CN103536747B

CN103536747B - 一种川贝母超微粉制备工艺

Info

Publication number: CN103536747B
Application number: CN201310495886.7A
Authority: CN
Inventors: 陈照荣
Original assignee: ZHEJIANG BAICAO TRADITIONAL CHINESE MEDICINE PIECES CO Ltd
Current assignee: Zhejiang Zuo Libaicao prepared slices of Chinese crude drugs company limited
Priority date: 2013-10-22
Filing date: 2013-10-22
Publication date: 2015-09-23
Anticipated expiration: 2033-10-22
Also published as: CN103536747A

Abstract

本发明涉及一种川贝母的加工方法，具体涉及一种川贝母超微粉制备工艺。包括以下步骤：（1）选料（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量10～20wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.7～0.8倍的水打浆；（3）预冻：预冻前加入浆液质量10～15wt%的吐温80并充分搅拌；（4）冷冻干燥，要求含水率控制在6wt%以下；（5）打微粉通过振动式超微粉碎研磨混炼机打成微粉。采用本发明方法制备的川贝母超微粉，能够最大程度地保留川贝母中的活性成分。

Description

一种川贝母超微粉制备工艺

技术领域

本发明涉及一种川贝母的加工方法，具体涉及一种川贝母超微粉制备工艺。

背景技术

现有技术在炮制川贝母这一味中药时，通常是将其晒干切片。现代研究表明，传统的炮制方法将损失不少的活性成分。

申请号为02154200.7的中国发明专利，公开了一种牛黄蛇胆川贝分散片的制备方法，该方法中包括了川贝母的加工方法，将川贝母粉碎成过80～160目的细粉，优选地粉碎成200～300目的细粉。该方法中，直接将川贝母粉碎成微粉，导致川贝母中活性成分极大地缺失。

发明内容

本发明的目的是为解决现有技术中川贝母超微粉的活性成分保留不够高的技术问题，提供一种川贝母超微粉的制备工艺。该方法能最大程度的保留川贝母中的活性成分，而且制得的川贝母超微粉复水性也得到极大的提高。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量10～20wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.7～0.8倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量10～15wt%的吐温80并充分搅拌；

（4）冷冻干燥：预冻后冷冻干燥，冷冻干燥的控制条件为-45～-50℃下，时间24～120小时，同时要求含水率控制在6wt%以下；

（5）打微粉：将冷冻干燥后得到的粉块通过振动式超微粉碎研磨混炼机打成微粉。

作为上述技术方案的优选，步骤（5）打微粉具体要求为，使得微粉粒径95%以上达到10μm以下。

作为上述技术方案的优选，所述川贝母超微粉的含水率低于5%。

中药在传统的炮制加工过程中，植物蛋白、多糖等有效成分会受到破坏。本发明通过加水打浆后预冻，将川贝母药材在升华脱水前先经冻结，形成稳定“骨架”，后经低温负压脱水干燥，最后通过振动式超微粉碎研磨混炼机制备成川贝母超微粉。根据超微粉碎的特点，在中药进行超细粉碎时，受影响的因素较多：首先，中药品种繁多且成分复杂，并不是所有的药物都适合超细粉碎，也不是粉末越细越好。含芳香性、挥发性成分的药材，破壁率高，有利于有效成分的充分暴露释放和吸收，但在粉碎的同时，挥发性组分的损失不容忽视，因此这类药材需要粉碎到什么程度需要进一步地研究；其次，对于一些有效组分为大分子的药材，粉碎到什么程度才能不破坏分子结构也需要进一步地考察，此外某些含有毒性成分的药材还要将毒性成分的溶出作为一个考察的指标。除了品种不一样外，还有水分、原粒度分布、粉碎环境等诸多因素。因此，到目前为止，要用同一台设备、同一种粉碎工艺实现同一细度的超细粉碎，还有一定难度。只能根据具体药品，针对具体要求来进行超细加工。因此，需要进行大量的试验和粉碎工艺和粉碎参数的调节。

本发明在打浆过程中，添加了微晶纤维素。微晶纤维素是一种常用的医药辅料，其存在于药物中的合理性与科学性是经过反复论证的，因此将其作为辅料，在医学角度来看至少是没问题的。本发明中，微晶纤维素的作用显然不是传统的作为医用辅料的价值，其能够帮助原料的打浆以及保护原料的有效成分在打浆过程中不被破坏。

