CN103536539B - 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 - Google Patents
氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103536539B CN103536539B CN201310420598.5A CN201310420598A CN103536539B CN 103536539 B CN103536539 B CN 103536539B CN 201310420598 A CN201310420598 A CN 201310420598A CN 103536539 B CN103536539 B CN 103536539B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dextromethorphan hydrobromide
- injection
- add
- water
- stir
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及氢溴酸右美沙芬冻干粉针,其由下述原料制成:16g氢溴酸右美沙芬、11g?乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水;调pH至3.3~3.6。
Description
技术领域
本发明涉及氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法。
背景技术
氢溴酸右美沙芬是瑞士Hoffman Roche公司于1950年通过对***结构改造人工合成的右旋性***喃衍生物,作为异构体,其左旋性化合物有镇痛作用,右旋物即右美沙芬没有镇痛作用而具有明显的镇咳作用。动物和临床研究表明,美沙芬是一种有效的中枢镇咳药,主要作用于延髓咳嗽中枢,镇咳作用与相同剂量的可待因相当,且不抑制呼吸中枢,无成瘾性,在尿中以美沙芬原形或去甲基代谢物右吗喃被***,其毒性低、不良反应少,因此广泛用于各种原因引起的咳嗽。市售氢溴酸右美沙芬注射剂为得到稳定的氢溴酸右美沙芬注射剂往往添加了大量辅料,但较多辅料使用在增加产品成本的同时又使产品有较高的安全风险。
发明内容
本发明提供一种稳定的氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法,所述氢溴酸右美沙芬冻干粉针辅料较少,稳定性好,临床使用安全性较高。
本发明提供的技术方案是:氢溴酸右美沙芬冻干粉针,由下述原料制成:16g氢溴酸右美沙芬、11g 乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水;调pH至3.3~3.6。
其中乳酸和山梨酸在起到助溶剂的同时也起到了抗氧化剂的作用。
本发明还提供了上述氢溴酸右美沙芬冻干粉针的制备方法:
1、取处方量的乳酸和山梨酸,加50%量的注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇2000,加40%量的注射用水,搅拌15分钟,用盐酸(优选1mol/L的盐酸)调PH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用PH调节剂(优选1mol/L的氢氧化钠溶液)调PH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌。
4、将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
发明人吃惊地发现,使用特定量的乳酸和山梨酸的组合作为助溶剂,并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作为冻干支持剂,制备得到的氢溴酸右美沙芬冻干粉针剂稳定性高,有关物质含量少。并且,本发明的氢溴酸右美沙芬冻干粉针辅料较少,稳定性好,临床使用安全性较高。
具体实施方式
以下试验进一步说明本发明:
助溶剂的考察
氢溴酸右美沙芬的溶解需要酸性助溶剂,我们对几种助溶剂进行考察。各取1g氢溴酸右美沙芬加入事先分别用各种助溶剂调PH值为3.3~3.6左右的200ml水中。在60℃放置10天,考察氢溴酸右美沙芬含量的变化,结果见表1:
表1
试验结果表面,60℃放置10天后,各种助溶剂溶解的氢溴酸右美沙芬含量都有明显下降,但用乳酸和山梨酸组合物做助溶剂的样品含量下降明显较小。
进一步的研究我们意外发现特定量的乳酸和山梨酸和聚乙二醇2000的联合使用对提高氢溴酸右美沙芬的质量稳定性起到了意想不到的显著效果。
实施例1:
氢溴酸右美沙芬: 16g
乳酸和山梨酸: 11g 乳酸+8g山梨酸
聚乙二醇2000: 45g
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的乳酸和山梨酸,加50%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇2000,加40%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调pH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例1:
氢溴酸右美沙芬: 16g
乳酸和山梨酸: 11g乳酸+8g山梨酸
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的乳酸和山梨酸,加80%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调PH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例2:
氢溴酸右美沙芬: 16g
聚乙二醇2000: 45g
pH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的聚乙二醇2000,加80%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调PH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例3:
氢溴酸右美沙芬: 16g
乳酸和山梨酸: 11g 乳酸+8g山梨酸
聚乙二醇6000: 45g
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的乳酸和山梨酸,加50%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇6000,加40%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调pH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例4:
氢溴酸右美沙芬: 16g
乳酸: 19g
聚乙二醇2000: 45g
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的乳酸,加50%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇2000,加40%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调pH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例5:
氢溴酸右美沙芬: 16g
酒石酸: 19g
聚乙二醇2000: 45g
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的酒石酸,加50%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇2000,加40%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调pH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
