电气结构而消除此感应电流。
此外，在一些实施例中，控制***被实施为可自动地标记误差。例如，在一个实施例中，CE控制器110耦接于电流感测传感器输出198以接收电流感测信号。噪声或其他各种错误可引起电流感测传感器输出198的个别读数由于通过感测电阻器182的电流中的预期峰值而有误差。在一个可能的实施例中，CE控制器110记录高于阈值的读数并且在没有生成错误消息的情况下标记读数。在某些实施例中，每当读数高于阈值时，就会设定另外的标记，而每当读数在可接受阈值之内时，标记就会被移到最小的零标记。在一些实施例中，当***达到一定量的标记而达到错误标记数时，就会生成错误消息或实施自动停机。因此，此类***避免了在维持***保护时由通过感测电阻器182或***中任何其他地方的噪声引起的不必要的假错误或假停机。在一个可能的实施例中，将0.4微安的偏移整合进***以适应硬件错误。在另外的可能实施例中，传送电流减去返回电流、感测电流和偏移电流得到3微安的阈值，其中高于该阈值的读数生成标记而低于该阈值的读数移除标记。
另外，各种实施例使用浮置控制，所述浮置控制与底板接地隔开但是维持跨越电隔离通信链路与CE分析***的连接。在各种实施例中，通信链路包括无线通信链路。作为另外一种选择，在一些实施例中，通信链路包括光通信链路，诸如经由光纤的链路。光纤通信链路提供高电阻性的有益效果并因此能够在HV CE电源的隔离实施例浮置在大电压之上时跨越隔离运行。在一些实施例中，具有足够的隔离额定值的光耦合装置直接用于传递数字输入和数字输出。因为电源单元(如CE电源)很多情况下要求模拟输入控制，但是光耦合对大多数此类的控制没有直接的功能，因此在本发明的一些实施例中，首先将模拟信号转换为数字脉冲流，将其路由通过用于任何数字信号的相同光耦合装置，然后重建回模拟信号。
图2示出根据本发明的另一个可选实施例的CE ESI-MS***的可选配置。图2示出的***中，将MS高压电源204的高压输出施加于MS检测板252。在此类接地CE ESI-MS***200中以及在没有电流检测电路的实施例中，泄漏电流可能很难检测或可能只在高误差幅度时可检测到，因为泄漏电流连同通过旁路CE高压电源中的返回电流端子而输送到CE分离毛细管的电流一起返回CE高压电源。输送到CE“分离毛细管”的电流将不会通过其返回端子返回CE高压电源(示出为CE HV返回)；相反其通过***接地270返回。泄漏电流将旁路掉其他电路***、毛细管和电源等所有这些并通过接地的连接部返回CE高压电源。为了感测流经分离毛细管242的电流，在毛细管连接部251和***接地270之间***在一些实施例中具有大约500千欧姆的值的电流感测电阻器。分离毛细管242(也称为样品毛细管)在一些实施例中是对无鞘ESI有用的高灵敏度的多孔喷雾毛细管(HSPS毛细管)。
跨越电流感测电阻器的电压然后代表通过(非隔离、非浮置)MS高压电源204输送的电喷雾电离电流和通过CE高压电源202输送的通过分离毛细管242的电流的总和。放大器测量该电压，并且如果电源极性反转，绝对值放大器确保信号可读。
与图1的浮置实施例相比，因为感测电阻器或任何其他电路接地，所以无需隔离元件(如DC/DC转换器)在本发明的一些实施例中提供隔离。在某些实施例中，CE分析***和电流感测电路包括处理如上所述的隔离的元件，在更多的实施例中，这些元件在适用于非隔离实施例(如图2所示的一个实施例)的配置中额外地运行。
因此，在某些实施例中，CE分析***130和电流感测电路143最初耦接于第一质谱仪150，所述第一质谱仪150具有浮置在MS高压电源104上的电流感测电路143，如图1A-1B所示。该***然后可被重新配置成具有CE分析***130和电流感测电路243，所述电流感测电路243耦接于具有第二MS高压电源204的第二质谱仪，其中电流感测电路243在非浮置配置中耦接于MS高压电源204。该***从而可允许单个CE***(如BeckmanPA 800plus毛细管电泳***)与不同类型的MS***(如在非浮置电流感测配置中的Bruker型质谱仪和在浮置电流感测配置中的非Bruker型质谱仪)整合。非Bruker型质谱仪的非限制性例子包括Thermo MS、AB-SciexMS或Waters MS。
在某些实施例中，来自CE高压电源102和MS高压电源104的高电压产生大量的热量。在各种可选实施例中，为了散热，围绕分离毛细管142和导电流体毛细管144布置冷却剂管。在某些此类实施例中，冷却剂管将冷却剂运送至具有螺纹通过冷却剂管的毛细管的喷雾器壳体，使得冷却剂管和通过该管运送的冷却剂包围毛细管。
