CN104023735A - 肌肉萎缩抑制剂 - Google Patents

肌肉萎缩抑制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN104023735A
CN104023735A CN201280064868.7A CN201280064868A CN104023735A CN 104023735 A CN104023735 A CN 104023735A CN 201280064868 A CN201280064868 A CN 201280064868A CN 104023735 A CN104023735 A CN 104023735A
Authority
CN
China
Prior art keywords
quality
amyotrophy
flat real
fructus citri
extract
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280064868.7A
Other languages
English (en)
Inventor
坂田稳行
中村浩彦
大盐和孝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Original Assignee
Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Morinaga Milk Industry Co Ltd filed Critical Morinaga Milk Industry Co Ltd
Publication of CN104023735A publication Critical patent/CN104023735A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明将扁实柠檬提取物优选扁实柠檬的果实或叶的水和/或有机溶剂提取物、扁实柠檬的果实或叶的超临界提取物、或者扁实柠檬的果实或叶的亚临界提取物、按固态物质换算含有0.3质量％以上的多甲氧基黄酮类化合物的扁实柠檬提取物例如按固态物质换算含有0.2质量％以上的川皮苷和/或0.1质量％以上的蜜橘素的扁实柠檬提取物、或者多甲氧基黄酮类化合物例如川皮苷或蜜橘素，作为肌肉萎缩抑制剂的有效成分。

Description

肌肉萎缩抑制剂
技术领域
本发明涉及肌肉萎缩抑制剂。肌肉萎缩抑制剂可以用作药品、食品及饲料。
背景技术
肌肉萎缩是指由于肌纤维数的减少及肌纤维的容积的减少从而肌肉量减少的状态，通常伴随肌肉力量降低。对于肌肉萎缩的预防或改善，适当的运动是有效的，但对于病人或老人等而言利用运动的恢复是困难的。因此，期待开发对肌肉萎缩的抑制或改善有效的药品或食品。
作为涉及使用了植物中包含的成分的抑制肌肉萎缩的技术，已知有含有五加科人参(专利文献1)、α-糖基化橙皮苷(专利文献2)、或豆甾醇(专利文献3)作为有效成分的肌肉萎缩抑制剂、及将来自果实的多酚作为有效成分的肌肉纤维转型抑制剂(专利文献4)。
此外，作为涉及肌肉功能的提高或抑制降低的技术，已知有将儿茶素类作为有效成分的肌肉功能降低抑制剂(专利文献5)、将白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分的耐力增强剂(专利文献6)、或含有迷迭香酸或鼠尾草酸作为有效成分的抗肌萎缩侧索硬化症(ALS)剂(专利文献7)、或含有迷迭香提取物或鼠尾草提取物(专利文献8)作为有效成分的抗ALS剂。
作为来自植物的健康食品原料，扁实柠檬(Citrus depressa)提取物受到瞩目。扁实柠檬提取物中所包含的川皮苷(nobiletin)及蜜橘素(Tangeretin)等多甲氧基黄酮类化合物迄今为止被发现具有各种功效。例如报道了川皮苷具有神经突起生长作用(专利文献9)、抗高血压、抗癌作用(专利文献10)、心脏病预防治疗作用(专利文献11)、及抗溃疡作用(专利文献12)等作用。此外，报道了蜜橘素及川皮苷等多甲氧基黄酮类化合物具有血管新生抑制作用(专利文献13)。进而，已知扁实柠檬等柑橘类中所包含的黄酮类化合物具有血压上升抑制作用(专利文献14)。
此外，所述的肌肉纤维转型抑制剂(专利文献4)具体而言是将苹果等蔷薇科植物的果实中所包含的原矢车菊素那样的多酚作为有效成分的制剂。
但是，由于前述那样的黄酮类化合物在果汁中几乎不含有，而大多包含在果皮中，所以仅仅简单地将果实榨汁，这些黄酮类化合物的含量少。
多甲氧基黄酮类化合物(polymethoxyflavonoid)是具有多个酚性羟基被甲基化的特殊的结构的黄酮类化合物的一种，主要包含在柑橘类中。还报道了川皮苷或蜜橘素那样的多甲氧基黄酮类化合物，摄取后在肝脏中被代谢，生成的代谢物强化抗炎症作用。例如，川皮苷通过大鼠肝的代谢，甲氧基被羟基取代，生成4'-OH、7-OH、6-OH、3',4'-diOH或6,7-diOH川皮苷等作为代谢产物。此外，报道了由蜜橘素生成4'-OH、3',4'-diOH、7,4'-diOH或6,7-diOH蜜橘素等代谢产物(非专利文献1)。
如上所述，已知有一些具有肌肉萎缩抑制作用的来自植物的成分，但是扁实柠檬提取物或川皮苷及蜜橘素等多甲氧基黄酮类化合物具有肌肉萎缩抑制作用还不为人知。
另一方面，作为用于评价食品材料的肌肉萎缩模型的制作方法，已知有使用糖皮质激素的方法、后肢的固定、或者利用去负荷的方法。报道了使用被糖皮质激素诱导的肌肉萎缩模型评价了支链氨基酸对肌纤维直径等的效果(非专利文献2)、及肌酸(非专利文献3)、及维生素E(非专利文献4)对肌肉重量的效果。此外，报道了使用通过后肢的固定、或去负荷而制作的肌肉萎缩模型评价了白藜芦醇(非专利文献5)、及鱼油(非专利文献6)对肌肉重量的效果。
然而，包括这些模型在内，没有对于扁实柠檬提取物或其成分评价肌肉萎缩抑制作用的报道。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008-179620号
专利文献2：日本特开2009-7313号
专利文献3：日本特开2010-47529号
专利文献4：日本特开2006-328031号
专利文献5：日本特开2008-13473号
专利文献6：日本特开2007-145809号
专利文献7：日本特开2009-256282号
专利文献8：日本特开2009-256283号
专利文献9：日本专利第4633897号
专利文献10：国际公开第WO2006/49234号
专利文献11：日本特开2011-37798号
专利文献12：日本特开平6-72870号
专利文献13：日本特开2004-83417号
专利文献14：日本特开2001-240539号
非专利文献
非专利文献1：Koga,N.et al.,Biol.Pharm.Bull.30(12)2317-2323(2007)
非专利文献2：Yamamoto,D.et al.,Muscle&Nurve,41：819-827,2010
非专利文献3：Menezes,L.G.et al.,J.Appl.Physiol.,102：698-703,2007
非专利文献4：Ohtsuka,A.et al.,J.Nutr.Sci.Vitaminol.,44,779-786,1998
非专利文献5：Jackson,J.R.et al.,Am.J.Physiol.Integr.Comp.Physiol.,299：R1572-R1581,2010
非专利文献6：You,J.-S.et al.,Appl.Physiol.Nutr.Metab.,35：310-318,2010
发明内容
发明要解决的问题
本发明的课题在于提供能够安全地摄取的肌肉萎缩抑制剂、及包含其的饮食品。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述的课题进行了深入研究，结果发现扁实柠檬提取物或其成分具有优异的肌肉萎缩抑制作用，从而完成本发明。
即，本发明提供含有扁实柠檬提取物作为有效成分的肌肉萎缩抑制剂。
本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：前述扁实柠檬提取物为扁实柠檬的果实和/或叶的有机溶剂提取物、扁实柠檬的果实和/或叶的超临界提取物、或扁实柠檬的果实和/或叶的亚临界提取物。
此外，本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：前述有机溶剂选自由甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二***、及这些有机溶剂的含水物所组成的组。其中，特别优选使用乙醇或含水乙醇。
此外，本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：前述扁实柠檬提取物按固态物质换算含有0.3质量％以上的多甲氧基黄酮类化合物。
此外，本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：前述扁实柠檬提取物按固态物质换算含有0.2质量％以上的川皮苷和/或0.1质量％以上的蜜橘素。
此外，本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：进一步含有使多甲氧基黄酮类化合物可溶于水的包合剂。
本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：前述包合剂为环糊精且其含量相对于扁实柠檬提取物的固态物质和环糊精的总计量为0.1～95质量％。
此外，本发明提供含有多甲氧基黄酮类化合物作为有效成分的肌肉萎缩抑制剂。
本发明的肌肉萎缩抑制剂的优选方式为：多甲氧基黄酮类化合物为川皮苷、和/或蜜橘素。
本发明进一步提供以多甲氧基黄酮类化合物的含量计按固态物质换算包含0.3质量％以上的肌肉萎缩抑制剂的饮食品，所述肌肉萎缩抑制剂含有前述扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物。
此外本发明提供以川皮苷含量计按固态物质换算包含0.2质量％以上的肌肉萎缩抑制剂的饮食品，所述肌肉萎缩抑制剂含有川皮苷。
此外，本发明提供以蜜橘素含量计按固态物质换算包含0.1质量％以上的肌肉萎缩抑制剂的饮食品，所述肌肉萎缩抑制剂含有蜜橘素。
本发明进一步提供用于抑制肌肉萎缩的扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物。
本发明还提供将扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物对哺乳动物进行投与的肌肉萎缩的抑制方法。
附图说明
图1是表示由扁实柠檬提取物投与带来的肌肉萎缩相关基因的表达变动的图。CTL：***非投与组DEX：***投与组SE：***及扁实柠檬提取物投与组
图2是表示由多甲氧基黄酮类化合物(PMF)、川皮苷(NOB)、蜜橘素(TAN)投与带来的肌肉萎缩相关基因的表达变动的图。CTL：***非投与组DEX：***投与组PMF：***及多甲氧基黄酮类化合物投与组NOB：***及川皮苷投与组TAN：***及蜜橘素投与组
图3是表示后肢固定大鼠的通过扁实柠檬提取物投与抑制比目鱼肌重量减少的图。CTL：未处理组FIX：后肢固定组SE：后肢固定及扁实柠檬提取物投与组
具体实施方式
接着，对本发明的优选的实施方式详细地进行说明。但是，本发明并不限定于以下的优选的实施方式，可以在本发明的范围内自由地变更。
本发明的肌肉萎缩抑制剂含有扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物作为有效成分。作为多甲氧基黄酮类化合物，可列举出扁实柠檬或其提取物所包含的多甲氧基黄酮类化合物。扁实柠檬或其提取物所包含的多甲氧基黄酮类化合物主要具有下述式所示的结构，具体而言，可列举出川皮苷、蜜橘素、5-去甲基川皮苷、8-去甲氧基川皮苷(甜橙黄酮)、6-去甲氧基蜜橘素、6-去甲氧基川皮苷、双氢川陈皮素、5,6,7,8,4-五甲氧基黄烷酮等。其中，优选川皮苷及蜜橘素。关于下述化学式中的R、R1、R2、R3、及R4，在川皮苷中为R＝OMe、R1＝OMe、R2＝H、R3＝Me、R4＝OMe，在蜜橘素中为R＝OMe、R1＝H、R2＝H、R3＝Me、R4＝OMe(其中，Me表示甲基，OMe表示甲氧基，H表示氢)。
多甲氧基黄酮类化合物可以是一种，也可以是任意的两种以上的混合物。
[化学式1]
(式中，R、R1、R2、及R4分别独立地表示氢原子或甲氧基，R3表示氢原子或甲基。)
多甲氧基黄酮类化合物可以从柑橘类、其它含有前述物质的植物的果实、叶、根、茎等中提取，也可以通过化学合成来制造。需要说明的是，作为通过化学合成而得到的川皮苷、蜜橘素，可以使用市售的合成品等(例如，Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.制)。
扁实柠檬提取物可以通过例如使用水和/或有机溶剂从扁实柠檬的果实和/或叶中提取来制造。有机溶剂也可以是含水物。扁实柠檬(Citrus depressa)是芸香科的柑橘类的一种。
所述果实和/或叶可以是果实和/叶的整体，也可以是其一部分。例如，果实可以是果肉或果皮。进而，果实和/或叶可以直接使用，也可以是粉碎物。此外，果实和/或叶也可以是果实和/或叶或者它们的一部分的榨汁残渣。以下，有时将这些果实和/或叶、其一部分、这些的粉碎物及这些榨汁残渣记载为“扁实柠檬果实和/或叶等”。
此外，作为有机溶剂，可列举出：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二***、或这些有机溶剂的含水物、或者将这些有机溶剂及其含水物的任一者组合而成的物质等，但它们中优选乙醇。对于有机溶剂的含水率没有特别限制，但优选为0～90质量％，更优选为0～40质量％。
在有机溶剂提取中，有机溶剂相对于扁实柠檬果实和/或叶等的量没有特别限制，但扁实柠檬果实和/或叶等：有机溶剂的比(重量比)优选为1：1～1：100，更优选为1：1～1：20。
对于提取的方法没有特别限制，但可列举出例如：对扁实柠檬果实和/或叶等添加有机溶剂，优选搅拌提取5分钟～3小时后，通过过滤或离心分离等固液分离方法来采集液相的方法。
此外，优选在提取后或干燥工序之前，添加使多甲氧基黄酮类化合物可溶于水的包合剂。对于这样的包合剂可期待水溶性的提高、消化吸收性的提高或风味改善的效果。此外，作为包合剂，优选使用环糊精等包合化合物。为环糊精的情况下，相对于所得到的扁实柠檬提取物的固态物质与环糊精的总计量，包合剂的量优选为0.1～95质量％，更优选为1～90质量％。
本发明的扁实柠檬提取物也可以通过超临界提取法来制造。具体而言，例如可以基于以下的(a)～(d)的条件，通过超临界提取法，对于将扁实柠檬的果实或叶部分冷冻后粉碎的物质、或将扁实柠檬的果实或叶部分冷冻干燥或热风干燥后制成粉末状的物质进行提取来制造。
(a)提取溶剂为二氧化碳(CO2)，
(b)提取温度为25～120℃，
(c)压力为5.5～60MPa，
(d)提取时间为5～70分钟。
另外，作为前述提取流体，从改善扁实柠檬果实或叶的提取效率的观点出发，也可以使用超临界丙烷、超临界乙烯、超临界1,1,1,2-四氟乙烷等，但从提高作为饮食品的安全性的观点出发，优选使用二氧化碳(CO2)。此外，作为提取温度，可以在31.1℃～120℃的温度范围内适当选择，但为了改善提取效率并且提高多甲氧基黄酮类化合物特别是川皮苷和/或蜜橘素的含量，优选为40～80℃的范围，进一步优选为60～80℃的范围。此外，作为压力，优选为5.5～60MPa的范围，进一步优选为20～40MPa的范围。此外，本发明中，从改善提取效率的观点出发，也可以使用乙醇、水等作为夹带剂。提取时间只要根据温度或压力适当设定即可，但可列举出优选为10分钟～50分钟，进一步优选为20分钟～30分钟的范围。
提取操作可以使用市售的装置来进行。
本发明的扁实柠檬提取物也可以通过亚临界提取法来制造。具体而言，例如可以基于以下的(a)～(d)的条件，通过亚临界提取法对将扁实柠檬的果实或叶部分冷冻后粉碎的物质、或将扁实柠檬的果实或叶部分冷冻干燥或热风干燥后制成粉末状的物质进行提取来制造。
(a)提取溶剂为水，
(b)提取温度为140～200℃，
(c)压力为3～15MPa，
(d)提取时间为0分钟～10分钟。
需要说明的是，提取时间为0分钟是指提取开始后上升至目标提取温度后立即进行冷却而将温度下降至提取开始温度。
作为亚临界提取法中使用的流体，可列举出例如：水、二氧化碳，但从提高作为饮食品的安全性的观点出发，优选使用水。
在使用水作为提取流体的情况下，提取温度可以在140～200℃的温度范围内适当选择，但为了改善提取效率并且为了提高多甲氧基黄酮类化合物特别是川皮苷和/或蜜橘素的含量，优选为140～180℃的范围。此外，使用水作为提取流体的情况下，压力优选为3～15MPa的范围。
提取时间只要根据温度或压力适当设定即可，但可列举出优选为0分钟～10分钟，进一步优选为0分钟～5分钟的范围。
提取操作可以使用市售的装置来进行。
如上所述地通过使用水、有机溶剂或有机溶剂的含水物的提取法、或超临界提取法或亚临界提取法而得到的作为提取物的川皮苷、及蜜橘素的收量相对于扁实柠檬果实和/或叶等的重量，通常分别为约0.001质量％～约3质量％、及为0.0001质量％～2质量％。
如上所述而得到的扁实柠檬提取物按固态物质换算含有优选0.3质量％以上、更优选0.6质量％以上、进一步优选1质量％以上、更优选3质量％以上、特别优选10质量％以上的多甲氧基黄酮类化合物。此外，这样的扁实柠檬提取物按固态物质换算含有优选0.2质量％以上、更优选0.4质量％以上、进一步优选2质量％以上、特别优选5质量％以上的川皮苷，和/或优选0.1质量％以上、优选0.2质量％以上、进一步优选1质量％以上、特别优选2质量％以上的蜜橘素。所谓“按固态物质换算”与“以固态物质(固体成分)的量计”同义。此外，药剂或食品等“按固态物质换算”含有X％以上的扁实柠檬提取物、多甲氧基黄酮类化合物、川皮苷或蜜橘素的记载是指相对于药剂或食品的固态物质的扁实柠檬提取物中的固态物质、多甲氧基黄酮类化合物、川皮苷、或蜜橘素的量为X％。
提取物可以直接使用或浓缩后使用，也可以将溶剂部分或完全地去除。另外，关于浓缩或溶剂的去除，可以通过各种柱色谱法、蒸馏、干固、重结晶等方法来实施。特别是优选去除在药品或饮食品中优选不包含的有机溶剂例如：甲醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二***等。此外，也可以将提取物进行分级以使多甲氧基黄酮类化合物、特别是川皮苷和/或蜜橘素的含量变高。川皮苷和/或蜜橘素等多甲氧基黄酮类化合物的含量可以通过HPLC等进行测定。
如上述的扁实柠檬提取物、或多甲氧基黄酮类化合物可以直接用作肌肉萎缩抑制剂(以下，也记载为“本发明的药剂”。)或者饮食品或饲料的有效成分。扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物可以是溶液，也可以通过常规方法进行冷冻干燥或喷雾干燥而制成粉末来保存、使用。
作为一种方式，本发明的药剂可以用作药品或其有效成分。本发明的药剂可以将扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物直接地、或者将它们与制剂学上容许的制剂载体组合，经口对包括人在内的哺乳动物进行投与。
对于本发明的药剂的制剂形态没有特别限定，可例示出片剂(包括糖衣片、肠溶性包衣片、***片剂。)、散剂、胶囊剂(包括肠溶性胶囊、软胶囊。)、颗粒剂(包括包衣的颗粒剂。)、丸剂、锭剂、脂质体包封剂、液剂、或它们的制剂学上能够允许的缓释制剂等。在制剂化时作为制剂成分可以使用通常的经口药剂中通用的载体、赋形剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂、表面活性剂、溶剂等添加剂。此外，只要不损害本发明的效果，也可以将扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物与已知的或将来被发现的具有肌肉萎缩抑制作用的药剂、或药品组合物组合使用。组合使用的药品组合物可以包含在本发明的药剂中作为有效成分之一，也可以不包含在本发明的药剂中而是作为单独的药剂而组合商品化。
作为上述的制剂中使用的载体及赋形剂，可例示出：乳糖、葡萄糖、白糖、甘露糖醇、马铃薯淀粉、玉米淀粉、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、结晶纤维素、甘草末、龙胆末等，作为黏合剂，可例示出例如：淀粉、明胶、糖浆、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等。
此外，作为崩解剂，可例示出：淀粉、琼脂、明胶末、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、及海藻酸钠等。
进而，作为润滑剂，可例示出：硬脂酸镁、氢化植物油、及聚乙二醇等，作为着色剂，可例示出药品中容许添加的红色2号、黄色4号、及蓝色1号等。
片剂及颗粒剂根据需要也可以利用白糖、羟丙基纤维素、纯化虫胶、明胶、山梨糖醇、甘油、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维醋法酯、羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯、甲基丙烯酸甲酯、及甲基丙烯酸聚合物等包衣。
本发明的一种方式为肌肉萎缩抑制用的药品的制造中的扁实柠檬提取物、或多甲氧基黄酮类化合物的用途。此外，本发明的其它方式为用于抑制肌肉萎缩的扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物。此外，本发明的其它方式为将扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物对哺乳动物进行投与的肌肉萎缩的抑制方法。
本发明的药剂中包含的扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物的量没有特别限定，只要适当选择即可，例如在使用扁实柠檬提取物的情况下，以扁实柠檬提取物中的固态物质的量计，优选设为1质量％以上，更优选设为10质量％以上即可。或者，药剂中所包含的扁实柠檬提取物的量以多甲氧基黄酮类化合物含量计，优选设为0.3质量％以上，更优选设为0.6质量％以上，进一步优选设为3.0质量％以上，特别优选设为10质量％以上即可。对于扁实柠檬提取物的含量的上限没有特别限制，但以扁实柠檬提取物中的固态物质的量计，例如为95质量％以下、90质量％以下、或50质量％以下，或以多甲氧基黄酮类化合物的量计，例如为95质量％以下、80质量％以下、60质量％以下、或40质量％以下即可。
此外，在使用多甲氧基黄酮类化合物的情况下，药剂中所含有的多甲氧基黄酮类化合物的量按固态物质换算设为0.001质量％以上，优选设为0.1质量％以上，更优选设为0.3质量％以上，进一步优选设为0.6质量％以上，进一步优选设为3.0质量％以上，特别优选设为10质量％以上即可。对于多甲氧基黄酮类化合物的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、60质量％以下、50质量％以下、或40质量％以下即可。
此外，在使用川皮苷作为多甲氧基黄酮类化合物的情况下，药剂中所含有的川皮苷的量按固态物质换算设为0.0007质量％以上，优选设为0.07质量％以上，更优选设为0.2质量％以上，进一步优选设为0.4质量％以上，进一步优选设为2.0质量％，特别优选设为5质量％以上即可。对于川皮苷的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、50质量％以下、30质量％以下、或10质量％以下即可。
此外，在使用蜜橘素作为多甲氧基黄酮类化合物的情况下，药剂中所含有的蜜橘素的量按固态物质换算设为0.0004质量％以上，优选设为0.04质量％以上，更优选设为0.1质量％以上，进一步优选设为0.2质量％以上，进一步优选设为1.0质量％以上，特别优选设为2质量％以上即可。对于蜜橘素的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、50质量％以下、30质量％以下、或10质量％以下即可。
在使用川皮苷、蜜橘素、或其它的多甲氧基黄酮类化合物等多种多甲氧基黄酮类化合物的情况下，药剂中的含量只要根据上述范围适当设定即可。
本发明的药剂对于肌肉萎缩例如：起因于老化或卧床不起、无运动、无重力飞行的肌肉萎缩，起因于在受伤的治疗等中进行的四肢的固定、或术后的休养的肌肉萎缩，起因于类固醇等药剂的副作用的肌肉萎缩，伴随麻痹、脊髄损伤、末梢神经的外伤、骨关节炎、慢性类风湿性关节炎、糖尿病、烧伤、小儿麻痹症、格林-巴利综合征、肌营养不良症、先天性肌强直病、AIDS或病毒性肝炎等炎症的感染症、伴随感染症的败血症、因炎性肠疾病、胶原性疾病、肾衰竭、肝衰竭、心力衰竭、癌、恶性肿瘤、恶病体质、疾病的末期症状中的食欲不振或代谢亢进等导致的肌肉萎缩的预防及治疗是有用的；对于起因于肌肉萎缩的肌肉力量降低、肌萎缩侧索硬化症、康复锻炼时的日常活动(ADL：activities of daily living)恢复是有用的。此外，在肌肉萎缩的预防、治疗中，包括抑制肌肉萎缩相关基因(Atrogenes)、和/或抑制肌肉生长相关基因的表达。作为肌肉萎缩相关基因，可列举出MuRF1(Nikawa,T.et al.,The FASEB Journal express article10.1096/fj.03-0419fje.Published onlineJanuary8,2004)、Atrogin-1(Gomes,M.D.et al.,PNAS,98(25)2001)，作为抑制肌肉生长相关基因，可列举出Myostatin(也称为生长/分化因子-8，growth/differentiation factor8)基因。
对于本发明的药剂的投与时间，没有特别限定，可以根据投与对象的状态适当选择。
本发明的药剂的投与量根据投与对象的年龄、性别、状态、其它的条件等适当选择。以扁实柠檬提取物中的固态物质的量计，优选将达到1～250mg/kg/天的范围的量作为基准即可。
另外，以扁实柠檬提取物中的固态物质中所含有的多甲氧基黄酮类化合物换算量计，优选将达到0.03(mg/kg/天)以上、更优选达到0.3(mg/kg/天)以上、进一步优选达到3(mg/kg/天)以上、特别优选达到30(mg/kg/天)以上的量作为基准进行投与即可。这种情况下，上限设为150(mg/kg/天)以下，优选设为120(mg/kg/天)以下，更优选设为90(mg/kg/天)以下，特别优选设为60(mg/kg/天)以下即可。
此外，本发明的药剂的投与量以多甲氧基黄酮类化合物的量计，优选将达到0.03(mg/kg/天)以上、更优选达到0.3(mg/kg/天)以上、进一步优选达到3(mg/kg/天)以上、特别优选达到30(mg/kg/天)以上的量作为基准即可。投与量的上限设为150(mg/kg/天)以下，优选设为120(mg/kg/天)以下，更优选设为90(mg/kg/天)以下，特别优选设为60(mg/kg/天)以下即可。
此外，以川皮苷的量计，优选将达到0.02(mg/kg/天)以上、更优选达到0.2(mg/kg/天)以上、进一步优选达到2(mg/kg/天)以上、特别优选达到20(mg/kg/天)以上的量作为基准即可。投与量的上限设为90(mg/kg/天)以下，优选设为72(mg/kg/天)以下，更优选设为54(mg/kg/天)以下，特别优选设为36(mg/kg/天)以下即可。
此外，以蜜橘素的量计，优选将达到0.01(mg/kg/天)以上、更优选达到0.1(mg/kg/天)以上、进一步优选达到1(mg/kg/天)以上、特别优选达到10(mg/kg/天)以上的量作为基准即可。投与量的上限设为60(mg/kg/天)以下，优选设为48(mg/kg/天)以下，更优选设为36(mg/kg/天)以下，特别优选设为24(mg/kg/天)以下即可。
此外，在投与时间长的情况下，例如在1个月到几个月、或其以上的情况下，药剂的投与量即使为上述范围的1/10～1/100左右也可以期待效果。
不管投与时间如何，药剂可以1天1次或分成多次进行投与。
本发明的药剂、或作为其有效成分的扁实柠檬提取物、或者多甲氧基黄酮类化合物也可以在饮食品(饮料或食品)中含有。
此外，也可以在饮食品中含有扁实柠檬提取物、或者多甲氧基黄酮类化合物、或本发明的药剂作为有效成分，作为肌肉萎缩抑制剂的一个方式，加工为具有肌肉萎缩抑制作用的饮食品。
作为饮食品，只要是不损害扁实柠檬提取物、或多甲氧基黄酮类化合物的效果，且能够经口摄取，则形态或性状就没有特别限制，除了含有扁实柠檬提取物以外，可以使用通常饮食品中使用的原料通过通常的方法来制造。
作为上述那样的食品，无论液状、糊状、凝胶状固体、粉末等形态，除了片型糕点、流食等以外，可列举出例如面包、通心粉、意大利通心面、面类、蛋糕粉、油炸粉、面包粉等小麦粉制品；方便面、杯面、软罐头/烹调食品、烹调罐头、微波食品、速食汤/炖菜、即食酱汁/清汤、汤罐头、冷冻/干燥食品、其它的即食食品等即食食品类；农产品罐头、水果罐头、酱/果酱类、咸菜、煮豆类、农产品干货类、谷类食物(谷物加工品)等农产加工品；水产罐头、鱼肉火腿/香肠、水产浆制品、海鲜类、咸烹海鲜类等水产加工品；畜产罐头/糊类、畜肉火腿/香肠等畜产加工品；加工乳、乳饮料、酸奶类、乳酸菌饮料类、奶酪、冰淇淋类、调制奶粉类、奶油、其它的乳制品等乳/乳制品；黄油、人造黄油类、植物油等油脂类；酱油、豆酱、调味汁类、西红柿加工调味料、料酒类、食醋类等基础调味料；烹调预拌粉、咖喱调料类、作料汁类、调味汁类、面汤类、香料类、其它的复合调味料等复合调味料/食品类；原料冷冻食品、半烹调冷冻食品、完全烹调冷冻食品等冷冻食品；饴糖、糖果、口香糖、巧克力、小甜饼、饼干、蛋糕、馅饼、袋装点心、咸饼干、日本点心、米饼、豆饼、甜点心、果冻、其它的点心等点心类；碳酸饮料、天然果汁、果汁饮料、含果汁的清涼饮料、果肉饮料、含果粒的果实饮料、蔬菜类饮料、豆浆、豆浆饮料、咖啡饮料、茶饮料、粉末饮料、浓缩饮料、运动饮料、营养饮料、酒精饮料、其它的嗜好饮料等嗜好饮料类；婴儿食品、洒在饭上的粉状食品、茶泡饭等其它的市售食品等；育儿用调制奶粉；经肠营养食；功能性食品(特定保健用食品、营养功能食品)等。
进而，也可以在饲料中含有扁实柠檬提取物或多甲氧基黄酮类化合物、或者本发明的药剂作为有效成分，作为肌肉萎缩抑制剂的一个方式加工成具有肌肉萎缩抑制作用的饲料。
对于饲料的形态，没有特别限制，例如可以通过配合玉米、小麦、大麦、黑麦、高粱等谷类；大豆油渣、菜籽油渣、椰子油渣、亚麻籽油渣等植物性油渣类；麸子、麦糠、米糠、脱脂米糠等糠类；玉米蛋白粉、玉米胚芽油糟等制造糟类；鱼粉、脱脂奶粉、乳清、黄油、牛脂等动物性饲料类；圆酵母、啤酒酵母等酵母类；磷酸三钙、碳酸钙等矿物质饲料；油脂类；单独的氨基酸；糖类等来制造。作为饲料的形态，可列举出例如宠物食品、家畜饲料、养鱼饲料等。
对于本发明的饮食品(包括饲料)中含有的扁实柠檬提取物、或多甲氧基黄酮类化合物的量没有特别限定，只要适当选择即可，例如在使用扁实柠檬提取物的情况下，以扁实柠檬提取物中的固态物质的量计，优选设为1质量％以上即可。或者，饮食品中含有的扁实柠檬提取物的量以多甲氧基黄酮类化合物含量计，设为0.3质量％以上，优选设为0.6质量％以上，进一步优选设为3质量％以上，特别优选设为10质量％以上即可。对于扁实柠檬提取物的含量的上限没有特别限制，但以扁实柠檬提取物中的固态物质的量计，例如为95质量％以下、50质量％以下、30质量％以下、20质量％以下，或10质量％以下，或以多甲氧基黄酮类化合物的量计，例如为95质量％以下、70质量％以下、60质量％以下、50质量％以下，或40质量％以下即可。
此外，在使用多甲氧基黄酮类化合物的情况下，饮食品中含有的多甲氧基黄酮类化合物的量按固态物质换算，优选设为0.3质量％以上，更优选设为0.6质量％以上，进一步优选设为3.0质量％以上，特别优选设为10质量％以上即可。对于多甲氧基黄酮类化合物的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、60质量％以下、50质量％以下，或40质量％以下即可。
此外，在使用川皮苷的情况下，饮食品中含有的川皮苷的量按固态物质换算，优选设为0.2质量％以上，更优选设为0.4质量％以上，进一步优选设为2.0质量％以上，特别优选设为5质量％以上即可。对于川皮苷的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、50质量％以下、30质量％以下，或10质量％以下即可。
此外，在使用蜜橘素的情况下，饮食品中所含有的蜜橘素的量按固态物质换算，优选设为0.1质量％以上，更优选设为0.2质量％以上，进一步优选设为1.0质量％以上，特别优选设为2质量％以上即可。对于蜜橘素的含量的上限没有特别限制，但例如为95质量％以下、70质量％以下、50质量％以下、30质量％以下，或10质量％以下即可。
此外，本发明的饮食品(包括饲料)优选单次摄取含有按固态物质换算为5mg以上、优选18mg以上、更优选180mg以上的扁实柠檬提取物。
此外，本发明的饮食品(包括饲料)优选单次摄取含有按固态物质换算为1.8mg以上、优选18mg以上、更优选180mg以上的多甲氧基黄酮类化合物。
此外，本发明的饮食品(包括饲料)优选单次摄取含有按固态物质换算为1.2mg以上、优选12mg以上、更优选120mg以上的川皮苷。
此外，本发明的饮食品(包括饲料)优选单次摄取含有按固态物质换算为0.6mg以上、优选6mg以上、更优选60mg以上的蜜橘素。
实施例
以下，使用实施例对本发明进一步进行具体说明，但本发明并不限定于这些实施例。
[实施例1]
在大鼠的糖皮质激素诱发肌肉萎缩模型中，评价由扁实柠檬提取物、多甲氧基黄酮类化合物、川皮苷、或蜜橘素带来的肌肉萎缩的抑制效果。
所使用的扁实柠檬提取物(市售品，ARKRAY,Inc.制)是在用含水乙醇从扁实柠檬果实的压榨残渣中提取的提取物中添加了环糊精作为包合剂的物质，通常的规格中具有以下的组成。
固态物质                92质量％以上
环糊精                  50质量％
多甲氧基黄酮类化合物    10质量％以上
下述实验中使用的扁实柠檬提取物(包括环糊精)中的川皮苷含量为6.9～8.5质量％，蜜橘素含量为3.4～4.1质量％。
作为用于诱导肌肉萎缩模型的糖皮质激素，使用***。
将雄性SD大鼠(15月龄)预饲养1周，分成3组(***非投与组：CTL、***投与组：DEX、***及扁实柠檬提取物投与组：SE)(DEX、CTL组n＝6，SE组n＝5)。
之后，对于DEX组、CTL组的大鼠，将标准饵AIN-93M(CLEA Japan,Inc.制)给饵2周，对于SE组，将在AIN-93M中以1质量％的比例添加了扁实柠檬提取物的饲料给饵2周。
2周的给饵后，对于DEX组、及SE组，对腹腔内按照每1kg体重投与750μg***，1天1次，投与5天，诱导肌肉萎缩。对于CTL组，对腹腔内1天1次投与生理盐水，投与5天。
在***投与开始后的第6天将大鼠供于解剖，摘出左后肢胫骨前肌，测定肌肉湿重量。萎缩抑制效果通过各组的肌肉重量差来评价。
如表1中所示那样，***投与组(DEX)的胫骨前肌重量相对于***非投与组(CTL)显著减少至约78.7％左右，确认通过***投与使得肌肉萎缩。此外，摄取配合了扁实柠檬提取物的饲料的***及扁实柠檬提取物投与组(SE)的肌肉重量相对于DEX组显著大(相对于CTL约92.3％、p<0.05；通过Dunnett检验，相对于DEX组在统计学上有显著性差异)，确认通过扁实柠檬提取物抑制了肌肉的萎缩。
[表1]
CTL DEX SE
肌肉湿重量(g) 1.187 0.934 1.096
SD 0.123 0.111 0.094
[实施例2]
使用上述实施例1中采集的胫骨前肌，评价肌肉萎缩相关基因的表达量。
胫骨前肌在采集后立即在液氮中冷冻，在Trizol Reagent(Invitrogen公司制)中使用均质机粉碎后，使用RNeasy mini kit(QIAGEN公司制)，提取总RNA(tatol RNA)。使用High capacity cDNA Reverse kit(ABI公司制)由总RNA合成cDNA。将合成的cDNA和用于扩增Atrogin-1、MuRF1、Myostatin各基因的引物(ABI公司制)与Taqman Fast Universal PCR Master Mix(ABI公司制)混合，设DEX组为1而通过实时PCR法相对地定量分析在试验样品中存在的各基因表达量。统计处理中，关于相对于DEX组的各组的值，使用Dunnett检验来检验统计学上差异的显著性。
已知在肌肉萎缩时除了引起肌蛋白合成的减少外，还引起肌蛋白分解的亢进。在骨骼肌的主要的蛋白质分解***中，存在泛素-蛋白酶体***、钙蛋白酶***、自噬***这3种，其中，认为泛素-蛋白酶体***承担重要的作用。蛋白质通过泛素连接酶被标记，被泛素化的蛋白质被蛋白酶体分解。认为通过阻碍泛素-蛋白酶体途径，能够抑制肌肉萎缩时的蛋白质分解(Tawa,N.E.Jr.,J.Clin.Invest.1997,100(1)：197-203)。
迄今为止，作为明确在肌肉萎缩时基因表达量增加的肌肉特异性泛素连接酶，已知有MuRF1(Nikawa,T.et al.,The FASEB Journal express article10.1096/fj.03-0419fje.Published online January8,2004)、Atrogin-1(Gomes,M.D.et al.,PNAS,98(25)2001)。此外，作为肌肉生长的抑制因子，已知有Myostatin(也称为growth/differentiation factor8)基因(McPherron,A.C.et al.,Nature,387:83-90,1997)。
将通过实时PCR对各基因的表达量进行分析的结果示于图1中。
关于设DEX组的基因表达量平均值为1.0时的CTL组的基因表达量，Atrogin-1基因为0.26±0.06，MuRF1基因为0.10±0.02，确认通过***的投与而显著增加。与此相对，关于SE组的基因表达量，Atrogin-1基因为0.73±0.12(p<0.01)，MuRF1基因为0.54±0.15(p<0.05)，任一者相对于DEX组基因表达量均显著降低，确认通过扁实柠檬提取物的摄取显著抑制肌肉萎缩相关基因的表达。
[实施例3]
在实施例1、2中，在饲料中混合1质量％扁实柠檬提取物，进行给饵，但为了分别单独对多甲氧基黄酮类化合物、川皮苷(Tokyo Chemical IndustryCo.,Ltd.制)、蜜橘素(Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.制)进行评价，关于饲料中的混合比例，将多甲氧基黄酮类化合物设定为0.001质量％(PMF组)，川皮苷设定为0.0007质量％(NOB组)，蜜橘素设定为0.0004质量％(TAN组)，摄饵2周后，对各组投与***，诱导肌肉萎缩。将这些组与未处理组(CTL组)、***投与组(DEX组)进行比较、研究。多甲氧基黄酮类化合物使用将川皮苷与蜜橘素以6.9：3.4的比例混合而成的混合物。
作为动物种，使用8月龄的SD大鼠，通过与实施例1、2相同的试验体系来评价。在***投与开始后第6天由大鼠采集左后肢胫骨前肌。
将由采集的胫骨前肌与实施例2同样地评价基因表达量的结果示于图2中。关于设DEX组的基因表达量平均值为1.0时的CTL组的基因表达量，Atrogin-1基因为0.25±0.11，MuRF1基因为0.11±0.04，确认通过***的投与而显著增加。此外，Myostatin基因为0.81±0.39，确认到表达量的增加。与此相对，在PMF组中，Myostatin基因为0.40±0.08，见到表达量的降低。在NOB组中，Atrogin-1基因为0.85±0.29，见到表达量的降低。在TAN组中，MuRF1基因为0.77±0.35，见到表达量的降低。
由于试验中使用的大鼠的每1天的平均摄饵量为20.1g，所以PMF组的多甲氧基黄酮类化合物摄取量为1天约0.20mg。进而，如果按照平均体重(592.7g)换算，单位体重的1天摄取量则变成0.339mg/体重1kg。此外，NOB组的川皮苷摄取量为1天约0.14mg，单位体重的1天摄取量为约0.237mg/体重1kg。此外，TAN组的蜜橘素摄取量为1天约0.08mg，单位体重的1天摄取量为约0.136mg/体重1kg。由这些数据认为，作为各物质的可期待效果的摄取量，以多甲氧基黄酮类化合物计为0.3mg/kg/天，以川皮苷计为0.2mg/kg/天，以蜜橘素计为0.1mg/kg/天左右。
此外，如果考虑本试验中摄取时间为19天，以这样极短时间进行评价，则通过持续摄取，即使是更少的量也可期待同样的效果。
[实施例4]
将雄性SD大鼠(18月龄)预饲养1周，分成3组(对照组：CTL、后肢固定组：FIX、后肢固定及扁实柠檬提取物投与组：SE)(FIX组、CTL组n＝7、SE组n＝6)。
之后，对于FIX组、CTL组的大鼠，将标准饵AIN-93M给饵2周，对于SE组，将在AIN-93M中以1质量％的比例添加了扁实柠檬提取物的饲料给饵2周。
在2周的给饵后，对于FIX组、及SE组，通过利用石膏将两后肢固定1周，诱导肌肉萎缩。对于CTL组，不进行利用石膏的固定。
在利用石膏的固定开始后第8天供于解剖，采集比目鱼肌，测定肌肉重量。
统计处理中，关于相对于FIX组的各组的值，使用Dunnett检验来检验统计学上的差异的显著性。
将结果示于图3中。通过利用石膏固定后肢，体重、比目鱼肌重量均减少。如果评价比目鱼肌的每1kg体重的重量，则CTL组为0.37±0.03，与此相对，FIX组降低至0.33±0.04，SE组为0.39±0.07，相对于FIX组显著增加(p<0.05)，增加至与CTL组相同或其以上。
[实施例5]果冻食品
在以下记载的原料中，使用环糊精调制包合处理的川皮苷溶液，将该川皮苷溶液与以下记载的其它原料溶解于水中，调制果冻原料溶解液。将该溶解液按照常规方法杀菌，在容器中填充100g溶解液，按照常规方法制造以下的配方的果冻食品(1个100g)。所得到的果冻食品1个中的川皮苷的含量为70mg。确认到通过1天2个长期摄取本食品，能够得到表现出抑制肌肉萎缩作用的结果。
[实施例6]饮料
在以下记载的原料中，使用环糊精调制包合处理的蜜橘素溶液，将该蜜橘素溶液与以下记载的其它原料溶解于水中，调制饮料原料溶解液，填充到容器中，按照常规方法制造以下的配方的饮料(1瓶500ml)。所得到的饮料1瓶中的蜜橘素的含量为55.51mg。确认到本食品通过1天2瓶长期摄取，能够得到表现出抑制肌肉萎缩作用的结果。
[实施例7]片型糕点
将以下的配方的片型糕点通过常规方法压片，制造1粒250mg的片型糕点。所得到的片型糕点1g中的扁实柠檬提取物含量为60mg。由于本原料中使用的扁实柠檬提取物的多甲氧基黄酮类化合物含量为10％以上，所以以多甲氧基黄酮类化合物含量计，每1g片型糕点为6mg左右。确认到通过1天16粒、长期摄取本食品，能够得到表现出抑制肌肉萎缩作用的结果。
[实施例8]咀嚼片
按照常规方法制造以下的配方的咀嚼片，制造1粒250mg的咀嚼片。所得到的咀嚼片1g中的扁实柠檬提取物含量为200mg。由于本原料中使用的扁实柠檬提取物的多甲氧基黄酮类化合物含量为10％以上，所以以多甲氧基黄酮类化合物含量计，每1g咀嚼片为20mg左右。确认到通过1天4粒、长期摄取本食品，能够得到表现出抑制肌肉萎缩作用的结果。
[实施例9]经肠营养剂(浓稠流食)
将酪蛋白、难消化性糊精用温水溶解后，将糊精、矿物质混合物、维生素混合物、用环糊精包合的川皮苷混合，与乳化剂一起添加大豆油，进行均质化。溶液按照常规方法进行杀菌、填充，制造以下的配方的经肠营养剂。需要说明的是，下述的矿物质混合物、维生素混合物混合表2所示的量。所得到的经肠营养剂每1000ml的川皮苷含量为46mg。确认到通过1天1000ml、长期摄取本食品，能够得到表现出抑制肌肉萎缩作用的结果。
[表2]
表2
产业上的可利用性
根据本发明，能够提供肌肉萎缩抑制剂。本发明的肌肉萎缩抑制剂可以作为药品来利用。此外，本发明的肌肉萎缩抑制剂由于以扁实柠檬中包含的成分作为有效成分，所以安全性高，也可以用于饮食品等中。

Claims (18)

1.一种肌肉萎缩抑制剂，其中，含有扁实柠檬提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述扁实柠檬提取物为扁实柠檬的果实和/或叶的有机溶剂提取物。
3.根据权利要求1所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述扁实柠檬提取物为扁实柠檬的果实和/或叶的超临界提取物或者亚临界提取物。
4.根据权利要求2所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述有机溶剂选自由甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、醋酸乙酯、丙酮、己烷、氯仿、二***、及这些有机溶剂的含水物所组成的组。
5.根据权利要求4所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述有机溶剂为乙醇或含水乙醇。
6.根据权利要求1～5的任一项所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述扁实柠檬提取物按固态物质换算含有0.3质量％以上的多甲氧基黄酮类化合物。
7.根据权利要求1～6的任一项所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述扁实柠檬提取物按固态物质换算含有0.2质量％以上的川皮苷和/或0.1质量％以上的蜜橘素。
8.根据权利要求1～7的任一项所述的肌肉萎缩抑制剂，其进一步包含使多甲氧基黄酮类化合物可溶于水的包合剂。
9.根据权利要求8所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述包合剂为环糊精，其含量相对于扁实柠檬提取物的固态物质和环糊精的总计量为0.1～95质量％。
10.一种肌肉萎缩抑制剂，其含有多甲氧基黄酮类化合物作为有效成分。
11.根据权利要求10所述的肌肉萎缩抑制剂，其中，所述多甲氧基黄酮类化合物为川皮苷和/或蜜橘素。
12.一种饮食品，以多甲氧基黄酮类化合物的含量计按固态物质换算含有0.3质量％以上的权利要求1～10的任一项所述的肌肉萎缩抑制剂。
13.一种饮食品，以川皮苷含量计按固态物质换算含有0.2质量％以上的权利要求11所述的肌肉萎缩抑制剂。
14.一种饮食品，以蜜橘素含量计按固态物质换算含有0.1质量％以上的权利要求11所述的肌肉萎缩抑制剂。
15.一种扁实柠檬提取物，其用于肌肉萎缩的抑制。
16.一种多甲氧基黄酮类化合物，其用于肌肉萎缩的抑制。
17.一种肌肉萎缩的抑制方法，其对哺乳动物投与扁实柠檬提取物。
18.一种肌肉萎缩的抑制方法，其对哺乳动物投与多甲氧基黄酮类化合物。
CN201280064868.7A 2011-12-26 2012-12-26 肌肉萎缩抑制剂 Pending CN104023735A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-283004 2011-12-26
JP2011283004 2011-12-26
PCT/JP2012/083719 WO2013099982A1 (ja) 2011-12-26 2012-12-26 筋萎縮抑制剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104023735A true CN104023735A (zh) 2014-09-03

Family

ID=48697462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280064868.7A Pending CN104023735A (zh) 2011-12-26 2012-12-26 肌肉萎缩抑制剂

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9492424B2 (zh)
EP (1) EP2799083B1 (zh)
JP (1) JP5824531B2 (zh)
KR (1) KR101700016B1 (zh)
CN (1) CN104023735A (zh)
CA (1) CA2854281C (zh)
WO (1) WO2013099982A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369590A (zh) * 2018-11-13 2019-02-22 福建省亚热带植物研究所 一种川陈皮素的分离制备方法
CN117482079A (zh) * 2023-04-06 2024-02-02 中国农业大学 川陈皮素在治疗肌萎缩中的应用

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2851071B1 (en) * 2012-05-16 2020-05-06 AAT Costech Co., Ltd. Use of kaempferia parviflora wall. ex. baker extracts or flavone compound for preventing or treating muscle diseases, or improving muscle function
JP6131275B2 (ja) * 2012-12-26 2017-05-17 森永乳業株式会社 Ｉｇｆ−１産生促進剤
JP6986345B2 (ja) * 2016-11-18 2021-12-22 ロート製薬株式会社 経口組成物及びその製造方法
US11559512B2 (en) * 2017-09-26 2023-01-24 Toyo University Composition for prevention, alleviation, and/or treatment of heat illness
JP7464951B2 (ja) * 2018-04-26 2024-04-10 国立大学法人徳島大学 廃用性筋萎縮抑制剤及び廃用性筋萎縮抑制用食品組成物
KR102015221B1 (ko) * 2018-05-14 2019-08-27 경희대학교 산학협력단 탄게레틴을 유효성분으로 포함하는 외상 후 스트레스 장애의 예방 또는 치료용 조성물
KR102167235B1 (ko) 2018-09-20 2020-10-20 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 Dl-설포라판 n-아세틸-l-시스테인을 포함하는 근위축 및 근감소 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR20200033546A (ko) 2018-09-20 2020-03-30 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 베르테로인을 포함하는 근위축 및 근감소 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR20200033544A (ko) 2018-09-20 2020-03-30 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 글루코라파닌을 포함하는 근위축 및 근감소 예방, 치료 또는 개선용 조성물
CN112807302A (zh) * 2021-02-05 2021-05-18 重庆西南果品营养研究院 橘皮素在制备控制人体血尿酸水平的药物或食品中的新用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020040052A1 (en) * 2000-08-17 2002-04-04 Hisatomi Ito Method for neurite outgrowth
WO2004047766A3 (en) * 2002-11-25 2004-10-28 Antonia C Kaloidis Treatment for sma disease
CN101257911A (zh) * 2005-08-23 2008-09-03 维尔金有限公司 控制脂肪细胞脂肪积聚的方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0672870A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Kanebo Ltd 抗潰瘍剤
JP2001240539A (ja) 2000-03-02 2001-09-04 Machida & Machida Shokai:Kk 血圧上昇または血糖上昇を抑制するための薬剤または機能性食品
JP2004083417A (ja) 2002-08-22 2004-03-18 National Agriculture & Bio-Oriented Research Organization 血管新生抑制剤
CN101052391A (zh) 2004-11-08 2007-10-10 爱科来株式会社 过氧化物酶体增殖物激活受体（ppar）活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂
JP2006328031A (ja) 2005-05-30 2006-12-07 Asahi Breweries Ltd 筋繊維タイプ移行抑制剤
JP4739161B2 (ja) 2005-10-26 2011-08-03 花王株式会社 持久力向上剤
JP2008013473A (ja) 2006-07-05 2008-01-24 Kao Corp 筋機能低下抑制剤
JP5271534B2 (ja) 2006-12-25 2013-08-21 ライオン株式会社 筋萎縮抑制剤
JP2008156294A (ja) * 2006-12-25 2008-07-10 Lion Corp 筋芽細胞活性化剤
JP2009007313A (ja) 2007-06-29 2009-01-15 Lion Corp 筋萎縮抑制剤
DE102008003467A1 (de) 2008-01-02 2009-09-10 Eiden, Martin, Dr. Flavonoide als Mittel zur Prophylaxe und Behandlung von neurodegenerativen und anderen Proteinfehlfaltungskrankheiten
JP2009256282A (ja) 2008-04-21 2009-11-05 Nagase & Co Ltd 抗ａｌｓ剤
JP2009256283A (ja) 2008-04-21 2009-11-05 Nagase & Co Ltd 抗ａｌｓ剤
JP2010047529A (ja) 2008-08-22 2010-03-04 Lion Corp 筋萎縮抑制剤
WO2010085788A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Primus Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating muscular dystrophies
JP5596317B2 (ja) 2009-08-18 2014-09-24 静岡県公立大学法人 心疾患予防治療剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020040052A1 (en) * 2000-08-17 2002-04-04 Hisatomi Ito Method for neurite outgrowth
WO2004047766A3 (en) * 2002-11-25 2004-10-28 Antonia C Kaloidis Treatment for sma disease
CN101257911A (zh) * 2005-08-23 2008-09-03 维尔金有限公司 控制脂肪细胞脂肪积聚的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AKACHI等: "Hepatoprotective Effects of Flavonoids from Shekwasha (Citrus depressa) against D-Galactosamine-Induced Liver Injury in Rats", 《JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369590A (zh) * 2018-11-13 2019-02-22 福建省亚热带植物研究所 一种川陈皮素的分离制备方法
CN117482079A (zh) * 2023-04-06 2024-02-02 中国农业大学 川陈皮素在治疗肌萎缩中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CA2854281C (en) 2018-12-11
WO2013099982A1 (ja) 2013-07-04
KR101700016B1 (ko) 2017-01-26
EP2799083A1 (en) 2014-11-05
EP2799083A4 (en) 2015-09-09
CA2854281A1 (en) 2013-07-04
JPWO2013099982A1 (ja) 2015-05-11
KR20140105860A (ko) 2014-09-02
JP5824531B2 (ja) 2015-11-25
EP2799083B1 (en) 2019-04-10
US9492424B2 (en) 2016-11-15
US20170035725A1 (en) 2017-02-09
US20140356462A1 (en) 2014-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104023735A (zh) 肌肉萎缩抑制剂
CN100566723C (zh) 衍生自壳斗植物的糖酶抑制剂及其应用
US20080008773A1 (en) Food beverage or feed for the promotion of osteogenesis comprising umbelliferae, liliaceae or compositae plant species
JP4448266B2 (ja) 冷え性改善剤及び冷え性改善用組成物
JP5013588B2 (ja) 血中脂質改善剤
KR102013847B1 (ko) 한삼덩굴 성분을 유효성분으로 포함하는 키 성장 촉진용 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품
JP5248023B2 (ja) カルシウム吸収促進組成物
JP2009114158A (ja) 血糖値上昇抑制剤
JP6131275B2 (ja) Ｉｇｆ−１産生促進剤
JP6753618B2 (ja) 血中中性脂肪上昇抑制組成物
JP6044944B2 (ja) 新規梅加工品の製造方法及びこれを用いた機能性組成物、食品組成物、医薬組成物
JP2020186264A (ja) 血中中性脂肪上昇抑制組成物
JP2007269685A (ja) 生理機能改善用組成物
JP5013587B2 (ja) 抗肥満剤
JP2022046069A (ja) 筋萎縮抑制剤
JP2018123077A (ja) Ａｄｌ改善剤
JP5687682B2 (ja) カルシウム吸収促進組成物
JP2022079610A (ja) 血中中性脂肪上昇抑制組成物
JP2005053864A (ja) 糖尿病疾患予防・治療剤
JP2009114159A (ja) 血糖値上昇抑制剤
JP2009167152A (ja) 血糖値上昇抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140903