CN104042609A - 一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 - Google Patents
一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104042609A CN104042609A CN201410180572.2A CN201410180572A CN104042609A CN 104042609 A CN104042609 A CN 104042609A CN 201410180572 A CN201410180572 A CN 201410180572A CN 104042609 A CN104042609 A CN 104042609A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- smooth muscle
- compounds
- signal
- lactone compound
- spasmolytic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种如式Ⅰ所示的二倍半萜内酯类化合物的新用途,尤其是在制备解痉药物中的新用途。该化合物对大鼠离体胃和子宫平滑肌痉挛,以及对家兔Oddi***痉挛具有解痉作用,可作为解痉药物,用于消化道、呼吸道以及血管、泌尿、生殖等***平滑肌痉挛所致疾病的治疗,尤其是胃肠道、胆道、子宫平滑肌痉挛的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种从缬草中提取分离的二倍半萜内酯类化合物的新用途,尤其是在制备解痉药物中的新用途。
背景技术
缬草为败酱科植物缬草(Valeriana offcinalis L.)的根及根茎。缬草药材始载于《科学的民间药草》,具有解痉、止痛与镇静、安神的功效;对跌打损伤、心神不安、心悸失眠、痛经、经闭、风湿痹痛等症都能起到一定的治疗作用。缬草主要含环烯醚萜类、倍半萜类、生物碱类、木脂素类、黄酮类活性成分,是优良的天然药物资源。它广泛收载于各国药典,我国早期药典及地方药品标准也曾收载。我们对缬草化学成分进行了深入研究,从缬草中提取分离出一种新的二倍半萜内酯类化合物,该化合物系首次从缬草中分离得到。
目前治疗平滑肌痉挛性疼痛的药物基本为化学药物,如阿托品、山莨菪碱(654-2)、颠茄、溴丙胺太林等,而缬草制剂则多用于治疗失眠和抗焦虑。现代对缬草的研究主要集中在从缬草根中提取的挥发油对冠心病心绞痛的治疗作用以及对神经***的镇静作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种二倍半萜内酯类化合物的新用途,该化合物是首次从缬草中提取分离得到,化合物的结构如式Ⅰ所示:
本发明的化合物对大鼠离体胃和子宫平滑肌痉挛,以及对家兔Oddi***痉挛具有解痉作用,可作为解痉药物,用于消化道、呼吸道以及血管、泌尿、生殖等***平滑肌痉挛所致疾病的治疗,尤其是胃肠道、胆道、子宫平滑肌痉挛的治疗。
附图说明
图1是实施例1中本发明化合物的高效液相色谱图。
图2是本发明化合物的6、24位H-HMBC碎片相关谱。
图3是本发明化合物的2、23位H-HMBC碎片相关谱。
图4是本发明化合物的20位CH3-HMBC碎片相关谱。
图5是本发明化合物的11位CH3-HMBC碎片相关谱。
图6是本发明化合物的16位CH3-HMBC碎片相关谱。
图7是本发明化合物的2、4、7位H-HMBC碎片相关谱。
具体实施方式
下面以具体实施例来对本发明做进一步说明,但本发明的保护范围不限于此。
实施例1化合物的制备
1)提取:取缬草药材20kg,粉碎后用50%乙醇(指重量含量为50%的乙醇水溶液)回流提取2次,每次2小时,每次的乙醇用量为120Kg。
2)萃取:合并乙醇提取液并减压浓缩至相对密度为1.20的清膏,然后加入正己烷萃取,收集正己烷萃取液。
3)分离:称取200-300目硅胶700g,干法装柱,用石油醚(60-90℃)洗脱平衡,将上述萃取液作为样品溶液过硅胶色谱柱,使样品溶液的有效成分完全吸附于硅胶上。然后先用体积比为99∶1的石油醚(60-90℃)与乙酸乙酯复合溶剂洗脱,用薄层色谱法在254nm紫外光下检查得到的洗脱流份,薄层色谱中所使用的展开剂为石油醚:乙酸乙酯(7:1)。当洗脱流份中出现目标物组分时,改用体积比为98∶2的石油醚(60-90℃)与乙酸乙酯复合溶剂作为洗脱剂洗脱,至洗脱流份中检测不到目标物组分,合并98:2的洗脱流份,用旋转蒸发仪浓缩,得到粗品;
将粗品用正己烷溶解后按前述方法再进行2次柱色谱分离,洗脱,将洗脱流份浓缩、干燥后得到纯品。
经HPLC检测,产物的纯度为98.8%,产量为5.39g,由于缬草药材中结构如式Ⅰ所示的二倍半萜内酯类化合物的含量为0.045%,由此计算转移率为:5.39*98.8%/20000*0.045%=59.2%。
高效液相色谱法的检测条件为:ODS24.6*250mm,5μm分析柱;柱温:30℃;流动相:乙腈-去离子水(70:30,V/V),流速:0.6ml/min,检测波长268nm,进样量20ul。
实施例2化合物的结构鉴定与解析
1)淡黄色油状物。
2)UV(λMeOH max)谱中,269nm,说明有共轭***存在。
3)IR(νmaxKBr)cm-1:3443.84,2929.24,2871.71,1735.32,1677.59,1622.83,1453.35,1376.10;
以上数据说明此结构中存在甲基、亚甲基、羰基、烯键等官能团。
4)EI-MS(me/z):291.29,279.25,263.31,234.16,219.04(100%),204.98,190.95,178.96,173.06,148.92,144.99,130.92,119.11,107.15,104.92,90.99,76.95,64.99,54.94;
MALDI-TOF MS(me/z):315.1,299.1,273.0,257.0,235.0。
谱中,219.04(100%),但没有给出分子离子峰。
5)1H-NMR(CDCL3,500MHz)δppm:9.28(s,1H),6.35(d,J=9.5Hz,1H),5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,2H),4.18(d,J=12.0Hz,1H),4.15(d,J=12.0Hz,1H),2.91(m,1H),2.85(dd,1H),2.26(m,1H,C14-H),2.02(t,2H,C12-H),2.00(s,3H),1.28(s,3H,C20-CH3),1.18(s,3H,C11-CH3),1.19(s,3H,C11-CH3),1.02(s,3H,C16-CH3),1.03(s,3H,C16-CH3);
谱中,9.28ppm处,给出一个H的s峰的信号,为24位醛基H信号;6.35ppm处,给出一个H,偶合常数为9.5Hz的d峰信号,为6位烯H信号;5.35ppm处,给出一个H,偶合常数分别为5.5、11.5Hz的dd峰信号,为2位烯H信号;4.18ppm处,给出一个H,偶合常数分别为12.0Hz的d峰信号,为23位H信号;4.12ppm处,给出一个H,偶合常数分别为12.0Hz的d峰信号,为23位H信号;2.88ppm处,给出一个H,m峰信号,为13位H信号;2.84ppm处,给出一个H,偶合常数分别为12.0Hz的dd峰信号,为4位H信号;2.02ppm处,给出3个H,s峰信号,为-OCOCH3基团H信号;1.28ppm处,给出3个H,s峰信号,为20位CH3基团H信号;1.19ppm处,给出3个H,s峰信号,为11位偕CH3基团H信号;1.18ppm处,给出3个H,s峰信号,为11位偕CH3基团H信号;1.03ppm处,给出3个H,s峰信号,为16位偕CH3基团H信号;1.02ppm处,给出3个H,s峰信号,为16位偕CH3基团H信号;
6)13C-NMR(CDCL3,125MHz)δppm:193.80(d,C-24,醛基碳),170.89(s,-OCOCH3,中酰基碳),175.32(s,C-22,-O-C=O),155.88(d,C-6,=CH),142.64(s,C-5,=C-),132.94(s,C-1,=C-),130.23(d,C-2,=CH),85.59(s,C-20,-O-C-),60.76(t,C-23,-OCH2),48.87(d,C-13,-C-COO),41.37(d,C-19,-CH-),40.65(t,C-21,-CH2-),40.43(d,C-14,-CH-),37.01(d,C-8,-CH-),35.03(d,C-10,-CH2),29.85(q,C20-CH3),29.05(s,C11),28.52(q,C11-CH3),28.38(q,C16-CH3),27.77(t,C-3,-CH2),26.52(t,C-7,-CH2),25.31,24.38(t,C-9,-CH2),23.94(d,C-17,-CH),23.75(t,C-18,-CH2),23.31(t,C-4,-CH2),21.07(t,C-15,-CH2),20.96(q,C-23-OCOCH3),20.55(t,C-12,-CH2),15.86(q,C11-CH3),15.81(q,C16-CH3);
谱中给出31个信号,其中193.80(d,C-24,醛基碳),170.89(s,-OCOCH3,中酰基碳),175.32(s,C-22,-O-C=O)信号很弱,为羰基碳信号;155.88(d,C-6,=CH)为含有H质子信号与142.64(s,C-5,=C-)为季碳信号,二者为烯键双键上碳信号,且与基团存在共轭***;132.94(s,C-1,=C-)为季碳信号与130.23(d,C-2,=CH)为含有H质子信号,二者为烯键双键上碳信号;85.59(s,C-20,-O-C-)为含氧的饱和季碳信号,60.76(t,C-23,-OCH2)为含氧的饱和仲碳信号;48.87(d,C-13,-C-COO)为含有吸电子基团的叔碳信号;41.37(d,C-19,-CH-),40.65(t,C-21,-CH2-),40.43(d,C-14,-CH-),37.01(d,C-8,-CH-),35.03(d,C-10,-CH2),29.85(q,C20-CH3)为伯碳信号,29.05(s,C11),28.52(q,C11-CH3)为伯碳信号,28.38(q,C16-CH3)为伯碳信号,27.77(t,C-3,-CH2),26.52(t,C-7,-CH2),25.31,24.38(t,C-9,-CH2),23.94(d,C-17,-CH),23.75(t,C-18,-CH2),23.31(t,C-4,-CH2),21.07(t,C-15,-CH2),20.96(q,C-23-OCOCH3)为伯碳信号,20.55(t,C-12,-CH2),15.86(q,C11-CH3)为伯碳信号,15.81(q,C16-CH3)为伯碳信号。
7)H-H cosy谱中,给出6.35(d,J=9.5Hz,1H,C6-H)与1.48(m,1H),5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,1H,C2-H)与2.36、2.00、2.88,2.84(dd,1H,C4-H)与5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,1H,C2-H),2.91(m,1H,C13-H)与2.26(m,1H,C14-H),2.02(t,2H,C12-H)存在相关,。