由于微晶纤维素的额外添加对于本发明工艺也提出了新的问题，即，最后超微粉碎时，来自物料的阻力大增，使得振动式超微粉碎研磨混炼机常常过热，且打磨效果也不理想。本发明人在使用了吐温80后，解决了该问题。吐温80也是一种常用的医药助剂，跟微晶纤维素一样，同样是安全可靠的。吐温80的具体用法是：在预冻前加入浆液质量10～15wt%的吐温80并充分搅拌，然后预冻。

通过本发明制备的川贝母超微粉质量稳定，可在常温下长期保存，其复水性极好，能迅速吸水复原，其色泽、品质与鲜品基本相同。另外，通过体外溶出实验，可知单位质量下的药材，本发明方法制备的川贝母超微粉比炮制后干川贝母，含更多的有效成分。实验过程中还发现，本发明方法制备的川贝母超微粉，经吸少量水复原后，呈粘稠状，而采用传统方法炮制的川贝母超微粉，用等量水复原后粘稠程度明显不足。可知通过本发明的方法，能更大程度地保留了川贝母药材的活性成分。通过药效学研究发现，本发明方法制备的川贝母超微粉，其较小剂量的药效可以等同于干川贝母浸膏临床用药剂量的药效。

本发明具有以下技术效果：

（1）采用本发明方法制备的川贝母超微粉，能够最大程度地保留川贝母中的活性成分；

（2）采用本发明方法制备的川贝母超微粉，其较小剂量的药效可以等同于干川贝母浸膏临床用药剂量的药效；

（3）采用本发明方法制备的川贝母超微粉，质量稳定，可在常温下长期保存；

（4）采用本发明方法制备的鲜川贝母超微粉，其复水性极好，能迅速吸水复原，其色泽、品质与鲜品基本相同。

附图说明

图1 是西贝母碱对照品标准曲线图；

图2 是打浆微粉的西贝母碱标准曲线图；

图3 是川贝母微粉、粗粉和浸膏体外溶出比较。

具体实施方式

本具体实施方式仅仅是对本发明的解释，并不是对本发明的限制，本领域技术人员可以在阅读了本发明的说明书之后所作出的任何改变只要在本发明的权利要求所限定的范围之内，都将受到专利法的保护。

实施例1

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量10wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.70倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量10wt%的吐温80并充分搅拌；

（5）打微粉：将冷冻干燥后得到的粉块通过振动式超微粉碎研磨混炼机打成微粉，使得微粉粒径95%以上达到10μm以下，含水率低于5%。

实施例2

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量12wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.72倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量11wt%的吐温80并充分搅拌；

实施例3

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量14wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.74倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量12wt%的吐温80并充分搅拌；

实施例4

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量16wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.76倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量13wt%的吐温80并充分搅拌；

实施例5

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量18wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.78倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量14wt%的吐温80并充分搅拌；

实施例6

一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

（2）打浆：原料川贝母初步粉碎后加入原料质量20wt%的微晶纤维素粉末，然后通过混合机料罐的旋转使所述原料与所述微晶纤维素充分混合，得混料；然后加入混料质量0.80倍的水打浆；

（3）预冻：打浆后预冻，预冻以冻成固体为标准，并且维持冻成的固体状态5～10小时，预冻温度-8～-18℃；所述预冻，还要在预冻前加入浆液质量15wt%的吐温80并充分搅拌；

紫外含量方法和结果分析

对照品溶液的制备

取西贝母碱对照品0.00301g，精密称定，加三氯甲烷15ml制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。

标准曲线的制备

精密量取对照品溶液0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、1.0ml，置25ml具塞试管中，分别补加三氯甲烷至10.0ml，精密加水5ml、再精密加0.05%溴甲酚绿缓冲液（取溴甲酚绿0.05g，用0.2mol/L氢氧化钠溶液6ml使溶解，加磷酸二氢钾1g，加水使溶解并稀释至100ml，即得）2ml，密塞，剧烈振摇，转移至分液漏斗中，放置30分钟。取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，取续滤液，以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法（附录V A）,在415nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

测定法

取样品约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液3ml，浸润1小时，加三氯甲烷-甲醇(4:1)混合溶液40m1，置80℃水浴加热回流2小时，放冷，滤过，滤液置50ml容量瓶中，用适量三氯甲烷-甲醇（4:1）混合溶液洗涤药渣2-3次，洗液并入同一容量瓶中，加三氯甲烷-甲醇（4:1）混合溶液定容至刻度，摇匀精密量取2-5ml，置25ml具塞试管中，水浴上蒸干，精密加入三氯甲烷10ml使溶解，照标准曲线的制备项下的方法，自“精密加水5ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中西贝母碱的重量（mg），计算，即得。

方法学考察

精密度试验

精密量取对照品溶液0.6ml，置25ml具塞试管中，照标准曲线的制备项下的方法，自“补加三氯甲烷至10ml”起，依法测定吸光度，计算相对标准偏差(RSD)，以考察仪器的精密度。

结果表明西贝母碱对照品在415nm处吸光度的相对标准偏差（RSD）为0.45%，表明该方法精密度良好。

稳定性试验

川贝打浆微粉约2g，精密称定，照2.2.1.3测定法下供试品的制备方法，依法在0min，5min，10min，15min，20min，25min测定吸光度，计算相对标准偏差。

结果显示样品稳定性相对标准偏差（RSD）为1.53%，表明该样品在25min内稳定性良好。

重现性实验

取6批次样品按照测定法下供试品的制备方法，依法测定吸光度，并计算其相对标准偏差。

结果显示6批次样品重现性相对标准偏差(RSD)为2.58%，各批次间差异性较小。

加样回收率

取重现性样品中的一份，吸光度已测，含量已知。然后从该份供试品处理过程中前面的定容到50ml量瓶中那一步，精密移取六份，每份5ml分别至六支试管，加入适量的西贝母碱对照品，自2.2.1.3测定法项下的制备法，自“水浴上蒸干”起，依法测定吸光度，计算回收率。

结果显示样品加样回收率都在95%-105%之间，平均值为102.0%，相对标准偏差为2.37%，工艺稳定。

西贝母碱的含量测定

依照标准曲线的制备方法绘制标准曲线。分别取不同处理方法下的样品微粉，按测定法下制备方法，依法测定吸光度，按川贝微粉的干燥品计算西贝母碱的含量。

结果显示，川贝微粉西贝母碱含量高于粗粉，打浆微粉含量又高于烘干和冷干的微粉。

川贝母微粉颗粒、普通粉、浸膏体外溶出度试验

分别取川贝母打浆微粉10g，投入500ml溶出介质中；川贝母粗粉10g投入500ml溶出介质中；川贝母饮片10g，加蒸馏水400ml，在150℃下加热回流两小时，离心过滤，滤液煎煮定容至100ml，投入400ml溶出介质中。按照中国药典(2010年版附录)溶出度测定法浆法，转速100r/min，温度为(37士0.5)℃，分别于5、15、30、45、60、90min取样5mL，同时向溶出杯中补充相同温度和体积的水。取出的样离心后过膜，每个样的滤液精密移取1ml，加三氯甲烷10ml，蒸馏水5ml，0.05%的溴甲酚绿溶液2ml，剧烈振摇，转移至分页漏斗中静置15分钟，取三氯甲烷层，然后过滤取续滤液，在415nm波长处测定吸光度。样品含量以川贝微粉质量标准的平均含量计，为0.0541%，计算各样本体外溶出百分率。

体外溶出度实验结果显示，5min内川贝母微粉体外溶出速率快于普通粉和浸膏，在90min内累积溶出量也较高，符合微粉细胞破壁后有效成分迅速溶出特性。

Claims

1.一种川贝母超微粉制备工艺，包括以下步骤：

（1）选料：取川贝母用水洗净，去除杂质，沥干；

2.根据权利要求1所述的一种川贝母超微粉制备工艺，其特征在于：步骤（5）打微粉具体要求为，使得微粉粒径95%以上达到10μm以下。

3.根据权利要求1或2所述的一种川贝母超微粉制备工艺，其特征在于：所述川贝母超微粉的含水率低于5%。