对照实施例6:
氢溴酸右美沙芬: 16g
乳酸和山梨酸: 15g 乳酸+4g山梨酸
聚乙二醇2000: 30g
PH调节剂:适量
注射用水: 2000ml
工艺:
1、取处方量的乳酸和山梨酸,加50%注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌15分钟。
2、取处方量的聚乙二醇2000,加40%注射用水,搅拌15分钟,用盐酸调pH至3.0~3.5。
3、将1、2溶液合并,用pH调节剂(氢氧化钠溶液)调pH至3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌25分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm滤膜过滤除菌,将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
将上述7个实施例制得的产品和市购的氢溴酸右美沙芬冻干粉针(阳性对照品)放置于60℃恒温恒湿箱中,于第5、10天取样检定,结果与0天比较:
有关物质、含量按高效液相色谱法测定(见表2)。
表2
结果表明:实施例1与对照实施例1-6、阳性对照品比较, pH、有关物质、含量稳定性有明显的优势,乳酸和山梨酸和聚乙二醇2000的联合使用较单独使用有明显的优势。
将本发明实施例1制备的氢溴酸右美沙芬冻干粉针和对照实施例1-6、市售的氢溴酸右美沙芬冻干粉针进行长期稳定性考察(25℃±2℃,RH 60%±10%),结果见表3:
表3
结果表明:本发明制备的氢溴酸右美沙芬冻干粉针(实施例1)和对照实施例1-7、阳性对照品(上市品)相比,质量稳定性有显著的提高。
Claims (2)
1.氢溴酸右美沙芬冻干粉针,其中活性成分为氢溴酸右美沙芬,其特征在于,所述氢溴酸右美沙芬冻干粉针由下述原料制成:16g 氢溴酸右美沙芬、l1g 乳酸、8g山梨酸、45g 聚乙二醇 2000、2000ml 注射用水;调 pH 至 3. 3~3.6。
2.如权利要求 1 所述的氢溴酸右美沙芬冻干粉针的制备方法,其特征在于,
(1) 取处方量的乳酸和山梨酸,加 50% 量的注射用水,加热至50~55℃,搅拌使其溶解,取处方量的氢溴酸右美沙芬加入溶液中,搅拌溶解后继续搅拌 15 分钟;
(2) 取处方量的聚乙二醇 2000,加 40% 量的注射用水,搅拌 15 分钟,用盐酸调pH 至 3.0~3.5;
(3) 将(1)、(2)溶液合并,用pH调节剂调pH至 3.3~3.6,加注射用水至全量,加0.15%的针用活性炭,搅拌 25 分钟,过滤脱碳,中间体检查,合格后用0.22μm 滤膜过滤除菌;
(4) 将滤液灌入西林瓶中,进行冷冻干燥,得冻干粉针,检验合格后,包装。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310420598.5A CN103536539B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310420598.5A CN103536539B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103536539A CN103536539A (zh) | 2014-01-29 |
CN103536539B true CN103536539B (zh) | 2015-03-25 |
Family
ID=49960657
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310420598.5A Active CN103536539B (zh) | 2013-09-16 | 2013-09-16 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103536539B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1634061A (zh) * | 2004-10-11 | 2005-07-06 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 |
-
2013
- 2013-09-16 CN CN201310420598.5A patent/CN103536539B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1634061A (zh) * | 2004-10-11 | 2005-07-06 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103536539A (zh) | 2014-01-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2011163600A3 (en) | Tacrolimus compositions for aerosol administration | |
CN103536540B (zh) | 利福平冻干粉针及其制备方法 | |
CN103536527B (zh) | 氢溴酸右美沙芬注射液及其制备方法 | |
CN103536539B (zh) | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 | |
CN104958318A (zh) | 一种治疗感染性疾病的药物舒巴坦钠组合物 | |
CN102670500B (zh) | 一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法 | |
WO2016045530A1 (zh) | 一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针 | |
CN102600072B (zh) | 盐酸替罗非班注射液及其制备方法 | |
CN102617584B (zh) | 一种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物 | |
CN104873501A (zh) | 一种治疗感染性疾病的舒巴坦钠组合物 | |
CN103845295A (zh) | 一种注射用帕洛诺司琼制剂及其制备方法 | |
CN103232395B (zh) | 一种奥扎格雷钠的化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
CN102670524B (zh) | 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 | |
CN106491569B (zh) | 一种戒烟水凝胶贴剂及其制备方法 | |
CN101703464A (zh) | 一种高浓度长效多西环素注射液低有机溶媒的制备方法 | |
CN104072400B (zh) | 一种奥拉西坦化合物及其药物组合物 | |
CN103446066B (zh) | 帕罗西汀冻干粉针及其制备方法 | |
CN103271880A (zh) | 一种头孢地嗪钠注射剂及其制备方法 | |
CN101264054A (zh) | 利福霉素钠注射液及其制备方法 | |
CN107870211A (zh) | 一种分离测定盐酸帕洛诺司琼的液相色谱方法 | |
CN103610637B (zh) | 利福平注射液及其制备方法 | |
CN103536541B (zh) | 克拉霉素冻干粉针及其制备方法 | |
CN102600143B (zh) | 长春西汀药物组合物及其制备方法 | |
CN104557585B (zh) | 盐酸丁卡因晶体、含有盐酸丁卡因的组合物、及制备方法 | |
CN103494778B (zh) | 一种埃索美拉唑钠冻干制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |