CN103980261A - 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 - Google Patents
卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103980261A CN103980261A CN201410129786.7A CN201410129786A CN103980261A CN 103980261 A CN103980261 A CN 103980261A CN 201410129786 A CN201410129786 A CN 201410129786A CN 103980261 A CN103980261 A CN 103980261A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gelie
- clean
- crystal
- product
- crystal formation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种卡格列净的A晶型及其结晶制备方法,其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=3.7±0.1,3.9±0.1,7.7±0.1,7.9±0.1,11.5±0.1,13.1±0.1,13.5±0.1,14.3±0.1,15.5±0.1,17.3±0.1,18.8±0.1,19.3±0.1,20.3±0.1,22.5±0.1,22.7±0.1,23.2±0.1和23.4±0.1度处有特征峰。本发明操作步骤简单易操作、耗时短、耗能少。制备出的产品稳定性好,纯度高于99%、收率90%左右,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。
Description
技术领域
本发明属于精细化工及应用,特别涉及一种卡格列净的新晶型及其结晶制备方法。
背景技术
卡格列净(canagliflozin)的化学名为1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯,分子式为C24H25FO5S,分子量为444.52,结构式如式(I)。卡格列净作为一种钠依赖性葡萄糖运转蛋白(SGLT)抑制剂,美国食品和药物管理局(FDA)2013年3月29日批准其片剂与饮食和运动配合,它能使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出,从而降低血糖浓度,用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
糖尿病是一种困扰全球的慢性病,目前全世界约有2.3亿病人,且35-40岁之后是2型糖尿病多发期,确诊糖尿病患者占90%以上。长期高血糖会增大出现严重并发症的风险,包括心脏病、失明、神经和肾脏损害。随着生活水平的提高儿童中的发病率近年也有升高的趋势。已报道高血糖症与糖尿病的发病和进行性损伤有关,慢性高血糖症可导致胰岛素分泌减少并进一步降低胰岛素敏感性,结果导致血糖浓度增加以致糖尿病自身恶化。因此,通过治疗高血糖症,可阻断上述自身恶化循环从而使得预防和治疗糖尿病成为可能。
虽然饮食治疗与运动治疗在糖尿病的治疗中是必需的,但当这些疗法不足以控制病症时,则需另外注射胰岛素或口服抗糖尿病药物。目前,用作抗糖尿病的有:双胍类化合物、磺酰尿素类化合物、胰岛素阻抗改善剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂。然而,这些抗糖尿病剂具有各种副作用。例如,双胍类化合物会引起乳酸酸中毒、磺酰尿素类化合物会引起显著地低血糖症、胰岛素阻抗改善剂会引起水肿、心脏衰竭,而α-葡萄糖苷酶抑制剂会引起腹胀与腹泻。在这种情况下,需要研发出用于治疗糖尿病且不具有这些副作用的新药。
作为治疗高血糖症的方法之一,医学上使过量的葡萄糖能直接***进尿液中而使得血糖浓度正常化。例如,通过抑制位于肾脏近端肾曲小管的钠依赖性葡萄糖运转蛋白可抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,藉此促进葡萄糖***进尿液而使得血糖水平降低。事实上,已证实给糖尿病动物模型连续皮下施用具有SGLT抑制活性的根皮苷,可使高血糖正常化并使其血糖水平在较长时间内维持正常,从而改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗。
卡格列净化合物常温常压下为固体,其最早公开于中国专利CN200480022007.8中,由日本田边株式会社提出。其商品名为Invokana(canagliflozin)片剂,由美国新泽西州泰特斯维尔的杨森制药公司制造。Invokana片剂配合饮食和运动用于成人2型糖尿病患者控制血糖。Invokana可阻断肾脏对葡萄糖再吸收、增加葡萄糖***并降低糖尿病患者血糖水平。Invokana不能用于1型糖尿病、血尿酮增高(糖尿病酮症酸中毒)或严重肾功能不全、终末期肾脏病或在透析患者。
专利CN200780043154.7、WO2008069327A1公开了卡格列净的的半水合物晶型及其结晶方法,该结晶方法结晶时间较长,一般在20个小时以上。
专利CN200880106239.X、WO2012154812A1公开了卡格列净的化合物晶型及其结晶方法,该文献中描述的结晶方法步骤较多,且需要在氩气保护的条件下进行。
专利WO2013064909A2公开了卡格列净与L-脯氨酸、D-脯氨酸、L-苯丙氨酸的共晶以及无定形卡格列净,该专利主要是描述的卡格列净与其他各种辅剂形成的共晶及其结晶方法。
发明内容
本发明公开了一种新的卡格列净晶体的晶型,其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=3.7±0.1,3.9±0.1,7.7±0.1,7.9±0.1,11.5±0.1,13.1±0.1,13.5±0.1,14.3±0.1,15.5±0.1,17.3±0.1,18.8±0.1,19.3±0.1,20.3±0.1,22.5±0.1,22.7±0.1,23.2±0.1和23.4±0.1度处有特征峰,如图1所示;命名为A晶型卡格列净。XRD图谱是在X-射线粉末衍射仪(D/max-2500,日本理学Rigaku)上收集,其发射靶为Cu/Kα,电源设置为40kV/100mA,扫描速率为2度/分,扫描步长为0.02度,2θ扫描范围为2度至40度。
所述的A晶型卡格列净晶体,其DSC分析结果显示,在105±2℃有一个特征吸热峰,如图2所示。DSC数据由差式扫描量热仪(DSC1/500,瑞士Mettler Toledo公司)分析得到,分析条件为:将样品5~10mg置于铝坩埚内,在高纯N2保护下,以2℃/min的速率将样品温度由25℃升至125℃。
所述的A晶型卡格列净晶体的外形如图3显微镜照片所示。晶体外形显微镜照片由偏光显微镜(OLYMPUS BX51,MicroPublisher5.0RTU)观察并记录得到。
本发明所述的A晶型卡格列净晶体的制备方法如下:
将卡格列净粗品加入醇类溶剂中,配制成0.05~0.5g/mL的悬浮液,搅拌作用下,在15~43℃使固体完全溶解,向溶液中滴加溶析剂,溶析剂用量是醇类溶剂体积的3~10倍;抽滤所形成的悬浮液,干燥后得到A晶型卡格列净晶体产品。
所述的卡格列净粗品的纯度为92.0%~96.0%。
所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、正戊醇或异戊醇中的一种或几种的混合溶剂。
所述的溶析剂选自正庚烷、正己烷、环己烷、正辛烷、正丁醚、石油醚、***或水中的一种或几种的混合液。
所述方法中溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的0.2%~5%。
所述方法中干燥条件是在30~65℃、常压的条件下进行6~8h。
本发明方法具有以下有益效果:
所采用的溶析结晶方法操作步骤简单易操作、耗时短、耗能少。制备出的产品稳定性好,纯度高于99%、收率90%左右,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型,以及成本低,更易于商业产业化规模实施。
A晶型卡格列净作为卡格列净的选用提供了一个新的晶型,对卡格列的应用提供了更多的选择。
所述的A晶型卡格列净应用于1型与2型糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、餐后高血糖症、高胰岛素血症的有效成分的原料。
附图说明
图1:A晶型卡格列净晶体的X-射线粉末衍射图;
图2:A晶型卡格列净晶体的DSC分析图;
图3:A晶型卡格列净晶体的显微镜照片。
具体实施方式
实施例1:
将干燥的、纯度92.0%的卡格列净固体5.1g加入100mL正丙醇中形成悬浮液,在搅拌下将该悬浮液加热到15℃,使固体全部溶解;以0.6mL/min的速度向溶液中滴加300mL的环己烷,得到悬浮液,真空抽滤晶浆,将产物在30℃、常压下干燥8小时至恒重,得到A晶型卡格列净产品。产品的X-射线粉末衍射图谱如图1所示,其在衍射角2θ=3.71,3.94,7.77,7.92,11.53,13.16,13.58,14.30,15.56,17.32,18.81,19.36,20.31,22.50,22.79,23.24,23.48度处有特征峰,DSC分析图如图2,其在105.4℃有特征吸热峰。晶体外形显微镜照片如图3所示。
制备得到的A晶型卡格列净产品稳定性好,纯度99.3%、收率88.3%,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型。
实施例2:
将干燥的、纯度96.0%的卡格列净固体14.3g加入100mL异丙醇中形成悬浮液,在搅拌下将该悬浮液加热到25℃,使固体全部溶解;以5mL/min的速度向溶液中滴加400mL的正己烷和100mL的水的混合溶析剂,得到悬浮液,真空抽滤晶浆,将产物在45℃、常压下干燥7小时至恒重,得到A晶型卡格列净。产品的X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=3.73,3.96,7.78,7.94,11.53,13.15,13.57,14.31,15.58,17.34,18.82,19.35,20.32,22.52,22.79,23.25,23.48度处有特征峰,DSC分析图在105.56℃处有特征吸热峰。
制备得到的A晶型卡格列净产品稳定性好,纯度99.1%、收率89.6%,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型。
实施例3:
将干燥的、纯度94.0%的卡格列净固体28.5g加入40mL乙醇和60mL正戊醇中形成悬浮液,在搅拌下将该悬浮液加热到38℃,使固体全部溶解;以26mL/min的速度向溶液中滴加650mL的石油醚得到悬浮液,真空抽滤晶浆,将产物在45℃、常压下6小时干燥至恒重,得到A晶型卡格列净。产品的X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=3.74,3.96,7.77,7.95,11.55,13.17,13.58,14.32,15.59,17.36,18.82,19.36,20.33,22.53,22.78,23.25,23.48度处有特征峰,DSC分析图在106.72℃处有特征吸热峰。
制备得到的A晶型卡格列净产品稳定性好,纯度99.2%、收率90.5%,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型。
实施例4:
将干燥的、纯度95.0%的卡格列净固体50.0g加入30mL正丙醇和70mL甲醇中形成悬浮液,在搅拌下将该悬浮液加热到43℃,使固体全部溶解;以50mL/min的速度向溶液中滴加500mL的正辛烷和500mL的正庚烷混合溶析剂,得到悬浮液,真空抽滤晶浆,将产物在65℃、常压下干燥6小时至恒重,得到A晶型卡格列净。产品的X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=3.72,3.94,7.76,7.95,11.54,13.16,13.57,14.32,15.58,17.35,18.81,19.35,20.33,22.53,22.77,23.24,23.47度处有特征峰,DSC分析图在105.82℃处有特征吸热峰。
制备得到的A晶型卡格列净产品稳定性好,纯度99.1%、收率91.2%,产品在常温、干燥条件下储存100天后,产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型。
本发明公开和提出的A晶型卡格列净晶体及其制备方法,本领域技术人员可通过借鉴本文内容,适当改变原料、工艺参数等环节实现。本发明的方法与产品已通过较佳实施例子进行了描述,相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和产品进行改动或适当变更与组合,来实现本发明技术。特别需要指出的是,所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,他们都被视为包括在本发明精神、范围和内容中。
Claims (9)
1.一种卡格列净的新晶型,其特征在于X-射线粉末衍射在衍射角2θ=3.7±0.1,3.9±0.1,7.7±0.1,7.9±0.1,11.5±0.1,13.1±0.1,13.5±0.1,14.3±0.1,15.5±0.1,17.3±0.1,18.8±0.1,19.3±0.1,20.3±0.1,22.5±0.1,22.7±0.1,23.2±0.1和23.4±0.1度处有特征峰。
2.如权利要求1所述的晶型,其特征为命名为A晶型卡格列净。
3.如权利要求1所述的晶体,其特征是DSC分析结果显示,在105±2℃有一个特征吸热峰。
4.如权利要求1所述的卡格列净晶型的制备方法,其特征是:
将卡格列净粗品加入醇类溶剂中,配制成0.05~0.5g/mL的悬浮液,搅拌作用下,在15~43℃使固体完全溶解,向溶液中滴加溶析剂,溶析剂用量是醇类溶剂体积的3~10倍;抽滤所形成的悬浮液,干燥后得到卡格列净新晶型。
5.如权利要求4所述的方法,其特征是所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、正戊醇或异戊醇中的一种或几种的混合溶剂。
6.如权利要求4所述的方法,其特征是所述的溶析剂选自正庚烷、正己烷、环己烷、正辛烷、正丁醚、石油醚、***或水中的一种或几种的混合液。
7.如权利要求4所述的方法,其特征是溶析剂的滴加速率是每分钟滴加溶析剂体积的0.2%~5%。
8.如权利要求4所述的方法,其特征是所述的干燥条件是温度为30~65℃、常压的条件下进
行6~8h。
9.如权利要求1所述的卡格列净的新晶型,其特征是应用于1型与2型糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、高血糖症、高胰岛素血症的有效成分的原料。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410129786.7A CN103980261B (zh) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410129786.7A CN103980261B (zh) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103980261A true CN103980261A (zh) | 2014-08-13 |
CN103980261B CN103980261B (zh) | 2016-06-29 |
Family
ID=51272454
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410129786.7A Expired - Fee Related CN103980261B (zh) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103980261B (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104530024A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-04-22 | 上海迪赛诺药业有限公司 | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法 |
CN104530023A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种卡格列净晶型i及其制备方法 |
CN104974146A (zh) * | 2014-09-15 | 2015-10-14 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 坎格列净的晶型e、晶型f及其制备方法 |
CN105541818A (zh) * | 2016-03-04 | 2016-05-04 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法 |
WO2017084644A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Zentiva, K.S. | A crystalline form of canagliflozin and a method of its preparation |
CN107311993A (zh) * | 2017-08-09 | 2017-11-03 | 江苏德源药业股份有限公司 | 一种卡格列净的晶型ii及其制备方法 |
US20180016290A1 (en) * | 2015-02-09 | 2018-01-18 | Indoco Remedies Limited | Process for the preparation of sglt inhibitor compounds |
CN108017626A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一种坎格列净半水合物新晶型 |
WO2018149327A1 (zh) | 2017-02-20 | 2018-08-23 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种卡格列净无定型的制备方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008069327A1 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE |
WO2009035969A1 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt |
CN102648196A (zh) * | 2009-10-14 | 2012-08-22 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法 |
WO2012154812A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2s, 3r, 4r, 5s, 6r )- 2- (3- ((5- (4-fluorophenyl)thiophen-2-yl) methyl) -4-methylphenyl)-6- (hydroxymethyl)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol |
CN102985075A (zh) * | 2010-05-11 | 2013-03-20 | 田边三菱制药株式会社 | 含卡纳格列净的片剂 |
WO2013064909A2 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline and non-crystalline forms of sglt2 inhibitors |
CN103554092A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-02-05 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型B及其制备方法 |
CN103596944A (zh) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法 |
CN103641822A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-03-19 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种卡格列净化合物及其药物组合物 |
-
2014
- 2014-04-01 CN CN201410129786.7A patent/CN103980261B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008069327A1 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-12 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE |
WO2009035969A1 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt |
CN101801371A (zh) * | 2007-09-10 | 2010-08-11 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt抑制剂的化合物的制备方法 |
CN102648196A (zh) * | 2009-10-14 | 2012-08-22 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法 |
CN102985075A (zh) * | 2010-05-11 | 2013-03-20 | 田边三菱制药株式会社 | 含卡纳格列净的片剂 |
CN103596944A (zh) * | 2011-04-13 | 2014-02-19 | 詹森药业有限公司 | 可用作sglt2的抑制剂的化合物的制备方法 |
WO2012154812A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | L-proline and citric acid co-crystals of (2s, 3r, 4r, 5s, 6r )- 2- (3- ((5- (4-fluorophenyl)thiophen-2-yl) methyl) -4-methylphenyl)-6- (hydroxymethyl)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol |
WO2013064909A2 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Crystalline and non-crystalline forms of sglt2 inhibitors |
CN103641822A (zh) * | 2013-10-21 | 2014-03-19 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种卡格列净化合物及其药物组合物 |
CN103554092A (zh) * | 2013-11-11 | 2014-02-05 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型B及其制备方法 |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104974146A (zh) * | 2014-09-15 | 2015-10-14 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 坎格列净的晶型e、晶型f及其制备方法 |
CN104974146B (zh) * | 2014-09-15 | 2018-02-02 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 坎格列净的晶型e、晶型f及其制备方法 |
CN104530023A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种卡格列净晶型i及其制备方法 |
JP2018500368A (ja) * | 2014-12-25 | 2018-01-11 | 重慶医薬工業研究院有限責任公司 | カナグリフロジンの結晶形i及びその製造方法 |
CN108003149A (zh) * | 2014-12-25 | 2018-05-08 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种卡格列净晶型i及其制备方法 |
CN104530024A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-04-22 | 上海迪赛诺药业有限公司 | 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制备方法 |
EP3053919A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-10 | Shanghai Desano Pharmaceuticals Investment Co., Ltd | Crystalline form of 1-(beta-d-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene and preparation method thereof |
US10167306B2 (en) | 2015-02-04 | 2019-01-01 | Shanghai Desano Pharmaceuticals Investment Co., Ltd. | Crystalline form of 1-(beta-D-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene and preparation method thereof |
US20180016290A1 (en) * | 2015-02-09 | 2018-01-18 | Indoco Remedies Limited | Process for the preparation of sglt inhibitor compounds |
CN108349927A (zh) * | 2015-11-20 | 2018-07-31 | 赞蒂瓦有限合伙公司 | 卡格列净的晶型和其制备方法 |
WO2017084644A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Zentiva, K.S. | A crystalline form of canagliflozin and a method of its preparation |
CN105541818A (zh) * | 2016-03-04 | 2016-05-04 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种卡格列净水合物新晶型及其制备方法 |
CN108017626A (zh) * | 2016-11-04 | 2018-05-11 | 上海奥博生物医药技术有限公司 | 一种坎格列净半水合物新晶型 |
WO2018149327A1 (zh) | 2017-02-20 | 2018-08-23 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种卡格列净无定型的制备方法 |
CN107311993A (zh) * | 2017-08-09 | 2017-11-03 | 江苏德源药业股份有限公司 | 一种卡格列净的晶型ii及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103980261B (zh) | 2016-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103980261A (zh) | 卡格列净的a晶型及其结晶制备方法 | |
CN103936725A (zh) | 卡格列净的c晶型及其结晶制备方法 | |
CN103980262A (zh) | 卡格列净的b晶型及其结晶制备方法 | |
CN104151306A (zh) | 一种坎格列净的新的制备方法 | |
JP6386550B2 (ja) | 血糖降下薬を調製するための瓦草五環系トリテルペノイドサポニン類化合物の使用 | |
CN101953867B (zh) | 天山雪莲石油醚提取物及其应用制备方法和应用 | |
CN104557944B (zh) | 一种降糖药物及其制备方法 | |
CN107537028A (zh) | 一种同时辅助降血糖及降血压的配方及其制备方法 | |
CN106692742A (zh) | 一种调节血糖的中药复方药物及其制备方法 | |
CN107125504A (zh) | 一种降糖宣木瓜保健饮料及其制备方法 | |
US20090318552A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising shikonin derivatives from lithospermum erythrorhizo dor treating or preventing diabetes mellitus and the use thereof | |
KR100886466B1 (ko) | 신규한 스티그마스테롤 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 비만억제 또는 고지혈증 예방 및 치료용 조성물 | |
JPH02191212A (ja) | 3―ヒドロキシ酪酸(β―ヒドロキシ酪酸)及びその塩からなる輸液製剤 | |
CN107233432A (zh) | 一种具有降压降糖保护肝脏功能的药物组合物、制剂及其制备方法 | |
CN101646428A (zh) | 用于治疗或预防糖尿病的包括来自紫草的紫草素衍生物的药物组合物及其用途 | |
CN104447852B (zh) | 一种稀佛碱钒氧化合物及其制备方法和用途 | |
EP3834828A1 (en) | Composition for preventing or treating vascular or cardiac valvular calcification, containing thiamine derivative | |
CN108853184B (zh) | 一种青钱柳和多穗柯提取物组合 | |
KR101311534B1 (ko) | 4-하이드록시 타목시펜 유사체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 치료 또는 예방용 조성물 | |
CN105250343B (zh) | 一种白沙蒿提取物及其制备方法和在降糖方面的应用 | |
US11318153B2 (en) | Method of using Neoandrographolide for lowering blood sugar, lowering blood lipid, improving liver function and improving renal function | |
CN105796632A (zh) | 酸角壳提取物及其制备方法和降低糖化血红蛋白水平中的应用 | |
CN107028925B (zh) | 一种预防和/或治疗糖尿病的药物组合物及其应用 | |
KR20240007077A (ko) | 칼슘 락테이트를 유효성분으로 함유하는 암성 악액질개선 또는 치료용 조성물 | |
CN118320024A (zh) | 一种改善微循环障碍的中药组合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160629 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |