CN104246482B - 用于测定血液中的分析物浓度的方法和设备 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的方法，尤其是用于测定血糖浓度的方法。在该方法中，使用具有至少一个测试试剂(124)的测试元件(114)。配置测试试剂(124)使得在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应。将血液施加到测试元件(114)并检测测试试剂(124)的至少一种光学测量值的时间过程。由光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段(158)来获得血液的至少一个干扰值，尤其是干扰组分的浓度，且优选是血液的血细胞比容值。由所述时间过程的至少一个第二时间段(164)来获得所述分析物的浓度。

Description

用于测定血液中的分析物浓度的方法和设备
技术领域
本发明涉及用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的方法和设备。此外，本发明涉及使用在测试元件中检测的光学测量值的时间过程的润湿突变（Benetzungssrpung）来测定血液中的干扰值。此类方法、设备或应用具体用于测定血糖浓度。然而，原理上，可选地或另外地，也可以测定一种或多种其他种类的分析物，尤其是测定一种或多种代谢物。
现有技术
用于测定体液例如血液、尿液和唾液中的一种或多种分析物的多种不同设备和方法是现有技术中已知的。具体而言，以下发明描述了血液分析物测量。
特别地，用于快速且简单地进行此类测定的测试元件（其基于使用至少一种测试试剂（Testchemie））是现有技术中已知的。此类测试试剂可以设置为在至少一种待检测的分析物存在的情况下进行至少一种可检测的检测反应，尤其是特异性检测反应，例如光学可检测的检测反应和/或电化学可检测的检测反应。对于还可以用在本发明的范围内的可行的测试试剂可以参考例如J. Hönes等：Diabetes Technology and Therapeutics, 卷10, Supplement 1, 2008, 第10-26页。此外，可以参考例如WO 2010/094426 A1或WO2010/094427 A1。包括测试试剂的许多不同种类的测试元件是现有技术中已知的。关于这一点，可以参考例如EP 0302287 A2、EP 0547710 A2或EP 1593434 A2。还可以使用其他种类的测试元件和/或测试试剂。
EP 2325624 A1描述了用于测定体液的方法和设备。本申请的目的是通过在两种不同波长下的测量控制设备的光传输***的传输行为。该方法涉及在两种不同波长下检测反射率（Remission）曲线。将这些测量曲线进行拟合使得产生两条拟合曲线。从两条拟合曲线的交点确定偏移量（在图5的t1和t2之间的部分中），并如例如段落[0030]中所描述的，进行测量值的偏移校正。如还描述于例如段落[0023]中，该偏移校正是必需的，因为样品应用的开始时间点是不确定的和/或不精确的，如可见于例如段落[0005]和[0006]，光传输***的传输行为在应用体液时可以变化。用样品润湿测试试剂过程中的反射率行为的变化不被考虑，如可清楚地见于例如段落[0030]，并且润湿过程中的反射率行为视为常量。
美国专利5,246,858描述了用于测定测试试剂的反射率的设备和方法，所述测试试剂与体液组分反应。在该方法中，用放射源照射测试试剂，并且测定出自测试试剂的光的反射率。如可以见于例如从第18栏第18行及其后，可以使用阈值方法来分析曲线。
美国专利5,049,487公开了用于测定流体中分析物存在的方法。在该方法中，在试剂基质上进行反射率测量。
尤其在光学检测方法中但通常也在其他检测方法（例如电化学检测方法）中频繁发生的实际问题如下：实际检测反应虽然显示高特异性，即仅在待检测的分析物存在的情况下发生，而在其他种类的分析物存在的情况下不发生。然而，该检测反应的检测（其例如基于含有测试试剂的测试区域的反射率的变化而发生）在许多情况下受一种或多种干扰值（例如，特别是血液样品中红血球的百分比，即血细胞比容值）的影响。在实际中的许多情况下，因此，在光学检测反应中，具体在使用光学方法的血糖测量中，发现测量值依赖于血细胞比容值。这种依赖性还可以在电化学***中观察到，然而，其通常是可校正的，例如通过电导率测量和因而血细胞比容的直接测量。
考虑了血细胞比容的用于分析物检测的电化学方法和设备已知于美国专利2010/0159570 A1中。使用测试条的填充时间来测定血液的粘度，并这进而用于测定血细胞比容。
类似地，JP 2007/303968 A描述了也包括血细胞比容校正的血液样品中的分析物测量。在这种情况下，此外，使用具有填充槽的测试元件，并且测定填充槽的填充速率。该填充速率进而用于测定血细胞比容。
在WO2006/138226A2中，描述了测量分析物浓度的设备。此外，描述了其中从检测器信号变化的时间过程测定血细胞比容值的方法。因此，然后根据血细胞比容值选择校正因子来计算葡萄糖浓度。
WO 2008/114060 A1描述了用于测定全血样品的血浆组分中目标物质而无需在测试之前从血浆中去除红血细胞的方法和设备。在该方法中，使用光密度的偏移量来确定样品中的血红蛋白浓度。
EP 2259058 A1描述了测量血细胞比容值的方法及相关设备。在该例子中，使用第一测量波长来测定血红蛋白，并使用第二测量波长来监测依赖于分析物的颜色反应。
美国专利4,935,346描述了用于测定流体样品中分析物存在的方法。在该方法中，在由润湿确定的开始时间后，借助于第一发光二极管用700 nm的第一波长在预设定的第一测量时间上进行背景测量用于血细胞比容校正。在第二时间点上，使用第二发光二极管用635 nm的波长测量葡萄糖浓度，其中将该测量通过血细胞比容校正。
然而，实际上，美国专利4,935,346中描述的方法相对昂贵，并且需要相当高的设备花费。尤其是，光学测量必须在不同波长下进行，在所述不同波长下光受实际检测反应和血细胞比容的不同影响。此外，在不同波长下的两种光学测量还是分别受血细胞比容和血糖浓度的影响。即使背景信号的简单测量仍显示相对高程度的测量不确定性。
在常规***和方法尤其是测光***中发现的血细胞比容依赖性导致，尽管已知校正方法的操作费用高，但可以使用已知方法和***的血细胞比容范围仍相对狭窄。
发明目的
因此，本发明的目的是提供至少基本上避免上述种类的已知方法和设备的缺点的方法和设备。具体而言，将提供用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的方法和设备，其可以实现干扰值的校正，相对于已知设备和方法具有降低的设备费用但更高的精度。
发明内容
该目的通过根据独立权利要求的方法、设备和用途来实现。本发明有利的改进（其可以单独实现或以任何所需组合实现）呈现于从属权利要求中。
通常应注意下文中使用的术语“显示”、“包括”以及“具有”可以理解为封闭式的和非封闭式的含义。例如，表述“A具有B”明确地包括A排他地由B组成并且无其他组分这一选项，以及除了B之外，A具有至少一种其他组分和/或至少一种其他成分这一选项。
在本发明的第一个方面中，提出用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的方法和设备。方法可以具体使用一个或多个所述的实施方案中的本发明的设备来进行。可选地或另外地，可以例如通过对应的部分设备或配置的存在来设置设备，从而进行呈现的一个或多个实施方案中本发明的方法。因此，对于方法的可行的实施方案可以参***的描述，并且反之亦然。然而，方法的其他实施方案和/或设备的其他实施方案原则上也是可行的。
借助于提出的方法和提出的设备，测定血液中至少一种分析物的浓度。尤其是，所述至少一种分析物可以是至少一种代谢物。如果至少一种分析物是葡萄糖，则尤其优选可以进行血糖检测。通常，浓度可以以任何期望的单位给予，例如以mg/dl单位。其他单位原则上也是可行的。
在该方法中，使用至少一种测试元件，其中所述测试元件包括至少一种测试试剂。配置测试试剂使得在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应。
原则上，应理解术语测试元件指任何元件，借助其至少一种分析物的定性和/或定量检测是可行的，无论是单独使用或是与例如测试单元共同使用。测试元件包含至少一种测试试剂。例如，测试元件可以含有至少一种载体元件，其中至少一种测试试剂与所述载体元件相连。具体地，这可以是以条和/或带和/或盘形式的载体元件。载体元件例如可以完全地或部分地由纸质材料和/或塑料材料和/或陶瓷材料制成。载体元件可以包含例如一个或多个层。
具体地，测试元件可以包含单次使用的测试元件和/或至少一个单次使用的测试元件，即配置用于分析物的正好一次检测并可随后抛弃的测试元件。测试元件可以具体地配置为条的形式，即，作为测试条。然而，其他实施方案原则上也是可行的。
在方法或下文描述的设备中，测试元件可以由使用者单独制备，例如通过将测试元件例如测试条***设备的测试单元。可选地或另外地，除了测试元件单独手动***测试单元中，方法和/或测试单元还可以配置使得存储和/或提供多个测试元件，例如从至少一个储存盒(Magazin)中。例如，测试单元可以配置使得将来自至少一个储存盒的单独的测试元件带入应用位置，例如借助于合适的传动机构。
在应用位置处，测试元件可以例如以这样的方式配置从而使得测试元件的至少一个施加位点和/或应用位点（在该处血液例如血液小滴可以置于测试元件上）对于使用者是可接近的。其他实施方案也是可行的。此外，如上所述，测试元件还可以具有至少一个施加位点或应用位点，在该处至少一份血液样品可以置于测试元件上。例如，这可以是样品可以应用的区域。可选地或另外地，施加位点还可以含有至少一个毛细管元件的开口。多种其他实施方案是可行的。
在本发明的范围内，测试试剂通常理解为这样的材料，其可以包含一种或多种组分并且配置使得在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应。关于测试试剂可行的实施方案，可以参考例如上述的现有技术。尤其是，测试试剂可以含有至少一种酶，其可以特异性地与待检测的分析物反应。例如，该酶可以包含至少一种氧化酶和/或至少一种氢化酶，例如葡萄糖氧化酶和/或葡萄糖脱氢酶。此外，测试试剂可以含有至少一种辅酶，例如选自NAD、cNAD、PQQ和FAD的辅酶。关于cNAD，可以参考例如A. v. Ketteler等：Fluorescence properties of carba-nicotinamide adenine dinucleotide forglucose sensing, ChemPhysChem 2012, 13, 第1302-1306页以及其中引用的其他参考文献。测试试剂还可以含有至少一种介体。此外，测试试剂还可以具有至少一种染料，其可以指示酶促检测反应的过程，例如借助于反射率测量和/或荧光测量。
尤其是，测试试剂可以含有至少一种试剂，其在检测反应中转化分析物。例如，检测试剂可以包括至少一种酶促检测试剂。此类分析物特异性酶促检测试剂的实例包括氧化还原酶(例如GlucDor/PQQ)、脱氢酶、氧化酶或类似的酶或上述酶和/或其他酶的组合，具体为葡萄糖氧化酶（GOD）或葡萄糖脱氢酶（例如FAD-、NAD+- 或PQQ-依赖的）。尤其是，至少一种可检测的反应可以是光学和/或电化学可检测的反应。然而，其他种类的反应原则上是可行的。尤其是，这可以是这样的反应，其中至少一种检测物质在至少一种分析物存在的情况下形成。在这种情况下，多种检测物质也可以形成和/或使用，并且它们可以单独地、成组地或所有一起检测。尤其是，检测物质是这样的物质，其因为至少一个检测反应而产生和/或参与至少一个检测反应并且是可以直接或间接检测的。通过至少一种检测物质的检测可以例如定量和/或定性测定至少一种分析物。对于测试试剂和/或检测物质的实施方案的实例，可以参考WO 2010/052307。测试试剂的进一步优选的实施方案在下文详细阐释。
含有检测试剂的测试试剂可以具***于至少一个测试试剂层或检测层。术语测试试剂层和检测层在下文中以同义使用。所述至少一个测试试剂层任选还可以含有进一步的物质，例如一种或多种填充物，优选包括一种或多种颗粒，诸如无机颗粒。颗粒优选与检测试剂是不同的或者至少与检测试剂不是完全相同。检测试剂原则上还可以包括几种检测试剂的混合物或几种物质，其可以共同形成检测试剂。例如，测试试剂层可以类似地配置为EP0821234 B1中描述的诊断测试载体的第一膜层。因此，检测层和/或测试试剂层可以包括例如至少一种有机成膜试剂。例如，该至少一种成膜试剂可以包括聚乙烯丙酸酯分散体。此外，可选地或另外地，其他成膜试剂也可以使用。然而，其他测试试剂层构型原则上也是可行的。
尤其是，测试试剂可以是测试试剂区域的组分，和/或测试元件可以含有至少一个测试试剂区域，其可以包括至少一种测试试剂。本文中，术语测试试剂区域应理解为相关单元（Menge），例如相关层，其包含测试试剂或完全由测试试剂组成。该层可以具有例如0.5 µm-500 µm的厚度，尤其是干层厚度，并且尤其是10 µm-100 µm的厚度。测试试剂区域具体可以具有至少一个检测表面和/或至少一个测试区域窗口，其从外部是光可进入的，其也可以借助于至少一种光学检测来观察，使得至少一个光学可检测的检测反应可以经该表面来检测。
在本发明的上下文中，光学可检测的检测反应通常理解为表示任何反应，其过程依赖于待检测的分析物的存在或至少受其影响，其任选还可以包括几种部分反应并且其通过至少一种光学测量方法是可检测的。尤其是，可以实现定量检测。例如，术语光学可检测性可以包括借助于颜色突变和/或借助于颜色变化和/或借助于至少一种荧光变化和/或借助于至少一种反射率变化，尤其是散射反射率变化，即更具体而言，测试试剂和尤其是测试试剂区域的反射率值的变化的可检测性。
在本上下文中，反射通常理解为在紫外和/或可见和/或红外光谱区中光的漫反射，即非定向反射。尤其是，反射率可以例如作为接受漫反射光的反射器（例如发光二极管）的信号以任意单位来表示。此外，反射率还可以例如作为百分比的相对反射率来表示（下文中显示为％rR），其中例如上述检测器信号的例如任何反射率中的变化可以取作对开始值（例如在完成检测反应之前）的比率。以这种方式，反射率变化（其由颜色突变和/或颜色变化所引起）可以表示为例如％rR。通常，反射率因此可以以任意单位、绝对单位、或相对单位表示，其通常包括在术语反射率中。
然而，可选地或另外地，除了反射率还可以使用其他光学测量值，例如光学检测器的类似的或数字电信号、荧光测量值或类似的光学测量值。
方法包括下文中描述的方法步骤。这些方法步骤可以优选地但不是必需地以所显示的顺序进行。另一顺序原则上也是可行的。此外，单个或多个方法步骤可以时间上平行地和/或时间上有重叠的和/或单独地或多次重复进行。此外，方法可以包括另外的、未提及的方法步骤。
在该方法中，将血液施加到测试元件上。例如，血液样品尤其是血液小滴可以施加到测试元件上的至少一个施加位点处，例如根据上文的实施方案。在尤其优选的实施方案中，在配置为测试元件（尤其是测试条）中的毛细管元件的开口的施加位点处进行施加。然而，其他实施方案原则上也是可行的，例如这样的实施方案，其中施加位点配置在相对于测试试剂区域的检测表面的测试元件的一侧，使得例如可以使用具有施加侧和含有检测表面的检测侧的测试条，并且检测表面相对于该施加侧。施加血液到测试元件通常可以手动或还可以例如自动进行。
此外，在该方法中，检测测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程。尤其是，这可以是根据上文描述的测试试剂区域的至少一种光学测量值。在本发明的范围内，光学测量值通常理解为指基于使用一种或多种光学测量方法的定量可测定的值和/或定量可测定的信号。光学测量值可以尤其受可能受检测反应影响的测试试剂的至少一种光学特性所影响。尤其是，光学测量值可以选自测试试剂尤其是包括测试试剂的测试试剂区域在一种或多种波长处的反射率值、和测试试剂的至少一种荧光的荧光信号。在下文中，使用以包括测试试剂的测试试剂区域的至少一种反射率值的形式的至少一种光学测量值具体描述本发明。然而，其他实施方案原则上也是可行的。
至少一种光学测量值的时间过程应理解为指在不同时间点，即例如在2、3、4、5或更多时间点处的至少一种光学测量值的定量检测和/或作为时间函数的光学测量值的连续检测。例如，测定的时间过程可以包括函数，其中已测定的测试试剂的各个光学测量值连续地或不连续地分配至相关测量时间点（在所述测量时间点处测定了这些光学测量值）。这一分配例如可以以表和/或矩阵的形式和/或以连续函数的形式来进行。例如，时间过程可以测定为曲线，其中各个光学测量值分配至各个测量时间点。时间过程可以具体以易失性和/或非易失性数据存储器来存储。
在本发明的范围内，“时间”通常理解为指可以表征为方法进程的任何变量。例如，该“时间”可以表示为实际时间的单位，例如以秒，对应于实际的时钟。可选地或另外地，时间还可以表示为其他单位，例如对应于在方法中使用的测量仪器的内部“时钟”。该“时钟”例如可以包括时钟循环的常规序列。尤其是，用于表征时间的至少一种变量可以与真实时间线性相关和/或是实际时钟上的真实时间过程。通常，时间可以表示为绝对时间，例如作为绝对时间点。可选地或另外地，时间还可以例如相对地表示，例如作为从具体事件和/或开始时间点开始的时间。
至少一种光学测量值的时间过程可以具体包括一定量数据，其中如上所示，各个测量值分配至至少一种光学测量值的相关测量时间点（在此时测定光学测量值）。
在该方法中，具体提出将至少一种光学测量值的测定的时间过程分为光学测量值的时间过程的至少两个时间段。该至少两个时间段可以具体为完全地或部分地不同，并且具体独立于彼此，使得该至少两个时间段优选不重叠。然而，其他实施方案原则上也是可行的。在本发明的范围内，时间段通常理解为指测量时间点的集合，其中该集合分别包含至少两个测量时间点，在所述测量时间点处分别测定至少一个光学测量值。例如，时间段可以包含具有至少两个测量时间点的有限集合。可选地，时间段还可以以这样的方式排列，使得不包括离散的测量时间点，但在该时间段中以完整地或部分地连续方式测定光学测量值，最终产生测量时间点的无穷大集合。多种实施方案是可行的。尤其是，测量时间点的集合可以包含封闭的、在一端封闭的、或开放的测量间隔。
进一步提出使用光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段来测定血液的至少一个干扰值。此外，提出使用时间过程的至少一个第二时间段来测定分析物的浓度。
在本发明的范围内，血液中的干扰值通常理解为指除了待检测的分析物浓度之外的构成血液特性的任何影响值，其中血液特性可以影响分析物浓度的测定。如上所阐释，干扰值可以具体是指如下影响值，其可以根据血液样品而变化并影响至少一种光学测量值的检测和/或测量。可选地或另外地，它可以是这样的影响值，其可能影响检测反应过程本身，例如在血液或血液成分中参与检测反应的的一种或多种物质的扩散速率受所述影响值影响的情况下。尤其是，至少一个干扰值可以包含血液中含有的至少一种干扰组分的浓度。干扰组分通常理解为指除了待检测的至少一种分析物之外的血液成分，其可以影响分析物浓度的测定。然而，优选地，该干扰组分应该为不参与检测分析物的检测反应的至少一种组分。
尤其是，该干扰组分可以是红血球，使得干扰值具体可以为血液中的血细胞比容。在本发明的范围内，血细胞比容通常理解为全血中红血细胞的份数。尤其是，该份数可以是体积份，例如红血细胞在全血中的体积百分比。然而，可选地或另外地，其他干扰组分和/或干扰值也可以测定。
在提出的方法中，使用光学测量值的时间过程的第一时间段来测定血液中的至少一个干扰值。尤其是，在第一时间段过程中两个不同时间点处测定的至少两个光学测量值可以用于干扰值的该测定中。如下文进一步详细阐释的，具体可以测定润湿突变，并且可以使用所述润湿突变来测定干扰值，例如基于在润湿突变过程中反射率的变化。
为了在第一时间段过程中基于光学测量值的时间过程测定干扰值，至少一种特征值例如可以从在第一时间段过程中的光学测量值的时间过程测定。如上所阐释，该特征值可以例如是在润湿突变过程中或在润湿突变的部分的过程中的反射率值的变化。在此以及在下文中，在术语反射率和反射率值之间不再进行区分。可选地或另外地，其他特征值原则上也可以使用。
在本发明的范围内，润湿突变通常理解为指由于用血液润湿测试试剂而产生的至少一种光学测量值的突然变化。尤其是，突然的变化可以使得至少一种光学测量值由于用血液润湿测试试剂而变化至少1％，优选至少2％，或甚至至少5％，至少10％，至少15％，或甚至至少20％。润湿突变通常使得用血液润湿引起至少一种光学测量值突然从在用血液润湿测试试剂前记录的开始值变化至用血液润湿测试试剂后的终值，其中在达到终值后，至少一种光学测量值中进一步的、更缓慢的变化可以发生，例如由于血液或血液成分与测试试剂的反应。在至少一种光学测量值的突然的变化的发生自身可以表征为润湿突变。终值和开始值之间的差异或该差异的量还可以本身表征为润湿突变。
如上所阐释，例如，在第一时间段过程中测定至少一种光学测量值的时间过程。可以选择第一时间段使得润湿突变完全或至少部分地位于第一时间段内。
润湿突变的开始（其也称为润湿时间点）可以例如通过比较光学测量值或其中的变化与至少一个阈值来识别。例如，光学测量值可以在至少一个第一波长处测定，并且润湿时间点和/或润湿突变的开始可以基于在施加血液至测试元件后（血液到达测试试剂和/或将其润湿）光学测量值的剧烈变化来测定。例如，如果光学测量值经历对应于至少一个预设的阈值和/或超过预设的阈值的时间的变化，则可以得出结论润湿突变已发生。例如，可以将至少一种光学测量值与在处理时立即的或处理后的至少一个预设的阈值比较。处理可以包括例如过滤和/或光滑处理至少一个光学测量值，例如经低通滤波器过滤和/或通过对预设的时间段平均和/或数据简化来光滑处理。以这种方式，例如，在比较至少一个光学测量值与至少一个预设的阈值中，可以忽略背景噪声和/或短时假象。例如，如果将测试试剂和/或含有所述测试试剂的测试区域的反射率值确定为光学测量值，那么当反射率值在例如1秒的时期内变化多于一个预设的阈值例如多于0.1-10%，并尤其多于1-5%时，可以确定润湿时间点。通常，识别润湿时间点的阈值可以例如为0.1-20%，并且尤其是0.1-10%。其他阈值诸如更高的阈值原则上也是合适的。
润湿突变的终止（其也称为终止时间点）可以例如通过比较至少一种光学测量值或其变化诸如其时间上的变化与至少一个阈值来确定。例如，如果至少一种光学测量值的时间变化在之前测定随时间更高的变化后达到或未超过另一个预设的阈值时，则可以得出结论润湿突变的终止已经达到。例如，如果发现在之前识别润湿突变的开始后，反射率随时间的变化降至预设的阈值以下的值，则可以得出结论润湿突变的终止已经达到。例如，每秒0.1-10%并尤其是1-5%的反射率的变化速率可以设定为阈值。变化速率落入预设的阈值以下的时间点可以识别为终止时间点，即使反射率中随后更缓慢的变化（即以更低的变化速率）仍是可能的。
在这样的情况下，例如，在润湿时间点的反射率与在终止时间点的反射率之间的差别可以用作润湿突变的特征值。指示润湿突变的其他特征值原则上可选地或另外可以使用。
例如，为了由特征值测定至少一个干扰值，可以使用预设的和/或可测定的特征值和干扰值之间的关联。例如，如下文通过实例更详尽地描述，在润湿突变过程中反射率变化与干扰值（尤其是血液中的血细胞比容）之间的关联可以以经验测定，例如存储例如在数据处理设备和/或测试单元的数据存储器中。以这种方式，关联可以例如借助于简单测量来确定，在所述简单测量中通过不同的方法来测定干扰值，例如通过血细胞比容的经典检测，并且其中各个相关特征值衍生自光学测量值的时间过程的第一时间段并被分配至干扰值的该值。以这种方式，可以制成例如表格尤其是电子表格，其中将各个特征值分配至相关干扰值，或反之亦然。
可选地或另外地，除了确定光学测量值的第一时间段的一个或多个特征值，用于测定光学测量值的时间过程的第一时间段的干扰值的其他方法也是可行的。例如，可以使用至少一种模式识别方法来评价时间过程的第一时间段。以这种方式，例如，可以将光学测量值的时间过程的第一时间段与一种或多种比较模式进行比较，并根据该比较，例如，可以测定干扰值。
例如，若干比较模式可以存储于测试单元中，其中已知每一比较模式将分配至某一干扰值，例如，在已知的干扰值的情况下基于经验性测量。这些比较模式可以例如连续地或同时地与在第一时间段中的光学测量值的时间过程比较，例如通过本领域技术人员通常已知的一种或多种相关方法和/或模式比较方法。根据该比较的结果，可以选择在第一时间段过程中光学测量值的时间过程最合适的比较模式，并且可以使用对应于该比较模式的干扰值。
而且，可选地或另外地，除了在第一时间段过程中光学测量值的时间过程的模式比较，可以进行例如在第一时间段过程中光学测量值的时间过程的分析性评价，以借助于该分析性评价测定干扰值。例如，可以预设一个或多个调整函数（拟合函数），其具有待调整的一个或多个参数，其中将调整函数适应于在第一时间段过程中光学测量值的时间过程。为此目的，例如，可以使用最小二乘（Fehlerquadrate）法。其他调整方法也是可行的。根据由该方法确定的调整函数，例如基于由此测定的一个或多个调整参数，可以随后测定干扰组分。例如，一个或多个表格（其中存储了一个或多个调整参数的各个相关干扰值）可以是预设的或可测定的。例如，在润湿突变中，可以使用指数函数进行在第一时间段中光学测量值的时间过程的调整，其还可以具有偏移，并且血细胞比容值和/或另一个干扰值例如可以基于指数函数的调整参数来测定。还可以使用其他类型的调整函数。
在提出的方法中，此外，如上所述，使用光学测量值的时间过程的至少一个第二时间段来测定待检测的分析物的浓度。在这种情况下，在第二时间段中，观察到在用于测定干扰值的第一时间段过程中使用的相同光学测量值的时间过程。尤其是，可以使用在相同波长下测定的光学测量值，如第一时间段过程中的光学测量值。然而，通常，这样的方法也是可行的，其中在第一时间段和第二时间段过程中，使用测定干扰值和/或测定分析物浓度的不同的光学测量值。在第二时间段过程中，从光学测量值的时间过程中测定分析物的浓度。为此目的，可以使用在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程与分析物浓度之间的预设的和/或已知的和/或可测定的关联。例如，这种类型的关联可以再次是分析上和/或经验上和/或半经验上可测定的。此外，如上所述，可以存在该关联，例如，其中基于在第二时间段过程中光学测量值的时间过程，测定至少一种特征值，其也可以称为第二特征值（与可以用于测定干扰值的上述特征值不同）。该第二特征值下文中也称为“进一步的”特征值。术语“第二”或“进一步的”特征值在这种情况中使用，而与第一特征值是否存在无关，并且仅仅理解为纯粹命名。尤其是，该第二特征值可以是在第二时间段过程中的至少一种光学测量值，其例如在第二时间段内的一个或多个预设的、预定的、或至少可测定的和/或指定的时间点测定。可选地或另外地，进一步的特征值还可以包含至少一种光学测量值，其当光学测量值的时间过程不再变化或基本上不再变化时在第二时间段内的至少一个测量时间点测定。例如，可以监测在第二时间段中光学测量值的时间过程，并且可以确定光学测量值中变化的速率。如果变化速率例如光学测量值的变化在预设的时间周期内保持在预设的阈值以下，可以确定光学测量值的时间过程基本上不再变化。例如，可以预先确定相对反射率值将变化不多于0.1-10%/秒，并尤其是不多于1-5%/秒，且例如为不多于2％/秒，从而使得反射率值的时间过程根据说明书将基本上不再变化。如果达到该条件，随后检测的光学测量值例如可以用作进一步的特征值。该进一步的特征值可以例如随后用于测定分析物的浓度，例如通过借助于相应的预设的、已知的或可测定的关联来转换该特征值（尤其是光学测量值）为血液中的分析物浓度。此类转换方法原则上是已知的，因为例如在常规血糖计中反射率值已转换为对应的葡萄糖浓度。
可选地或另外地，除了使用一个或多个特征值来评价第二时间段过程中的光学测量值的时间过程，类似于第一时间段的评价，还可以考虑其他方法。例如，类似于第一时间段的上文描述，可以进行对在第二时间段过程中的时间过程的一种或多种模式比较和/或一个或多个调整函数的调整。分析物浓度还可以通过例如与多种存储的模式比较来测定，和/或对一种或多种调整函数确定的调整参数（例如具有和/或不具有偏移的指数函数）可以用于测定分析物的浓度。如同在评价第一时间段过程中的情况一样，在评价第二时间段过程中，可以为此目的使用数据处理设备诸如微电脑，其是方法中使用的测试单元的组分，例如在测试单元的分析设备中。
与从现有技术中已知的上述静态测量方法不同，根据本发明因此提出这样的方法，其中测定测试试剂的光学测量值的时间过程，并分为至少两个时间段，其中干扰值和分析物浓度两者均从时间过程中测定，尽管在不同的时间段中。提出的方法可以具体考虑常常观察到的事实，即在不同的时间段中的干扰值和分析物浓度可以影响光学测量值的时间过程。因此，干扰值诸如干扰组分的浓度（并尤其是血液血细胞比容值）通常主要在反射率值的时间过程的第一时间段的开始时期中（具体以开始的润湿突变中）出现。然而，在该开始时间段中（其中血细胞比容和/或另一个干扰值可以衍生自光学测量值的时间过程），能够得出关于分析物浓度的结论的检测反应通常未完成或仅完成较少程度，例如这时不多于20％、优选不多于10％、并且尤其优选不多于5％的总可能检测反应转化已发生。在后一时间点上，在第二时间段过程中，检测反应优选完全或基本上完全完成，例如完成至至少80％、优选至至少90％、并尤其优选至至少95％，使得例如可以使用光学测量值来检测测试试剂中光学可检测的变化，其随后可以进而用于确定分析物的浓度。
例如，在第一时间段内，至少一种光学测量值的变化可以基本上归因于物理过程，例如为溶剂化过程和/或扩散过程。情况是，可以选择第一时间段例如以这样的方式使得在该第一时间段过程中，无或仅有可忽略的测试试剂的转化和/或无或仅有可忽略的检测反应的过程被观察到，例如转化5％或更少，并且优选无酶促转化。在第二时间段中，另一方面，至少一种光学测量值可以基本上或另外地通过测试试剂的分析检测反应来测定。在这种情况下，例如，检测反应诸如酶转化的过程可以通过血液中待检测的分析物诸如葡萄糖的浓度来测定。在这种情况下，测试试剂和/或测试试剂的活性组分的转化例如酶促转化可以优选比上述百分比高得多，例如高于并优选明显高于5％。
光学测量值的时间过程时间上分为若干时间段（其受干扰值和分析物浓度的不同地影响）的这种可能性使得可以例如从一个且相同的光学测量值中测定干扰值和分析物浓度。然而，与一次性静态测量相反，诸如在上述的现有技术中，光学测量值的时间过程的评价允许降低的装置费用和测定干扰值和分析物浓度中有利的精确性。代替上述的测量干扰值和分析物浓度的光谱分离或除其之外，测定干扰值和分析物浓度的时间上的分离特别可以根据本发明通过将时间过程分为第一时间段和第二时间段来进行。
在这方面，通常应注意该分段可以完全地或部分地进行。尤其是，第一时间段和第二时间段各自可以是指连续测量时间点的联合集合，对其分配光学测量值的各个测量值。第一时间段可以特别地完全地或部分地设定在第二时间段前。在第一时间段和第二时间段之间可以安排时间缺口。然而，可选地，第一时间段和第二时间段可以至少部分重叠。此外，第一时间段和第二时间段可以可选地安排为例如在时间上彼此直接邻近。
第一时间段可以例如在测量开始时开始，例如在用于进行方法的测试单元的启动时。可选地，第一时间段还可以例如在光学测量值的过程中发现润湿突变的开始时开始，例如通过观察光学测量值随时间的急剧变化，其在此之前可以是近似恒定的。例如，润湿突变的这种开始还可以通过比较光学测量值与阈值来确定。当光学测量随时间的变化首次超过该阈值时，因此可以得出结论润湿突变已开始，并且对应的时间点例如可以选作第一时间段的开始时间点。
例如，润湿突变的终止可以用作第一时间段的终止。光学测量值例如反射率的时间过程通常显示在润湿突变的终止处的弯曲处，其例如可以在时间过程的第一导数的不连续性中被识别出来。这种弯曲处可以由这一事实来解释，即在润湿突变过程中，光学测量值主要受用血液或血液成分润湿测试试剂所影响。随后，光学测量值然后受检测反应的过程和由此引起的测试试剂的至少一种光学可检测的特性的变化的影响。上述弯曲点通常在两个区域之间的转变处形成。因此，再次例如通过比较光学测量值和/或光学测量值的时间过程的导数可以确定弯曲处的时间点，并且例如选择它作为第一时间段的终止时间点。同时，弯曲处发生的时间点可以选作第二时间段的开始时间点。作为第二时间段的终止时间点，可以随后例如选择时间点，例如根据上述阈值条件，在所述时间点上光学测量值的时间过程不再变化或基本上不再变化，据此，在预设的时间间隔内，光学测量值最多可以仅变化预设的阈值或变化少于预设的阈值。
因此，尤其是，第一时间段和第二时间段的选择可以随后在评价光学测量值的时间过程中进行，其尤其可以使用至少一个数据处理设备来进行。上述方法具体可以容易地自动化，使得例如在评价光学测量值的时间过程中，可以自动地设定第一时间段的开始时间点为润湿突变的开始的时间点，设定润湿突变的终止为第一时间段的终止时间点和第二时间段的开始时间点，并且设定光学测量值基本上不再变化的时间点为第二时间段的终止时间点。
在已进行了光学测量值的时间过程的划分后（例如使用数据处理设备），可以测定干扰值和分析物浓度，例如根据一种或多种上述的算法，基于在第一时间段和第二时间段过程中的时间过程。作为在第一时间段过程中的特征值，可以选择例如在第一时间段的开始时间点的光学测量值与在第一时间段的终止时间点的光学测量值之间的差异，即例如在第一时间段过程中光学测量值的变化。用于测定血液中的干扰值（尤其是血细胞比容）的特征值的这一测定可以容易地自动化并因此可以容易地通过数据处理设备来进行。作为用于测定来自光学测量值的时间过程的第二时间段的分析物浓度的第二特征值的实例，如上所述，可以使用在具有第二时间段的开始时间点的预设定的时间间隔的时间点和/或在光学测量值的时间过程基本上不再变化的时间点的光学测量值。
提出的方法可以有利地以多种方式拓展形成。如上所述，第一时间段可以尤其为光学测量值的时间过程的起始时间段。该起始时间段可以开始于将血液施加至测试元件和/或开始于测试单元的接通和/或开始于识别在时间过程中润湿突变的开始。其他开始时间点也是可行的。第二时间段特别地在时间上可以在第一时间段后。
第一时间段中的光学测量值的时间过程可以具体包含（如上文多处提及的）光学测量值的润湿突变。在本发明的范围内，润湿突变理解为指由血液或血液成分润湿测试试剂或测试试剂的部分所引起的光学测量值的时间变化。由于检测反应（其导致测试试剂的至少一种特性的光学可检测的变化）原则上仅可以在用血液或血液成分润湿测试试剂后发生，所以在润湿突变过程中光学测量值的变化通常不依赖于分析物浓度。润湿突变通常仅基于干燥的测试试剂通常具有与用血液或血液成分润湿的测试试剂（即，“湿润的”测试试剂）的光学测量值不同的值这一事实。由于润湿通常可以受干扰值（尤其是血细胞比容）的强烈影响，所以如上所述，一般可以至少和/或至少大约地基于润湿突变来测定干扰值，并尤其是血细胞比容值。如上所述，润湿突变具体可以由于用血液和/或血液成分润湿测试试剂（尤其是在光学可检测的检测反应完成至显著程度之前）而引起。
如上所阐释，第一时间段和第二时间段过程中的至少一种光学测量值及其时间过程可以尤其在相同波长下测定。通常，光学测量值可以在至少一个第一波长处测定，其中润湿时间点和/或润湿突变的开始可以从在施加血液至测试元件后（血液到达测试试剂和/或将其润湿）光学测量值的剧烈变化来测定。光学测量值的剧烈变化可以理解为例如指对应于至少一个预设的阈值和/或多于一个预设的阈值的变化。例如，至少一种光学测量值可以直接或处理步骤后与至少一个预设的阈值进行比较。例如，处理步骤可以包括例如过滤和/或光滑处理至少一种光学测量值，例如经低通滤波器过滤和/或通过对预设的时间段平均和/或数据简化来光滑处理。以这种方式，例如，在比较至少一种光学测量值与至少一种预设的阈值中，可以忽略背景噪声和/或短时假象。例如，如果测试试剂和/或含有测试试剂的测试区域的反射率值测定为光学测量值，则可以预设例如反射率中1%-10%的变化的阈值，诸如7%-8%。因此，例如，如果在第一波长处的反射率的变化高于该阈值，则在本方法中可以得出结论测试试剂已用血液润湿，即确定润湿时间点，并因此得出结论润湿突变已开始。
如上所述，润湿时间点和因此润湿突变的开始可以具体以这种方式测定。具体而言，如上所述，可以将该时间点选为第一时间段的开始时间点。第一时间段和第二时间段可以时间上至少部分地在润湿时间点后。在尤其优选的实施方案中，第一时间段中的光学测量值可以用在至少一种第二波长处的第二时间段测定，其中优选第二波长可以与第一波长相同。
尤其是，如上所述，光学测量值可以是借助于在测试试剂上尤其是在含有测试试剂的测试区域的测试区域表面上的反射率测量和/或散射反射来检测的测量值。因此，光学测量值可以具体包含可以在一个或多个波长处测定的测试试剂的至少一个反射率值。
尤其是，为了检测第一时间段中和第二时间段中的光学测量值，测试试剂可以分别使用至少一个探寻光源的至少一束探寻光束来照射。此外，由测试试剂发射的应答光束中的至少一束可以分别借助于至少一个检测器来测定。特别地，在第一时间段中，例如，测试试剂可以用由至少一个第一探寻光源发射的至少一束第一探寻光束照射，并且由测试试剂发射的至少一束第一应答光束可以借助于至少一个第一检测器来检测。相应地，在第二时间段中，测试试剂可以用由至少一个第二探寻光源发射的至少一束第二探寻光束照射，并且由测试试剂发射的至少一束应答光束可以借助于至少一个第二检测器来检测。在这种情况下，第一探寻光源可以与第二探寻光源相同或不同。第一检测器可以设置为与第二检测器相同或不同。探寻光束和应答光束可以分别在第一时间段和/或第二时间段中具有相同的波长和/或不同的波长。特别是，在第一时间段中的第一探寻光束可以具有与在第一时间段过程中的第一应答光束相同的波长。此外，在第二时间段中，第二探寻光束可以具有与第二应答光束相同的波长。此外，第一探寻光束和第二探寻光束可以具有相同的波长或不同的波长。此外，第一应答光束和第二应答光束还可以具有相同的波长或不同的波长。
在尤其优选的实施方案中，在第一时间段和第二时间段中的探寻光束具有相同的波长和/或相同的光谱特性。这可以尤其表示在第一时间段和第二时间段过程中的光学测量值以相同的一个或多个波长测定。例如，在第一时间段和第二时间段中的探寻光束可以由相同的光源产生，例如由一个或多个发光二极管产生。此外，应答光束可以在第一时间段和第二时间段中具有相同的波长和/或相同的光谱特性。术语光谱特性可以具体理解为指作为波长或频率的函数的应答光束的光谱构成和/或强度过程，其还可以标准化或其可以测定为相对强度过程。特别地，尽管在第一时间段和第二时间段中的应答光束原则上可以在它们的强度和/或幅度上不同，但第一时间段和第二时间段中应答光束的光谱构成和/或标准化光谱优选是相同的或者具有例如不超过20％且尤其不超过10％的偏差（例如借助于相关函数来确定）。尤其是，在第一时间段和第二时间段中的至少一种光学特性的检测还可以以相同波长和/或以相同波长范围进行。尤其是，在第一时间段和第二时间段过程中应答光束的检测可以借助于同一检测器来进行。
如上所阐释，在第一时间段和/或第二时间段中的应答光束具体分别通过探寻光束在测试试剂上的反射和/或散射来形成。然而，其他检测方法原则上也是可行的，如上所述，例如荧光测量。
在第一时间段和/或第二时间段中的探寻光束具体可以具有选自635 nm、660 nm、770 nm、815 nm和880 nm的波长。然而，其他波长原则上也可以使用。尤其是，上述波长可以是指探寻光束的光谱的波长，诸如中心波长和/或峰波长。具体地，窄带光束例如具有不超过50 nm、优选不超过40 nm、尤其优选不超过30 nm、并甚至不超过20或不超过10 nm的光谱半峰全宽(FWHM)的光束可以用作探寻光束。对于这些探寻光束，可以使用例如来自具有5-60 nm且尤其10-20 nm的FWHM的光源，尤其是具有上述光谱特性的发光二极管。
提出的方法的进一步的方面尤其考虑，其不仅可以测定干扰值，而且通过考虑干扰值，还可以校正分析物浓度的测定。例如，借助于干扰值（具体为血细胞比容），可以测定至少一种校正，例如校正函数和/或校正因子和/或校正偏移，其中考虑该校正从第二时间段中测定校正后的分析物浓度。在这种情况下，校正后的分析物浓度可以在测定实际分析物浓度之后或同时进行测定。特别地，例如，分析物的粗略浓度可以在第二时间段中的光学测量值的时间过程中测定，其随后使用对干扰值测定的校正来校正。然而，可选地或另外地，在评价第二时间段中可以已考虑该校正。因此，尤其是，通过考虑校正，校正后的分析物浓度可以直接产生自在第二时间段中光学测量值的时间过程。例如，这可以通过从在第二时间段中的光学测量值的时间过程衍生出“第二”特征值来进行，其可以随后使用已知的或可测定的关联转换为校正后的分析物浓度，其中将之前测定的干扰值并入关联中。在测定校正后的分析物浓度中考虑干扰值的其他实施方案和/或上述实施方案的组合也是可行的。
在本上下文中，通常应注意术语“校正”应理解为指任何操作，尤其是任何计算操作，其降低、最小化、或完全消除至少一个干扰值对从在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程中测定分析物浓度的干扰影响，尤其是以这样的方式使得根据本发明测定分析物浓度尽管受干扰值不同程度的影响，但仍是可比较的。尤其是，校正可以使得即使在干扰值的值差别极大的情况下，也可以从在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程中得出基本上相同的分析物浓度，如果实际的分析物浓度是相同的话。术语“基本上相同”可以例如理解为表示以这种方式测定的分析物浓度中的偏差不多于10％，并尤其不多于5％。例如，校正可以以这样的方式进行，使得在一个且相同的实际分析物浓度下，尤其是在一个且相同的血糖浓度下，但具有10％的血细胞比容差异，分析物的校正后的浓度，尤其是校正后的血糖浓度，彼此偏差不多于10％，并尤其不多于5％。
尤其是，校正可以以这样的方式进行使得校正后的分析物浓度对应于如果干扰值在测量的时间点上已处于预设的值时将会测量到的理论分析物浓度。例如，干扰值的某一参考值可以预设，并且以这样的方式进行校正，使得将分析物浓度转换为在干扰值的参考值处的分析物浓度。例如，校正的分析物浓度可以构成以43％血细胞比容的参考值的分析物浓度。
此外，校正可以通常例如以关联的形式和/或表格和/或其他形式存放于例如测试单元中，优选在测试单元的分析设备中，并且尤其优选在测试单元的分析设备的数据存储器和/或数据处理设备中。例如，校正可以以一个或多个校正函数和/或一个或多个校正因子和/或一个或多个校正偏移的形式存放（其可以是例如之前测定的干扰值的连续函数和/或可以借助于逐点分配于例如表格并尤其是电子表格中而对应于测定的干扰值测定）。例如，校正偏移可以理解为干扰值对分析物浓度和/或对光学测量值的误差量，诸如加上的或减少的量。
至少一个干扰值的测定可以例如首先基于在第一时间段过程中光学测量值的时间过程来进行。此后，根据测定的干扰值，例如根据测定的血细胞比容，可以选择待进行的校正的类型，具体为校正因子和/或校正偏移和/或校正函数，例如通过选择分配至表格和/或列表的相关干扰值的校正因子和/或校正偏移。此外，例如根据上述方法，从在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程中，可以测定粗略的分析物浓度。随后可以将粗略的分析物浓度例如使用校正进行处理。可行的方法包括将粗略的分析物浓度乘以校正因子和/或将粗略的分析物浓度加上或减去校正偏移，使得可以测定校正后的分析物浓度。可选地或另外地，如上所述，校正可以在评价第二时间段过程中的光学测量值的时间过程时立即进行。例如，可以首先确定来自第一时间段的干扰值。随后，例如通过从列表中选择，可以选择关联，借助于所述关联可以从在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程中测定分析物浓度，其中所述关联已考虑干扰值，使得由该方法获得的分析物浓度已经是校正后的分析物浓度。在第二时间段过程中，如上所述，可以测定一个或多个反射率值，例如在检测反应的终止时间点。该至少一个反射率值可以直接（同时考虑血细胞比容值）转换为校正后的分析物浓度。
如上所述，校正可以例如之前测定和/或是可以测定的并且可以例如存放于测试单元中。尤其是，经验性或半经验性方法可以用于测定校正。特别地，例如，可以进行测量系列，借助于其可以确定对应的校正因子和/或校正偏移和/或其他类型的校正函数。这一系列的试验可以例如以这样的方式配置使得产生具有相同的实际分析物浓度，例如相同的实际葡萄糖浓度但不同的血细胞比容值的血液样品。各个样品的各自的血细胞比容值可以独立测定，例如借助于已知的离心方法。如果希望确定其他种类的干扰值的影响，这些干扰值可以通常借助于独立的检测方法相应地测定。随后可以使用各自的测试条来测定分析物浓度的粗略值，并且测定测量系列的每一干扰值（例如每一血细胞比容值）的校正因子和/或校正偏移，以转换粗略的分析物浓度为实际的分析物浓度。这种校准或计量仅构成了以经验性或半经验性方式测定相应的校正的许多经验上的可能性之一。影响干扰值的理论模型还可以原则上用于测定校正。由这种方法经验性或半经验性测定的校正可以存放于表格和/或矩阵和/或列表中，例如在测试单元的分析设备的数据存储器和/或数据处理设备中。例如，数据存储器可以包括易失性和/或非易失性数据存储器。特别地，数据存储器可以包括EEPROM。可选地或另外地，除了将校正存放于测试单元的分析设备的数据存储器和/或数据处理设备中，一种或多种上述的校正还可以经测试单元例如使用至少一种联系装置例如有线和/或无线联系装置来读取。一种或多种校正还可以例如存储于外部单元和/或外部数据存储器中并转移至测试单元中。例如，至少一个所谓的ROM按键可以用作外部数据存储器，其含有一种或多种以存储形式的校正，并且可以连接至测试单元的联系装置用于数据传输目的。可选地或另外地，一种或多种校正还可以存储于例如作为外部数据存储器的RFID芯片上，使得例如至少一种校正可以通过无线电传输到测试单元。此外，可选地或另外地，可以使用至少一种数据传输网络来将至少一种校正转移至测试单元，例如有线和/或无线数据传输网络，诸如互联网和/或无线电讯网。
如上所阐释，校正可以具体包含光学测量值对干扰值的依赖性，尤其是测试试剂的反射率值与血细胞比容值之间的关联。其他实施方案也是可行的。
进一步可能的实施方案涉及从在第二时间段过程中的光学测量值的时间过程的分析物浓度的具体测定。如上所述，至少一个“第二”特征值（尤其是分析物浓度可以从其测定）可以为此目的衍生自时间过程。特别地，如上所述，可以测定在第二时间段中的光学测量值的变化，其中对于测定分析物浓度，使用在还可以称为终止时间点且检测反应基本上完成的时间点处的光学测量值。尤其是，测定光学测量值且用于测定分析物浓度的时间点可以以这样的方式选择，使得在所述时间点，光学测量值的时间上的变化低于预设的阈值。
根据本发明的方法的进一步的实施方案涉及使用优选的测试元件。尤其是，方法可以以这样的方式进行，使得将血液施加到测试元件上的至少一个施加位点处。该施加位点可以直接配置在测试试剂上或配置在距测试试剂例如至少1 mm、尤其至少2 mm、并例如3-10 mm的距离处。尤其是，当施加位点配置在距测试试剂一定距离处时，血液或血液成分可以从施加位点转移至测试试剂。为此目的可以提供至少一个转移元件，其可以是测试元件的一个组件或还可以是与测试元件共同操作的测试单元的一个组件。尤其优选转移元件具有至少一个毛细管元件，其可以是测试元件的一个组件或可以被配置以借助于毛细管力来将血液或血液成分从至少一个施加位点转移至测试试剂，例如包括测试试剂的测试试剂区域。
此外，可以这样进行方法使得血液或血液成分流经在施加位点和测试试剂之间的路径上的至少一个分离元件，其中至少一种血液成分可以在分离元件内部从血液中分离出来。该至少一个分离元件可以包括例如至少一种分离层和/或至少一种筛和/或至少一种织物和/或至少一种非织品。该至少一个分离元件具体还可以是层状结构的一个组件（其还可以包含测试试剂）。例如，测试元件可以包括测试试剂区域，其在层状结构中包含至少一个分离元件和至少一个测试试剂层。例如，所述至少一个分离元件可以配置为分离层，其中在从施加位点至测试试剂层的路径上的血液和/或血液成分必须首先流经至少一个分离层。此类分离元件通常在关于测试元件的现有技术中是已知的，例如在上述的现有技术中。尤其是，分离元件可以包含与测试试剂接触的至少一个分离层。
尤其是，如上所述，可以在施加位点和测试试剂之间提供至少一个毛细管元件。尤其是，该毛细管元件可以包含毛细管裂口。毛细管元件可以具体具有至少0.5 mm的长度，并尤其优选至少5 mm，诸如5 mm-50 mm的长度和尤其10 mm-20 mm的长度。其他实施方案也是可行的。
尤其是，一个或多个上述的实施方案或下文进一步详述的实施方案中的本发明的方法可以完全或部分使用计算机和/或计算机网络和/或计算机程序来进行。特别地，本发明的进一步的方面提出计算机程序，配置所述程序使得在被安装入计算机或处理器或计算机网络的工作存储器中后，可以完全或部分地进行本发明的方法。尤其是，测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程的检测可以完全或部分地在计算机执行或计算机支持的基础上进行。可选地或另外地，方法步骤（其中血液中的至少一个干扰值从光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段中测定）可以完全或部分地在计算机执行或计算机支持的基础上进行。此外，可选地或另外地，方法步骤（其中分析物浓度从时间过程的至少一个第二时间段中测定）可以完全或部分地在计算机执行或计算机支持的基础上进行。可选地或另外地，上述方法步骤和/或其他方法步骤的组合还可以通过计算机程序进行。
尤其是，提出的计算机程序可以在下文更详尽描述的设备的分析设备上进行。因此，分析设备可以程序上配置为运行提出的计算机程序。例如，当计算机程序被安装到分析设备或数据处理设备中时，分析设备可以包括至少一个用于运行计算机程序的数据处理设备。该数据处理设备可以包括例如微处理器。可选地或另外地，除了在分析设备运行，计算机程序还可以完全或部分地在另一种计算机或计算机网络上运行。例如，这可以是医生的计算机和/或患者的计算机。评价还可以以完全或部分与测量分离的方式进行。特别是，例如，测量数据即具体为至少一种光学测量变的时间过程可以安装入计算机，例如安装入计算机的易失性或非易失性存储器。通过运行提出的计算机程序，评价可以随后或同时进行。
在进一步的方面中，提出数据存储介质，例如易失性或非易失性数据存储介质（其上存储有程序结构），并借助于所述数据存储介质，本发明的方法或其部分可以在程序结构安装入计算机或计算机网络的工作存储器中后通过计算机或计算机网络来进行。
在进一步的方面中，提出计算机或计算机网络，将其配置以完全或部分进行提出的方法，例如在一个或多个上述的实施方案或下文进一步详述的实施方案中的上述的方法步骤。例如，计算机或计算机网络可以包括至少一个用于进行方法或其部分的微处理器。
在本发明进一步的方面中，如上所述，提出用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的设备。特别地，如上所述，可以配置该设备以在一个或多个显示的变体或下文中将进一步详细呈现的变体中进行根据本发明的方法。在这种情况下，方法步骤还可以单独进行。设备可以因此单独地执行。设备因此可以包括相应的设备以进行所有、几个或单独上述的方法步骤。
设备包括至少一个测试元件，其中所述测试元件包括至少一个测试试剂。配置测试试剂使得在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应。血液可以施加到测试元件上。关于测试元件、测试试剂和施加血液的可能的实施方案，可以参考上文描述。
设备还可以包括至少一个光学检测设备。配置光学检测设备以测定测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程。光学检测设备通常理解为指这样的设备，其在几个时间点上，可以连续地或不连续地测定至少一种光学测量值，例如根据上文描述的至少一种光学测量值，并优选存储例如在数据存储器中。为此目的，如下文进一步详细阐释的，光学检测设备包括例如一个或多个用于用至少一束光束照射和/或照明测试试剂和/或用于施加在测试试剂上的光源。例如，一个或多个光源可以包括至少一个半导体光源，例如至少一个发光二极管和/或至少一个激光二极管。此外，光学检测设备可以可选地或另外包括至少一个用于检测由测试试剂发射的至少一束光的检测器，并优选至少一个半导体检测器，例如至少一个光电二极管。检测设备还可以包括进一步的元件，例如至少一个光学元件，例如至少一个透镜和/或至少一个偏转器元件，诸如至少一个反射镜和/或至少一个棱镜。此外，检测设备可以包括一个或多个电子元件，例如用于控制和/或评价至少一个任选光源和/或至少一个任选检测器和/或用于存储和/或处理的至少一个任选检测器的信号。
设备还可以包括至少一个分析设备。配置分析设备以从光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段中获得血液中的至少一个干扰值，尤其是血液血细胞比容。还配置分析设备以从时间过程的至少一个第二时间段中检测分析物的浓度。关于可用于从第一时间段中测定干扰值并从第二时间段中测定分析物浓度的方法，可以例如参考上述内容或参考优选的示例性实施方案的下文描述。分析设备可以具体包括一种或多种电子组件，例如至少一个数据处理设备，诸如微电脑。数据处理设备可以具体程序配置例如以进行一个或多个上述方法步骤。因此数据处理设备可以使用编程代码来配置以实现一个或多个上述实施方案中的方法，来从光学测量值的时间过程的第一时间段中获得血液中的至少一个干扰值。此外，数据处理设备可以借助于编程代码（例如借助于相同的编程代码）在程序上配制以从光学测量值的时间过程的至少一个第二时间段中测定分析物浓度。数据处理设备可以进一步包括至少一个易失性和/或非易失性数据存储器。在该数据存储器中，例如，分析物浓度可以存储和/或数据库可以存放于该数据存储器中。此外，例如，用于评价在第一时间段和/或第二时间段中光学测量值的时间过程的比较模式和/或比较曲线可以存放于数据存储器中，例如以进行一个或多个上述的模式比较步骤或分析步骤。此外，一种或多种校正，诸如校正表格可以存储于数据存储器中以任选依照血液中确定的干扰值例如依照上文描述进行分析物浓度的校正。
检测设备和/或分析设备可以具体是设备的测试单元的组件。特别地，设备可以包括测试单元，其可以与至少一个测试元件共同操作，并且优选包括检测设备和分析设备。为了与测试元件结合操作，测试单元可以例如具有测试元件支架和/或测试元件施加器，其被配置为将测试元件带到血液可以施加到测试元件上的施加位置处。可选地或另外地，施加血液还可以用与测试单元分开的测试元件进行。混合的配置也是可行的，例如这样的设备，其中将测试元件首先连接至测试单元，例如以激活测试单元并任选进行一项或多项空白值测量和/或校准测量，随后将测试元件从测试单元中分开以施加血液样品，并随后将具有施加的血液的测试元件再次连接至测试单元。
测试单元可以配置为单一测试元件的测试单元，其中例如测试元件各个串联连接，并例如可以手动连接至测试单元，例如，通过将测试元件从外部连续地***到测试单元的测试条支架上。可选地，测试单元还可以配置为多测试元件的测试单元，例如其中测试单元具有测试元件储存盒，从中多个测试元件可以连续地制备，例如一个接一个。根据测试元件作为测试条、测试带、测试拭子、测试板、测试盘的可能的实施方案或其他实施方案，其中一个或多个测试试剂区域各自可以任选提供每一测试单元，储存盒还可以配置例如作为测试条储存盒（诸如堆叠式储存盒）、作为带盒、板储存盒、或以其他方式。储存盒和测试元件以及测试单元的此类实施方案通常对于本领域技术人员是已知的。因此，提出的检测光学测量值的时间过程和评价用于测定至少一个干扰值的时间过程的第一时间段和用于测定分析物浓度的时间过程的第二时间段还可以例如通过相应程序修改分析设备而集成入现有的测试单元中。
如上所示，设备可以具体配置以进行根据本发明提出的一个或多个实施方案的方法。如所示，这可以具体通过程序修改至少一个分析设备的至少一个数据处理设备来实现。
还如上所讨论，检测设备可以包括至少一个检测器和/或至少一个光源。例如，检测设备可以包括用至少一个探寻光束照射测试试剂的至少一个探寻光源。探寻光束通常理解为指这样的光束，借助其可以照射测试试剂，并且其适合于从测试试剂引发任何类型的应答。该应答例如可以由探寻光束的反射和/或探寻光束的散射和/或探寻光束的完全或部分吸收随后为另一光束的再发射和/或发射所组成。探寻光源可以具体包括半导体光源，例如至少一个发光二极管，优选在紫外和/或可见和/或红外光谱区发射光的发光二极管。如上所阐释，探寻光束的波长可以选自635 nm、660 nm、770 nm、815 nm和880 nm。然而，原则上，许多种波长都是可行的。
此外，检测设备优选包括至少一个用于检测由测试试剂发射的至少一束应答光束的检测器。应答光束通常理解为指从测试试剂，例如包括测试试剂的测试试剂区域发射的对探寻光束应答的光束。该发射可以直接从测试试剂产生，例如通过测试试剂的一个或多个分子直接发射例如在荧光和/或磷光范围的应答光束的光子。可选地或另外地，应答光束还可以从测试试剂以这样的方式产生，使得它仅包括反射的或散射的探寻光束。这种类型的发射也包括在术语“产生/射出”中。尤其是，应答光束可以因此包括由测试试剂反射或漫散射的探寻光束的光。
进一步可行的实施方案涉及测试元件的实施方案。尤其是，如上所述，测试元件可以是测试条。在这种情况下，例如，具有单个测试条的设备和具有几个测试条的设备都可以使用。设备可以尤其具有至少一个测试条支架，特别是机械设备，其配置以支撑测试条。在这种情况下，测试条支架中的至少一个测试条可以移入施加位置，其中在施加位置中至少一个测试条的施加位点对于使用者可以用于施加血液。该至少一个测试条可以例如通过使用者手动从外部（例如从测试单元外部）移入测试条支架和施加位置，特别是通过将测试条滑入测试条支架的测试条槽中。可选地或另外地，测试条还可以从设备的测试单元内部的空间和/或从储存盒（其例如可以是测试单元的组件）移入测试条支架和施加位置。
测试条优选具有至少一个毛细管元件，其用于将血液或血液成分从施加位点转移至测试试剂。例如，毛细管元件可以具有少于1 mm的横截面，并尤其为50 µm-1000 µm的横截面。毛细管元件还可以具有有正方形、多边形或圆形横截面（例如具有少于1 mm并尤其少于200 µm的直径或等效直径）的毛细管槽。可以使用具有正方形横截面的毛细管，例如具有1.5 mm x 75 µm的边长度或甚至更小的尺寸诸如0.5 mm x 50 µm。
尤其是，用于从血液中分离至少一种血液成分的至少一个分离元件可以配置在毛细管元件和测试试剂之间。关于分离元件可能的实施方案，尤其可以参考上述内容。尤其是，分离元件可以包括至少一个分离层。例如，毛细管槽可以配置以在分离层的边缘和/或表面上开口并转移血液或血液成分至该位点。从该位点，血液或血液成分可随后渗透分离层。在渗透分离层后，血液或血液成分（任选在分离一种或多种组分后）可以直接或间接地转运至包括测试试剂的测试试剂层。特别地，例如，可以选择层状结构，其中从毛细管开始，首先使用至少一个分离层，随后为至少一个测试试剂层。分离元件和/或分离层可以例如不包括检测试剂，并在这种情况下应该优选不参与上述检测反应。关于分离元件和/或分离层的可能的实施方案，尤其可以参考上述现有技术的常规测试条。
测试条可以具体以这样的方式配置使得探寻光束可以射入测试试剂。为此，例如，测试试剂区域可以具有分配至检测设备并尤其分配至探寻光源的表面。特别地，测试条可以以这样的方式配置使得进入测试试剂的入射探寻光束可以首先经过测试试剂，例如经过至少一个测试试剂层，随后经过分离元件，例如经过至少一个分离层，随后由至少一个反射表面所反射，再次经过分离元件，再次经过测试试剂，并最终离开测试条，例如以应答光束的形式。由反射表面的这一反射可以例如是从测试条的载体元件的反射表面的反射。该载体元件例如可以完全地或部分地从塑料、陶瓷或纸的一种或多种材料制备。层压品原则上也是可行的。为了增加表面的反射率，载体元件可以例如还含有一种或多种颜料诸如二氧化钛。
借助于上述的反射结构，由于单次或甚至多次反射是可行的，所以光在向测试元件的通路上经过测试试剂至少两次。因此，光被测试试剂影响至少两次，其可以提高光学检测的灵敏性。然而，由于光还经过分离元件多次，使得例如分离的血液成分（其可以积聚于分离元件上或积聚于其中）还可以影响光多次。因此，光还受例如积聚在分离元件中或积聚在其上的干扰组分（例如红血球）增加程度的影响。这依次表示在第一时间段过程中干扰组分的光学检测灵敏度也可能增加。
反射表面例如可以直接配置在分离元件上。或者，反射表面还可以配置在距分离元件的一定距离处。例如，毛细管元件的区域可以位于分离元件（例如分离层）和反射表面之间，使得例如光可以经过在分离元件和反射表面之间的毛细管元件的毛细管槽的一部分。
进一步可行的实施方案涉及测试元件。例如，测试元件尤其是测试条应优选具有至少一个从测试元件外部可见的测试元件的区域。尤其是，光学检测设备可以配置使得检测测试试剂区域中的测试试剂的至少一种光学特性。以这种方式，测试试剂区域可以提供上述表面，经其可以用探寻光照射测试试剂，并经其应答光可以从测试试剂中射出。
进一步可行的实施方案涉及测试试剂。尤其可以选择测试试剂以使得至少在短期内对湿度和热负荷，尤其是至少60℃、至少80℃、或甚至至少100℃的温度是足够稳定的。
通常，关于可能的测试试剂，可以参考现有技术，例如WO 2007/118647、EP0354441 B1、WO 2010/094426 A1、WO 2010/094427 A1、J. Hönes等：Diabetes Technologyand Therapeutics, Vol. 10, Supplement 1, 2008, 第10-26页, 或A. v. Ketteler等：Fluorescence properties of carba-nicotinamide adenine dinucleotide forglucose sensing, ChemPhysChem 2012, 13, 1302-1306。
测试试剂可以尤其含有至少一种酶并优选至少一种辅酶，其优选共同存储。所述酶可以含有例如葡萄糖脱氢酶（GDH）和/或该酶的突变体。例如，WO2007/118647描述了基于使用辅酶PQQ依赖性的GDH突变体(EC 1.1.5.2)的测试试剂。下文描述的测量主要使用该测试试剂进行。还可以用于本发明的范围内的PQQ依赖性测试试剂的进一步实例描述于EP0354441 B1。
如上所述，热稳定的测试试剂，即在100℃的温度下，尤其110℃并尤其优选120℃的温度下至少一段时间内稳定的测试试剂，是尤其优选的。配置为在上述温度下至少一段时间上稳定的测试试剂应理解为指这样的测试试剂，其在至少1 min的热应激持续时间下，并优选在至少 5min下，显示出其活性在上述温度下降低优选少于50％，尤其少于30％，并尤其优选少于20％。例如，测试试剂可以暴露于上述温度至上述持续时间，例如1 min或5min，优选以载体元件上干燥测试试剂的形式，以测试这些特性。在该热应激之前或之后测定活性。原则上，活性可以借助于现有技术已知的任何方法进行测定，因为在本定义的范围内，仅热应激过程中活性的百分比降低是重要的。活性可以具体涉及测试试剂的酶活性，尤其是干燥测试试剂的酶活性，尤其是在测试条中。例如，这样的方法是已知的，其中从测试试剂和/或测试元件中提取酶并随后例如通过紫外吸收测定活性来测量酶活性。对此，可以参考例如H. U. Bergmeyer: Methoden der enzymatischen Analyse (Methods ofEnzymatic Analysis), Verlag Chemie, 第2版, 1970, 第417页或Banauch等: Aglucose dehydrogenase for the determination of glucose concentrations in bodyfluids, Z. Klin.Chem.Klin.Biochem.1975 Mar; 13(3):101-7。例如，为了测试稳定性和/或活性降低，测试元件诸如测试条可以用测试试剂制造。测试试剂的酶的酶活性随后可以通过常用的方法测量，随后在升高的温度下进行上述储存，并随后通过同一方法测量酶活性。该过程通常使用测试元件和/或测试试剂的代表性集合来进行。
作为热稳定性测试试剂的实例，可以参考例如WO 2007/012494 A1和上文引用的WO 2010/094426 A1、WO 2010/094427 A1和A. v. Ketteler等：Fluorescence Propertiesof Carba Nicotinamide Adenine Dinucleotide for Glucose Sensing, ChemPhysChem2012, 13, 第1302-1306页。在这些参考文献中呈现的测试试剂还可以用于本发明的范围内，单独使用或与一种或多种其他测试试剂组合使用。然而，可选地或另外地，其他测试试剂也可以使用。
如上所述，测试试剂可以特别含有至少一种酶和至少一种辅酶，例如至少一种稳定的辅酶，其共同存储。使用稳定辅酶，特别可以实现在高相对湿度或甚至在液相中并在升高的温度下几周和/或数月的温度稳定和/或长期稳定。这一发现是令人惊奇的，因为已知尽管酶在天然辅酶存在的情况下具有数小时的增加的短期稳定性，但它们在长时期中显示出差的保质期。考虑与现有技术不一致的这些发现，令人惊奇的是在稳定辅酶存在的情况下，酶比在天然辅酶存在的情况下的酶具有出显著更高的热稳定性和长期稳定性，尤其是当稳定辅酶具有比天然辅酶更低的与酶的结合常数时。
酶尤其是由辅酶稳定的酶可以尤其是辅酶依赖性酶。合适的酶的实例包括脱氢酶，其选自葡萄糖脱氢酶(E.C.1.1.1.47和/或E.C.1.1.5.2)、乳酸脱氢酶(E.C.1.1.1.27,1.1.1.28)、苹果酸脱氢酶(E.C.1.1.1.37)、甘油脱氢酶(E.C.1.1.1.6)、乙醇脱氢酶(E.C.1.1.1.1)、α-羟丁酸脱氢酶、山梨醇脱氢酶、或氨基酸脱氢酶诸如例如L-氨基酸脱氢酶(E.C.1.4.1.5)。其他合适的酶是氧化酶，诸如葡萄糖氧化酶(E.C.1.1.3.4)或胆固醇氧化酶(E.C.1.1.3.6)和/或氨基转移酶诸如例如天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶、5'-核苷酸酶或肌酸激酶。酶葡萄糖脱氢酶是优选的。
使用突变体葡萄糖脱氢酶已发现是尤其优选的。在这方面，例如，可以参考上述的WO 2007/118647。然而，原则上，其他突变体可以可选地或另外使用。
如用于本申请的范围内的术语“突变体”指天然酶的遗传修饰的变体，其具有相同的氨基酸数目但相比于野生型酶，氨基酸序列已被变化，即在至少一个氨基酸上与野生型酶不同。使用本领域中已知的组合方法，可以进行位点特异性或非位点特异性（且优选位点特异性）的一个或多个突变的引入，其中，根据各种需求和条件，在天然酶的氨基酸序列内发生至少一个氨基酸交换。在尤其优选的实施方案中，突变体具有相对于野生型酶的提高的热稳定性或水解稳定性。
突变体葡萄糖脱氢酶原则上可以包含相比于对应的野生型葡萄糖脱氢酶在它的氨基酸序列的任何所需位置中修饰的一个或多个氨基酸。优选地，突变体葡萄糖脱氢酶具有在野生型葡萄糖脱氢酶的氨基酸序列的位点96、170和252的至少一个处的突变，其中具有位置96和位置170的突变和/或具有位置170和位置252的突变的突变体是尤其优选的。已发现如果突变体葡萄糖脱氢酶除此之外不具有其他突变则是有利的。
在位置96、170和252处的突变原则上可以包含任何所需的氨基酸交换，其产生野生型酶的稳定作用，例如热稳定性或水解稳定性的增加。优选地，在位置96处的突变包含谷氨酸向甘氨酸的氨基酸交换，而对于位置170，谷氨酸向精氨酸或赖氨酸的氨基酸交换，并尤其是谷氨酸向赖氨酸的氨基酸交换是优选的。至于位置252处的突变，应优选包含赖氨酸向亮氨酸的氨基酸交换。
突变体葡萄糖脱氢酶可以通过来自任何所需的生物来源的野生型葡萄糖脱氢酶的突变来获得，其中在本发明的涵义内的术语“生物来源”包含原核生物例如细菌以及真核生物例如哺乳动物和其他动物。优选地，野生型葡萄糖脱氢酶来自细菌，并且来自巨大芽胞杆菌（Bacillus megaterium）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）或苏芸金芽胞杆菌（Bacillus thuringiensis）并尤其是来自枯草芽孢杆菌的葡萄糖脱氢酶是尤其优选的。
在本发明尤其优选的实施方案中，突变体葡萄糖脱氢酶是通过突变来自枯草芽孢杆菌的野生型葡萄糖脱氢酶获得的葡萄糖脱氢酶，其具有显示于SEQ ID NO:1 (GlucDH_E96G_E170K)或SEQ ID NO:2 (GlucDH_E170K_K252L)中的氨基酸序列。
稳定辅酶优选为相比于天然辅酶化学修饰的辅酶，其具有相比于天然辅酶更高的稳定性（例如水解稳定性）。优选地，稳定辅酶在关于水解的测试条件下是稳定的。相比于天然辅酶，稳定辅酶可以具有对酶降低的结合常数，例如降低2倍或更多的结合常数。
稳定辅酶的优选实例是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD/NADH)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP/NADPH)的稳定衍生物、或者截短的NAD衍生物（例如没有AMP部分或具有非核苷残基例如疏水残基）。在本发明范围内同样优选为稳定辅酶的是式（I）的化合物。
优选的NAD/NADH和NADP/NADPH的稳定衍生物描述于上述参考文献中，在此明确参考它们的公开内容。尤其优选的稳定辅酶描述于WO 2007/012494和美国专利11/460,366中，在此明确参考它们的公开内容。稳定辅酶尤其优选自通式（II）的化合物：
其中
A = 腺嘌呤或其类似物，
T = 分别独立地为O、S，
U = 分别独立地为OH、SH、BH3 -、BCNH2 -,
V = 分别独立地为OH或磷酸基团、或两个基团，其形成环状磷酸基团；
W = COOR、CON(R)2、COR、CSN(R)2 其中R = 分别独立地为H或C1-C2-烷基,
X1, X2 = 分别独立地为O、CH2、CHCH3、C(CH3)2、NH、NCH3,
Y = NH、S、O、CH2，且
Z = 为线性或环状的有机残基，
条件是Z和吡啶残基不被糖苷化合物或其盐或任选其还原形式所连接。
在式（II）的化合物中，Z优选是具有4-6个C原子的线性残基，优选4个C原子，其中1或2个C原子任选由一个或多个选自O、S和N的杂原子或包含具有5或6个C原子的环状基团的残基所取代，其任选含有选自O、S和N的杂原子以及任选含有一个或多个取代基和残基CR4 2，其中CR4 2成键至环状基团和X2上，并且R4 = 分别独立地为H、F、Cl、CH3。
在尤其优选的实施方案中，Z是饱和的或不饱和的碳环或杂环五元环，尤其是通式（III）的化合物
其中在R5'和R5''之间可以存在单键或双键，其中
R4 = 分别独立地为H、F、Cl、CH3,
R5 =CR4 2,
其中R5' = O、S、NH、NC1-C2-烷基、CR4 2、CHOH、CHOCH3，和
R5'' = CR4 2、CHOH、CHOCH3, 如果R5'和R5''之间为单键, 和
其中R5'=R5''=CR4, 如果R5'和R5''之间为双键, 和
R6, R6' = 分别独立地为CH或CCH3。
在优选的实施方案中，本发明的化合物包含腺嘌呤或腺嘌呤类似物，例如C8-和N6-取代的腺嘌呤，脱氮杂变体如7-脱氮杂，氮杂变体如8-氮杂或组合如7-脱氮杂或8-氮杂或碳环类似物如间型霉素，其中所述7-脱氮杂变体可以在7-位置处被卤素、C1-C6-炔基、-烯基或-烷基所取代。
在进一步优选的实施方案中，所述化合物包含腺苷类似物，其含有例如2-甲氧基脱氧核糖、2'-氟脱氧核糖、已糖醇、阿卓糖醇和/或多环类似物如二环糖、LNA糖和三环糖，而非核糖。
尤其是，在式（II）的化合物中，(二-)-磷酸盐氧可以取代，例如各向同性地和/或等价地和/或等电子地取代，例如O-由S- 和/或BH3 -取代，O由NH、NCH3和/或CH2取代并且=O由=S取代。
在式（II）的本发明的化合物中，W优选是CONH2或COCH3。
在式（III）的组中，R5优选为CH2。此外，优选R5'选自CH2、CHOH和NH。在尤其优选的实施方案中，R5'和R5''分别为CHOH。在进一步优选的实施方案中，R5'为NH且R5''为CH2。
在最特别优选的实施方案中，辅酶尤其是稳定辅酶为cNAD或"carbaNAD"，尤其是根据上式(I)、(II)或(III)的一个或多个的。可选地或另外地，辅酶还可以包括一种或多种选自NAD、cNAD、PQQ和FAD的辅酶。
优选的测试试剂尤其以这样的方式配置使得其中含有的酶长期稳定。这表示用稳定辅酶进行稳定的酶例如作为干物质例如储存至少两周的持续时间，优选至少四周并且尤其优选至少八周，其中酶活性优选相对于酶活性的起始值降低少于50％，尤其优选少于30％，并且最优选少于20％。
通过稳定化，可以将用稳定辅酶稳定的酶即使在如上所述无干燥剂的情况下和/或如上所述在高温下储存长时间。此外，稳定的酶还可以在高的相对湿度例如在至少50％的相对空气湿度下储存，其中所述酶活性优选相对于起始值降低少于50％，尤其优选少于30％，并且最优选少于20％。
用稳定辅酶稳定的酶可以一方面作为干物质储存并且另一方面在液相中储存。优选地，稳定的酶储存在适合于测定分析物的测试元件上或测试元件中。用稳定辅酶稳定的酶是优选的测试试剂的组分，其还可以任选包括进一步的组分诸如盐、缓冲液等。测试试剂应优选无介体。
用稳定辅酶稳定的酶可以通常用于检测分析物，例如体液诸如血液、血清、血浆或尿液和/或废水样品或食品中的参数。
作为分析物，可以通过氧化还原反应检测的任何生物或化学物质可以被测定，例如其为辅酶依赖性酶的底物或辅酶依赖性酶自身的物质。分析物的优选实例是葡萄糖、乳酸、苹果酸、甘油、乙醇、胆固醇、甘油三酯、抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱苷肽、肽、尿素、铵、水杨酸、丙酮酸、5'-核苷酸酶、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、二氧化碳等。优选地，分析物是葡萄糖。在尤其优选的实施方案中，葡萄糖借助于葡萄糖脱氢酶(GlucDH)检测。
测试试剂例如稳定的辅酶由于与分析物反应而变化可以原则上使用至少一种光学测量值以任何方式检测。在这种情况下，现有技术中已知的所有方法原则上都可以使用，诸如检测酶促反应的方法。然而，优选地，辅酶的变化可以通过光学方法来测定。光学检测方法包括例如测量反射和/或反射率、吸收、荧光、圆二色性（CD）、旋光色散(ORD)、折射法等。
优选用于本申请的范围内的光学检测方法是光度法。对于由于用分析物转化而产生的辅酶中的变化的光度测量，至少一种介体可以任选用于测试试剂中，并且该介体可以增加还原型辅酶的反应性并可以允许或有利于转移电子至合适的光学指示剂和/或合适的光学指示剂***。然而，可选地，无介体存在的直接检测也可以进行。
适合于任选用于本发明的目的并可以包括在测试试剂中的介体包括亚硝基苯胺，例如[(4-亚硝基苯基)亚氨基]二甲醇盐酸化物，醌，例如菲醌，菲咯啉醌或苯并[h]喹啉醌类，吩嗪，例如1-(3-羧基丙氧基)-5-乙基吩嗪鎓三氟甲磺酸盐，和/或心肌黄酶(EC1.6.99.2)。菲咯啉醌的优选实例包括1,10-菲咯啉-5,6-醌、1,7-菲咯啉-5,6-醌、4,7-菲咯啉-5,6-醌以及它们的N-烷基化或N,N'-二烷基化的盐，其中在N-烷基化或N,N'-二烷基化的盐的情况下，卤化物、三氟甲磺酸盐或其他提高溶解性的阴离子优选作为平衡离子。
尤其是，作为可以包含在测试试剂中的光学指示剂或光学指示剂***，可以使用任何可还原的并且在还原时经历其光学特性（例如颜色、荧光、反射率、透射率、偏振和/或折射率）中可检测的变化的物质。样品中分析物的存在或/和量的测定可以使用肉眼或/和通过检测设备使用对于本领域技术人员看起来合适的光度测定方法来进行。优选地，将杂多酸并且具体为2,18-磷钼酸用作光学指示剂，其被还原为相应的杂多蓝。
尤其优选的测试试剂包含使用酶葡萄糖脱氢酶与NAD和/或与稳定的NAD衍生物例如cNAD，用于检测葡萄糖，其中优选形成还原的辅酶NADH的衍生物。可选地或另外地，辅酶NAD、PQQ和FAD中的一种或多种也可以使用。其他辅酶原则上也可以使用。NADH的检测通过光学方法例如通过UV激发后光度或荧光测定来进行。尤其优选的测试***描述于美国专利2005/0214891，其明确地通过引用并入本文。
尤其是，测试试剂可以配置使得包括用稳定的辅酶稳定的酶，其中稳定的酶显示出在优选至少20℃、尤其优选至少25℃且最优选至少30℃的温度下，任选在高湿度且无干燥剂下，在优选至少两周、尤其优选至少四周并最优选至少八周的储存过程里，相比于起始值，酶活性降低少于50％、优选少于30％、且最优选少于20％。
测试元件可以具体具有至少一个载体元件，其中所述测试试剂优选与载体元件相连。该连接例如可以直接或间接施加以至少一个测试试剂层形式的测试试剂至载体元件来进行。例如，施加可以通过选自刮刀涂覆、印刷（尤其是丝网印刷、模板印刷或移印）和旋涂的方法来进行。
尤其是，载体元件可以完全或部分地由至少一种塑料材料制造。特别地，该塑料材料可以是这样的塑料材料，其具有根据DIN EN ISO 306可测定的至少100℃的软化温度，优选至少110℃，并且尤其优选至少120℃，例如至少130℃或甚至至少140℃或至少150℃的软化温度。此类塑料的实例为丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚丙烯（PP）、聚酯和聚碳酸酯（PC）或上述的和/或其他塑料的组合。然而，原则上其他塑料也可以使用。
载体元件特别可以包括至少一种膜元件。原则上，这可以是塑料膜。该膜可以具有单层或多层结构。载体元件可以带有一种或多种测试试剂。例如，测试试剂可以形成至少一个对于样品施加可接近的测试区域表面。
设备的其他可行的实施方案涉及检测设备。如上所阐释，尤其优选检测设备配置为在相同波长下测定至少一个干扰值和至少一种分析物浓度。因此，光学检测设备可以具体配置为在相同的至少一种波长下测定第一时间段和第二时间段中的光学测量值。因此，例如，对于在第一时间段和第二时间段中的光学测量值的检测，可以使用相同的光源和/或相同检测器，例如相同的探寻光源和相同的检测器。
如上所阐释，光学检测设备可以包括一个或多个半导体光源，尤其是一个或多个发光二极管。特别地，检测设备可以包括至少一个第一发光二极管和至少一个第二发光二极管和至少一个用于检测来自被测试试剂漫反射的发光二极管的光的光电二极管。如果提供几个发光二极管，这些可以同时、以时间上交错的方式、或以时间上重叠的方式发光。尤其是，可以配置设备使得用相同的检测器且更具体而言用相同的光电二极管交替地检测发光二极管的反射的光。
如果提供几个发光二极管，可以具体配置分析设备使得使用由第二发光二极管反射的光来识别血液或血液成分对测试试剂的润湿。润湿的这种识别可以例如经监测反射率值来进行。特别地，由第二发光二极管发射的光的反射率值可以在测试试剂区域与一个或多个阈值进行比较，其中反射率中的剧烈变化表明润湿和润湿突变的开始。分析设备可以进一步配置以使用来自第一发光二极管的反射的光例如根据上述算法检测在第一时间段和第二时间段中的光学测量值，尤其是反射率值，并从中获得血液中的至少一个干扰值，诸如至少一种分析物的浓度。因此，第一发光二极管可以使用，例如以进行根据一个或多个上述实施方案的方法。可以使用第二发光二极管例如以确定反射率突变的开始点，并且来选择该开始点例如作为第一时间段的开始时间点。然而，其他实施方案也是可行的。
在本发明进一步的方面中，提出使用在测试元件（尤其测试元件的测试试剂区域）上检测的光学测量值（尤其反射率值）的时间过程中的润湿突变来测定血液中的干扰值，尤其用于测定血液中的干扰组分的百分比且尤其优选用于测定血细胞比容值。尤其可以配置该使用使得以这种方式测定的干扰值仍可用于校正测定的血液中至少一种分析物的浓度，尤其是用于校正测定的血糖浓度。尤其是，为了测定干扰值和分析物浓度，可以使用相同的光学测量值，尤其是相同波长的光反射率值。对于使用的其他可行的实施方案，可以参考方法的上述内容、设备的上述内容和下文进一步详述的具体实施方案。
提出的方法、提出的设备和使用显示出相对于已知方法、设备和应用的众多优点。尤其是，干扰作用的有效校正，尤其是有效的血细胞比容校正，可以在光学血糖测量中实现。与常规方法不同，其通常涉及在测试前对红血球分离的高需求，用于转变为提出的方法的设备花费对于测试元件和可能的测试单元两者均可以保持非常低。尤其是，借助于相应的软件可以在已知单元中基本上进行提出的方法。
与EP 2325624 A1不同，如同例如从段落[0030]中清楚可见，其中将润湿过程中的反射率行为视为常量，润湿突变的光学测量值的时间过程的分段可以根据本发明精确地用于测定干扰组分，尤其是血细胞比容值。EP 2325624 A1中说明的唯一目的是通过样品的施加来校正光学传输***的传输行为的变化。特别地，EP 2325624 A1的确将时间轴分为几个时间段。在时间点t1和t2之间的时间段中，然而，没有测定测量值，例如从第6栏第2-6行清除可见的。在该时间段中，仅延长测量曲线推断出。EP 2325624 A1因此清楚地没有公开本发明的特征，即在第一时间段中测定测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程和从第一时间段中的该时间过程测定血液中的至少一个干扰值。尤其是，在EP 2325624 A1中，在t1和t2之间的时间段中没有测定测量曲线。在该时间段中仅认为外推曲线是有效的。此外，EP2325624 A1中的这些外推曲线不能用于测定血液中的干扰值，而是测定了光学传输***的传输行为中的开始时间点和变化。如上所阐释，在本发明的范围内，血液中的干扰值特别理解为指除了待检测的分析物浓度本身之外的作为血液特性的任何影响值，并且血液特性可以影响分析物浓度的测定。因此，根据本发明提出的方法通过将实际测量曲线分为至少两个时间段使得可以测定血液本身的干扰值和/或降低、补偿、或校正它们对分析物浓度测定的影响。
例如与美国专利2010/0159570 A1或JP 2007/303968 A相反，在提出的方法中，测定测试试剂自身的光学测量值的时间过程。在该方法中，例如，光学测量值可以均匀地和/或以空间上平均的方式超出整个测试试剂区域和/或超出测试试剂区域上的测量区域（优选无空间分辨率）来测定。例如，在包括测试试剂的测试试剂区域的一个位置或者以空间平均的方式跨测试试剂区域的一个或多个区域以时间分辨方式来检测每个光学测量值，并且由第一时间段中的光学测量值的时间过程可以测定干扰值，并且在第二时间段中的光学测量值的时间过程可以测定分析物浓度。换言之，提出的方法尤其可以在无至少一种光学测量值的空间分辨测量的情况下和/或仅有至少一种光学测量值的空间平均检测的情况下进行。尤其是，本发明的方法可以在没有运行时间测量和/或没有测试元件的填充时间测量，尤其是没有在用于测定运行时间或填充时间的不同位点的时间分辨测量的情况下进行。测试试剂的至少一种光学测量值的此类简单的光学测量（其在任何情况下通常由光学测试元件提供）可以在相应的测试单元中无较大设备变化的情况下容易地实现，这与例如在美国专利2010/0159570 A1或JP 2007/303968 A中描述的填充时间测量不同。对于填充时间测量是必需的并且将需要复杂设备来实现的高精度的空间分辨率可以省略。因此，可以使用相对简单涉及的一个或多个检测器，例如，用仅一个单独的光源，例如单独的一个发光二极管。此外，填充时间测量通常涉及设备问题，因为施加样品的时间点通常是未知的，和相应地需要例如在预定的区段进行微差测量。
在检测根据本发明的至少一种光学测量值的时间过程中，另一方面，血细胞比容值的影响在测试试剂上直接测定。在这种情况下，通常，多个物理化学过程可以同时测定，诸如扩散过程、溶剂化过程、折射指数变化和受血细胞比容值影响的其他过程。与间接测量诸如上述的填充时间测量不同，检测在将测定血细胞比容值的影响的位置即测试试剂处直接进行。此外，通常，直接检测的那些物理化学反应和过程可以基于干扰值且尤其是干扰组分来影响测试试剂中的分析物的检测。
例如与美国专利4,935,346相反，尤其是借助于提出的将光学测量值的时间过程分为至少一个第一时间段和至少一个第二时间段，提出的方法使得可以有效地将干扰值的测定和分析物浓度的测定分开。令人惊奇地，发现借助于该时间分隔，甚至在一个且相同的波长下，干扰值的有利检测而无分析物含量的影响是可能的。在美国专利4,935,346中，相反，在700 nm和在635 nm处的光学测量－尽管以不同程度－均受血细胞比容值和分析物含量的影响。这两种作用的分开实际上很难实现。根据本发明提出的时间上的分隔以简单且巧妙的方式克服了这一问题。
尤其是，可以以简单方式在仅一个波长下测量至少一种光学测量值的时间过程，并因此可以测定例如单独样品的葡萄糖含量和血细胞比容值两者。基于血细胞比容值对分析物测量（例如葡萄糖测量）的已知或至少可测定的影响，可以进行实验上测定的分析物含量的更有效的校正诸如计算法校正，无论是已经在评价过程中或是随后以后续校正的形式。在仅一种波长下检测光学测量值的可能性提供了明显的设备方面优点，这是由于可以避免使用多个光源。尽管如此，如上所述，仍可以提供多个光源，例如以识别润湿突变的开始，并因此测定明确的时间点，例如第一时间段的开始时间点。
令人惊奇地发现，并且这将在下文中通过实验来进一步详细阐释，血细胞比容值例如可以仅基于例如在880 nm的波长下润湿突变来可靠地测定。由于葡萄糖浓度的测定对于相应波长的选择是高度灵活的，因此可以使用相同波长检测在第一时间段和第二时间段过程中的光学测量值。因此，仅需要单一光学测量值的单一时间过程的评价，其可以相当大程度地降低评价的难度并因此降低对分析设备的计算性能和资源需求。
此外，本发明的方法、本发明的设备和本发明的用途可以大大降低诸如用于分析物检测（例如用于血糖检测）的测光***的血细胞比容依赖性。这使得可以大大增加设备和方法可以使用而无需设备花费显著增加的允许血细胞比容范围。这进而允许经本发明的实施方案和方法的实现而显著扩大已知设备的应用范围。这种扩大可以以简单方式实现，例如通过使用新的分析软件以实现本发明的方法。
至少一种光学测量值例如反射率或相对反射率（反射率表示为相对于空白值反射率的比值）的时间过程通常称为“动力学”，这是由于这种时间过程（至少在第二时间段中）可以表征为检测分析物的检测反应的过程。令人惊奇地，如上所述，发现尤其是基于润湿突变，例如用血液或血液成分润湿测试试剂引起的反射率值的起始急剧降低，可以容易地且可靠地测定干扰值，尤其是干扰组分的浓度，且尤其优选是血细胞比容值。下文中为了说明性目的进一步详述的动力学数据的评价和分析显示了例如血细胞比容值和这种润湿突变之间的可靠关联。这种依赖性在多个样品中以高度的可重复性确定。在此基础上，尤其是使用的样品的血细胞比容值的测定是可行的，以使随后或甚至在评价过程中考虑分析物浓度例如葡萄糖浓度的测量值的校正。尤其是，在本方法中例如基于在反射率值中润湿突变可以以正负5%-10%且尤其优于5％的准确性测定血细胞比容值。在已知分析物浓度测量值对血细胞比容值的依赖性的情况下，这使得可以以简单且可靠方式进行计算法校正或使用相应的校正函数和/或校正因子和/或校正偏移校正。
总之，在本发明范围内以下实施方案是尤其优选的：
实施方案1：用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的方法，尤其是用于测定血糖浓度的方法，其中使用测试元件，其中所述测试元件包括至少一个测试试剂，其中将所述测试试剂配置为在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应，其中将血液施加到测试元件，其中测定测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程，其中从所述光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段中，获得血液的至少一个干扰值，尤其是干扰组分的浓度且优选是血液的血细胞比容值，并且其中所述分析物的浓度从所述时间过程的至少一个第二时间段获得。
实施方案2：根据前一个实施方案的方法，其中所述第一时间段为所述时间过程的起始时间段，并且其中所述第二时间段在第一时间段之后。
实施方案3：根据前述实施方案中任一项的方法，其中在第一时间段中的光学测量值的时间过程包括光学测量值的润湿突变。
实施方案4：根据前述实施方案中任一项的方法，其中在至少一个第一波长处测定光学测量值，其中，基于在施加血液至测试元件后光学测量值的剧烈变化，获得血液到达并润湿测试试剂的润湿时间点。
实施方案5：根据前一个实施方案的方法，其中第一时间段和第二时间段时间上至少部分地在润湿时间点之后。
实施方案6：根据前两个实施方案中任一项的方法，其中在至少一个第二波长处测定在第一时间段和第二时间段中的光学测量值，其中所述第二波长与第一波长相同。
实施方案7：根据前述实施方案中任一项的方法，其中光学测量值包括测试试剂的至少一个反射率值。
实施方案8：根据前述实施方案中任一项的方法，其中对于在第一时间段和第二时间段中光学测量值的检测，所述测试试剂分别被来自至少一个探寻光源的至少一束探寻光束照射，并且其中从测试试剂射出的至少一束应答光束分别被至少一个检测器检测。
实施方案9：根据前一个实施方案的方法，其中所述探寻光束在第一时间段和第二时间段中具有相同的波长和/或相同的光谱特性。
实施方案10：根据前两个实施方案中任一项的方法，其中所述应答光束在第一时间段和第二时间段中具有相同的波长和/或相同的光谱特性。
实施方案11：根据前三个实施方案中任一项的方法，其中所述应答光束通过探寻光束在测试试剂上的反射和/或散射形成。
实施方案12：根据前四个实施方案中任一项的方法，其中所述探寻光束在第一时间段和/或第二时间段中具有范围为300-1100 nm的波长，且尤其为选自365 nm、375 nm、440 nm、525 nm、550 nm、580 nm、635 nm、660 nm、740 nm、770 nm、815 nm和880 nm的波长。
实施方案13：根据前述实施方案中任一项的方法，其中至少一种校正借助于所述干扰值尤其是血细胞比容值确定，并且其中在考虑校正的情况下分析物的校正后浓度从第二时间段中确定。
实施方案14：根据前述实施方案中任一项的方法，其中检测在第二时间段中光学测量值的变化，并且其中将在光学测量值的时间变化低于预设的阈值时的时间点上测定的光学测量值用于测定分析物浓度。
实施方案15：根据前述实施方案中任一项的方法，其中将血液施加到测试元件上的至少一个施加位点上，并且其中将血液或血液成分从施加位点转移至测试试剂。
实施方案16：根据前一个实施方案的方法，其中血液或血液成分流经在施加位点和测试试剂之间的路径上的至少一个分离元件，并且其中至少一种血液成分在分离元件内从血液中分离出来。
实施方案17：根据前一个实施方案的方法，其中分离元件包括与测试试剂接触的至少一个分离层。
实施方案18：根据前三个实施方案中任一项的方法，其中在施加位点和测试试剂之间提供至少一个毛细管元件，尤其是具有长度为至少1 mm，尤其优选至少3 mm，或甚至至少10 mm的毛细管元件。
实施方案19：用于测定血液中至少一种分析物的至少一个浓度的设备，尤其是用于测定血糖浓度的设备，其中所述设备包括至少一个测试元件，其中所述测试元件具有至少一个测试试剂，其中将所述测试试剂配置为在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应，其中可以将血液施加到测试元件，其中所述设备具有至少一个光学检测设备，其中将所述光学检测设备配置为检测测试试剂的至少一种光学测量值的时间过程，其中所述设备进一步具有至少一个分析设备，其中将所述分析设备配置为从光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段中获得血液的至少一个干扰值，尤其是血液的血细胞比容值，并且其中所述分析设备进一步配置为从所述时间过程的至少一个第二时间段中获得所述分析物的浓度。
实施方案20：根据前一个实施方案的设备，其中将所述设备配置为实施根据前述方法权利要求中任一项的方法。
实施方案21：根据前述实施方案中任一项的设备，其中所述检测设备具有至少一个用于用至少一束探寻光束照射测试试剂的探寻光源和至少一个用于检测由所述测试试剂射出的至少一束应答光束的检测器。
实施方案22：根据前述实施方案中任一项的设备，其中所述分析设备包括至少一个数据处理设备，尤其是至少一台微电脑。
实施方案23：根据前述实施方案中任一项的设备，其中所述测试元件是测试条，其中所述设备具有至少一个测试条支架，其中所述测试条支架中的至少一个测试条可以置于施加位置上，其中在所述施加位置处，使用者可以施加血液至测试条的至少一个施加位点上，并且其中所述测试条具有至少一个用于转移来自施加位点的血液或血液成分至测试试剂的毛细管元件。
实施方案24：根据前一个实施方案的设备，其中将用于从血液中分离至少一种血液成分的至少一个分离元件配置在毛细管元件和测试试剂之间。
实施方案25：根据前一个实施方案的设备，其中所述分离元件包括至少一个分离层。
实施方案26：根据前三个实施方案中任一项的设备，其中配置所述测试条使得射入测试试剂的探寻光束首先经过测试试剂，随后至少部分经过分离元件，随后被至少一个反射表面反射，尤其是分离层或位于其后的载体元件的反射表面反射，然后任选再次经过分离元件，再一次经过测试试剂，并最终再离开测试条。
实施方案27：根据前述实施方案中任一项的设备，其中测试元件尤其是测试条具有至少一个从测试元件的外部可见的测试试剂的测试试剂区域，其中将光学检测设备配置为测定所述测试试剂区域中测试试剂的至少一种光学特性。
实施方案28：根据前述实施方案中任一项的设备，其中将光学检测设备配置为在相同波长下检测第一时间段和第二时间段中的光学测量值。
实施方案29：根据前述实施方案中任一项的设备，其中所述光学检测设备具有至少一个第一发光二极管、至少一个第二发光二极管和至少一个用于检测在测试试剂上漫反射的发光二极管的光的光电二极管。
实施方案30：根据前一个实施方案的设备，其中将所述设备配置为用相同光电二极管检测发光二极管的交替反射光。
实施方案31：根据前两个实施方案中任一项的设备，其中将分析设备配置为使用第二发光二极管的反射光来识别血液或血液成分对测试试剂的润湿，其中将所述分析设备进一步配置为使用第一发光二极管的反射光来检测在第一时间段和第二时间段过程中的光学测量值，尤其是反射率值，并且从中获得血液的至少一个干扰值和分析物的浓度。
实施方案32：在测试元件上检测到的光学测量值（尤其是反射率值）的时间过程中的润湿突变用于测定血液中的干扰值，尤其是用于测定血细胞比容值的用途。
实施方案33：根据前一个实施方案的用途，其中以所述方式测定的干扰值进一步用于校正血液中至少一种分析物的浓度的测定，尤其是用于校正血糖浓度的测定。
实施方案34：根据前一个实施方案的用途，其中将相同的光学测量值（尤其是相同波长下的光学反射率值）用于测定干扰值和用于测定分析物的浓度。
附图简述
本发明进一步的细节和特征在优选的具体实施方案的下文描述中给出，尤其参考从属权利要求。各种特征可以单独地或以彼此多种组合来实现。本发明并不限于具体实施方案。具体实施方案图示显示于附图中。在各个附图中相同的标记表示相同的或功能上相同的元件或功能上彼此对应的元件。
具体显示了：
图1 根据本发明的具有测试元件和测试单元的设备的剖视图；
图2 光学检测设备的俯视图；
图3 相对反射率的时间过程和细分为第一时间段和第二时间段的图示；
图4 根据本发明可以使用的测试条的俯视图；
图5 根据图4的剖视图；
图6 具有不同血细胞比容值的两份血液样品的相对反射率的时间过程的测量；
图7 润湿突变的程度和血细胞比容值之间的关系；
图8 葡萄糖浓度相对于参考方法的偏差与作为干扰值的血细胞比容值的依赖性的人造实例；
图9 在不同的血糖浓度和血细胞比容值的情况下在测量cNAD-测试试剂时标准化的反射率值的时间过程；和
图10 在测量具有不同血糖浓度的样品中润湿突变与血细胞比容值之间的关系。
具体实施方案
图1是以剖视图显示的用于测定血液中分析物浓度，尤其是用于测定血糖浓度的根据本发明的设备110的具体实施方案。设备110在该具体实施方案中包括测试单元112，其例如可配置为手动单元，和测试元件114，在这种情况下例如为测试条116。测试单元112包括测试元件支架118，测试条116放在其中且可以移至施加位置（显示于图1）。在该施加位置，可以将血液样品120诸如小滴施加到测试元件114上的施加位点122处。
如图1中所示，测试元件114包括测试试剂124，其例如可以是测试试剂区域126的组件。
此外，在图1中显示的具体实施方案中，设备110包括光学检测设备128，借助其可以检测测试试剂124的至少一种光学测量值和尤其是光学测量值的时间过程。为此，光学检测设备128例如可以具有至少一个用于产生至少一束探寻光束132的光源130和至少一个用于检测至少一束应答光束136的检测器134，其中所述应答光束136例如可以是在测试试剂124上散射或漫反射的探寻光。关于光学检测设备128的进一步可能的细节将在下文中更详尽地讨论。
此外，在显示的具体实施方案中的设备110包括至少一个分析设备138。该分析设备138可以经至少一个数据线140单向或双向连接至光学检测设备128和/或还可以完全或部分地与光学检测设备128组合，例如通过完全或部分地整合分析设备138到光学检测设备128中。其他实施方案也是可行的，例如周边实施方案。分析设备138例如可以包括至少一个数据处理设备142，例如微电脑。数据处理设备142例如可以程序上配置为控制和/或评价用于测定血液120中至少一种分析物的至少一个浓度的方法的根据本发明的实施方案的程序运行。此外，分析设备138还可以包括至少一个易失性和/或至少一个非易失性数据存储器144。
根据图1中显示的具体实施方案的设备110还可以包括进一步的元件，例如以提供设备110的使用者与设备110之间的联系装置。因此，可以提供例如一个或多个操作元件146，例如一个或多个按键、和/或一个或多个显示元件148，其还可以如图1中显示与分析设备138单向和双向连接。此外，设备110任选可以包括一个或多个进一步的联系装置，例如一个或多个数据联系装置，借助其例如数据可以在设备110和一个或多个其他设备之间交换，例如测量数据和/或测量结果。
图2显示可行的实施方案中光学检测设备128的俯视图。光学检测设备128包括至少一个探寻光源130和至少一个检测器134。这些元件作为整体可以具体配置有半导体组件。探寻光源130在显示的具体实施方案中任选包括至少一个第一发光二极管150和至少一个第二发光二极管152。第一发光二极管150在下文中还指作LED 1，且第二发光二极管152还指作LED 2。如图2中可见，第一发光二极管具体还可以配置有多个部分且在该具体实施方案中在垂直于测试元件114的纵向延伸方向上包括第一发光二极管A（标记号154，LED1A）和第一发光二极管B（标记号156，LED1B）。第一发光二极管150的这种多组件实施方案可以例如用于提供用探寻光对测试试剂区域126更好的覆盖。尽管第一发光二极管150（其例如可以在660 nm处发光）用于确定反射率值以测定分析物浓度，第二任选的发光二极管152也可以使用例如来识别润湿突变的开始。第二发光二极管152可以例如特别在880 nm处发光。由测试试剂区域126反射（即漫散射）的以应答光束136的形式的探寻光132由检测器134例如光电二极管检测。图3为说明性目的显示由检测器134通常检测的信号的时间过程，作为光学测量值的时间过程的实例。其中显示了所谓的相对反射率（rR）（以百分比给出）作为时间t的函数。
从图3中的示意图中可见在施加血液120的样品前，反射率是所谓的空白值，其任意设定为100％相对反射率，并用作随后的检测信号的参考值。
在血液或血液成分到达测试试剂124后，可被显示在图3中的时间过程识别的润湿阶段开始。该润湿阶段可以任选借助第二发光二极管152来识别。例如，第一发光二极管150和第二发光二极管152可以例如在脉冲间歇操作中交替打开。可选地或另外地，润湿阶段的开始还可以借助第一发光二极管150来测定，使得需要共计仅一个发光二极管。
随着润湿阶段开始，图3中显示的相对反射率急剧下降。该时间点在图3中指定为t0。该时间点例如可以借助阈值与反射率比较和/或观察反射率的变化来识别。
时间点t0或例如比t0更早的时间点通常可设定为例如第一时间段的开始时间点，其在图3中由标记号158表示。时间点t0可以例如通过比较相对反射率或相对反射率的时间过程的导数与至少一个阈值和/或观察相对反射率的时间过程的导数来（例如自动地）确定。然而，通常，时间点t0的准确测定原则上不是必需的，因为在时间点t0之前相对反射率很难变化，使得比t0更早的时间点也可以用作第一时间段158的开始时间点。在时间点t0，通常发生明显的第一弯曲处。以时间点t0开始，相对反射率降低量为ΔrR，其也称为润湿突变并在图3中由标记号160表示。
在润湿突变160终止时，在相对反射率已降低量ΔrR后，相对反射率的时间过程通常显示明显的第二弯曲处162。该弯曲处（其也可以由观察图3中时间过程的导数和/或比较相对反射率的绝对值和/或相对反射率与至少一个预设的阈值的时间变化来自动地识别）在图3中由t1表示的时间点出现。该时间点t1，其表征了润湿突变160的终止，可以设定作为第一时间段158的终止时间点。同时，该时间点t1可以设定为在图3中由标记号164表示的第二时间段的开始时间点。尽管图3中的时间过程的第一时间段由测试试剂124的润湿作用所控制，在第二时间段164中，相对反射率的时间过程由光学检测反应的进展所控制，该反应在测试试剂124内发生。第二时间段164可以配置为开放间隔并可以例如包括时间t ≥ t1的整个时间过程。可选地，第二时间段164还可以在预设的时间点终止，例如在图3中的时间点t2，其在下文中进一步详细阐释。通常，应注意时间段158和164可以配置为闭合的间隔，半开放的间隔，或还为开放的时间间隔。
在评价光学测量值的时间过程中（在图3中示例为相对反射率），干扰值诸如血细胞比容值从第一时间段158中获得。为此，可以观察在润湿突变160过程中发生的反射率的突变，并在图3中表示为ΔrR。该ΔrR可以用作特征值来获得干扰值，尤其是血细胞比容值，例如通过使用下文详述的算法。相反，分析物浓度例如葡萄糖浓度由第二时间段164推导出。这例如可以以这样的方式发生，使得在第二时间段164内固定的时间点，检测相对反射率值rR，例如在时间点t0或时间点t1后的预设定的时间。在该时间测定的反射率rR可以用作例如第二特征值，从其测定分析物浓度。可选地或另外地，时间点t2（在该时间点记录反射率以测定分析物浓度）还可以取作所谓的“终止时间点”并可变地选择。在本上下文中，终止时间点通常理解为指检测反应基本上完全完成的时间点。该基本上完成的检测反应的过程可以例如通过验证在预设的短暂时间段Δt中相对反射率ΔrR变化不超过预设的阈值或少于预设的阈值来测定。借助于该阈值条件，终止时间点t2可以确定并且在t2的反射率rR可以测定为进一步的特征值或第二特征值用于从第二时间段164的时间过程中测定分析物浓度。
图4和5显示以测试条116的形式根据本发明优选使用的测试元件114的具体实施方案的俯视图（图4）和剖视图（图5）。测试条116在该具体实施方案中配置为毛细管测试条且包括图4中用虚线表示的毛细管元件166。选择图5中的剖面水平使得纵向经毛细管元件166进行。配置毛细管元件166以借助于毛细管力将血液从施加位点122（在此施加样品）转移至测试试剂124，尤其是测试试剂区域126。如图5中所能够识别的，可以例如将毛细管元件166配置为测试条116中的层状结构。为此，该层状结构可以包括例如载体元件168，一个或多个间距支撑物170（隔离物）置于其上。这些间距支撑物170彼此以这样的方式中心相隔使得在间距支撑物170之间形成毛细管元件166。间距支撑物170继而由至少一个覆盖膜172（其封闭毛细管元件166）所覆盖。覆盖膜172中具有开口174（参见图5），例如窗口。在显示的具体实施方案中，该开口174由具有测试试剂124的测试试剂区域126覆盖；在毛细管元件166和测试试剂126之间，可以任选提供至少一个分隔元件176，例如至少一个分离层178。这些元件用于分离血液成分诸如红血球以使得它们至少大部分从测试试剂124中分离开。
如图5中能够看出的，探寻光束132照射经过测试试剂区域126并任选经过分离层178。探寻光束132任选在测试试剂124上和/或在分离元件176上和/或，如显示于图5中，在载体元件178的反射表面180上被直接反射和/或散射。为此，载体元件168和/或反射表面180可以另外配置具有反射特性的反射表面，例如通过将载体元件168配置为白色和/或混入白色颜料诸如二氧化钛。如果干扰组分诸如红血球在分离层178中和/或例如在分离层178和毛细管元件166之间的联系装置处积聚，则这些沉积物在图5中明显可识别的光学结构的情况下将渗透至少两次，显示出光学检测可以例如相当大程度地被血细胞比容值影响。根据本发明的血细胞比容值校正因此正好在图4和5的结构的情况下有利于检测精度的相当大的增加。
图6显示测量实例，从中可以看出在第一时间段158过程中反射率的突变的确依赖于血细胞比容值。该具体实施方案显示了对于进行本发明的方法，第一时间段158和第二时间段164的边界时间点的准确测定并不是必然需要的。
图6显示类似于图3中所示的相对反射率值。时间t在此以测量的测量时钟例如对应于测试单元112和/或数据处理设备142的内部时钟的任意单位显示。样品120置于测试元件114的时间点任意设定为时间轴的零点。
图6显示用不同的血液样品120获得的两条测量曲线。特别地，标记号182显示具有25％的血细胞比容值的血液样品120的测量，并且曲线184显示具有55％的血细胞比容值的血液样品120的测量。选择两个样品中的葡萄糖含量为相同。对于使用的测试元件114和测试试剂124的结构，例如可以参考EP 1035921 B1、EP 1039298 B1、WO 2007/118647或EP0821234 B1。还可以使用的可选实施方案例如描述于EP 1035919 B1或EP 1035920 B1。
从图6中明确可确认的是两个样品产生不同的润湿突变ΔrR。尽管曲线182显示大约12％的润湿突变ΔrR，但曲线184显示大约20％的润湿突变。
图7显示在润湿突变过程中反射率变化ΔrR对血细胞比容值Hct的依赖性的***测量。每血细胞比容值分别制备具有50、120和300 mg/dL的葡萄糖的10份血液样品，并评价。这些不同的葡萄糖浓度分别用不同的符号表示在图7中。其中，十字表示浓度为50 mg/dL，空心圆表示浓度为150 mg/dL，并且水平线表示浓度为300 mg/dL的葡萄糖。实线为经过所有测量点的修正直线，其方程在图7中右上方显示。
图7中的测量结果显示润湿突变ΔrR以高度的再现性依赖于血细胞比容。虚线和图7的右上区域中的说明显示出对图7中点的测量过程的任意直线修正。这显示润湿突变ΔrR对血细胞比容值的依赖性可以以直线形式显示出良好的近似。
血细胞比容HCT（也称为HC或HKT）因此可以例如根据以下公式来计算，其基于润湿突变ΔRem (例如对应于图6中的ΔrR)的反射率降低：
HCT = a * ΔRem (润湿突变)b + c （1）。
项a、b和c可以例如对特定测试试剂测定一次。例如，这些项a、b和c可以存放于数据处理设备142的数据存储器144中和/或以不同的方式提供，如上所述，例如它们可以确定为对设备110和/或测试单元112的校正，例如经至少一个联系装置和/或借助至少一个ROM按键和/或借助至少一个RFID芯片。可选地或另外地，上述项在测试后可以调整并以这种方式提供。可选地或另外地，其他可能性也是可行的。
由于血细胞比容值现在可以基于反射率的时间过程以这种方式以高精确度进行测定，所以来自第二时间段164的葡萄糖测量值的校正可以使用已知的血细胞比容值进行。如上所阐释的，该校正可以随后进行或者已经包括在分析物含量的第一次计算过程中的转换里。
考虑血细胞比容值和/或另一个干扰值的葡萄糖浓度的校正可以如上所述具体使用一种或多种校正函数进行。例如，可以使用以校正方程形式的校正函数，其中测定的葡萄糖浓度例如使用依赖于血细胞比容值和/或其他干扰值的校正项进行校正。例如，可以使用一个或多个校正因子和/或一个或多个校正偏移。如上所阐释，依赖于血细胞比容值的校正偏移还可以例如称为干扰量。特别地，通过血细胞比容值校正葡萄糖浓度可以例如通过加上或减去校正偏移来进行，其中校正偏移为血细胞比容值和/或另一个干扰值的函数。实际上已发现通过血细胞比容值校正葡萄糖浓度可以例如根据以下公式进行：
其中，c(Gluc)corr为校正后的葡萄糖浓度，并且c(Gluc)为测量的葡萄糖浓度。项m和i为待实验确定的校正函数的校正项，这些项还可能例如依赖于温度或葡萄糖浓度本身。
应注意血细胞比容值和/或另一个干扰值的校正的上述实例仅理解为说明。多种其他可能的校正也是可行的。特别地，上文给出两步方法的实例，其中血细胞比容值首先根据公式（1）从润湿突变来获得，并且校正后的葡萄糖浓度随后根据公式（2）从血细胞比容值获得。显而易见，公式（1）和（2）还可以合并入一步方法中，其中校正后的葡萄糖浓度直接从润湿突变和葡萄糖浓度中计算。许多其他可能性也是可行的。在进一步的简化步骤中，例如，***的血细胞比容依赖性可以不依赖于葡萄糖浓度从润湿突变处的反射率降低测定。
校正的技术实现可以通过简单方法例如使用数据处理设备142来进行。如上所阐释，校正可以例如由简单加上或减去每个葡萄糖浓度和血细胞比容值在实验中测定的一个或多个偏差而形成葡萄糖参考测量。为此，例如，一个或多个用于校正所需的校正项和/或校正函数可以存储于例如测试单元112中，例如在数据存储器144中。一个或多个描述校正的依赖性曲线和/或依赖性表格可以例如以多边形线（Polygonzuege）或超曲面的形式存放。使用确定的HCT和在测量终点的已知的葡萄糖浓度，该校正量可以例如被加上或减去。
校正的这种存放显示于图8中用于说明性目的。图8显示了使用可靠的参考方法测定的实际葡萄糖浓度与测量的未校正的葡萄糖浓度的偏差Δ的依赖性的人造实例。其中，例如，产生具有不同血细胞比容值的血液样品，其中可以使用例如具有25、30、35、43、50、55、60和65%的血细胞比容值的样品，即应该覆盖实际中通常出现的最大范围的血细胞比容值。此类血液样品用不同的葡萄糖浓度制备，例如，用葡萄糖浓度为0-20 mg/dL、50 mg/dL、100 mg/dL、300 mg/dL和450 mg/dL。实际的葡萄糖浓度例如用实验室仪器或以另一种方式测量，并且测定借助于至少一种光学测量值（例如反射率）确定的各个未校正的葡萄糖浓度的偏差Δ。特别地，图8显示具有30％的血细胞比容值的样品的实例，并且横轴显示使用可靠的参考方法确定的以mg/dL计的样品的实际葡萄糖浓度c。纵轴分别显示了多个不同实验的基于反射率测定的未校正的葡萄糖浓度与实际葡萄糖浓度之间的偏差。对于低于100mg/dL的实际葡萄糖浓度，偏差Δ给出为以mg/dL计的绝对值，并且对于高于100 mg/dL的实际葡萄糖浓度，它们以百分比显示。如图8中所示，此类曲线或多边形线可以对大量血细胞比容值连续测定，使得当曲线置于彼此邻近时，产生超曲面，在其上例如实际浓度c显示在第一轴上，血细胞比容值显示在第二轴上，并且偏差Δ显示在第三轴上。此类超曲面可以例如借助表格中的单个值、解析、或其他形式存储在数据存储器144中，分别使得对于每一血细胞比容值和每一葡萄糖浓度，相关的Δ可以确定并且可以根据血细胞比容校正的上述方程（1）和（2）从未校正测定的葡萄糖浓度中减去或者加到其中，以获得葡萄糖浓度的校正值。血细胞比容依赖性相对于不同批次的测试试剂124至少大部分是稳定的。确定的校正值因此基本上对于测试单元112和具有特定的测试试剂124的测试元件114的组合是有效的。
图9和10显示了阐明本发明的功能原理的测量的进一步具体实施方案。在这些测量中，如上文显示的测量，对测试元件114进行修改，在显示的具体实施方案中该元件具有含cNAD辅酶的测试试剂124，诸如描述于A. v. Ketteler等：Fluorescence properties ofcarba-nicotinamide adenine dinucleotide for glucose sensing, ChemPhysChem2012, 13, 第1302-1306页中的。
类似于上述的图3和图6，再次记录反射率曲线的时间过程，并且测量润湿突变ΔrR。其中，图9显示标准化的反射率RN的时间过程（即反射率曲线），其首先对反射率值1进行标准化。以秒s计的时间t绘制于横轴中。测量在上述cNAD测试试剂上进行，其中所示的时间过程和润湿突变在600 nm的波长处测定。显示50 mg/dL、100 mg/dL和350 mg/dL的不同血糖浓度（在图示中显示）的时间过程，其中具有各自20％、40％和60％的血细胞比容值（在此表示为HC）的样品用于每一葡萄糖浓度。用365 nm的激发波长测定血糖浓度。
从根据图9的测量中可以清楚地看出润湿突变在其高度和时间点中急剧变化。特别地，具有相同血糖浓度的样品在较高的血细胞比容值下比在较低的血细胞比容值下，润湿突变发生的更晚。此外，在具有相同血糖浓度的样品中，润湿突变在较高的血细胞比容值下比在较低的血细胞比容值下要显著得多。
这种相关再次清楚地显示于图10中。在该图中，同样对于cNAD测试试剂，以％相对反射率（rR）给出的润湿突变ΔrR分别显示在纵轴上。横轴显示以百分比计的相关血细胞比容值HCT。润湿突变的测量在这种情况下使用红外发光二极管用880 nm的发射波长进行。如图示中所示，测量在具有20%、30%、40%、50%和60%的血细胞比容值的血液样品上进行，各个血糖浓度为0 mg/dL和550 mg/dL。
图10中的测量阐明了在图9中已显而易见的结果，即除去在测量值中不可避免的偏差值，润湿突变基本上不依赖于血糖浓度，即使在实际中高至550 mg/dL的血糖浓度的整个相关范围上。然而，如图9中测量所显示，润湿突变明确地依赖于各个血细胞比容值。如上所阐释的，因此，基于检测润湿突变，可以再次说明，对于cNAD测试试剂，血细胞比容值不依赖于血糖浓度。非依赖性的这一发现可以随后用于测定校正后的血糖浓度c(Gluc)corr，例如借助于根据上文公式（2）的校正算法。
附图标记列表
110 用于测定血液中分析物的浓度的设备
112 测试单元
114 测试元件
116 测试条
118 测试元件支架
120 血液样品
122 施加位点
124 测试试剂
126 测试试剂区域
128 光学检测设备
130 探寻光源
132 探寻光束
134 检测器
136 应答光束
138 分析设备
140 数据线
142 数据处理设备
144 数据存储器
146 操作元件
148 展示元件
150 第一发光二极管（LED1）
152 第二发光二极管（LED2）
154 第一发光二极管A（LED1A）
156 第二发光二极管B（LED1B）
158 第一时间段
160 润湿突变
162 弯曲处
164 第二时间段
166 毛细管元件
168 载体元件
170 间距支撑物
172 覆盖膜
174 开口
176 分离元件
178 分离层
180 反射表面
182 血细胞比容25％
184 血细胞比容55%。

Claims (16)

1.用于测定血液中分析物血糖的至少一个浓度的方法，其中使用测试元件(114)，其中所述测试元件(114)包括至少一个测试试剂(124)，其中将所述测试试剂(124)配置为在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应，其中将血液施加到测试元件(114)，其中检测所述测试试剂(124)的至少一种光学测量值的时间过程，其中血液的至少一个干扰值从所述光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段(158)中测定，其中所述分析物的浓度从时间过程的至少一个第二时间段(164)中测定，其中时间段(158, 164)分别为包含至少两个测量时间点的一定量的测量时间点，其中为了检测在所述第一时间段(158)和所述第二时间段(164)中的光学测量值，分别通过来自至少一个探寻光源(130)的至少一束探寻光束(132)照射所述测试试剂(124)，并且其中至少一束从测试试剂(124)射出的应答光束分别被至少一个检测器检测，其特征在于，所述干扰值是血液的血细胞比容值，其中第一时间段(158)中的光学测量值的时间过程包含光学测量值的润湿突变(160)，其中所述润湿突变(160)是由于用血液润湿测试试剂(124)而产生的光学测量值的突然变化，其中由在第一时间段(158)过程中的光学测量值的时间过程测定至少一种特征值，其中该特征值是在润湿突变(160)过程中或在润湿突变(160)的部分的过程中的反射率值的变化，其中为了由特征值测定至少一个干扰值，使用预设的和/或可测定的特征值和干扰值之间的关联。
2.权利要求1的方法，其中所述第一时间段(158)为所述时间过程的起始时间段，并且其中所述第二时间段(164)在第一时间段(158)之后。
3.权利要求1或2中任一项的方法，其中所述光学测量值在至少一个第一波长处测定，并且其中血液到达并润湿测试试剂(124)的润湿时间点从将血液施加到测试元件(114)后光学测量值的剧烈变化来获得。
4.权利要求1或2中任一项的方法，其中所述探寻光束(132)在第一时间段(158)和第二时间段(164)中具有相同的波长和/或相同的光谱特性。
5.权利要求4的方法，其中所述应答光束(136)在第一时间段(158)和第二时间段(164)中具有相同的波长和相同的光谱特性中的一种或两种。
6.权利要求1或2中任一项的方法，其中至少一种校正借助于所述干扰值确定，并且其中在考虑校正的情况下分析物的校正后浓度从第二时间段(164)中确定。
7.权利要求1或2中任一项的方法，其中检测在第二时间段(164)中光学测量值的变化，并且其中将在光学测量值的时间变化低于预设的阈值时的时间点上测定的光学测量值用于测定所述分析物的浓度。
8.权利要求1或2中任一项的方法，其中将血液施加到测试元件(114)上的至少一个施加位点(122)上，并且其中将血液或血液成分从施加位点(122)转移至测试试剂(124)。
9.用于测定血液中分析物血糖的至少一个浓度的设备(110)，其中所述设备(110)包括至少一个测试元件(114)，其中所述测试元件(114)具有至少一个测试试剂(124)，其中将所述测试试剂(124)配置为在分析物存在的情况下进行至少一种光学可检测的检测反应，其中可以将血液施加到测试元件(114)，其中所述设备(110)具有至少一个光学检测设备(128)，其中将所述光学检测设备(128)配置为检测测试试剂(124)的至少一种光学测量值的时间过程，其中所述设备(110)进一步具有至少一个分析设备(138)，其中将所述分析设备(138)配置为从光学测量值的时间过程的至少一个第一时间段(158)中获得血液的至少一个干扰值，并且其中所述分析设备(138)进一步配置为从所述时间过程的至少一个第二时间段(164)中获得所述分析物的浓度，其中时间段(158, 164)分别为包含至少两个测量时间点的一定量的测量时间点，其中为了检测在所述第一时间段(158)和所述第二时间段(164)中的光学测量值，分别通过来自至少一个探寻光源(130)的至少一束探寻光束(132)照射所述测试试剂(124)，并且其中至少一束从测试试剂(124)射出的应答光束分别被至少一个检测器检测，其特征在于，所述干扰值是血液的血细胞比容值，其中第一时间段(158)中的光学测量值的时间过程包含光学测量值的润湿突变(160)，其中所述润湿突变(160)是由于用血液润湿测试试剂(124)而产生的光学测量值的突然变化，其中将所述分析设备(138)配置为由在第一时间段(158)过程中的光学测量值的时间过程测定至少一种特征值，其中该特征值是在润湿突变(160)过程中或在润湿突变(160)的部分的过程中的反射率值的变化，其中为了由特征值测定至少一个干扰值，将所述分析设备(138)配置为使用预设的和/或可测定的特征值和干扰值之间的关联。
10.权利要求9的设备(110)，其中所述测试元件(114)是测试条(116)，其中所述设备(110)具有至少一个测试条支架(118)，其中所述测试条支架(118)中的至少一个测试条(116)可以置于施加位置上，其中在所述施加位置处，使用者可以施加血液至测试条(116)的至少一个施加位点(122)上，并且其中所述测试条(116)具有至少一个用于转移来自施加位点的血液或血液成分至测试试剂(124)的毛细管元件(166)。
11.权利要求10的设备(110)，其中将用于从血液中分离至少一种血液成分的至少一个分离元件(176)配置在毛细管元件(166)和测试试剂(124)之间。
12.权利要求9或10中任一项的设备(110)，其中将光学检测设备(128)配置为在相同波长下检测第一时间段(158)和第二时间段(164)中的光学测量值。
13.光学测量值的时间过程的润湿突变(160)用于测定血液中的干扰值的用途，其中以这种方式测定的干扰值进一步用于校正血液中分析物血糖的浓度的测定，其中对于测定干扰值和对于测定分析物的浓度，使用相同的光学测量值。
14.权利要求13的用途，其中所述光学测量值为反射率值。
15.权利要求13的用途，其中血液中的所述干扰值为血细胞比容值。
16.权利要求13的用途，其中相同的光学测量值为在相同波长下的光学反射率值。
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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7004928B2 (en) 2002-02-08 2006-02-28 Rosedale Medical, Inc. Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
EP2989981B8 (en) 2005-09-30 2018-09-05 Intuity Medical, Inc. Multi-site body fluid sampling and analysis cartridge
US8801631B2 (en) 2005-09-30 2014-08-12 Intuity Medical, Inc. Devices and methods for facilitating fluid transport
WO2009145920A1 (en) 2008-05-30 2009-12-03 Intuity Medical, Inc. Body fluid sampling device -- sampling site interface
JP5642066B2 (ja) 2008-06-06 2014-12-17 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 体液の試料内に含まれている検体の存在または濃度を決定する検定を行う方法および装置
JP2011522594A (ja) 2008-06-06 2011-08-04 インテュイティ メディカル インコーポレイテッド 医用診断装置及び方法
EP3106871B1 (en) 2009-11-30 2021-10-27 Intuity Medical, Inc. A method of verifying the accuracy of the operation of an analyte monitoring device
WO2011162823A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Intuity Medical, Inc. Analyte monitoring methods and systems
EP3407064B1 (en) 2011-08-03 2020-04-22 Intuity Medical, Inc. Body fluid sampling arrangement
US10729386B2 (en) 2013-06-21 2020-08-04 Intuity Medical, Inc. Analyte monitoring system with audible feedback
US10417076B2 (en) * 2014-12-01 2019-09-17 Uptake Technologies, Inc. Asset health score
GB201507509D0 (en) * 2015-04-30 2015-06-17 Inside Biometrics Ltd Electrochemical Test Device
US9836839B2 (en) * 2015-05-28 2017-12-05 Tokitae Llc Image analysis systems and related methods
CN105021538A (zh) * 2015-08-13 2015-11-04 武汉华乙电气自动化科技有限公司 一种水体泥沙含量检测***
EP3150996A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-05 Hach Company Apparatus and method for determining a water hardness value
CN109073539A (zh) * 2016-05-03 2018-12-21 文塔纳医疗***公司 用于监测试剂浓度的***和方法
JP7029903B2 (ja) * 2017-08-09 2022-03-04 シスメックス株式会社 試料処理装置、試料処理システム、および測定時間の算出方法
CN107643263B (zh) * 2017-08-31 2021-01-26 上海市第一康复医院(上海市杨浦区老年医院) 基于光梳相干成像分析的生物分子检测方法
KR102615999B1 (ko) * 2017-10-19 2023-12-22 한국전자통신연구원 혈액분석장치
KR20190076624A (ko) * 2017-12-22 2019-07-02 삼성전자주식회사 검사 장치 및 그 제어방법
CN109142252A (zh) * 2018-09-29 2019-01-04 重庆迈联医疗科技有限公司 一种模块化的血脂检测仪
HUE058133T2 (hu) * 2018-11-07 2022-07-28 Hoffmann La Roche Eljárások és eszközök analitikai mérés elvégzéséhez
CN111198182A (zh) * 2018-11-20 2020-05-26 苏州迈瑞科技有限公司 一种干化学检测方法和装置
SG11202105428WA (en) 2018-11-30 2021-06-29 Hoffmann La Roche Method of determining a concentration of an analyte in a bodily fluid
CN110575182A (zh) * 2019-08-30 2019-12-17 北京信息科技大学 用于检测血糖的方法及装置
CN117074666A (zh) * 2023-08-18 2023-11-17 杭州宣航科技有限公司 试纸条阴阳性识别方法、装置、电子设备及存储介质

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US5246858A (en) * 1991-02-27 1993-09-21 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus and method for analyzing a body fluid
CN101006185A (zh) * 2004-08-24 2007-07-25 拜尔健康护理有限责任公司 通过酶直接介导测定样品中分析物浓度的方法
EP2259058A1 (en) * 2008-03-25 2010-12-08 Terumo Kabushiki Kaisha Method of measuring hematocrit value or blood component concentration and measurement system
EP2325624A1 (de) * 2009-11-18 2011-05-25 F. Hoffmann-La Roche AG Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung einer Körperflüssigkeit

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4178153A (en) * 1977-11-21 1979-12-11 Damon Corporation Method and apparatus for chemical spot test analysis
JPS62206432A (ja) * 1986-03-06 1987-09-10 Fuji Photo Film Co Ltd 酵素活性の定量方法
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
EP0285884A3 (en) 1987-03-20 1990-07-04 Bristol-Myers Squibb Company process to produce 2', 3'-dideoxynucleosides
DE3725766A1 (de) 1987-08-04 1989-02-16 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung
DE3826922A1 (de) 1988-08-09 1990-02-22 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur kolorimetrischen bestimmung eines analyten mittels enzymatischer oxidation
JP2618727B2 (ja) * 1990-01-19 1997-06-11 富士写真フイルム株式会社 全血中の被検成分の定量方法
TW227042B (zh) 1991-12-19 1994-07-21 Eastman Kodak Co
IL120587A (en) * 1996-04-04 2000-10-31 Lifescan Inc Reagent test strip for determination of blood glucose
DE19629656A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe
JP3618210B2 (ja) * 1997-03-19 2005-02-09 テルモ株式会社 成分測定装置
DE19753850A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Probennahmevorrichtung
DE19753851A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Vorrichtung zum kapillaren Flüssigkeitstransport
DE19753847A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
DE19912365A1 (de) 1999-03-19 2000-09-21 Roche Diagnostics Gmbh Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel
MXPA04011220A (es) 2002-05-16 2005-02-14 Hoffmann La Roche Metodo para producir capas polimericas.
JP4299597B2 (ja) * 2002-07-29 2009-07-22 シスメックス株式会社 血液分析装置及び方法
US20080003141A1 (en) * 2004-04-30 2008-01-03 Kazuya Iketani Sample Analyzing Tool
AU2005201576B2 (en) 2004-05-07 2010-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Process and device for producing an analytical tape for liquid samples
US20060281187A1 (en) 2005-06-13 2006-12-14 Rosedale Medical, Inc. Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control
JP4786451B2 (ja) 2005-07-28 2011-10-05 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト Ｎａｄ／ｎａｄｈの安定化
DE102005035461A1 (de) 2005-07-28 2007-02-15 Roche Diagnostics Gmbh Stabile NAD/NADH-Derivate
JP4041826B2 (ja) * 2005-08-11 2008-02-06 テルモ株式会社 血液検査測定器および測定値補正方法
JP2007101482A (ja) * 2005-10-07 2007-04-19 Matsushita Electric Ind Co Ltd 測定チップならびにその分析方法
PL2010649T3 (pl) 2006-04-13 2017-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Ulepszone mutanty rozpuszczalnej dehydrogenazy glukozowej zależnej od chinonu pirolochinoliny
JP4785611B2 (ja) 2006-05-11 2011-10-05 アークレイ株式会社 血液試料中の特定成分の濃度測定方法および装置
GB0705495D0 (en) 2007-03-22 2007-05-02 Quotient Diagnostics Ltd Whole blood assay
US8080153B2 (en) 2007-05-31 2011-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte determination methods and devices
JP2009233253A (ja) * 2008-03-28 2009-10-15 Terumo Corp 血糖測定装置および血糖測定方法
JP5981140B2 (ja) 2008-11-07 2016-08-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 光度反応フィルム用微粒子充填物質
CN102325496B (zh) 2009-02-19 2015-10-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 分析辅助工具的节省空间的储存
EP2226008A1 (de) 2009-02-19 2010-09-08 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Herstellung eines analytischen Magazins
US8095734B2 (en) * 2009-04-30 2012-01-10 Lsi Corporation Managing cache line allocations for multiple issue processors
JP4664425B2 (ja) 2009-06-05 2011-04-06 株式会社日立製作所 多層光ディスクの記録方法
US8391940B2 (en) * 2010-02-04 2013-03-05 Lifescan, Inc. Methods and systems to correct for hematocrit effects
CN104838258B (zh) * 2012-12-04 2017-09-15 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于血细胞比容校正的方法和为此适配的血糖仪
CN104854457B (zh) * 2012-12-20 2016-09-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于分析体液样本的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5049487A (en) * 1986-08-13 1991-09-17 Lifescan, Inc. Automated initiation of timing of reflectance readings
US5246858A (en) * 1991-02-27 1993-09-21 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus and method for analyzing a body fluid
CN101006185A (zh) * 2004-08-24 2007-07-25 拜尔健康护理有限责任公司 通过酶直接介导测定样品中分析物浓度的方法
EP2259058A1 (en) * 2008-03-25 2010-12-08 Terumo Kabushiki Kaisha Method of measuring hematocrit value or blood component concentration and measurement system
EP2325624A1 (de) * 2009-11-18 2011-05-25 F. Hoffmann-La Roche AG Verfahren und Vorrichtung zur Untersuchung einer Körperflüssigkeit

Also Published As

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