CN103933121B - 一种用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法，其原料药包括黄芩茎叶和忍冬藤，以质量比计，黄芩茎叶：忍冬藤=60～100：50～80；其有效成分为原料药的水提物。该中药组合物采用新的组方，具有清热解毒、抗菌、消炎的作用，可应用于畜禽外感风热的治疗。克服了抗生素或化学抗菌药物治疗的缺陷。

Description

一种用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于畜禽用药技术领域，涉及一种用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法。

背景技术

外感风热证，如传染性支气管炎、传染性喉气管炎、传染性鼻炎、鸡毒支原体感染等传染病，是严重影响家禽养殖效益的疾病。当前家禽病毒感染性外感证，以疫苗预防为主，但免疫失败常态化：①病毒毒株变异快、血清型多，疫苗失效，免疫失败；②规模化、集约化养殖环境下，动物饲养密度高，机体长期处于亚健康状态，免疫功能低下，致使疫苗免疫失败；③疾病复杂，多重感染并存，疫苗免疫失败。其次，金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药物禁止在养殖环节使用。一旦外感证发病，养殖户可供选择的药物很少，一般采用解表药对症治疗联合抗生素防止继发感染，不能有效杀灭和对抗病毒病源。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法，该中药组合物采用新的组方，具有清热解毒、抗菌、消炎的作用，可应用于畜禽外感风热的治疗。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种用于畜禽外感证的中药组合物，其原料药包括黄芩茎叶和忍冬藤，以质量比计，黄芩茎叶：忍冬藤=60～100：50～80；其有效成分为原料药的水提物。

进一步，以质量比计，黄芩茎叶：忍冬藤=60～80：60～80。

所述的原料药的水提物是将原料药加水煎煮多次，合并煎液并滤过、浓缩而得到的浸膏。

还将有效成分与辅料混合制成中药制剂，以质量比计，黄芩茎叶：中药制剂=3：0.8～1。

黄芩茎叶以野黄芩苷计，每克中药制剂中含野黄芩苷不得少于12毫克。

一种用于畜禽外感证的中药组合物的制备方法，包括以下操作：

1）以黄芩茎叶和忍冬藤作为原料药，按黄芩茎叶：忍冬藤=60～80：60～80的质量比将原料药切碎并充分混合，加水煎煮多次，每次0.5～1.5h，加水量依次递减，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

2）将浸膏与辅料混合后，减压干燥或喷雾干燥，制成中药制剂。

将原料药加水煎煮两次，每次1小时，第一次加水为原料药质量的12倍，第二次加水为原料药质量的10倍。

所述的中药制剂为颗粒剂，以质量比计，原料药：中药制剂=6：0.8～1。

所述的用于畜禽外感证的中药组合物在制备防治畜禽外感风热证的药物中的应用。

所述的用于畜禽外感证的中药组合物在制备清热解毒、抗菌、消炎的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法，是一种疗效确切、使用方便、价格低廉的新的中兽药，其由黄芩茎叶和忍冬藤两味组方，经提取、浓缩、精制所得，具有清热解毒，疏风解表之效，用于家禽外感风热症的防治，其组方简单，作用清晰，还具有抗菌、消炎的功效。本发明提供的用于畜禽外感证的中药组合物补充了抗病毒兽药空缺，丰富临床用药选择，克服了疫苗预防、抗病毒化合药物治疗外感风热证的缺陷。

本发明提供的用于畜禽外感证的中药组合物及其制备方法，采用黄芩茎叶作为原料药，其来源广泛、价格低廉，黄芩茎叶作为黄芩根部的附属产品，用于畜禽外感风热的治疗，只需要简单的提取就能够完成，扩大了其使用范围，使其简单处理就能够完成药用。本发明既有利于畜禽养殖户，也有利于黄芩种植药农：传统中医药理论中，黄芩以根茎入药，黄芩地上部分（黄芩茎叶）不作药用。药农一般将其当作柴火使用，或粉碎还田。本发明提供的用于畜禽外感证的中药组合物，开发了抗病毒的黄芩新的药用部位，也确定黄芩茎叶的药性、功能主治以及在兽医临床的应用。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

本发明提供的由黄芩茎叶和忍冬藤两味组方，经提取、浓缩、精制所得，具有清热解毒，疏风解表之效，用于家禽外感风热症的防治；也确定了黄芩茎叶的药性、功能主治以及在兽医临床的应用。

实施例1

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 3000g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1小时，第一次12倍量，第二次10倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

鉴别：

（1）取本品0.5g，加60%乙醇10ml，超声处理10min，静置，上清液作为供试品溶液。另取野黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录32页）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以正丁醇-冰醋酸-水（6：1.5：2.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，结果显相同颜色的荧光斑点，表明含有黄芩苷。

（2）取本品1g，加60%乙醇10ml，超声处理10min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录32页）试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5:1:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，结果显相同颜色的荧光斑点，表明含有绿原酸。

含量测定：

野黄芩苷照高效液相色谱法测定。

色谱条件与***适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（38：62：0.05）为流动相，检测波长为335nm。理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：取野黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml中含50μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取颗粒剂0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

结果表明：颗粒剂每g含黄芩茎叶以野黄芩苷（C₂₁H₁₈O₁₂）计不少于12mg。

性状：

颗粒剂为棕黄色的颗粒；味苦，易吸潮。

溶解性：

取供试品0.1g，置纳氏比色管中，加水（25±2℃）至50ml，上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，未有浑浊或沉淀生成。

实施例2

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 2500g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1.5小时，第一次15倍量，第二次10倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

实施例3

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 1500g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1.2小时，第一次10倍量，第二次8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

实施例4

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 2400g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1小时，第一次12倍量，第二次10倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

实施例5

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 4000g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1小时，第一次12倍量，第二次10倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

实施例6

原料药：黄芩茎叶3000g、忍冬藤 3500g

制备方法：以上二味原料药，加水煎煮二次，每次1小时，第一次12倍量，第二次10倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的清膏；

清膏加适量辅料，减压干燥；或喷雾干燥，制成1000g的颗粒剂。

下面对所制备的用于家禽外感证的的药物进行了药效学试验研究，结果表明其具有抗菌、解热、消炎的作用。

1、体外抑菌试验

采用平皿法评价所制备的中药制剂的体外抑菌试验效果。结果显示本发明中药组合物（以实施例1进行检测）对金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌ATCC25922、绿脓杆菌ATCC27853的最低抑菌浓度MIC为1.25、6.25、12.5mg/mL。

2、解热作用

SD雄性大鼠随机分为2组，每组10只，给药组灌胃本发明药物0.1g/kg（1mL/100g），对照组灌服同剂量生理盐水。给药后1小时于背部皮下注射2,4-二硝基苯酚1mL/100g（15mg/kg），每60分钟测体温1次，连续测定4小时。蒲地蓝消炎颗粒对2，4-二硝基苯酚引起的大鼠体温升高具有良好的解热作用，与生理盐水组比较有显著性差异（P<0.05）（见表1）。

表1对大鼠体温的影响(n=10)

结果表明，攻毒后空白组、给药组均有温度变化，然而与空白组相比，给药组自1小时起能够较好的控制体温的变化，保持体温有一定程度的缓解，尤其是自2小时之后降温更为明显，具有统计学效果。

3、抗炎作用

Wister小鼠随机分为2组，每组10只，给药组灌胃本发明药物0.1g/kg，对照组灌服相应剂量生理盐水。连续给药3天后，各鼠静脉注射0.5%依文思蓝生理盐水溶液（0.1ml/10kg），随即腹腔注射0.6%醋酸（0.2ml/只），20分钟后脱颈椎处死，打开腹腔，用6ml生理盐水分数次洗涤腹腔，收集洗涤液，合并后加生理盐水至10ml，3000r/min离心15分钟，取上清液于590nm测定吸光度（结果见表2）。

表2对HAC所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(n=10)

表2结果显示，本发明中药制剂能抑制腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高，显示本品具有抗炎作用。

4、临床验证

动物分组及处理：180只1日龄富凤鸡，雄性，饲养至15日龄，随机分为6组，每组30只。其中第1～3组为高、中、低剂量三个组；第4组为双黄连口服液对照组；第5组为感染对照组；第6组为空白对照组。第1～5组每只鸡用100×EID₅₀IBV第3代鸡胚尿囊液滴鼻点眼染毒，0.2mL/只。第6组为空白对照组，不做任何处理（参见表3）。

攻毒后48小时，试验鸡陆续发病，出现精神沉郁、食欲下降、羽毛松乱、发热、张口呼吸、气喘、啰音、口腔流粘液、饮水量增加等外感证的临床表现；按表1所列的用法用量给药。停药后对动物的临床表现进行跟踪观察，观察时间持续到停药后第7天。于感染前及观察结束后对试验鸡称体重。

表3试验动物分组及处理

治疗效果

各攻毒组的发病率均为100%。通过给予不同剂量的药物3天后与感染对照组比较，病情减轻，精神以及食欲好转，夜间观察咳嗽和啰音减少，其中以药物高剂量组最佳。用药结束后第一天，观察各用药组试验鸡的精神状态明显好转，临床症状明显减轻。夜间观察仅有零星咳嗽声，啰音已消失。给药后第6天观察，各用药组试验鸡的精神状态基本恢复正常，仅有少许的鸡出现不同频率的甩头现象。

表4对人工感染鸡传染性支气管炎病治疗效果

注：与感染对照组比较，*P＜0.05为差异显著。“^#”表示自愈。下同。

对鸡生长及免疫器官指数的影响

于给药后第7天对每组试验鸡分别称重。各试验组的相对增重率和免疫器官指数详见表5。药物中剂量组的相对增重率最高。药物低剂量组脾脏指数、法氏囊指数与空白对照组有极显著差异（P<0.01）；药物对照组法氏囊指数与空白对照组有极显著差异（P<0.01）。

表5各试验组鸡的相对增重率和各免疫器官指数

组别	相对增	法氏囊	胸腺指	脾脏指
					1组（高剂	90.87	5.30±0.	5.03±1.4	1.50±0.5
2组（中剂	96.52	4.61±1.	5.70±1.8	1.57±0.4
					3组（低剂	91.55	3.38±1.	6.05±1.8	2.17±0.5
4组（药物	87.34	5.70±0.	6.61±2.2	1.73±0.3
					5组（感染	90.77	5.10±0.	5.57±1.3	1.57±0.3
6组（空白	100	4.80±1.	5.62±1.5	1.47±0.4

结果表明，本发明提供的中药组合物具有具有清热解毒，疏风解表之效，还具有、抗菌、消炎的作用，能够用于畜禽外感风热证的防治。

所述的畜禽外感风热，证见体温升高，耳鼻温热，精神沉郁，结膜潮红，流泪，食欲减退，或有咳嗽，呼出气热，咽喉肿痛，口渴欲饮，舌苔薄黄，脉浮数。如传染性支气管炎、传染性喉气管炎、传染性鼻炎、鸡毒支原体感染等传染病。

Claims (4)

1.一种用于畜禽外感证的中药组合物，其特征在于，其原料药由黄芩茎叶和忍冬藤组成，以质量比计，黄芩茎叶：忍冬藤＝1：1；其有效成分为原料药的水提物，所述的原料药的水提物是将原料药加水煎煮多次，合并煎液并滤过、浓缩而得到的浸膏；还将有效成分与辅料混合制成中药制剂，以质量比计，黄芩茎叶：中药制剂＝3：0.8～1，黄芩茎叶以野黄芩苷计，每克中药制剂中含野黄芩苷不得少于12毫克。

2.权利要求1所述的用于畜禽外感证的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照以下步骤制备：

1)以黄芩茎叶和忍冬藤作为原料药，按黄芩茎叶：忍冬藤＝1：1的质量比将原料药切碎并充分混合，加水煎煮两次，每次1小时，第一次加水为原料药质量的12倍，第二次加水为原料药质量的10倍，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20的浸膏；

2)将浸膏与辅料混合后，减压干燥或喷雾干燥，制成中药制剂，所述的中药制剂为颗粒剂，以质量比计，原料药：中药制剂＝6：0.8～1。

3.权利要求1所述的用于畜禽外感证的中药组合物在制备防治畜禽外感风热证的药物中的应用。

4.权利要求1所述的用于畜禽外感证的中药组合物在制备清热解毒、抗菌、消炎的药物中的应用。