图3示出使用改进的CE***的一个可能的方法，所述改进的CE***具有根据本发明的错误检测。在S302中，测量在CE高压电源例如CE高压电源102处的输出。在S304中，测量在CE高压返回输入124处的返回电流。在S306中，测量来自电流感测电路143的感测电流。在一些实施例中，该测量来自于从感测电阻器182到放大器192到DC/DC转换器190到放大器194到电流感测传感器输出198到CE控制器110的电流感测信号通路，或在各种可选实施例中通过任何其他方法进行。
在S308中，识别与***硬件或软件错误有关的任何偏移或误差。在一些实施例中，这不过是存储在CE控制器110中的记录值或为测量值。在某些实施例中，这种偏移包括由于通过如以上所述将MS高压电源连接于毛细管连接部引起的感应返回电流信号。
在S310中，通过从CE高压电源输出122的输出传送电流中减去返回电流、感测电流和偏移电流来计算泄漏电流。然后CE控制器110实施各种方法来根据所计算的泄漏电流来确定错误。最后，在S314中，重新配置该***，同时仅仅通过连接新的质谱仪取代之前的质谱仪来维持改善的电流或泄漏检测的有益效果。这使得CE***能够在维持与电流感测电路相关的改进的错误检测功能的同时单独地与具有不同的结构、输入和***值的多个质谱仪接口。
在各种实施例中，当连接新的MS***时作为步骤S316的一部分自动调节或补偿偏移值。另外，在一些实施例中，本文所述的任何***与另外的接口功能诸如电喷雾适配器模块和软件配置结合，从而使CE***能够通过在MS入口153和MS电源端子处的连接部连接于不同质谱仪***。
图4提供了计算机***400的一个实施例的示意图，所述计算机***400在一些实施例中与改进的CE-ESI-MS***的方面(如本文所述)和/或功能(例如作为图1的毛细管电泳控制器110、质谱仪控制器160、CE分析***130、电源102或质谱仪150的各部分)结合使用。在一些实施例中，计算机***400被视为可用于要求控制或电子通信的任何组件的可能实施例中。应当指出，图4仅意在给出各种组件的一般举例，视情况可使用其中的任何或所有组件。图4因此广义地示出如何在各种实施例中以相对独立或相对更综合的方式提供各个***单元。
计算机***400被示出为包括一些硬件单元，所述硬件单元在某些实施例中经由总线405(或可视情况以其他方式通信)电连接。在一些实施例中，硬件单元包括一个或多个处理器410，所述处理器410包括但不限于一个或多个通用处理器和/或一个或多个专用处理器(如数字信号处理芯片、图形加速芯片和/或此类器件)；在一些实施例中的一个或多个输入设备415，包括但不限于鼠标、键盘和/或此类器件；在一些实施例中的一个或多个输出设备420，包括但不限于显示装置、打印机和/或此类器件。
在一些实施例中，计算机***400还包括一个或多个存储设备425(和/或与一个或多个存储设备425通信)，所述存储设备425在某些实施例中包括但不限于本地和/或网络可访问存储设备和/或在一些实施例中包括但不限于磁盘驱动器、驱动器阵列、光存储设备、固态存储设备(如随机存取存储器(“RAM”)和/或只读存储器(“ROM”))，其在一些另外的实施例中是可编程的、可闪存更新的和/或此类的器件。在一些实施例中，计算机***400还包括通信子***430，其在另外的实施例中包括但不限于调制解调器、网卡(无线或有线)、红外通信设备、无线通信设备和/或芯片组(如设备、802.11设备、WiFi设备、WiMax设备、蜂窝通信设施等)和/或此类器件。在某些实施例中，通信子***430允许数据与网络(如作为非限制性例子的下述网络)和/或本文所述的任何其他设备交换。在许多实施例中，计算机***400将还包括工作存储器或辅助存储器***，所述工作或辅助存储器***在一些实施例中包括如上所述的RAM或ROM器件。
存储器计算机***400在一些实施例中还包括软件单元，所述软件单元包括本发明的计算机程序，和/或被设计来实施本发明的方法和/或配置本发明的***，如上所述。仅仅作为非限制性例子，在某些实施例中，结合以上所述的方法描述的一个或多个程序实施为通过计算机(和/或计算机内的处理器)执行的代码和/或指令。在一些实施例中，一组这些指令和/或代码存储在非瞬时计算机可读存储介质，如上述存储设备上。在一些实施例中，存储介质被结合在计算机***内。在其他一些实施例中，存储介质与计算机***(即可移动介质，如光盘等)分离和/或在安装包中提供，使得存储介质被用来对其上存储有指令/代码的通用计算机编程。在一些实施例中，这些指令表现为可通过计算机***执行的可执行代码的形式和/或表现为源代码和/或可安装代码的形式，所述可安装代码在编译和/或安装在计算机***(如使用多种常用编译器、安装程序、压缩/解压工具等的任何一种)上后表现为可执行代码的形式。
对本领域内的技术人员来说显而易见的是，可根据特定要求进行实际改型。例如，在一些实施例中，也使用定制的硬件和/或在硬件、软件(包括便携式软件，如小应用程序等)或两者中实现特定的单元。在更多的实施例中，使用对于其他计算设备(如网络输入/输出设备)的连接。
