CN104023788B - 在多重治疗可植入装置中控制交叉治疗递送 - Google Patents

Abstract

一种设备，包括：心脏信号感测电路，所述心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号；治疗电路，所述治疗电路被配置成向受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗；和控制电路。所述控制电路被配置成启动电起搏治疗的递送，启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期，并且在空白期期间启动电神经刺激治疗向受试者的递送。在空白期期间，心脏信号感测电路的至少一个感测放大器被停用。

Description

在多重治疗可植入装置中控制交叉治疗递送

要求优先权

在此要求于2011年12月27日提交的Ternes等的美国临时专利申请系列号61/580,419的优先权的权益，在此要求保护所述申请的优先权的权益，并且将其通过引用完整地结合于本文中。

技术领域

本文总体涉及向患者或受试者提供电神经刺激治疗的***、设备和方法。特别地，它涉及递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的***、设备和方法。

背景技术

神经刺激，如迷走神经刺激，已经被提议作为对许多病症的疗法。神经刺激疗法的实例包括对于呼吸问题诸如睡眠呼吸紊乱(sleep disordered breathing)，血压控制诸如用于治疗高血压(高血压)，心律管理(心脏rhythm management)，心肌梗死和缺血(myocardial infarction和ischemia)，心力衰竭(heart failure，HF)，癫痫(epilepsy)，抑郁症(depression)，疼痛，偏头痛(migraines)，饮食失调(eating disorder)和肥胖症(obesity)，和运动障碍(movement disorder)的神经刺激治疗。

植入的心脏刺激器已被用于递送医学治疗。心脏刺激器的实例包括起搏器，可植入心脏除颤器(ICD)，和能够执行起搏和除颤功能的可植入装置。

发明内容

本文总体涉及向患者或受试者提供电神经刺激治疗的***、设备和方法。特别地，它涉及递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的***、设备和方法。

设备实例可以包括：心脏信号感测电路，所述心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号；治疗电路，所述治疗电路被配置成向受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗；以及控制电路。所述控制电路可以被配置成启动电起搏治疗的递送，启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期，和在空白期期间启动电神经刺激治疗向受试者的递送。心脏信号感测电路的至少一个感测放大器在空白期期间可以被停用。

本发明包括以下的实施方案：

1.一种设备，包括：

用于启动使用可植入医学装置(IMD)将电起搏治疗向受试者心脏的递送的装置；

用于启动与所述电起搏治疗的递送处于时间关系的所述IMD中的空白期的装置，其中所述IMD的一个或多个感测放大器在所述空白期期间被停用；和

用于在所述空白期期间使用所述IMD向所述受试者提供电神经刺激治疗的装置。

2.实施方案1的设备，

其中所述用于启动电起搏治疗的递送的装置包括治疗电路和控制电路，所述治疗电路被配置成向所述受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗，所述控制电路被配置成启动所述电起搏治疗的递送；

其中所述用于启动空白期的装置包括心脏信号感测电路和控制电路，所述心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，其中所述心脏信号感测电路包括至少一个感测放大器电路，所述至少一个感测放大器电路被配置成启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期，其中所述至少一个感测放大器在所述空白期期间被停用；

其中所述用于向所述受试者提供电神经刺激治疗的装置包括所述治疗电路和所述控制电路，其中所述控制电路被配置成在所述空白期期间启动所述电神经刺激治疗向所述受试者的递送。

3.实施方案2的设备，其中所述控制电路被配置成在所述空白期期间选择性地启动所述神经刺激治疗的递送，并且当在所述空白期期间启动所述神经刺激治疗时，增加所述空白期。

4.实施方案2或3中任一项的设备，其中所述控制电路被配置成：

在不存在固有心脏活动的情况下以速率下限或在速率下限间期届满后启动向心房或心室中的至少一个的起搏治疗；以及

当在所述速率下限或速率下限间期的指定范围内启动所述起搏治疗时，暂停神经刺激治疗的递送。

5.实施方案2-4中任一项的设备，其中所述控制电路包括计数器电路和计时器电路，其中所述控制电路被配置成：

追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目；和

当递送的神经刺激治疗脉冲的数目小于指定的神经刺激治疗递送目标时，在至少一个随后的空白期期间启动额外的神经刺激治疗递送以满足指定的神经刺激治疗递送目标。

6.实施方案2-5中任一项的设备，其中预定的神经刺激治疗递送目标包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

7.实施方案2-6中任一项的设备，其中所述控制电路包括快速性心律失常检测电路，并且其中所述控制电路被配置成在神经刺激治疗的递送期间暂停通过所述快速性心律失常检测电路的快速性心律失常检测。

8.实施方案2-7中任一项的设备，其中所述控制电路包括计数器电路并且被配置成：

追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目；和

当所述IMD在所述速率下限或所述速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，启动额外的神经刺激治疗递送以满足指定的神经刺激治疗递送目标。

9.实施方案2-8中任一项的设备，

其中所述治疗电路被配置成提供双心室起搏治疗，并且

其中所述控制电路被配置成：

启动与作为所述双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期；并且

限制神经刺激治疗的递送于所述空白期期间。

10.实施方案2-9中任一项的设备，其中所述治疗电路可与电极连接，所述电极被配置成向以下中的至少一个提供电神经刺激治疗：

脊髓；

迷走神经；

压力感受器；

奇静脉中或附近的位置；

腔静脉附近的位置；或

一个或多个心脏脂肪垫.

11.一种设备，包括：

用于启动使用可植入医学装置(IMD)将电起搏治疗向受试者心脏的递送的装置；

用于启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的所述IMD中的不应期的装置，其中一个或多个感测放大器在所述不应期期间被启用，但是由所述一个或多个放大器感测到的电信号被所述IMD忽略；以及

用于在所述不应期期间向所述受试者提供神经刺激治疗的装置，

其中所述用于启动不应期的装置包括：当在所述不应期期间未安排时间以由所述IMD递送神经刺激治疗时，用于启动第一持续时间的第一不应期的装置；以及当在所述不应期期间安排时间由所述IMD递送神经刺激治疗时，用于启动第二持续时间的第二不应期的装置。

12.实施方案11的设备，

其中所述用于启动电起搏治疗的递送的装置包括治疗电路和控制电路，所述治疗电路被配置成向所述受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗，所述控制电路被配置成启动电起搏治疗的递送，

其中所述用于启动不应期的装置包括心脏信号感测电路和所述控制电路，其中所述心脏信号感测电路被配置成感测来自所述受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，并且包括至少一个感测放大器电路，其中所述控制电路被配置成启动与电起搏治疗的递送或感测到的固有心脏去极化中的至少一个处于时间关系的不应期，其中所述至少一个感测放大器在所述不应期期间被启用，但是由所述至少一个感测放大器感测到的电信号被所述IMD忽略，并且

其中所述用于在所述不应期期间向所述受试者提供神经刺激治疗的装置包括所述治疗电路和所述控制电路，所述控制电路被配置成在所述不应期期间选择性地启动向所述受试者的神经刺激治疗和当在所述不应期期间启动所述神经刺激治疗时增加所述不应期。

13.一种机器可读介质，包含指令，所述指令当被机器执行时，使所述机器执行方法，所述方法包括：

启动使用预植入的医学装置将电起搏治疗向受试者的心脏的递送；

启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的所述预植入的医学装置中的空白期，其中所述预植入的医学装置的一个或多个感测放大器在所述空白期期间被停用；和

在所述空白期期间，使用所述预植入的医学装置向所述受试者提供电神经刺激治疗。

14.实施方案13的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于当在所述空白期期间安排时间以由所述预植入的医学装置递送所述神经刺激治疗时延长所述空白期。

15.实施方案14的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于根据指定的最低快速性心律失常检测速率限制所述空白期的延长。

16.实施方案13-15中任一项的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于：

追踪在指定的时间间期内作为所述神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目；和

当递送的电脉冲的数目小于神经刺激递送目标时，在所述预植入的医学装置中，在一个或多个随后的空白期期间，安排时间进行额外的神经刺激治疗递送以满足预定的神经刺激递送目标。

17.实施方案16的机器可读介质，其中所述预定的神经刺激递送目标包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

18.实施方案13-17中任一项的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于在神经刺激治疗的递送期间暂停通过所述预植入的医学装置的快速性心律失常检测。