8)HMQC谱中,给出9.28(s,1H)与193.80(d,C-24,醛基碳),6.35(d,J=9.5Hz,1H)与155.88(d,C-6,=CH),5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,2H)与130.23(d,C-2,=CH),4.18(d,J=12.0Hz,1H)和4.12(d,J=12.0Hz,1H)与60.76(t,C-23,-OCH2),2.91(m,1H)与48.87(d,C-13,-CH-COO),2.85(dd,1H)与23.94(d,C-17,-CH),2.00(s,3H)与20.96(q,C-23-OCOCH3),1.02(s,3H)与15.81(q,C16-CH3),1.03(s,3H)与28.38(q,C16-CH3),1.18(s,3H)与15.86(q,C11-CH3),1.19(s,3H)与28.52(q,C11-CH3),1.28(s,3H)与29.85(q,C20-CH3)等相连接。
9)HMBC谱中,给出9.28(s,1H)与155.88(d,C-6,=CH),142.64(s,C-5,=C-),23.31(t,C-4,-CH2)相关;6.35(d,J=9.5Hz,1H)与193.80(d,C-24,醛基碳),142.64(s,C-5,=C-),23.31(t,C-4,-CH2)相关,综上推导出如下片段,见图2。5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,1H)与60.76(t,C-23,-OCH2),35.03(t,C-10,-CH2-),27.77(t,C-3,-CH2)相关;4.18(d,J=12.0Hz,1H)和4.12(d,J=12.0Hz,1H)与170.89(s,-OCOCH3,中酰基碳),130.23(d,C-2,=CH),35.03(t,C-10,-CH2-)相关,综上推导出如下片段,见图3。2.91(m,1H)与26.52(t,C-12,-CH2-)相关;1.28(s,3H,C20-CH3)与41.37(d,C-19,-CH-),40.65(t,C-21,-CH2-),85.59(s,C-20,-O-C-)相关,综上推导出如下片段,见图4。1.18(s,3H,C11-CH3)和1.19(s,3H,C11-CH3)与37.01(d,C-8,-CH-),20.55(t,C-12,-CH2),29.05(s,C11),相关,综上推导出如下片段,见图5。1.02(s,3H,C16-CH3)和1.03(s,3H,C16-CH3)与21.07(t,C-15,-CH2),23.94(d,C-17,-CH),,相关,综上推导出如下片段,见图6。27.77(t,C-3,-CH2)与5.35(dd,J=5.5Hz,J=11.5Hz,1H),2.84(dd,1H,C4-H)相关,1.48(m,1H)与142.64(s,C-5,=C-),37.01(d,C-8,-CH-)相关,综上并结合H-H cosy谱,推导出如下片段,见图7。
综合以上分析,得出其分子式为C31H46O5,确认此化合物结构式1所示,此结构为2个倍半萜连接在一起,其中一个为变异的倍半萜内酯结构,从生源途径上符合异戊二烯规则。
实施例3本发明化合物对Ach致痉大鼠离体胃底组织条的解痉作用
肌肉痉挛是一种肌肉自发的强制性收缩,主要表现就是肌张力的增高,故选取肌张力作为实验检测指标。采用离体大鼠胃底组织条试验法观察本发明化合物对Ach(乙酰胆碱)致痉大鼠离体胃底组织条的解痉作用,Ach可明显兴奋胃肠道平滑肌,使其收缩幅度、张力增加,以诱发胃平滑肌痉挛。
Wistar种大鼠,体重250-300g,雌雄兼用。取饥饿48h之大鼠,处死后迅速打开腹腔取出胃立即入克氏液中,剪下胃底部,沿胃小弯剪开胃腔,去除食物残渣和胃黏膜,将剪开之胃底展平,用剪刀沿纵行肌方向平行交叉剪开形成胃底条,取2cm长一段,上下端用线结扎,下端挂在浴槽底部的通气弯钩上,上端连线接压力位移传感器与八道生理记录仪,记录平滑肌的活动情况。待标本稳定后,在浴槽中加入终浓度为1×10-6g/ml的乙酰胆碱,引起胃平滑肌持久性收缩。随机分组,空白对照组浴槽中注入与试验组等容量的溶媒;本发明化合物组的终末浓度为1×10-4g/ml及2×10-4g/ml。与乙酰胆碱加入后5min时引起的胃底条持久相收缩幅度为100%,比较本发明化合物加入后10min时胃平滑肌张力下降的百分比。结果见下表:
表1.本发明化合物对胃平滑肌的解痉作用
组别浓度(g/ml)例数胃平滑肌张力下降(%)
空白对照组——10↓5.5±13.1
本发明化合物组11×10-410↓42.3±14.3
本发明化合物组22×10-410↓47.46±21.2
结果显示,本发明化合物对Ach致痉的胃底组织条有明显的张力下降作用,与空白对照组之间具有显著性差异(P<0.05)。
实施例4本发明化合物对大鼠离体子宫的解痉作用
采用预***试验法观察化合物对缩宫素致痉大鼠离体子宫的解痉作用。先注射已烯雌酚使大鼠子宫预***化,造成大鼠子宫组织显著充血肿胀,基础子宫运动有明显微弱的节律性收缩后摘取子宫,再使用缩宫素使得离体子宫张力短时间急剧升高,以造成痉挛。己烯雌酚(stilbestrol)是人工合成的非甾体***物质,能产生与天然***相同的所有药理与治疗作用,在本实验中的作用是提高子宫肌层对缩宫素的敏感性;缩宫素是一种临床常用的子宫收缩药,可刺激子宫平滑肌收缩。
实验用雌大鼠预先连续3天,每天1次肌肉注射已烯雌酚0.5mg/只,第4日颈椎脱位处死,立即摘取子宫置于罗氏液中清洗,一端细丝线固定于固定器底部小钩上,另端细丝线结扎并连接张力换能器-生理信号采集分析***。将固定器置入保有40ml罗氏液的恒温浴槽,连续通入95%O2、5%CO2。调节张力换能器固定架高度以给予0.5g左右的预应张力,稳定30min待自发节律运动恢复后记录试验前子宫收缩运动曲线。然后,加入缩宫素(浴槽内终浓度0.005mg/ml),5min后加入生理盐水或本发明化合物,比较加入后10min时子宫平滑肌张力下降的百分比。结果见下表:
表2.本发明化合物对子宫平滑肌的解痉作用
组别 | 浓度(g/ml) | 例数 | 子宫平滑肌张力下降(%) |
盐水对照组 | —— | 10 | ↓11.80±10.79 |
本发明化合物组 | 1×10-4 | 10 | ↓40.60±14.67 |
本发明化合物组 | 2×10-4 | 10 | ↓58.96±11.01 |
结果显示,本发明化合物对缩宫素致痉的大鼠离体子宫有明显的张力下降作用,与盐水对照组之间具有显著性差异(P<0.05)。
实施例5本发明化合物对家兔Oddi***的解痉作用
采用直接读数法观察化合物对盐酸***致痉Oddi***的解痉作用。Oddi***指胆总管末端和胰管末端的环形平滑肌与胆胰壶腹周围的环形平滑肌,正常人进餐后Oddi***开放,胆汁能顺利地进入十二指肠内。当Oddi***任何一部分或整体组织功能失调时,就会导致胆汁排出不畅或胆道痉挛。盐酸***是一种中枢性镇痛药,可引起胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增高。
实验兔以3%戊巴比妥钠静脉麻醉后固定,打开腹腔,结扎胆总管中点,两根导管分别向上***上段胆管记录胆汁流速,向下***下段胆管至壶腹部并经三通管连接水压计和注射器;经胃壁套管针***十二指肠导管,以备给药用。稳定1h后,以“直接读数法”测定oddi***的张力值——用注射器缓慢向下段胆总管注入生理盐水(35士1℃)使其充盈后,将水压计预应压力升至300mmH20,然后测记开放水压计-胆总管通道10min后压力稳定时的最低通过压(反映oddi***的张力)。然后,皮下注射盐酸***0.3mg/kg诱痉,15min后重复测记最低通过压。25min后经十二指肠导管给予同容积的生理盐水、本发明化合物,测记15、30、60min最低通过压。结果见下表:
表3.本发明化合物对胆道Oddi***的解痉作用
结果显示,本发明化合物对盐酸***致痉的家兔胆总管Oddi***有明显的张力下降作用,与盐水对照组之间具有显著性差异(P<0.05)。
Claims (3)
1.结构如式Ⅰ所示的二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途,
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述化合物在制备胃肠道、胆道、子宫平滑肌痉挛的解痉药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:所述药物为药物组合物,它含有有效剂量的结构如式Ⅰ所示的二倍半萜内酯类化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410180572.2A CN104042609B (zh) | 2014-04-30 | 2014-04-30 | 一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410180572.2A CN104042609B (zh) | 2014-04-30 | 2014-04-30 | 一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104042609A true CN104042609A (zh) | 2014-09-17 |
CN104042609B CN104042609B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=51496338
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410180572.2A Active CN104042609B (zh) | 2014-04-30 | 2014-04-30 | 一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104042609B (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106692228A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-24 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗子宫平滑肌痉挛的解痉药物中的用途 |
CN106727761A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗胃肠道平滑肌痉挛的解痉药物中的用途 |
CN106727635A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗Oddi***痉挛的解痉药物中的用途 |
CN110882244A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善胃动力障碍的用途 |
CN110882241A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯化合物改善胃粘膜损伤的用途 |
CN110882243A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇静用途 |
CN110882242A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途 |
CN110882239A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇痛用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526135A (zh) * | 2011-11-23 | 2012-07-04 | 武汉联合药业有限责任公司 | 一种缬草制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-04-30 CN CN201410180572.2A patent/CN104042609B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526135A (zh) * | 2011-11-23 | 2012-07-04 | 武汉联合药业有限责任公司 | 一种缬草制剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
薛存宽 等.: "缬草主要活性成分的初步研究", 《现代中西医结合杂志》, vol. 12, no. 9, 31 May 2003 (2003-05-31), pages 912 - 914 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106692228A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-24 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗子宫平滑肌痉挛的解痉药物中的用途 |
CN106727761A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗胃肠道平滑肌痉挛的解痉药物中的用途 |
CN106727635A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 武汉爱民制药股份有限公司 | 七叶皂苷钠在制备治疗Oddi***痉挛的解痉药物中的用途 |
CN110882244A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善胃动力障碍的用途 |
CN110882241A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯化合物改善胃粘膜损伤的用途 |
CN110882243A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇静用途 |
CN110882242A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途 |
CN110882239A (zh) * | 2018-09-10 | 2020-03-17 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇痛用途 |
CN110882242B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-07-08 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善小肠运动障碍的用途 |
CN110882239B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-07-12 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇痛用途 |
CN110882241B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-07-12 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯化合物改善胃粘膜损伤的用途 |
CN110882243B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-07-12 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物的镇静用途 |
CN110882244B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-07-12 | 武汉联合药业有限责任公司 | 萜内酯类化合物改善胃动力障碍的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104042609B (zh) | 2016-08-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104042609A (zh) | 一种二倍半萜内酯类化合物在制备解痉药物中的用途 | |
CN103951648B (zh) | 一种二倍半萜内酯类化合物 | |
Lang et al. | Antitumor activity of an Artemisia annua herbal preparation and identification of active ingredients | |
Li et al. | A review on traditional uses, phytochemistry, pharmacology, pharmacokinetics and toxicology of the genus Peganum | |