如本文所用的术语“机器可读介质”和“计算机可读介质”是指任何参与提供使机器以特定方式运行的数据的介质。在使用计算机***400实施的一些实施例中，各种机器可读介质涉及提供指令/代码到处理器410以供执行和/或用来存储和/或传递此类指令/代码(例如作为信号)。在许多具体实施中，计算机可读介质是物理的和/或有形的存储介质。此类介质可表现为许多形式，包括但不限于非易失性介质、易失性介质和传输介质。非易失性介质包括作为非限制性例子的光盘或磁盘，如存储设备425。易失性介质包括但不限于动态存储器，如工作存储器。传输介质包括同轴电缆、铜线和光纤、天线，其包括构成总线405的电线以及通信子***430的各种组件(和/或所述通信子***430通过其与其他设备通信的介质)。从而，在一些实施例中，传输介质也采用波(包括但不限于无线电波、声波和/或光波，如在无线电波和红外数据通信期间生成的那些)的形式。
在某些实施例中，机器可读介质的各种形式涉及将一个或多个指令的一个或多个序列传递到处理器410以供执行。仅仅作为非限制性例子，指令在一些实施例中最初装载于远程计算机的磁盘和/或光盘上。在一些实施例中，远程计算机将指令加载到其动态存储器中并将指令作为信号经过传输介质发送以被计算机***400接收和/或执行。根据本发明的各种实施例，这些信号(在一些实施例中为电磁信号、声信号、光信号和/或诸如此类的形式)全都是指令被编码在其上的载波例的信号。
通信子***430(和/或它们的组件)一般会接收信号，然后在一些实施例中总线405传送这些信号(和/或由这些信号承载的数据、指令等，处理器405执行所述指令)。
如本文所述的毛细管电泳本质上为低流速分离技术，并且包括但不限于毛细管区带电泳(CZE；又名自由溶液CE[FSCE])、毛细管凝胶电泳(CGE)、毛细管等电聚焦(CIEF)、等速电泳(ITP)、电动色谱法(EKC)、胶束电动毛细管色谱法(MECC或MEKC)、微乳电动色谱法(MEEKC)、非水毛细管电泳(NACE)、毛细管电色谱(CEC)。
本文的发明的使用包括但不限于表征治疗性蛋白质；鉴定组成特定蛋白质组的蛋白质；表征翻译后修饰；研究与特定条件相关的代谢指纹；以及量化药物和其在微小的或复杂的样品基质中的代谢物。
虽然本发明已经结合示例性实施例展开描述，但是本领域技术人员要认识到许多修改形式也是可行的。例如，可使用硬件组件、软件组件和/或它们的任何组合来实施本文所述的方法和过程。另外，虽然为了便于描述本文所述的各种方法和过程结合特定结构性和/或功能性组件进行描述，但是本发明的方法不限于任何特定结构性和/或功能性架构，而是相反地在一些实施例中在任何合适的构型上实施。相似地，虽然把各种功能归因于某些***组件，但是除非上下文另有规定，否则在一些实施例中，该功能根据本发明的不同实施例分配在各种其他***组件中。
如上所述，潜在应用包括使用CE分析蛋白复合物、蛋白质、肽、多糖或药物/代谢物；以及使用MS表征/鉴定分离的分子。另外，本文的发明在一些实施例与以下方法结合使用：分子分析、蛋白质分析、碳水化合物分析、糖蛋白分析、小分子分析、手性分析、离子分析、药物分析和遗传分析、DNA测序、基因分型、单核苷酸多态性(SNP)分析、短串联重复(STR)分析、DNA指纹分析、核酸分析、基因型分析、寡核苷酸纯度分析、质粒分析、单链构象多态性(SSCP)分析和通过直接杂交分析的量化。另外，该列表并非穷举性的并且不是限制性的，因为本领域的普通技术人员可认识到根据本文所述的发明的各种实施例的另外的潜在用途。
此外，虽然为了便于描述包括在本文所述的方法和过程中的程序以特定次序进行描述，但是除非上下文另有规定，否则各种程序可根据本发明的各种实施例而被重新排序、添加和/或省略。此外，在一些实施例中相对于一种方法或过程描述的程序可被结合到其他所述方法或过程内；同样，在一些实施例中根据特定的结构性架构和/或相对于一个***描述的***组件，以可选的结构性架构被组织和/或结合到其他所描述***内。从而，虽然为了便于描述和示出示例性特征，用或不用某些特征来描述各种实施例，但是除非上下文另有规定，否则相对于具体实施例，本文所述的各种组件和/或特征在被替换、添加和/或从其他所述的实施例中扣除的某些实施例中。因此，尽管本发明已相对于示例性实施例进行了描述，但是应当理解本发明旨在覆盖在以下权利要求书的范围内的所有修改形式和等价形式。

Claims (24)

1.一种与电喷雾电离质谱***结合使用的毛细管电泳***，包括：
具有输出和输入的毛细管电泳(CE)高压电源；
连接于电流感测电路的高压输入的质谱(MS)电源；以及
连接于MS电源端子的电流感测电路，使得所述MS电源端子经由所述电流感测电路、导电流体毛细管和返回电极电连接于所述CE高压电源的输入，并且其中所述MS电源端子还经由所述电流感测电路、分离毛细管和入口电极电连接于所述CE高压电源的输出。