19.实施方案13-18中任一项的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于：

在所述预植入的医学装置中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个；和

当在所述速率下限或速率下限间期的指定范围内提供电起搏治疗时，暂停神经刺激治疗的递送。

20.实施方案13-19中任一项的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于：

在所述预植入的医学装置中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个；

追踪在第二时间间期内作为所述神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目；和

当所述预植入的医学装置在所述速率下限或所述速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，在所述预植入的医学装置中，安排时间进行额外的神经刺激治疗递送以满足预定的神经刺激治疗递送目标。

21.实施方案13-21中任一项的机器可读介质，所述机器可读介质包含指令，所述指令用于：

启动双心室起搏治疗的递送，

启动与作为所述双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期，和

限制所述神经刺激治疗的递送于所述空白期期间。

22.一种机器可读介质，包含指令，所述指令当被机器执行时，使所述机器执行方法，所述方法包括：

启动使用所述预植入的医学装置将电起搏治疗向受试者心脏的递送；

启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的所述预植入的医学装置中的不应期，其中一个或多个感测放大器在所述不应期期间被启用，但是由所述一个或多个放大器感测到的电信号被所述预植入的医学装置忽略；以及

在所述不应期期间向所述受试者提供神经刺激治疗，

其中启动不应期包括：当在所述不应期期间未安排时间以由所述预植入的医学装置递送神经刺激治疗时启动第一持续时间的第一不应期，以及当在所述不应期期间安排时间以由所述预植入的医学装置递送神经刺激治疗时启动第二持续时间的第二不应期。

此章节意在提供对本专利申请的主题的概述。其不意在提供对本发明的排他或穷举的说明。包括详述以提供关于本专利申请的进一步信息。

附图说明

图1是使用IMD的***的各个部分的实例的图示。

图2是使用多个IMD的***的各个部分的实例的图示。

图3是植入于患者胸部区域中的IMD的实例的图示。

图4显示用于刺激脊髓的神经的多电极导联的图示。

图5是医学装置的操作的实例的图示。

图6显示操作医学装置以减轻交叉治疗感测的方法的实例的流程图。

图7显示递送电起搏治疗和电神经刺激治疗两者并且减轻交叉治疗感测的可植入医学装置的各个部分的框图的实例。

图8显示神经刺激脉冲的实例。

图9是递送双心室起搏的医学装置的操作的实例的图示。

图10显示医学装置的操作的实例的另一个图示。

图11显示医学装置的操作的实例的另一个图示。

图12显示操作医学装置以减轻交叉治疗感测的方法的实例的流程图。

图13是操作医学装置以通过增加感测阈值来减轻交叉治疗感测的实例的图示。

图14是操作医学装置以减轻交叉治疗感测的另一个实例的图示。

图15是操作医学装置以减轻交叉治疗感测的再另一个实例的图示。

图16是操作医学装置以减轻交叉治疗感测的再另一个实例的图示。

图17是操作医学装置以减轻交叉治疗感测的再另一个实例的图示。

具体实施方式

本文讨论用于递送电神经刺激和电起搏治疗的***和方法。医学装置可以包括一个或多个本文所述的特征、结构、方法或其组合。例如，可以提供神经刺激器以包括以下所述的一个或多个有利特征或过程。可以提供这样的装置以提供多种治疗或诊断功能。

神经刺激治疗(NST)可以包括自主调节治疗(AMT)。AMT涉及刺激自主神经***。例如，电刺激自主神经***内的神经靶标可以用于递送AMT。

自主神经***(ANS)调节“不随意”器官，而随意(骨骼)肌的收缩受躯体运动神经的控制。不随意器官的实例包括呼吸和消化器官，并且还包括血管和心脏。通常，ANS以不随意的、反射性的方式发挥作用，例如，来调节腺体，调节皮肤、眼、胃、肠和膀胱中的肌肉，并且调节心肌和血管周围的肌肉。

ANS包括交感神经***和副交感神经***。交感神经***与应激和对紧急事件的“战斗或逃避反应”有关。在这些效应中，“战斗或逃避反应”增加血压和心率，从而增加骨骼肌血流，并且抑制消化活动，从而提供用于“战斗或逃避”的能量。副交感神经***与松弛和“休息和消化反应”相关，在这些效应中，尤其是降低血压和心率，并且促进消化活动以保存能量。ANS维持正常的体内功能，并且与躯体神经***一起发挥作用。传入神经向神经中枢传送冲动，且传出神经从神经中枢向外传送冲动。

刺激交感神经***和副交感神经***可以导致心率、血压和其他生理反应。例如，刺激交感神经***扩张瞳孔，减少唾液和粘液产生，松弛支气管肌肉，减少胃的不随意收缩(蠕动)的连续波和胃的运动性，增加肝脏对糖原向葡萄糖的转化，减少肾脏的尿分泌，并且松弛膀胱壁并闭合膀胱***。刺激副交感神经***(抑制交感神经***)收缩瞳孔，增加唾液和粘液产生，收缩支气管肌肉，增加胃和大肠中的分泌和运动性，并增加小肠中的消化活动，增加尿分泌，以及收缩膀胱壁并松弛膀胱***。与交感和副交感神经***相关的功能有许多并且可以彼此复杂地结合。

副交感神经活性的减小促进许多心血管疾病的发生和进展。本发明主题的一些实施方案可以使用AMT刺激神经并且由此调节自主神经张力(autonomic tone)，用于预防性地或治疗性地治疗多种心血管疾病。治疗心血管疾病的神经刺激可以被称为神经心脏治疗(NCT)。用于治疗心血管疾病的迷走神经刺激可以被称为迷走神经刺激治疗(VST)或NCT。然而，可以递送VST以用于非心血管疾病，并且NCT可以通过刺激迷走神经以外的神经进行递送。VST和NCT两者都是AMT的实例。

NCT，举例来说而不受限制，包括刺激自主神经靶标以提供用于心脏心律失常(arrhythmia)，缺血(ischemia)，心力衰竭(heart failure)，心绞痛(angina)，动脉粥样硬化(atherosclerosis)，血压等的治疗。举例来说而不受限制，用于递送NCT的自主神经靶标包括迷走神经，迷走神经的心脏分支，颈动脉窦神经，压力感受器如颈动脉窦中的压力感受器或肺动脉中的压力感受器，化学感受器，心脏脂肪垫，脊柱或从脊柱伸出的一些神经根。心血管疾病或病症的实例包括高血压，HF，和心脏重塑(cardiac remodeling)。这些病症简述于下。

高血压是心脏病和其它相关的心脏共病的原因。当血管收缩时发生高血压。结果，心脏更剧烈地工作以维持在较高血压下的流动，这样会引起HF。高血压通常涉及很高的血压，诸如全身动脉血压的暂时地或持续地升高到可能诱发心血管损害或其它不良后果的水平。高血压已被定义为高于140mmHg的收缩压或高于90mmHg的舒张压。未控制的高血压的后果包括但不限于，视网膜血管病和卒中、左心室肥大和衰竭、心肌梗死、壁间动脉瘤和肾血管病。一般群体中的很大一部分以及植入起搏器或除颤器的患者的很大一部分患有高血压。如果可以降低血压和高血压，则可以改善该群体的长期死亡率以及生活质量。许多患有高血压的患者对治疗，诸如关于生活方式改变和高血压药物的治疗没有反应。

HF是指其中心脏功能引起低于正常的心输出量的临床综合征，上述心输出量可降低至足以满足外周组织代谢需求的水平之下。HF本身可表现为由伴行静脉和肺充血引起的充血性心力衰竭(CHF)。HF可以由各种病因诸如缺血性心脏病引起。HF患者具有受损的自主神经平衡，这与LV功能障碍和增加的死亡率相关。

心脏重塑指心室的复杂重塑过程，其涉及结构、生化、神经激素和电生理因素，可在心肌梗死(MI)或减少心输出量的其他病因之后发生。心室重塑由所谓的后向性心力衰竭所引起的用于增加心输出量的生理代偿机制触发，后向性心力衰竭增加心室的舒张充盈压并且由此增加所谓的前负荷(即，在舒张期结束时心室内的血量使心室伸展的程度)。在收缩期期间，前负荷的增加引起搏出量增加，即称为Prank-Starling原理的现象。然而，当在一段时间内心室由于增加的前负荷而伸展时，心室变为扩张。在给定的收缩压下，心室体积的扩大引起心室壁应力增加。连同由心室所做的压力-体积功增加，这样的作用是对心室心肌肥大的刺激。扩张的不利之处是强加在正常的、残留心肌上的过度工作负荷，并且增加管壁张力(Laplace定律)，其代表了对肥大的刺激。如果肥大不足以与增加的张力相匹配，则可能接着发生恶性循环，引起进一步和进行性的扩张。当心脏开始扩张时，传入压力感受器和心肺感受器信号发送到血管舒缩中枢神经***控制中心，以激素分泌和交感神经放电作为响应。血液动力学、交感神经***和激素改变(诸如存在或不存在血管紧张素转化酶(ACE)活性)的组合导致了参与心室重塑的细胞结构中的有害改变。引起肥大的持续应力诱发心肌细胞的凋亡(即，程序性细胞死亡)并最终导致壁变薄，引起心脏功能的进一步恶化。因此，尽管心室扩张和肥大最初可能是代偿性的并且增加心输出量，但该过程最终导致收缩功能障碍和舒张功能障碍。已经表明心室重塑的程度与MI后和心力衰竭患者的死亡率增加正相关。

图1是使用IMD110的***的多个部分的实例的图示。在所示的实例中，***提供NST(例如，AMT)和心脏功能管理(CFM)的组合。IMD110可以包括一个或多个导联108C以提供NST。神经刺激导联108C被设计成用于布置以提供对神经***的特定区域的治疗并且包括一个或多个电极160。导联的电极可以被置于血管中邻近神经干或神经束处以便电刺激通过血管壁刺激神经。例如，神经刺激导联108C可以被置于颈静脉中。

其他布置包括将神经刺激导联放置在颈动脉鞘邻近。颈动脉鞘是纤维状的***，其环绕包含颈静脉和颈动脉的颈部中的血管隔室。这些电极配置可以用于邻近迷走神经放置。对用于提供压力反射刺激的***和方法的描述可见于Libbus等的，于2008年5月23日提交的，并且题为“基于心脏活动的自动压力反射调节”的美国专利号8,000,793中，所述专利通过引用完整地结合于此。

IMD110可以递送间歇性神经刺激。例如，间歇性神经刺激可以被递送以治疗慢性疾病如心力衰竭和高血压。间歇性神经刺激可以使用刺激期的工作循环来递送。每个工作循环可以包括一连串神经刺激脉冲。工作循环和刺激期在整个神经刺激治疗(NST)中不需要是恒定的。例如，工作循环的持续时间或频率可以被调节以调节NST的强度。并且，工作循环的开始和/或终止可以取决于启用条件。工作循环和/或刺激期可以在每个所后的刺激期中被调节。除非本文中明确地另外公开，则“刺激期”和“工作循环”不意在仅涵盖以精确定期的方式导致神经刺激的恒定值，而是意在包括间歇性神经刺激，其中治疗有效或预防有效的神经刺激被递送达一段时间，然后不被递送达一段时间，然后被递送达一段时间。在电刺激中，例如，一连串神经刺激脉冲(电流或电压)可以在刺激的工作循环期间被递送。

IMD110还提供CFM，CFM可以包括心脏起搏治疗，心脏复律或除颤治疗，和心脏再同步治疗(CRT)中的一个或多个。***也可以包括IMD编程器或比如通过使用射频(RF)信号，感应信号，或其他遥测信号与IMD110通信无线信号190的其他外部***170。外部***170可以包括经由网络，如计算机网络或便携式电话网络与远程***通信的外部设备。在一些实例中，远程***提供患者管理功能并且可以包括一个或多个服务器以执行功能。

IMD110可以包括一个或多个心脏导联108A-B以将IMD耦联至心脏105。心脏导联108A-B可以包括与IMD110相连的近端和通过电接点或“电极”与心脏105的一个或多个部分相连的远端。电极被配置成递送心脏复律，除颤，起搏，或再同步治疗，或其组合至心脏105的至少一个腔室。电极可以与感测放大器电耦联以感测心脏电信号。有时，感测电路和电极被称为通道。例如，用于感测心房中的信号的电路被称为心房感测通道，而用于感测心室中的信号的电路被称为心室感测通道。当由于一个或多个感测电极的位置而考虑方向时，感测通道可以被称为感测矢量。感测电路可以包括软件或固件以提供基于装置的逻辑以启动并检测感测到的信号。

感测到的心脏电信号可以被采样以产生电描记图(有时称为egram)。电描记图可以通过IMD分析并且/或者可以存储在IMD中并且稍后被通信至外部设备170，在那里采样的信号可以被显示以用于分析。

心脏105包括右心房100A，左心房100B，右心室105A，和左心室105B。右心房(RA)导联108A包括电极(电接点，如环电极(未显示)和尖端电极130)，所述电极被布置在心脏105的心房100A中用于感测信号或向心房100A递送起搏治疗，或两者。

右心室(RV)导联108B包括一个或多个电极，如尖端电极135和环电极，用于感测信号，递送起搏治疗，或用于感测信号和递送起搏治疗两者。RV导联108B任选地还包括另外的电极，如RV线圈电极175用于递送心房心脏复律，心房除颤，心室心脏复律，心室除颤，或其组合至心脏105。这些电极可以具有比起搏电极(如尖端电极和环电极)更大的表面积，以便处理除颤所需的更大的能量。

高能冲击治疗可以使用RV线圈电极175和在气密IMD壳体或金属盒150上形成的电极递送。在一些实例中，冲击治疗使用RV线圈电极175和第二除颤线圈电极(未显示)递送，所述第二除颤线圈电极邻近RV线圈电极175定位并被配置成(例如，成形和定尺寸)用于放置在上腔静脉(SVC)中。在一些实例中，SVC线圈电极和金属盒电极电连接在一起以通过在心室心肌上更均匀地递送来自RV线圈电极175的电流来改善除颤。

RV导联108B任选地向心脏105提供再同步治疗。再同步治疗典型地被递送至心室以便更好地同步心室之间去极化的定时。再同步治疗可以利用或不利用附随的LV导联(未显示)递送。

图2是使用两个IMD的***的各个部分的实例的图示。分开的IMD被用于提供神经刺激治疗和心脏刺激治疗。第一IMD210通过感测心脏信号提供CFM并且使用心脏导联208A和208B提供心脏治疗。第二IMD212与神经刺激导联208C耦联并且提供NST至受试者。外部设备170与两个IMD通信无线信号以执行功能如设定装置参数和收集数据。在一些实例中，两个IMD彼此无线通信。

套囊电极(cuff electrode)可以用于刺激神经干。图3是植入在患者303的胸部区域中的IMD310的另一个实例的图示。该图示显示受试者的心脏305以及左肺304和右肺306。还显示的是左膈神经334和右膈神经336的表示。IMD310被显示为植入在患者303的胸前区。在该实例中，IMD210耦联至一个或多个皮下导联208。导联308可以包括一个或多个含有用于接触膈神经的电极的神经上(over-the-nerve)套囊(cuff)322和324或项圈。套囊电极也可以用于接触和刺激迷走神经。

图4显示用于刺激与脊髓相关的神经的多电极导联408的图示。注意，导联和电极没有被描绘成与脊髓相同的尺度。多电极导联408也可以被布置在奇静脉中以刺激与脊髓相关的神经。多电极导联408可以用于递送神经刺激脉冲以降低从脊髓分支的交感神经中的交感神经活动和递送神经刺激脉冲以增加从脊髓分支的交感神经中的交感神经活动。用于神经刺激的其他递送部位包括，尤其是，腔静脉和心脏脂肪垫。

注意，虽然图中显示了导联和电极的具体布置，但是本方法和***将以多种配置起作用并且具有多种电极。IMD可以被配置成具有多种电极布置，包括经静脉的，心脏内的，和心外膜的电极(即，胸内电极)，和/或皮下，非胸内电极，包括金属盒(can)，集箱(header)，和中性电极，和皮下阵列或导联电极(即，非胸内电极)。电极的其他形式包括可以被施用于心脏或神经的部分或可以被植入在身体的其他区域以帮助“指引”由IMD产生的电流的路线的网和贴片。

有这样的担忧，即向接受CFM治疗的患者提供NST可能引入可以被CFM感测电路感测到的电伪像。例如，在提供组合的AMT和CFM的装置中，提供神经刺激的电路可能通过装置的共用电接地或通过对AMT的恒定电流刺激和电荷恢复刺激的远场感测影响通过CFM感测电路的感测。给分开的装置提供AMT可能通过远场感测影响通过CFM装置的感测。感测到的信号伪像可以被解释为电心脏活动并且可以不提供适当的CFM治疗。

通过仅在当由于CFM治疗递送而安排时间(例如，编程)以关闭CFM感测功能或最小化CFM感测功能时的那些时间期间提供治疗，可以减轻NST的过度感测。一些CFM装置可以在起搏脉冲的递送期间和之后的一段时间，或在检测到的固有事件(例如，心室去极化)期间和之后的一段时间关闭(blank)感测电路的感测放大器。关闭感测放大器以避免感测由起搏脉冲或固有事件所致的远场信号。在该空白期期间，停用感测放大器以防止感测到的信号干扰感测电路(例如，驱动感测放大器至高轨或低轨)。关闭使得感测放大器电路比如果其在起搏的或固有事件期间***作更快速地重新开始感测。

CRM装置也可以引入与起搏脉冲或固有事件相关的交叉腔室不应期。在不应期期间，启用感测放大器，但是用于作出CRM治疗决定的装置逻辑忽略来自感测电路的任何输出。不应期是防止将来自一个心脏腔室(例如，心室)中的起搏脉冲或固有事件的远场信号被感测电路解释为发生在另一个心脏腔室(例如，心房)中的心脏活动。仅在这些空白期和不应期中的一个或两者期间递送NST可以减轻通过CFM感测电路的不适当的感测和通过CFM治疗电路的不适当的治疗。

图5是一个或多个医学装置的操作的实例的图示。顶部波形505表示用于神经调节治疗的刺激脉冲的递送。中间波形510表示经过滤的心房中感测到的心脏活动信号。底部波形515表示经过滤的心室中感测到的心脏活动信号。中间波形510中显示的心房活动是由以60次脉冲/分钟(60ppm)向心房提供心动过缓起搏所致的心房去极化。由于心房起搏(AP)，在心房感测通道中开始空白期520。顶部波形505显示在心房空白期期间递送的神经刺激脉冲。

底部波形515中显示的心室活动显示感测到的固有心室去极化活动(VS)和由向心室递送的起搏脉冲(VP)所致的心室去极化。从心房起搏到心室感测事件的心房至心室(A-V)时间间期为120毫秒(120ms)而从心房起搏到心室起搏的A-V间期为150ms。注意，在固有心室事件(VS)后不启动心室空白期525因此在顶部波形505中未显示递送神经刺激。在经起搏的心室事件(VP)之后启动心室空白期525并且顶部波形505显示在心室空白期525期间被递送的神经刺激脉冲。在一些实例中，仅在由于心房起搏而启动的空白期期间递送神经刺激脉冲。在一些实例中，仅在由于心室起搏而启动的空白期期间递送神经刺激脉冲。在一些实例中，在由于心房起搏而启动的空白期期间和在由于心室起搏而启动的空白期期间都递送神经刺激脉冲。

神经刺激脉冲可以被经起搏的事件触发并且可以被定时以与空白期相一致。如果CFM功能和AMT功能由一个装置执行，则该装置可以触发与起搏脉冲处于时间关系的神经刺激以致神经刺激在空白期期间发生。如果CFM功能和AMT功能由两个装置执行，则AMT装置可以包括被配置成感测通过CFM装置的起搏刺激的感测电路并且AMT装置可以响应于感测到的起搏脉冲触发神经刺激。如果CFM装置和AMT能够通信，则通信可以用于协调CFM功能和AMT功能。通信可以是双向无线通信。在某些实例中，通信可以包括单向通信和有线通信中的一个或多个。

图6显示操作一个或多个医学装置以减轻交叉治疗感测的方法600的实例的流程图。在框605，使用IMD启动电起搏治疗向受试者心脏的递送。在框610，在IMD中与电起搏治疗的递送或固有活动的检测处于时间关系地启动空白期或不应期中的至少一个。在空白期期间停用IMD的一个或多个感测放大器。在框615，在空白期期间使用相同的IMD或单独的IMD向受试者提供电神经刺激治疗。

图7显示递送电起搏治疗和电神经刺激治疗两者并且减轻交叉治疗感测的IMD的各个部分的框图的实例。所述装置包括心脏信号感测电路705和治疗电路710。心脏信号感测电路705被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，并且包括至少一个感测放大器电路715。治疗电路710被配置成提供电起搏治疗至心脏的心房或心室中的至少一个。治疗电路710可以被电耦联至被配置成用于放置在心房或心室中或附近以递送治疗的电极。治疗电路710还被配置成向受试者提供电NST。

图8显示神经刺激脉冲805的实例。在一些实例中，神经刺激脉冲805可以包括两部分。第一部分810是恒定电流振幅的电流脉冲。第二部分815包括电荷恢复刺激。在一些实例中，第一部分810的振幅是可编程的。

回到图7，所述装置还包括控制电路720，控制电路720被通信耦联至心脏信号感测电路705和治疗电路710。通信耦联允许电信号在心脏信号感测电路705，治疗电路710，和控制电路720之间通信，即使可能存在***电路。控制电路720可以包括处理器如微处理器，数字信号处理器，专用集成电路(ASIC)，或其他类型的处理器，软件模块或固件模块中的解释或执行指令。控制电路720可以包括其他电路或支路以执行所述功能。这些电路可以包括软件，硬件，固件或其任意组合。多种功能可以根据需要在一个或多个电路或支路中执行。

控制电路720被配置(例如，编程)成根据刺激指令(如存储在集成到控制电路720或与控制电路720通信耦联的存储器中的刺激时间表)控制通过治疗电路710递送的神经刺激。NST可以在刺激短阵(burst)中递送，其是一连串预定频率的刺激脉冲。刺激短阵可以表征为短阵持续时间和短阵间期。短阵持续时间是短阵持续的时间长度。短阵间期可以通过相继的短阵的起点之间的时间确认。配置的短阵模式可以包括短阵持续时间和短阵间期的任意组合。具有一个短阵持续时间和短阵间期的简单短阵模式可以周期性地继续达编程的周期或可以遵循更复杂的时间表。配置的短阵模式可以由多个短阵持续时间和短阵间期序列组成。配置的短阵模式可以表征为工作循环，工作循环是指持续固定时间的神经刺激开启(ON)和持续固定时间的神经刺激关闭(OFF)的重复周期。存储器可以包括可由控制电路720执行的指令以接收治疗反馈并且基于反馈滴定NST。控制电路720可以调节振幅，频率，波形，短阵频率，工作循环，和/或持续时间中的一个或多个。

控制电路720被配置成启动电起搏治疗的递送和启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期。如之前关于图7所说明的，在空白期期间停用一个或多个感测放大器715。在空白期期间，控制电路720启动电NST向受试者的递送。在一些实例中，在空白期期间，控制电路720选择性地启动NST的递送。

在一些实例中，控制电路720包括快速性心律失常检测电路735，快速性心律失常检测电路735通过检测满足指定速率检测阈值的心率或通过检测满足指定间期阈值的心率间期检测快速性心律失常。当快速性心律失常检测电路735检测到一段时间的快速性心律失常时，控制电路720可以暂停或停止NST的递送。在检测期后，冲击期后，以及指定的再检测期中的一个或多个期间，神经治疗的递送可以被停止。

在一些实例中，控制电路720根据时间表选择性地启动NST的递送。在一些实例中，当在空白期期间安排时间进行治疗和启动NST时，控制电路720改变空白期(例如，延长空白期)。空白期的延长可以用于进一步减少交叉治疗过度感测。

在一些实例中，可以限制空白期的延长量。例如，可以根据指定的快速性心律失常检测速率或速率检测间期来限制空白期的持续时间。例如，当由于经起搏的心房事件所致启动空白期时，可以限制心室通道中的空白期的延长。这样做以允许检测可以指示快速性心律失常的心室速率。限制可以由所述装置或由将可变的空白期编程入可植入装置中的外部设备执行。

然而，在一些情况如临床环境下，医学装置可以被配置成延迟或提前快速性心律失常检测以便符合治疗目标。因此，在NST递送期间，控制电路720可以延迟通过快速性心律失常检测电路735的快速性心律失常检测。该延迟可以响应于神经调节治疗的手动启用，通过所述装置的神经治疗的半自动启用，或通过所述装置的治疗的自动启用中的一个或多个。在某些实例中，可以在递送神经治疗的同时将快速性心律失常延迟数秒(例如，5秒，10秒，30秒等)。在某些实例中，在神经调节治疗期间，使神经治疗进行工作循环以适应一些快速性心律失常检测。此工作循环可以包括启用神经调节治疗并停止快速性心律失常检测的时间与停止NST并启用快速性心律失常检测的时间的比率(例如，为0.2、0.25、0.33、0.5等的比率)。

根据一些实例，治疗电路710提供双心室起搏治疗。图9是一个或多个医学装置的操作的实例的另一个图示。图9中的图示类似于图5中的实例的图示，不同之处在于如果没有感测到导致A-V延迟计数器超时的固有事件，则提供双心室起搏(BiVP)。心脏的两个心室都被起搏，并且控制电路720启动与作为双心室起搏治疗的部分被递送的起搏处于时间关系的空白期。

在一些实例中，图7的装置包括心房感测通道和至少一个心室感测通道，所述心房感测通道包括感测放大器，所述至少一个心室感测通道也包括感测放大器。感测放大器在空白期期间被停用。在一些实例中，双心室空白期可以长于单个腔室心室起搏的空白期。为利用更长的空白期，控制电路720在空白期期间向受试者提供NST以利用更长的双心室空白期，如图9的波形905中所示。在一些实例中，NST的递送限于双心室空白期期间。

根据一些实例，控制电路720启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的不应期。在不应期期间，一个或多个感测放大器715在不应期期间被启用但是由感测放大器感测到的电信号被用于作出CRM治疗决定的装置逻辑忽略。CFM装置中定时的不应期可以被执行成与心肌的不应期相一致。心肌的不应期对应于动作电位的开始之后的时间，在其期间心肌根本无法响应于固有的或外在的刺激。

图10显示一个或多个医学装置的操作的实例的另一个图示。如在其他实例中，顶部波形1005表示神经刺激脉冲的递送。中间波形1010表示经过滤的心房中感测到的心脏活动信号。底部波形1015表示经过滤的心室中感测到的心脏活动信号。然而，在该实例中，第一个心房活动是感测到的固有的心脏去极化(AS)，第一个心室去极化也是感测到的固有去极化(VS)。在该实例中，因为不存在起搏事件，所以对于固有的心房和心室去极化，控制电路720不启动空白期。在该实例中，控制电路720响应于感测到的心房去极化启动心房感测通道不应期1030，并且响应于固有心室去极化启动心室感测通道不应期1035。

该实例的波形1010显示在固有心房事件后1000ms发生的心房起搏事件，而波形1015显示在心房起搏事件后的双心室起搏事件。在起搏事件后，控制电路720可以启动心房通道空白期1020和心室通道空白期1025。在一些实例中，控制电路720可以响应于起搏事件启动心房感测通道不应期1030和心室感测通道不应期1035。来自心房感测通道的感测放大器和心室的感测放大器的输出在不应期期间被忽略。不应期被显示为与空白期同时开始，但这不是必须的，因为感测放大器在空白期期间被停用。

在不应期期间控制电路720可以选择性地启动向受试者的NST。如在波形1005中所示，在与心室事件相关的空白期和不应期中的一个或两者期间控制电路可以启动向受试者的NST。在一些实例中，当在不应期期间启动NST时，控制电路720可以增加不应期。与空白期一样，装置可以限制不应期的增加或延长以避免影响快速性心律失常检测。

根据一些实例，在使所有通道都停用或不应的任何CFM事件期间，控制电路720启动NST的递送。这在图11的实例中被显示。如图10中，第一个CFM事件是感测到的固有心房去极化和感测到的固有心室去极化，第二个CFM事件包括起搏的心房去极化和起搏的双心室去极化。图7的控制电路720在与由于心房和心室感测通道两者被置于不应期中所致的心室感测事件相关的不应期1130和1135期间启动NST的递送。控制电路720还在与心房起搏事件和心室起搏事件相关的空白期1120、1125和不应期1130、1135中的一个或两者期间启动NST，因为心房感测通道和心室感测通道两者都被停用或都处于不应期中。如果要在空白期和不应期期间递送NST，则控制电路720可以改变一个或多个空白期和不应期的持续时间。

NST可以根据目标剂量(如例如每天递送的刺激脉冲的目标数目)递送。在一些实例中，控制电路720包括计数器电路725和计时器电路730。计数器电路725和计时器电路730可以被集成到控制电路720或与控制电路720通信耦联。控制电路720使用计数器电路725和计时器电路730追踪在指定时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目。如果在空白期期间递送神经刺激脉冲，则当递送的神经刺激治疗脉冲的数目小于指定的神经刺激治疗递送目标时，控制电路720在至少一个随后的空白期期间启动NST的额外递送以满足指定的神经调节治疗递送目标。换言之，使用随后的空白期(和不应期)递送神经刺激以匹配治疗递送目标。指定的递送目标的一些实例包括每小时递送的指定数目的神经刺激治疗电脉冲和每天递送的指定数目的神经刺激治疗电脉冲。

AMT的可能的副作用是使受试者的固有心率可能下降至装置的速率下限。速率下限有时被称为心室逸搏间期。在一些实例中，控制电路720被配置成在缺少固有心脏活动的情况下，向心房或心室中的至少一个，以速率下限或在速率下限间期届满后启动起搏治疗。为避免通过AMT使患者的去极化速率下降至速率下限，当在速率下限或速率下限间期的指定范围内启动起搏治疗时，控制电路720暂停NST的递送。在某些实例中，指定的范围为在5次搏动/分钟(bpm)的速率下限内，并且在某些实例中，指定的范围为在10bpm的速率下限内。

如果控制电路720正在追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目以满足指定的神经调节治疗递送目标，则当IMD在速率下限或速率下限间期的指定范围外提供起搏治疗时，控制电路720可以仅启动任何额外的神经刺激治疗的递送以满足指定的目标。

根据一些实例，所述装置提供抗快速性心律失常起搏(ATP)治疗。ATP可以首先用于争取转变快速性心律失常期以不给患者带来任何来自高能冲击治疗的不适。ATP可以涉及以高速率递送的起搏脉冲的短阵。因为涉及的速率，在ATP的递送期间通常几乎没有通过装置进行的感测，并且在ATP递送期间可以施加空白期和不应期中的一个或两者。因此，所述装置可以在ATP期间的空白期和不应期中的一个或两者期间启动NST的递送。如以上说明的，自主神经调节治疗可以使受试者的心率下降。在快速性心律失常期期间提供具有ATP的神经治疗可以提供增加ATP成功的可能性的额外好处。

本文中所述的若干实例通过仅在当装置的CFM感测功能由于CFM治疗递送而停用CFM感测通道时的时间间期期间递送AMT解决了交叉治疗感测的问题。另一种方法是在AMT刺激脉冲的递送期间降低CFM感测通道的灵敏度。因此，根据神经刺激定时降低CFM感测功能的灵敏度，而不是调节神经刺激定时以等待由CFM治疗确定的适宜的递送时间。

图12显示操作一个或多个医学装置以减轻交叉治疗感测的方法1200的实例的流程图。在框1205，使用IMD启动电神经刺激治疗向受试者的递送。在框1210，使用IMD的心脏信号感测电路检测AMT的信号伪像。信号伪像可以由心房感测通道和心室感测通道中的一个或两者的感测放大器检测。在一些实例中，过滤心脏信号以检测神经刺激脉冲的递送频率。

在框1215，响应于检测信号伪像，在当递送AMT的时间间期期间改变心脏信号感测电路的灵敏度。改变心脏信号感测电路的灵敏度可以包括改变包括在心脏信号感测电路中的感测放大器的感测阈值，在AMT的递送期间停止感测放大器的运行，和停止感测放大器的输出中的一个或多个。

