CN103919750B

CN103919750B - 炉甘石泡腾片及其制备方法

Info

Publication number: CN103919750B
Application number: CN201410183983.7A
Authority: CN
Inventors: 帅放文; 王向峰; 章家伟
Original assignee: HUNAN ERKANG XIANGYAO PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Hunan Er Kang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-05-04
Filing date: 2014-05-04
Publication date: 2016-02-17
Anticipated expiration: 2034-05-04
Also published as: CN103919750A

Abstract

本发明公开了一种炉甘石泡腾片及其制备方法。所述炉甘石泡腾片为外用泡腾片，包含如下成分：炉甘石粉，柠檬酸，碳酸氢钠，微粉硅胶，聚维酮、甘油。上述物料经预混后制粒、整粒，在低湿度的环境下压片得到炉甘石泡腾片。该品具有便于储存，利于使用，泡腾效果具有较好的视觉效果，有益于患者选用，同时得到的炉甘石洗液为现用现配，避免了传统炉甘石洗剂久置变质沉淀的缺陷。

Description

炉甘石泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明公开了一种炉甘石泡腾片及其制备方法，涉及到制药工业领域。

背景技术

炉甘石为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，主含碳酸锌（ZnCO₃），还含少量氧化钙(CaO)、氧化镁(MgO)、氧化铁(Fe2O3)、氧化锰(MnO)。采挖后，洗净，晒干，除去杂石，研磨成粉，具有解毒明目退翳，收湿止痒敛疮的功效。

炉甘石是皮肤科常用的药物之一，一般配制成洗剂或膏剂，外用可抑制局部葡萄球菌生长，可解毒、收湿、止痒、敛疮，善治肿痛、溃疡不敛、湿疮，皮肤瘙痒等症，作为中度的防腐、收敛、保护剂治疗皮肤炎症或表面创伤。炉甘石的制剂主要为外用洗剂，是将炉甘石打成细粉后，加适量水和甘油调成固体悬浮液，每次使用前需摇匀，并取适量涂于患处。

传统的炉甘石洗剂为炉甘石的水悬浮液，虽然具有取用随意的优势，但由于悬浮液本身的固有性质，久置之后悬浮液体系会因重力和粉末间的静电作用而使得其中的药粉发生团聚和沉降，即使每次使用前摇动数次，也难以将极细药粉重新分散均匀，导致每次给药量不统一。同时，团聚了的炉甘石粉由于颗粒体积增大，使得生物利用度下降而影响药效。此外，处于悬浮剂状态的药物在开封后容易滋生霉菌，使得药物被污染而失效，甚至威胁到药品的安全。

一般而言，炉甘石膏剂与炉甘石洗剂相比，在治疗效果方面无显著差异，但膏剂具有如下优点：药物分布均匀，使用时易掌握剂量，药物易滞留于患处，不需多次重复使用。炉甘石可配制多种膏剂，如复方炉甘石软膏、炉甘石软膏、炉甘石乳膏等，配方及配制工艺也不同。但或多或少存在着生产成本高、药效慢、使用不方便等缺点。

中国专利CN103239475A公开了一种炉甘石的炮制工艺及炉甘石分散片，其分散片是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：炉甘石炮制品726份、交联甲基纤维素钠36-39份、羧甲基纤维素钠7-8份。然而，该制剂仍然存在容易变质、容易沉降、不利于保存、以及药粉团聚沉降后导致的给药量不一致和生物利用度低等等诸多缺陷。

发明内容

为克服现有炉甘石制剂中存在的上述缺陷，本发明公开了一种炉甘石泡腾片以解决上述问题。

首先，本发明所述的炉甘石泡腾片，其特征在于由炉甘石粉、酸源崩解剂、碱源崩解剂、助流剂和粘合剂构成。

进一步，本发明所述的炉甘石泡腾片由以下组分构成：

炉甘石粉60-80%；

酸源崩解剂1-25%；

碱源崩解剂1-25%；

助流剂0.5-5%；

粘合剂0.5-5%。

所述酸源崩解剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸中的一种或组合，所述碱源崩解剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或组合，所述助流剂为胶态二氧化硅、硬脂酸镁，所述粘合剂为甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇中的一种或组合，所述炉甘石泡腾片的单片重为0.5-2g。

其次，本发明还提供了一种炉甘石泡腾片的制备方法。这部分发明是由以下方案实现的：

（1）所用原料配比为：

炉甘石粉60-80份，

酸源崩解剂1-25份，

碱源崩解剂1-25份，

助流剂0.5-5份，

粘合剂0.5-5份；

并通过如下步骤制成：

（a）预混：将称量好的炉甘石粉分成两半，分别与酸源崩解剂、碱源崩解剂混合，在混合的过程中，添加粘合剂；

（b）制粒：将步骤a中得到的两个混合物分别分散在10%聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液中进行非水制粒，过50目筛，于60℃干燥4h得到酸源颗粒和碱源颗粒；

（c）整粒：将步骤（b）中得到的酸源颗粒和碱源颗粒过40目筛后进行总混，总混时间为20min-90min；

（d）压片：整粒总混完毕后，添加助流剂，送入压片机压片得到成品；

所述酸源崩解剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸中的一种或组合，所述碱源崩解剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或组合，所述助流剂为胶态二氧化硅、硬脂酸镁，所述粘合剂为甘油、水、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或组合，所得的炉甘石泡腾片片重为0.5-2g。

在上述方案的实施过程中，应注意操作环境的湿度不得高于30%，以15-25%为佳。本方案的优势在于，将酸源和碱源崩解剂分别与炉甘石粉混合，并采用非水环境制粒，有效的避免了酸和碱在制剂的过程因遇水而电离从而发生中和反应，导致的制剂失败。

具体实施例

以下通过数个具体实施例来进一步说明本发明。应当理解，下列的实施例并非是对本发明的进一步限定，本领域技术人员在充分理解本发明的基础上对实施例进行的调整也在本发明的保护范围之内。

实施例1

（1）所用原料配比为：

炉甘石粉600g，

柠檬酸150g，

碳酸氢钠180g，

胶态二氧化硅50g，

水20g；

上述原料制成1000片，每片含炉甘石粉0.6g。

步骤如下：

（a）预混：将600g的炉甘石粉分成两半，分别与150g柠檬酸、180g碳酸氢钠混合，在混合的过程中，在炉甘石粉与柠檬酸的混合物中添加8g水，在炉甘石粉与碳酸氢钠的混合物中添加12g水，混合均匀得到两个混合物；

（c）整粒：将步骤（b）中得到的酸源颗粒和碱源颗粒分别过40目筛后，进行总混，时间为30min；

（d）压片：整粒完毕后，调整压片参数添加50g胶态二氧化硅送入压片机压片得到成品，片重1g。

实施例2

（1）所用原料配比为：

炉甘石粉750g，

酒石酸80g，

碳酸氢钠120g，

硬脂酸镁30g，

聚乙烯吡咯烷酮20g；

上述原料制成500片，每片含炉甘石粉1.5g。

步骤如下：

（a）预混：将750g的炉甘石粉分成两半，分别与80g酒石酸、120g碳酸氢钠混合，在混合的过程中，向炉甘石粉与酒石酸的混合物中添加10g聚乙烯吡咯烷酮水，在炉甘石粉与碳酸氢钠的混合物中添加10g聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀得到两个混合物；

（c）整粒：将步骤（b）中得到的酸源颗粒和碱源颗粒分别过40目筛后，进行总混，时间为60min；

（d）压片：整粒完毕后，调整压片参数，添加30g硬脂酸镁后将物料送入压片机压片得到成品，片重2g。

实施例3

（1）所用原料配比为：

炉甘石粉700g，

富马酸150g，

碳酸氢钠90g，

胶态二氧化硅20g，

甘油20g；

聚乙烯吡咯烷酮20g

上述原料制成2000片，每片含炉甘石粉0.35g。

步骤如下：

（a）预混：将700g的炉甘石粉分成两半，分别与150g富马酸、90g碳酸氢钠混合，在混合的过程中，向炉甘石粉与富马酸的混合物中添加20g聚乙烯吡咯烷酮，在炉甘石粉与碳酸氢钠的混合物中添加20g甘油，混合均匀得到两个混合物；

（c）整粒：将步骤（b）中得到的酸源颗粒和碱源颗粒混合，混匀整粒分别过40目筛后，进行总混，时间为90min；

（d）压片：整粒完毕后，调整压片参数，添加20g胶态二氧化硅后将物料送入压片机压片得到成品，片重0.5g。

对比实施例1

根据CN103239475A说明书实施例4制备得到炉甘石分散片1000片（每片含炉甘石粉0.726g），以供使用。

实施例4

将实施例1-4得到的产品，分别检查分散均匀性、悬浮液稳定性以及体外抑菌能力。

分散均匀性检查参照中国药典2010年版二部附录IA中【分散均匀性】所述方法，对实施例1-3得到的炉甘石泡腾片、实施例4得到的炉甘石分散片，依法检查，并记录从开始崩解至分散完全所需时间。

悬浮液稳定性检查取实施例1-4产品各6片，置于100ml15-25℃水中，充分摇动3min后静置，每隔5min观察并记录悬浮液表观性状，判断是否出现分层、沉降。

体外抑菌能力试验

（1）细菌培养取标准金黄色葡萄球菌、标准大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门氏菌、铜绿假单胞菌菌株少许，接种营养肉汤培养基中，37℃培养18h；

（2）盐酸四环素阳性对照溶液制备称取盐酸四环素标准品50mg，加无菌水适量配成5g/L，用无菌水稀释并定容呈0.05μg/mL作为阳性对照溶液，备用；

（3）抑菌活性测试取20mL熔化后的营养琼脂倒入9cm培养皿，待其凝固，用移液枪吸取0.1mL菌液均匀涂布于凝固的营养琼脂平板上，用无菌钢管打4个孔，在培养皿盖上对应区域用记号笔划分并编号1-4号；每块平板涂布一种实验菌。

（4）取实施例1-4产品各6粒，分别在烧杯加250ml15-25℃无菌水振摇3min后制得药液，于静置0min、10min、20min、30min后，分别从液面下2cm处吸取药液0.05ml，按（3）中编号的顺序注入培养皿的孔中，同时吸取配置药液所用的无菌水0.05ml，注入另一个同类型培养皿作为空白对照；再吸取阳性对照液0.05ml注入另一个同类型培养皿作为阳性对照；取样时间与区域编号对应为：0min——1号；10min——2号；20min——3号；30min——4号。

将所有培养皿于37℃培养24h后用直尺测量抑菌圈直径并记录。

上述实验结果如下：

表1分散均匀性检查结果

表2悬浮液稳定性检查

表3体外抑菌能力实验

由以上测试结果可以明显的看出，依据本发明方案获得的炉甘石泡腾片，与现有技术分散片相比，崩解更迅速、悬浮更持久、分散更均匀，即使久置也能保持较强的抑菌能力，具有明显的优势和显著的进步。

Claims

1.一种炉甘石泡腾片，其特征在于由以下组分构成：

炉甘石粉60-80％；

酸源崩解剂1-25％；

碱源崩解剂1-25％；

助流剂0.5-5％；

粘合剂0.5-5％；

并通过如下步骤制成：

(a)预混：将称量好的炉甘石粉分成两半，分别与酸源崩解剂、碱源崩解剂混合，在混合的过程中，添加粘合剂；

(b)制粒：将步骤a中得到的两个混合物分别分散在10％聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液中进行非水制粒，过50目筛，于60℃干燥4h得到酸源颗粒和碱源颗粒；

(c)整粒：将步骤(b)中得到的酸源颗粒和碱源颗粒过40目筛后进行总混，总混时间为20min-90min；

(d)压片：整粒总混完毕后，添加助流剂，送入压片机压片得到成品；

所述酸源崩解剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸中的一种或组合，所述碱源崩解剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或组合，所述助流剂为胶态二氧化硅、硬脂酸镁，所述粘合剂为甘油、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或组合，所述炉甘石泡腾片的单片重为0.5-2g。

2.根据权利要求1所述的炉甘石泡腾片，其特征在于包含以下组分：

炉甘石粉75％；

酒石酸8％；

碳酸钠12％；

硬脂酸镁3％；

聚乙烯吡咯烷酮2％；

所述炉甘石泡腾片的片重为2g。