发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗牙周炎的中药制剂,其治疗作用平稳、副作用小、能有效改善症状,提高患者的生活质量,无毒副作用。
为解决上述技术问题,本发明提供了一种用于治疗牙周炎的中药制剂,其原料药包括骨碎补、蔓荆子、知母、牡丹皮、鱼腥草、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、大黄、虎杖、明党参、甘草、秦艽、龙船花、桂枝、姜黄、卷柏、桑寄生、巴戟天、鸭儿芹、九龙藤、忍冬藤、山茱萸、五加皮、蓍草、香茶菜、山白菊、肉苁蓉、升麻和竹节参。
其中,所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补53g~63g、蔓荆子20g~30g、知母32g~42g、牡丹皮27g~37g、鱼腥草31g~41g、鸡血藤39g~49g、墨旱莲35g~45g、玄参29g~39g、菟丝子34g~44g、黄精52g~62g、赤芍29g~39g、大黄31g~41g、虎杖33g~43g、明党参26g~36g、甘草21g~31g、秦艽16g~26g、龙船花22g~32g、桂枝17g~27g、姜黄29g~39g、卷柏36g~46g、桑寄生27g~37g、巴戟天25g~35g、鸭儿芹33g~43g、九龙藤22g~32g、忍冬藤29g~39g、山茱萸23g~33g、五加皮41g~51g、蓍草22g~32g、香茶菜27g~37g、山白菊19g~29g、肉苁蓉35g~45g、升麻27g~37g和竹节参36g~46g。
其中,所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补56g~60g、蔓荆子23g~27g、知母35g~39g、牡丹皮30g~34g、鱼腥草34g~38g、鸡血藤42g~46g、墨旱莲38g~42g、玄参32g~36g、菟丝子37g~41g、黄精55g~59g、赤芍32g~36g、大黄34g~38g、虎杖36g~40g、明党参29g~33g、甘草24g~28g、秦艽19g~23g、龙船花25g~29g、桂枝20g~24g、姜黄32g~36g、卷柏39g~43g、桑寄生30g~34g、巴戟天28g~32g、鸭儿芹36g~40g、九龙藤25g~29g、忍冬藤32g~36g、山茱萸26g~30g、五加皮44g~48g、蓍草25g~29g、香茶菜30g~34g、山白菊22g~26g、肉苁蓉38g~42g、升麻30g~34g和竹节参39g~43g。
其中,所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补58g、蔓荆子25g、知母37g、牡丹皮32g、鱼腥草36g、鸡血藤44g、墨旱莲40g、玄参34g、菟丝子39g、黄精57g、赤芍34g、大黄36g、虎杖38g、明党参31g、甘草26g、秦艽21、龙船花27g、桂枝22g、姜黄34g、卷柏41g、桑寄生32g、巴戟天30g、鸭儿芹38g、九龙藤27g、忍冬藤34g、山茱萸28g、五加皮46g、蓍草27g、香茶菜32g、山白菊24g、肉苁蓉40g、升麻32g和竹节参41g。
其中,所述中药制剂的剂型为散剂和口服液。
其中,所述中药制剂制备成的散剂采用内服的方式,每日3次,每次100g。
本发明还提供了上述中药制剂的制备方法,当所述中药制剂制备成的散剂时,具体为:
第一步,将骨碎补、牡丹皮、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、巴戟天、山茱萸、五加皮、肉苁蓉和竹节参分别粉碎,按重量混合,获得混合物,加入相对于混合物质量4~6倍醇浓度为70%~80%的乙醇中,浸渍24小时~36小时,采用渗漉法以每分钟2~4ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末;
第二步,将佘下组分分别粉碎,按重量混合,加入冷水中浸泡3小时~5小时,以文火煎煮2小时~3小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的2~4倍,将煎煮液过滤,滤渣再次放入冷水中,以文火煎煮1小时~2小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的1~2倍,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末;
