CN103826606A - 橙皮苷或其衍生物在预防和/或治疗体臭中的美容用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及至少有效量的橙皮苷或其衍生物作为除臭剂的美容用途，尤其是口服用途。

Description

橙皮苷或其衍生物在预防和/或治疗体臭中的美容用途

技术领域

本发明涉及尤其用来对抗体臭的美容用产品和/或皮肤病用产品的领域。

特别地，本发明目的在于提出使用用于预防和/或治疗体臭的新型活性剂。

本发明尤其涉及橙皮苷（hesperidin）或其衍生物作为用于治疗和/或预防体臭的活性剂的口服用途。

本发明更特别地涉及橙皮苷或其衍生物作为除臭剂的美容用途、尤其是口服的美容用途。

背景技术

排汗或发汗是通过皮肤毛孔来去除汗液。在所有的哺乳类动物中，在不同的程度上存在这种生理功能。在人类中，它的主要功能是调节温度和去除毒素。

汗液是由两种类型的汗腺分泌的液体。

外分泌腺遍于整个身体表面。外分泌腺的汗液是透明的、水状的且无臭味的。它在湿润角质层和微生物防护、以及流行性感冒和经皮吸收中发挥着作用。

顶浆分泌腺尤其位于腋窝、耳道、***晕和肛周部位中。分泌部位位于毛囊的顶部。这些腺体不起作用，直到***。顶浆分泌的汗液是粘性的、具有乳状的外观且轻微的臭味。它富含脂质，而且含有蛋白质。这种分泌被精神上控制。

在分泌时，汗液是无菌的且无臭味的或仅仅有少量的臭味。

体臭是由顶浆分泌的汗液的细菌降解而引起的。湿气、皮脂分泌物、多毛性、卫生和饮食也是体臭的原因。

腋下部位是身体中存在大多数细菌的区域。这些细菌产生挥发性的有恶臭的化合物。

腋下部位含有大量的细菌（大约10⁶个细胞/cm²），大多数细菌是革兰氏阳性菌。这些细菌包括下列物种：葡萄球菌、微球菌、厌氧的/微需氧的丙酸杆菌、和需氧的棒状细菌，这些棒状细菌本身包括物种棒状杆菌（83%）、短杆菌（5%）、和其他的棒状细菌（12%）。

研究已表明，大多数腋下棒状细菌相当于棒状杆菌G-2CDC G5840或产粘棒状杆菌DMMZ2278。

棒状杆菌的组成和所形成的臭味的强度之间存在相互关系。因此，具有不好的腋臭的人通常具有不同于不具有不好的腋臭的人的菌群组成。

因此，汗液、尤其是顶浆分泌的汗液与上面所提及的诱导挥发性的有恶臭的化合物形成的细菌通过这种汗液的细菌降解而联系。

这些源于汗液的降解、导致令人不快的臭味的化合物尤其由C₂-C₅短链挥发性酸、有恶臭的类固醇（如，类固醇16-雄甾烯）、C₆-C₁₂脂肪酸（如，3-甲基-2-己烯酸（3M2H）的反式（E）异构体）、或磺酰基烷醇代表。

最后，对于由棒状细菌刺激产生臭味，pH6是最佳的pH。在pH4或在pH8，不产生令人不快的臭味。研究已表明，腋下皮肤的pH在早晨为5.9，在晚上变为5.5。这两个值与产生令人不快的臭味所需的pH值是一致的。

体臭是生物现象，有效地控制这种生物现象是重要的。

为了抵抗排汗和令人不快的臭味，已经提出了多种化合物，通过向皮肤局部施用，这些化合物能够抑制发汗、抑制导致化学转化的细菌、掩盖臭味、和/或减少和/或消灭固有的微生物群落。

为了对令人不快的臭味起作用，通常已经提出：

-为了对汗腺起作用，阻止排汗的过程，或至少控制排汗的过程；

-为了对汗液的降解起作用，利用酶的或非酶的杀菌剂；和/或

-为了对臭味的散发起作用，借助于芳香剂或臭味吸收剂。

最普遍使用的杀菌剂是三氯生（2，4，4-三氯-2-羟基-二苯醚）。然而，它具有改性所有皮肤的微生物群落和受经常用在化妆品中的某些化合物的抑制的缺点。

也可以通过向排汗的区域添加能够抑制挥发性脂肪酸、或能够升高pH以防止挥发性酸的形成和防止细菌群落的增殖的化合物，来阻止挥发性脂肪酸。

也可以通过减少或控制排汗来对汗液起作用。为此，可以使用具有限制所产生的汗液流动的作用的止汗药型的活性物质。然而，这些活性物质通常含有铝盐作为有效成分，这些铝盐证明是对皮肤有刺激的且通过改变皮肤生理学而减少汗液的流动。

在所用的其他变性物质中，戊二醛和甲醛也是已知的。

更极端的解决方案包括在汗液分泌最活跃的区域进行外科手术，如，交感神经切除术、切除术、刮除术或抽脂术。然而，存在出现补偿性现象的风险，如产生瘢痕瘤、气胸或手汗症。

最后，可以用药物或通过注射毒素来治疗发汗。适合使用镇静剂/解痉剂、和抗胆碱剂，尽管抗胆碱剂常常引起非常大量的副作用。

因此，依然需要能够对体臭发挥化妆品或治疗的作用的新型活性剂。

还需要用于重建存在大多数顶浆分泌的汗腺的腋窝、耳道、***晕和肛周部位的生态群落的活性剂。

还需要能够简单地对所有这些区域起作用、或甚至全面地对整个皮肤起作用、或甚至对皮肤的深层起作用。

还需要降解、抑制和/或改性存在于涉及汗液和/或皮脂、尤其是顶浆分泌的汗液的降解的腋下部位、肛周区域、足部和***晕中的细菌。

发明内容

本发明的目的是满足这些需要。

因此，本发明的一个主题是至少有效量的橙皮苷或其衍生物作为除臭剂的美容用途、尤其是口服的美容用途。

本发明的主题也是至少有效量的橙皮苷或其衍生物作为用于刺激皮西丁蛋白（dermicidin）在表皮的角质层（stratum corneum）中的表达的活性剂的美容用途。

对此的原因是，如呈现在本文中的结果所示，发明人已发现橙皮苷或其衍生物证明能够刺激皮西丁蛋白在表皮中的表达。

因此，橙皮苷或其衍生物可特别地用在用来经口施用、肠胃外施用或局部施用的组合物中。

局部途径可以在待治疗的区域上、在精确的位置施展活性剂的所有性质。

经口途径具有更全面地对整个皮肤和在皮肤的深层中起作用的显著的优点。

在本发明中，优选经口途径。

出于本发明的目的，术语“预防”意为指降低发生有关现象的风险，术语“有效量”指足以获得预期效果的量。

出于本发明的目的，术语“体臭”用来指任何令人不悦的气味，该气味可被产生该气味的个体和/或在其附近的那些个体感知为令人不快的或甚至是不适的。

根据本发明更具体地考虑的体臭为直接或间接地与在表皮上分泌的体液（如，汗液和皮脂）的存在相关的体臭，特别是产生自汗液或皮脂的降解和/或分泌的体臭，更特别是产生自汗液、尤其是顶浆分泌的汗液的细菌降解的体臭。

有关的气味尤其是在身体的遭受大量发汗的区域、更具体的是在腋下部位（尤其是腋窝）、或者肛周部位、足部和***晕上显著的气味。

因此，更具体地，橙皮苷或其衍生物以及根据本发明的包括橙皮苷或其衍生物的组合物，被用于降解、抑制和/或改性存在于腋下部位、肛周区域、足部和***晕中且参与汗液和/或皮脂、更具体的是顶浆分泌的汗液的降解的细菌。

根据发明人的了解，尚未描述过橙皮苷或其衍生物口服地作为除臭剂的活性。

公认地，橙皮苷已经被提出用于美容或甚至治疗的活性剂的目的。然而，橙皮苷基本上已知用于下列类型的作用：

1）与抗衰老、抗老化、UV（紫外线）相关的预防；

2）通过控制皮脂、增加细胞增殖、细胞再生和修复，改善皮肤结构来起到皮肤美容的作用，以及在头发生长和预防秃头上的作用；

3）抗炎、抗过敏；和

4）亮肤作用。

对于这一部分，文献EP1430879教导了类黄酮，尤其是橙皮苷作为芳基硫酸酯酶抑制剂的局部用途。

正如在下文中呈现出的，特别地，发明人已发现，橙皮苷表现出了对涉及表皮的抗菌防御的主要蛋白（皮西丁蛋白）的表达的刺激活性，该皮西丁蛋白能够促进和加强针对表皮的过度定植的表皮防御。

这种刺激具有有效地抵抗通过微生物、尤其是通过导致令人不快的气味的棒状杆菌的表皮定植的优点。因此，这种利用橙皮苷或其衍生物所获得的减少有助于重建平衡的生态群落，因此，减少体臭。

本发明还涉及橙皮苷或其衍生物的用途，其中，橙皮苷或其衍生物被用在用于治疗和/或预防体臭的口服组合物中。

因此，根据一特定实施方式，本发明的主题是包括有效量的橙皮苷或其衍生物的组合物用于通过经口途径治疗和/或预防体臭的美容用途。

根据本发明的另一个方面，本发明的主题还是用于预防和/或治疗体臭的方法、尤其是美容方法，该方法包括口服橙皮苷或其衍生物的至少一个步骤。

根据一实施方式，用在本发明的方法中的橙皮苷或其衍生物可存在于根据本发明的组合物中。

根据一实施方式，可向个体施用这种组合物。

正如在下文所指定的，根据本发明的组合物被配制，以便与所选的施用模式相容。

橙皮苷

橙皮苷属于二氢黄酮家族，其为天然的葡萄糖苷化合物，主要见于柑橘类水果中，即柑橘属水果，如橙子、柠檬或苦橙、或葡萄。

橙皮苷主要存在于柑橘皮中，但也大量见于果肉中，从而见于柑橘类水果的果汁中。

橙皮苷为糖基化合物，包括橙皮素的二氢黄酮核（3'，5'，5-三羟基-4'-甲氧基二氢黄酮），所述核共价键合于橙皮素的第7位碳上存在的羟基所连接的芦丁糖（L-鼠李糖基-（α1→6）-葡萄糖）的葡萄糖苷部分。

因此，术语“橙皮苷”意为化合物（S）-7-[[6-0-（6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基）-β-D-吡喃葡糖基]氧]-2，3-二氢-5-羟基-2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮。

橙皮苷衍生物可选自其糖苷配基形式、其查耳酮形式、其糖基形式和其甲基化形式、以及血液循环中作为代谢产物所见的其硫酸盐或葡糖苷酸形式。

橙皮苷衍生物可通过本领域技术人员熟知的各种工艺（如酶处理）获得，或也可通过合成获得。葡萄糖-7-橙皮素可因此通过利用鼠李糖苷酶或橙皮苷酶的处理来制备。

尤其可被提及的橙皮苷衍生物包括如下化合物：

-由橙皮苷的非糖基二氢黄酮核组成的化合物橙皮素，其具有下式：（S）-2，3-二氢-5，7-二羟基-2-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-4H-1-苯并吡喃-4-酮；3'，5，7-三羟基-4'-甲氧基二氢黄酮；

-α-葡糖基-橙皮苷，其包括1个至20个通过1，4键连接在一起的葡萄糖残基的链，所述葡萄糖残基的链自身通过1，4型的键合而连接到橙皮苷的葡萄糖残基的第4位上；尤其在专利申请EP0825196和专利US6048712中描述这些橙皮苷衍生物及其制备方法；

-甲基-橙皮苷化合物，特别是化合物3'-甲基-7-（鼠李糖基-2-甲基葡糖基）橙皮苷和化合物3'-甲基橙皮苷，和

-橙皮素和硫酸盐或葡糖苷酸的轭合物，其与橙皮素一起发现为血液循环中橙皮苷的代谢产物，

-新橙皮苷二氢查耳酮。

根据一特定实施方式，采用更优选地选自橙皮素和橙皮素葡糖苷酸的橙皮苷及其衍生物。

通常，相对于包括橙皮苷或其衍生物的组合物的总重量，橙皮苷或其衍生物的有效量可以占0.001重量%和30重量%之间、优选0.01重量%和20重量%之间的含量。

通过经口途径，有利地，橙皮苷或其衍生物的日剂量可以是每日0.5mg至2500mg、优选每日5mg至500mg。

活性剂

有利地，橙皮苷可与至少一种其他的活性剂组合。

因此，有利地，根据本发明的局部或口服的、优选口服的组合物还可含有至少一种抗汗液活性剂。

有利地，这种配制可以放大本发明的橙皮苷或其衍生物的有益效果。

除了橙皮苷或其衍生物，根据本发明的组合物还可含有至少一种用于预防和/或治疗体臭的额外的活性剂。

除了橙皮苷或其衍生物，用于预防和/或治疗体臭的适合用在本发明中的额外的活性剂可特别选自用于调节和/或抑制发汗的活性剂，例如，抗汗液的或止汗药的活性剂。

这种试剂尤其适合于：

-降低和/或抑制顶浆分泌腺和/或外分泌腺（尤其是顶浆分泌腺）的活性、或降低和/或抑制所产生的汗液的流动。例如，这种试剂可选自铝盐和/或锆盐、戊二醛和甲醛；

-降低和/或抑制通过导致体臭的细菌的汗液（尤其是顶浆分泌的汗液）的降解。例如，这种试剂可以是酶的或非酶的杀菌剂，具体的是三氯生或法尼醇；

-抑制导致臭味发展的酶；

-限制细菌的生长。例如，这种试剂可以是过渡金属螯合剂，如EDTA（乙二胺四乙酸）或DPTA（二乙烯三胺五乙酸）；

-预防形成和/或抑制和/或破坏源自汗液的降解、导致体臭的化合物；例如，这种试剂可以是C₂-C₅短链挥发性脂肪酸、有恶臭的类固醇（16-雄甾烯类固醇）、C₆-C₁₂酸、或磺酰基烷醇。这种活性剂还可选自芳基硫酸酯酶抑制剂、5-脂氧合酶抑制剂、氨基转移酶抑制剂、或B-葡萄糖醛酸酶抑制剂；和/或

-自身对臭味起作用，例如，芳香剂或臭味吸收剂，例如，沸石、环糊精、金属氧化物硅酸盐（尤其是在US2005/063928中所描述的那些金属氧化物硅酸盐）、通过过渡金属改性的金属氧化物颗粒（尤其是在US2005/084464和US2005/084474中所描述的那些金属氧化物颗粒）、铝硅酸盐（尤其是在EP1658863中所描述的那些铝硅酸盐）、或纳米级壳聚糖衍生物颗粒（尤其是在US6916465中所描述的那些纳米级壳聚糖衍生物颗粒）。

阻止挥发性脂肪酸或升高pH以防止挥发性脂肪酸的形成和防止细菌群落的增殖的活性剂也可与根据本发明的组合物组合。

例如，相对于包括额外的活性剂的组合物的总重量，额外的活性剂的含量范围从按重量计0.1%至10%、优选从按重量计0.1%至5%、更优选从按重量计0.5%至3%。

除了这些活性剂，根据本发明的组合物还可含有多种其他的被普遍使用和/或允许的活性剂。

作为照惯例使用的活性剂，可以有维他命B3、维他命B5、维他命B6、维他命B8、维他命C、维他命D、维他命E或维他命PP、烟酸、类胡萝卜素、多酚、矿物质和微量元素、植物***、蛋白质和氨基酸、单糖和多糖、氨基糖、和植物来源的植物甾醇和三萜烯醇。

可特别地使用的矿物质和微量元素为锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬（III）。

在多酚中，尤其可以使用来自葡萄、茶叶、橄榄、可可、咖啡、苹果、蓝莓、接骨木、草莓、酸果蔓和洋葱的多酚。

优选地，在根据本发明可使用的植物***中，所选的植物***为游离或糖基形式的异黄酮，如染料木素、大豆黄素、黄豆黄素或木脂素，特别是来自亚麻和五味子中的那些异黄酮。

在本发明中也可以使用氨基酸或多肽及包含它们的蛋白质，如牛磺酸、苏氨酸、半胱氨酸、色氨酸或蛋氨酸。

根据本发明的脂质优选属于油类，包括单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸（如油酸、亚油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸或十八碳四烯酸）、长链鱼ω-3脂肪酸（如EPA和DHA）、或源自植物或动物的共轭脂肪酸（如CLA（共轭亚油酸））、单不饱和脂肪酸（如岩芹酸）或含有该单不饱和脂肪酸的任何提取物（如芫荽油）。

特别地，可以使用抗氧化剂复合物，该抗氧化剂复合物包括维他命C和维他命E和至少一种类胡萝卜素（尤其是选自β-胡萝卜素、番茄红素、虾青素、玉米黄质和叶黄素的类胡萝卜素）、除了橙皮苷或其衍生物的类黄酮（如儿茶素、原花青素和花青素，硫辛酸，和辅酶Q10）。

可适合用在本发明中的相关的活性剂还可为益生剂（prebiotic agent）或益生剂的混合物。具体地，例如，这些益生剂可选自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊粉和***树胶型树胶或其混合物生成的低聚糖。

特别地，低聚糖包括至少一种低聚果糖。更具体地，这种益生剂可包括低聚果糖和胰岛素的混合物。

在局部的草本制剂形式中，更特别地，作为亲水性活性剂，可使用蛋白质或蛋白质水解产物、氨基酸、多元醇特别是C₂-C₁₀多元醇（如甘油、山梨糖醇、丁二醇和聚乙二醇）、尿素、尿囊素、糖和糖的衍生物、水溶性维他命、淀粉、和细菌或植物提取物如芦荟提取物。

关于亲脂性活性剂，可使用视黄醇（维他命A）及其衍生物、生育酚（维他命E）及其衍生物、神经酰胺、精油或非皂化物质（生育三烯酚、芝麻素、γ-谷维素、植物甾醇、角鲨烯、蜡和萜烯）。

还可适合用在本发明中的相关的活性剂可为益生微生物或益生微生物的混合物。

这些适合用作根据本发明的相关的活性剂的微生物可特别地选自子囊菌，例如酵母属、耶氏酵母属、克鲁维酵母属、有孢圆酵母属、裂殖酵母属、德巴利酵母属、假丝酵母属、毕赤酵母属、曲霉属和青霉菌属，双歧杆菌属、拟杆菌属、梭菌属、蜜蜂球菌属、丙酸菌属、肠球菌属、乳球菌属、葡萄球菌属、链球菌属、消化链球菌属、芽胞杆菌属、小球菌属、微球菌属、明串珠菌属、魏斯氏菌属、气球菌属、酒球菌属和乳杆菌属的细菌，及其混合物。

作为最特别适用于本发明的益生子囊菌，可以特别提及解脂耶氏酵母和乳酸克鲁维酵母以及酿酒酵母、有孢圆酵母品种、栗酒裂殖酵母、假丝酵母品种和毕赤酵母品种。

具体的益生菌的示例为两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、消化乳杆菌、干酪乳杆菌干酪亚种、干酪乳杆菌代田株、副干酪乳杆菌、弯曲乳杆菌、德氏乳杆菌乳亚种、加氏乳杆菌、约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌（GG乳杆菌）、清酒乳杆菌、乳酸乳球菌、嗜热链球菌、肉葡萄球菌和木糖葡萄球菌、费氏丙酸杆菌及其混合物。

更特别地，益生菌为源自乳酸菌、特别是例如乳杆菌和/或双歧杆菌的益生微生物。作为这些乳酸菌的示例，更特别地，可以提及约氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌或在双歧杆菌属的物种中，所述物种包括：长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、短双歧杆菌、动物双歧杆菌、乳双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、青春双歧杆菌或假小链双歧杆菌及其混合物。

在益生菌的菌株中，特别适合使用的物种为根据布达佩斯条约分别以下列名称CNCM I-1225、CNCM I-2168和CNCM I-2170保藏在巴斯德研究所（28ruedu Docteur Roux，F-75024Paris cedex15）的约氏乳杆菌、青春双歧杆菌和长双歧杆菌，以及乳双歧杆菌属（Bb12）（ATCC27536）。菌株乳双歧杆菌属（ATCC27536）可从Hansen（Chr.Hansen A/S，10-12Boege Alle，P.O.Box407，DK-2970Hoersholm，丹麦）获得。

有利地，如美容中参考用的保湿活性剂（例如，甘油、透明质酸、尿素及其衍生物）的活性剂、以及促进脱屑和脱皮的活性剂（如，螯合剂、茉莉酸及其衍生物，特别是ER2412）、还原化合物、磺酸衍生物（特别是HEPES（羟乙基哌嗪乙磺酸））、氨基酸、AHA（果酸）和BHA（水杨酸，特别是羟基乙酸和ER195）、和某些清洁剂还可与产品组合。

草本制剂形式

根据本发明的组合物可以处于通常可用于所选的施用模式的任何草本制剂形式。

根据所考虑的组合物的类型，载体可具有不同的性质。

在通过经口途径使用根据本发明的组合物的情况下，优选使用可摄取的载体。

根据所考虑的组合物的类型，可摄取的载体可具有不同的性质。

特别适于使用的食品或药品的可摄取的载体包括牛奶、酸乳、奶酪、发酵牛奶、基于牛奶的发酵产品、冰激凌、基于发酵谷物的产品、基于牛奶的粉末、婴幼儿配方奶粉、糖果型食品、巧克力、谷物、特别用于宠物的动物饲料、片剂、凝胶胶囊或锭剂、干型口服悬浮剂和液体形式的口服补充剂。

此外，根据本发明的橙皮苷或衍生物可与这类口服组合物或食品补充剂常用的赋形剂和组分配制，特别地，除了橙皮苷或其衍生物，所述赋形剂和组分是基于脂肪和/或水的组分、润湿剂、增稠剂如硬脂酸镁、防腐剂、调质剂、调味剂和/或包衣剂、抗氧化剂、防腐剂、和食品部门中常用的着色剂。

用于口服组合物和特别是食品补充剂的配方剂和赋形剂是本领域熟知的，故不在这里详细描述。对于摄取，许多口服组合物和特别是食品补充剂的实施方式是可行的。它们通过用于生产糖衣片剂、凝胶胶囊、凝胶剂、控释水凝胶、乳剂、片剂、胶囊的常见工艺而配制。

特别地，根据本发明的橙皮苷或其衍生物可以并入到任何其他形式的食品补充剂或强化食品中，例如食品棒或压实或未压实的粉末。所述粉末可被水、苏打、乳制品或大豆衍生物稀释，或可以并入到食品棒中。

根据一特定实施方式，根据本发明的所考虑的口服组合物可配制成胶囊形式的组合物，以显著地提高它们的保质期。在这种情况下，特别地，胶囊的存在可延迟或防止活性剂在胃肠道中的降解。

特别地，根据用于利用这些组合物的常用技术，通过施用如上文限定的美容用组合物和/或皮肤病用组合物，可进行本发明的美容处理方法。

根据本发明的美容方法可通过例如每日局部和/或口服、优选口服施用根据本发明的美容用组合物和/或皮肤病用组合物来进行，所述组合物可例如配制成凝胶、乳液、乳剂或可摄取的载体形式。

口服为以一次或多次摄入来摄取如上文限定的口服组合物。

根据一实施方式，根据本发明的方法可包括施用根据本发明的组合物的两个步骤，即包括在一段时间内经口施用根据本发明的组合物的第一步骤，之后的或之前的，尤其是之后的包括在另一段时间内局部施用根据本发明的组合物的第二步骤。

根据本发明的一实施方式变型，美容方法包括口服施用有效量的橙皮苷或其衍生物的至少一个步骤。

根据本发明的方法可包括单次的、优选经口的施用。

根据一实施方式，施用每日重复例如2次至3次或更多次，通常持续至少4周、或甚至4周至15周的长的时间段，如果适宜，中途中断一个或多个时间段。

在描述及如下的实施例中，除非另有指出，否则百分比均为重量百分比，以“在…和…之间”的形式给出的值的范围均包括提到的下限和上限。

在其成形前，成分按本领域技术人员易于确定的顺序和条件混合。

下面的实施例作为本发明的领域的非限制性说明而呈现。

具体实施方式

实施例1

根据本发明的用于口服的胶囊

化合物	mg/胶囊
		橙皮苷	500
甘油	150
		硬脂酸镁	0.02
天然香料	适量

每天可服用1粒至3粒胶囊。

实施例2

蛋白质组学结果

测试产品包括橙皮苷且被口服。

在随机双盲研究中，活性剂被单独测试。

66名女性被分成两组，一组测试麦芽糖糊精（n=33，组A），另一组测试橙皮苷（n=33，组B）。

补充量为每天500mg橙皮苷。

通过蛋白质组学，对如下文所示的分离的角质层的样本研究各种皮肤标记物的演变。

在第一天（D1）和D168，利用清漆条获取样本，以便仅去除部分角质层，即至多头4层至5层的角质层。

为此，41μm的Millipore NY41型的尼龙滤布被应用于左腿的预定区域。接下来，利用刷子在上面涂型号614254/T.D的透明清漆（15mm），然后干燥15分钟，所述清漆包括6.86g的硝化纤维、2.94g的异丙醇、7.35g的低变应原的烷基树脂、7.7g的乙酰基柠檬酯三丁酯和75.15g的乙酸乙酯。

然后，利用镊子，以单次的突然动作，通过剥去清漆条重新获得尼龙纱布。

在-20℃，将清漆条平放地存储在塑料小袋中。

然后，通过蛋白质组学，借助“同量异序标记”技术来分析这些皮肤样本（具有角质层的清漆条），以评估研究中的蛋白质的表达。

这种“同量异序标记”技术或iTRAQ基于利用一系列试剂标记胰蛋白酶肽，且与赖氨酸残基的侧链的氨基末端的伯胺形成共价键，由于这些试剂均具有145Da的分子量，故它们被认为是同量异序的。

通过质谱分析法，利用肽的固有质量+145Da（源自试剂），来检测所标记的肽。在肽的断裂步骤中，通过释放具有不同比质量的离子（片段），来评估每种试剂的贡献。

这种方法由Zieske（J.Exp.Bot.，2006，57：1501）或Wiese等人（Proteomics，2007，7：340）准确地描述。

差异蛋白质组学分析的结果表明，当与在对照组（先前指出的组A）中施用代替橙皮苷所用的安慰剂（即麦芽糖糊精）比较时，橙皮苷的补充显著地刺激了皮西丁蛋白的表达。

上述蛋白质表达的刺激可以减少由于其代谢而导致形成体臭的主棒状杆菌微生物的定植。

这种作为补充橙皮苷的结果的减少，有助于在表皮上重建平衡的生态群落，这具有减少体臭的结果。

Claims (11)

1.至少有效量的橙皮苷或其衍生物作为除臭剂的口服的美容用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，橙皮苷或其衍生物用在用于治疗和/或预防体臭的口服组合物中。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述体臭直接地或间接地与在表皮上分泌的体液的存在相关，所述体液例如汗液和皮脂，所述体臭特别是产生自汗液或皮脂的降解和/或分泌的体臭，更特别是产生自汗液、尤其是顶浆分泌的汗液的细菌降解的体臭。

4.根据权利要求2和3中任一项所述的美容用途，所述美容用途是用于刺激皮西丁蛋白在表皮的角质层中的表达的美容用途。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的用途，其特征在于，相对于所述组合物的总重量，在所述组合物中使用的橙皮苷或其衍生物的含量按重量计在0.001%和30%之间、优选按重量计在0.01%和20%之间。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其特征在于，橙皮苷或其衍生物的日剂量是每日0.5mg至2500mg、优选每日5mg至500mg。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的用途，其特征在于，除了橙皮苷或其衍生物，所述组合物还包括至少一种用于治疗和/或预防体臭的另外的活性剂。

8.根据前一项权利要求所述的用途，其特征在于，相对于包括所述另外的活性剂的组合物的总重量，所述另外的活性剂存在的含量范围为按重量计0.1%至10%、优选按重量计0.1%至5%、更优选按重量计0.5%至3%。

9.根据权利要求2至8中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物被用在能够摄取的载体中，所述载体选自牛奶、酸乳、奶酪、发酵牛奶、基于牛奶的发酵产品、冰激凌、基于发酵谷物的产品、基于牛奶的粉末、婴幼儿配方奶粉、糖果型食品、巧克力、谷物、特别用于宠物的动物饲料、片剂、凝胶胶囊或锭剂、干型口服补充剂和液体形式的口服补充剂。

10.一种用于治疗和/或预防体臭的美容方法，包括口服橙皮苷或其衍生物的至少一个步骤。

11.根据前一项权利要求所述的方法，其特征在于，向个体施用根据权利要求2至9中任一项所述的组合物。