CN104274765A - 一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：黄芪678份、当归226份、白英678份、龙葵678份、丹参226份、半枝莲678份、蛇莓339份、郁金226份。本发明的特点是：采用本发明技术方案，制备出的药物质量稳定可控、疗效与现有市场销售剂型相比显著提高。配合化疗治疗肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌可以改善患者中医症候，提高患者的生存质量(karnofsky评分)、增加肿瘤患者的体重，提高机体的免疫功能，研究显示试验组明显好于对照组，与对照组相比具有明显统计学意义。因此本发明具有显著的经济和社会效益。

Description

一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。
背景技术
癌症(Cancer)，亦称恶性肿瘤(Malignant neoplasm)，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环***或淋巴***转移到身体其他部分。癌症是一个全球主要的致死病因，2004年癌症死亡人数达740万(约占所有死亡人数的13％)。肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和乳癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。但超过30％的癌症死亡是可以避免的。癌症由一个单细胞变异造成。这种变异可由外部因子和遗传基因因素造成。全球癌症死亡人数将继续增加，2030年死亡人数预计将达1200万。
目前国内外***的常用方法有外科手术、放疗、化疗、生物疗法、中医药疗法等，但治疗效果数十年来未有明显提高，总治愈率在10％左右。尤其是化疗，其治疗效果较好，但往往以较大的毒副作用为代价，患者的生活质量明显下降。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物。
本发明要解决的另一个技术问题是提供上述中药组合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案；
一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：黄芪678份、当归226份、白英678份、龙葵678份、丹参226份、半枝莲678份、蛇莓339份、郁金226份。
所述活性成分采用下述方法制备得到：
1、按原料配比称取各原料：当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。
2、按原料配比称取各原料：当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次按药材重量的15倍加水，煎煮2小时，第二次按药材重量的10倍加水，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次按药材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次按药材重量的8倍加50％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次按药材重量的10倍加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。
所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。
所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羟甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。
所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。
一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物的制备方法：
称取黄芪678份、当归226份、白英678份、龙葵678份、丹参226份、半枝莲678份、蛇莓339份、郁金226份。当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。
优选的制备方法为：按原料配比称取各原料；当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。
一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物的制剂，该制剂以上述药物活性成分加入药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的剂型。利用本发明得到的中药组合物的活性成分制备所需药物的各种剂型时，可以按照药剂学领域的常规生产方法制备。如将该活性成分与一种或多种载体混合，然后制成相应的剂型。
本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发明的技术方案，值班出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。
以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施方式
实施例1：制备中药提取物
一、处方：黄芪678g、当归226g、白英678g、龙葵678g、丹参226g、半枝莲678g、蛇莓339g、郁金226g
二、制法：
按原料配比称取各原料；当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A共计640g。
实施例2：制备中药提取物
一、处方：黄芪678kg、当归226kg、白英678kg、龙葵678kg、丹参226kg、半枝莲678kg、蛇莓339kg、郁金226kg
二、制法：
朱砂水飞或粉碎成极细粉；茯苓、桔梗、甘草粉碎成细粉，过筛；地黄、党参、天冬、麦冬加水煎煮二次，第一次用10倍量水煎煮2小时，第二次用8倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20-1.30(55℃)的稠膏；其余柏子仁等八味，粉碎成粗粉，用8倍量的体积百分比浓度为60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20-1.30(55℃)的稠膏；取上述细粉与稠膏混匀，制成颗粒，干燥，得到干燥物A共计640kg。
实施例3：制备片剂
实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素10g，交联PVP5g，压片，得片剂，每片重0.65g。
实施例4：制备胶囊剂
实施例1得到的活性成分1000g，加淀粉250g，灌胶囊，得胶囊剂，每粒重0.50g。
实施例5：临床实验
实验采用本发明技术方案制成的片剂——紫龙金片。
本临床试验采用紫龙金片对肿瘤患者化疗减毒的随机双盲、安慰剂、平行对照多中心临床试验。观察指标包括疗效指标：中医症状疗效、生存质量、体重、免疫功能、化疗完成率。安全性指标包括一般体检项目、血常规、尿、便常规检查、肝功能、肾功能(BUN、Cr)检查、不良事件。
本试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法，共计入选566例患者，随机分为二组，即：试验组281例、对照组(安慰剂)285例，疗程，42天，由8个中心共同完成。
试验质量控制，包括实验室的质控措施，各参加临床试验医院实验室建立统一实验检测指标、标准操作规程和质量控制程序，特殊检查项目必须由专人负责检测。参加临床试验的研究者必须具有临床试验的专业特长、资格和能力，经过资格审查，人员要求相对固定。临床试验开始前培训：通过临床试验前培训使研究人员对于临床试验方案及其各具体指标.内涵充分理解和认识。并进行了保证受试者依从性的措施。采用多种方式对临床研究过程进行质量保证，病例报告如实、详细、认真记录CRF中各项内容，以确保病例报告表内容真实、可靠。为保证数据的可靠性，对临床试验中所有观察结果都加以核实，确保临床试验中各项结论来源于原始数据。
统计分析方法采用全分析数据集(Full Analysis Set，FAS)、符合方案数据集(Per-Protocol Set，PPS)、安全性数据集(Safety Set，SS)进行分析。
通过以上临床设计、质控过程、统计分析方法得到如下结果：
①试验组与对照组可比性分析：包括性别、年龄、病种，肿瘤部位及转移情况、病理类型及分期、既往抗肿瘤治疗、基线临床症状、基线Karnofsky评分、基线免疫指标及体重情况、基线血常规(WBC、Hb、PLT、GR)肝肾功能等各项指标进行统计描述等。定量指标的统计显示：试验、对照组基线临床症状总分情况比较试验组为5.69，对照组为5.45，试验组临床症状总分略高于对照组，但统计学无明显差异。说明经过随机化分组后，两组之间均衡性较好。
②紫龙金片可以明显改善肿瘤患者疼痛、食少、大便溏泄、神疲乏力、腹胀、口苦、恶心呕吐等症状
肿瘤患者主要症状变化的比较，试验组疗前平均症状积分5.69，疗后为2.39；对照组疗前平均症状积分5.45，疗后5.19，试验组治疗前后比较有显著差异，P值为(0.000)，对照组治疗前后比较无明显差异，P值为(0.183)。两组疗后主要症状积分比较有显著差异，P值为(0.000)。试验组有效率为85.73％，对照组有效率为25.96％，扣除中心效应分析，两组疗后症状分析试验组明显好于对照组，P值为(0.000)。PPS集与FAS集结果相似。
肝癌症状积分，试验组有效率为81.43％，对照组有效率为23.61％，扣除中心效应分析，两组疗后症状分析试验组明显好于对照组，P值为(0.000)。胃癌试验组有效率为88.89％，对照组有效率为30.56％，扣除中心效应分析，两组疗后症状分析试验组明显好于对照组，P值为(0.000)。直肠癌试验组有效率为88.41％，对照组有效率为28.17％，扣除中心效应分析，两组疗后症状分析试验组明显好于对照组，P值为(0.000)。结肠癌试验组有效率为84.29％，对照组有效率为21.43％，扣除中心效应分析，两组疗后症状分析试验组明显好于对照组，P值为(0.000)。
单个症状有效率痞块试验组52.2296，对照组44.07％；疼痛试验组69.77％，对照组28.8096；食少试验组70.26％，对照组27.91％；大便溏泄试验组75.00％，对照组54.55％；神疲乏力试验组69.10％，对照组27.44％；腹胀试验组72.39％，对照组45.45％；口苦试验组73.55％，对照组47.32％；恶心呕吐试验组72.55％，对照组49.12％；经统计学分析，除痞块外，其它各个症状试验组有效率明显好于对照组，具有统计学差异。
按病理分期的中医症状改善结果显示：II、III、IV期患者试验组症状有效率明显好于对照组，两组比较具有显著差异，P值为0.000。
③紫龙金片可以提高肿瘤患者的生存质量
平均生活质量计分，经过42天治疗后，试验组明显提高，由80.4提高到85.6，对照组由提高由81.4下降到79.1，两组治疗前后比较均有显著差异，试验组明显好于对照组。PPS集与FAS集结果相似。
体力状况计分提高率，试验组提高率51.91％，对照组提高率10.69％，试验组明显好于对照组，扣除中心效应分析，两组比较具有显著差异，P值，0.000。PPS集与FAS集结果相似。
肝癌体力状况计分提高率，试验组提高率39.39％，对照组提高率12.31％，试验组明显好于对照组，扣除中心效应分析，两组比较具有显著差异，P值，0.000。胃癌体力状况计分提高率，试验组提高率59.42％，对照组提高率20.00％，试验组明显好于对照组，扣除中心效应分析，两组比较具有显著差异，P值，0.000。直肠癌体力状况计分提高率，试验组提高率52.31％，对照组提高率7.69％，试验组明显好于对照组，扣除中心效应分析，两组比较具有显著差异，P值，0.000。结肠癌体力状况计分提高率，试验组提高率56.45％，对照组提高率2.99％，试验组明显好于对照组，扣除中心效应分析，两组比较具有显著差异，P值，0.000。
④紫龙金片可以增加肿瘤患者的体重
体重，疗后变化，试验组提高率42.15％，对照组提高率15.97％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.000。PPS集与FAS集结果相似。
体重变化，试验组体重平均由64.32kg提高到64.92kg，平均提高0.60kg，对照组由63.28kg下降到62.52kg，平均下降0.76kg，两组治疗前后比较均有明显差异。两组治疗前后变化值比较，试验组体重平均提高0.60kg，对照组平均下降0.76kg，两组比较，试验组明显好于对照组，具有明显的统计学意义(P值＝0.000)，PPS集与FAS集结果相似。
肝癌体重疗后变化，试验组提高率43.94％，对照组提高率12.12％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.000。胃癌体重疗后变化，试验组提高率39.13％，对照组提高率21.54％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.004。直肠癌体重疗后变化，试验组提高率56.25％，对照组提高率9.23％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.000。结肠癌体重疗后变化，试验组提高率29.03％，对照组提高率20.90％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.001。
⑤紫龙金片可以提高患者的免疫功能
NK细胞试验组提高率37.84％、对照组提高率21.76％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.000。PPS集与FAS集结果相似。
CD4+/CD8+试验组提高率38.31％、对照组提高率30.92％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.006。PPS集与FAS集结果相似。
肝癌NK细胞试验组提高率38.46％、对照组提高率17.91％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.006。肝癌CD4+/CD8+试验组提高率38.46％、对照组提高率22.39％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.009。
胃癌NK细胞试验组提高率32.35％、对照组提高率27.69％，试验组好于对照组，中心效应分析两组比较无明显差异，P值，0.218。胃癌CD4+/CD8+试验组提高率42.03％、对照组提高率29.23％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.035。
直肠癌NK细胞试验组提高率43.75％、对照组提高率17.19％，试验组明显好于对照组，中心效应分析两组比较具有显著差异，P值，0.001。直肠癌CD4+/CD8+试验组提高率40.00％、对照组提高率43.75％，试验组与对照组结果相似，中心效应分析两组比较无明显差异，P值，0.835。
结肠癌NK细胞试验组提高率37.10％、对照组提高率24.24％，试验组好于对照组，中心效应分析两组比较有明显差异，P值，0.045。结肠癌CD4+/CD8+试验组提高率32.26％、对照组提高率28.79％，试验组好于对照组，但中心效应分析两组比较无明显差异，P值，0.324。
研究表明，紫龙金片扶正为主进行全身治疗，促进细胞生长代谢，调节机体免疫功能，增强对骨髓造血机能的刺激和保护。促进T淋巴细胞转化，增强NK细胞活性产生抗癌和抑癌效应。机体免疫机能低下，其变化不仅有T细胞数量减少和功能不全，更表现为亚群比例失调，化疗可导致继发性免疫缺陷，而紫龙金片则可保护和增强免疫功能，使CD4/CD8升高，从而起到对化疗的减毒增效作用，本研究结果对以往的研究进行了证实。
⑥紫龙金片可以提高肿瘤患者的客观疗效
肿瘤客观疗效：6周或8周治疗后，试验组、对照组临床有效率分别为23.30％，16.67％，试验组好于对照组，但中心效应分析两组比较无明显差异，P值，0.120。
肝癌患者临床有效率分别为13.64％，8.95％，试验组好于对照组，中心效应分析两组比较无明显差异，P值，P＝0.209。
目前抗癌药物研制中，紫龙金片把癌基因、抑癌基因、细胞周期蛋白(Cyclin)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)、周期蛋白激酶抑制因子(CKI)以及信号通路形成一个整体理论体系进行研究，并回答了这些因子间的相互关系，在抗癌药物研究中，紫龙金片从细胞动力学角度动态地阐明了信号传递与多个基因分子在表达变化中的周期敏感性与障碍性。紫龙金片直接通过中药对癌细胞的作用，在分子水平上有力地阐述了中医阴阳学说的拮抗、互根、消长和转化在细胞内多层次分子调节中的哲理变化，紫龙金片的抑瘤作用可能与此有关。
⑦紫龙金片用药较为安全，未见严重的不良反应
试验过程中除出现一般化疗毒副反应外，试验组有1例患者出现恶心呕吐，与药物有关，发生率0.36％，严重程度，轻度，口服胃复安2次后缓解；未发生严重不良事件。
⑧紫龙金片对患者血常规、肝、肾功能无明显影响
试验结果显示，试验组、对照组用药后对患者生命体征检查值，收缩压、舒张压、静息心率、体温无明显差异，统计学处理p＞0.05。试验组、对照组用药后对患者肝、肾功能，谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、尿素氮、肌酐等指标无明显影响，统计学处理无明显差异。
临床使用的受益与风险
本研究结果证明紫龙金片与化疗合用，可以改善肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌肿瘤患者的症状，紫龙金片还可以提高患者的生存质量、增加患者的体重，提高患者的免疫功能。紫龙金片用药较为安全，未见严重的不良反应。为肿瘤患者提供更多的选择机会，临床应用此药不会给患者带来风险。
结论
紫龙金片配合化疗治疗肝癌、胃癌、直肠癌、结肠癌可以改善患者中医症候，提高患者的生存质量(karnofsky评分)、增加肿瘤患者的体重，提高机体的免疫功能，研究显示试验组明显好于对照组，与对照组相比具有明显统计学意义，未观察到该药安全性方面的变化。

Claims (8)

1.一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于：其活性成分由以下重量份数的原料制成：黄芪678份、当归226份、白英678份、龙葵678份、丹参226份、半枝莲678份、蛇莓339份、郁金226份。 
2.根据权利要求1所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于所述活性陈分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。 
3.根据权利要求2所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于：当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次按药材重量的15倍加水，煎煮2小时，第二次按药材重量的10倍加水，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次按药材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次按药材重量的8倍加50％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次按药材重量的10倍加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。 
4.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于：所属药物还含有药剂学可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羟甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、 半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。 
6.根据权利要求4所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括丸剂、片剂、胶囊或口服液。 
7.一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物的制备方法，称取黄芪678份、当归226份、白英678份、龙葵678份、丹参226份、半枝莲678份、蛇莓339份、郁金226份。当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次加乙醇回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。 
8.根据权利要求7所述的一种对肿瘤化疗具有减毒增效的中药组合物的制备方法，其特征在于：当归、黄芪、郁金、半枝莲、蛇莓、白英、龙葵加水煎煮二次，第一次按药材重量的15倍加水，煎煮2小时，第二次按药材重量的10倍加水，煎煮1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.00-1.18(55℃)；丹参提取三次，第一次按药材重量的8倍加乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第二次按药材重量的8倍加50％乙醇，回流提取1.5小时，滤过，回收乙醇；第三次按药材重量的10倍加水，煎煮2小时，滤液与醇浓缩液合并，浓缩至相对密度1.01-1.15(55℃)；将上述水、醇浓缩液继续浓缩至相对密度1.24-1.30(60℃)，干燥，得到干燥物A。 
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