响应于来自装置的响应于检测信号伪像的装置警报医生可以调节感测参数以，或者可以由医学装置自身响应于检测调节感测参数。

根据一些实例，图7的控制电路720启动起搏治疗的递送并且启动AMT的递送，如上所述。控制电路720可以包括信号检测电路740以检测感测到的心脏信号中的NST的信号伪像。在一些实例中，信号检测电路740包括峰值检测器并被配置成识别何时检测到的峰的频率匹配递送神经刺激脉冲的频率。在一些实例中，信号检测电路740包括一个或多个滤波电路以检测处于神经刺激的递送频率的信号。在一些实例中，滤波电路可被编程为匹配NST的刺激脉冲的递送频率。响应于检测信号伪像，控制电路720在NST的递送期间改变心脏信号感测电路705的灵敏度。

在一些实例中，控制电路720被配置成在NST的递送期间提高感测放大器715的感测阈值。图13是操作一个或多个医学装置以通过提高感测阈值来减轻交叉治疗感测的实例的图示。该图示显示六个波形。顶部波形1305表示NST的刺激脉冲的递送的实例。该实例仅显示四个脉冲以简化显示。第二波形1310表示经过滤的心房中感测到的心脏活动信号。跳至第四个波形1315，显示的是经过滤的心室中感测到的心脏活动信号的表示。底部波形1320表示对应于心房和心室中的去极化活动的心电图(EKG)。

自顶部波形中的脉冲的箭头指示由于NST所致的感测到的心房心脏信号中的伪像1325的表示，以及由于NST所致的感测到的心室信号中的伪像1330的表示。应当注意，即使过滤感测到的信号，也可能存在伪像。响应于该感测，IMD自动降低心房感测通道和心室感测通道中的一个或两者中的感测放大器的灵敏度，以最小化检测。在某些实例中，降低感测放大器的灵敏度通过提高感测放大器的输入感测阈值以使由感测放大器感测到的信号具有更大的振幅来实现。在某些实例中，降低感测放大器的灵敏度通过提高感测放大器的输出动态范围来实现。例如，如果感测放大器的输出动态范围等于0-100mV，则感测放大器将感测大于10mV的输入信号。如果输出动态范围增加至0-200mV，则感测放大器将感测大于20mV的输入信号。

第三波形1335显示装置，如图7的装置的控制电路720，其自动地改变心房通道中的感测放大器的感测阈值以降低灵敏度。步骤表示将阈值提高至高阈值以消除伪像并且然后逐步降低直至伪像重新出现在感测到的信号中。然后将感测阈值升高一级从而在感测阈值提高最小的情况下消除信号伪像。第五波形1340显示对心室感测通道的感测放大器的类似的自动调节。在一些实例中，逐步提高感测阈值直至在心脏信号中不再感测到伪像。在一些实例中，当伪像出现时产生警报，并且使用者启动对放大器的感测阈值的调节。

根据一些实例，在NST的递送期间，控制电路720通过停止感测放大器715的运行改变心脏信号感测电路705的灵敏度。这可以被称作在神经刺激的递送期间启动空白期。在某些实例中，在空白期期间通过断开与感测放大器的电路连接和与感测放大器的电极连接中的一个或两者来停用感测放大器。在某些实例中，在空白期期间使一个或多个感测放大器掉电。

图14是操作一个或多个医学装置(如图7的IMD)以通过在神经调节治疗的递送期间停用一个或多个感测放大器来减轻交叉治疗感测的实例的图示。如在图13的实例中那样，图14的图示显示六个波形。顶部波形1405表示NST的刺激脉冲的递送的实例。该实例显示跨越心动周期的持续时间的神经刺激脉冲的短阵。第二波形1410表示经过滤的心房中感测到的心脏活动信号，第四波形1415表示经过滤的心室中感测到的心脏活动信号，底部波形1420表示对应于心房和心室中的去极化活动的EKG。

自第一波形1405中的刺激脉冲的箭头指示由于NST所致的感测到的心房和心室信号中的信号伪像1425、1430。为了消除心脏信号感测电路705对伪像的感测，图7的控制电路720在提供神经刺激脉冲时启动空白期。第三波形1435显示在神经刺激脉冲时定时心房感测通道中的空白期1445的控制电路720。第四波形1440显示在神经刺激脉冲时定时心室感测通道中的空白期1450的控制电路720。在某些实例中，空白期可以就在神经刺激脉冲之前开始并且持续直至刚刚在刺激脉冲之后。空白期可以持续更长以包括从刺激部位到感测部位的任何传导时间。在某些实例中，在神经刺激脉冲的恒定电流刺激和电荷恢复刺激两者期间，空白期足以使感测放大器停用。注意，空白期基于NST启动而不是根据CFM治疗启动。

图15是操作一个或多个IMD以通过停用一个或多个感测放大器来减轻交叉治疗感测的另一个实例的图示。在该实例中，控制电路720建立空白期1545、1550持续顶部波形1505中的神经刺激脉冲的短阵的整个持续时间。该意味着，对于该实例，在整个短阵的脉冲期间，感测放大器将被停用。如果短阵包括很多脉冲，则这可以降低IMD检测心律失常的能力。因为对整个短阵的脉冲施加空白期可能不利地影响快速性心律失常检测电路735检测与快速性心律失常相关的心率或心脏搏动间期的能力，图15中显示的操作可以用于，例如，医生可以直接监测患者的临床环境。

图16是操作一个或多个医学装置(如图7的装置)以减轻交叉治疗感测的再另一个实例的图示。在该实例中，图7的心脏信号感测电路705的灵敏度通过启动空白期和降低感测放大器715的灵敏度两者来改变。顶部波形1605中显示的神经刺激脉冲导致来自刺激的信号伪像存在于第二波形1610中显示的感测到的心房信号中和第五波形1615中显示的感测到的心室通道中。控制电路720通过以下方式改变心脏信号感测电路705的灵敏度：在神经刺激脉冲的恒定电流部分期间建立空白期1645、1650(如在波形1635、1640中所示)通过在刺激的电荷恢复部分期间提高一个或多个感测放大器的感测阈值(如在波形1655、1660中所示)。

根据一些实例，控制电路720通过在神经刺激脉冲的递送期间在一个或多个感测通道中建立不应期降低心脏信号感测电路705的灵敏度。在不应期期间，感测放大器的输出被用于作出CRM治疗决定的装置逻辑忽略。在一些实例中，响应于检测信号伪像，控制电路720在当递送神经刺激脉冲时的时间间期期间停止心脏信号感测电路705的感测放大器715的输出。

图17是操作一个或多个医学装置(如图7的装置)以减轻交叉治疗感测的另一个实例的图示。在该实例中，图7的心脏信号感测电路705的灵敏度通过在神经刺激脉冲期间启动空白期和不应期两者来改变。如在之前的图13-16的实例中那样，神经刺激脉冲(在顶部波形1705中显示的)导致来自刺激的信号伪像存在于第二波形1710中显示的感测到的心房信号和第五波形1715中显示的感测到的心室通道中的一个或多个中。控制电路720通过建立空白期1745、1750(如由波形1735、1740显示的)和启动不应期1765、1770改变心脏信号感测电路705的灵敏度。在一些实例中，空白期的持续时间可以覆盖神经刺激的恒定电流部分的持续时间，并且不应期可以覆盖神经刺激的电荷恢复部分。

在图5和9-11中，通过等待直至通过CFM感测电路的感测被最小化或停用时的时间来解决对感测到的心脏信号中的NST刺激的检测。在图13-17中，通过在安排时间进行NST的递送时改变CFM感测电路的灵敏度来解决对感测到的心脏信号中NST刺激的检测。两种方式可以结合在一个***(其包括一个或多个医学装置或***)中以解决对来自NST的伪像的检测。可以在当通过CFM感测电路的感测被最小化或被停用时的时间期间递送NST并且在改变CFM感测通道的灵敏度时递送NST。可以将本文中所述的任何递送方法结合以递送NST并且避免交叉治疗感测。在一些实例中，图7的控制电路720被配置成在当通过CFM感测电路的感测被最小化或被停用时的时间期间启动NST刺激的递送。当需要进一步的NST刺激以满足治疗递送时间表时，控制电路720可以降低感测通道的灵敏度以递送NST。

向患者提供多种类型的治疗的装置的过度感测可能使所述装置的诊断和治疗递送功能复杂化。避免交叉治疗过度感测将导致在向受试者递送基于装置的治疗方面提高的可靠性和效率。

附注和实施例

实施例1包括主题(如设备)，所述主题包括心脏信号感测电路，治疗电路，和控制电路。心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，并且包括至少一个感测放大器电路。治疗电路被配置成向受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗。控制电路被配置成启动电起搏治疗的递送，启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期(其中所述至少一个感测放大器在空白期期间被停用)，并且在空白期期间启动电神经刺激治疗向受试者的递送。

在实施例2中，权利要求1的主题可以任选地包括控制电路，所述控制电路被配置成在空白期期间选择性地启动神经刺激治疗的递送并且当在空白期期间启动神经刺激治疗时增加空白期。

在实施例3中，实施例1-2中的一个或任意组合的主题可以任选地包括控制电路，所述控制电路被配置成在不存在固有心脏活动的情况下，以速率下限或在速率下限间期届满后启动向心房或心室中的至少一个的起搏治疗，并且当在速率下限或速率下限间期的指定范围内启动起搏治疗时，暂停递送神经刺激治疗。

在实施例4中，实施例1-3中的一个或任意组合的主题可以任选地包括计数器电路和计时器电路。控制电路可以任选地被配置成追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目，并且当递送的神经刺激治疗脉冲的数目小于指定的神经刺激递送目标时，在至少一个随后的空白期期间启动额外的神经刺激治疗递送以满足指定的神经刺激递送目标。

在实施例5中，实施例4的预定的神经刺激递送目标包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

在实施例6中，实施例1-4中的一个或任意组合的主题可以任选地包括具有快速性心律失常检测电路的控制电路。控制电路被配置成在自主神经调节治疗的递送期间暂停通过快速性心律失常检测电路的快速性心律失常检测。

在实施例7中，实施例1-6中的一个或任意组合的主题可以任选地包括具有计数器电路的控制电路，所述控制电路被配置成追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目，并且当IMD在速率下限或速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，启动额外的神经刺激治疗的递送以满足指定的神经调节治疗递送目标。

在实施例8中，实施例1-7中的一个或任意组合的主题可以任选地包括治疗电路和控制电路，所述治疗电路被配制成提供双心室起搏治疗，所述控制电路被配置成启动与作为双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期并且限制神经刺激治疗的递送于空白期期间。

在实施例9中，实施例1-8中的一个或任意组合的主题可以任选地包括治疗电路，所述治疗电路可任选地与电极连接，所述电极被配置成向脊髓，迷走神经，奇静脉中或附近的位置，和一个或多个心脏脂肪垫中的至少一个提供电神经刺激治疗。

实施例10可以包括主题(如设备)，或者可以任选地与实施例1-9中的一个或任意组合的主题结合从而包括这样的主题，所述主题包括心脏信号感测电路，治疗电路，和控制电路。心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，并且包括至少一个感测放大器电路。治疗电路被配置成向受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗。控制电路被配置成启动电起搏治疗的递送，启动与电起搏治疗的递送或感测到的固有心脏去极化中的至少一个处于时间关系的不应期(其中至少一个感测放大器在不应期期间被启用，但是由至少一个感测放大器感测到的电信号被用于作出CRM治疗决定的IMD的装置逻辑忽略)，在不应期期间选择性地启动神经刺激治疗向受试者的递送，并且当在不应期期间启动神经刺激治疗时增加不应期。

实施例11可以包括主题(如用于执行动作的方法、装置，或包含指令的机器可读介质，所述指令在由机器执行时使得机器执行动作)，或者可以任选地与实施例1-10中的一个或任意组合的主题结合从而包括这样的主题，所述主题包括启动使用IMD将电起搏治疗向受试者心脏的递送，启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的IMD中的空白期，其中IMD的一个或多个感测放大器在空白期期间被停用，以及在空白期期间使用IMD向受试者提供电神经刺激治疗。

这样的主题可以包括用于启动使用IMD将电起搏治疗向受试者心脏的递送的装置，其示例性实例包括控制电路或具有治疗电路的处理器电路。这样的主题可以包括用于启动空白期的装置，如控制器电路或处理器电路，所述装置使IMD的感测通道和IMD的感测放大器中的一个或多个停用。这样的主题可以包括用于电神经刺激治疗的装置，如可与电极相连的治疗电路，所述电极的形状和尺寸被配置成用于放置在靶神经组织处或附近。

在实施例12中，实施例11的主题可以任选地包括当在空白期期间安排时间以由IMD递送自主神经调节治疗时，延长空白期。

在实施例13中，实施例11和12中的一个或任意组合的主题可以任选地包括根据指定的最低快速性心律失常检测速率限制空白期的延长。

在实施例14中，实施例11-13中的一个或任意组合的主题可以任选地包括追踪在指定的时间间期内作为神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目，并且当递送的电脉冲的数目小于神经刺激递送目标时，在IMD中安排时间以在一个或多个随后的空白期期间额外递送神经刺激治疗以满足预定的神经刺激递送目标。

在实施例15中，实施例14的预定的神经刺激治疗递送目标可以任选地包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经调节治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

在实施例16中，实施例11-15中的一个或任意组合的主题可以任选地包括在神经刺激治疗的递送期间暂停通过IMD的快速性心律失常检测。

在实施例17中，实施例11-16中的一个或任意组合的主题可以任选地包括在IMD中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个，并且当在速率下限或速率下限间期的指定范围内提供电起搏治疗时，暂停神经刺激治疗的递送。

在实施例18中，实施例11-17中的一个或任意组合的主题可以任选地包括在IMD中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个，追踪在第二时间间期内作为神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目，并且当IMD在速率下限或速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，在IMD中安排时间进行额外的神经刺激治疗递送以满足预定的神经刺激治疗递送目标。

在实施例19中，实施例11-18中的一个或任意组合的主题可以任选地包括启动双心室起搏治疗的递送，启动与作为双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期，和限制神经刺激治疗的递送于空白期期间。

实施例20可以包括主题(如用于执行动作的方法、装置，或包含指令的机器可读介质，所述指令当被机器执行时导致机器执行动作)，或可以任选地与实施例1-19中的一个或任意组合的主题结合从而包括这样的主题，所述主题包括启动使用可植入医学装置(IMD)将电起搏治疗向受试者心脏的递送，启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的IMD中的不应期，其中一个或多个感测放大器在不应期期间被启用，但是由一个或多个放大器感测到的电信号被IMD忽略，以及在不应期期间向受试者提供神经刺激治疗。启动不应期可以任选地包括：当在不应期期间不安排时间由IMD递送神经刺激治疗时，启动第一持续时间的第一不应期，以及当在不应期期间安排时间由IMD递送神经刺激治疗时，启动第二持续时间的第二不应期。

这样的主题可以包括用于启动使用IMD将电起搏治疗向受试者心脏的递送的装置，其示例性实例包括控制电路或具有治疗电路的处理器电路。这样的主题可以包括用于启动不应期的装置，如控制器电路或处理器电路，所述装置使IMD的感测通道和IMD的感测放大器中的一个或多个停用。这样的主题可以包括用于电神经刺激治疗的装置，如治疗电路，所述装置可与电极连接，所述电极的形状和尺寸被配置成用于放置在靶神经组织处或附近。

实施例21可以包括，或可以任选地与实施例1-20中的任一个或多个的任一部分或任何部分的组合结合从而包括这样的主题，所述主题可以包括用于执行实施例1-20的功能中的任一个或多个的装置，或包含指令的机器可读介质，所述指令当被机器执行时，使得机器执行实施例1-20的功能中的任一个或多个。

这些非限制性实例可以任何排列或组合结合。

以上详述包括对附图的参考，所述附图形成详述的部分。附图通过举例说明显示可以实施本发明的具体实施方案。这些实施方案在本文中也被称为“实施例”。这样的实施例可以包括除显示和描述的那些以外的要素。然而，本发明的发明人还考虑其中仅提供显示和描述的那些要素的实施例。

本文中提到的所有出版物、专利和专利文件都通过引用完整地结合于此，好像单独地通过引用结合的那样。在本文和通过引用这样结合的那些文件之间存在不一致的用法的情况下，结合的文献中的用法应当被认为是对本文的用法的补充；对于不可协调的不一致，以本文中的用法为准。

在本文中，如在专利文献中普遍的那样，使用术语“一个”或“一种”包括一个或多于一个，独立于任何其他情况或“至少一个”或“一个或多个”的使用。此外，在以下权利要求中，术语“包括”和“包含”是开放性的，即，包括除在权利要求中在所述术语后列出的那些以外的要素的***、设备、制品或方法仍然被认为落在所述权利要求的范围内。

本文中所述的方法实例可以至少部分是机器或计算机实现的。一些实例可以包括编码有指令的计算机可读介质或机器可读介质，所述指令是可操作的从而配置电子设备执行如以上实施例中所述的方法。这样的方法的实现可以包括代码，如微码，汇编语言代码，高级语言代码等。这样的代码可以包括用于执行多种方法的计算机可读指令。代码可以形成计算机程序产品的部分。此外，在执行期间或在其他时间，代码可以被有形地存储在一个或多个易失的或非易失的计算机可读介质上。这些计算机可读介质可以包括但不限于：硬盘，可换式磁盘，可换式光盘(例如，高密度磁盘和数字视频光盘)，磁带盒，存储卡或棒，随机存取存储器(RAMs)，只读存储器(ROMs)等。

以上描述意在是示例性的而不是限制性的。例如，上述实施例(或其一个或多个方面)可以彼此结合使用。可以使用其他实施方案，如由本领域普通技术人员在阅读以上描述后。提供摘要以符合37C.F.R.§1.72(b)，从而允许读者快速地确定技术公开的实质。将其提交，要理解其不将用于解释或限制权利要求的范围或含义。此外，在以上详述中，多个特征可以组合在一起从而使公开成为一体。这不应当被解释为意指未要求保护的公开的特征对于任何权利要求都是必要的。相反地，本发明的主题可在于少于具体公开的实施方案的所有特征。因此，以下权利要求被特此结合到详述中，其中每个权利要求自身为单独的实施方案。本发明的范围应参照附带的权利要求以及此权利要求有权请求的等效形式的全部范围来确定。

Claims (17)

1.一种用于递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的设备，包括：

心脏信号感测电路，所述心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，其中所述心脏信号感测电路包括至少一个感测放大器电路；

治疗电路，所述治疗电路被配置成向所述受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗；和

控制电路，所述控制电路被配置成：

启动所述电起搏治疗的递送；

启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的空白期，其中所述至少一个感测放大器在所述空白期期间被停用；

在所述空白期期间启动所述电神经刺激治疗向所述受试者的递送，并且当在所述空白期期间启动所述电神经刺激治疗时，增加所述空白期；以及

根据指定的最低快速性心律失常检测速率限制所述空白期的延长。

2.权利要求1的设备，其中所述控制电路被配置成：

在不存在固有心脏活动的情况下以速率下限或在速率下限间期届满后启动向心房或心室中的至少一个的起搏治疗；以及

当在所述速率下限或速率下限间期的指定范围内启动所述起搏治疗时，暂停神经刺激治疗的递送。

3.权利要求1的设备，其中所述控制电路包括计数器电路和计时器电路，其中所述控制电路被配置成：

追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目；和

当递送的神经刺激治疗脉冲的数目小于指定的神经刺激治疗递送目标时，在至少一个跟随所述指定的时间间期的空白期期间启动额外的神经刺激治疗递送以满足指定的神经刺激治疗递送目标。

4.权利要求3的设备，其中预定的神经刺激治疗递送目标包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

5.权利要求1的设备，其中所述控制电路包括快速性心律失常检测电路，并且其中所述控制电路被配置成在神经刺激治疗的递送期间暂停通过所述快速性心律失常检测电路的快速性心律失常检测。

6.权利要求1的设备，其中所述控制电路包括计数器电路并且被配置成：

追踪在指定的时间间期内递送的神经刺激治疗脉冲的数目；和

当IMD在速率下限或速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，启动额外的神经刺激治疗递送以满足指定的神经刺激治疗递送目标。

7.权利要求1的设备，

其中所述治疗电路被配置成提供双心室起搏治疗，并且

其中所述控制电路被配置成：

启动与作为所述双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期；并且

限制神经刺激治疗的递送于所述空白期期间。

8.权利要求1-7中任一项的设备，其中所述治疗电路可与电极连接，所述电极被配置成向以下中的至少一个提供电神经刺激治疗：

脊髓；

迷走神经；

压力感受器；

奇静脉中或附近的位置；

腔静脉附近的位置；或

一个或多个心脏脂肪垫。

9.一种用于递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的设备，包括：

心脏信号感测电路，所述心脏信号感测电路被配置成感测来自受试者的心脏的心房或心室中的至少一个的心脏电信号，其中所述心脏信号感测电路包括至少一个感测放大器电路；

治疗电路，所述治疗电路被配置成向所述受试者提供电起搏治疗和电神经刺激治疗；和

控制电路，所述控制电路被配置成：

启动所述电起搏治疗的递送；

启动与电起搏治疗的递送或感测到的固有心脏去极化中的至少一个处于时间关系的不应期，其中所述至少一个感测放大器在所述不应期期间被启用，但是由所述至少一个感测放大器感测到的电信号被IMD忽略；

在所述不应期期间选择性地启动向所述受试者的神经刺激治疗；和

当在所述不应期期间启动所述神经刺激治疗时增加所述不应期。

10.一种用于递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的设备的控制装置，所述控制装置包括：

启动使用预植入的医学装置将电起搏治疗向受试者的心脏的递送的装置；

启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的所述预植入的医学装置中的空白期的装置，其中所述预植入的医学装置的一个或多个感测放大器在所述空白期期间被停用；和

在所述空白期期间，使用所述预植入的医学装置向所述受试者提供电神经刺激治疗的装置，

当在所述空白期期间安排时间以由所述预植入的医学装置递送所述电神经刺激治疗时延长所述空白期的装置；以及

用于根据指定的最低快速性心律失常检测速率限制所述空白期的延长的装置。

11.权利要求10的控制装置，其包括：

追踪在指定的时间间期内作为所述电神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目的装置；和

当递送的电脉冲的数目小于神经刺激递送目标时，在所述预植入的医学装置中，在一个或多个跟随所述指定的时间间期的的空白期期间，安排时间进行额外的神经刺激治疗递送以满足预定的神经刺激递送目标的装置。

12.权利要求11的控制装置，其中所述预定的神经刺激递送目标包括每小时递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目和每天递送的神经刺激治疗电脉冲的指定数目中的至少一个。

13.权利要求10的控制装置，其包括用于在神经刺激治疗的递送期间暂停通过所述预植入的医学装置的快速性心律失常检测的装置。

14.权利要求10的控制装置，其包括：

在所述预植入的医学装置中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个的装置；和

当在所述速率下限或速率下限间期的指定范围内提供电起搏治疗时，暂停神经刺激治疗的递送的装置。

15.权利要求10的控制装置，其包括：

在所述预植入的医学装置中建立速率下限或速率下限间期中的至少一个的装置；

追踪在指定的时间间期内作为所述电神经刺激治疗的部分递送的电脉冲的数目的装置；和

当所述预植入的医学装置在所述速率下限或所述速率下限间期中的至少一个的指定范围外提供起搏治疗时，在所述预植入的医学装置中，安排时间进行额外的神经刺激治疗递送以满足预定的神经刺激治疗递送目标的装置。

16.权利要求10-15中任一项的控制装置，其包括：

启动双心室起搏治疗的递送的装置，

启动与作为所述双心室起搏治疗的部分递送的起搏处于时间关系的空白期的装置，和

限制电神经刺激治疗的递送于所述空白期期间的装置。

17.一种用于递送电神经刺激治疗和电起搏治疗的设备的控制装置，所述控制装置包括：

启动使用预植入的医学装置将电起搏治疗向受试者心脏的递送的装置；

启动与电起搏治疗的递送处于时间关系的所述预植入的医学装置中的不应期的装置，其中一个或多个感测放大器在所述不应期期间被启用，但是由所述一个或多个放大器感测到的电信号被所述预植入的医学装置忽略；以及

在所述不应期期间向所述受试者提供神经刺激治疗的装置，

其中启动不应期包括：当在所述不应期期间未安排时间以由所述预植入的医学装置递送神经刺激治疗时启动第一持续时间的第一不应期，以及当在所述不应期期间安排时间以由所述预植入的医学装置递送神经刺激治疗时启动第二持续时间的第二不应期。