第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,相对于其质量0.01~0.05倍的蛋白糖、0.1~0.2倍的糊精,1~2倍的淀粉放入搅拌机中搅拌30分钟~1小时,即制成散剂,用分装机分装即可。
本发明还提供了上述中药制剂的制备方法,当所述中药制剂制备成的口服液时,具体为:
第一步,将骨碎补、牡丹皮、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、巴戟天、山茱萸、五加皮、肉苁蓉和竹节参分别粉碎,按重量混合,获得混合物,加入相对于混合物质量4~6倍醇浓度为70%~80%的乙醇中,浸渍24小时~36小时,采用渗漉法以每分钟2~4ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末;
第二步,将佘下组分分别粉碎,按重量混合,加入冷水中浸泡3小时~5小时,以文火煎煮2小时~3小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的2~4倍,将煎煮液过滤,滤渣再次放入冷水中,以文火煎煮1小时~2小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的1~2倍,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末;
第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加相对于粉末质量3~5倍量的蒸馏水,0.1~0.3倍的蔗糖,0.01~0.02倍的苯甲酸钠,搅拌,煮沸,冷却,过滤,分装,灭菌即获得口服液。
本发明还提供了一种用于治疗牙周炎的中药散剂,其原料药包括骨碎补、蔓荆子、知母、牡丹皮、鱼腥草、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、大黄、虎杖、明党参、甘草、秦艽、龙船花、桂枝、姜黄、卷柏、桑寄生、巴戟天、鸭儿芹、九龙藤、忍冬藤、山茱萸、五加皮、蓍草、香茶菜、山白菊、肉苁蓉、升麻和竹节参。
本发明还提供了一种用于治疗牙周炎的中药口服液,其原料药包括骨碎补、蔓荆子、知母、牡丹皮、鱼腥草、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、大黄、虎杖、明党参、甘草、秦艽、龙船花、桂枝、姜黄、卷柏、桑寄生、巴戟天、鸭儿芹、九龙藤、忍冬藤、山茱萸、五加皮、蓍草、香茶菜、山白菊、肉苁蓉、升麻和竹节参。
本发明的有益效果:
本发明提供的中药制剂治疗作用平稳、副作用小、能有效改善症状,提高患者的生活质量,无毒副作用。
具体实施方式
牙周炎属中医“牙宣”、“齿蛆”、“齿牙动摇”、“风疮”、“食床”等范畴。祖国医学通过辨证施治,认为牙宣的主要病因大致如下:一、素食辛辣肥甘厚味,饮食不节,内伤脾胃,蕴热化火,其热循经上蒸齿酿。正如《明医杂注》所说:“肠胃伤于美酒,厚味、膏梁、甘腻之物,以致湿热上攻,则牙床不清而为肿、为痛、或出血、或生虫。由是齿不能安而动摇,黑烂脱也,世人皆作肾虚论治。殊不知此属阳明经湿热。齿虽属肾而生于牙床,上下牙床属阳明大肠与胃肠。胃伤于美酒、厚味、膏粱、甘滑之物,以致湿热上攻,则牙床不清而为肿为痛,或出血,或生虫,由是齿不能安而动摇,黑烂脱落也”。如《外科全书》指出:“牙宣谓脾胃中热涌而宣露也”。又如《血证论·齿帆》说:“牙床尤为胃经脉络所绕,故凡蛆血,皆是胃火上炎,血随火动,治法以清理胃火为主”。
二、肾精亏损,阴虚火旺,虚火上炎。王冰曰:“肾主于骨,齿为骨佘,肾气既衰,精无所养,故令发堕,齿复干枯。”沈金鳌曰:“齿者,肾之标、骨之本也。齿又为手足阳明经所过,上齿隶坤土,足阳明胃脉贯络也~·…下齿属手阳明大肠脉络也。”明代医家张介宾在《景岳全书》中指出:“盖齿为骨之所终,而肾主于骨也,故曰肾衰则齿豁,精固则齿坚,至其为病,则凡齿脆不坚,或易于动摇,或疏豁,或突而不实……凡不由虫不由火而齿痛者,必肾气不足,此则或由先天之察亏或由后天之跟丧,皆能致之,是当以专补肾气为主。”
