CN103585434B - 一种治疗贫血的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗贫血的中药组合物，属于医药技术领域。针对目前贫血的化学治疗药物肝毒性较大，本发明的提供一种治疗或预防贫血的中药组合物，由如下重量份的原料制得：当归10-18份、阿胶5-8份、大枣8-12份、鸡血藤8-12份、天门冬8-12份、五味子18-22份、川芎18-22份、荷叶8-12份、白芍5-8份、白术5-8份、远志12-16份、牛蒡子5-8份、枸杞8-12份、甘草8-12份。该中药组合物在治疗贫血方面均具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗贫血的中药组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗贫血的中药组合物。

背景技术

贫血(anemia) 是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。但由于全身循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床上一般指外周血中血红蛋白的浓度低于患者同年龄组、同性别和同地区的正常标准。国内的正常标准比国外的标准略低。沿海和平原地区，成年男子的血红蛋白如低于12.5g/dl，成年女子的血红蛋白低于11.0g/dl，可以认为有贫血。

贫血的发病率极高，包括缺铁性贫血、巨细胞贫血、再生障碍性贫血和溶血性贫血四种。其中最常见的是缺铁性贫血，以儿童和孕妇发病率为高，我国7 岁以下小儿贫血发病率高达40％。贫血症状的轻重主要取决于贫血的程度和产生贫血的原因和速度，产生贫血的速度越快症状越严重，而缓慢出现的贫血由于人体的适应性和代替，症状相对要轻得多。一般缺铁性贫血不需要药物治疗，饮食上调理血细胞和血红蛋白水平就会恢复至正常水平。而绝大多数的贫血患者则需要通过药物的干预才能恢复至正常水平。目前西医治疗主要为对症治疗、免疫抑制治疗，存在不良反应大，免疫抑制治疗，造成病人的抵抗力下降，容易引起一些并发症；西医治疗的治愈率低比较低，而且治愈后易复发，采用西医治疗对人体的损伤较大，而且疗程较长，给患者的心身造成了巨大的阴影。中医和中医药则在治疗贫血方面存在着优势，中药和中成药能够对多种类型的贫血产生治疗作用。

中医药治疗贫血的历史源远流长，并积累了丰富的中医理论和临床经验。中医认为，贫血主要由于禀赋薄弱，或饮食不节，或久病失血，以致脾肾亏损所致。脾胃为气血化生之源，血液主要来源于水谷精微，而水谷精微之化生，则主要靠中焦脾胃的消化和吸收。若饮食营养摄入不足，或脾胃运化功能长期失调，则均可导致血液的生成不足，从而形成贫血的病理变化。根据中医理论，针对贫血的发病机理，以滋补肝肾、理气健脾、养血活血为治则，进行辩证配伍组方，以达到标本兼治的目的。

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

针对目前贫血临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗贫血的中药组合物。

本发明所述的中药组合物，由如下重量份的原料制得：当归10-18份、阿胶5-8份、大枣8-12份、鸡血藤8-12份、天门冬8-12份、五味子18-22份、川芎18-22份、荷叶8-12份、白芍5-8份、白术5-8份、远志12-16份、牛蒡子5-8份、枸杞8-12份、甘草8-12份。

本发明所述的中药组合物，由如下优选重量份的原料制得：当归15份、阿胶6份、大枣10份、鸡血藤10份、天门冬10份、五味子20份、川芎20份、荷叶10份、白芍5份、白术5份、远志15份、牛蒡子7份、枸杞10份、甘草10份。

当归一直被中医视为补血要药，用于贫血的治疗。曾有人认为，当归的补血作用可能与含维生素B12有关。也有研究表明，单味当归并不能显著地促进失血性贫血动物红细胞和血色素的恢复。当归具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，临床用于血虚诸证、虚寒腹痛、痿痹、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡、跌扑损伤等症。

阿胶为马科动物驴 Equus asinus Linnaeus的皮去毛后熬制而成的胶，具有补血滋阴，润燥，止血的功效，用于血虚萎黄，眩晕心悸，心烦不眠，肺燥咳嗽等症。大枣又名红枣、干枣、枣子，起源于中国，在中国已有八千多年的种植历史，自古以来就被列为“五果”（栗、桃、李、杏、枣）之一。红枣富含蛋白质、脂肪、糖类、胡萝卜素、B族维生素、维生素C、维生素P以及钙、磷、铁和环磷酸腺苷等营养成分。其中维生素C的含量在果品中名列前茅，有维生素王之美称。据国外的一项临床研究显示：连续吃大枣的病人，健康恢复比单纯吃维生素药剂快3倍以上。红枣所含有的环磷酸腺苷，是人体细胞能量代谢的必需成分，能够增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营养，对防治心血管***疾病有良好的作用；中医中药理论认为，红枣具有补虚益气、养血安神、健脾和胃等作用，红枣对慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等病症有较好疗效；

鸡血藤主产广西、广东，性味苦甘温，归肝经，有行血补血，调经，舒筋活络等功效，可治疗***、经行不畅、痛经、血虚经闭等妇科病以及风湿痹痛、手足麻木、肢体瘫软、血虚痿黄等，治白细胞减少也有一定疗效。

天门冬是百合科天门冬属植物有簇生纺锤形肉质的块根，具有养阴清热，润燥生津的功效。主治肺结核、支气管炎、白喉、百日咳、口燥咽干、热病口渴、糖尿病、大便燥结等症；外用治疮疡肿毒，蛇咬伤。现代医学证实天门冬含天门冬素、β-固甾醇、甾体皂甙，粘液质、糠醛衍生物等成分，其具有显著的抗菌作用，抗肿瘤作用以及镇咳祛痰作用。

五味子能上敛肺气，下滋肾阴，对肺肾两亏所致的久咳虚喘，可收止咳平喘的效果，常配党参、麦冬、熟地、山萸肉等同用；本品能生津止渴、固涩敛汗。常可配麦冬、生地、天花粉等用治津少口渴；可配党参、麦冬、浮小麦、牡蛎等治体虚多汗，无论阳虚自汗，阴虚盗汗，均能应用；五味子能益肾固精、涩肠止泻。治梦遗滑精、小便频数等症，可与桑螵蛸、菟丝子等同用；治久泻，可与补骨脂、肉豆蔻等同用。属菊科多年生草本植物。

川芎，原名芎藭。一种中药植物，常用于活血行气，祛风止痛，主要栽培于四川、云南、贵州、广西、湖北等地。 川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。 昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。 本品辛温升散，凡阴虚阳亢及肝阳上亢者不宜应用；月经过多、孕妇亦忌用。

荷叶为睡莲科植物莲的叶，全国大部分地区均产。荷叶味苦辛微涩、性凉，归心、肝、脾经、清香升散；具有消暑利湿，健脾升阳，散瘀止血的功效。主治暑热烦渴，头痛眩晕，水肿，食少腹胀，泻痢，白带，脱肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，产后恶露不净，损伤瘀血。现代医学证实荷叶对腹泻、水肿、高血脂以及皮肤疾病均有一定的治疗效果。

白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，***，崩漏，带下等症。

白术是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的白术又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以白术代茶，清心明目。现代医学证明白术具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗过敏活性。

远志（Radix Polygalae）为常用中药，最早记载于《神农本草经》，列为上品，并被视为养命要药，来源于远志科植物远志和卵叶远志的干燥根。性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，***肿痛。临床应用生远志、制远志和蜜远志三种饮片规格，但以制远志为主。牛蒡子被称为东洋参，原产中国，《本草纲目》称“牛蒡”（又称大力子）是两年生草本植物，其子、其根均可入药，也可食用，《本草经疏》称其为“散风除热解毒三要药”。现有技术证明其具有显著的抗菌抗病毒效果，并能显著增强机体的免疫能力。远志和牛蒡子两种药物连用，可以显著增强机体的免疫能力。

枸杞子性平味甘，入肝、肾经，具有养阴补血、滋补肝肾、益精明目的功效，常用于治疗肝肾虚损、精血不足所致的腰膝酸软、头晕、耳鸣、遗精等症，对肝肾不足、精血不能上济于目所致的眼目昏花、视力减退等症疗效尤佳。现代药理研究表明，枸杞含有胡萝卜素、甜菜碱、维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素C 和钙、磷、铁等成分，具有增强白细胞活性、抑制脂肪在肝细胞内沉积、促进肝细胞新生的作用，对慢性肝炎、中心性视网膜炎、视神经萎缩等疗效显著，还可降血压、降血糖、降血脂。由于枸杞功效显著且药性平和，所以被历代名家推崇为强身健体、延缓衰老之良药。

甘草味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四经。生用偏凉，可泻火解毒、缓急止痛；炙用偏温，能散表寒、补中益气。此外，甘草还善于调和药性，解百药之毒。西医药理发现，甘草剂有抗炎和抗***反映的功能，因此在西医临床上主要作为缓和剂。缓解咳嗽，祛痰，治疗咽痛喉炎；甘草或甘草次酸有去氧皮质酮类作用，对慢性肾上腺皮质功能减退症有良好功效；甘草制剂能促进胃部粘液形成和分泌，延长上皮细胞寿命，有抗炎活性，常用于慢性溃疡和十二指肠溃疡的治疗；甘草的黄酮具有消炎、解痉和抗酸作用；甘草也是人丹的主要原料之一。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂或胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防贫血药物中的用途。我们发现：在动物贫血模型实验中，本发明中药组合物除能够显著增加贫血模型大鼠的红细胞和血红蛋白的作用外，还具有显著的白细胞调节作用。本发明中药组合物对慢性炎症贫血（ACD）的治疗时，可以降低慢性炎症白细胞升高，从而从根本上抑制贫血的诱因。在对由乙酰苯肼引起的溶血性贫血具有治疗作用，机制可能是增强机体的抗氧化作用，减少乙酰苯肼对红细胞的破坏而发挥作用。与目前临床上治疗再障贫血药物不同，本发明中药组合物通过激活骨髓造血功能增加红细胞生成和提高血红蛋白含量，可以避免雄性激素治疗带来的不良反应。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗贫血的活性，并且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为贫血治疗药物使用时，药物作用全面，不仅体现出了显著的抗炎杀菌效果，而且能够显著缓解贫血疼痛；在消除贫血症状的同时能够调节机体的免疫能力，能够迅速使贫血患者病情好转，起到标本兼治的治疗效果；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：当归15份、阿胶6份、大枣10份、鸡血藤10份、天门冬10份、五味子20份、川芎20份、荷叶10份、白芍5份、白术5份、远志15份、牛蒡子7份、枸杞10份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：当归15份、阿胶6份、大枣10份、鸡血藤10份、天门冬10份、五味子20份、川芎20份、荷叶10份、白芍5份、白术5份、远志15份、牛蒡子7份、枸杞10份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：当归15份、阿胶6份、大枣10份、鸡血藤10份、天门冬10份、五味子20份、川芎20份、荷叶10份、白芍5份、白术5份、远志15份、牛蒡子7份、枸杞10份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4 本发明中药组合物对慢性炎症贫血模型小鼠的治疗作用

1.实验方法

ICR小鼠60只，雌雄各半，体重（20±2）g，第二军医大学实验动物中心提供，ICR小鼠按性别、体重随机分为6组，每组10只，雌雄各半，各组分别为阴性对照组、模型组、阳性对照组，本发明中药组合物分低、中、高剂量组。

实验动物造模：实验第1天在***麻醉下小鼠背部皮下无菌注射空气，3ml/只；第2天在气囊中注射含有0.1％巴豆油的完全弗氏佐剂，0.5ml/只；从第2天开始各组小鼠按表一给药（5ml/kg）；气囊形成第6天，麻醉小鼠后眼眶静脉丛取血，EDTA-2K抗凝管抗凝，测血常规。

表 1 慢性炎症贫血小鼠分组及给药表

2.实验结果

表2各给药组对贫血模型小鼠治疗后血液学分析结果

与正常组比较，^# P＜0.05，^##  P＜0.01；与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01。

由表2实验结果来看，与正常组相比，模型组WBC数量显著增加，RBC、HGB和HCT显著降低（P＜0.01），表明成功复制炎症贫血模型。用药5天后，本发明中药组合物各剂量组对小鼠炎症性贫血模型有良好的治疗效果，RBC、HGB和HCT均有不同程度的升高，尤其是本发明中药组合物中剂量组和高剂量组的RBC、HGB和HCT与模型组比较表现出极显著的差异（P＜0.01），均已接近或达到正常小鼠的测定值，表明本发明中药组合物对慢性炎症性贫血的治疗具有剂量依赖性。另外，本发明中药组合物各剂量组均能降低WBC数量，体现了显著的抗炎活性，且呈现剂量依赖性。虽然本发明中药组合物作用于炎症贫血的具体机制还不清楚，但本实验表明本发明中药组合物不仅可以通过对小鼠机体的调节作用而发挥治疗贫血的作用，还能通过抗炎作用显著减轻小鼠炎症反应，从而从根本上抑制炎症性贫血的诱因。

实施例5 本发明中药组合物对再生障碍性贫血小鼠模型的治疗作用

1 实验方法：

ICR小鼠共72只，雌雄各半，体重20±2g，第二军医大学实验动物中心提供。小鼠按体重、性别随机分为6组，每组12只，雌雄各半，各组分别为正常组、模型组、阳性对照组、本发明中药组合物低、中、高剂量组。各组小鼠按表3给药14天，模型对照组和各给药组分别于给药第2天和第5天皮下注射乙酰苯肼20mg/kg、40mg/kg，从第5天起每日腹腔注射环磷酰胺40mg/kg，连续4天，正常对照组注射等容量生理盐水。于末次给药后2h，动物麻醉处死取血测血常规，观察血小板(PLT)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)值和网织红细胞（RET）计数。

表3 再生障碍性贫血小鼠分组及给药表

2 实验结果

表4 各给药组对再生障碍性贫血模型小鼠治疗后的血液分析学结果

与正常组比较，^# P＜0.05，^##  P＜0.01；与模型组比较，^* P＜0.05，^** P＜0.01。

由表4可见，与正常组相比，模型组RBC、HGB和HCT与正常对照组比较显著降低（P＜0.01），说明成功建立再生障碍型贫血模型；用药14天后，与模型组比较，本发明中药组合物各剂量组小鼠的血小板数和白细胞数明显较模型组小鼠增多（P＜0.05或P＜0.01），表明本发明中药组合物不仅能明显增加环磷酰胺和乙酰苯肼引起的再障模型小鼠外周血血小板数、红细胞数和血红蛋白含量，体现出对再生障碍型贫血的治疗作用，且该治疗效果呈现剂量依赖性。本发明中药组合物还能显著增加白细胞数量，提高机体的免疫力。由此可见，本发明中药组合物对小鼠再生障碍性贫血具有良好的治疗效果。

实施例6 本发明中药组合物对贫血的临床治疗效果

为表明本秘方药物主要治疗效果，选100 例各类贫血病例服用本发明药品进行观

察，以30 天为一个疗程，2-3 个疗程，分别进行***检查。

1、一般资料

选取2010 年2 月至2012 年5 月贫血患者200 例，其中男80 例，女120 例，年龄18-76 岁，平均年龄（52.7±3.4）岁。病程10 天至20 年，其中大细胞性贫血86例，正细胞性贫血49 例，小细胞性贫血65例。以上病例均经血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类等检查确诊。随机分为观察组和对照组各100 例，两组患者年龄、性别、病程、病情等一般资料相比，无明显差异（p＞0.05），具有可比性。

2、给药方法

观察组采用进行治疗药方为：当归15g、阿胶6g、大枣10g、鸡血藤10g、天门冬10g、五味子20g、川芎20g、荷叶10g、白芍5g、白术5g、远志15g、牛蒡子7g、枸杞10g、甘草10g，做成胶囊剂，每日3 次，每次9-12克。对照组采用口服铁剂进行治疗，每日2 次，每次3g。

3、疗效判定标准

治愈：临床症状和体征消失或显著改善情况, 血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类等检查恢复或明显好转。

改善：临床症状和体征较前好转，血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细、胞涂片分类等检查指标有改善。

无效：临床症状和体征、血常规、外周血涂片、网织红细胞计数或骨髓穿刺、骨髓细胞涂片分类较前无好转。

4、治疗结果

经***临床观察进行统计分析：在200 例患者中治愈124例(62.0%), 改善66 例(33.0%), 无效10例(5.0%), 总有效率95.0%, 均未见任何不良反应, 提示取得较为显著的临床疗效。

Claims (6)

1.一种治疗贫血的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得：当归15份、阿胶6份、大枣10份、鸡血藤10份、天门冬10份、五味子20份、川芎20份、荷叶10份、白芍5份、白术5份、远志15份、牛蒡子7份、枸杞10份、甘草10份。

2.如权利要求1所述治疗贫血的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

3.如权利要求1所述的治疗贫血的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

4.如权利要求1所述治疗贫血的中药组合物在制备治疗或预防贫血药物中的用途。

5.如权利要求4所述治疗贫血的中药组合物的用途，其特征在于：所述贫血为慢性炎症贫血。

6.如权利要求4所述治疗贫血的中药组合物的用途，其特征在于：所述的贫血为再生障碍性贫血。