CN103585140A - Epa在制备溴酸钾诱导氧化应激性肾损伤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了EPA在制备保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤药物中的应用，属医药产品研究开发领域。本发明将EPA作为治疗溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤的药物，开发了EPA在制药领域中的新用途。研究结果表明，EPA可显著降低溴酸钾诱导氧化应激性肾损伤小鼠的血清肌酐水平，可用于制备保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤的药物。
Description
技术领域
本发明属医药产品研究开发领域，具体涉及EPA在制备保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤药物中的应用。
背景技术
近年研究表明，溴酸钾可诱发人和其他哺乳动物的肾组织损伤。据文献报道，溴酸钾引起的肾损伤病理过程来自肾脏氧化应激反应，肾脏在应激负荷状态下产生并蓄积大量氧自由基而发生脂质过氧化，进而影响细胞膜功能，导致肾脏病变（Watanabe, Satoshi; Yoshimura, Yoshihiro; Fukui, Tetsuya. Contribution of glutathione peroxidase and nitric oxide to potassium bromate-induced oxidative stress and kidney damage in mice[J]. Journal of Health Science,2001, 47(6):565-570.）。
二十碳五烯酸(EPA)是人体必须的多元不饱和脂肪酸之一，属ω-3系列多不饱和脂肪酸，常见于鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼等深海鱼油中。《现代食品科技》2006年第22卷第3期“EPA、DHA的营养功能及产品安全性分析”一文中公开了EPA的药用用途，包括对心血管疾病的预防、对癌细胞的生长和转移抑制、抗炎抗过敏、健脑名目效果等，但未提及对溴酸钾诱导氧化应激性肾损伤的保护作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种EPA的新用途，以解决现有保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤药物存在的缺陷。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种EPA在制备保护氧化应激性肾损伤药物中的应用。
上述氧化应激性肾损伤性疾病为溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤。
上述药物中EPA的纯度为66~99.9%。
上述药物中EPA的用量≥1mL。
本发明所述EPA可以单独给药或与可接受的载体组合剂制成制剂给药，各种剂型可以按照药学领域中熟知的方法制备。所述EPA适于口服给药、静脉给药、皮下给药、肌内给药。
本发明提供了EPA的一种新用途，以EPA为原料探究其在溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤方面发挥的作用。药理实验显示，EPA能够使病理状态下机体的血清肌酐水平显著降低，从而可用于制备保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤的药物。该研究为今后开发制备保护溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤药物奠定了重要基础。
附图说明
图1是EPA的纯度为66%时，EPA对溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤小鼠血清肌酐水平的影响；
图2是EPA的纯度为81%时，EPA对溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤小鼠血清肌酐水平的影响；
图3是EPA的纯度为99%时，EPA对溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤小鼠血清肌酐水平的影响；
图中，##表示与正常组相比，p<0.01；*表示与模型组相比，p<0.05。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述。
实施例
EPA对溴酸钾诱导小鼠氧化应激性肾损伤的保护作用。
材料与试剂：EPA(纯度：66%、81%、99%，自制)；肌酐（化学对照品，含量99.8%中国药品生物制品检定所）；磷酸二氢钾（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）、氢氧化钾（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；溴酸钾（分析纯，上海琳帝化工有限公司）。
实验动物：昆明清洁级小鼠，雄性，体重18-22g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号SCXK（沪）2012-0002。饲养温度23±1℃，照明时间12h/d（7:00-19：00）。
1 动物给药
小鼠80只适应性喂养一周后，称重后按体重均匀分为正常组、模型组、EPA低剂量组1、EPA高剂量组1、EPA低剂量组2、EPA高剂量组2、EPA低剂量组3、EPA高剂量组3，每组10只。各组给药方法如下。
(1) 正常组
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃蒸馏水，10mL/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射生理盐水，10mL/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。
(2) 模型组
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃蒸馏水， 10mL/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水溶液，10mL/Kg小鼠，200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。
(3) EPA低剂量组1
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA，1 mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水， 200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为66%。
(4) EPA高剂量组1
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA， 5mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水， 200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为66%。
(5) EPA低剂量组2
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA， 1 mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水， 200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为81%。
(6) EPA高剂量组2
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA， 5mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水， 200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为81%。
(7) EPA低剂量组3
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA， 1 mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水， 200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为99%。
(8) EPA高剂量组3
1-7天，每天给以正常的食物和水；第7天，灌胃给以EPA， 5mL EPA/Kg小鼠；0.5小时后，腹腔注射给以溴酸钾生理盐水，200 mg溴酸钾/Kg小鼠；9小时后进行血清肌酐水平测定。注：此处EPA纯度为99%。
2 血清肌酐水平测定
小鼠眼球取血后，静置30 min，4℃下以5000 rpm的速度离心10 min；分离血清，加等体积的6%高氯酸去蛋白，12000 rpm离心15min；取上清液，用0.45μm微孔滤膜过滤，并于-20℃下保存，用于肌酐水平测定。测定使用日本Nacalai Tesque 公司Cosmosil 系列5 C18柱（4.6 mm×150 mm），流动相：20 mmol/L磷酸盐缓冲溶液（PH=6.5），流速1 mL/min，柱温为25℃，检测波长235 nm。肌酐标准品用流动相溶解并稀释成不同浓度，用于制作标准曲线。
3 统计学分析
实验结果以平均数±标准误（mean±S.E.M） 表示，采用SPSS 13.0软件，利用单因素分析（one-way ANOVA）和Dunnett检验进行统计学处理，p<0.05 表示有显著性差异，有统计学意义。
EPA对溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤小鼠的血清肌酐水平影响，实验结果如下：
(1) 由附图1可知，EPA活性成分含量为60%时，模型组与正常组相比肌酐含量显著升高(p<0.01)；灌胃给予EPA后，EPA高剂量组与模型组相比肌酐含量显著降低(p<0.05)。
(2) 由附图2可知，EPA活性成分含量为80%时，模型组与正常组相比肌酐含量显著升高(p<0.01)；灌胃给予EPA后，EPA低剂量组与模型组相比肌酐含量显著降低(p<0.05)，EPA高剂量组与模型组相比肌酐含量显著降低(p<0.05)，且高剂量的效果好于低剂量。
(3) 由附图3可知， EPA活性成分含量为80%时，模型组与正常组相比肌酐含量显著升高(p<0.01)；灌胃给予EPA后，EPA低剂量组与模型组相比肌酐含量显著降低(p<0.05)，EPA高剂量组与模型组相比肌酐含量显著降低(p<0.05)，且高剂量的效果好于低剂量。
由以上实施例结果可知，EPA对溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤有明显的保护作用，EPA可用于溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤药物的制备。
Claims (4)
1.一种EPA在制备保护氧化应激性肾损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述氧化应激性肾损伤疾病为溴酸钾诱导机体氧化应激性肾损伤。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述EPA纯度为66~99.9%。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述EPA的用量≥1mL。
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| 吴升华: "花生四烯酸非环氧合酶产物与肾脏疾病", 《国外医学》 * |
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