2.根据权利要求1所述的***，其中所述电流感测电路包括耦接于绝对值放大器的感测电阻器和缓冲放大器。
3.根据权利要求2所述的***，其中所述电流感测电路还包括耦接于所述绝对值放大器并且给所述缓冲放大器和绝对值放大器供电的DC/DC转换器；
其中所述电流感测电路的隔离侧浮置。
4.根据权利要求3所述的***，还包括从***接地耦接于所述电流感测电路的浮置接地的电压保护装置。
5.根据权利要求4所述的***，其中所述电压保护装置包括气体放电管。
6.根据权利要求2所述的***，还包括从所述感测电阻器到控制器的电流感测信号通路。
7.根据权利要求6所述的***，其中所述控制器为CE分析***的微处理器。
8.根据权利要求6所述的***，其中所述电流感测信号通路包括耦接于所述缓冲放大器的所述感测电阻器、所述绝对值放大器、隔离通信通路和电流感测输出。
9.根据权利要求8所述的***，其中所述隔离通信通路是通过DC/DC转换器的模拟通道，所述模拟通道向所述DC/DC转换器的隔离侧和接地侧传输模拟信号并且从所述DC/DC转换器的隔离侧和接地侧传输模拟信号。
10.根据权利要求8所述的***，其中所述隔离通信通路包括无线信号。
11.根据权利要求8所述的***，还包括经由毛细管连接部耦接于所述电流感测电路并且耦接于所述返回电极的导电流体电流传感器，其中导电流体电流信号与电流感测信号偏移而产生泄漏信号。
12.根据权利要求11所述的***，其中所述CE高压电源还包括在所述CE高压电源的输入处的CE返回电流检测器，并且其中所述CE输入电流检测器产生返回电流信号。
13.根据权利要求12所述的***，其中所述CE高压电源还包括在所述CE高压电源的输出处的CE输出电流检测器，其中所述CE输出电流检测器产生传送电流信号。
14.根据权利要求13所述的***，其中所述控制器包括与***误差有关的偏移电流信号。
15.根据权利要求14所述的***，其中所述控制器通过从所述传送电流信号中减去所述返回电流信号、所述电流感测信号和所述偏移电流信号而计算出泄漏电流。
16.根据权利要求15所述的***，其中如果所述泄漏电流超出预定阈值，则所述控制器产生错误信号。
17.根据权利要求16所述的***，其中当高于所述预定阈值的泄漏电流读数的数量超出低于所述预定阈值的泄漏电流读数的数量达到错误标记数的读数数量时，所述控制器启动自动***停机。
18.根据权利要求13所述的***，其中所述电流感测电路包括霍尔效应传感器、罗戈夫斯基线圈传感器或它们的组合。
19.根据权利要求1所述的***，其中电流感测输入端子直接连接于***接地。
20.根据权利要求1所述的***，其中所述电流感测电路还包括从感测电阻器连接到电喷雾端子或毛细管连接部的限制电阻器。
21.根据权利要求20所述的***，其中所述限制电阻器包括选自以下的值：从1兆欧姆到200兆欧姆(包括1兆欧姆和200兆欧姆)的电阻值、从1兆欧姆到100兆欧姆(包括1兆欧姆和100兆欧姆)的电阻值、从1兆欧姆到50兆欧姆(包括1兆欧姆和50兆欧姆)的电阻值、和从1兆欧姆到20兆欧姆(包括1兆欧姆和20兆欧姆)的电阻值。
22.毛细管电泳电喷雾电离质谱(CE-ESI-MS)***包括：
具有第一输出、第一返回和第一接地的质谱(MS)高压电源；
具有第二输出、第二返回和第二接地的毛细管电泳(CE)高压电源，所述第二接地包括与所述第一接地的连接；
MS电通路，其提供从所述第一输出经由MS负载到所述第一接地的所述MS高压电源第一返回；
CE电通路，其提供从所述第二输出经由分离毛细管到所述第二接地的所述CE高压电源第二返回，其中所述分离毛细管的电阻性电通路连接于所述第一输入，并且其中所述第一输出经由所述分离毛细管电连接于所述第二返回；以及
经由毛细管连接部耦接于所述第一输出和所述分离毛细管的电流感测电路。
23.一种运行毛细管电泳电喷雾电离质谱***的方法，包括：
在所述MS DC高压电源的输出处测量从电喷雾端子到质谱(MS)DC高压电源的电流；和
当计算出的泄漏电流超出阈值时产生故障错误。
24.一种方法，包括：
测量在毛细管电泳(CE)电源的输出处的传送电流、测量在所述CE电源的返回处的返回电流、识别与***误差有关的偏移电流，以及测量在MS高压电源的输出处的电流感测电路处的感测电流；以及
通过从所述传送电流中减去所述返回电流、所述感测电流和所述偏移电流来确定泄漏电流。
CN201380028845.5A 2012-06-04 2013-06-04 用于改进的毛细管电泳‑电喷雾电离‑质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路 Active CN104335322B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261655433P 2012-06-04 2012-06-04
US61/655,433 2012-06-04
PCT/US2013/044093 WO2013184668A2 (en) 2012-06-04 2013-06-04 Leakage current sense circuit for error detection in an improved capillary electrophoresis-electrospray ionization-mass spectrometry system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104335322A true CN104335322A (zh) 2015-02-04
CN104335322B CN104335322B (zh) 2017-07-18

Family

ID=48614207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380028845.5A Active CN104335322B (zh) 2012-06-04 2013-06-04 用于改进的毛细管电泳‑电喷雾电离‑质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路

Country Status (5)

Country Link
US (1) US9500621B2 (zh)
EP (1) EP2837017B1 (zh)
JP (1) JP6232420B2 (zh)
CN (1) CN104335322B (zh)
WO (1) WO2013184668A2 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105548325A (zh) * 2016-01-30 2016-05-04 福州大学 毛细管电泳转轴式液滴进样装置及其进样方法
CN109690296A (zh) * 2016-09-08 2019-04-26 阿格尼丝·奥布肖斯卡 用于分析液体样品的元素组成的设备及其使用方法
CN110231391A (zh) * 2019-05-22 2019-09-13 桂林理工大学 一种能够同时检测多种抗胆碱药的方法
CN110618184A (zh) * 2019-10-17 2019-12-27 北京大学 一种高效毛细管电泳检测***及用途
CN113009321A (zh) * 2021-03-04 2021-06-22 深圳市金泰克半导体有限公司 晶圆漏电流测试方法、装置、晶圆级测试仪及存储介质
CN114544795A (zh) * 2020-11-25 2022-05-27 豪夫迈·罗氏有限公司 质谱中气体流参数的异常检测
CN115763213A (zh) * 2022-11-22 2023-03-07 广东智普生命科技有限公司 一种用于电喷雾源的可在线充电的微电流检测***

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10236171B2 (en) * 2013-09-20 2019-03-19 Micromass Uk Limited Miniature ion source of fixed geometry
SG10201710036SA (en) 2013-11-19 2018-01-30 Hyun Chang Lee Mobile electric leakage detection device and method
CN105738455A (zh) * 2014-12-12 2016-07-06 江南大学 一种微乳毛细管电动色谱分析多环芳烃的方法
CN105353051A (zh) * 2015-11-26 2016-02-24 江南大学 一种微乳毛细管电动色谱分析香原料的方法
DE202016008838U1 (de) 2015-11-30 2020-01-20 Intabio, Inc. Vorrichtungen zur Probencharakterisierung
JP6867392B2 (ja) * 2015-12-18 2021-04-28 ディーエイチ テクノロジーズ デベロップメント プライベート リミテッド Ｅｓｉ動作中の放電を最小化するためのシステム
KR102447910B1 (ko) * 2016-09-09 2022-09-28 라이프 테크놀로지스 코포레이션 모세관 전기영동 음극 시스템 및 방법
JP2019536985A (ja) * 2016-09-26 2019-12-19 ユニヴァーシティー オブ ノートル ダム デュ ラック キャピラリーゾーン電気泳動／エレクトロスプレーデバイスにおける電流逆転の緩和のための方法及び装置
CN110622009B (zh) * 2017-05-17 2023-04-07 3M创新有限公司 用于高电压可分离连接器的具有分立电容器的传感器
CN107809102A (zh) * 2017-11-13 2018-03-16 江苏天瑞仪器股份有限公司 一种质谱仪检测器高压保护电路
EP3746211A4 (en) 2018-01-29 2021-10-27 Intabio, Inc. DEVICES, METHODS AND KITS FOR SAMPLE CHARACTERIZATION
WO2019232397A1 (en) * 2018-05-31 2019-12-05 Intabio, Inc. Software for microfluidic systems interfacing with mass spectrometry
GB2576169B (en) * 2018-08-07 2022-03-09 Applied Science & Tech Solutions Ltd Mass spectrometry system
US11165434B2 (en) 2019-03-15 2021-11-02 Analog Devices International Unlimited Company Leakage reduction for multi-function configurable circuit
EP3730952B1 (en) * 2019-04-25 2023-06-14 Hitachi Energy Switzerland AG Dark discharge diagnosis
US11285484B2 (en) 2019-08-12 2022-03-29 Intabio, Llc Multichannel isoelectric focusing devices and high voltage power supplies
US11892433B2 (en) * 2021-08-02 2024-02-06 Thermo Finnigan Llc Electrospray current measurement in the nanospray and microspray regime
CN113848366B (zh) * 2021-08-10 2023-07-18 广东朝阳电子科技股份有限公司 关机漏电流检测电路
CN114280501A (zh) * 2021-12-27 2022-04-05 重庆金山医疗技术研究院有限公司 一种高频电刀的高频漏电流检测方法和装置

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060027744A1 (en) * 2003-05-22 2006-02-09 Stults John T Systems and methods for discovery and analysis of markers
WO2009011488A1 (en) * 2007-07-14 2009-01-22 Seoul National University Industry Foundation Large-volume stacking method using the electroosmotic flow pump in capillary electrophoresis interlocked with mass spectrometry and the equipment for it
CN102016559A (zh) * 2008-03-07 2011-04-13 不列颠哥伦比亚大学 用于和质谱法接合的自包含毛细管电泳***

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4716487A (en) * 1986-05-05 1987-12-29 Automeg, Inc. Apparatus for monitoring motor winding leakage
US4885076A (en) * 1987-04-06 1989-12-05 Battelle Memorial Institute Combined electrophoresis-electrospray interface and method
US4842701A (en) * 1987-04-06 1989-06-27 Battelle Memorial Institute Combined electrophoretic-separation and electrospray method and system
US6998605B1 (en) * 2000-05-25 2006-02-14 Agilent Technologies, Inc. Apparatus for delivering ions from a grounded electrospray assembly to a vacuum chamber
JP3780226B2 (ja) 2002-05-31 2006-05-31 株式会社日立ハイテクノロジーズ 電気泳動装置、及び電気泳動方法
WO2008089143A1 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Interfacing low-flow separation techniques
WO2009118775A1 (ja) * 2008-03-25 2009-10-01 株式会社島津製作所 電気泳動／エレクトロスプレイイオン化装置
US9927396B2 (en) * 2011-10-27 2018-03-27 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Capillary electrophoresis-electrospray ionization-mass spectrometry system

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060027744A1 (en) * 2003-05-22 2006-02-09 Stults John T Systems and methods for discovery and analysis of markers
WO2009011488A1 (en) * 2007-07-14 2009-01-22 Seoul National University Industry Foundation Large-volume stacking method using the electroosmotic flow pump in capillary electrophoresis interlocked with mass spectrometry and the equipment for it
CN102016559A (zh) * 2008-03-07 2011-04-13 不列颠哥伦比亚大学 用于和质谱法接合的自包含毛细管电泳***

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105548325A (zh) * 2016-01-30 2016-05-04 福州大学 毛细管电泳转轴式液滴进样装置及其进样方法
CN109690296A (zh) * 2016-09-08 2019-04-26 阿格尼丝·奥布肖斯卡 用于分析液体样品的元素组成的设备及其使用方法
CN109690296B (zh) * 2016-09-08 2021-10-08 阿格尼丝·奥布肖斯卡 用于分析液体样品的元素组成的设备及其使用方法
CN110231391A (zh) * 2019-05-22 2019-09-13 桂林理工大学 一种能够同时检测多种抗胆碱药的方法
CN110618184A (zh) * 2019-10-17 2019-12-27 北京大学 一种高效毛细管电泳检测***及用途
CN110618184B (zh) * 2019-10-17 2021-04-06 北京大学 一种高效毛细管电泳检测***及用途
CN114544795A (zh) * 2020-11-25 2022-05-27 豪夫迈·罗氏有限公司 质谱中气体流参数的异常检测
CN114544795B (zh) * 2020-11-25 2024-01-05 豪夫迈·罗氏有限公司 质谱中气体流参数的异常检测
CN113009321A (zh) * 2021-03-04 2021-06-22 深圳市金泰克半导体有限公司 晶圆漏电流测试方法、装置、晶圆级测试仪及存储介质
CN113009321B (zh) * 2021-03-04 2022-04-08 深圳市金泰克半导体有限公司 晶圆漏电流测试方法、装置、晶圆级测试仪及存储介质
CN115763213A (zh) * 2022-11-22 2023-03-07 广东智普生命科技有限公司 一种用于电喷雾源的可在线充电的微电流检测***
CN115763213B (zh) * 2022-11-22 2023-11-14 广东智普生命科技有限公司 一种用于电喷雾源的可在线充电的微电流检测***

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013184668A3 (en) 2014-10-09
