CN104311566A

CN104311566A - 水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备和应用

Info

Publication number: CN104311566A
Application number: CN201410486382.3A
Authority: CN
Inventors: 刘见永; 叶发荣; 卢源
Original assignee: Fuzhou University
Current assignee: Fuzhou University
Priority date: 2014-09-22
Filing date: 2014-09-22
Publication date: 2015-01-28
Anticipated expiration: 2034-09-22
Also published as: CN104311566B

Abstract

本发明公开了水溶性酞菁锌光敏剂的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。由低聚乙二醇将吗啉或哌嗪季铵盐和酞菁母环共轭相连，制得水溶性的酞菁锌光敏剂。低聚乙二醇链以及季铵盐的引入提高了酞菁锌光敏剂的两亲性和水溶性，有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取。通过各种方法对化合物分子的结构和纯度进行了表征，并且还研究了所合成的光敏剂的离体抗肿瘤活性，为水溶性酞菁锌衍生物的应用提供了参考。合成方法简单且产率高，副反应少，原料易得，成本低，纯化步骤简单，有利于实际应用和工业化生产。

Description

水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备和应用

技术领域

本发明属于抗肿瘤光敏药物的设计和合成领域，具体涉及水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备和应用。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT )是当前国际上正在发展的一种治疗恶性肿瘤的新技术，它是利用光敏剂(Photosensitizers)的光化学反应产生高细胞毒性的活性物质作用于靶细胞，从而达到治愈的目的。PDT在临床肿瘤治疗方面已经取得了显著的效果，而且对于一些非肿瘤疾病的治疗（如抗菌，痤疮）也取得了良好的效果。

癌症已成为人类健康的第一杀手，并成为全球最大的公共卫生问题。我国近20年来癌症呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势，每分钟就有6人确诊为癌症。癌症危险因素广泛持续存在，发病率和死亡率均呈上升趋势，流行形势十分严峻。恶性肿瘤不仅给病人造成身体上伤害，还给患者及其家属带来巨大的经济和精神压力，同时造成劳动力的巨大损失和社会资源的惊人消耗，因此恶性肿瘤的治疗已经成为全人类共同关注的重大课题，攻克癌症已成为全世界各国政府和世界卫生组织的首要任务。

酞菁配合物不同于血卟啉类光敏剂，是完全由人工合成的结构明确的分子。其具有与卟啉相似的结构，是一种苯并卟啉。与卟啉类光敏剂相比，酞菁配合物最显著的特点是：具有长(650-800nm)而强(大约为10⁵M^-1·cm^-1，比血卟啉大两个数量级)的红外区吸收。作为最具潜力的第二代光敏剂，酞菁配合物还具有高的光化学稳定性、理想的单线态氧量子产率、暗毒性低及结构较易修饰等优点。低聚乙二醇是一种两亲性分子，在酞菁分子上引入低聚乙二醇可以改善酞菁的两亲性，提高酞菁光敏剂的生物相容性。而带正电荷基团的引入可以改善酞菁的水溶性，减少聚集，提高光动力治疗的效果。

本发明致力于合成水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，并研究了它们的离体抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法和应用。因低聚乙二醇链以及季铵盐的引入，本发明所制得的酞菁锌光敏剂具有良好的两亲性和水溶性，这有利于药物在生物体内的代谢和细胞对药物的摄取；此外，本发明合成方法简单且产率高，副反应少，具有推广价值。

为了实现本发明目的，采用如下技术方案：

一、一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，具有通式Ⅰ的结构：

，R为，m为3-5。

制备方法包括以下步骤：

（1）以和邻苯二甲腈为起始原料，合成化合物1，

其结构式为：，m=3-5；

（2）接着以化合物1、甲基磺酰氯为起始原料，合成化合物2，其结构式为：，m=3-5；

（3）再以化合物2、吗啉为起始原料，合成化合物3，其结构式为：，m=3-5；

（4）最后以化合物3和碘甲烷为起始原料，合成化合物Ⅰ。

具体制备方法为：

步骤（1）具体制备方法为：将邻苯二甲腈、醋酸锌、按摩尔比为3-12:1-5:1，加入到50 ml的圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，以1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，升温至125-155℃反应过夜，反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和催化剂，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离纯化后得到化合物1，产率为21%-25%；

步骤（2）具体制备方法为：将甲基磺酰氯、三乙胺和化合物1按摩尔比为1-3:3-6:1加入到二氯甲烷中，于室温条件下反应8-12 h；反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依次用饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤；减压旋干，所得粗产物以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物2，产率为90%-96%；

步骤（3）具体制备方法为：将化合物2、吗啉以摩尔比为1-5:5-20加入到50 ml的圆底烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70℃条件下反应6-8 h；反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物3，产率为93%-98%；

步骤（4）具体制备方法为：将化合物3、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60℃条件下反应8-12 h；反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化合物Ⅰ，产率为86%-91%。

其中，、m为3-5的制备方法为：

以、m为3-5为原料，加入3-硝基邻苯二甲腈或4-硝基邻苯二甲腈中的一种，制得，m为3-5。

更详细的制备方法为：

将、m为3-5，以及3-硝基邻苯二甲腈或4-硝基邻苯二甲腈中的一种，按照摩尔比为1-4:1投入到100 ml的圆底烧瓶中，以乙腈做溶剂，加入5-10倍当量的无水碳酸钾，在60-100℃条件下反应16-24 h；反应结束后，减压旋蒸除去乙腈，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到，m为3-5；产率为52%-66%。

二、一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，具有通式Ⅱ的结构：

，R为，m为3-5。

制备方法包括以下合成步骤：

（1）以化合物2、哌嗪为起始原料，合成化合物4，其结构式为：，m为3-5；

（2）最后以化合物4和碘甲烷为起始原料，合成化合物Ⅱ。

更详细的制备方法为：

步骤（1）中具体制备方法为：将化合物2、哌嗪以摩尔比为1-5:5-20加入到50 ml的圆底烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70℃条件下反应6-8 h；反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物4，产率为91%-99%；

步骤（2）中具体制备方法为：将化合物4、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60℃条件下反应8-12 h；反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化合物Ⅱ，产率为88%-95%。

所述洗脱剂二氯甲烷-甲醇的体积比为10-30:1。

水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂Ⅰ、Ⅱ均可用于制备光动力治疗的药物。

光敏剂是光动力治疗的核心要素，它直接决定着光动力治疗的效果。酞菁光敏剂由于具有强的长波吸收，理想的单线态氧量子产率，理化性质稳定而倍受关注。但无取代酞菁其溶解性差，限制了它的应用。将酞菁进行修饰后，其理化性质在很多方面得到了改善。早期酞菁的抗肿瘤研究主要集中于对称取代酞菁，其含有多个同分异构体，分离纯化非常困难，而且抗肿瘤活性也比较差。鉴于此，人们开始对不对称酞菁开展研究，并大大提高了酞菁的光动力活性。期间也有一些关于水溶性酞菁的研究，但是大部分是四取代酞菁，组分不明确。本发明提供的酞菁锌光敏剂综合考虑了以上问题，采用高收率的简便制备方法合成得到了具有良好两亲性和水溶性，组分明确的不对称酞菁锌光敏剂。通过聚乙二醇链以及水溶性吗啉或哌嗪的引入大大改善了酞菁配合物的两亲性。而吗啉、哌嗪酞菁配合物进一步甲基化成盐后使得这一系列配合物具有很好的水溶性。这些水溶性酞菁配合物在制备光动力治疗药物方面具有潜在的应用价值。

本发明具有以下突出优点：

（1）合成路线设计合理，步骤简单，反应容易实现，副反应少，产率高，分离纯化简单；

（2）该系列水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂在红光区具有很强的吸收，有利于光动力治疗；

（3）两亲性基团和带电荷基团的引入减少了光敏剂在水溶液中的聚集，提高了光敏剂的生物相容性，使得其具有较高的单线态氧量子产率和光动力抗肿瘤效果；

（4）产物结构单一，组分明确，所用原料低廉，易于实现工业化生产。

具体实施方式

以下具体实施例进一步详细阐述关于本发明中相关化合物的制备过程、纯化方法、理化性质表征以及离体抗肿瘤活性测试，以便全面理解本发明，但不以任何方式限制此发明，本发明并不仅局限于以下实例。

实施例1（m=3）

（1）将 (3.18 g，21.17 mmol )、无水碳酸钾(15.20 g，0.11 mol)加入到100ml的圆底烧瓶中，加入乙腈溶解，氮气保护下加热至90℃；3-硝基邻苯二甲腈(1.83 g，10.58 mmol)用乙腈溶解后转移到恒压滴液漏斗中并缓慢滴加到烧瓶中，滴加完毕后继续于90℃下反应18 h；反应结束后，减压旋蒸除去乙腈，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物以二氯甲烷-甲醇30:1（v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到淡黄色油状液体 (1.69 g，58%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃)：δ 7.65 (m，1 H，ArH)，7.27 (m，2 H，ArH)，4.33 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.91 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.74 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.51-3.69 (m，4 H，CH₂)，3.43 (t，J = 4.8 Hz，2 H， CH₂)，2.51 (s，1 H，OH)；HRMS (ESI)：C₁₄H₁₆N₂O₄理论计算值(m/z [M+H]⁺)为277.1188，实际测得值为277.1184。

（2）将邻苯二甲腈(1.29 g，10.10 mmol)、醋酸锌(0.93 g，5.06 mmol)、 (0.28 g，1.01 mmol)加入到50 ml圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，加入0.8 ml催化剂DBU (1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，加热至140℃反应过夜；反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和DBU，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇20:1（v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离纯化后，再用四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末（176 mg，24%）；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.13-9.32 (m，6 H，Pc-H_α)，8.78 (s，1 H，Pc-H_α)，8.05-8.11 (m，6 H，Pc-H_β)，7.81 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.33 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.81 (t，J = 4.8 Hz， 2 H，CH₂)，4.45 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.17 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.85 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.59-3.65 (m，2 H，CH₂)，3.51 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)；HRMS (ESI)：C₃₈H₂₈N₈O₄Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为725.1603，实际测得值为725.1601。

（3）将甲基磺酰氯(58μl，0.75 mmol)、三乙胺(70μl，0.50 mmol)和 (181 mg，0.25 mmol )加入到装有二氯甲烷的50 ml圆底烧瓶中，于室温条件下反应12 h。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依次用50 ml饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤。减压旋干所得粗产物以二氯甲烷-甲醇30:1 (v/v)为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后再经四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末 (187 mg，93%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.11-9.32 (m，6 H，Pc-H_α)，8.78-8.81 (m，1 H，Pc-H_α)，8.01-8.13 (m，6 H，Pc-H_β)，7.87 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.43 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.83 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.46 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.27 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)， 4.15 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.82 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.61 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，2.99 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₃₉H₃₀N₈O₆SZn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为803.1379，实际测得值为803.1377。

（4）将 (172 mg，0.21 mmol)、吗啉( 73μl，0.84mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加入催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到蓝色固体 (155 mg，93%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N): δ 9.14-9.35 (m，6 H，Pc-H_α)，8.79 (br s，1 H，Pc-H_α)，8.05-8.17 (m，6 H，Pc-H_β)，7.91 (br s，1 H，Pc-H_β)，7.45 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.87 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.48 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.17 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，3.81 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.63-3.65 (m，4 H，CH₂)，3.52-3.57 (m，2 H，CH₂)，2.50 (t，J = 5.8 Hz，2 H，CH₂)，2.40 (t，J = 4.6 Hz，4 H，CH₂)；HRMS (ESI)： C₄₂H₃₅N₉O₄Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为794.2182，实际测得值为794.2175。

（5）将 (67 mg，0.08 mmol)、碘甲烷(26 μl，0.42 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体 (71 mg，90%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.17-9.36 (m，6 H，Pc-H_α)，8.83 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.03-8.19 (m，6 H，Pc-H_β)，8.01 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.67 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.83 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.41 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.09 (t，2 H，J = 4.6 Hz，CH₂)，3.71-3.78 (m，6 H，CH₂)，3.58 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.50 (t，J = 4.2 Hz，2 H，CH₂)，3.35-3.38 (m，2 H，CH₂)，3.15-3.17 (m，2 H，CH₂)，3.09 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₃H₃₈N₉O₄Zn 理论计算值(m/z [M]⁺)为808.2338，实际测得值为808.2331。

实施例2

（1）将 (165 mg，0.21 mmol)、N-甲基哌嗪(95 μl，0.85 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加入催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物 (158 mg，93%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.15-9.33 (m，6 H，Pc-H_α)，8.85 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，7.99-8.10 (m，6 H，Pc-H_β)，7.87 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.43 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.83 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.42 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.11 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.75 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.51 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，2.76 (br s，6 H，CH₂)，2.47 (t，J = 5.6 Hz，4 H，CH₂)，2.41 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₃H₃₈N₁₀O₃Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为807.2498，实际测得值为807.2495。

（2）将 (57 mg，0.07 mmol)、碘甲烷(22 μl，0.35 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体 (69 mg，89%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.12-9.31 (m，6 H，Pc-H_α)，8.78 (s，1 H，Pc-H_α)，8.15-8.33 (m，6 H，Pc-H_β)，8.01 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc- H_β)，7.63 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc- H_β)，4.81 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.43 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.03 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.79 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.71 (br s，2 H，CH₂)，3.65-3.69 (m，6 H，CH₂)，3.48-3.53 (m，4 H，CH₂)，3.24 (s，6 H，CH₃)，3.21 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₅H₄₄N₁₀O₃Zn 理论计算值(m/z [M]²⁺)为418.1445，实际测得值为418.1449。

实施例3

（1）将邻苯二甲腈(1.28 g，9.98 mmol)、醋酸锌(0.92 g，0.50 mmol)、 (0.34 g，1.06 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，加入0.8 ml催化剂DBU (1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，加热至140℃反应过夜。反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和DBU，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇20:1（v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离纯化后，再用四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末（196 mg，24%）；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.11-9.34 (m，6 H，Pc-H_α)，8.71 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.40 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.01-8.12 (m，6 H，Pc-H_β)，7.31 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.87 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.40 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.13 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.82 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.62-3.68 (m，6 H，CH₂)，3.48 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)；HRMS (ESI)：C₄₀H₃₂N₈O₅Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为769.1865，实际测得值为769.1869。

（2）将甲基磺酰氯(63 μl，0.82 mmol)、三乙胺(75 μl，0.54 mmol)和 (206 mg，0.27 mmol)加入到装有二氯甲烷的50 ml圆底烧瓶中，于室温条件下反应10 h。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依次用50 ml饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤。减压旋干所得粗产物以二氯甲烷-甲醇30:1(v/v)为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后再经四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末 (213 mg，93%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.22-9.41 (m，6 H，Pc-H_α)，8.82 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.41 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.13-8.24 (m，6 H，Pc-H_β)，7.44 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.87 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.44 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.27 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.11 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.85 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.62-3.67 (m，4 H，CH₂)，3.57 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，2.96 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₁H₃₄N₈O₇SZn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为847.1641，实际测得值为847.1637。

（3）将 (168 mg，0.20 mmol)、吗啉(87 μl，1.00 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加入催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物： (158 mg，94%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.05-9.18(m，6 H，Pc-H_α)，8.83-8.87 (m，1 H，Pc-H_α)，8.38 (s，1 H，Pc-H_α)，8.03-8.95 (m，6 H，Pc-H_β)，7.48-7.49 (m，1 H，Pc-H_β)，4.61 (t，J = 4.4 Hz，2 H，CH₂)，4.18 (t，J = 4.4 Hz，2 H，CH₂)，3.95 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.84 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.77 (t，J = 4.2 Hz，2 H，CH₂)，3.64-3.70 (m，8 H，CH₂)，2.60 (t，J = 5.8 Hz，2H，CH₂)，2.50 (br s，4 H，CH₂)；HRMS (ESI)：C₄₄H₃₉N₉O₅Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为838.2444，实际测得值为838.2438。

（4）将 (84 mg，0.10 mmol)、碘甲烷(31 μl，0.50 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体 (86 mg，88%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.14-9.25 (m，6 H，Pc-H_α)，8.92 (s，1 H，Pc-H_α)，8.50 (s，1 H，Pc-H_α)，8.13-8.19 (m，6 H，Pc-H_β)，7.60-7.62 (m，1 H，Pc-H_β)，4.64 (br s，2 H，CH₂)，4.09 (t，J = 4.2 Hz，2 H，CH₂)，3.91 (br s，4 H，CH₂)，3.84 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.67-3.75 (m，8 H，CH₂)，3.50 (t，J = 4.2 Hz，2 H，CH₂)，3.35-3.40 (m，2 H，CH₂)，3.41-3.46 (m，2 H，CH₂)，3.21 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₅H₄₂N₉O₅Zn 理论计算值(m/z [M]⁺)为852.2595，实际测得值为852.2597。

实施例4

（1）将 (178 mg，0.21 mmol)、N-甲基哌嗪(117 μl，1.05 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物： (168 mg，94%)；

结构表征：¹ H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.08-9.23 (m，6 H，Pc-H_α)，8.89 (d，J = 8.0 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.44 (s，1 H，Pc-H_α)，7.98-8.07 (m，6 H，Pc-H_β)，7.50-7.52 (m，1 H，Pc-H_β)，4.62 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.18 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.93-3.96 (m，2 H，CH₂)，3.82-3.84 (m，2 H，CH₂)，3.74-3.76 (m，2 H，CH₂)，3.57-3.64 (m，4 H，CH₂)，2.57 (br s，6 H，CH₂)，2.49 (t，J = 5.6 Hz，4 H，CH₂)，2.28 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₅H₄₂N₁₀O₄Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为851.2760，实际测得值为851.2756。

（2）将 (94 mg，0.11 mmol)、碘甲烷(42 μl，0.68 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体 (115 mg，92%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.14-9.29 (m，6 H，Pc-H_α)，8.81 (s，1 H，Pc-H_α)，8.49 (s，1 H，Pc-H_α)，8.14-8.37 (m，6 H，Pc-H_β)，8.03 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc- H_β)，4.83 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.37 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.10 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.93 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.75-3.78 (m，12 H，CH₂)，3.55 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.42 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.24 (s，6 H，CH₃)，3.20 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₇H₄₈N₁₀O₄Zn 理论计算值(m/z [M]²⁺)为440.1570，实际测得值为440.1568。

实施例5（m=5）

（1）将 (4.87 g，20.44 mmol )、无水碳酸钾(14.10 g，0.10 mol)加入到100ml的圆底烧瓶中，加入乙腈溶解，氮气保护下加热到90℃；3-硝基邻苯二甲腈(1.79 g，10.36 mmol)用乙腈溶解后转移到恒压滴液漏斗中并缓慢滴加到烧瓶中，滴加完毕后继续于90℃下反应18 h；反应结束后，减压旋蒸除去乙腈，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物以二氯甲烷-甲醇30:1（v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到淡黄色油状液体 (2.38 g，63%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃)：δ 7.63 (m，1 H，ArH)，7.25 (m，2 H，ArH)，4.31 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.92 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.75 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.71 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.51-3.69 (m，8 H，CH₂)，3.41-3.45 (m，4 H，CH₂)，2.53 (s，1 H，OH)；HRMS (ESI)：C₁₈H₂₄N₂O₆理论计算值(m/z [M+H]⁺)为365.1713，实际测得值为365.1717。

（2）将邻苯二甲腈(1.33 g，10.39 mmol)、醋酸锌(0.96 g，5.23 mmol)、 (0.38 g，1.04 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，加入0.8 ml催化剂DBU (1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，加热至140℃反应过夜。反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和DBU，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇20:1（v/v）为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离纯化后，再用四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末：（212 mg，25%）；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.09-9.26 (m，6 H，Pc-H_α)，8.73 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.01-8.10 (m，6 H，Pc-H_β)，7.81 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.30 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.81 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.51 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.34 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.19 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.84 (m，4 H，CH₂)，3.60-3.68 (m，6 H，CH₂)，3.51 (t，J = 4.4 Hz，2 H，CH₂)；HRMS (ESI)：C₄₂H₃₆N₈O₆Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为813.2128，实际测得值为813.2119。

（3）将甲基磺酰氯(67 μl，0.87 mmol)、三乙胺(81 μl，0.58 mmol)和 (228 mg，0.28 mmol )加入到装有二氯甲烷的50 ml圆底烧瓶中，于室温条件下反应8 h。反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依次用50 ml饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤。减压旋干所得粗产物以二氯甲烷-甲醇30:1 (v/v)为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后再经四氢呋喃-石油醚重结晶得到蓝色固体粉末 (237 mg，95%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.11-9.32 (m，6 H，Pc-H_α)，8.83 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.01-8.12 (m，6 H，Pc-H_β)，7.89 (d，1 H，J = 7.6 Hz，Pc-H_β)，7.46 (d，J = 7.6 Hz，1 H，CH₂)，4.86 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.51 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.37 (d，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.27 (d，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.15 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.83 (m，4 H，CH₂)，3.63-3.69 (m，4 H，CH₂)，3.57 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，2.98 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₃H₃₈N₈O₈SZn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为891.1903，实际测得值为891.1901。

（4）将 (149 mg，0.17 mmol)、吗啉( 83 μl，0.95mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加入催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到蓝色固体 (143 mg，95%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.13-9.35 (m，6 H，Pc-H_α)，8.90 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.05-8.17 (m，6 H，Pc-H_β)，7.93 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.45 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.89 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.54 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.38 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.19 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，3.84 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.63-3.72 (m，8 H，CH₂)，3.49-3.56 (m，4 H，CH₂)，2.51 (t，J = 5.8 Hz，2 H，CH₂)，2.47 (t，J = 4.6 Hz，4 H，CH₂)；HRMS (ESI)：C₄₆H₄₃N₉O₆Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为882.2706，实际测得值为882.2703。

（5）将 (71 mg，0.08 mmol)、碘甲烷(28 μl，0.46 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体： (75 mg，91%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.11-9.29 (m，5 H，Pc-H_α)，9.15 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.80 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.13-8.27 (m，6 H，Pc-H_β)，8.04 (t，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.61 (d，J = 8.0 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.86 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，4.48 (t，J = 3.8 Hz，2 H，CH₂)，4.31(t，J = 3.8 Hz，2 H，CH₂)，4.09 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.73-3.78 (m，12 H，CH₂)，3.54-3.59 (m，4 H，CH₂)，3.51 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.37-3.40 (m，2 H，CH₂)，3.17 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₇H₄₆N₉O₆Zn理论计算值(m/z [M]⁺)为896.2857，实际测得值为896.2852。

实施例6

（1）将 (161 mg，0.18 mmol)、N-甲基哌嗪(100 μl，0.90 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加入催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物 (152 mg，94%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.19-9.42 (m，6 H，Pc-H_α)，8.69 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.01-8.08 (m，6 H，Pc-H_β)，7.87-7.89 (m，1 H，Pc-H_β)，7.44 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.84 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.50 (t，J = 5.0 Hz，2 H，CH₂)，4.38 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.16 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.83 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.76 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.58 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.43 (t，J = 5.0 Hz，4 H，CH₂)，2.53-2.67 (m，6 H，CH₂)，2.47 (t，J = 5.6 Hz，4 H，CH₂)，2.42 (s，3 H，CH₃)； HRMS (ESI)：C₄₇H₄₆N₁₀O₅Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为895.3022，实际测得值为895.3020。

（2）将 (72 mg，0.08 mmol)、碘甲烷(25 μl，0.41 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体： (82.7 mg，91%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.22-9.39 (m，6 H，Pc-H_α)，8.82 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.16-8.35 (m，6 H，Pc-H_β)，8.05 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，7.64 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.83 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.43 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.35 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.09 (t，J = 5.8 Hz，2 H，CH₂)，3.71-3.77 (m，16 H，CH₂)，3.54-3.58 (m，4 H，CH₂)，3.27 (s，6 H，CH₃)，3.24 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₉H₅₂N₁₀O₅Zn理论计算值(m/z [M]²⁺)为462.1702，实际测得值为462.1700。

实施例7

（1）将 (187 mg，0.21 mmol)、N-甲基哌嗪(117 μl，1.05 mmol)加入到50 ml的圆底烧瓶中，加催化量碘化钾，以无水四氢呋喃为溶剂，于60℃条件下反应8 h。反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取。所得粗产物用二氯甲烷-甲醇15:1(v/v)为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物： (179 mg，95%)；

结构表征：¹ H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.08-9.32 (m，6 H，Pc-H_α)，8.81 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.47 (br s，1 H，Pc-H_α)，7.91-8.07 (m，6 H，Pc-H_β)，7.51 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.81 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.43 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.19 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.91 (d，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.85 (d，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，3.71-3.76 (m，4 H，CH₂)，3.63-3.69 (m，4 H，CH₂)，2.61 (t，J = 5.4 Hz，2 H，CH₂)，2.45-2.52 (m，8 H，CH₂)，2.34 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₇H₄₆N₁₀O₅Zn 理论计算值(m/z [M+H]⁺)为895.3022，实际测得值为895.3018。

（2）将 (90 mg，0.10 mmol)、碘甲烷(32 μl，0.52 mmol)加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于45℃条件下反应12 h。反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后即得深蓝色固体：(105 mg，92%)；

结构表征：¹H NMR (400 MHz，CDCl₃和少量氘代吡啶-C₅D₅N)：δ 9.13-9.29 (m，6 H，Pc-H_α)，8.79 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.49 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_α)，8.13-8.37 (m，6 H，Pc-H_β)，8.05 (d，J = 7.6 Hz，1 H，Pc-H_β)，4.85 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.53 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.37 (t，J = 4.8 Hz，2 H，CH₂)，4.21 (t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.91-4.07 (m，4 H，CH₂)，3.83(t，J = 4.6 Hz，2 H，CH₂)，3.72-3.78 (m，14 H，CH₂)，3.24 (s，6 H，CH₃)，3.22 (s，3 H，CH₃)；HRMS (ESI)：C₄₉H₅₂N₁₀O₅Zn理论计算值(m/z [M]²⁺)为462.1702，实际测得值为462.1707。

应用实例1

对本发明实施例1-7所制得的化合物的离体光动力抗肿瘤活性进行了初步探究，为今后在体实验研究提供重要的参考，具有重要的研究价值；化合物的离体光动力抗肿瘤活性是通过细胞毒性实验来完成的，所用方法是MTT法；MTT法的原理是活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT（3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐）还原为不溶于水的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞中因无琥珀酸脱氢酶而不产生甲瓒。用二甲基亚砜（DMSO）溶解活细胞产生的甲瓒，用多功能酶标仪测定其在570 nm波长处的吸收值（OD值），可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT甲瓒形成的量与活细胞数成正比。分别对本发明所涉及到的化合物的光毒性和暗毒性进行了研究，通过活细胞数与药物浓度的依赖曲线，可以得到各个化合物对细胞的半数抑制浓度即IC₅₀值，由此可以初步判断药物的抗肿瘤活性。

MTT实验具体过程包括：取处于对数期且生长状态良好的MCF-7人体乳腺癌细胞，用0.25%胰蛋白酶消化传代，吹打均匀后用DMEM培养基（含10%小牛血清）配制成3×10³cells/ ml细胞悬浮液，每孔加100μl细胞悬浮液（约含3000个肿瘤细胞）接种于96孔培养板内，于37℃，5% CO₂培养箱内培养过夜。实验设阳性对照组即空白对照组和阴性对照组即溶剂对照组。先将实施例1-7制得的酞菁锌光敏剂配制成DMSO（含4%蓖麻油）储备液，使用前用DMEM将药物稀释为7个不同浓度，终溶液中 DMSO的含量为1%，蓖麻油的含量为0.05%。每个浓度设定6个平行孔，每孔加入200μl不同浓度的药物后置于培养箱内孵育。光毒实验：加药孵育24小时后，弃去上层培养基，加入100μl不含药的新鲜培养基，然后用670 nm激光器（能量密度为 1.5 J·cm^-2）对细胞进行照射。光照结束后，置于培养箱内继续培养。24 h后，每孔加入MTT的PBS溶液（5 mg·ml^-1）10μl，37℃孵育4小时，小心弃去上层溶液，向每孔中加入100μl DMSO溶解甲瓒，于摇床中震荡15分钟使甲瓒完全溶解后，用多功能酶标仪测定570 nm波长处OD值。暗毒性实验除不光照外，其他操作与光毒性实验完全相同，且实验过程中应尽量避免光照。

通过MTT法探索了实施例1-7制得的化合物在光照和无光照条件下对人乳腺癌细胞MCF-7的杀伤效果，光照波长为670 nm，光照能量密度为1.5 J·cm^-2。所得数据经三次平行实验后由GraphPad Prism 5.0统计分析软件处理得到，结果以Mean±SD来表示。由实验结果可知，7种化合物在无光照条件下对MCF-7细胞无杀伤作用，而在光照条件下它们都对MCF-7细胞表现出强的杀伤作用，其半数抑制浓度见表1。比较研究发现，单α取代化合物的活性略强于单β取代化合物，链的长短对化合物的活性没有明显的影响。研究表明，所述的系列水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂都具有很强的光动力抗癌活性。

表1 实施例1-7制得的酞菁锌光敏剂在光照条件下对MCF-7细胞的IC₅₀值

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims

1.一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，其特征在于：具有通式Ⅰ的结构：

，R为，m为3-5。

2.一种水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂，其特征在于：具有通式Ⅱ的结构：

，R为，m为3-5。

3.一种制备如权利要求1所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的方法，其特征在于，包括以下合成步骤：

（1）以和邻苯二甲腈为起始原料，合成化合物1，

其结构式为：，m=3-5；

（4）最后以化合物3和碘甲烷为起始原料，合成化合物Ⅰ。

4.一种制备如权利要求2所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的方法，其特征在于，包括以下合成步骤：

（2）最后以化合物4和碘甲烷为起始原料，合成化合物Ⅱ。

5.根据权利要求3所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于：

步骤（1）具体制备方法为：将邻苯二甲腈、醋酸锌、按摩尔比为3-12:1-5:1，加入到50 ml的圆底烧瓶中，以正戊醇作溶剂，以1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯为催化剂，升温至125-155℃反应过夜，反应完成后，减压旋蒸除去正戊醇和催化剂，剩余物用二氯甲烷溶解后用硅藻土过滤，进而以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离纯化后得到化合物1；

步骤（2）具体制备方法为：将甲基磺酰氯、三乙胺和化合物1按摩尔比为1-3:3-6:1加入到二氯甲烷中，于室温条件下反应8-12 h；反应结束后，将反应液转移到分液漏斗中，依次用饱和氯化铵溶液、饱和氯化钠溶液、水洗涤；减压旋干，所得粗产物以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物2；

步骤（3）具体制备方法为：将化合物2、吗啉以摩尔比为1-5:5-20加入到50 ml的圆底烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70℃条件下反应6-8 h；反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物3；

步骤（4）具体制备方法为：将化合物3、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60℃条件下反应8-12 h；反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化合物Ⅰ。

6.根据权利要求4所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于：

步骤（1）具体制备方法为：将化合物2、哌嗪以摩尔比为1-5:5-20加入到50 ml的圆底烧瓶中，加碘化钾催化，以四氢呋喃为溶剂，于50-70℃条件下反应6-8 h；反应结束后，减压旋蒸除去四氢呋喃，剩余物用二氯甲烷萃取；所得粗产物用二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱色谱纯化分离后得到化合物4；

步骤（2）具体制备方法为：将化合物4、碘甲烷以摩尔比为1-3:4-10加入到25 ml的圆底烧瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，于40-60℃条件下反应8-12 h；反应结束后，减压旋蒸除去N，N-二甲基甲酰胺，剩余物加水溶解后用二氯甲烷洗涤，水层减压旋干后得到化合物Ⅱ。

7.根据权利要求5或6所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的制备方法，其特征在于：所述洗脱剂二氯甲烷-甲醇的体积比为10-30:1。

8.一种如权利要求1或2所述的水溶性阳离子型酞菁锌光敏剂的应用，其特征在于：用于制备光动力治疗的药物。