三、气血不足:素体虚弱,或久病耗伤,气血不足,不能上输精微于齿跟,齿是肉失养所致。在人的一生中肾气由盛到衰,’肾阴虚则虚火上炎,造成阴虚火旺,从而出现神经内分泌免疫网络调节功能低下;胃肠功能由强到弱,胃失和降、肠失传导,则浊气与湿热上薰,本身已使牙病和牙周炎易发,再有外邪六淫、内邪七情与外伤、污染等原因,正虚邪入,全身与局部因素结合,从而最终引起牙周炎的产生。齿为肾所主,而上下牙床属阴阳大肠和胃经,齿及齿跟均需血气的濡养,故本病可由胃火上蒸、精气亏虚、气血不足等因素引起。胃腑积热,阳明火炽,湿热熏蒸于上而形成牙宣;肾元虚损,肾主骨,齿为骨之佘,肾精亏损,不能上达,齿失濡养,引起牙齿松动,牙跟萎缩;气血亏虚,齿龋失养,病邪入侵,客于齿间而导致牙酿出血、萎缩、牙根显露、松动。
本发明以清热解毒、活血化瘀、滋肾清胃为治疗原则,提供一种用于治疗牙周炎的中药制剂,其原料药包括骨碎补、蔓荆子、知母、牡丹皮、鱼腥草、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、大黄、虎杖、明党参、甘草、秦艽、龙船花、桂枝、姜黄、卷柏、桑寄生、巴戟天、鸭儿芹、九龙藤、忍冬藤、山茱萸、五加皮、蓍草、香茶菜、山白菊、肉苁蓉、升麻和竹节参。
进一步,所述中药制剂仅由上述原料药构成。
所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补53g~63g、蔓荆子20g~30g、知母32g~42g、牡丹皮27g~37g、鱼腥草31g~41g、鸡血藤39g~49g、墨旱莲35g~45g、玄参29g~39g、菟丝子34g~44g、黄精52g~62g、赤芍29g~39g、大黄31g~41g、虎杖33g~43g、明党参26g~36g、甘草21g~31g、秦艽16g~26g、龙船花22g~32g、桂枝17g~27g、姜黄29g~39g、卷柏36g~46g、桑寄生27g~37g、巴戟天25g~35g、鸭儿芹33g~43g、九龙藤22g~32g、忍冬藤29g~39g、山茱萸23g~33g、五加皮41g~51g、蓍草22g~32g、香茶菜27g~37g、山白菊19g~29g、肉苁蓉35g~45g、升麻27g~37g和竹节参36g~46g。
进一步,所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补56g~60g、蔓荆子23g~27g、知母35g~39g、牡丹皮30g~34g、鱼腥草34g~38g、鸡血藤42g~46g、墨旱莲38g~42g、玄参32g~36g、菟丝子37g~41g、黄精55g~59g、赤芍32g~36g、大黄34g~38g、虎杖36g~40g、明党参29g~33g、甘草24g~28g、秦艽19g~23g、龙船花25g~29g、桂枝20g~24g、姜黄32g~36g、卷柏39g~43g、桑寄生30g~34g、巴戟天28g~32g、鸭儿芹36g~40g、九龙藤25g~29g、忍冬藤32g~36g、山茱萸26g~30g、五加皮44g~48g、蓍草25g~29g、香茶菜30g~34g、山白菊22g~26g、肉苁蓉38g~42g、升麻30g~34g和竹节参39g~43g。
最优选,所述中药制剂中各原料药的重量分别为骨碎补58g、蔓荆子25g、知母37g、牡丹皮32g、鱼腥草36g、鸡血藤44g、墨旱莲40g、玄参34g、菟丝子39g、黄精57g、赤芍34g、大黄36g、虎杖38g、明党参31g、甘草26g、秦艽21、龙船花27g、桂枝22g、姜黄34g、卷柏41g、桑寄生32g、巴戟天30g、鸭儿芹38g、九龙藤27g、忍冬藤34g、山茱萸28g、五加皮46g、蓍草27g、香茶菜32g、山白菊24g、肉苁蓉40g、升麻32g和竹节参41g。
所述中药制剂中各原料药的药理如下:
骨碎补:味苦,性温,入肝、肾经,具有补肾壮骨,续伤止痛的作用,用于肾虚腰膝酸痛,下肢痿软,肝肾阴虚,虚阳上亢而致的耳聋耳鸣,牙齿松动疼痛或牙龈出血,脾肾两虚而致久泻久痢等证。
蔓荆子:味辛、苦,性微寒,归膀胱、肝、胃经,具有疏散风热,清利头目的功效,主治风热感冒头痛,齿龈肿痛,目赤多泪,目暗不明,头晕目眩等证。
知母:味苦、甘,性寒,入肺、胃、肾经,有清泻胃火、泻热除烦,滋阴润燥、清肺止咳的作用,主治外感热病,高热烦躁,肺热燥咳,内热消渴等症状;其苦寒质润,性沉降,既能清热,又能生津,善治温热病邪入气分,热盛伤津;也用于治疗消渴症;痰热壅肺而喘,肺燥咳嗽,痰少不利;阴虚火旺,虚火上炎等症状,知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。
牡丹皮:性寒,味苦、凉,入心、肝、肾、肺经,具有清热凉血、活血散瘀的功效,用于温热病热入血分,发斑,吐衄,热病后期热伏阴分发热,阴虚骨蒸潮热,血滞经闭,痛经,痈肿疮毒,跌扑伤痛,风湿热痹等证。
鱼腥草:味辛,性微寒,入肺、膀胱经,具有清热解毒,排脓消痈,利尿通淋的功效,用于肺痈吐脓,痰热咳喘,热毒血痢,湿热淋证,热毒疮痈,蛇虫要上等证。
鸡血藤:味苦、甘,性温,归肝、肾经,具有扩张血管,补血活血,调经,舒筋活络的功效,主治血虚有淤之***,四肢疼痛不仁,腰膝酸软、疼痛等证。
墨旱莲:味甘、酸,性寒,归肝、肾经,起到补益肝肾,凉血止血的作用,用于肝肾阴虚所致头晕目眩、视物昏花,腰膝酸软;适宜于阴虚有热者,用于治疗胃中积热之吐血,热伤肺络之咳血等证。
玄参:味甘、苦、成,性微寒,归肺,胃,肾经,具有清热凉血,泻火解毒,滋阴养肾的功效,主治温邪入营,内陷心包,温毒发斑,热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒等证。
菟丝子:味甘、辛,性平,入肝、肾、脾经,有补肾益精,养肝明目的作用,主要用于肾阳不足之阳痿,遗精早泄,小便频数,头晕耳鸣;肾虚腰疼,妇人带下,胎气不固;肝肾两亏、肝血不足之双目昏花、视物不清;脾肾两虚之便溏腹痛,完谷不化等症状,通过加入菟丝子,促进肝肾细胞的修复,滋肾阴,保肝解毒,促进新陈代谢,减缓疫情,增强抗病能力,同时减少流产、产死胎、弱胎或木乃伊胎的发生。
黄精:味甘,性平,入肺、脾、肾经,具有养气养阴,健脾润肺,益肾填精的作用,用于脾胃气阴亏虚,食少无力,阴虚肺燥,干咳少痰,阴虚内热之消渴,肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。
赤芍:味苦、微苦,归肝经,具有泻肝火,清热凉血,祛瘀止痛的功效,主治肝火旺盛之目赤肿痛,头晕目眩,胸胁疼痛,温热病热入血分之身热舌绛,斑疹出血,以及血瘀经闭;火热炽盛迫血妄行之吐血尿血;妇女血热之行经过多;血行阻滞所引起的各种疼痛;血热毒盛之疮疖痈肿等证。
大黄:味苦,性寒,归胃经;大肠经;肝经;脾经,具有攻积滞;清湿热;泻火;凉血;祛瘀;解毒的功效,主治实热便秘;热结胸痞;湿热泻痢;黄疸;淋病;水肿腹满;小便不利;目赤;咽喉肿痛;口舌生疮;胃热呕吐;吐血;咯血;衄血;便血;尿血;蓄血;经闭;产后瘀滞腹痛;症瘕积聚;跌打损伤;热毒痈疡;丹毒;烫伤等证。
虎杖:味微苦,性微寒、归肝、胆、肺经,有祛风利湿、散瘀定痛、化痰止咳的作用,用于关节痹痛,湿热黄疸,经闭,癓瘕,咳嗽痰多,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒。
明党参:味甘、微苦,性微寒,归肺、脾、肝经,具有润肺化痰,养阴和胃,平肝解毒的功效,用于肺热咳嗽,呕吐反胃,食少口干,目赤眩晕,疔毒疮疡等证。
甘草:味甘,性平,入十二经,有清热解毒,调和药性,祛痰止咳的作用,并能健脾和中,缓急止痛,主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆,乏力;能缓解腹中拘挛性疼痛,缓和某些药物的烈性和毒性,减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激,通过加入甘草能起到补气中和,调和各组分的作用。
秦艽:味辛、苦,性微寒,归胃经、肝经、胆经,具有祛风湿,舒筋络,清虚热的功效,主治风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸痛,日晡潮热,小儿疳积发热等证。
龙船花:茜草科龙船花属植物龙船花的花,味甘、淡,性凉,具有散瘀止血,调经,降压,清肝,活血,止痛的功效,主治高血压,***,筋骨折伤,疮疡。根、茎:肺结核咯血,胃痛,风湿关节痛,跌打损伤等证。
桂枝:为樟科植物肉桂干燥嫩枝温经通脉,味辛、甘,性温,归心、肺、膀胱经,具有发汗解肌,温经通脉,助阳化气,散寒止痛的功效,横通肢节,用于外感风寒表证,不论有汗、无汗均可应用,亦用于风湿痹痛、胃寒腹痛、经闭、痛经,风湿痹痛,肩臂肢节冷痛等证,痰饮证和膀胱蓄水,心脾阳虚,水湿内停,胸胁胀满,咳逆头晕等痰饮证。
姜黄:味苦、辛,性温,入肝经,具有破血行气,通经止痛的功效,用于胸胁剌痛,闭经,症瘕,风湿肩臂疼痛,跌扑肿痛等证。
卷柏:为卷柏科植物卷柏或垫状卷柏的干燥全草,味辛,性平,归肝、心经,具有活血通经的功效,用于经闭痛经,癓瘕痞块,跌扑损伤,吐血,崩漏,便血,脱肛等证。
桑寄生:味苦,甘,性平,归肝、肾经,具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元的功效,主治肝肾不足所致的腰酸疼痛,筋骨痿软,足膝无力,肝肾不足,精血虚亏,胎元不固之胎动不安,腰腹疼痛等证。
巴戟天:味辛、甘,性温,归肝、肾经,具有补肾助阳;强筋壮骨;祛风除湿的功效,主治肾虚阳痿;遗精早泄;少腹冷痛;小便不禁;宫冷***;风寒湿痹;腰膝酸软;风湿肢气等证。
鸭儿芹:味辛,苦;性平,具有祛风止咳;利湿解毒;化瘀止痛的功效,主治肺炎,肺脓肿,淋病,疝气,风火牙痛,痈疽疔肿,带状疱疹,皮肤瘙痒等证。
九龙藤:味苦、辛,性平,具有祛风除湿,行气活血的功效,主治风湿痹痛,跌打损伤,偏瘫,胃脘痛,疳积,痢疾等证。
忍冬藤:味甘,性寒,归肺、胃经,具有清热解毒,疏风通络的功效,主治温病发热,热毒血痢,痈肿疮疡,风湿热痹,关节红肿热痛等证。
山茱萸:味酸、涩,性微温,归肝、肾经,具有补益肝肾,涩精固脱的功效。用于眩晕耳鸣,腰膝酸痛,阳痿遗精,遗尿尿频,崩漏带下,大汗虚脱。内热消渴等证。
五加皮:味辛、苦,性温,归肝、肾,具有祛风湿;补肝肾;强筋骨;活血脉的功效,主治风寒湿痹;腰膝疼痛;筋骨痿软;小儿行迟;体虚赢弱;跌打损伤;骨折;水肿;脚气;阴下湿痒等证。
蓍草:味辛;苦;性平温,具有祛风止痛;活血解毒的功效,主治感冒发热;头风痛;牙痛;风湿痹痛;血瘀经闭;腹部痞块;跌打损伤;毒蛇咬伤;痈肿疮毒等证。
香茶菜:味苦,辛,气香,性凉,归心、肝、脾经,具有清热利湿,活血解毒的功效,主治湿热黄疸,淋证,水肿,咽喉肿痛,关节痹痛,闭经,乳痈,痔疮,跌打损伤,毒蛇咬伤等证。
山白菊:味苦、辛,性凉,具有清热解毒,祛痰凉血的功效,主治感冒发热,扁桃体炎,支气管炎,肝炎,肠炎,热淋,痈肿疔毒,蛇虫咬伤等证。
肉苁蓉:味甘、成,性温,入肾,大肠经,有补肾阳、益精血,润肠通便的作用,用于肾阳虚衰,精血不足之阳痿早泄,***不育,腰膝酸痛,耳鸣耳聋,尿频尿数,肾虚肠燥及产后血虚、病后津液不足的便秘等证。
升麻:味辛、微甘,性微寒,入肺、脾、胃、大肠经,具有发表透疹,清热解毒,升举阳气的功效。用于风热头痛,齿痛,口疮,咽喉肿痛,麻疹不透,阳毒发斑;脱肛,子宫脱垂等证。
竹节参:味甘、微苦,性温,归肝、脾、肺经,具有滋补强壮,散瘀止痛,止血祛痰的功效,主治病后虚弱,劳嗽咯血,咳嗽痰多,跌扑损伤等证。
所述中药制剂可以制备成散剂和口服液。
本发明还提供了上述中药制剂制备成的散剂,具体为:
第一步,将骨碎补、牡丹皮、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、巴戟天、山茱萸、五加皮、肉苁蓉和竹节参分别粉碎,按重量混合,获得混合物,加入相对于混合物质量4~6倍醇浓度为70%~80%的乙醇中,浸渍24小时~36小时,采用渗漉法以每分钟2~4ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末;
第二步,将佘下组分分别粉碎,按重量混合,加入冷水中浸泡3小时~5小时,以文火煎煮2小时~3小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的2~4倍,将煎煮液过滤,滤渣再次放入冷水中,以文火煎煮1小时~2小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的1~2倍,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末;
第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加相对于其质量0.01~0.05倍的蛋白糖、0.1~0.2倍的糊精,1~2倍的淀粉放入搅拌机中搅拌30分钟~1小时,即制成散剂,用分装机分装即可。
本发明还提供上述中药制剂制备成的口服液,具体为:
第一步,将骨碎补、牡丹皮、鸡血藤、墨旱莲、玄参、菟丝子、黄精、赤芍、巴戟天、山茱萸、五加皮、肉苁蓉和竹节参分别粉碎,按重量混合,获得混合物,加入相对于混合物质量4~6倍醇浓度为70%~80%的乙醇中,浸渍24小时~36小时,采用渗漉法以每分钟2~4ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末;
第二步,将佘下组分分别粉碎,按重量混合,加入冷水中浸泡3小时~5小时,以文火煎煮2小时~3小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的2~4倍,将煎煮液过滤,滤渣再次放入冷水中,以文火煎煮1小时~2小时,所加入的冷水的质量是第一步获得的混合物质量的1~2倍,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末;
第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加相对于粉末质量3~5倍量的蒸馏水,0.1~0.3倍的蔗糖,0.01~0.02倍的苯甲酸钠,搅拌,煮沸,冷却,过滤,分装,灭菌即获得口服液。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1散剂1
将骨碎补58g、牡丹皮32g、鸡血藤44g、墨旱莲40g、玄参34g、菟丝子39g、黄精57g、赤芍34g、巴戟天30g、山茱萸28g、五加皮46g、肉苁蓉40g和竹节参41g混合,获得混合物,加入2.6kg醇浓度为80%的乙醇中,浸渍36小时,采用渗漉法以每分钟3ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末,将蔓荆子25g、知母37g、鱼腥草36g、大黄36g、虎杖38g、明党参31g、甘草26g、秦艽21g、龙船花27g、桂枝22g、姜黄34g、卷柏41g、桑寄生32g、鸭儿芹38g、九龙藤27g、忍冬藤34g、蓍草27g、香茶菜32g、山白菊24g、升麻32g分别粉碎,混合,加入1.8kg冷水中浸泡4小时,以文火煎煮3小时,将煎煮液过滤,滤渣再次放入1kg冷水中,以文火煎煮2小时,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末,将前面获得的粉末混合,加20g蛋白糖、150g糊精,1.5kg的淀粉放入搅拌机中搅拌1小时,即制成散剂1,用分装机分装即可。
毒理学实验
小鼠急性毒性试验结论:将实施例1制备的散剂溶解在水中,获得1g/ml的溶液,灌胃给予ICR小鼠后,测不出LD50,测得最大给药量为48g药粉/kg,相当于150g生药/kg,是拟临床人用剂量的750倍。
大鼠长期毒性试验
用大鼠120只,按体重性别随机分为4组,每组30只,雌雄各半,以中药散剂1,最大给药量7.2g药粉/kg作为大鼠长期毒性试验的大剂量,三个剂量分别为7.2g药粉/kg、3.6g药粉/kg、1.8g药粉/kg,相当于拟临床用量的122.5倍、56.2倍、28.1倍。灌胃给于大鼠180天,每日灌胃给药一次,每周给药6天。
①对大鼠一般状况的观察:给药组及对照组大鼠在6个月试验期及恢复期内均活动正常,行为活泼,毛发光润,未见粪便异常,无分泌物及呼吸困难等病理改变。
②对大鼠体重的影响:本发明提供的中药制剂三个剂量组与对照组动物体重比较,部分动物体重减轻。
③对大鼠摄食量和摄水量的影响:给药组动物摄食量和摄水量和对照组动物变化基本一致。
④对大鼠脏器系数的影响:心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、睾丸、***、卵巢、子宫脏器系数统计与水对照组比较,未见显著性差异。
⑤对大鼠血液学指标的影响:给药组血液学指标与对照组比较,白细胞分类与对照组比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01),但均在正常范围(正常范围:淋巴细胞66%-84%、嗜中性细胞9%-34%)内,故无生物学意义。给药3个月后红细胞和网织红细胞与对照组比较,显著升高(P<0.05,P<0.01),但波动范围较小,给药6个月及恢复期无明显差异,属于正常的生理波动,无生物学意义。恢复期中剂量HGB和PLT与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),但波动范围较小,属于正常的生理波动,无生物学意义。其他血液学指标无明显异常。
⑥对大鼠血液生化指标的影响:给药组血液生化指标与对照组比较,给药3个月,本品中剂量ALT显著降低(P<0.01),大剂量和中剂量的Cr显著降低(P<0.01,P<0.05),给药3个月及恢复期,大剂量和中剂量的GLU有波动(P<0.01,P<0.05),从数据看,变化幅度很小,属于正常的生理波动,无生物学意义。本品对大鼠血液生化指标无明显影响。
⑦对大鼠病理组织学的检查:对给药3个月、6个月及停药恢复期所处死的对照组及大剂量组动物所有脏器及组织进行了全面***的组织学观察,并通过大剂量组与对照组对比观察,认为本发明提供的中药制剂对大鼠的心、肾、脾、脑、垂体、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、睾丸、***、膀胱、子宫、卵巢、肠系膜***、胸骨、脊髓、视神经等无病理性损伤作用;肝细胞水肿在对照组及大剂量组均有出现,可能与给药无关;对照组及大剂量组均有间质性肺炎分布,多由病毒感染引起,而和给药无关。结合血液学指标及血液生化学指标可知:本发明提供的中药制剂对大鼠各种脏器组织无病理性损伤作用。
