CN103601745B - 一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化合物合成领域。一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法，第一步以卤代氨基吡啶为起始原料，在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到卤代乙酰氨基吡啶，第二步用二氧六环作为溶剂，氮气保护下将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双（频哪醇合）二硼混合，加入催化剂二茂铁氯化钯，在60－100℃温度下反应18～24小时，生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。本发明原料方便从市场直接购买，制备方法简单，操作方便、产率高，便于工业化生产。
Description
技术领域：
本发明涉及一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法。
背景技术：
乙酰氨基吡啶结构是一种重要的化工中间体，在许多有机化工领域包括医药、农药、染料等等方面都有着重要的用途，所以乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯有着广泛的应用前景。但目前合成方法较为落后，无法满足产品的应用需要。
发明内容：
本发明提供了一种通用的乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的制备方法，原料方便从市场直接购买，制备方法简单，操作方便、产率高，便于工业化生产。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案是：一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，其特征是：包括以下两步：
第一步、以卤代氨基吡啶为起始原料，在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到卤代乙酰氨基吡啶；
第二步、用二氧六环作为溶剂，氮气保护下将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双（频哪醇合）二硼混合，加入催化剂二茂铁氯化钯，在60－100℃温度下反应18～24小时，生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。
所述第一步、将卤代氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，室温下加入乙酸酐，反应2～5小时，TLC中控反应结束，减压蒸馏，剩余物加乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗涤，蒸干，得到卤代乙酰氨基吡啶；
第二步、将卤代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双（频哪醇合）二硼混合，二氧六环作为溶剂，氮气保护下加入催化剂二茂铁氯化钯，在60－100℃温度下反应18～24小时，TLC中控反应结束，降温打浆，过滤，加甲醇溶解，过滤蒸干，加正庚烷打浆，得到产品。
所述第一步中卤代氨基吡啶选自下述中之一：
式中：X代表溴原子或氯原子。
所述第一步中卤代氨基吡啶与乙酸酐的摩尔比为1：1～2。
所述第二步中卤代乙酰氨基吡啶、双（频哪醇合）二硼、醋酸钾和二茂铁氯化钯的摩尔比为1：1：3：0.001～0.03。
本发明的合成路线如下：
本发明原料方便从市场直接购买，制备方法简单，操作方便、产率高，便于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。
实施例1
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，以2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯的合成为例：
第一步2-乙酰氨基-4-溴吡啶的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入45.84g（0.265mol）2-氨基-4-溴吡啶，加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解，缓慢滴加40.52 g(0.397mol) 乙酸酐，滴毕反应2～5小时，TLC中控至反应结束，减压蒸馏，剩余物加乙酸乙酯溶解，200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次，蒸干，得到2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g，收率98.14％。
第二步2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入2-乙酰氨基-4-溴吡啶55.91g（0.26mol）、双（频哪醇合）二硼66.02g（0.26mol）和醋酸钾76.44g（0.78mol），加入二氧六环450mL搅拌，氮气保护下加入二茂铁氯化钯3.81g（0.0051mol），升温至100℃反应18～24小时，TLC中控至反应结束，降温析出固体，打浆过滤，加甲醇500mL溶解，过滤蒸干，加正庚烷打浆，得到产品62.08g，收率91.1％。
实施例2
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，以2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的合成为例：
第一步2-乙酰氨基-5-溴吡啶的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入46.04g（0.267mol）2-氨基-5-溴吡啶，加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解，缓慢滴加53.80g(0.527mol)乙酸酐，滴毕反应2～5小时，TLC中控至反应结束，减压蒸馏，剩余物加乙酸乙酯溶解，200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次，蒸干，得到2-乙酰氨基-5-溴吡啶56.41g，收率99.04％。
第二步2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入2-乙酰氨基-5-溴吡啶56.41g（0.264mol）、双（频哪醇合）二硼66.02g（0.26mol）和醋酸钾76.44g（0.78mol），加入二氧六环450mL搅拌，氮气保护下加入二茂铁氯化钯1.90g（0.002589mol），升温至100℃反应18～24小时，TLC中控至反应结束，降温析出固体，打浆过滤，加甲醇500mL溶解，过滤蒸干，加正庚烷打浆，得到产品60.08g，收率89.1％。
实施例3
一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，以3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的合成为例：
第一步3-乙酰氨基-5-溴吡啶的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计的1L的四口瓶内加入45.04g（0.259mol）3-氨基-5-溴吡啶，加入500mL二氯甲烷室温搅拌使溶解，缓慢滴加26.44g(0.259mol)乙酸酐，滴毕反应2～5小时，TLC中控至反应结束，减压蒸馏，剩余物加乙酸乙酯溶解，200mL饱和碳酸氢钠洗涤2次，蒸干，得到3-乙酰氨基-5-溴吡啶49.57g，收率89.04％。
第二步3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的制备：
向一个装有磁力搅拌、温度计、回流冷凝管、鼓泡器的1L的四口瓶内加入3-乙酰氨基-5-溴吡啶49.5g（0.23mol）、双（频哪醇合）二硼58.42g（0.23mol）和醋酸钾67.62g（0.69mol），加入二氧六环450mL搅拌，氮气保护下加入二茂铁氯化钯3.80g（0.0051mol），升温至100℃反应18～24小时，TLC中控至反应结束，降温析出固体，打浆过滤，加甲醇500mL溶解，过滤蒸干，加正庚烷打浆，得到产品55.40g，收率92.1％。
Claims (2)
1.一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，其特征是：所述乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯为2-乙酰氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯、2-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯或者3-乙酰氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯，制备方法包括以下两步：
第一步、以溴代氨基吡啶为起始原料，在二氯甲烷中与乙酸酐反应得到溴代乙酰氨基吡啶：溴代氨基吡啶与乙酸酐的摩尔比为1：1～2，将溴代氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，室温下加入乙酸酐，反应2～5小时，TLC中控反应结束，减压蒸馏，剩余物加乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗涤，蒸干，得到溴代乙酰氨基吡啶；
第二步、用二氧六环作为溶剂，氮气保护下将溴代乙酰氨基吡啶、醋酸钾、双（频哪醇合）二硼混合，溴代乙酰氨基吡啶、双（频哪醇合）二硼、醋酸钾和二茂铁氯化钯的摩尔比为1：1：3：0.001～0.03；氮气保护下加入催化剂二茂铁氯化钯，在60－100℃温度下反应18～24小时，TLC中控反应结束，降温打浆，过滤，加甲醇溶解，过滤蒸干，加正庚烷打浆，生成乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯。
2.根据权利要求1所述的一种通用的制备乙酰氨基吡啶硼酸频哪醇酯的方法，其特征是：所述第一步中溴代氨基吡啶选自下述中之一：
式中：X代表溴原子。
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