Jin et al. | Medicinal plants of the genus Gelsemium (Gelsemiaceae, Gentianales)—A review of their phytochemistry, pharmacology, toxicology and traditional use | |
Çitoğlu et al. | Evaluation of analgesic, anti-inflammatory and hepatoprotective effects of lycorine from Sternbergia fisheriana (Herbert) Rupr. | |
Schultz et al. | Inhibition of the gastric H+, K+-ATPase by plectrinone A, a diterpenoid isolated from Plectranthus barbatus Andrews | |
González-Trujano et al. | Evaluation of the antinociceptive effect of Rosmarinus officinalis L. using three different experimental models in rodents | |
Joh et al. | Kalopanaxsaponin A ameliorates experimental colitis in mice by inhibiting IRAK‐1 activation in the NF‐κB and MAPK pathways | |
Alexandre-Moreira et al. | Studies on the anti-inflammatory and analgesic activity of Curatella americana L. | |
CN101721400A (zh) | 阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途 | |
Tlacomulco-Flores et al. | Antinociceptive effects of Salvia divinorum and bioactive salvinorins in experimental pain models in mice | |
Akkol et al. | Isolation of active constituents from cherry laurel (Laurocerasus officinalis Roem.) leaves through bioassay-guided procedures | |
Yin et al. | Developing an activity and absorption-based quality control platform for Chinese traditional medicine: Application to Zeng-Sheng-Ping (Antitumor B) | |
CN105330717A (zh) | 一种新的三萜化合物及其制备方法和医药用途 | |
Déciga-Campos et al. | Antinociceptive pharmacological profile of Dysphania graveolens in mouse | |
Damanik et al. | Evaluation lactogenic activity of ethyl acetate fraction of torbangun (Coleus amboinicus L.) leaves | |
CN101284031A (zh) | 毛冬青提取物、其制备及应用 | |
Bafor et al. | Tocolytic activity assessment of the methanol leaf extract of Justicia flava Vahl (Acanthaceae) on mouse myometrial contractility and preliminary mass spectrometric determination of secondary metabolites | |
Bai et al. | Advances in the chemical constituents, pharmacological properties and clinical applications of TCM formula Yupingfeng San | |
CN100571717C (zh) | 一种治疗脉管炎的毛冬青提取物及其制剂 | |
CN107056869A (zh) | 一种睡茄交酯类化合物及提取方法及应用 | |
Chen et al. | Fraction of macroporous resin from Smilax china L. inhibits testosterone propionate–induced prostatic hyperplasia in castrated rats | |
Xiao et al. | Anti-hypertensive and composition as well as pharmacokinetics and tissues distribution of active ingredients from Alpinia zerumbet | |
CN105949272B (zh) | 魏察酸浆苦素y及提取方法及用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |