CN103732242A - 用与IFN-α2b组合的IFN-α5在患者群体中治疗慢性丙型肝炎 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及与干扰素α2(IFN-α2)组合的干扰素α5(IFN-α5)，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的与IFN-α2组合的IFN-α5。在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
Description
技术领域
本发明属于药理学和医学治疗领域，特别是治疗感染有丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)之患者的临床应用或方法。
背景技术
鉴定于1989年的丙型肝炎病毒(HCV)是黄病毒(flaviviridae)科的成员，其为球形、带包膜的正链RNA病毒[1-2]。HCV在过去的二十年中作为主要的病毒大流行而出现，世界人口的约3％被慢性地感染[3]。慢性HCV感染被定义为在大于6个月的时间中持久的、可检测的血清HCVRNA，肝功能测试中有或没有扰乱。相比之下，急性HCV感染中血清HCV RNA在6个月内清除。前瞻性研究已表明，60～85％的HCV感染者将发生慢性感染[2]。
存在六种不同的HCV基因型，它们在不同的地理区中盛行，其中基因型1在美国和欧洲是主要基因型(70％)，并且最耐受治疗[4]，接下来是基因型2和3(10％和20％)[5-7]。
现有HCV抗病毒药物伴随着有限的效力和显著的毒性。用聚乙二醇化干扰素α(PegIFNα)注射(皮下每周一次)和口服利巴韦林(ribavirin，RBV)联合治疗24至48周代表了标准医护(standard ofcare，SOC)，并且在多至80％的受基因型2和3感染之患者中诱导持续的病毒学应答(sustained virologic response，SVR，治疗停止后6个月检测不到HCVRNA)，但仅在50％的受基因型1感染之患者中诱导持续的病毒学应答[8-11]。该治疗方案伴随着多种副作用，包括抑郁-相关作用、嗜中性白细胞减少症(neutropenia)、血小板减少症(thrombocytopenia)、注射部位反应、关节痛、头痛、疲劳、肌痛、失眠、以及恶心。
伴随着慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)抗病毒治疗的每一次进步，在进行现有治疗之后未能清除病毒或复发的患者再次接受治疗，希望较新治疗如在首次接受治疗的患者中所建立的那样，较新治疗的较好效力也将扩展到他们。因此，复发或未能应答于6个月的干扰素(IFN)单药治疗的患者用较高剂量的IFN或经较长的持续时间[12，13]，以及随后用IFN与RBV的组合[14-17]再次进行治疗。后一研究在现有IFN复发者中建立了50％的持续病毒学应答(SVR)率[16，17]，在元分析(meta-analyses)中，在现有对IFN无应答者中建立了13％至15％的持续病毒学应答率[18，19]。虽然PegIFN-α+RBV已在首次接受治疗的患者中表现出较好的效力，但是在复发者中，只有32％至55％的患者获得了SVR，并且基因型1患者具有与其他患者相比较低的SVR率[20，21]，留下至少另外50％的其潜在疾病严重和威胁生命地进展的风险。此外，近来的试验表明，低剂量PegIFNα的较长疗程不降低患有CHC和晚期纤维化(有或没有硬化)之患者(其曾对SOC治疗无应答)疾病进展的速率[22]。
就对先前的标准IFN单药治疗疗程无应答者而言，用PEG-IFN加利巴韦林再治疗可以将应答频率提高至约20％；就对先前的标准IFN加利巴韦林疗程无应答者而言，用PEG-IFN加利巴韦林再治疗可以将应答频率提高至约10％。对再治疗之应答的预期在具有基因型1、肝硬化、高基线HCV RNA水平、以及为黑色人种的患者中较低。
鉴于受HCV基因型1感染之首次接受治疗的患者对现有治疗的不良SVR率，还鉴于受HCV感染之复发者和无应答者对现有治疗的不良SVR率，需要用于这些特定患者群体的更有效且毒性更低的治疗。
基于证据之实践的目的是提供由最佳的可用科学知识与临床经验的周到整合所指导的健康护理。该方法允许实施者明断地评估研究数据、临床指南、以及其他信息来源，以正确地确定临床问题，应用最高质量的介入，以及对未来改进的结果进行再评价。为此，由随机受控试验提供的结果作为可靠地告知健康护理实践的方式是根本。
为了提供受基于证据的医学所支持的治疗，本发明人设计并实施了用单独或组合的IFN-α5、IFN-α2b进行了随机受控试验。
I型干扰素是具有细胞因子活性的多肽家族，其最初借助于其在体外对细胞系之病毒感染的抑制活性而被发现(Pestka等，2004)。人I型干扰素包括不同IFN-α亚型和单一IFN-β的多基因家族。所有I型IFN在结构上相关，并且共有相同的IFN受体。
CastelRuiz等(Hepatology1999；29：1900-1904)教导，IFN-α5是主要在肝组织中表达的亚型，并且IFN-α在患有慢性HCV感染之患者的肝中降低。通过该陈述，本文作者推测IFN-α5可能在慢性丙型肝炎的治疗中发挥作用(参见第1903页最后一栏，讨论的最后一段)。
Larrea等(J Viral Hepat.2001；8：103-110)公开了IFN-α5是主要在健康对照和丙型肝炎患者的PBMC中表达的亚型。
专利EP1077068(纳瓦拉科学和技术研究所(Instituto Científico yTecnológico de Navarra))公开了干扰素α5在治疗病毒性肝病(特别是慢性丙型肝炎)中的用途。该专利公开内容在第[0044]段提出，未发现肝或PBMC中的IFNα或IFNβ基因表达与血清中丙型病毒RNA水平或病毒基因型之间的关联性。
Yanai等(J Interferon Cytokine Res.200121(10)，835-41)公开了不同IFN亚型以及亚型组合对感染有疱疹性口炎病毒的不同细胞系培养物的抗病毒作用。
据本发明人所知，现有技术尚未涉及包括以下的组织临床研究：IFN-α5、IFN-α2b、或者二者以50％IFN-α5/50％IFN-α2b(w/w)或10％IFN-α5/90％IFN-α2b至90％IFN-α5/10％IFN-α2b的最佳比例组合，更不用说在患有慢性丙型肝炎的患者中治疗HCV感染，更何况经在历过治疗的患有慢性丙型肝炎的患者中治疗HCV感染。不同地，现有技术中公开的所有实验均使用受感染实验室细胞系或来自受HCV感染之患者的生物活检材料进行。现有技术教导涉及使用最终来自未鉴定患者亚组的实验室材料进行的作为非结论性研究的体外实验。因此，现有技术所述的测试不允许作出关于以下的任何预测：根据本发明的治疗是否会在经历过SOC治疗之患者的病毒应答方面带来任何治疗改进。
因此，本发明的一个目的是提供基于证据的治疗，其用于治疗特定患者群体的慢性丙型肝炎，从而避免治疗该治疗对其无益的其他患者。
本发明的技术教导之一表明，在停止SOC治疗之后或者在停止IFN-α2治疗之后(即在标准医护后(SOC后)6个月治疗期间)出现HCV-RNA检出的患者(即在先前的SOC治疗后复发(“复发者”))从用与IFN-α2b组合的IFN-α5治疗中获益最大，如提高的抗病毒应答所示，即，在29天的治疗之后，与单独用IFN-α5或IFN-α2b治疗的相同患者群体之抗病毒应答相比，患者血清的病毒负荷分别降低至少0.5log，或至少约1log。
本发明的另一个技术教导表明，感染有丙型肝炎基因型1型病毒的复发者从用与IFN-α2b组合的IFN-α5的治疗中获益最大，如提高的抗病毒应答所示，即，在29天的治疗停止之后，与单独用IFN-α5或IFN-α2b治疗的相同患者群体之抗病毒应答相比，患者血清的病毒负荷分别降低至少0.5log，或至少约1log。
本发明的另一个有趣的技术教导表明，IFN-α5与IFN-α2b的组合在上述患者群体(即，一般复发者，和感染有丙型肝炎基因型1型病毒的那些复发者)中的协同和有益作用。
发明概述
本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2。
在本发明的一个实施方案中，所述患者是经历过治疗的患者。在另一个实施方案中，IFN-α2选自IFN-α2a和IFN-α2b。
本发明还涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括：以50％IFN-α5/50％IFN-α2b(w/w)或10％IFN-α5/90％IFN-α2b至90％IFN-α5/10％IFN-α2b的最佳比例施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b。
在本发明的一个实施方案中，所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在本发明的一个实施方案中，所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在本发明的一个实施方案中，所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT的基因型。
在本发明的一个实施方案中，所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和反弹者。
在本发明的一个实施方案中，IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
发明详述
本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎的患者中用作抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2。
干扰素α5缩写为IFN-α-5、IFN-α5、Hu-IFN-αG、Hu-IFN-α5，并且也称为干扰素α-61、干扰素α-G或LeIF G，其为由巨噬细胞天然地产生的人蛋白质，并且属于α/β干扰素家族。它具有长度为189个氨基酸的下述序列(SEQ ID NO.1)：
MALPFVLLMALVVLNCKSICSLGCDLPQTHSLSNRRTLMIMAQMGRISPF
SCLKDRHDFG FPQEEFDGNQ FQKAQAISVL HEMIQQTFNL FSTKDSSATW
DETLLDKFYT ELYQQLNDLE ACMMQEVGVE DTPLMNVDSI LTVRKYFQRI
TLYLTEKKYS PCAWEVVRAE IMRSFSLSAN LQERLRRKE。
人干扰素α-5例如以登录号P01569公开于Uniprot数据库(www.uniprot.org)中。第1至21位氨基酸对应于信号肽。第22至189位氨基酸对应于分泌蛋白(长度为168个氨基酸，标有下划线的序列)。
“干扰素α-2”缩写为IFN-α-2、IFN-alpha2、IFN-α2以及LeIF A，其也是由巨噬细胞天然地产生的人蛋白质，并且属于α/β干扰素家族。人干扰素α-2例如以登录号P01563公开于例如Uniprot中。完整的人干扰素α-2是长度为188个氨基酸的蛋白质：第1至23位氨基酸对应于信号肽。第24至188位氨基酸对应于分泌蛋白(长度为165个氨基酸)。
已作为多态性而公开了干扰素α-2的数种天然变化形式：干扰素α-2a、α-2b和α-2c。这里使用的干扰素α-2指这些天然变化形式的任一种或用与这些天然变化形式相同的氨基酸序列重组产生的蛋白质。
干扰素α-2a缩写为IFN-α-2a、IFN-α2a，其具有SEQ ID NO.4所示的序列：
MALTFALLVALLVLSCKSSCSVGCDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRKISLFSCLKDRHDF
GFPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLE
ACVIQGVGVTFTPLMKFDSILAVRKYFQRITLYLKFKKYSPCAWFVVRAFIMRSFSLSTN
LQFSLRSKE。
标有下划线的序列对应于分泌蛋白。
干扰素α-2b缩写为IFN-α-2b、IFN-α2b，其具有SEQ ID NO.5所示的序列：
MALTFALLVALLVLSCKSSCSVGCDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRRISLFSCLKDRHDFG
FPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEA
CVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRKYFQRITLYLKEKKYSPCAWEVVRAEIMRSFSLSTNL
QESLRSKE。
标有下划线的序列对应于分泌蛋白。
干扰素α-2a以商标
市购自Roche。
干扰素α-2b以商标市购自Schering Corporation，并且其制剂和制备描述于US5,935,566和US6,610,830中。
用于本发明的典型合适的IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b包括但不限于：分别为天然来源的人IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b，或重组人IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b，可得自例如R&D Systems。本发明还包括如由FDA(美国食品和药物管理局)和EMEA(欧洲药品管理局)以及其他监管机构批准的IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b的生物等效形式和制剂(也称为生物类似物)。
本发明中IFN-α5与IFN-α2a的组合优选为如下最佳比例：50％IFN-α5/50％IFN-α2a(w/w)或10％I FN-α5/90％IFN-α2a至90％I FN-α5/10％IFN-α2a。
本发明中JFN-α5与IFN-α2b的组合优选为如下最佳比例：50％IFN-α5/50％IFN-α2b(w/w)或10％IFN-α5/90％IFN-α2b至90％IFN-α5/10％IFN-α2b。
生物等效被FDA定义为：在适当地设计的研究中，当在类似的条件下以相同的摩尔剂量施用时，药物等同等价物或药物替代物中活性成分或活性部分变得在药物作用部位可用的速率和程度没有显著差异。
IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b蛋白可获自分别合成生物活性IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b蛋白的多种细胞来源，包括例如，天然产生所述蛋白质的细胞或转染有能够指导所述蛋白质合成或分泌的重组DNA分子的细胞。或者，IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b蛋白可以通过化学合成方法来合成，包括但不限于固相肽合成。
本发明中与IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b相关地使用的术语“重组蛋白”指如通过DNA重组技术从原核或真核宿主细胞获得的蛋白质及其盐、功能衍生物、变体、类似物和片段。通常来说，重组IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b可以通过以下来获得：通过基因工程改造的包含编码人蛋白质之DNA的大肠杆菌，接着在合适的营养培养基中发酵。
本文中的术语“盐”指IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b分子或其类似物的羧基的盐和氨基的酸加成盐二者。羧基的盐可以通过本领域中已知的方法来形成，并且包括无机盐，例如钠盐、钙盐、铵盐、铁盐或锌盐等；和与有机碱的盐，例如，与胺(例如三乙醇胺)、精氨酸、赖氨酸、哌啶、普鲁卡因等形成的那些。酸加成盐包括例如与无机酸(mineral acid)的盐和与有机酸的盐，所述无机酸例如盐酸或硫酸，所述有机酸例如乙酸或草酸。当然，任何这样的盐都必须保留IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b的生物活性。就治疗用途而言，IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b的盐是其中反离子可药用的那些。非可药用盐也涵盖在本发明的范围内，因为它们可用于可药用终产物的生产。
本文中使用的“功能衍生物”涵盖可以通过本领域中已知的方法由存在于残基侧链的官能团或者N端或C端基团制备的衍生物，并且只要它们保持可药用，即，它们不破坏如上所述蛋白质的生物活性，即，与相应受体结合并启动受体信号传导的能力，并且不为包含所述衍生物的组合物赋予毒性，它们就包括在本发明中。衍生物可以具有化学部分，例如碳水化合物或磷酸残基，前提是这样的衍生物保留蛋白质的生物活性并且保持可药用。
例如，衍生物可以包括羧基的脂肪族酯、羧基与氨或伯胺或仲胺反应的酰胺、氨基酸残基的游离氨基与酰基部分(例如，烷酰基或碳环芳酰基)形成的N-酰基衍生物、或游离羟基(例如，丝氨酰基或苏氨酰基残基的游离羟基)与酰基部分形成的O-酰基衍生物。这样的衍生物还可包括例如聚乙二醇侧链，其可掩蔽抗原位点并且延长分子在体液中的驻留时间。
特别重要的是衍生化或与络合剂组合以变得持久的IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b蛋白。例如，根据本发明可使用聚乙二醇化形式或经基因改造从而在机体中表现出持久活性的那些。
根据本发明的“变体”指基本上类似于如上所定义的完整蛋白或其片段的分子。变体蛋白质或肽可以使用本领域中公知的方法通过变体分子的直接化学合成而方便地制备。当然，这样的变体会具有与相应的天然蛋白质类似的受体结合和信号启动活性。
蛋白质一级结构的改变以及较高水平结构组织的改变(例如，连接氨基酸残基的共价键类型的改变或向蛋白质的末端残基添加基团)在本发明的范围内。此外，所述蛋白质分子可以包括氨基酸序列中的保守或非保守改变(包括例如缺失、添加和替换)，其导致保留分子功能性的沉默变化。可以期望这样的改变的分子，其在其用途中提供某些优点。本文中使用的保守替换将涉及用具有类似极性和疏水性/亲水性特征的另一种氨基酸替换相应蛋白质之序列中的一个或更多个氨基酸，得到功能等同的分子。这样的保守替换包括但不限于以下氨基酸基团中的替换：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和甲硫氨酸、正亮氨酸。
IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b蛋白的氨基酸序列变体可以通过在编码合成衍生物的DNA中进行突变来制备。这样的变体包括例如氨基酸序列中残基的缺失或***或替换。还可以进行缺失、***和替换的任意组合以得到最终构建体，前提是最终构建体具有期望的活性。显然，将在编码变体蛋白质之DNA中进行的突变必须不改变阅读框，并且优选地将不产生会产生二级mRNA结构的互补区。
在基因水平，这些变体常规地通过编码蛋白质分子之DNA中核苷酸的位点定向诱变来制备，从而产生编码所述变体的DNA，并且随后在重组细胞培养物中表达该DNA。这些变体通常表现出与非变体蛋白质相同的定性生物学活性。
本发明的IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b蛋白的“类似物”指基本上类似于整个分子或其活性片段的非天然分子。该相似性可以以序列相似性来计算，并且为至少70％，优选至少75％、80％、85％、90％或95％。这样的类似物将表现出与相应天然蛋白质相同的活性。
本发明的“片段”指IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b蛋白分子的任何亚型(即，较短肽)，其保留期望生物学活性。这些片段可以容易地通过从分子两端移除氨基酸并测试所得物作为受体激动剂之特性来制备。用于从多肽的N端或C端一次移除一个氨基酸的蛋白酶是本领域中已知的。
本文中使用的术语“经历过治疗的患者”指患有伴随病毒血症的HCV感染(通过PCR测量的HCV RNA)并且已开始了一些形式的抗HCV治疗(包括但不限于干扰素α、聚乙二醇化干扰素α或利巴韦林)的患者。
术语“首次接受治疗的患者”指患有伴随病毒血症的HCV感染(通过PCR测量的HCV RNA)并且之前尚未用利巴韦林或任何基于干扰素的方案(包括但不限于干扰素α)治疗的患者。
经历过治疗的患者可选自：无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者(breakthrough)。
本文中使用的术语“无应答者”指患有伴随病毒血症的HCV感染(通过PCR测量的HCV RNA)并且之前接受过治疗但未能获得持续病毒学应答的患者。
术语“病毒学治疗中反弹(virological breakthrough)”或“治疗中反弹(breakthrough)”指在患者仍接受治疗时再次出现HCV RNA。
本文中使用的术语“持续病毒学应答”指在完成治疗后6个月中检测不到HCV RNA水平。
术语“部分应答者”指患有伴随病毒血症的HCV感染(通过PCR测量的HCV RNA)并且之前接受过治疗但尽管进行了至少12周的1.5微克/kg/周PEG-INTRON(聚乙二醇化干扰素)加基于体重的RBV(利巴韦林)(＞10.6mg/kg/天)治疗但仍未能获得相对于基线病毒负荷2log的降低的患者。但实际上，该定义的应用容许该定义的0.5log的改变，所以如果尽管进行了至少12周的1.5微克/kg/周PEG-INTRON(聚乙二醇化干扰素)加基于体重的RBV(利巴韦林)(＞10.6mg/kg/天)处理，但个体患者获得相对于基线高至2.5log的降低，或者相对于基线病毒负荷2log至2.5log之间降低的任意值，则研究者可以根据实际情况自行确定患者是否为“无应答者”。
相反，应答者被定义为完成研究的治疗期并且报告SVR(即，至少6个月)的患者。
术语“复发者”指缓解之后体征、症状或疾病恢复的患者。更特别地，复发者是在用IFN-α2或PegIFN-α2+利巴韦林进行CHC标准医护治疗期间的任何时间获得了病毒学应答(检测不到HCV-RNA)，并且在直至第48周治疗结束期间保持病毒学应答，但在治疗后6个月之前出现HCV-RNA检出的那些CHC患者。
当术语“慢性”与疾病相关联时指具有以下特征中的一种或更多种的疾病：它们是持久的、留下残疾(leave residual disability)、由不可逆病理学改变导致、患者需要特殊训练以复原或者可预期需要长时间的监督、观察或护理。(Health Services Management，第2版)。首字母缩写CHC指慢性丙型肝炎。
“慢性丙型肝炎(CHC)感染”意指在至少6个月的间隔内诊断为抗HCV抗体或可检出的HCV-RNA呈血清阳性的那些患者。慢性丙型肝炎的诊断基于具有慢性肝炎体征之患者中HCV感染(阳性抗HCV抗体和HCV RNA)的检出。
患有慢性丙型肝炎感染的患者还可表现出(但不限于)以下体征或症状中的一种或更多种：升高的ALT、慢性肝病的临床特征(clinicalstigmata)、肝细胞损伤。
本发明的术语“无可检测的HCV RNA”或“检测不到的HCV RNA”意指如通过定量多循环逆转录PCR方法(理想地通过实时PCR测定(例如Abbott RealTimeTM HCV))等测量，患者血清中有50IU/ml或更低的HCV RNA水平。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1。
可以通过基因型筛选测试(genotype testing at screening)来确证患有基因型1(1a、1b或混合的1a/1b)CHC感染的患者。
HCV的基因型1a和1b二者对于本领域技术人员而言都是公知的。作为一个非限制性实例，Holland，J.等，“Hepatitis C Genotyping byDire.0ct Sequencing of the Product...，”Pathology，第30卷，第192至195页(1998)，在表2中鉴定HCV基因型1a和基因型1b的序列已因针对每个基因型(即分别为M62321和D90208)提供的Genbank/EMBL鉴定而确证公知。其他文献提供了比得上的关于HCV基因型1a和1b的分类信息，包括但不限于Simmonds，K A等，J.Clin.Microbiol.，31(6)，1493-1503(1993)。显然，被治疗的患者还可能携带通过基因型筛选测试诊断为基因型2、3、4、5、6或任意混合的基因型(1/2、1/3、1/4、2/3、3/4、3/6)的HCV；还可能基于HBsAg的存在而具有乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染；还可能基于抗HAV-IgM的存在而具有甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus，HAV)感染；或者还可以对HIV-1或HIV-2ELISA呈阳性。患者还可能呈现HCV的准种(quasispecies)变体。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
本发明的治疗方法可用于治疗显示需要治疗与HCV基因型1(1a、1b或混合的1a/1b)相关的一种或更多种症状的患者，或者先前的干扰素治疗(意指除了包含IFN-α5和IFN-α2的组合物之外)被证明对其无效的患者。
就在先前的干扰素治疗(意指除了包含IFN-α5和IFN-α2的组合物之外)被证明对患者无效的上下文中的“无效”而言，“无效”的定义是尽管进行了至少12周的治疗(包括单独的干扰素或与其他活性剂的组合，其中干扰素以约1.5微克/kg/周施用)，但仍未能获得相对于基线病毒负荷至少约2log的降低。“无效”的这一定义还包括如果干扰素(即，与IFN-α2组合的IFN-α5)以联合治疗给予，则组合活性剂可以是利巴韦林或很多种其他药剂，以及认为治疗期之后存在或不存在病毒学反弹均为“无效”。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCv基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2a的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2a，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1、2、3、4、5、6及其混合，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1、2、3、4、5、6及其混合，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1、2、3、4、5、6及其混合，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1、2、3、4、5、6及其混合，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗丙型肝炎病毒(HCV)药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗丙型肝炎病毒(HCV)药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗HCV药物，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。或者换言之，本发明涉及治疗经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2b，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
当按照美国专利法解释时，术语“产品”在本文中等同于“组合物”。所述包含IFN-α5和IFN-α2的产品或组合物通过目的导向的应用形成功能统一体或真正的组合，即，在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物。显然，包含本发明产品或组合物的任何制剂还可包含赋形剂、辅料以及任何其他方便的药物成分(包括其他药物)。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，并且其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白(cardiotrophin)、制瘤素M(oncostatine M)、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCv药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
抗HCV药物涵盖选自以下的化合物：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。HCV聚合酶抑制剂包括但不限于：NM283(valopicitabine)、R803、JTK-109、JTK-003、HCV-371、HCV-086、HCV-796以及R-1479。
HCV蛋白酶抑制剂(NS2-NS3抑制剂和NS3-NS4A抑制剂)包括但不限于：WO02/18369(参见例如第273页，第9至22行和第274页，第4行至第276页，第11行)的化合物、BILN-2061、VX-950、GS-9132(ACH-806)、SCH-503034、以及SCH-6。可以使用的其他试剂是WO98/17679、WO00/056331(Vertex)、WO98/22496(Roche)、WO99/07734(Boehringer Ingelheim)、WO2005/073216、WO2005073195(Medivir)中公开的那些以及结构类似的物质。
HCV生命周期中其他靶标的抑制剂包括：NS3解旋酶；金属蛋白酶抑制剂；反义寡核苷酸抑制剂，例如ISIS-14803、AVI-4065等；siRNA，例如SIRPLEX-140-N等；载体编码的短发夹RNA(shRNA)；DNA酶；HCV特异性核酶，例如heptazyme、RPI.13919等；进入抑制剂，例如HepeX-C、HuMax-hepC等；α葡萄糖苷酶抑制剂，例如西戈斯韦(celgosivir)、UT-231B等；KPE-02003002；以及BIVN401。
免疫调节剂包括但不限于：天然的和重组的干扰素同种型化合物，包括IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ω等，例如
(重组干扰素α-2a)、
(重组干扰素α-2C)、干扰素α-n1、天然α干扰素的纯化共混物，例如可得自Sumitomo的Sumiferon或可得自Glaxo-Wellcome的Wellferon干扰素α-n1(INS)；或复合干扰素(consensus interferon)α，例如专利No.US4897471和US4695623(尤其是其实施例7、8或9)中描述的那些、可得自Amgen的特定产品；或
(干扰素α-n3)，其为天然干扰素α的混合物。干扰素的其他形式包括聚乙二醇衍生化(聚乙二醇化)干扰素化合物，例如PEG干扰素-α-2aPEG干扰素-α-2b聚乙二醇化IFN-α-con1等；持久作用制剂和干扰素化合物的衍生物例如稠合白蛋白的干扰素albuferonα等。β型的其他干扰素包括
或
(干扰素-β-1a)、
(干扰素-β-1b)。
中的IFN-β-1a被糖基化，天然人序列；而
中的IFN-β-1b未被糖基化，丝氨酸17-取代的，天然人序列。免疫调节剂的其他例子包括刺激细胞中合成干扰素的化合物，例如雷西莫特(resiquimod)等；白介素；增强1型辅助T细胞应答之发生的化合物，例如SCV-07等；TOLL-样受体激动剂，例如CpG-10101(actilon)、艾沙托立宾(isatoribine)等；胸腺素α-1；ANA-245；ANA-246；组胺二盐酸盐；丙帕锗(propagermanium)；四氯十氧化物(tetrachlorodecaoxide)；安普利近(ampligen)；IMP-321；KRN-7000；抗体，例如ciVacir、XTL-6865等；以及预防性和治疗性疫苗，例如InnoVac C、HCV E1E2/MF59等。
其他抗病毒剂包括但不限于利巴韦林、金刚烷胺、viramidine、硝唑尼特(nitazoxanide)；替比夫定(telbivudine)；NOV-205；他立韦林(taribavirin)；内部核糖体进入抑制剂(inhibitor ofinternal ribosomeentry)；广谱病毒抑制剂，例如IMPDH抑制剂(例如美国专利NO.5,807,876、美国专利No.6,498,178、美国专利No.6,344,465、美国专利No.6,054,472、WO97/40028、WO98/40381、WO00/56331的化合物，和霉酚酸及其衍生物，并且包括但不限于VX-950、merimepodib(VX-497)、VX-148和/或VX-944)；或上述的任意组合。
术语“心肌营养蛋白”指细胞因子心肌营养蛋白-1，也称为CT-1，以及心肌营养蛋白样细胞因子。
术语“制瘤素M”指也称为OSM的细胞因子，以及OSM样细胞因子。OSM最初是从经PMA处理的U-937人组织细胞性白血病细胞根据其抑制A375黑素瘤细胞生长的能力而条件化的培养基中分离的。人OSMcDNA编码252个氨基酸的前OSM多肽原(pre-pro-OSM polypeptide)，该多肽具有25个残基的疏水信号肽和亲水性C-末端结构域，对该多肽进行蛋白水解加工以产生196个残基的OSM成熟形式。该蛋白质的所列举登录号可见于公开可得的蛋白质数据库http：//www.expasy.org/uniprot/P13725。人OSM的氨基酸序列如下文的SEQ ID NO.2所示：
MGVLLTQRTLLSLVLALLFPSMASMAAIGSCSKEYRVLLGQLQKQTDLMQDTSRLLDPY
IRIQGLDVPKLREHCRERPGAFPSEETLRGLGRRGFLQTLNATLGCVLHRLADLEQRLPK
AQDLERSGLNIEDLEKLQMARPNILGLRNNIYCMAQLLDNSDTAEPTKAGRGASQPPTPT
PASDAFQRKLEGCRFLHGYHRFMHSVGRVFSKWGESPNRSRRHSPHQALRKGVRRTRPS
RKGKRLMTRGQLPR。
本发明中使用的细胞因子CT-1或OSM涉及所述细胞因子的完整天然形式；或所述细胞因子的任何活性级分，即，所述细胞因子的保留本发明所要求保护之完整细胞因子的生理作用的任意部分多肽序列；和所述细胞因子的任何多肽衍生物，即，与所述天然细胞因子具有大于70％的序列同一性并且保留本发明所要求保护之完整细胞因子的生理作用的任何多肽序列。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCv聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCV基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有HCv基因型1并且所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCv聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCv药物选自：HCv聚合酶抑制剂、HCv蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗丙型肝炎病毒(HCV)药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
在另一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型，其中所述患者感染有选自1a、1b和混合的1a/1b的HCV基因型1，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者，所述产品还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品的那些，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品的那些，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品的那些，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品的那些，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2a的产品的那些，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一些实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品的那些，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的一些优选实施方案是上述关于作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品的那些，其用于在经历过治疗的患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其用于治疗感染有HCV的患者，其特征在于HCV为基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其用于治疗感染有HCV的患者，其特征在于所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面两个段落中的任一个所述的包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其中所述HCV感染是慢性的。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面三个段落中的任一个所述的包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其中所述患者是经历过治疗的患者。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面的段落所述的包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面五个段落中的任一个所述的包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其中所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面六个段落中的任一个所述的包含IFN-α5和IFN-α2b的组合物，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在感染有丙型肝炎病毒(HCV)之患者的治疗中同时、分开或依次使用，其特征在于HCV为基因型1。
在一个实施方案中，本发明涉及作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2b的产品，其用于在感染有丙型肝炎病毒(HCV)之患者的治疗中同时、分开或依次使用，其特征在于所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT(优选CT或TT)的基因型。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面两个段落中的任一个所述的产品，其中所述HCV感染是慢性的。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面三个段落中的任一个所述的产品，其中所述患者是经历过治疗的患者。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面的段落所述的产品，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面五个段落中任一个所述的产品，其中所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面六个段落中任一个所述的产品，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自：HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中另一靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面的段落所述的产品，其中所述第三抗HCV药物选自：干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化干扰素α产品、或其重组形式。
本发明的另一个实施方案涉及根据前面八个段落中任一个所述的产品，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
为了实施本发明，向如上述任一个实施方案所定义的患者施用充分有效量的IFN-α5和IFN-α2a或IFN-α2b(优选IFN-α2b)和任选的上述第三抗HCV药物。
出于施用目的，可以将IFN-α5、IFN-α2a和IFN-α2b配制成多种药物形式。可以采用通常用于全身施用药物的所有组合物作为合适的组合物。将有效量的IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b(优选IFN-α2b)和如上所述任选的第三抗HCV药物作为活性成分与可药用载体在充分混合(intimate admixture)中组合以制备本发明的药物组合物，其中所述载体可以根据施用所期望的制备方式而采取广泛多种形式。期望这些药物组合物为特别地适合经口、经直肠、经皮、吸入或肠胃外途径(即，皮下、静脉内、肌内或腹膜内)的单一剂型。IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b和任选的第三抗HCV药物可以通过经口途径以固体剂型或液体剂型施用，所述固体剂型例如片剂、胶囊剂和散剂，所述液体剂型例如酏剂、糖浆剂和混悬剂。本发明的药物组合物还可以肠胃外地以灭菌液体剂型施用。优选的施用途径是肠胃外途径的那些，特别是肌内、静脉内或皮下注射。
用于肠胃外施用的制剂可以为水性或非水性等渗灭菌注射液或混悬剂形式。例如，可以制备注射液，其中载体包括盐水溶液、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖溶液的混合物。还可以制备可注射混悬剂，其中可以采用情形合适的液体载体、混悬剂等。还可以包括固体形式制剂，其旨在在使用之前不久被转化为液体形式制剂。在适合用于经皮施用的组合物中，载体任选地包含渗透增强剂和/或合适的润湿剂，任选地与较小比例的任何性质的合适添加剂相组合，所述添加剂不对皮肤造成显著毒害作用。这些所述合适添加剂可以是抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐、和/或缓冲剂物质。
或者，可以将IFN-α5、IFN-α2a或IFN-α2b(优选IFN-α2b)和任选的第三抗HCV药物配制在脂质体中递送至上皮细胞。脂质体可以采用常规技术来制备，包括超声、螯合透析、均质化、与挤出相结合的溶剂输注、冷冻-解冻挤出、微乳化等。用于将脂质体或其他含脂质试剂与本发明蛋白质相交联的试剂包括将脂质层中交联的一端与另一端的反应基团锚定以提供靶生物分子连接点的磷脂衍生物。也可以使用聚合脂质体或包被有聚合物的脂质体。这样的聚合物可以稳定脂质体，减少其从机体的清除，和/或降低其免疫原性。脂质体可以在形成期间或形成之后加载有功能部分，例如诊断剂或治疗剂。这些试剂可以包含在脂质体的水性核心中或者可以并入或附接至其周围的膜。
尤其有利的是将前述药物组合物配制成单位剂型以便于施用和剂量均一性。本文中使用的单位剂型指适合作为单一剂量的物理离散单位，每个单位包含经计算以产生期望的治疗作用的预定量的活性成分和所需的药物载体。这样的单位剂型的实例是片剂(包括刻痕(scored)片剂或包衣片剂)、胶囊剂、丸剂、栓剂、散剂包(powder packets)、糯米纸囊剂(wafer)、注射液或混悬剂等、及其分开的多重形式。
本发明化合物的每日剂量应根据施用方式、期望治疗和病症的严重程度而改变。
一般来说，预期IFN-α5的有效量为1MIU至10MIU每天或每周3次，优选1MIU至5MIU每天或每周3次，更优选3MIT每周3次的剂量。当IFN-α5与干扰素α-2b组合施用时，其优选剂量为1.5MIU，TIW，并且干扰素α-2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
IFNα2a通常以11.1μg/0.5mL、22.2μg/0.5mL、33.3μg/0.5mL每天或每周3次来施用。IFNα2b通常以0.038mg/1mL、0.069mg/1mL、0.087mg/1.5mL、0.144mg/1.5mL、0.192mg/1mL、0.288mg/1.5mL通过注射每周3次或5次来施用。IFNβ1a通常以8.8μg/0.5mL、22μg/0.5mL或44μg/0.5mL每周皮下注射3次来施用。IFNβ1b通常以0.0625mg/0.25mL以及升高至0.25mg/1mL隔天皮下注射来施用。
INTRON-A干扰素α2b(可市购自Schering-Plough Corp.)的推荐剂量如以3MIU(12微克)/0.5mL/ITW皮下注射施用在首次治疗时进行24周或48周。聚乙二醇化的PEG-INTRON干扰素α2b(可市购自Schering-Plough Corp.)的推荐剂量如以1.5微克/kg/周(在40微克/周至150微克/周的范围内)皮下注射施用进行至少24周。ROFERON A干扰素α2a(可市购自Hoffmann-La Roche)的推荐剂量如以3MIU(11.1微克/mL)/TIW皮下或肌内注射施用进行至少48周至52周，或者6MIU/TIW进行12周，接着3MIU/TIW进行36周。聚乙二醇化的PEGASUS干扰素α2a(可市购自Hoffmann-La Roche)的推荐剂量如以180微克/1mL或180微克/0.5mL皮下注射施用每周一次，进行至少24周。INFERGEN干扰素α-1(可市购自Amgen)的推荐剂量如以9微克/TIW皮下注射施用在首次治疗时进行24周，并且在无应答或复发治疗中以多至15微克/TIW进行24周。任选地，可以包括进利巴韦林与IFN-α5和IFN-α2b组合，利巴韦林是合成核苷类似物，其具有针对广谱病毒(包括HCV)的活性。利巴韦林的推荐剂量为600mg/天至1400mg/天进行至少24周(可以以Rebetol利巴韦林市购自Schering-Plough或者以Copegus利巴韦林市购自Hoffmann-La Roche)。