结论:试验结果表明,在本试验条件下,本发明提供的中药制剂对大鼠的一般情况、饮食饮水、血液学、血液生化学、***解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响,部分动物体重减轻、未发现明显的长期毒性反应,恢复期亦无延迟性毒性反应,结果提示:本发明提供的中药制剂灌胃给予大鼠180天,大鼠无毒反应剂量为7.2g药粉/kg日,19.1g原药材/kg日。
毒理学实验表明本品具有一定的安全性,服用方便,安全、无毒副作用,药效明确、具有显著的临床推广应用前景。
实施例2散剂2
将骨碎补56g、牡丹皮30g、鸡血藤42g、墨旱莲38g、玄参32g、菟丝子37g、黄精55g、赤芍32g、巴戟天28g、山茱萸26g、五加皮44g、肉苁蓉38g和竹节参39g混合,获得混合物,加入2.5kg醇浓度为80%的乙醇中,浸渍36小时,采用渗漉法以每分钟3ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末,将蔓荆子23g、知母35g、鱼腥草34g、大黄34g、虎杖36g、明党参29g、甘草24g、秦艽19g、龙船花25g、桂枝20g、姜黄32g、卷柏39g、桑寄生30g、鸭儿芹36g、九龙藤25g、忍冬藤32g、蓍草25g、香茶菜30g、山白菊22g、升麻30g分别粉碎,混合,加入1.8kg冷水中浸泡4小时,以文火煎煮3小时,将煎煮液过滤,滤渣再次放入1kg冷水中,以文火煎煮2小时,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末,将前面获得的粉末混合,加20g蛋白糖、150g糊精,1.5kg的淀粉放入搅拌机中搅拌1小时,即制成散剂2,用分装机分装即可。
实施例3散剂3
将骨碎补60g、牡丹皮34g、鸡血藤46g、墨旱莲42g、玄参36g、菟丝子41g、黄精59g、赤芍36g、巴戟天32g、山茱萸30g、五加皮48g、肉苁蓉42g和竹节参43g混合,获得混合物,加入2.6kg醇浓度为80%的乙醇中,浸渍36小时,采用渗漉法以每分钟3ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末,将蔓荆子27g、知母39g、鱼腥草38g、大黄38g、虎杖40g、明党参33g、甘草28g、秦艽23g、龙船花29g、桂枝24g、姜黄36g、卷柏43g、桑寄生34g、鸭儿芹40g、九龙藤29g、忍冬藤36g、蓍草29g、香茶菜34g、山白菊26g、升麻34g分别粉碎,混合,加入2kg冷水中浸泡4小时,以文火煎煮3小时,将煎煮液过滤,滤渣再次放入1kg冷水中,以文火煎煮2小时,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末,将前面获得的粉末混合,加20g蛋白糖、150g糊精,1.5kg的淀粉放入搅拌机中搅拌1小时,即制成散剂3,用分装机分装即可。
实施例4口服液
将骨碎补60g、牡丹皮34g、鸡血藤46g、墨旱莲42g、玄参36g、菟丝子41g、黄精59g、赤芍36g、巴戟天32g、山茱萸30g、五加皮48g、肉苁蓉42g和竹节参43g混合,获得混合物,加入2.6kg醇浓度为80%的乙醇中,浸渍36小时,采用渗漉法以每分钟3ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,渗漉液减压浓缩,获得干膏,粉碎成粉末,将蔓荆子27g、知母39g、鱼腥草38g、大黄38g、虎杖40g、明党参33g、甘草28g、秦艽23g、龙船花29g、桂枝24g、姜黄36g、卷柏43g、桑寄生34g、鸭儿芹40g、九龙藤29g、忍冬藤36g、蓍草29g、香茶菜34g、山白菊26g、升麻34g分别粉碎,混合,加入2kg冷水中浸泡4小时,以文火煎煮3小时,将煎煮液过滤,滤渣再次放入1kg冷水中,以文火煎煮2小时,合并过滤液,减压浓缩,除去水,获得干膏,粉碎成粉末,将前面获得的粉末混合,获得500g粉末,加2kg蒸馏水,70g的蔗糖,7g的苯甲酸钠,搅拌,煮沸,冷却,过滤,分装,灭菌即获得口服液。
实施例5临床资料
一般资料
选择牙周炎患者共180例,采用随机数字表法将患者随机分为两组,各90例,治疗组年龄36~54岁,平均46.2岁,病程6个月~6年;对照组90例,年龄38~54岁,平均46.5岁,病程5个月~6年;两组患者在年龄、性别、病程方面差异无统计学意义((P>0.05),具有可比性。
治疗方法
对照组:局部治疗包括龈上洁治、龈下刮治、3%H2O2牙周袋冲洗根面平整、调整咬牙合去除异常合力、拔除不能保留的患牙,口腔卫生指导等。全身治疗包括甲硝唑片和盐酸左氧氟沙星胶囊口服1个月(甲硝唑片,北京曙光药业责任有限公司,国药准字H11021060,每片0.1g,每次0.2g,每天2次,口服;盐酸左氧氟沙星胶囊,扬子江药业集团有限公司,国药准字H19990051,每片0.1g,每次0.2g,每天2次,口服)。
治疗组:局部治疗包括龈上洁治、龈下刮治、3%H2O2牙周袋冲洗根面平整、调整咬牙合去除异常合力、拔除不能保留的患牙,口腔卫生指导等。全身治疗包括口服本发明实施例1制备的散剂1,将其溶解在水中,口服,每日3次,每次100g。
两组均以1个月为1个疗程,连服2个疗程。
观察指标
牙龈指数(GI)分级:0级:牙龈正常;1级:牙龈轻度炎症,龈缘色泽有改变,探诊不出血;2级:中度炎症,牙龈红肿波及附着龈,探诊出血;3级:重度炎症,牙龈明显红肿糜烂,自发出血。
牙周袋PD
用牙周探针测量,患牙各牙面最深的牙周袋深度,复诊时测量相同病变部位的牙周袋最深度以毫米(mm)为单位。
每颗牙的菌斑指数(Plaque index,PLI)分4级
0级:在近龈缘处的牙面上无菌斑;1级:肉眼看不到,用探针尖的侧面划过近游离龈区的牙面上时才能发现薄的菌斑;2级:在龈缘区或牙邻面有肉眼可见的中等量菌斑;3级:在龈沟内和(或)龈缘区及邻近牙面有大量菌斑堆积。
龈沟出血指数(SBI)分6级
0级:牙龈健康,探诊无出血;1级:探诊出血,龈***和边缘龈无水肿及颜色改变;2级:探诊出血,龈***和边缘龈有颜色改变,无水肿;3级:探诊出血,龈***和边缘龈颜色改变、轻度水肿;4级:探诊后出血,龈***和边缘龈颜色改变,明显水肿;5级:探诊出血,有自发出血和颜色改变及水肿。
疗效标准
显效:疼痛消失,全身症状显著减轻,局部牙龈红肿消失,无炎性分泌物,牙齿松动II度转为I度,牙龈萎缩无显著变化。有效:牙齿疼痛消失,全身症状减轻,牙龈红肿显著减轻,基本无炎性渗出物,牙齿松动减轻,牙龈萎缩无变化。无效:同治疗前,但一般无加重情况。
统计学方法
采用SPSS14.0软件进行统计。计量资料的组间比较用t检验,等级资料用秩和检验。
结果
疗效比较,结果见表1。
表1两组治疗效果比较
组别 |
例数 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率 |
治疗组 |
90 |
49 |
33 |
8 |
91.1% |
对照组 |
90 |
23 |
35 |
32 |
64.4% |
从表1可以看出,采用本发明中药制剂的效果明显好于对照组,P<0.01。
两组患者治疗前后各项牙周指标比较,结果见表2。
表2两组患者治疗前后各项牙周指标比较
组别 |
时间 |
例数 |
GI |
SBI |
PD(mm) |
PLI |
治疗组 |
治疗前 |
90 |
2.21±0.67 |
2.43±0.12 |
5.92±0.41 |
2.91±0.37 |
|
治疗后 |
90 |
0.32±0.17 |
1.03±0.15 |
4.17±0.24 |
0.39±0.14 |
对照组 |
治疗前 |
90 |
2.34±0.76 |
2.52±0.18 |
6.09±0.48 |
2.87±0.72 |
|
治疗后 |
90 |
1.26±0.25 |
1.76±0.33 |
5.08±0.43 |
1.22±0.17 |
表2示,两组治疗后的GI、SBI、PD和PLI较治疗前均有下降(P<0.05);治疗后治疗组的GI、SBI、PD和PLI均较对照组降低(P<0.05)。
所有上述的首要实施这一知识产权,并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息,上述内容修改,以实现类似的执行情况。但是,所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非是对本发明作其它形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型,仍属于本发明技术方案的保护范围。