CN104311469A - 一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法 - Google Patents

一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，包括以下步骤：(1)以取代吲哚为起始原料，与酰基化试剂在催化剂作用下经过傅-克酰基化得到1,3-二乙酰基取代吲哚；(2)中间体1,3-二乙酰基取代吲哚无需精制，直接与吗啉和硫磺经Willgerodt-Kindler重排反应，在无机碱催化下水解，酸化后得到取代吲哚-3-乙酸。

Description

一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，特别涉及一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法。
背景技术
吲哚-3-乙酸是一类很重要的天然生长素，在低浓度下具有促进和调节植物生长的作用，在高浓度下显示激素型除草剂的作用。取代吲哚-3-乙酸类化合物也是一类重要的化工中间体，在除草剂、生长素、分子印迹、生物代谢研究等领域具有重要作用。
目前，吲哚-3-乙酸可以通过以下方法进行合成：
《Organic Syntheses》，44卷64页(1964年)报道，以吲哚为原料，与羟基乙酸和氢氧化钾水溶液在250℃条件下密闭反应，经降温、萃取、酸化、避光干燥得到吲哚-3-乙酸。合成路线如下所示：
此路线是一条常见的制备吲哚-3-乙酸的方法，但是该方法反应温度较高，并且要用到密闭反应釜，操作不便、收率较低，不适宜工业化生产。
中国专利CN102807567A报道，以吲哚为原料，与草酰氯在-5℃下反应，然后加入氢氧化钾水溶液和水合肼回流48h，得到吲哚-3-乙酸。合成路线如下所示：
此路线大量使用毒性较大的水合肼，操作过程危险，环境污染严重，反应时间长，不适宜工业化生产。
《Phytochemistry》，72(卷)2008-2016页(2011年)报道，以吲哚-3-乙腈为原料经硫葡萄糖苷酶催化得到吲哚-3-乙酸。合成路线如下所示：
此路线的原料吲哚-3-乙腈通过生物酶催化经多步反应获得，过程复杂，副产物较多。
如果应用化学方法通过吲哚、二甲胺、甲醛和***反应合成吲哚-3-乙腈，则路线较长，并且***为剧毒物质，不适宜工业化生产。
发明内容
发明目的：为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，以解决现有合成方法中路线长、原料毒性大、操作不便等技术问题。
技术方案：本发明提供的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，包括以下步骤：
(1)以取代吲哚为起始原料，与酰基化试剂在催化剂作用下加热回流反应，经过傅-克酰基化得到1,3-二乙酰基取代吲哚；
(2)步骤(1)的中间体1,3-二乙酰基取代吲哚无需精制，直接与吗啉和硫磺加热回流反应，经过Willgerodt-Kindler重排反应，在无机碱催化下水解，酸化后得到取代吲哚-3-乙酸；
合成路线如下：
其中，R为任意取代基，如氟、氯、溴、碘、烷基、氨基、烷氧基、苄基、氰基、
硝基、烷酰基和烷氧羰基等任意基团，可以是吲哚环上4-、5-、6-、7-位的任意位置。
步骤(1)中，所述催化剂为路易斯酸，优选氯化铝、三氯化铁、氯化锌，最优选氯化铝。
步骤(1)中，酰基化试剂为乙酰氯、乙酸酐或乙酸，优选乙酰氯。
步骤(1)中，反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲醇、乙酸酐、甲苯、苯，优选二氯甲烷。
步骤(1)中，反应温度为20～120℃，优选30～60℃。
步骤(1)中，取代吲哚与酰基化试剂的摩尔比为1:(1～3)，优选1:2。
步骤(2)中，所述中间体1,3-二乙酰基取代吲哚的用量，以起始原料取代吲哚计，与吗啉和硫磺的摩尔比为1:(3～5):(1～3)，优选1:3.7:2.5。
步骤(2)中，回流反应温度为100～150℃，优选110～130℃。
步骤(2)中，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、甲醇钠、氢化钠，优选氢氧化钠；所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等，优选盐酸。
有益效果：本发明提供的取代吲哚-3-乙酸的合成方法具有路线短，收率高，反应条件温和，操作方便，避免环境污染等优点，适于工业化生产。
具体而言，本发明方法相对于现有技术具有以下突出的优势：
(1)合成路线短、后处理简便，所用各种原料来源广泛且稳定，无需特殊处理，适合大规模生产；
(2)操作条件温和，无需高温或低温反应，生产成本低；
(3)避免使用毒副作用大的原料和溶剂，操作安全，减少了环境污染和危害。
具体实施方式
以下结合具体实施例，示例性说明及帮助进一步理解本发明实质，但实施例具体细节仅是为了说明本发明，并不代表本发明构思下全部技术方案，因此不应理解为对本发明总的技术方案限定，一些在技术人员看来，不偏离本发明构思的非实质性增加或改动，例如以具有相同或相似技术效果的技术特征简单改变或替换，均属本发明保护范围。
合成取代吲哚-3-乙酸通法：
向干燥的三口瓶中依次加入5.0mmol取代吲哚，23.0mmol催化剂，10.0mL溶剂，将10.0mmol酰基化试剂缓慢滴加至三口瓶中，搅拌回流4～8h。将反应产物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，减压回收溶剂，得到1,3-二乙酰基取代吲哚。直接加入18.5mmol吗啉和12.5mmol硫磺，搅拌回流3～9h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％碱溶液组成的混合溶液，加热回流1～4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，重结晶，产率61～90％。部分实施例结果见表1。
实施例1
合成4-氯吲哚-3-乙酸
实施例1-1
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.9g(4.4mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率87.9％，HPLC≥98％，熔点185-187℃。IR(KBr,cm-1)：3365,3350,1698,1620。1H NMR(CD3OD,ppm)δ：3.88(s,2H),6.80(d,1H,J＝3.6Hz),6.82(d,1H,J＝5.6Hz),7.00(brs,1H),7.12(dd,1H,J＝5.6,3.6Hz)。
实施例1-2
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.7g(23.0mmol)三氯化铁，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.8g(3.8mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率76.3％。
实施例1-3
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将1.0g(10.0mmol)乙酸酐缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4氯吲哚，直接加入1.6(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.7g(3.4mmol)4-氯吲哚-3-乙酸,产率68.0％。
实施例1-4
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL四氯化碳，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至75℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.8g(3.8mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率75.4％。
实施例1-5
向干燥的三口瓶中依次加入8g(50.0mmol)4-氯吲哚，31g(230.0mmol)三氯化铝，100mL二氯甲烷，将4g(50mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入150mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4氯吲哚，直接加入16.1g(185mmol)吗啉和4.0g(125mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入50mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入30mL 70％乙醇和20mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到6.9g 4-氯吲哚-3-乙酸，产率66.1％。
实施例1-6
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将1.2g(15.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4氯吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.9g(4.3mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率85.3％。
实施例1-7
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入1.3g(15.0mmol)吗啉和0.2g(5.0mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.7g(3.1mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率61.8％。
实施例1-8
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入2.2g(25.0mmol)吗啉和0.5g(15.0mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.9g(4.3mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率85.1％。
实施例1-9
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)4-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)氯化锌，10.0mL氯仿(反应溶剂可根据需要合理选择，二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、甲醇、乙酸酐、甲苯、苯均可以作为反应溶剂)，将含10.0mmol乙酸的溶液缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-4-氯吲哚，直接加入2.2g(25.0mmol)吗啉和0.5g(15.0mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钾(碱溶液可根据需要合理选择，氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、甲醇钠、氢化钠均可以作为碱溶液)溶液组成的混合溶液，加热回流2h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用盐酸(酸溶液可根据需要合理选择，盐酸、硫酸、磷酸、醋酸均可以作为酸溶液)调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.9g(4.3mmol)4-氯吲哚-3-乙酸，产率85.1％。
实施例2
合成5-甲氧基吲哚-3-乙酸
向干燥的三口瓶中依次加入0.7g(5.0mmol)5-甲氧基吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-5-甲氧基吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流6h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用80％乙醇重结晶，得到0.9g(4.3mmol)5-甲氧基吲哚-3-乙酸，产率85.2％，HPLC≥98％，熔点147-149℃。1H NMR(CDCl3,ppm)δ：3.53(s,2H,CH2COOH)3.67(s,3H,OCH3),6.63(dd,J＝8.8,2.3Hz,1H,H6),6.87(d,J＝2.3Hz,1H,H2),6.98(s,1H,H4),7.08(d,J＝8.8Hz,1H,H7),9.33(bs,1H,NH)。
实施例3
合成6-硝基吲哚-3-乙酸
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)6-硝基吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流6h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-6-硝基吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流5h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用95％乙醇重结晶，得到0.9g(4.1mmol)6-硝基吲哚-3-乙酸，产率82.5％，HPLC≥97％，熔点212-214℃。元素分析C10H8N2O4:C,54.6；H,3.7。Found:C,54.2；H,3.8。
实施例4
合成7-氯吲哚-3-乙酸
向干燥的三口瓶中依次加入0.8g(5.0mmol)7-氯吲哚，3.1g(23.0mmol)三氯化铝，10.0mL二氯甲烷，将0.8g(10.0mmol)乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流7h。将混合物倾入15.0mL冰水中，分出有机相，蒸除溶剂得到1,3-二乙酰基-7-氯吲哚，直接加入1.6g(18.5mmol)吗啉和0.4g(12.5mmol)硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入5.0mL甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入3.0mL 70％乙醇和2.0mL 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到0.9g(4.3mmol)6-硝基吲哚-3-乙酸，产率85.1％,HPLC≥97％，熔点163-165℃。元素分析C10H8NClO2:C,57.3；H,3.8。Found:C,57.2；H,3.9。
实施例5
合成4-氟吲哚-3-乙酸
向干燥的三口瓶中依次加入6.8kg 4-氟吲哚，30.7kg三氯化铝，50.0L二氯甲烷，将7.9kg乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入80.0L冰水中，分出有机相，回收溶剂，得到1,3-二乙酰基-4-氟吲哚，直接加入16.1kg吗啉和4.0kg硫磺，加热至120℃回流8h。重排反应完毕，加入50.0L甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入30.0L 70％乙醇和20.0L 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到7.7kg 4-氟吲哚-3-乙酸，产率79.5％，HPLC≥98％，熔点128-129℃。IR(KBr，cm-1)：3440,1737,1632。1HNMR(10％CD3OD in CDCl3，ppm)δ：3.82(s,2H),6.39-7.06(4H，m),8.57(1H,brs，NH)。
实施例6
合成4-溴吲哚-3-乙酸
向干燥的三口瓶中依次加入98.0kg 4-溴吲哚，307.0kg三氯化铝，500L二氯甲烷，将79.0kg乙酰氯缓慢滴加至三口瓶中，加热至40℃回流8h。将混合物倾入800L冰水中，分出有机相，回收溶剂，得到1,3-二乙酰基-4-溴吲哚，直接加入161kg吗啉和40.0kg硫磺，加热至120℃回流5h。重排反应完毕，加入500L甲醇，加热溶解，活性炭脱色，过滤，冷却，加入300L 70％乙醇和200L 15％氢氧化钠溶液组成的混合溶液，加热回流4h。反应毕，过滤，减压回收溶剂，加适量水，用稀盐酸调至pH＝1～2，析出固体。抽滤，水洗至中性，用60％乙醇重结晶，得到102.2kg 4-溴吲哚-3-乙酸，产率85.2％，HPLC≥98％，熔点185-187℃。IR(KBr，cm-1)：3360,3050,1697。1HNMR(50％CD3OD in CDCl3，ppm)δ：3.96(s,2H),6.78(t,1H，J＝7.5Hz),7.01(brs,1H),7.05(dd,1H,J＝7.5,1.6Hz),7.09(dd,1H,J＝5.6,1.6Hz)。
表1 部分实施例结果
对于本领域技术人员来说，在本专利构思及具体实施例启示下，能够从本专利公开内容及常识直接导出或联想到的一些变形，或现有技术中常用公知技术的替代，以及特征间的相互不同组合，例如改变吲哚环上的取代基或改变取代基的位置，反应溶剂用说明书中未指出的溶剂替代，反应温度、时间的变化，酸、碱的变化，等等的非实质性改动，同样可以被应用，都能实现本专利描述功能和效果，不再一一举例展开细说，均属于本专利保护范围。

Claims (7)

1.一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)以取代吲哚为起始原料，与酰基化试剂在催化剂作用下加热回流反应，经过傅-克酰基化得到1,3-二乙酰基取代吲哚；
(2)步骤(1)的中间体1,3-二乙酰基取代吲哚无需精制，直接与吗啉和硫磺加热回流反应，经过Willgerodt-Kindler重排反应，在无机碱催化下水解，酸化后得到取代吲哚-3-乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述催化剂为路易斯酸，优选氯化铝、三氯化铁、氯化锌，最优选氯化铝。
3.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，酰基化试剂为乙酰氯、乙酸酐或乙酸，优选乙酰氯。
4.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，反应溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲醇、乙酸酐、甲苯、苯，优选二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述取代吲哚与酰基化试剂的摩尔比为1:(1～3)，优选1:2。
6.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述中间体1,3-二乙酰基取代吲哚无需精制，以起始原料取代吲哚计，与吗啉、硫磺的摩尔比为1:(3～5):(1～3)，优选1:3.7:2.5。
7.根据权利要求1所述的一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、甲醇钠、氢化钠，优选氢氧化钠；所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等，优选盐酸。
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