在一天中以适当的间隔施用作为一、二、三、四或更多个子剂量的所需剂量可能是合适的。此外，显然的是所述有效日剂量可以根据被治疗对象的应答和/或根据开出本发明化合物之处方的医师的评价而降低或升高。因此，在本文上述范围内的有效日剂量仅为指导方案。
下述实施例旨在对本发明进行举例说明，而不旨在限制本发明。
实施例
下述是根据良好临床实践的国际标准(关于协调指南的国际会议)、适用的政府条例、地方研究政策和规程，以及根据合同研究组织(ContractResearch Organization，CRO)的标准操作规程(standard operatingprocedure，SOP)进行的人调查研究的方案和结果的摘要。根据关于对象数据保护的地方法律要求(Ley Orgánica15/1999，de13de Diciembre，de Protección de Datos de Carácter Personal，Spain)，对关于研究对象的信息进行保密和管理。
进行了包括经历过治疗的患有基因型1之CHC感染的复发者患者的随机、开放性、活性对照(active controlled)的多中心试验，I/II期。涉及比较三个组的抗病毒效力之研究的临床端点：
-组A：IFN-α5在单药治疗中以3MIU的初始剂量皮下施用，每周3次，进行29天；
-组B：IFN-α5+IFN-α2b在联合治疗中以3MIU的相同总剂量(分为1.5MIU的IFN-α5和1.5MIU的IFN-α2b的相等剂量)，皮下施用每种试剂，每周3次，进行29天；以及
-组C(对照组)：IFN-α2b在单药治疗中以3MIU的剂量皮下施用，每周3次，进行29天。已证实IFN-α2b相对于安慰剂在感染有CHC之患者中获得SVR的效力。
用于临床研究之患者的选择基于下述入选标准：
-年龄≥18岁的患者。
-在筛选前至少6个月，通过抗HCV抗体或可检测HCV-RNA呈血清反应阳性而诊断出慢性丙型肝炎(CHC)。
-通过基因型筛选测试确认患有基因型1(1a、1b或混合的1a/1b)的CHC感染的患者。
-定义为复发者：已在用IFN-α2或PegIFN-α2+利巴韦林对CHC进行标准医护治疗期间的任何时间获得病毒应答(检测不到HCV-RNA)，并且在直至第48周治疗结束时保留病毒应答，但在治疗后6个月之前出现HCV-RNA检测的那些CHC患者。
-在纳入研究之前24个月内通过纤维扫描或肝活检排除肝硬化的患者。
-在筛选时血清HCV病毒负荷≥100.000IU/mL。
-在筛选时丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)血清测量结果小于其正常上限(upper limit of normal，ULN)的5倍。
-身体质量指数(BMI)为至少18kg/m2，但不超过36kg/m2。
-对于可能分娩的女性对象：在研究开始之前的至少连续3个月、研究期间和研究结束后一个月，使用已知的高效节育方法，这样的方法定义为导致低失败率(即，小于1％/年)的那些：避孕药、子***、植入物、伴侣输精管切除或***节制。
-对于伴侣可能分娩的男性对象：在至少研究期间和研究结束后一个月，使用合适的避孕方法(输精管切除术、避孕套或***节制)。
-能够与研究者以及其他测试中心人员有效地沟通。
-能够参与并且乐于提供知情同意书并且遵从研究限制。
在临床研究中撤出患者基于下述排除标准：
-通过基因型筛选测试诊断出基因型2、3或4或任意混合的基因型(1/2、1/3和1/4)的丙型肝炎感染。
-对HIV-1或HIV-2呈阳性ELISA。
-基于HBsAg之存在的乙型肝炎病毒(HBV)感染。
-代偿失调性肝疾病、或如通过腹水证明的代偿失调性肝疾病史、门静脉高血压、黄疸或肝性脑病、凝血病、静脉曲张、静脉曲张性出血史或代偿失调性的任何其他临床证据。
-与代偿失调性肾疾病、免疫介导的疾病、慢性肺部疾病、心脏疾病、甲状腺疾病、严重的视网膜病变、严重的精神疾病、器官移植、癌症、癫痫发作(seizure disorder)或胰腺炎相关的病史或医学病症的其他证据。
-在最近的5年内恶性肿瘤的病史或活性的或怀疑有的恶性肿瘤(经适当治疗的子宫颈基底细胞癌或原位癌除外)。
-可以将从研究者的观点来看不大可能复发的有至少12个月的戒除毒瘾和酒瘾之记载历史的患者纳入研究中。
-在筛选时，对药物滥用呈阳性结果。
-在筛选时，血红蛋白＜12.0g/dL的女性，和血红蛋白＜13.0g/dL的男性。
-在筛选时，白细胞计数＜2000个细胞/mm3。
-在筛选时，绝对嗜中性粒细胞计数＜1500个细胞/mm3。
-在筛选时，血小板计数＜100.000个细胞/mm3。
-在筛选时，ALT和AST水平≥5×ULN。
-在筛选时，延长至1.5×ULN的凝血素时间INR(国际标准化比例)。
-在筛选时，TSH、T4在正常界限之外并且甲状腺功能不充分受控，如果游离T4正常并且没有甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退的临床证据，则可以纳入TSH低于正常下限的患者。
-在筛选时，如通过HbA1c＞7.5％证明的不良控制的糖尿病。
-在筛选时＞100ng/mL的甲胎蛋白(alfa-fetoprotein)值。如果＞20ng/mL且＜100ng/mL，则如果在第一次访视(visit)后6个月内的两次适当成像研究(例如，超声、CT扫描、MRI)中没有肝癌证据，则可以包括进患者。
-在筛选时，总胆红素＞I.5×ULN，直接/间接的比例＞1，除非主要缀合并且反映吉尔伯特病(Gilbert's disease)。
-在筛选时，30mL/分钟或更低的估计肌氨酸酐清除率。
-确认妊娠的女性。
-在过去的4周内参与了另一项临床试验或者已知对所研究试剂的任何成分高度敏感的人。
-有出血风险的患者(NSAID治疗、抗凝血剂治疗、维生素K缺乏、已知的凝血病、血友病)。
-血红蛋白病(例如，重型地中海贫血病或镰刀形细胞贫血病)。
-筛选ECG QTc值≥450ms和/或临床显著ECG发现。
-显著临床药物***反应史。
-在预期施用之前3个月内参与了具有研究药物、生物学的或装置之临床研究。
-任何慢性病毒(包括HSV)、细菌、分支杆菌、真菌、寄生物或原生动物感染。
-需要慢性全身皮质类固醇。将允许鼻或肺部类固醇。
-在纳入之前30天内接受全身抗病毒、造血生长因子或免疫调节治疗剂。
研究赞助者Digna Biotech(西班牙)提供了为所选患者施用的作为用于皮下注射之溶液的于1.0mL预先填充的注射器中的干扰素-α5，其由Rentschler Biotechnologie GmbH(德国)制备。一个注射器包含9MIU/0.6mi用于注射的溶液，其为3MIU于0.2mL中。
所施用的干扰素-α5是重组人蛋白IFN-α5，长度为167个氨基酸，并且序列为(SEQ ID NO3)：
MCDLPQTHSLSNRRTLMIMAQMGRISPFSCLKDRHDFGFPQEEFDGNQFQKAQAISVLH
EMIQQTFNLFSTKDSSATWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACMMQEVGVEDTPLMNVDS
ILTVRKYFQRITLYLTEKKY SPCAWEVVRAEIMRSFSLSANLQERLRRKE。
研究赞助者Digna Biotech(西班牙)提供了作为用于皮下注射之溶液的在用于注射的1.5mL多剂量笔(pen)中的干扰素-α2b其获自Shering Plough(USA)。一支笔的强度为3MIU，包含6剂量，各0.2mL，3MIU于0.2mL中。
将合格的患者随机分到访视-1的三个治疗组之一。CRO是该试验中使用的随机化的提供者。根据研究期，将患者随机分配给三个可用的组。
为了比较三种不同治疗的抗病毒效力，测量每个组的第29天相对于第1天的时间依赖性病毒负荷降低。
对在每次研究中获得的患者血清样品进行病毒负荷测量。适时提供用于获得、处理和运输病毒负荷测量样品的详细说明。通过中心实验室服务使用定量下限为30IU/mL的测定来处理样品。
由人调查研究得到的初步临床数据示于下表1、2和3中。
表1.每个方案、患者、每个治疗组
治疗组、患者编号、接近编码IL28B之基因的核苷酸序列(CC、CT或TT)的结果、在第1天(治疗前)和治疗的第29天的HCVLog尺度病毒负荷以及每名患者的病毒负荷降低。
表2每个方案、CT和TT患者、每个治疗组
治疗组、患者编号、接近编码IL28B之基因的核苷酸序列(CT或TT)的结果、在第1天(治疗前)和治疗的第29天的HCVLog尺度病毒负荷以及每名患者的病毒负荷降低。
表3.每个方案、通过单药治疗或联合治疗分组的CT和TT患者
治疗组、患者编号、接近编码IL28B之基因的核苷酸序列(CT或TT)的结果、在第1天(治疗前)和治疗的第29天的HCVLog尺度病毒负荷以及每名患者的病毒负荷降低。
参见表1，发现对于在位于染色体19中的多态性中(接近IL28B编码区)具有CC、CT或TT核苷酸序列的患者，在治疗组A的13名患者中有6名、在治疗组B的14名患者中有9名、在治疗组C的14名患者中有5名获得了在治疗第29天与第1天(治疗开始之前)相比≥0.5Log尺度的病毒负荷降低。
参见表2，发现对于在位于染色体19中的多态性中(接近IL28B编码区)具有CT或TT核苷酸序列的患者，在治疗组A的9名患者中有2名、在治疗组B的11名患者中有6名、在治疗组C的11名患者中有2名获得了在治疗第29天与第1天(治疗开始之前)相比≥0.5Log尺度的病毒负荷降低。
参见表3，发现对于在位于染色体19中的多态性中(接近IL28B编码区)具有CT或TT核苷酸序列的患者，B组的联合治疗(IFN-α5和IFN-α2b)导致11名患者中有6名获得了在治疗第29天与第1天(治疗开始之前)相比≥0.5Log尺度的病毒负荷降低，相比之下，组A和C的单药治疗组的20名患者中有4名获得了在治疗第29天与第1天(治疗开始之前)相比≥0.5Log尺度的病毒负荷降低。对治疗之间的应答进行比较，通过95％置信区间估计比例差异(Newcombe推荐的方法)。比例差异为0.345，在0.05水平(95％置信区间：0.0033，0.615)是显著的。
参见表3，在组B(IFN-α5+IFN-α2b)中，在治疗第29天与第1天相比，HCV病毒负荷的Log尺度变化为-0.67(0.66)[平均值(SD)，n=11]，相比之下，组A和C单药治疗组为0.27(0.43)[平均值(SD)，n=20]。使用Student-t检验进行治疗间平均值的比较，通过95％置信区间估计平均值的差异。当比较治疗平均值时，发现最低限度的统计学显著性差异(P=0.046)。
以0.05的水平完成双侧统计学检验。用SAS9.3进行所有分析。
结论是，对于在位于染色体19中多态性中(接近于IL28B编码区)具有CT或TT核苷酸序列多态性的患者，治疗B(即，IFN-α5+IFN-α2b的组合)在患者于治疗第29天获得大于0.5Log HCV病毒负荷降低以及在治疗第29天病毒负荷的总降低率方面示出最佳结果。
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Claims (26)
1.一种组合物，其包含IFN-α5和IFN-α2，所述组合物在患有慢性丙型肝炎之患者中用作抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述患者是经历过治疗的患者。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的组合物，其中IFN-α2选自IFN-α2a和IFN-α2b。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT的基因型。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的组合物，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
8.根据权利要求3至7中任一项所述的组合物，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
9.一种作为组合制剂的包含IFN-α5和IFN-α2的产品，其用于在患有慢性丙型肝炎之患者中作为抗HCV药物同时、分开或依次使用。
10.根据权利要求9所述的产品，其中所述患者是经历过治疗的患者。
11.根据权利要求9至10中任一项所述的产品，其中IFN-α2选自IFN-α2a和IFN-α2b。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的产品，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
13.根据权利要求12所述的产品，其中所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的产品，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT的基因型。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的产品，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
16.根据权利要求9至15中任一项所述的产品，其还包含第三抗HCV药物，所述第三抗HCV药物选自HCV聚合酶抑制剂、HCV蛋白酶抑制剂、HCV生命周期中其他靶标的抑制剂、以及免疫调节剂、抗病毒剂、心肌营养蛋白、制瘤素M、及其组合。
17.根据权利要求16所述的产品，其中所述第三抗HCV药物选自干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、复合干扰素、经纯化的干扰素α产品、或其重组形式。
18.根据权利要求11至17中任一项所述的产品，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
19.一种治疗患有慢性丙型肝炎之患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的IFN-α5和IFN-α2。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述患者是经历过治疗的患者。
21.根据权利要求19至20中任一项所述的方法，其中IFN-α2选自IFN-α2a和IFN-α2b。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法，其中所述患者感染有选自1、2、3、4、5、6及其混合的HCV基因型。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述HCV基因型1选自1a、1b和混合的1a/1b。
24.根据权利要求19至23中任一项所述的方法，其中所述患者染色体19q13上单核苷酸多态性rs12979860具有选自CC、CT和TT的基因型。
25.根据权利要求20至24中任一项所述的方法，其中所述经历过治疗的患者选自无应答者、部分应答者、复发者和治疗中反弹者。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中所述IFN-α5的施用剂量为约1.5MIU，TIW，并且所述IFN-α2b的施用剂量为约1.5MIU，TIW。
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