CN103601727A - 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途 - Google Patents

一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN103601727A
CN103601727A CN201310507593.6A CN201310507593A CN103601727A CN 103601727 A CN103601727 A CN 103601727A CN 201310507593 A CN201310507593 A CN 201310507593A CN 103601727 A CN103601727 A CN 103601727A
Authority
CN
China
Prior art keywords
aminoethyl
protoporphyrin
ammonium iodide
modified
ethylenediamine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201310507593.6A
Other languages
English (en)
Inventor
刘天军
赵占娟
郭江红
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Original Assignee
Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC filed Critical Institute of Biomedical Engineering of CAMS and PUMC
Priority to CN201310507593.6A priority Critical patent/CN103601727A/zh
Publication of CN103601727A publication Critical patent/CN103601727A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉的用途，所述N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉具有下述结构：

Description

一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途
技术领域
本发明涉及N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉的用途。 
背景技术
近年来，抗生素的滥用导致了耐药菌的的出现和传播，并产生了一些多重耐药菌即“超级细菌”(superbug)。由于“超级细菌”几乎对所有的抗生素均有耐药性，因此它的潜在的爆发性流行引起了世界各国的恐慌，科学家们正致力寻求战胜超级细菌的新药物和新手段，而研究发展新的抗感染策略亦变得迫在眉睫。 
光动力抗菌治疗法(Photodynamic antimicrobial chemotherapy，PACT)是目前最具前景的新疗法之一[1-3]。PACT是基于光、光敏剂和氧三种因素协同作用的氧化损伤机制，单一用药几乎不会导致细菌的耐药性，研究表明将PACT治疗后残存的细菌培养并传代10次，未发现其子代对PACT产生抵抗性。此外，PACT不会出现光敏剂引起的致死，亦不会因为光敏剂的浓度和曝光时间不足等产生耐药问题[4]。同时，超级细菌多发生在伤口感染处、肺部、血液和尿道中，除血液感染外其它部位采用PACT还是易于实现的。因而从杀菌效果、耐药性和方便使用角度考虑，PACT均有很大的优势。目前，国外利用各类光敏剂对多种细菌的光动力灭活作用进行了大量的探索和应用[5-8]，尤其在血液制品消毒、杀菌等方面的作用得到了广泛认同，同时PACT的安全性也得到论证。 
设计合成理想的光敏剂，使其具有较好的选择性，增加细胞壁的通透性，达到灭活微生物的效果，是PACT的关键。考虑到细菌代谢和繁殖较快，因而设计细菌选择性摄取的光敏药物，使其优先聚集于细菌内而非周围组织或细胞中，可以实现选择性灭菌。在以往的报道中，作为抗菌药物使用的光敏剂抗菌谱较窄，有的对革兰氏阴性菌有效，有的对革兰氏阳性菌有效，我们设计的光敏药物具有广谱的特性，可以有效杀灭不同种类的细菌，防止耐药菌的出现，对于PACT疗法的推广具有现实意义。 
[1]Wainwright M.Photodynamic antimicrobial chemotherapy(PACT)[J].JAntimicrob Chem-other，1998，42(1)：13-28. 
[2]Luksiene Z，Peciulytie D，Jurkoniene S，et al.Inactivation of possible fungal food contaminants by photosensitization[J].Food Technol Biotechnol，2005，43(4)：335-341. 
[3]Malik Z，Ladan H，Nitzan Y.Photodynamic inactivation of gram negative bacteria：problems and possible solutions[J].JPhotochem Photobiol B，1992，14(3)：262-266. 
[4]Tavares A，Carvalho C M，Faustino M A，et al.Antimicrobial photodynamic therapy：study of bacterial recovery Viability and potential development of resistance after treatment[J].Mar Drugs，2010，8(1)：91-105. 
[5]Wainwright M.‘Safe’photoantimicrobials for skin and soft-tissue infections[J].Int J Antimicrob Agents，2010，36(1)：14-18. 
[6]Tegos G P，Demidova T N，Arcila-Lopez D，et al.Cationic fullerenes are effectiVe and selective antimicrobial photosensitizers[J].Chem Biol，2005，12(10)：1127-1135. 
[7]Szpakowska M，Reiss J，Graczyk A，et al.Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to a photodynamic effect of the arginine hematoporphyrin derivatiVe[J].Int J Antimicrob Agents，1997，8(1)：23-27. 
[8]Ben-Hur E，Barshtein G，Chen S，et al.Photodynamic treatment ofred blood cell concentrates for virus inactivation enhances red blood cell aggregation：protection with antioxidants[J].Photochem Photobiol，1997，66(4)：509-512. 
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉的用途。 
本发明的技术方案概述如下： 
N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉在制备光动力抗菌药物的应用，所述N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉具有下述结构： 
Figure BSA0000096646450000021
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co或Mg； 
Figure BSA0000096646450000022
所述药物为光动力抗菌药物。 
实验证明：N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉在光动力抗菌方面具有较强的抑制和杀灭作用。 
附图说明
图1N，N-二甲基乙二胺修饰原卟啉P-H治疗小鼠创伤感染皮肤创面的组织形态学检查(3d)。 
图2N，N-二甲基乙二胺修饰原卟啉P-H治疗小鼠创伤感染皮肤创面的组织形态学检查(14d)。 
具体实施方式
N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉的制备方法参考文献： 
[1]Uchoa A F，Oliveira C S，Baptista M S，et al.Relationship between structure and photoactivity of porphyrins derived from protoporphyrin IX[J].J Porphyr Phthalocya，2010，14(9)：832-845 
[2]Woodburn K W，Bellinger G C A，Phillips D R，et al.Synthesis of porphyrins derived from the amidation of protoporphyrin IX for use as potential chemotherapeutic agents[J].Aust J Chem，1992，45(10)：1745-1751. 
实施例1 
N，N-二甲基乙二胺及N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉对体外培养的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和绿脓杆菌的光动力治疗作用。N，N-二甲基乙二胺及N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉的结构式为： 
Figure BSA0000096646450000031
其中M＝H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co或Mg； 
实验步骤： 
(1)药液的配制：精密称取适量的N，N-二甲基乙二胺及N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉，溶解于1ml LB液体培养基中，按等比稀释法用LB液体培养基配制一系列浓度递减的药物溶液，浓度依次为500，250，125，63，32，16，8，4，2，1μM。 
(2)吸取上述不同浓度的药物溶液100μL，加入96孔板中，每个浓度3个副孔，生长对照组和空白对照组加入不含药物的LB液体培养基。 
(3)给药组和生长对照组依次加入稀释好的菌液100μL(含菌量达到105CFU/mL)，空白对照组不加菌液。 
(4)将96孔板在摇床上避光孵育30min，取出用激光器照光1h，置于培养箱中孵育24h。空白对照组不照光，直接孵育24h。 
(5)取出96孔板，与生长对照组比较，观察菌液的浑浊程度，第一个清澈的药物浓度即为最小抑菌浓度(MIC，见表1-2)。 
表1N，N-二甲基乙二胺及N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉对MRSA的最小抑菌浓度(μM) 
Figure BSA0000096646450000051
表2N，N-二甲基乙二胺及N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉对绿脓杆菌的最小抑菌浓度(μM) 
Figure BSA0000096646450000061
实施例2 
N，N-二甲基乙二胺修饰原卟啉P-H光动力抗菌的小鼠在体实验步骤包括： 
基于体外细菌水平的研究表明，我们设计的光敏药物在光照下可以有效杀灭革兰氏阴性菌(MRSA)和革兰氏阳性菌(绿脓杆菌)，所以动物实验中我们将MRSA与绿脓杆菌的悬液等量混合(1010CFU)接种至小鼠皮肤创面，建立感染模型。该模型较单一菌种感染更为严重，更有现实意义，且可以有效的确证我们光敏药物的广谱性。 
选用成年BALB/c雌性小鼠40只，体重20-22g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号为SCXK(京)2009-0007。置于室温20-25℃，相对湿度35-75％，自由进食和饮水的实验环境中，适应性饲养一周，按体重随机分为模型组和PACT高、中、低剂量治疗组，每组10只。 
采用腹腔注射5％水合氯醛的方法(300mg/kg)麻醉BALB/c小鼠，然后在无菌条件下进行手术。首先将实验动物固定于高压灭菌板上，局部备皮，75％乙醇消毒，用打孔器于小鼠背部做直径为1cm的圆形切口，达皮下层，并破坏部分肌肉表面筋膜，创面制作完成后以无菌纱布覆盖。吸取50μL绿脓杆菌和MRSA混合悬液(1010CFU)接种至小鼠皮肤创面，建立感染模型。30min后，滴加50μL药物溶液于小鼠皮肤创面，给药浓度分别为200μM，100μM、50μM。30min后，PACT高、中、低剂量治疗组进行照光，激光照射能量密度为60J/cm2(光照时间10min)，光斑直径为1.5cm。 
PACT治疗后，每天观察小鼠皮肤创面伤口愈合情况，并于3d、7d、10d和14d将创面描记在半透明纸上，再以此为模板，将质地均匀的硬纸片剪成图样大小，以硬纸片质量代表创面面积大小(见表3)，并按以下公式计算创面愈合率： 
创面愈合率(％)＝(开始创伤面积-未愈合创面面积)/开始创伤面积×100 
表3 各实验组3d，7d，10d和14d后小鼠皮肤创面伤口愈合率 
Figure BSA0000096646450000071
小鼠皮肤创面制作完成后3d和14d在伤口局部取材，***溶液固定后，组织常规脱水、透明、浸蜡、包埋制作石蜡切片，用切片机切成3-5μm厚度，HE染色后在光学显微镜下观察小鼠皮肤创面的组织学形态(见图1-2)。 
结果表明，组织病理切片显示PACT治疗能明显促进肉芽组织生长，加快伤口愈合，缩短小鼠皮肤创面愈合时间。其中，中剂量治疗组效果要优于高剂量组和低剂量组。 

Claims (2)

1.N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉在制备光动力抗菌药物的应用，所述N，N-二甲基乙二胺或N，N-二乙基乙二胺或N-(2-氨乙基)-三甲基碘化铵或N-(2-氨乙基)-三乙基碘化铵修饰原卟啉具有下述结构：
Figure FSA0000096646440000011
其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co或Mg；
Figure FSA0000096646440000012
2.根据权利要求1所述的用途，其特征是所述药物为光动力治疗药物。
CN201310507593.6A 2013-10-23 2013-10-23 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途 Pending CN103601727A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310507593.6A CN103601727A (zh) 2013-10-23 2013-10-23 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310507593.6A CN103601727A (zh) 2013-10-23 2013-10-23 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103601727A true CN103601727A (zh) 2014-02-26

Family

ID=50120007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310507593.6A Pending CN103601727A (zh) 2013-10-23 2013-10-23 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103601727A (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108373472A (zh) * 2018-04-25 2018-08-07 西南大学 一种含原卟啉的杀菌材料及其制备方法和应用
CN111848656A (zh) * 2020-06-24 2020-10-30 天津大学 离子修饰的原卟啉镓化合物及其制备方法和应用
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
CN113677204A (zh) * 2019-02-15 2021-11-19 桑科能源股份有限公司 原卟啉ix衍生物改善植物健康的用途
US11524173B2 (en) 2015-07-28 2022-12-13 Know Bio, Llc Systems and methods for phototherapeutic modulation of nitric oxide
CN115737560A (zh) * 2022-12-27 2023-03-07 四川农业大学 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices
US11986666B2 (en) 2020-03-19 2024-05-21 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US12011611B2 (en) 2020-03-19 2024-06-18 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772681A (en) * 1986-01-17 1988-09-20 Hamari Chemicals, Ltd. Porphyrin derivatives
CN101200468A (zh) * 2002-12-23 2008-06-18 命运之神药品有限公司 新型化合物和其用途
CN101612149A (zh) * 2009-07-28 2009-12-30 陈志龙 血卟啉单甲醚在医药领域的新用途
CN102245027A (zh) * 2008-07-29 2011-11-16 尖端科学公司 四(n-烷基吡啶)-卟啉衍生物用于杀死微生物或防止微生物生长的用途
CN102264367A (zh) * 2008-10-24 2011-11-30 命运之神药品有限公司 新用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772681A (en) * 1986-01-17 1988-09-20 Hamari Chemicals, Ltd. Porphyrin derivatives
CN101200468A (zh) * 2002-12-23 2008-06-18 命运之神药品有限公司 新型化合物和其用途
CN102245027A (zh) * 2008-07-29 2011-11-16 尖端科学公司 四(n-烷基吡啶)-卟啉衍生物用于杀死微生物或防止微生物生长的用途
CN102264367A (zh) * 2008-10-24 2011-11-30 命运之神药品有限公司 新用途
CN101612149A (zh) * 2009-07-28 2009-12-30 陈志龙 血卟啉单甲醚在医药领域的新用途

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ADJACI F. UCHOA, ET AL.: "Relationship between structure and photoactivity of porphyrins derived from protoporphyrin IX", 《JOURNAL OF PORPHYRINS AND PHTHALOCYANINES》 *
ADJACI F. UCHOA, ET AL.: "Relationship between structure and photoactivity of porphyrins derived from protoporphyrin IX", 《JOURNAL OF PORPHYRINS AND PHTHALOCYANINES》, vol. 14, no. 9, 31 December 2010 (2010-12-31) *
ANDREW B KELSON，ET AL.: "Gallium-based anti-infectives: targeting microbial iron-uptake mechanisms", 《CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY》 *
WOODBURN K W，: "Synthesis of porphyrins derived from the Amidation of Protoporphyrin IX for Use as Potential Chemotherapeutic Agents", 《AUSTRALIA JOURNAL OF CHEMISTRY》 *
陈杰波等: "光动力治疗药物——光敏剂的研究进展", 《海峡药学》 *
雷万华等: "光动力抗菌光敏剂的研究进展", 《影像科学与光化学》 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11524173B2 (en) 2015-07-28 2022-12-13 Know Bio, Llc Systems and methods for phototherapeutic modulation of nitric oxide
US11617895B2 (en) 2015-07-28 2023-04-04 Know Bio, Llc Systems and methods for phototherapeutic modulation of nitric oxide
CN108373472A (zh) * 2018-04-25 2018-08-07 西南大学 一种含原卟啉的杀菌材料及其制备方法和应用
CN113677204A (zh) * 2019-02-15 2021-11-19 桑科能源股份有限公司 原卟啉ix衍生物改善植物健康的用途
EP3923729A4 (en) * 2019-02-15 2022-11-23 Suncor Energy Inc. USE OF PROTOPORPHYRIN IX DERIVATIVES TO IMPROVE PLANT HEALTH
CN113677204B (zh) * 2019-02-15 2024-03-05 桑科能源股份有限公司 原卟啉ix衍生物改善植物健康的用途
US11986666B2 (en) 2020-03-19 2024-05-21 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US12011611B2 (en) 2020-03-19 2024-06-18 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11147984B2 (en) 2020-03-19 2021-10-19 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11684798B2 (en) 2020-03-19 2023-06-27 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
US11752359B2 (en) 2020-03-19 2023-09-12 Know Bio, Llc Illumination devices for inducing biological effects
CN111848656B (zh) * 2020-06-24 2023-03-14 天津大学 离子修饰的原卟啉镓化合物及其制备方法和应用
CN111848656A (zh) * 2020-06-24 2020-10-30 天津大学 离子修饰的原卟啉镓化合物及其制备方法和应用
US11654294B2 (en) 2021-03-15 2023-05-23 Know Bio, Llc Intranasal illumination devices
CN115737560A (zh) * 2022-12-27 2023-03-07 四川农业大学 一种酸响应的一氧化氮/活性氧纳米发生器及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103601727A (zh) 一种新型的胺类化合物修饰原卟啉的用途
CN104386895A (zh) 一种水产养殖用水质改良剂及其制备方法
CN101759491A (zh) 一种枯草芽孢杆菌悬浮种衣剂及其制备方法和用途
Chatterjee et al. In vitro synergistic effect of doxycycline & ofloxacin in combination with ethanolic leaf extract of Vangueria spinosa against four pathogenic bacteria
CN110317802A (zh) 一种防治苹果轮纹病的微生物菌剂及其制备方法
Kashef et al. In vitro activity of Linezolid in combination with photodynamic inactivation against staphylococcus aureus biofilms
CN105557751B (zh) 高分子生物有机碘及其制备方法、水产养殖疾病防治方法
Thandu et al. Biological evaluation of a Porphyrin-SPION nanoconjugate as an antimicrobial magnetic photosensitizer
Nakonieczna et al. Sub-lethal photodynamic inactivation renders Staphylococcus aureus susceptible to silver nanoparticles
CN102363040B (zh) 用于粘膜组织的抗微生物肽制剂
CN102836247B (zh) 一种用于女性护理的橘萃组合物
CN104496954B (zh) 功能化纳米硒的制备方法
Al-Akhras et al. Modeling the effect of rose bengal on growth and decay patterns of Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli and Staphylococcus aureus
CN102939966A (zh) 一种复方消毒剂，其制备方法及应用
CN107487853A (zh) 一种用于水产养殖调水微生物制剂
CN106727471A (zh) 肌醇作为氟苯尼考增效剂的应用
CN113234075A (zh) 一种水溶性苝酰亚胺类光动力抗菌电解质和其在光动力杀菌领域的应用
CN105709272A (zh) 一种用于创面治疗的新型生物抗菌敷料
CN101919408B (zh) 光合细菌和枯草芽孢杆菌混合菌液在制备防治大菱鲆红嘴病菌剂中的应用
CN101693880B (zh) 控制和消除乳腺炎致病菌的微生物制剂及其应用
CN104322495A (zh) 一种用于防治小麦纹枯病的可湿性粉剂
Maisch et al. Optimal effective concentration combinations (OPECCs) for binary application of membrane-targeting antiseptics and TMPyP-mediated antimicrobial photodynamic therapy
Podbielska et al. The comparison of photodynamic activity of Photolon and Protoporphyrine on pathogenic bacteria in vitro
CN109464666B (zh) 酚番红花红与超声协同抑制大肠杆菌的应用
CN102326584A (zh) 池塘水体复合消毒剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20140226