CN104258411A - 一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，属于药用预混复合辅料领域。本发明的组分按如下质量份组成：微晶纤维素25.2-25.5份、二氧化硅0.5-0.8份、羟丙甲纤维素K4M0.08份、水74份。本发明的制备方法如下：①将羟丙甲纤维素K4M和水溶解后投入搅拌机中，投入二氧化硅搅拌，后投入微晶纤维素再搅拌得均匀混悬液A；②离心喷雾干燥机设置进风温度160度，出口温度95度，雾化器转速8000转/分，蠕动泵转速20转/分，干燥得物料B；③将物料B投入分筛机中80目振动分筛，得筛下料C；④取筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得复合辅料。本发明满足粉末直接压片的要求，使得片重均匀、片剂硬度大、药片光滑、溶出度合格。
Description
技术领域
本发明涉及药用预混复合辅料技术领域，更具体地说，涉及一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法。
背景技术
1963年微晶纤维素的首次出现从根本上改善了粉末的流动性能，突破了粉末直接压片工艺的主要技术瓶颈，对于制药工业具有里程碑式的意义。由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于黏合剂；压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，所以可作为崩解剂。在制药工业中，微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂广泛应用于药物制剂。
经检索，2013年发表在《中国药科大学》学报第44卷第5期的论文《硅化微晶纤维素粉体流动性评价》，作者韩鹏、陈方城、涂家生，对微晶纤维素作为药用辅料做了进一步的延伸，对硅化微晶纤维素在药物压片上的作用作出了比普通型号微晶纤维素更优良的评价，论文中指出粉末直接压片对压片用的药用辅料要求高，所用辅料必须具有较好的流动性、可压性、润滑性、较大的药物容纳能力、广泛适应性和较好的重复性，普通型号微晶纤维素因为其堆密度低、润滑敏感高、流动性差和可压性易受含水量影响等原因，无法满足粉末直接压片工艺的所有要求。论文提出硅化微晶纤维素是由微晶纤维素和二氧化硅按一定质量比混合，喷雾干燥而成，具有良好的流动性和可压性，但没有提出具体生产工艺，且在实际生产中，直接将二氧化硅与硅化微晶纤维素简单混合会造成混合不均匀的问题，从而不能很好的满足粉末直接压片的要求，可造成片重差异大、片剂硬度小、松片和麻面、溶出度不合格，结果是片剂质量指标不符合药典规定的情况。
预混复合辅料是指两种以上的单一辅料按一定比例，以一定生产工艺预先均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均匀的新辅料。由于其比简单的物理混合用途更多，对药物制剂的各项质量指标效果更好，预混复合辅料作为一种新型的药用辅料，日益受到各国药企的重视。
发明内容
1.发明要解决的技术问题
本发明的目的在于克服直接将二氧化硅与微晶纤维素简单混合制得的混合物料混合不均不能很好的满足粉末直接压片的要求。采用本发明的技术方案，提供了一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，使得二氧化硅能够均匀分布在微晶纤维素内部，硅化微晶纤维素的炽灼残渣含量均匀，流动性、可压性、润滑性、稳定性等性能更优良，能够满足粉末直接压片的要求，使得片重均匀、片剂硬度大、表面光滑、溶出度合格。
2.技术方案
为达到上述目的，本发明提供的技术方案为：
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料，其特征在于：各组分按如下质量份组成：
作为本发明的进一步改进，各组分按如下质量份组成：
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其特征在于：其制备方法为：
①混合：按质量比称取微晶纤维素25.2-25.5份、二氧化硅0.5-0.8份、羟丙甲纤维素K4M0.08份、水74份，将羟丙甲纤维素K4M和水溶解后，投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌10-30分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌40-60分钟即可形成均匀的混悬液A；
②离心喷雾干燥：开启高速离心喷雾干燥机，进风温度设置160度，出口温度设置95度，将离心喷雾干燥机的进料管投入到步骤①中得到的混悬液A中，开启雾化器转速8000转/分，开启蠕动泵转速20转/分，经过离心喷雾干燥后得到物料B，收集干燥好的物料B装入袋中；
③分筛：将干燥好的物料B投入分筛机中80目振动分筛，筛上物用于粉头料待处理，筛下料C用于成品料待检验。
④成品检验：取上述步骤中的筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得硅化微晶纤维素复合辅料。
作为本发明的进一步改进，步骤①中按质量比称取微晶纤维素25.35份、二氧化硅0.57份、羟丙甲纤维素K4M0.08份、水74份。
作为本发明的进一步改进，步骤③中得到的粉头料用于进行粉磨后重新投入分筛机80目振动分筛。
3.有益效果
采用本发明提供的技术方案，与现有技术相比，具有如下显著效果：
(1)本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料，在传统的微晶纤维素和二氧化硅原料之外还加入了少量的羟丙甲纤维素，羟丙甲纤维素经水变成凝胶状，可以使得二氧化硅均匀分散在微晶纤维素中，且严格控制物料颗粒在80目以内，使硅化微晶纤维素炽灼残渣含量均匀，其作为一种药用预混复合辅料可以①增强粉末状药物的流动性，为粉末直接压片提供优良辅料；②加快固体制高药物溶出度；③增加片剂的硬度和光滑度，减少片剂的脆碎度，为片剂的外观质量提供强力保障；④减掉片剂湿法制粒工序，为企业节能降耗提供操作空间，降低生产成本，增加经济效益。
(2)本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，先将羟丙甲纤维素K4M和水溶解搅拌，使羟丙甲纤维素K4M在水中形成凝胶状，然后投入二氧化硅搅拌，使得二氧化硅颗粒能够均匀分散在水中，最后加入微晶纤维素搅拌，二氧化硅颗粒最终在微晶纤维素中分散均匀，避免二氧化硅颗粒因为重力作用沉积在微晶纤维素下部分形成的预混复合辅料分布不均。且设置雾化器转速8000转/分是最佳的转速，使物料粒径过80目振动分筛，严格控制辅料的粒度，提高炽灼残渣含量的均匀度，使得制成的硅化微晶纤维素复合辅料流动性好，均一性高，可压性、润滑性、稳定性优良，压出的药片片重均匀、表面光滑、片剂硬度大、溶出度合格。
具体实施方式
为进一步了解本发明的内容，下面结合实施例对本发明作详细描述。
实施例1
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，其组分和质量如下：
称取微晶纤维素25.2kg，二氧化硅0.5kg，羟丙甲纤维素K4M0.08kg，水74kg。其中，微晶纤维素，二氧化硅，羟丙甲纤维素来源于安徽山河药用辅料股份有限公司。
本实施例的硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其制备方法为：
①混合：将上述称取好的原料中羟丙甲纤维素K4M和水溶解后，投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌10分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌50分钟即可形成均匀的混悬液A；
②离心喷雾干燥：开启高速离心喷雾干燥机，进风温度设置160度，出口温度设置95度，将离心喷雾干燥机的进料管投入到步骤①中得到的混悬液A中，开启雾化器转速8000转/分，开启蠕动泵转速20转/分，经过离心喷雾干燥后得到物料B，收集干燥好的物料B装入袋中；
③分筛：将干燥好的物料B投入分筛机中80目振动分筛，筛上物用于粉头料待处理，筛下料C用于成品料待检验。
④成品检验：取上述步骤中的筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得硅化微晶纤维素复合辅料。
由BT-2001激光粒度分布仪测定硅化微晶纤维素的粒径分布结果如下：
实施例2
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，其组分和质量如下：
称取微晶纤维素25.5kg，二氧化硅0.8kg，羟丙甲纤维素K4M0.08kg，水74kg。
本实施例的硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其制备方法为：
①混合：将上述称取好的原料中羟丙甲纤维素K4M和水溶解后，投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌25分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌40分钟即可形成均匀的混悬液A；
②离心喷雾干燥：开启高速离心喷雾干燥机，进风温度设置160度，出口温度设置95度，进料管投入到步骤①中得到的混悬液A中，开启雾化器转速8000转/分，开启蠕动泵转速20转/分，收集干燥好的物料B装入袋中；
③分筛：将干燥好的物料B投入分筛机中80目振动分筛，筛上物用于粉头料待处理，筛下料C用于成品料待检验。
④成品检验：取上述步骤中的筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得硅化微晶纤维素复合辅料。
由BT-2001激光粒度分布仪测定硅化微晶纤维素的粒径分布结果如下：
实施例3
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，其组分和质量如下：
称取微晶纤维素25.35kg，二氧化硅0.57kg，羟丙甲纤维素K4M0.08kg，水74kg。
本实施例的硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其制备方法为：
①混合：将上述称取好的原料中羟丙甲纤维素K4M和水溶解后，投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌30分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌60分钟即可形成均匀的混悬液A；
②离心喷雾干燥：开启高速离心喷雾干燥机，进风温度设置160度，出口温度设置95度，进料管投入到步骤①中得到的混悬液A中，开启雾化器转速8000转/分，开启蠕动泵转速20转/分，收集干燥好的物料B装入袋中；
③分筛：将干燥好的物料B投入分筛机中80目振动分筛，筛上物用于粉头料待处理，筛下料C用于成品料待检验。
④成品检验：取上述步骤中的筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得硅化微晶纤维素复合辅料。
由BT-2001激光粒度分布仪测定硅化微晶纤维素的粒径分布结果如下：
实施例4
本实施例同实施例1，不同之处在于：
一种硅化微晶纤维素复合辅料及其制备方法，组分中不加入羟丙甲纤维素K4M，制备方法的步骤①中，直接将水投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌10分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌50分钟，其余部分均同实施例1。
由BT-2001激光粒度分布仪测定硅化微晶纤维素的粒径分布结果如下：
本发明的一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法中，其重要的一点是需要设置雾化器转速在最佳数据8000转/分，为了确定此数据，发明人进行了大量的试验室研究试验，试验情况如下：
高速离心喷雾干燥机的雾化器转速的确定：
称取微晶纤维素25.35kg，二氧化硅0.57kg，羟丙甲纤维素K4M0.08kg，水74kg。
制备方法基本步骤同实施例3，不同之处在于步骤②中高速离心喷雾干燥机的雾化器转速设置如下表：
表3高速离心喷雾干燥机的不同雾化器转速对硅化微晶纤维素粒径分布的影响
Claims (5)
1.一种硅化微晶纤维素复合辅料，其特征在于：各组分按如下质量份组成：
2.根据权利要求1所述的一种硅化微晶纤维素复合辅料，其特征在于：各组分按如下质量份组成：
3.一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其特征在于：其制备方法为：
①混合：按质量比称取微晶纤维素25.2-25.5份、二氧化硅0.5-0.8份、羟丙甲纤维素K4M0.08份、水74份，将羟丙甲纤维素K4M和水溶解后，投入U型搅拌机中，向搅拌机还投入所称取的二氧化硅，开启搅拌机搅拌10-30分钟，搅拌均匀后继续投入所称取的微晶纤维素再搅拌40-60分钟即可形成均匀的混悬液A；
②离心喷雾干燥：开启高速离心喷雾干燥机，进风温度设置160度，出口温度设置95度，将离心喷雾干燥机的进料管投入到步骤①中得到的混悬液A中，开启雾化器转速8000转/分，开启蠕动泵转速20转/分，收集干燥好的物料B装入袋中；
③分筛：将干燥好的物料B投入分筛机中80目振动分筛，筛上物用于粉头料待处理，筛下料C用于成品料待检验。
④成品检验：取上述步骤中的筛下料C样化验，质量符合规定的即为所得硅化微晶纤维素复合辅料。
4.根据权利要求3所述的一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其特征在于：步骤①中按质量比称取微晶纤维素25.35份、二氧化硅0.57份、羟丙甲纤维素K4M0.08份、水74份。
5.根据权利要求3所述的一种硅化微晶纤维素复合辅料的制备方法，其特征在于：步骤③中得到的粉头料用于进行粉磨后重新投入分筛机80目振动分筛。
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