CN103989635B - 超临界二氧化碳制备辅酶q10脂质体的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种超临界二氧化碳制备纳米辅酶Q10脂质体的方法，将磷脂酰胆碱、胆固醇及辅酶Q10加入无水乙醇中，搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中，混合；将制得的溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中，控制压力和温度，并保压一定时间；通过喷嘴快速喷射至磷酸缓冲溶液中,经分散并沉析，即可得到辅酶Q10纳米脂质体混悬液；收集，即为辅酶Q10纳米脂质体。本方法环境友好，绿色，无毒，价廉；流程简单，粒径及包封率易于控制；在现行药品生产管理规范（CGMP）条件下有可能实现脂质体的工业化且制备的脂质体粒径分布均匀，单分散性好，稳定性高。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种利用超临界二氧化碳制备纳米辅酶Q10脂质体的方法。
技术背景
辅酶Q10是一种脂溶性抗氧化剂，是人类生命不可缺少的重要元素之一，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，医学上广泛用于心血管***疾病，国内外广泛将其用于营养保健品及食品添加剂。它集治疗、保健、预防三重功能于一身，不过辅酶Q10分子量大、水溶性非常差，尽管与含有脂肪的膳食一同食用，其在肠道中的吸收仍很慢，口服生物利用度较低。因此，如何有效提高辅酶Q10的体内生物利用度已成为国外近年来研究的热点。
脂质体技术是一种新型的微胶囊和纳米胶囊制备技术，它是由磷脂双分子层构成的亲水性囊泡，其结构类似于细胞，可包封水溶性和脂溶性两种物质，具有靶向高效、缓释可控和安全无毒的特点。近年来在食品工业中显现出巨大的应用潜力。采用纳米胶囊技术制备辅酶Q10纳水脂质体，不仅能增强其稳定性，防止氧化降解，而日能提高其水溶性，促进辅酶Q10的吸收。国外已有文献报道将辅酶Q10制成脂质体喷剂后显著提高了生物利用度及疗效。
目前脂质体的制备方主要有薄膜分散法、逆向蒸发法、表面活性剂除去法、乙醇/***注入法、乳化法以及pH 梯度法等，这些制备方法由于步骤过多，不适用于大规模工业化的生产。并且采用传统制备法获得的脂质体，在制备过程中必须要使用氯仿、***、甲醇等有机溶剂，这对环境和人体都是有害的。脂质体粒径分布较宽，与有机溶剂、杂质等难以分离，尤其对热敏性、生物活性的特殊物质的操作安全性差。因此，近年国际上己开始研究安全可靠、方便快速、可控制调节的微粒制备新技术。随着人们对超临界流体性质的认识不断深入，超临界流体在材料领域中的应用得到广泛重视，超临界流体技术己经渗入生命科学与技术的诸多领域。
发明内容
本发明的目的在于针对现有辅酶Q10脂质体制备方法中存在的有毒有机溶剂残留，粒度单分散性不强，脂质体稳定性较差等缺陷，提供一种超临界二氧化碳制备无有毒溶剂残留，产物单分散性好，稳定性好辅酶Q10脂质体的方法。
一种超临界二氧化碳制备辅酶Q10纳米脂质体的方法，其特征在于，具体步骤如下：
（1）将磷脂酰胆碱、胆固醇及辅酶Q10加入无水乙醇中，搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用；
（2）将步骤（1）制得的溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中，控制压力和温度，并保压一定时间；
（3）将上述超临界溶液通过喷嘴快速喷射至磷酸缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到辅酶Q10纳米脂质体混悬液；
（4）收集上述辅酶Q10纳米混悬液，即为本发明所述辅酶Q10纳米脂质体。
所述辅酶Q10为脂溶性辅酶Q10。
所述磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为30:1—1:1。
所述磷脂酰胆碱和胆固醇总量与辅酶Q10的质量比为50:1—5:1。
步骤（2）所述压力为15MPa—40MPa.
步骤（2）所述温度为313K—343K。
步骤（2）所述时间为20—60分钟。
步骤（1）所述无水乙醇的用量以在二氧化碳中的摩尔分数计为5%—30%。
所述磷酸缓冲溶液浓度为0.01Mol/L，PH值为7.2。
所述喷嘴直径为100—500μm。
采用本发明所述方法制备的辅酶Q10纳米脂质体，脂质体粒径通常在60nm-150nm之间，数均粒径约为100nm，粒径分布窄，单分散性很好，且包封率能高达75%以上。
与传统制备脂质体的方法相比，本发明方法的优势主要体现在以下几个方面：
1）环境友好，绿色，无毒，价廉；
2）流程简单，粒径及包封率易于控制；
3）在现行药品生产管理规范（CGMP）条件下有可能实现脂质体的工业化；
4）制备的脂质体粒径分布均匀，单分散性好，稳定性高。
超临界二氧化碳是一种无毒、惰性且对环境无害的反应介质，且在制备结束后易于与产物分离。随着超临界二氧化碳流体技术的不断发展，其渐渐被应用于脂质体的制备中。因此，采用超临界二氧化碳法制备辅酶Q10脂质体，制备过程不使用有毒有机溶剂，所制备的辅酶Q10脂质体粒径均一，稳定性好，确保了脂质体的安全性，具有技术与应用的新颖性和创造性。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明，而不是限制本发明的范围。
实施例1：
按照配方精确称取一定量磷脂、胆固醇及辅酶Q10（磷脂与胆固醇的质量比为3:1，膜材与辅酶Q10的质量比为20:1），将其加入一定量无水乙醇中（质量分数为15%），搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用。将上述溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中。控制一定的压力（20MPa）和温度（323K），并保压一定时间（40min）；将上述超临界溶液通过喷嘴（直径为500μm）快速喷射至PBS缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到数均粒径为99nm，包封率约为75%的辅酶Q10纳米脂质体混悬液。
实施例2：
按照配方精确称取一定量磷脂、胆固醇及辅酶Q10（磷脂与胆固醇的质量比为10:1，膜材与辅酶Q10的质量比为30:1），将其加入一定量无水乙醇中（质量分数为10%），搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用。将上述溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中。控制一定的压力（20MPa）和温度（333K），并保压一定时间（30min）；将上述超临界溶液通过喷嘴（直径为250μm）快速喷射至PBS缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到数均粒径为113nm，包封率约为82%的辅酶Q10纳米脂质体混悬液。
实施例3：
按照配方精确称取一定量磷脂、胆固醇及辅酶Q10（磷脂与胆固醇的质量比为5:1，膜材与辅酶Q10的质量比为10:1），将其加入一定量无水乙醇中（质量分数为20%），搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用。将上述溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中。控制一定的压力（25MPa）和温度（328K），并保压一定时间（50min）；将上述超临界溶液通过喷嘴（直径为170μm）快速喷射至PBS缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到数均粒径为105nm，包封率约为73%的辅酶Q10纳米脂质体混悬液。
实施例4：
按照配方精确称取一定量磷脂、胆固醇及辅酶Q10（磷脂与胆固醇的质量比为3:1，膜材与辅酶Q10的质量比为30:1），将其加入一定量无水乙醇中（质量分数为15%），搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用。将上述溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中。控制一定的压力（15MPa）和温度（318K），并保压一定时间（30min）；将上述超临界溶液通过喷嘴（直径为500μm）快速喷射至PBS缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到数均粒径为123nm，包封率约为78%的辅酶Q10纳米脂质体混悬液。
Claims (4)
1.一种超临界二氧化碳制备辅酶Q10纳米脂质体的方法，其特征在于，具体步骤如下：
（1）将磷脂酰胆碱、胆固醇及辅酶Q10加入无水乙醇中，搅拌使其充分溶解并制备成溶液，放入超声波震荡器中5分钟，混合均匀后放入冰箱中待用；
所述无水乙醇的用量以在二氧化碳中的摩尔分数计为5%—30%；
（2）将步骤（1）制得的溶液置入超临界反应釜中，打开二氧化碳钢瓶，二氧化碳气体经冷机冷却成液体后，由高压泵加压后进入反应釜中，控制压力和温度，并保压一定时间；所述压力为15MPa—40MPa；所述温度为313K—343K；所述时间为20—60分钟；
（3）将上述超临界溶液通过喷嘴快速喷射至磷酸缓冲溶液中, 经分散并沉析，即可得到辅酶Q10纳米脂质体混悬液；
（4）收集上述辅酶Q10纳米混悬液，即为辅酶Q10纳米脂质体；
所述磷脂酰胆碱与胆固醇的质量比为30:1—1:1；
所述磷脂酰胆碱和胆固醇总量与辅酶Q10的质量比为50:1—5:1。
2.根据权利要求1所述超临界二氧化碳制备辅酶Q10纳米脂质体的方法，其特征在于，所述辅酶Q10为脂溶性辅酶Q10。
3.根据权利要求1所述超临界二氧化碳制备辅酶Q10纳米脂质体的方法，其特征在于，所述磷酸缓冲溶液浓度为0.01Mol/L，
p
H值为7.2。
4.根据权利要求1所述超临界二氧化碳制备辅酶Q10纳米脂质体的方法，其特征在于，所述喷嘴直径为100—500μm。
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Citations (3)
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| CN103565746A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-02-12 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种安普霉素脂质体及其制备方法 |
| CN103655219A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-03-26 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 超临界二氧化碳制备纳米熊果苷脂质体的方法 |
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