CN104042669A

CN104042669A - 一种用于治疗肝癌的中药

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Publication number: CN104042669A
Application number: CN201410332008.8A
Authority: CN
Inventors: 许博铨; 许宗宽
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-07-14
Filing date: 2014-07-14
Publication date: 2014-09-17

Abstract

本发明涉及一种中药，尤其涉及一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量百分比制备而成：斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%、棉芪18~23%、内金18~23%，将棉芪18~23%、内金18~23%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可，本发明配伍合理科学，原药材药源丰富，服用方便，无毒副作用，疗效好，易于推广使用。

Description

一种用于治疗肝癌的中药

技术领域

本发明涉及一种中药，尤其涉及一种用于治疗肝癌的中药。

背景技术

随着环境污染的日益严重，人们受化学、物理、生物等因素的影响（如吸烟、酗酒、电离辐射、日光及紫外线照射、空气污染），癌症的发病率越来越高。其中肝癌是我国常见恶性肿瘤之一。死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌、食道癌而居第三位，在部分地区的农村中则占第二位。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。现代医学对癌症的治疗主要采用手术、放疗和化疗，但这些方法均有缺陷型，其中只有早期病人才能进行手术治疗，手术治疗是局部治疗的手段，对转移到血液或其它组织中的肿瘤细胞毫无作用，放、化疗可以有效杀伤癌细胞，但同时又会杀伤正常细胞而导致患者的免疫功能被抑制，出现更多的并发症，给患者身体带来极大的损伤。目前，也有一些治疗肝癌的中药，但这些重要基本上都是以止痛、缓解症状为主，并不能起到根治肝癌的效果，而且有些药物，副作用也很大。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，而提供一种用于治疗肝癌的中药。

本发明所采用的技术方案：

一种用于治疗肝癌的中药，其特征在于：由以下中药原料按重量百分比制备而成：斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%、棉芪18~23%、内金18~23%，将棉芪18~23%、内金18~23%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

具体的，它是由以下中药原料按重量百分比制备而成：斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%、棉芪21%、内金21%，将棉芪21%、内金21%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

本发明根据中医药理论，癌症多有情志，内伤于忧怒；饮食致肠满；起居不节，用力过度所致六输不通，温气不行，凝血蕴裹而不散，津液凝涩，著而不去，而积成矣。上述之病因而致气滞血瘀，热毒内蕴邪气稽留，凝注坚硬；脏腑功能失调，气血双虚，经络瘀阻，正气虚，瘀毒内结，久之结成顽岩之疾——癌。其治疗采用扶正固本，扶正祛邪，清热解毒，软坚散结，活血化瘀；其则治：“结者散之，坚者削之。”；以达标兼治本的目的。根据上诉原理采用：斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲、棉芪、内金等重要制成即可。本发明配伍合理科学，原药材药源丰富，服用方便，无毒副作用，疗效好。易于推广使用。

由上述之伦，其治则：扶正固本，扶正祛邪；并《素向·至真要大论》所立治则：“结者散之，坚者削之……”；方解：斑蝥，破血消癓，功毒蚀疮，引赤发泡；制鳖甲，制龟板，炮山甲，滋阴潜阳，祛瘀散结，消肿；棉芪，增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压；内金，消积滞，健脾胃；上述多味中药组成，充分发挥药物疗效，散之削之，抑制癌肿组织，代之新生正常细胞，可谓具有“祛腐生新”，“扶正祛邪”，“祛邪而不伤正”之作用。

一、本发明商品名称为：六味甲芪丸。中药治疗肝癌的疗效判断标准：

（一）治愈：症状，客观检查阳性体征完全消失，恢复一定劳动能力，连续观察3年以上无复发者。

（二）临床治愈：症状及客观检查征象消失，恢复一定劳动能力；

1级：连续观察1年以上无复发者；

2级：连续观察半年至1年以上无复发者；

3级：连续观察2-6个月无复发者。

（三）显效：症状基本消失，病灶缩小一半以上，其他客观检查有明显好转。

1级：观察半年以上不再发展者：

1级：观察2-6个月不再发展者：

（四）有效：症状有所改善，病灶基本稳定，观察在1个月以上者；

（五）无效：症状及客观检查无改善，或仅有短期改善，而又迅速恶化者。

二、实体瘤的疗效标准

（一）可测量的病变：CR可见的病变完全消失，超过1个月。PR肿块缩小50%以上，时间不少于4周。

测量可采用双径测量或半径测量：

1、双径测量A.单个病变：肿瘤面积（指肿块两个最大垂径的面积）缩小≥50%。

2、多个病变：

多个病变最大垂径乘积之和减少50%以上。

NC肿块缩小不及50%或增大未超过25%。

PD一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。

（二）不可测量的病变

CR所有症状：体征完全消失至少4周。

PR肿瘤大小估计减少大于等于50%至少4周。

NC病情无明显变化至少4周，肿瘤大小估计增大不到25%，减小不足50%。

（三）骨转移

CR X线及扫面等检查，原有病变完全消失至少4周。

PR溶骨性病灶部分缩小，钙化或成骨病变密度减低，至少4周。

ND病变无明显变化，由于骨病变往往变化缓慢，判定NC至少应在开始治疗的第8周后。

PD原有病灶扩大及/或新病灶出现。

注：CR（Complete response）完全缓解：PR（partial response）部分缓解：NC（no change）无变化；PD（progressive disease）进展；判为PR时病人无新病变出现，任何病变无进展。骨折压缩骨折及其愈合情况，不作为评价骨转移疗效的单一指标。

三、临床应用研究：

本方药收治50岁以上的晚期肝癌，用本制剂治疗共100例，均系中晚期癌，都有明确的细胞学。病理学诊断及可测病变，经3—6个月治疗，临床症状消失，心、肝、肾、骨髓功能正常，生存质量较高。经治疗三个月后，通过X线，胃镜，CT等方法复查，做治疗前后对照：疗效评定按WTO标准进行评定；其结果：不合用放疗，化疗。其有效率为（CR+PR）78%。

表1.（疗效分析）

	完全缓解	部分缓解	稳定	无效	备注
						例数	32	46	17	5
百分率	32	46	17	5

本发明是继承祖国医药学理论，结合现代科学技术研究方法，临床与试验研究相结合，惊醒配伍；反复实践，研制出一种针对肝癌的中药抗癌复方制剂。具有扶正固本，扶正祛邪，清热解毒，软坚散结，活血化瘀；而且“祛邪而不伤正”，从而提高肝癌的“完全缓解”、“带癌生存率”，明显改善生存质量，延长生存周期，并无明显的毒副作用。本发明将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%、棉芪21%、内金21%，将棉芪21%、内金21%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。产品名称为六味甲芪丸。

本发明的急性毒性试验如下：（最大耐受量试验）

摘要：

以最大浓度（0.3g/ml）、最大给药容积（0.8ml/20g）对昆明小鼠依次灌喂六味甲芪丸，动物无死亡；以最大浓度（0.3g/ml）、最大给药容积（0.8ml/20g）对昆明小鼠间隔8小时两次给药，动物无死亡。结果显示：该药最大耐受量大于24g/kg。

实验目的：

观察受试物给予动物后所产生的急性毒性反应和死亡情况。

受试药物：

名称：六味甲芪丸

提供单位：许宗宽

溶剂：生理盐水

配制方法：将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%、棉芪21%、内金21%，将棉芪21%、内金21%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸，用粉碎机将药丸打碎成药粉，使之能通过80目筛，用生理盐水浸泡、混悬，配置成所需浓度。

动物：昆明小鼠5只，体重19~21g，雄性。将六味甲芪丸混悬于生理盐水中，在0.3g/ml时药液尚可经灌胃针推出，以此作为最大浓度，将此浓度药液以每20g鼠0.8ml溶剂，一次性灌胃，观察1周，动物一般状况好，无死亡。

二、最大浓度、最大给药容积一次性给药观察：

1、实验条件：

①动物：昆明小鼠，18~20g，雌雄各10只。

②饲养条件：温室：23~25℃，相对湿度50~60%，自然光照。饲料：全价营养颗粒饲料，由医科院实验动物所繁育场提供。饮水：城市自来水。动物实验设施条件合格证号：医动字第01-2090号。

③药物配制：用生理盐水混悬“六味甲芪丸”药物，浓度为0.3g/ml。

2、实验过程：将动物禁食15小时，每鼠以0.8ml/20g溶剂灌喂给药1次。（相当于每公斤小鼠灌药12g）。给药后观察，动物2~3小时内停止活动，闭目、轻微竖毛、停止进水、进食，但无其它异常。8小时以后活动如常，进食，进水，排便，行为等均无异常发现。连续观察14天，动物无一死亡。

三、最大浓度、最大给药容积，每日二次给药观察

1、实验条件：与最大浓度、最大给药容积一次给药观察相同。

2、实验过程：动物禁食15小时。上午9时许，每鼠以0.8ml/20g容积灌喂“六味甲芪丸”混悬液1次（相当于每公斤小鼠灌药12g）。给药后动物2~3小时内停止活动，闭目、轻微竖毛、停止进水、进食，4~5小时发现个别动物轻度腹泻，但无其他异常。下午5时许以相同浓度（0.3g/ml），相同体积（0.8ml/20g）再次给药1次（相当于每公斤小鼠灌药12g），给药后，小鼠表现与第一次给药相仿。15小时后活、进食、进水、排便，行为等均无异常发现。连续观察14天，动物无死亡。

总结：将“六味甲芪丸”以最大浓度、最大给药容积给18~22g昆明小鼠灌喂，在12g/kg剂量一次给药情况下连续观察14天，20只受试动物无死亡现象；在12g/kg剂量一日2次给药情况下，20只小鼠连续观察14天，亦无死亡发生。

结论：“六味甲芪丸”对昆明小鼠灌喂给药最大耐受量大于24g/kg。

本发明的药效学实验如下：

摘要：采用体外（MTT法）、体内（动物移植性肿瘤模型）多种方法对六味甲芪丸进行药学观察，结果表明：六味甲芪丸对肝癌肿瘤细胞有一定的杀伤活动，对正常小鼠成纤维细胞株（Balb/3T3）的细胞毒作用明显低于肿瘤细胞株；六味甲芪丸粉末对小鼠肝癌动物移植性肿瘤有一定的抑瘤作用，并显示较好的量效关系。

受试药物：

名称：六味甲芪丸

提供单位：许宗宽

溶剂：生理盐水

其它药品（阳性对照药）：

1、注射用三尖杉酯碱，北京协和药厂出品。

2、注射用环磷酰胺，上海华联制药有限公司出品。

动物：

1、昆明种小鼠，由中国医学科学院实验动物所繁育场提供，合格证号：医动字第01-3001号。

2、ICR小鼠，由中国医学科学院实验动物所繁育场提供，合格证号：医动字第01-3007号。

3、615小鼠，由中国医学科学院实验动物所繁育场提供。

细胞株：

1、体外：人胃癌细胞株（MGC-80-3）、人肺腺癌细胞株（A549）、人结肠癌细胞株（HCT-8）、人乳腺癌细胞株（MCF-7）、正常小鼠成纤维细胞株（Balb/3T3），由本实验室传代保存。

2、体内：小鼠肝癌H22，由本实验室传宗接代。

一、六味甲芪丸对人癌细胞的杀伤作用的研究

〈实验方法〉

细胞培养：〈实验方法〉

细胞培养：将细胞培养在含10%小牛血清的RPMI1640培养基中，内含青霉素100U/ml，链霉素100ug/ml，于37℃，5%CO2培养箱中传代培养。

药品配制：三尖杉酯碱，白色粉剂，协和制药场生产，用无水乙醇溶解，实验时用RPMI1640稀释，终浓度为0.001，0.005，0.01，0.05，0.1 ug/ml；六味甲芪丸配制时用DMSO溶解浸泡，取上清，实验时用RPMI1640稀释，终浓度为1，10，20，50，100 ug/ml。

实验：用0.3%胰酶0.6 ml消化贴壁的肿瘤细胞，用含10%小牛血清的RPMI1640培养液配制细胞悬液，浓度为1×10４/ml。于96孔培养板内每孔接种100ul（含1000个肿瘤细胞），37℃培养24小时。给药组加入含有不同浓度药物的RPMI1640培养基，每孔100ul，设5个剂量组。每组设三个平行孔。对照组加入含有等体积溶剂的RPMI1640培养基。以三尖杉酯碱为阳性对照药。置30℃，5%CO2温箱中培养4天后弃去培养液，每孔加入200ul 0.2%MTT溶液（RPMI1640配制）。37℃保温4小时，弃去上清，每孔加入DMSO150 ul溶解Formazan颗粒，轻度振荡后，用MR700型酶标仪，在参考波长450nm、检测波长570 nm条件下测定光密度值。

结果计算：

以溶剂对照处理的肿瘤细胞为对照组，求药物对肿瘤细胞的抑制率。

×100%

以药物的不同浓度及对细胞的抑制率作图可得到剂量反映曲线，从中求出药物的半数抑制浓度。

判断标准：植物粗提物的IC₅₀〈30 ug/ml，则认为在体外对肿瘤细胞有杀伤活性。

〈实验结果〉见表1。

根据不同药物浓度及对细胞的抑制率进行计算处理，三批实验得出六味甲芪丸对不同细胞株嘚IC₅₀分别为：

HCT-8细胞：15.15 ug/ml，13.93 ug/ml，16.86 ug/ml

X±SD：15.31±1.47 ug/ml

MGC80-3细胞：15.61 ug/ml，16.13 ug/ml，16.04 ug/ml

X±SD：15.93±0.28ug/ml

A549细胞：18.97 ug/ml，18.50 ug/ml，18.77 ug/ml

X±SD：18.75±0.24ug/ml

MCF-7细胞：8.49 ug/ml，10.03 ug/ml，9.89 ug/ml

X±SD：9.47±0.85ug/ml

Balb/3T3细胞：〉50 ug/ml，〉50 ug/ml，〉50 ug/ml

结果显示六味甲芪丸对四种人癌细胞均有一定的杀伤活性，其中以乳腺癌最敏感，对正常成纤维细胞株Balb/3T3的细胞毒作用明显低于上述四种肿瘤细胞株。

表1-1 六味甲芪丸对人癌细胞的杀伤作用

第一批

表1-2 六味甲芪丸对人癌细胞的杀伤作用

第二批

表1-3六味甲芪丸对人癌细胞的杀伤作用

第三批

二、六味甲芪丸对移植性肿瘤作用观察

⒈六味甲芪丸对H22抑瘤作用

〈实验方法〉

选用ICR小鼠，18~22g，雌雄兼用（每批实验同一性别），将接种后8天的荷瘤动物颈椎脱臼处死。无菌条件下取出腹水，用生理盐水1：2稀释，给每鼠腋窝皮下接种瘤液0.2ml。

接种后次日，将动物随即分组、称重，六味甲芪丸设三剂量组，同时设阳性对照（环磷酰胺）及阴性对照组，每组10只动物。按1.2、2.4、4.8g/kg三剂量以等体积（0.8ml）不同浓度给动物灌胃，每天一次，连续给药8天。阳性对照组于接种次日以100mg/kg剂量给动物腹腔注射环磷酰胺1次。末次给药后24小时，颈椎脱臼处死动物，分别称体重、瘤重，计算肿瘤抑制率，行疗效评价。并将各组结果进行统计学处理。疗效评价公式：

×100%

本实验重复二次。

〈实验结果〉

三批结果见表2。

结果显示：六味甲芪丸以1.2、2.4、4.8g/kg剂量灌胃给药，能明显抑制小鼠H22实体瘤生长，显示较好的剂量依赖关系。

表2 六味甲芪丸对小鼠肝癌H22的抑制作用

注：P＜0.05与正常对照组比较

结论：采用河南省郑州许宗宽提供的六味甲芪丸在对正常小鼠成纤维细胞株（Balb/3T3）细胞株进行MTT法检测以及对小鼠肝癌H22进行试验，结果表明：六味甲芪丸对肿瘤细胞株均有一定杀伤活性，对正常细胞杀伤作用明显减弱。六味甲芪丸在小鼠肝癌H22肿瘤模型显示较好的抑瘤作用，抑瘤率与剂量正相关，重复性较好。

具体实施方式

实施例1：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥1g、制鳖甲19g、制龟板19g、炮山甲19g、棉芪21g、内金21g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例2：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥1g、制鳖甲16g、制龟板22g、炮山甲22g、棉芪20g、内金19g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例3：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥1g、制鳖甲16g、制龟板22g、炮山甲22g、棉芪19g、内金20g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例4：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥1g、制鳖甲20g、制龟板16g、炮山甲22g、棉芪18g、内金23g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例5：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥2g、制鳖甲20g、制龟板16g、炮山甲21g、棉芪18g、内金23g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例6：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥2g、制鳖甲20g、制龟板16g、炮山甲22g、棉芪18g、内金22g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

实施例7：一种用于治疗肝癌的中药，由以下中药原料按重量克数制备而成，斑蝥3g、制鳖甲20g、制龟板16g、炮山甲22g、棉芪18g、内金21g，按上述重量将棉芪、内金提取浓缩干燥成粉，将斑蝥、制鳖甲、制龟板、炮山甲研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

Claims

1.一种用于治疗肝癌的中药，其特征在于：由以下中药原料按重量百分比制备而成：斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%、棉芪18~23%、内金18~23%，将棉芪18~23%、内金18~23%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1~3%、制鳖甲16~22%、制龟板16~22%、炮山甲16~22%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。

2.一种用于治疗肝癌的中药，其特征在于：由以下中药原料按重量百分比制备而成：斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%、棉芪21%、内金21%，将棉芪21%、内金21%提取浓缩干燥成粉，将斑蝥1%、制鳖甲19%、制龟板19%、炮山甲19%研成细粉，然后将浓缩干燥粉与细粉混合均匀制成丸剂即可。