CN104225573A - 一种降血糖、降血脂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种降血糖、降血脂组合物，含有紫花苜蓿多肽，玉竹多糖和沙棘粉，重量份如下：紫花苜蓿多肽30～60份，玉竹多糖20～50份，沙棘粉5～20份。在对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响试验重中，紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物具有显著降低糖尿病小鼠血糖水平的疗效。对高脂小鼠血血脂的影响试验中，紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物与空白组相比有明显的治疗效果。

Description

一种降血糖、降血脂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药保健品，具体涉及一种降血糖、降血脂的药物保健品组合物。

背景技术

高血糖、高血脂是一种常见病多发病，血糖过高、血清中的TC、TG、HDL-C等过高会诱发糖尿病、高血压、动脉粥样硬化冠心病等的发生，目前市场中的化合降压降血脂降血糖药物长期服用会有一定的副作用，且价格昂贵，加重了患者的经济负担，而有些保健品因配方不合理，服用效果并不明显，因此市场中急需一种有效控制高血糖、高血脂且对人体无害的药物或保健功能性产品的出现。

紫花苜蓿为多年生豆科植物，富含蛋白质、纤维素、维生素、矿物质等，其茎叶中含有包括矿物营养素在内的50多种营养物质及未知生长因子。目前，关于苜蓿在食品、保健品领域中的应用，国内大多停留在对其叶蛋白的提取工艺的研究，而国外已经将苜蓿提取物工业化生产，添加于食品、保健品中补充其功效。相关资料表明苜蓿提取物对高血脂症大鼠具有降低TC、TG水平的作用，并可减轻高血脂症大鼠肝脏的病变程度(于娟和那顺巴雅尔等，2008)；苜蓿总皂甙提取物具有可以抗大鼠动脉粥样硬化并降低血脂的功效(邴飞虹和但汉雄等，2010)，对于紫花苜蓿提取物在食品、保健品、药品领域的深入研究已经受到人们的广泛关注。

玉竹为百合科多年生草本植物，据有关文献记载，玉竹中含有体皂甙、黄酮、生物碱、多糖、甾醇、鞣质、粘液质和强心甙等成分。玉竹的药用价值很高，在《神农本草经》、《本草正义》、《本草纲目》等均有记载。中医将其归为补阴药，多用于治疗燥热之症，亦作为强壮滋补药，民间常用于药膳。近代研究证明，玉竹具有降血压、降血脂、改善心肌缺血，缓解动脉粥样硬化斑形成的作用，而且对中风病有良好的预防和治疗作用，并能延长生物寿命。CN201110414997.1关于玉竹的深加工及综合利用工艺中获得玉竹多糖并综合利用其功效制备其它产品，CN200610111343.0玉竹多糖在制备治疗冠心病药物中的应用中实验表明玉竹多糖可有效地预防和治疗冠心病，特别是抗急性心肌缺血，能明显减轻心肌梗死的程度，缩小心肌梗死范围及梗死面积，减少心肌酶的释放。

沙棘被称为世界第3代水果，已作为原料或添加剂被广泛应用于保健食品、饮料以及果酒行业中。沙棘中富含维生素C、维生素E、维生素A、类胡萝卜素、多种氨基酸、黄酮及其它多种生物活性成分。经常服用沙棘可以明显消除疲劳、提神兴奋，对老年人可调节新陈代谢、延缓衰老的功效。研究表明沙棘中的有效成分具有抗炎、抗癌、抗衰老的作用，沙棘黄酮可以增加冠状动脉血流量和心肌营养血流量、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集等作用，维生素、总黄酮、多酚等具有抗过氧化和清除体内自由基的作用，可以提高机体免疫能力并延缓衰老；维生素、胡萝卜素、脂肪酸等具有增强新陈代谢和促进损伤组织恢复的作用。因此沙棘及其提取物在医药、保健食品领域等均得到了广泛的应用。

现有技术中尚未公开紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉三者联合应用于降血糖和降血脂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降血糖、降血脂组合物及其制备方法，以紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉为主要原料组合而成。

本发明组合物由以下重量份配比的原料所制成：

本组合物中紫花苜蓿多肽30～60份，玉竹多糖20～50份，沙棘粉5～20份。优选为紫花苜蓿多肽45～60份，玉竹多糖30～45份，沙棘粉10～15份。更优选为紫花苜蓿多肽55份，玉竹多糖35份，沙棘粉10份。

紫花苜蓿多肽的制备方法为：

新鲜紫花苜蓿加热提取紫花苜蓿叶蛋白；采用无水乙醇浸提处理去除叶蛋白草腥味；采用双酶进行酶解；所得酶解液过滤、浓缩干燥，得紫花苜蓿多肽。

玉竹多糖的制备方法为：

玉竹粉脱脂处理；微波提取；水提取；醇沉；沉淀洗涤干燥后即得。

沙棘粉的制备方法为：

取霜后采摘野生沙棘为原料，沙棘果清洗处理干净后自然晾晒得沙棘干果，进行二次挑拣后磨粉过筛得沙棘粉。

上述紫花苜蓿多肽、玉竹多糖和沙棘粉组合物可制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、固体饮料和口服液等。

片剂制备方法为：

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物35％～75％，玉米淀粉10～15％，微晶纤维素15％～25％，羧甲基纤维素2％～5％，乳糖10％～15％，投入槽型混合机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟后，物料制粒、干燥、加入硬脂酸镁2‰，整粒，采用压片机压片即得。

颗粒剂制备方法为：

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物30％～60％，加入25％～35％糊精，5％～10％乳糖，白砂糖5％～15％，投入混合机内混合30分钟，加入80％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，筛分，去除粗颗粒和细粉，即得颗粒剂。

硬胶囊剂制备方法为：

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物15％～45％，玉米淀粉55％～85％，投入混料机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸镁3‰，整粒，胶囊填充，即得硬胶囊剂。

固体饮料制备方法为：

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物80％～90％，白砂糖10％～15％，柠檬酸2‰～3‰，香精1‰～3‰，也可不加香精，将原料送入混料机里，充分混合50分钟后灭菌，采用包装机定量分装成袋即得。

特殊用途饮料制备方法为：

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物80％，赤藓糖醇14％，阿斯巴甜6‰，安赛蜜4‰，柠檬酸1.5‰，苹果酸1.5‰，香精1‰，增稠复配胶4.5％，80～100倍的纯化水调配装瓶封盖杀菌后冷却得特殊用途饮料。

本发明的产品有益效果如下：

(1)在对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响试验中，紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物具有显著降低糖尿病小鼠血糖水平的疗效。

(2)对高脂小鼠血血脂的影响试验中，紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物对改善小鼠血脂水平有明显效果。

(3)本发明组合物中原料紫花苜蓿、玉竹、沙棘粉混合使用，具有协同增效的作用，可应用于降血脂、降血糖等病症的治疗与预防，同时原料易于取材、配方合理、效果明显、价格适中、使用方便，具有广阔的市场应用前景。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细说明。

实施例1紫花苜蓿多肽的制备

取初花期紫花苜蓿(第二茬～第三茬)顶端8cm～10cm嫩茎叶部分为加工原料，挑拣去除变黄、萎蔫、腐烂、有虫害的叶子及其它杂质，用自来水清洗干净(2次～3次)沥干后切成2cm～3cm小段，按质量比紫花苜蓿嫩茎叶∶水＝1∶2放入组织捣碎机内打浆处理5min，取出后将全部汁液及紫花苜蓿残渣移入胶体磨内，齿轮设置最细卡度后处理10min，期间向胶体磨内投入一倍紫花苜蓿重量的水，并采用200目尼龙滤布过滤得紫花苜蓿汁液；将紫花苜蓿汁液10000ml直接加热，加热过程中不断进行机械搅拌，待温度升至80℃时保温处理10min得深绿色絮状物沉淀，静置分离后去除上清液，将絮状物沉淀于离心机内以4000r/min离心处理10min得离心沉淀物，常温条件下自然干燥得苜蓿叶蛋白，其蛋白质量分数为68.16％。将所得紫花苜蓿蛋白采用120目筛进行粉碎，在苜蓿叶蛋白与无水乙醇质量比为1∶8，浸提温度85℃下，浸提处理10h，得到的苜蓿叶蛋白颜色浅灰白色，蛋白质量分数为67.13％。将脱色脱腥处理后紫花苜蓿蛋白放入酶解罐内，酶解罐内紫花苜蓿蛋白与水的质量比为1∶1，待罐内温度达55℃，自然pH值条件下，加入相当于紫花苜蓿叶蛋白重量2.0‰的Protamex酶(中国诺维信生物科技有限公司)，同时加入相当于紫花苜蓿叶蛋白重量1.0‰的Flavourzyrne1000L酶(中国诺维信生物科技有限公司)，在温度为55℃，自然pH值条件下酶解处理3h，在100℃高温下灭酶60min，过滤收集酶解液。使用双效浓缩器将收集的酶解液浓缩至浓缩液相对密度为1.10g/ml，采用进风温度为185℃，排风温度为80℃的喷雾干燥条件进行喷雾干燥，所得多肽干粉含水率＜4.0％，将所得干粉进行磨粉过120目筛放入指定容器内贮存。

按以上工艺制得的紫花苜蓿多肽粉，经取样、分析测试后，多肽含量为74.65％，且所得产品呈淡白色粉末，易于溶解，溶解后气味清新、不具有草腥味，而是淡淡的青草香味、几乎无苦涩感。

实施例2玉竹多糖的制备

采用微波辅助水提法获得玉竹多糖：取一定量玉竹烘干打粉，脱脂后取500g脱脂干粉与纯水以1∶30的料液比进行混匀，温度升至75℃，以微波功率100w处理5min，停止微波，继续进行水提处理60min，对微波水提液采用离心机3000r/min处理10min，采用80％乙醇醇沉处理45min，静置分层得沉淀物，依次采用丙酮、***洗涤并挥干丙酮、***，所得物质冷冻干燥得玉竹多糖提取物。

实施例3沙棘粉的制备

选用霜后采摘的野生沙棘为原料，将沙棘果采摘后用清水去除泥垢、树叶等杂质，继续用水清洗至沙棘果干净，将沙棘果沥干水分后自然晾干，光线不宜过足避免干果颜色过深(呈深褐色)影响品质，晾晒过程中不停翻动避免腐烂，晾晒后干沙棘果人工去除少量杂质如树梗、树叶等，将沙棘干果放入粉碎机内打粉过60目筛得沙棘粉，上层残渣进行提取获得其它沙棘提取物。所得沙棘粉呈淡褐色粉末、气味清新、口感纯正。

实施例4以紫花苜蓿多肽粉、玉竹多糖、沙棘为主要原料降血糖、降血脂组合物的制备

分别称取一定重量份的紫花苜蓿多肽粉、玉竹多糖提取物和沙棘粉，按照紫花苜蓿多肽粉、玉竹多糖提取物和沙棘粉30～60∶25～50∶5～20重量份混合即得。

以下通过降血糖、降血脂药效学证明本发明的有益效果：

试验例1

紫花苜蓿多肽(A)、玉竹多糖(B)、沙棘粉(C)降血糖、降血脂组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响

实验用健康小鼠70只，随机分出10只为正常对照组(生理盐水0.5ml/只)，其余60只小鼠禁食不紧水24h，对60只小鼠均进行腹腔注射四氧嘧啶180mg/kg，注射后72h对小鼠眼眶采血测定血糖，血糖浓度高于11.2mol/L为糖尿病模型小鼠。将60只糖尿病模型小鼠随机分为6组：实验性糖尿病空白组(生理盐水0.5ml/只)，糖适康组(100mg/kg)，组合物1～4剂量各2500mg/kg。组合物1(A∶B∶C＝45∶35∶15)，组合物2(A∶B∶C＝30∶50∶20)，组合物3(A∶B∶C＝60∶20∶5)，组合物4(A∶B∶C＝55∶35∶10)每天上午8:00～9:00灌胃服用，连续30d。禁食12h后从小鼠眼眶后静脉丛取血测血糖值，结果见表1。

表1本发明组合物对DM小鼠血糖水平的影响

组别	剂量/mg/kg	n	血糖/mol/L
				正常小鼠对照组	——	10	6.55±1.56
糖尿病模型空白组	——	10	32.54±4.05
				糖适康组	5	10	29.12±3.05**Δ
组合物1	2500	10	29.35±3.22**Δ
				组合物2	2500	10	30.38±3.78**Δ
组合物3	2500	10	30.56±4.24*Δ
				组合物4	2500	10	28.37±3.26**ΔΔ

注：同糖尿病模型空白组相比*P＜0.05，**P＜0.01；同糖适康组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

表1显示，模型组糖尿病小鼠血糖浓度远高于11.2mol/L，明显高于正常组。与模型组相比，各对比组小鼠血糖浓度均较模型组血糖有所明显降低，其中组合物组数据显示其效果与糖适康组相当，说明紫花苜蓿多肽、玉竹多糖及沙棘粉组合物能显著降低糖尿病小鼠血糖水平。

试验例2

紫花苜蓿多肽(A)、玉竹多糖(B)、沙棘粉(C)降血糖、降血脂组合物对高脂小鼠血血脂的影响

选取健康小鼠70只，随机分出10只作为正常对照组，其余60只老鼠饲以高脂饲料，正常饮水，造模16d，得到模型组。将模型小鼠随机分成6组：实验性模型对照组，阳性药脂必妥组(350mg/kg)，组合物1-4剂量组各2500mg/kg。组合物1(A∶B∶C＝45∶35∶15)，组合物2(A∶B∶C＝30∶50∶20)，组合物3(A∶B∶C＝60∶20∶5)，组合物4(A∶B∶C＝55∶35∶10)。实验中阳性药脂必妥组，组合物1-4剂量组按上述剂量灌胃给药，空白对照组和实验性模型对照组给同体积的水，每天上午9:00服用1次，连续30d，取血测定各小鼠的TC、TG、HDL-C、LDL-C，各组数据以均值±标准差表示，组间进行t测验。实验结果见表2。

表2本发明组合物对DM小鼠血脂水平的影响

注：同实验性模型对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01；同脂必妥组相比ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01

表2显示，与实验性模型对照组小鼠相比，各样品组小鼠TG水平、TC水平、HDL-C水平及LDL-C水平均低于模型对照组，与正常小鼠对照组相比较，服用脂必妥小鼠血脂各检测指标较模型对照组有显著降低，其它样品组也均有不同程度的改善，其中组合物组相应检测指标与脂必妥组效果相当，说明紫花苜蓿多肽、玉竹多糖及沙棘粉组合物能对改善小鼠血脂水平有明显效果。

实施例4

一种降血糖、降血脂片剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽55份、玉竹多糖35份，沙棘粉10份)45％，玉米淀粉10％，微晶纤维素15％，羧甲基纤维素2％％，乳糖10％，投入槽型混合机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟后，混合后的物料用16目筛常规方法制粒、干燥、加入硬脂酸镁2‰，整粒，采用压片机压片即得。

实施例5

一种降血糖、降血脂片剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽55份、玉竹多糖35份，沙棘粉10份)60％，玉米淀粉15％，微晶纤维素20％，羧甲基纤维素3％，乳糖15％，投入槽型混合机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟后，混合后的物料用16目筛常规方法制粒、干燥、加入硬脂酸镁2‰，整粒，采用压片机压片即得。

实施例6

一种降血糖、降血脂颗粒剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽45份、玉竹多糖30份，沙棘粉10份)50％，加入25％糊精，6％乳糖，白砂糖10％，投入混合机内混合30分钟，加入80％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料按常规方法制粒、干燥，筛分，去除粗颗粒和细粉，即得颗粒剂。

实施例7

一种降血糖、降血脂颗粒剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽40份、玉竹多糖25份，沙棘粉15份)40％，加入20％糊精，10％乳糖，白砂糖15％，投入混合机内混合30分钟，加入80％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料按常规方法制粒、干燥，筛分，去除粗颗粒和细粉，即得颗粒剂。

实施例8

一种降血糖、降血脂硬胶囊剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽35份、玉竹多糖20份，沙棘粉5份)45％，玉米淀粉60％，投入混料机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸镁3‰，整粒，胶囊填充，即得硬胶囊剂。

实施例9

一种降血糖、降血脂硬胶囊剂的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽55份、玉竹多糖30份，沙棘粉15份)35％，玉米淀粉75％，投入混料机内混合30分钟，加入75％乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸镁3‰，整粒，胶囊填充，即得硬胶囊剂。

实施例10

一种降血糖、降血脂固体饮料的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽50份、玉竹多糖40份，沙棘粉15份)85％，白砂糖15％，柠檬酸2‰，香精1‰，将原料送入混料机里，充分混合50分钟后灭菌，采用包装机定量分装成袋即得。

实施例11

一种降血糖、降血脂特殊用途饮料的制备方法

紫花苜蓿多肽、玉竹多糖、沙棘粉组合物(重量配比为紫花苜蓿多肽55份、玉竹多糖40份，沙棘粉12份)80％，赤藓糖醇14％，阿斯巴甜6‰，安赛蜜4‰，柠檬酸1‰，苹果酸1‰，香精1‰，增稠复配胶4.5％，100倍纯化水调配装瓶封盖杀菌后冷却得特殊用途饮料。

实施例12

下面通过病例对本发明提供的降血糖、降血脂组合物疗效进行说明：

(1)一般资料

所纳入观察对象年龄50～70岁，平均61岁。男性152人，女性136人。观察对象均作体检，均无严重脏器疾病。

(2)试验病例标准

高血糖具有下述临床表现：尿频脱水，极度口渴，恶心呕吐，腹部不适，皮肤干燥，血糖测试值升高，尿糖测试呈阳性反应。

高血脂具有下述临床表现：头晕、神疲乏力、血压高、失眠健忘、肢体麻木、胸闷、心悸，部分伴有体重超重与肥胖。

(3)用药方法

按实施例4制得片剂，每日3次，每次2片，饭前30分钟口服。

(4)观察方法

高血糖主要观察症状：血糖测试值高度，尿糖测试反应，口渴尿频改善状况。

高血脂主要观察症状：头晕改善状况，血压变化，胸闷心悸改善状况，体重变化情况，。

安全性：选部分病例进行血、尿、便常规化验。

(5)评价标准

痊愈：症状全部消除。

显效：主要症状有明显改善。

有效：主要症状有一定的改善。

无效：主要症状无改善。

(6)治疗结果(以服用3个月进行分析)

	例数	痊愈	显效	有效	无效	有效率(％)
							高血糖症	112	18	37	46	11	90.2
高血脂症	96	13	22	46	15	84.4
							两者综合症	80	10	18	45	7	91.3

Claims (8)

1.一种降血糖、降血脂组合物，其特征在于，含有紫花苜蓿多肽，玉竹多糖和沙棘粉。

2.根据权利要求1所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，紫花苜蓿多肽，玉竹多糖和沙棘粉重量份为：紫花苜蓿多肽粉30～60份，玉竹多糖20～50份，沙棘粉5～20份。

3.根据权利要求2所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，紫花苜蓿多肽45～60份，玉竹多糖30～45份，沙棘粉10～15份。

4.根据权利要求3所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，紫花苜蓿多肽55份，玉竹多糖35份，沙棘粉10份。

5.根据权利要求1-4任一所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，紫花苜蓿多肽的制备方法为：新鲜紫花苜蓿加热提取紫花苜蓿叶蛋白；采用无水乙醇浸提处理去除叶蛋白草腥味；采用双酶进行酶解；所得酶解液过滤、浓缩干燥，得紫花苜蓿多肽。

6.根据权利要求1-4任一所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，玉竹多糖的制备方法为：玉竹粉脱脂处理；微波提取；水提取；醇沉；沉淀洗涤干燥后即得。

7.根据权利要求1-4任一所述的降血糖、降血脂组合物，其特征在于，所述的组合物制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、固体饮料或口服液。

8.根据权利要求1-7任一所述的降血糖、降血脂组合物在制备降血糖、降血脂药品中的应用。