JP6232420B2 (ja) 2017-11-15
EP2837017A2 (en) 2015-02-18
CN104335322B (zh) 2017-07-18
US20130319862A1 (en) 2013-12-05
WO2013184668A2 (en) 2013-12-12
EP2837017B1 (en) 2019-10-02
US9500621B2 (en) 2016-11-22
JP2015519574A (ja) 2015-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104335322A (zh) 用于改进的毛细管电泳-电喷雾电离-质谱***中的错误检测的泄漏电流感测电路
US9927396B2 (en) Capillary electrophoresis-electrospray ionization-mass spectrometry system
US9541582B2 (en) DC power distribution system
CN106233147B (zh) 具有温度补偿的分路电流测量
CN103376299B (zh) 色谱质谱分析用数据处理***
CN102884424B (zh) 具有光伏电源的分析设备
US20190178839A1 (en) Elution and detection
US10466297B2 (en) Detection points of a printed circuit board to determine electrical parameter of an integrated circuit
Pinar et al. Low‐Cost Open‐Source Voltage and Current Monitor for Gas Metal Arc Weld 3D Printing
Zenzmaier et al. Proteomic profiling of human stem cells derived from umbilical cord blood
EP3516386A1 (en) Methods and apparatus for mitigation of current reversal in capillary zone electrophoresis-electrospray devices
Furter et al. Compact automated capillary electrophoresis instrument for coupling with mass spectrometry by using sheathless electrospray ionization
KR101048074B1 (ko) 전자 부품 가속 수명 테스트 시스템
KR102026646B1 (ko) 위성 시험 및 발사 지원 겸용 장치
Flaherty et al. A high voltage power supply that mitigates current reversals in capillary zone electrophoresis-electrospray mass spectrometry
CN106860991B (zh) 热线传感器、热线模块和医学仪器
US7571334B2 (en) Multiple-channel agile high-voltage sequencer
EP3340640A1 (en) Resistive telemetry system and method
KR20080024350A (ko) 클램프―온 식 전류비교 접지저항 측정 방법
de Moraes et al. Homemade Capillary Electrophoresis Coupled to a Mass Spectrometer
CN105823734A (zh) 一种便携式土质、水质检测设备
CN105738917A (zh) 一种新型测云高云量的激光雷达装置
KR101243385B1 (ko) 정확도를 향상시킨 반도체 시험 장치
Issaq et al. The coupling of capillary electrophoresis and mass spectrometry in proteomics
Wojcik Advances in Peptide Analysis by Capillary Electrophoresis coupled with Laser Induced Fluorescence and Mass Spectrometry

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant