CN104246503A - 肺炎球菌性肺炎的严重度判定方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种使用受试者的血液,能够更客观且迅速地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。是以从受试者采取的血液中有无肺炎球菌抗原和选自血中C反应性蛋白质浓度(CRP)、白血球数(WBC)和血中尿素氮浓度(BUN)的1种以上的生化检查值为指标的肺炎球菌性肺炎的严重度的判定方法。
Description
技术领域
本发明涉及利用受试者的血液判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。
背景技术
作为社区性肺炎、下呼吸道感染症的病原菌,肺炎球菌(S.pneumoniae)是检测频度最高的菌,不仅在日本在全世界范围内也是罹患率、死亡率高的病原菌之一。肺炎球菌感染症,不仅频度高,而且易于严重化,因此尽可能在早期确定病原菌,选择确切的治疗药,在预后的改善、医疗成本的削减、预防耐药菌出现的方面是重要的。
肺炎的诊断,一般基于临床症状、身体观察结果、一般检查观察结果、胸部X线照片等综合进行,被诊断为肺炎患者后继续按照“成人社区获得性肺炎诊疗指南”(非专利文献1)示出的A-DROP***进行严重度的判定,基于该结果来选择门诊治疗、入院治疗、ICU治疗。其中,A-DROP***是用1)男性70岁以上、女性75岁以上,2)BUN是21mg/dL以上或存在脱水,3)SpO2是90%以下(PaO2为60Torr以下)、4)存在意识障碍,5)血压(收缩期)90mmHg以下的5个指标中的符合数量来确定严重度的***(参见图1)。
接下来,其后,进行致病菌检查,根据检出的致病菌确立治疗方针。但是,由于判明利用培养检查的致病菌的鉴定和药剂敏感性检查的结果需要数日,因此,最近,在初期从咯痰、鼻咽拭子或者尿等使用对肺炎球菌抗原特异的抗体的诊断药(“RAPIRUN(注册商标)肺炎球菌”(大冢制药株式会社)、“RAPIRUN(注册商标)肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)”(大冢制药株式会社)、“BinaxNOW(注册商标)肺炎球菌”(AlereMedical株式会社))进行迅速检查,在早期确立治疗方针。
此外,报道有发现肺炎中以10%的频度伴有菌血症的并发,特别是肺炎球菌中达到60%以上,因此,检出血液中的菌变得重要。作为血液中的菌的检测法,可举出血液培养、RT-PCR法、抗原检查。血液培养在肺炎中尽可能被实施,但是获得检查结果需要花费时间,与RT-PCR相比较检出率低,仅为20%左右,需求紧急性时,不能说是有效的方法。RT-PCR的检出率高,但是需要专用的器械,而且昂贵,因此在临床上未得到实现普及。关于抗原检查,在原理上用ELISA等检出血清中的C-多糖抗原(C-ps)等的报道(非专利文献2、3)、但是,由于前处理法的必要性以及ELISA是缺少迅速性的检测法,所以现状是难以实现实用化。
因此,期望将现行中仅用临床症状、生化标记物的信息来判断的肺炎的严重度的判断以及还包含致病菌的推定,能够更客观且迅速地进行的手段。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:日本呼吸器学会“与呼吸器感染症相关的指南”成人社区获得性肺炎诊疗指南.日本呼吸器学会、2007.p9-12
非专利文献2:Gillespie SH,et al.1995,J Clin Pathol;48:803-806
非专利文献3:Coonrod JD,et al.1973,J.Lab.Clin.Med.81:778-786
发明内容
本发明提供一种使用受试者的血液,能够更客观且迅速地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法。
本发明人等对能够在初期诊断时简易且客观地判定肺炎球菌性肺炎的严重度的方法进行研究的结果发现测定患者的血液中的肺炎球菌抗原,组合该信息与特定的生化标记的测定值(生化检查值)时,能够良好区别通过A-DROP***被判定为严重和超严重的患者和被判定为轻度和中度的患者,能够进行肺炎球菌性严重肺炎的判定。此外,根据该方法,由于测定血液中的肺炎球菌抗原,因此同时也能进行肺炎球菌性菌血症的判定。
本发明是涉及下述1)~4)的发明。
1)一种肺炎球菌性肺炎的严重度的判定方法,其以从受试者采取的血液中的肺炎球菌抗原的有无和选自血中C反应性蛋白质浓度(CRP)、白血球数(WBC)和血中尿素氮浓度(BUN)的1种以上的生化检查值为指标。
2)根据上述1)所述的判定方法,其中,肺炎球菌抗原是阳性,生化检查值为以下的情况时,评价为严重或超严重,
CRP:10mg/dL以上
WBC:10,000个/mm3以下
BUN:20mg/dL以上。
3)根据上述1)或2)所述的方法,其中,肺炎球菌抗原是选自C-多糖抗原、荚膜抗原和细胞膜多糖抗原的1种以上。
4)根据上述1)~3)中的任意一项所述的方法,其中,一同评价肺炎球菌性菌血症。
根据本发明的方法,能够将现行中仅用临床症状、生化标记物的信息来判断的肺炎的严重度、基于此而确定的治疗时的标准(门诊治疗、入院治疗、ICU治疗)的判断以及还包括致病菌的推定,更客观且迅速地进行。
由此,能够在早期进行适当的抗菌剂的选择,实现预后的改善、医疗成本的削减、预防耐药菌出现。
此外,根据本发明的方法,由于能够以与RT-PCR法相同程度的灵敏度检出血液中的肺炎球菌抗原,因此也能够同时进行肺炎球菌性菌血症的判定。
附图说明
图1是表示利用A-DROP***的严重度分类和治疗场所的关系的图。
图2是表示各个血清稀释倍率的谱线强度(肺炎球菌抗原检出灵敏度)的图和表。
图3是表示各个采血法的谱线强度(肺炎球菌抗原检出灵敏度)的图。
图4是表示血中肺炎球菌抗原的检出和CRP的组合与严重度的相关性的图。
图5是表示血中肺炎球菌抗原的检出和WBC的组合与严重度的相关性的图。
图6是表示血中肺炎球菌抗原的检出和BUN的组合与严重度的相关性的图。
图7是表示血中肺炎球菌抗原的检出和中性粒细胞的组合与严重度的相关性的图。
图8是表示血中肺炎球菌抗原的检出和Na的组合与严重度的相关性的图。
图9是表示血中肺炎球菌抗原的检出和Cr的组合与严重度的相关性的图。
图10是表示血中肺炎球菌抗原的检出和BNP的组合与严重度的相关性的图。
具体实施方式
作为本发明的方法适用的受试者可举出肺炎球菌性肺炎患者、疑似罹患肺炎球菌性肺炎的患者、疑似肺炎球菌性呼吸道感染症的患者、疑似肺炎球菌性全身感染症的患者、疑似肺炎球菌性炎症的患者以及疑似即将罹患以上述为代表的肺炎球菌性疾患的健康人等。此外,此处所谓患者不局限于人,人以外的哺乳动物也可以成为本发明的对象。
从受试者采取的“血液”包括血液(全血)、血浆、血清。
肺炎球菌抗原的测定中,优选使用血清或血浆,稀释1~10倍、优选稀释2倍使用则在提高检出灵敏度方面优选。
作为本发明的方法所使用的肺炎球菌抗原,可举出细胞壁抗原(C-多糖抗原(C-polysaccharide;C-ps))、荚膜抗原(Capsularpolysaccharide)、细胞膜多糖抗原(F-antigen;LipoTeichoicacid/Teichoic acid)等,其中优选C-ps、荚膜抗原、细胞膜多糖抗原,更优选同时测定·检出C-ps、荚膜抗原和细胞膜多糖抗原。
本发明的方法中,测定血液中有无该肺炎球菌抗原,而测定包含定量的或非定量的测定。作为非定量的测定,例如,可举出单纯进行肺炎球菌抗原是否存在的测定、肺炎球菌抗原是否以一定量以上存在的测定、将肺炎球菌抗原的量与其他试样(例如,对照组试样等)进行比较的测定等。作为定量的测定可举出肺炎球菌抗原的浓度的测定、肺炎球菌抗原的量的测定等。
本发明中,肺炎球菌抗原为阳性是指,至少血中存在肺炎球菌抗原。
作为肺炎球菌抗原的测定法,可以优选举出使用与上述肺炎球菌抗原对应的抗体的免疫学的测定法。作为与肺炎球菌抗原对应的抗体,与肺炎球菌抗原特异的结合即可,不限定抗体的来源、种类(单克隆、多克隆)以及形状。具体的可以使用小鼠抗体、大鼠抗体、人抗体、嵌合抗体、人型化抗体等公知的抗体。
源自哺乳动物的单克隆抗体包含利用杂交瘤而产生的抗体以及产自通过基因工程手法对含有抗体基因的表达载体进行形质转换的宿主的抗体。使用基本的公知技术,将肺炎球菌抗原作为致敏抗原使用,按照常见的免疫方法将其免疫,按照通常的细胞融合法将得到的免疫细胞与公知的母细胞融合,通过常见的筛选法,筛选出单克隆的抗体产生细胞,从而制作单克隆抗体产生杂交瘤。
此外,在该抗体不失去识别肺炎球菌抗原的特性的范围内,可以是抗体断片(片段)等低分子化抗体、抗体的修饰物等。作为抗体断片的具体例,例如可举出Fab、Fab'、F(ab’)2、Fv、Diabody等。
作为针对肺炎球菌抗原的抗体的具体例,可举出属于对C-ps的抗体的、例如在1)Nielsen等,Antibodies against pneumococcalC-polysaccharide are not protective,Microbial Pathogenesis14:299-305(1993);2)Gillespie等,Detection of C-polysaccharide inserum of patients with Streptococcus pneumoniae bacteremia,J ClinPathol 48:803-806(1995);3)United States Patent:6824997(1997);4)Ehara等,A novel method for rapid detection of Streptoeoccuspneumoniae antigen in sputum and its application in adult respiratorytract infection,Journal of Medical Microbiolog 57:820-82(2008)中记载的抗体,属于对荚膜抗原的抗体的、例如在1)Coonrod等,Detection of type-specific pneumococcal antigens bycounterimmunoelectrophoresis.11.Etiologic diagnosis of pneumococcalpneumonia,J.Lab.Clin.Med.81.778-786(1973);2)Feigin等,Countercurrent immunoelectrophoresis of urine as well as of CSF andblood for diagnosis of bacterial meningitis,The Journal of Pediatrics89.773-775(1976);3)Ajello等,Commercial Latex Agglutination Testsfor Detection of Haemophilus influenza Type b and Streptococcuspneumoniae Antigens in Patients with Bacteremic Pneumonia,JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,25(8);1388-1391(1987);4)Ballaed等,Comparison of three latex agglutination kits andcounterimmunoelectrophoresis for the detection of bacterial antigens ina pediatric populatio,Pediatr.Infect.Dis.J.6(7);630-634(1987);5)小林等,肺炎球菌尿中抗原迅速检测试剂盒的社区性肺炎中有用性的研究,感染症学杂志第76卷第12号;995-1002(2002)中记载的抗体,属于对细胞膜多糖抗原的抗体的、例如在Hotomi等,Evaluation of a RapidImmunochromatographic ODK-0901 Test for Detection ofPneumococcal Antigen in Middle Ear Fluids and NasopharyngealSecretions.PLoS one,7(3);e33620(2012)中记载的抗体。
作为使用对肺炎球菌抗原的抗体的免疫学的测定法,可以使用本领域公知的任意的免疫测定方法。例示性地可举出放射免疫分析(RIA)、ELISA等酶免疫分析(EIA)、胶乳免疫比浊法(LTIA)和免疫色谱。在提高检出灵敏度方面,优选使用夹心法。此外,从简便性和迅速性的观点出发,优选免疫色谱。使用免疫色谱法时,能在短时间内在床边或患者就诊中就可进行诊断。
作为上述免疫学的测定中使用的标记,可举出该领域使用的任意的标记。例示性的地可举出辣根过氧化酶(HRP)、碱性磷酸酶、β半乳糖苷酶等酶、125I、32P、14C、35S或3H等放射性同位素(RI)、FITC、四甲基罗丹明异氰酸酯等荧光物质、化学发光等发光物质以及金胶体、着色胶乳粒子等可视化物质。进而也可举出使用以生物素一次标记后,使用被上述标记所标记的亲和素的致敏***和用地高辛等低分子物质一次标记后,使用被上述标记所标记的抗体等的具有与该低分子物质亲和性的物质的检测法。
本发明的肺炎球菌抗原的测定中,也可以使用市售的肺炎球菌检测试剂盒“RAPIRUN肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)”(大冢制药株式会社)、“BinaxNOW肺炎球菌”(Alere Medical株式会社)等。
本发明中使用的生化检查值是选自血中C反应性蛋白质浓度(CRP)、白血球数(WBC)和血中尿素氮浓度(BUN)中的1种以上。
(1)C反应性蛋白质(C-reactive protein:CRP)
CRP是在体内炎症反应或组织破坏发生时血中出现的蛋白质,其具有与肺炎球菌的C多糖体结合的性质。通常,作为炎症标记物被利用。
CRP在2000年制定的旧指南的“成人社区获得性肺炎诊疗的基本的思考方法”中虽然被用作判定肺炎的严重度的参数,但是2007年制定的“与呼吸器感染症相关的指南”的验证中报道了其不能正确反映严重度,从而在新指南中,将其从严重度的判定项目中进行了删除(参见上述非专利文献1)。
然而,通过将CRP与肺炎球菌抗原的检出(阳性)组合,能够进行肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的判定(参见实施例3)。这种情况下的CRP的临界值是10~20mg/dL。
即,本发明中,作为肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的指标的CRP是10mg/dL以上,优选为20mg/dL。
本发明中,CRP的测定没有特别限定,例如,可举出胶乳免疫比浊法。
(2)白血球数(WBC)
已知血液中的白血球数(WBC),通常在细菌性感染时上升,但是严重性肺炎中由于在肺局部化,其血中浓度降低。WBC与CRP同样,过去被用作判定肺炎的严重度的参数,但是,在2007年制定的新指南中,将其从严重度的判定项目中进行了删除(参见上述非专利文献1)。
然而,关于WBC,通过与肺炎球菌抗原的检出(阳性)组合,也能够进行肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的判定(参见实施例3)。这种情况下的WBC的临界值是10000个/mm3~6000个/mm3。
即,本发明中,作为肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的指标的WBC在健康人的分布范围内,或者在其以下时例如为10000个/mm3以下,优选为6000个/mm3以下。
本发明中,WBC的测定没有特别限制,例如,可举出能够进行血球计算的自动测定器。
(3)血中尿素氮浓度(BUN)
BUN是表示源自血中尿素的氮量的参数,作为肾功能标记物被利用。
已知BUN在脱水和异化亢进较大的严重肺炎患者中变为高值。通过与肺炎球菌抗原的检出(阳性)组合,能够更高精度地进行肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的判定(参见实施例3)。此时的BUN的临界值可举出约20mg/dL。
即,本发明中,作为肺炎球菌性肺炎的严重和超严重的指标的BUN,例如可举出20mg/dL以上。
本发明中,BUN的测定没有限制,例如,可举出脲酶GLDH法、脲酶ICDH法。其中优选使用脲酶GLDH法。
此外,根据本发明的方法,由于测定血液中的肺炎球菌抗原,能够同时进行肺炎球菌性菌血症的判定。其中,“肺炎球菌性菌血症”是指血液中有肺炎球菌存在。即,本发明的方法中,血液中肺炎球菌抗原是阳性,则可以推测为肺炎球菌性菌血症。以往的肺炎球菌性菌血症的判定,通过血液培养中的肺炎球菌的检出进行,但是认为血液培养不仅对于肺炎球菌,对于微生物的检出率低,近年开始使用利用RT-PCR的检出(Resti等,Community-Acquired Bacteremic Pneumococcal Pneumoniain Children:Diagnosis and Serotyping by Real-Time Polymerase ChainReaction Using Blood Samples,Clinical InfectiousDiseases.51(9):1042-1049(2010))。使用本发明的方法时,不使用RT-PCR就能够简易地进行肺炎球菌性菌血症的推测。
实施例
材料和方法
在获取知情同意书的情况下从患者采取全血,将其利用常见的离心分离法或沈降法分离为血清或血浆后,-80℃保存。
(1)样本的调制
血清是通过将血液采取到装有血清分离体的采血管,离心后而得到血清成分。血浆是通过将血液采取到EDTA·2Na或华法林采血管,离心或者静置后,采取上清而得到的。所有样本均在-80℃保存。
(2)用于肺炎球菌抗原测定的血清/血浆的最佳稀释率的评价
血清/血浆的最佳稀释率的评价中使用“RAPIRUN肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)”(大冢制药株式会社)。使用试剂盒附带的样本提取试剂将血清/血浆进行梯度稀释,求出得到最强的测试谱线强度的稀释率。应予说明,测定后的谱线,用市售数码相机摄影后,使用密度计(ATTO社)评价其强度。
(3)肺炎球菌抗原测定
使用以下示出的市售的试剂盒,测定血中肺炎球菌抗原的有无。
1)RAPIRUN肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)(大冢制药株式会社)
(2)将被判断为最佳稀释率的2倍稀释血清/血浆以150μL分别注入试剂盒附带的样品杯,将测试棒(试剂本身)的样品应用部浸入其中,然后按照附带说明书进行测定。
2)“BinaxNOWR肺炎球菌”(Alere Medical株式会社)
1)将调制的2倍稀释血清/血浆中浸入试剂盒附带的棉棒,然后按照附带说明书进行测定。
(4)其他测定项目
1)生化标记物
将血清作为样本,用日立自动分析装置LABOSPECT 008测定CRP、WBC、中性粒细胞、BUN、Na、Cr、BNP。
2)培养
为了致病菌的推定,实施血液培养和咯痰培养。各样本的培养,按照Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI,临床·检查标准协会)的规格进行。
3)PCR
按照已报道(Ehara N,et al.2008,Journal of MedicalMicrobiology 57:820-826)的方法,以肺炎球菌的PspA基因为对象进行血清中的肺炎球菌PspA DNA的定量。应予说明,该设施中检出灵敏度是200copies/μgDNA。
实施例1
(1)严重度判定
对使用成人社区获得性肺炎诊疗指南(上述非专利文献1)记载的A-DROP***进行了严重度判定的下述的病例,实施生化标记物和血液中肺炎球菌抗原的评价。各个严重度判定的病例数在表1示出。
[表1]
*非结核性抗酸菌症、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、脱水
(2)最佳样本浓度调整
将“RAPIRUN肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)”作为指标,用试剂盒附带的样本提取试剂,将不同的5种血清样品稀释为血清原液(稀释倍率1倍),2倍,6倍,18倍后用该试剂盒测定,将谱线强度进行比较研究。各个稀释倍率的谱线强度在图2示出。
根据图2,所有血清样本中,2倍稀释中谱线强度显示最高值。应予说明,发现在血清原液中粘性高,有流速慢的趋势,认为2倍稀释(原液:样本提取液=1:1),在迅速性、谱线强度方面均为最佳样本浓度。
(3)采血法间的差异(样本种类)
对采取自1位患者的血液,调制血清1种、图3示出的血浆4种,使用“RAPIRUN肺炎球菌HS(中耳·副鼻腔炎)”评价谱线的强度。其结果一并在图3示出。
所有的采血法(血清、EDTA-2Na血浆、华法林血浆)、所有的分离法(离心法、静置分离法)中谱线的强度是相同的,认为不受采血法、分离法的影响。因此,在以后的评价中,使用通过离心分离调整的血清。
(4)各患者的血中肺炎球菌抗原的检出灵敏度和特异度
对各患者的血中肺炎球菌抗原的检出灵敏度和特异度,以咯痰培养检查结果作为基准进行了计算。灵敏度是表示咯痰培养阳性例中的在各测定法中也判定为阳性的例数的比例。此外,特异度是表示咯痰培养阴性例中的在各测定法中也判定为阴性的例数的比例(表2)
[表2]
发现“RAPIRUN肺炎球菌HS”和“BinaxNOW肺炎球菌”,均随着肺炎的严重度的上升,灵敏度有上升的趋势,其检出率与作为高灵敏度的肺炎球菌检测法而被知的RT-PCR相同。
实施例2严重、超严重病例中的解析结果
而且,以被判定为严重、超严重的肺炎病例为对象,将血液中肺炎球菌抗原使用“RAPIRUN肺炎球菌HS”、“BinaxNOW肺炎球菌”进行测定,将其与血液PCR的结果进行了比较研究。其结果表明,咯痰培养中肺炎球菌所检出的严重、超严重病例的5例均在两试剂盒中显示阳性。此外,PCR中除了1例以外的4例是阳性。
[表3]
*测定当日严重度不明,但是2天后判明为超严重性肺炎
NT:not tested
RAPIRUN HS:RAPIRUN肺炎球菌HS、Binax:BinaxNOW肺炎球菌
实施例3 临床经过
评价了一位患者的临床经过。在样本采取第一天的时间点上,PCR、“RAPIRUN肺炎球菌HS”、“BinaxNOW肺炎球菌”均是阴性,但是2天后均转为阳性,判断为PCR、“RAPIRUN肺炎球菌HS”、“BinaxNOW肺炎球菌”的检出效率基本相同(表4)。
[表4]
RAPIRUN HS:RAPIRUN肺炎球菌HS、Binax:BinaxNOW肺炎球菌
*诊断为支气管炎
实施例3 严重度与生化测定值的组合的相关性
(1)将肺炎病例分类为严重·超严重组和其他+中度以下(包含轻度)组,进而将各组细分为“RAPIRUN肺炎球菌HS”(图中表示为HS)的阳性、阴性例。将此时的生化标记物(CRP、WBC、BUN)的测定值在纵轴上绘制。
1)CRP(图4)
CRP和“RAPIRUN肺炎球菌HS”的组合中,能够提取肺炎球菌PCR阳性组。作为此时的CRP的临界值认为20mg/dL是最佳的。
2)WBC(图5)
WBC和“RAPIRUN肺炎球菌HS”的组合中,能够高效地检出PCR阳性例。作为此时的WBC的临界值,认为能够采用成人的健康分布宽度的上限10000个/mm3。
3)BUN(图6)
BUN和“RAPIRUN肺炎球菌HS”的组合中,能够高效地检出PCR阳性例。作为此时的BUN的临界值,认为能够采用20mg/dL。
比较例
将肺炎病例分类为严重·超严重组和其他+中度以下(包含轻度)组,进而将各组细分为“RAPIRUN肺炎球菌HS”(图中表示为HS)的阳性、阴性例。将此时的生化标记物(中性粒细胞、Na、Cr、BNP)的测定值在纵轴上绘制。
结果在图7~10示出。使用中性粒细胞、Na时,各组间没有得到显著的差异。此外,尽管用Cr、BNP标记的重病例的RAPIRUN肺炎球菌HS阳性例中,观察到高值例,但是局限于一部份病例,没有发现临床意义。
工业上的利用可能性
单独用生化标记物的诊断中,能够在某种程度上进行疑似肺炎的病例的严重度的予测,但是不限于肺炎球菌,因此无法与其他的感染症鉴别。虽然报道有成人社区获得性肺炎的原因微生物约50-80%是细菌性的,其中12-27%是肺炎球菌性肺炎,但是,为肺炎球菌性时特别易于严重化,因此其他致病微生物的鉴别在临床上变得重要。进而,认为迅速断定致病细菌,选择最佳的抗菌剂,对治疗时间的短期化,在防御各种致病细菌的耐性化方面也是重要的。指南上要求对于肺炎球菌将青霉素系抗菌剂作为第一选择。因此,生化标记物和血液中肺炎球菌抗原检出系的组合中,能够迅速确定单独用生化标记物不能判断的严重性的肺炎球菌性肺炎,此外能够一同判断出单独用肺炎球菌抗原检出系不能判定的肺炎严重度,因此对最佳的抗菌剂的选择和入院治疗的判断非常有意义。
Claims (4)
1.一种肺炎球菌性肺炎严重度判定方法,其特征在于,以从受试者采取的血液中有无肺炎球菌抗原以及选自血中C反应性蛋白质浓度即CRP、白血球数即WBC和血中尿素氮浓度即BUN中的1种以上的生化检查值作为指标。
2.根据权利要求1所述的判定方法,其中,肺炎球菌抗原是阳性且生化检查值为以下的情况时,评价为严重或超严重,
CRP:10mg/dL以上
WBC:10000个/mm3以下
BUN:20mg/dL以上。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,肺炎球菌抗原是选自C-多糖抗原、荚膜抗原和细胞膜多糖抗原中的1种以上。
4.根据权利要求1~3中的任意一项所述的方法,其中,一同评价肺炎球菌性菌血症。
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