CN103980276A - 槲皮素咖啡因共晶 - Google Patents

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张建军
刘娟
郑雪琴
黄燕婷
高缘
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    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
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Abstract

本发明涉及一种由槲皮素和咖啡因结合形成的槲皮素咖啡因共晶。本发明中公开的槲皮素咖啡因共晶的X射线粉末衍射光谱在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°处有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰，因此所述结晶形态是一种完全不同于槲皮素、咖啡因的新型结晶形态。

Description

槲皮素咖啡因共晶
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及槲皮素咖啡因共晶及其制备方法。 
背景技术
槲皮素(Quercetin)是植物界分布广泛、具有多种生物活性的黄酮醇类化合物，一般来源于豆科植物槐的干燥花蕾。槲皮素为黄色针状结晶，可溶于乙醇、甲醇、醋酸乙酯、冰醋酸、吡啶等，不溶于石油醚、苯、***、氯仿，几乎不溶于水。其碱水溶液呈橙黄色，乙醇溶液味很苦。其化学名为3，3′，4′，5，7-五羟基黄酮，分子式及分子量分别为C15H10O7和302.24，熔点为313-317℃(分解)，其结构式如下： 
槲皮素结构式 
槲皮素是一种天然的黄酮类化合物，由于其广泛存在于各种水果和蔬菜中，它的作用越来越受到人们的重视。槲皮素能对抗自由基，络合和捕获自由基防止机体脂质过氧化反应；能直接抑制肿瘤，有效的发挥防癌抗癌作用；在抗菌抗病毒、抗炎、抗过敏、防止糖尿病并发症方面也具有较强的生物活性。槲皮素无毒性，因此，对癌症、衰老、心血管疾病的治疗和预防有重要的意义，具有较大的开发价值。但由于槲皮素几乎不溶于水，脂溶性也较差，因此口服吸收生物利用度低，极大地限制了临床的应用。 
对于药物活性成分，其结晶态的形式可以影响到它的诸多性质，例如熔点、溶解度、稳定性、生物利用度等。研究表明，药物共晶能够利用氢键或者其他非共价键作用通过分子间的识别作用生成超分子化合物，从而有效地改善药物本身的结晶性能、理化性质及药效，是药物固体制剂的一个新选择。由于药物共晶的形成不会破坏药物活性成分的共价键，因此是一种很好的改善药物性质的手段。因此，对于特定的药物，可能生成数以百计的药物共晶，这不仅可以改善药物的理化性质，还为剂型设计提供了更多的选择，新的药物共晶可获得知识产权保护，延长原有药物的市场周期，具有广阔的应用前景。 
本发明制备得到一种槲皮素咖啡因共晶，该共晶能够改善槲皮素的溶解度和溶出速率等特性， 从而达到提高其生物利用度的目的。 
发明内容
本发明的目的是提供一种槲皮素咖啡因共晶。 
本发明的槲皮素咖啡因共晶，具有如下特征： 
1、粉末X射线衍射 
仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司) 
靶：Cu-Kα辐射 
波长：1.5406A 
管压：40KV 
管流：40mA 
步长：0.02° 
扫描速度：8°/min 
结果：槲皮素咖啡因共晶在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°处有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰。 
2、本发明的另一目的是提供制备槲皮素咖啡因共晶的方法。 
本发明制备槲皮素咖啡因共晶的方法是混悬液结晶法。 
所述的混悬液结晶法是指将槲皮素和咖啡因加入到烧杯中，加入一定量的有机溶剂，室温搅拌过夜，并将所得的混悬液过滤，产物置于真空干燥箱干燥，即得槲皮素咖啡因共晶。 
在混悬液结晶法中，槲皮素的用量是咖啡因的0.6-1.5倍摩尔当量，优选槲皮素的用量为咖啡因用量的1倍摩尔当量。 
在混悬液结晶法中，所述的有机溶剂可以是甲醇、丙酮，优选甲醇。 
本发明中公开的槲皮素咖啡因共晶与槲皮素和咖啡因的粉末X射线衍射特征显著不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于槲皮素晶体的固体形态。 
附图说明
图1是槲皮素的粉末X射线衍射图。 
图2是咖啡因的粉末X射线衍射图。 
图3是槲皮素咖啡因共晶的粉末X射线衍射图。 
具体实施方式
实施例 
1、粉末X射线衍射 
仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司) 
靶：Cu-Kα辐射 
波长：1.5406A 
管压：40KV 
管流：40mA 
步长：0.02° 
扫描速度：8°/min 
结果：槲皮素咖啡因共晶在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°处有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰。 
2、溶解度测定 
分别测定槲皮素和槲皮素咖啡因共晶在50％乙醇水溶液中的溶解度。量取5ml的50％乙醇水溶液于西林瓶中，加入过量的药物后将西林瓶密封置于25℃恒温振荡器。振摇达到平衡后，取溶液过0.22μm滤膜，取续滤液经适量稀释后进样HPLC测得溶解度。 
实验结果表明槲皮素在50％乙醇水溶液中的溶解度为0.267mg/ml，而槲皮素咖啡因共晶在该溶剂中的溶解度为3.627mg/ml，为槲皮素溶解度的13.58倍，说明了将槲皮素制备成槲皮素咖啡因共晶能够显著地提高其溶解度。 
实施例1：槲皮素咖啡因共晶的制备 
精密称取槲皮素101.46mg，咖啡因58.23mg加入到烧杯中，加入2ml甲醇，室温搅拌过夜，并将所得的混悬液过滤，产物置于真空干燥箱干燥，即得槲皮素咖啡因共晶132mg。 
实施例2：槲皮素咖啡因共晶的制备 
精密称取槲皮素101.87mg，咖啡因58.42mg加入到烧杯中，加入2ml丙酮，室温搅拌过夜，并将所得的混悬液过滤，产物置于真空干燥箱干燥，即得槲皮素咖啡因共晶128mg。 

Claims (2)

1.一种槲皮素咖啡因共晶，其特征在于，是由槲皮素与咖啡因按摩尔比1∶1结合形成，X射线粉末衍射光谱结果表明槲皮素咖啡因共晶在6.21°，7.26°，8.74°，10.52°，11.88°，12.52°，13.04°，14.30°，15.36°，17.54°，25.76°和26.29°处有不同于槲皮素和咖啡因的特征峰，槲皮素咖啡因共晶的制备方法是将槲皮素和1倍摩尔当量的咖啡因加入到烧杯中，加入一定量的有机溶剂，室温搅拌后过夜，将所得的混悬液过滤，产物置于真空干燥箱干燥。
2.如权利要求1所述的槲皮素咖啡因共晶的制备方法，其特征在于，有机溶剂为甲醇、丙酮，优选甲醇。
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