CN103533844A - 包含葡萄糖抗代谢物、bha、和/或bht的组合物 - Google Patents

包含葡萄糖抗代谢物、bha、和/或bht的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN103533844A
CN103533844A CN201280021517.8A CN201280021517A CN103533844A CN 103533844 A CN103533844 A CN 103533844A CN 201280021517 A CN201280021517 A CN 201280021517A CN 103533844 A CN103533844 A CN 103533844A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
approximately
bha
bht
glucose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201280021517.8A
Other languages
English (en)
Inventor
A·P·卢哈迪伊亚
G·M·达文波特
张晋
G·S·罗斯
D·K·英格拉姆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mars Petcare US Inc
Original Assignee
Iams Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Iams Co filed Critical Iams Co
Publication of CN103533844A publication Critical patent/CN103533844A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/48—Moist feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种组合物，所述组合物包含葡萄糖抗代谢物、BHA、和/或BHT。所述组合物可用于伴侣动物。所述组合物可为营养平衡的宠物食物组合物。

Description

包含葡萄糖抗代谢物、BHA、和/或BHT的组合物
技术领域
本发明的实施例涉及包含葡萄糖抗代谢物、丁基化羟基苯甲醚（BHA）、和/或丁基化羟基甲苯（BHT）的组合物。更具体地，但是非排他性的，本发明的实施例涉及用于伴侣动物的包含葡萄糖抗代谢物、BHA、和/或BHT的组合物。
背景技术
生物学理论已正确地预测了在实验动物中，通过食物剥夺限制热量摄取减缓了某些不可取的细胞过程的发现，这些细胞过程很多与老化以及老化相关的疾病相关联。
具体地，热量限制已显示一贯地在许多***中延长寿命、延迟肿瘤发作并减缓肿瘤进展、以及延迟生理老化。实际上，跨度超过七十年的研究已显示，热量限制是一种一贯地在动物中延长寿命的营养干预。参见Weindruch和Walford，“The Retardation of Aging and Disease by DietaryRestriction，”Springfield，IL:Charles C.Thomas（1988）；Yu，“Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction，”Boca Raton:CRCPress（1994）；和Fishbein，“Biological Effects of Dietary Restriction，”Springer，New York（1991）。热量限制对寿命跨度和肿瘤发生的这些效应自从McKay的早期研究以来已被报道过多次。参见McKay等人，“TheEffect of Retarded Growth Upon the Length of Lifespan and Upon UltimateBody Size，”J.Nutr.，第10卷，第63-79页（1935）。实际上，在过去的二十年中，在老年医学中对热量限制的兴趣恢复已经导致人们普遍接受，饮食操纵减缓许多***中的生理老化。参见Weindruch和Walford，“The Retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction，”Springfield，IL:Charles C.Thomas（1988）；Yu，“Modulation of AgingProcesses by Dietary Restriction，”Boca Raton:CRC Press（1994）；和Fishbein，“Biological Effects of Dietary Restriction，”Springer，New York（1991）以及Masoro，E.J.“Overview of Caloric Restriction and Ageing，”Mech.Aging Dev.，第126卷，第913-922页（2005）。
空腹血糖和胰岛素含量的降低和胰岛素敏感度的提高是易于测量的热量限制的生物指标。热量限制的啮齿类表现出更低的空腹血糖和胰岛素含量，并且葡萄糖试验期间达到的血糖峰值和胰岛素含量在进行热量限制的那些中也降低。参见Kalant等人，“Effect of Diet Restriction on GlucoseMetabolism and Insulin Responsiveness and Aging Rats，”Mech.AgingDev.，第46卷，第89-104页（1988）。也已知高胰岛素血症是与包括心脏病和糖尿病的多种此类疾病过程相关联的危险因素（Balkau和Eschwege，Diabetes Obes.Metab.1（Suppl.1）：S23-31，1999）。降低的胰岛素含量和体温是该改变的代谢特征图的最可靠指标中的两种（Masoro等人，J.Gerontol.Biol.Sci.47:B202-B208，1992）；Koizumi等人，J.Nutr.117:361-367，1987；Lane等人，Proc.Nat.Acad.Sci.93:4154-4164，1996）。
葡萄糖抗代谢物如2-脱氧-D-葡萄糖是与葡萄糖相关的化合物。然而，由于与葡萄糖的结构差异，此类化合物阻碍或抑制碳水化合物代谢的某些方面，并从而可模拟热量限制的效应（Rezek等人，J.Nutr.106:143-157，1972）。这些抗代谢物发挥许多生理效应，包括减轻体重、降低血浆胰岛素含量、降低体温、延迟肿瘤形成和发展、以及提高循环糖皮质素激素浓度。（综述参见Roth等人，Ann.NY Acad.Sci.928:305-315，2001）。这些生理效应是由抑制碳水化合物代谢造成的。
丁基化羟基甲苯（BHT）和丁基化羟基苯甲醚（BHA）是亲脂有机化合物，它们包含共轭芳环，其主要赋予它们相应的抗氧化剂性能，并且事实上可认为前者是维生素E的合成类似物。后者实际上是两种同分异构有机化合物（2-叔丁基-4-羟基苯甲醚和3-叔丁基-4-羟基苯甲醚）的混合物。BHT和BHA均不是天然存在的。通过对-甲酚（4-甲基苯酚）与异丁烯（2-甲基丙烯）的反应或通过羟甲基化或氨甲基化并随后氢解由2,6-二-叔丁基苯酚制备BHT，并且由4-甲氧基苯酚和异丁烯制备BHA。
BHT和BHA两者均用作食物、药物、化妆品、以及相关产品中的防腐剂，这是因为它们的抗氧化作用。如上，它们的共轭芳环使游离基稳定并多价螯合游离基，从而防止或抑制不饱和有机材料的自氧化。根据一些生物学终点，BHT和BHA既可相似作用（抗氧化剂）又可协同作用（BHA防护导致胰岛素含量提高的膜损伤，而BHT防护削弱胰岛素作用的膜损伤）。因此，可能认为BHA和BHT对于下文所述的用途是可互换的、单独作用的、或组合作用的。因此可认为它们的“主要”效应是氧自由基清除，以及作为该氧化保护作用“次级”结果的后续生物学终点。
不受理论的限制，如果在葡萄糖抗代谢物热量限制模拟制剂和组合物中包含BHT和/或BHA，则认为可产生多个潜在的协同效应和有益效果。例如，认为BHT和BHA两者均可与葡萄糖抗代谢物协同作用以增强它对胰岛素敏感性、胰岛素信号转导、循环胰岛素含量、以及维持肌肉质量和肌肉功能的效应。此外，已报道，低剂量BHA和BHT可防止癌症并抑制癌变。参见Botterweck等人，“Intake of Butylated Hydroxyanisole andButylated Hydroxytoluene and Stomach Cancer Risk:Results from Analyses inthe Netherlands Cohort Study，”Food and Chemical Toxicology，38（2000）599-605。因此这是可能的：使用此种组合可减少用于提供期望有益效果的每种抗氧化剂化合物和葡萄糖抗代谢物所需的剂量，因为葡萄糖抗代谢物据称通过不同的抗糖酵解机制发挥作用。基于大剂量、安全性和功效研究，使用最低可能有效剂量BHT和/或BHA的能力可为期望的结果。虽然可认为葡萄糖抗代谢物是强力的和综合的热量限制模拟物，但可能改善它们的功效和/或成本效益。认为通过混合它与增强剂如BHT和/或BHA（它们提供相似的有益效果但是通过不同的代谢机制起作用），可取得此类功效改善。因此，BHT和/或BHA提供潜在地可在热量限制模拟***中与葡萄糖抗代谢物混合的试剂以在葡萄糖抗代谢物的代谢效应和整体健康有益效果中产生“粗略”和/或“细微”的调节。
此外，热量限制表型的一个主要特征是胰岛素敏感性的提高。该敏感性常伴有血浆胰岛素含量的降低并且也可用作抗糖尿病机制。此外，胰岛素信号转导途径（或其在低级动物模型中的同系物）似乎与保质期密切相关并且响应于许多干预，所述干预将其延长以保持功能和活力。甘露庚酮糖是一种热量限制模拟化合物，其已经显示在小鼠、犬和其它物种中降低血浆胰岛素含量和/或提高胰岛素敏感性。
在一个可能的互补途径中，Moustafa等人（1995）展示了以140mg/Kg体重/天的剂量饲喂给大鼠18个月的BHT提高胰岛素敏感性并部分改善与衰老相关的脂肪细胞中胰岛素刺激的葡萄糖转运减少。该有益效应可能是由于它保护细胞膜脂质免受由自由基引起的氧化损伤的能力。由自由基引起的损伤是在许多与衰老过程相关联的功能劣化中熟知的致病因素。虽然认为甘露庚酮糖对氧化损伤进行一些间接防护（参见WO2008093302A2），它的主要有益效应是对胰岛素敏感性的效应，其可能由抑制己糖激酶和糖酵解引起，从而减少总体糖酵解通量。令人感兴趣的是，Rady等人（1980）之前已经表明BHT对小鼠肺提取物中的己糖激酶或其它糖酵解酶无效应。因此，合在一起，以上发现说明BHT可通过不同但是互补的分子机制作用，与葡萄糖抗代谢物协同作用以保护哺乳动物身体免受衰老相关的胰岛素敏感性损失。
四氧嘧啶也已经在体内和体外两者中被广泛使用以诱导糖尿病。四氧嘧啶诱导的糖尿病响应一定程度上类似于在正常衰老期间常观察到的提高的循环胰岛素含量。四氧嘧啶对胰β细胞具有负面效应，这大概是由于它在产生自由基中的作用，其导致胰岛素分泌增加。Maechler等人（1999）报道了使用培养的胰岛素分泌细胞，BHA抑制四氧嘧啶的负面效应。与用于降低血浆胰岛素含量的甘露庚酮糖的有益效应最相关的是BHA防止四氧嘧啶诱导的胰岛素分泌增加的能力。虽然BHT似乎防止胰岛素敏感性的损失，但BHA的有益效果似乎是通过它保护细胞膜免受自由基损伤的能力获得。BHT也可提供对提高的胰岛素含量的防护。因此，以下是可能的：BHA可通过不同的、但是互补的机制与葡萄糖抗代谢物协同作用以防止胰岛素含量提高。
概括地说，葡萄糖抗代谢物、BHT和BHA提供相似的有益效应，但是通过不同的分子过程和机制起作用。这些化合物的不同作用模式说明甘露庚酮糖、BHT、和/或BHA的组合可在哺乳动物体内具有协同效应，以提供对功效和效能的附加改善。因此，可期望在基于葡萄糖抗代谢物的热量限制模拟制剂中添加BHT和/或BHA以提高胰岛素敏感性并更好地防护衰老相关的胰岛素敏感性损失和/或循环胰岛素含量的提高，同时可能降低获得其有益效应所需的甘露庚酮糖的浓度。
因此，特别是对于伴侣动物，提供营养物质如葡萄糖抗代谢物与BHA和/或BHT的组合将是有益的。因此，本发明的实施例涉及此类组合物。
发明内容
一个实施例涉及包含葡萄糖抗代谢物和BHA的宠物食物组合物。葡萄糖抗代谢物可包含甘露庚酮糖。BHA可以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物，或约6mg/kg组合物至约80mg/kg组合物，或约10mg/kg组合物至约60mg/kg组合物存在。葡萄糖抗代谢物可以按所述组合物的重量计少于约5%存在于组合物中。宠物食物组合物可为润湿组合物、半潮湿组合物、干燥组合物、以及它们的组合。所述组合物可为营养平衡的宠物食物组合物。
另一个实施例涉及包含葡萄糖抗代谢物和BHT的宠物食物组合物。葡萄糖抗代谢物可包含甘露庚酮糖。BHT可以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物，或约6mg/kg组合物至约80mg/kg组合物，或约10mg/kg组合物至约60mg/kg组合物存在。葡萄糖抗代谢物可以按所述组合物的重量计少于约5%存在于组合物中。该组合物可为润湿组合物、半潮湿组合物、干燥组合物、以及它们的组合。该组合物可为营养平衡的宠物食物组合物。
另一个实施例涉及包含葡萄糖抗代谢物以及BHA和BHT的宠物食物组合物。葡萄糖抗代谢物可包含甘露庚酮糖。BHA和BHT可以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物组合存在。葡萄糖抗代谢物可以按所述组合物的重量计少于约5%存在于组合物中。该组合物可为润湿组合物、半潮湿组合物、干燥组合物、以及它们的组合。所述组合物可为营养平衡的宠物食物组合物。
附图说明
该图是由葡萄糖抗代谢物方法产生的积分安培波形。
具体实施方式
定义
如本文所用，当用于权利要求或说明书中时，包括“所述”、“一个”和“一种”的冠词被理解为是指一个或多个受权利要求书保护或受说明书保护的物质。
如本文所用，术语“包括”、“包含”和“含有”旨在为非限制性的。
如本文所用，术语“多个”是指多于一个。
如本文所用，术语“动物”或“宠物”是指家畜，包括但不限于家犬（犬科动物）、猫（猫科动物）、马、牛、雪貂、兔、猪、大鼠、小鼠、沙鼠、仓鼠、马等。家犬和家猫是宠物的具体例子，并且在本文中称为“伴侣动物”。应当理解的是，在本公开全文中，当使用术语动物、宠物、或伴侣动物时，所述动物、宠物、或伴侣动物为非患病的状态，除非另外指明。
如本文所用，术语“动物饲料”、“动物饲料组合物”、“动物饲料粗磨食物”、“宠物食物”、或“宠物食物组合物”均指旨在被宠物摄取的组合物。宠物食物可无限制地包括适于日常饲养的营养平衡的组合物，以及可为或可不为营养平衡的补充剂和/或犒赏食物。
如本文所用，术语“营养平衡的”是指基于宠物营养领域中的公认权威人士，包括政府机构（例如但不限于Unites States Food and DrugAdministration’s Center for Veterinarian Medicine，the American Feed ControlOfficials Incorporated）的推荐，该组合物，例如宠物食物，除对水的附加需求之外，以适当的量和比例具有已知维持生命所需的营养素。
本发明的全部口服剂量均是按伴侣动物的每千克体重计算的，除非另外指明。
应当理解的是，在本说明书全文中给出的每一最大数值限度包括每一更低数值限度，如同此类更低数值限度在本文中被明确表示。在本说明书全文中给出的每一最小数值限度将包括每一更高数值限度，如同此类更高数值限度在本文中被明确表示。在本说明书全文中给出的每一数值范围将包括落入此类更宽数值范围内的每一更窄数值范围，如同此类更窄数值范围全部在本文中被明确表示。
全部项目的列表，例如成分的列表，均旨在作为并应当被解释为马库什（Markush）群组。因此，全部列表均可被理解和解释为“选自”...项目的列表...“以及它们的组合和混合物”的项目。
本文所引用的是本发明的实施例中利用的包括各种成分的组分的商品名。本文的发明者不旨在限于某一商品名的材料。在本文的描述中与以商品名引用的那些等同的材料（如以不同的名称或参考标号从不同来源获得的那些）可被取代和利用。
本文的工艺、方法、组合物和装置可包括如本文所述的任何特征或实施例，基本上由如本文所述的任何特征或实施例组成，或由如本文所述的任何特征或实施例组成。
在本公开的各种实施例的描述中，公开了各种实施例或各个特征。对于普通技术从业者将显而易见的是，此类实施例和特征的全部组合是可能的，并且可导致本公开的优选实施。虽然已举例说明和描述了本发明的各种实施例和各个特征，但在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它的改变和变型。还将显而易见的是，前述公开中提出的实施例和特征的全部组合是可能的，并且可导致本发明的优选实施。
本发明的实施例
本发明的实施例涉及包含BHA和/或BHT以及葡萄糖抗代谢物组分的组合物，所述葡萄糖抗代谢物组分选自2-脱氧-D-葡萄糖；5-硫代-D-葡萄糖；3-O-甲基葡萄糖；1,5-无水-D-葡萄糖醇；2,5-无水-D-葡萄糖醇；2,5-无水-D-甘露糖醇；甘露庚酮糖；以及它们的混合物和组合。不旨在受理论的限制，这些组分被接受为葡萄糖抗代谢物。在另一个实施例中，所述组分可在所述组合物中以植物物质的组分如鳄梨、或其它富集甘露庚酮糖的来源如苜蓿、无花果、樱草等存在。
葡萄糖抗代谢物
如本文所公开的葡萄糖抗代谢物组分包括2-脱氧-D-葡萄糖、5-硫代-D-葡萄糖、3-O-甲基葡萄糖、脱水糖包括1,5-无水-D-葡萄糖醇、2,5-无水-D-葡萄糖醇和2,5-无水-D-甘露糖醇、甘露庚酮糖、以及它们的混合物和组合。甘露庚酮糖是一种具体的葡萄糖抗代谢物。在一个实施例中，甘露庚酮糖可在所述组合物中作为植物物质如鳄梨、鳄梨提取物、鳄梨粗粉、鳄梨浓缩物的组分、或其它富集甘露庚酮糖的来源存在。富集甘露庚酮糖的来源的非限制性例子包括苜蓿、无花果、或樱草。植物物质可包括果实、种子（或核）、枝、叶、或相关植物的任何其它部分或它们的组合。
鳄梨（Avocado）（通常也称为牛油梨（alligator pear）、牛油果（aguacate）或油梨（palta））包含异常富集的甘露庚酮糖来源，以及相关的糖和其它碳水化合物。鳄梨是一种亚热带常青树果实，最成功地生长在以下地区中：加利福尼亚、佛罗里达、夏威夷、危地马拉、墨西哥、西印度群岛、南非和亚洲。
鳄梨的种类包括，例如，Persea Americana和Persea nubigena，在这些示例性种类中包括全部栽培品种。栽培品种可包括‘Anaheim’、‘Bacon’、‘Creamhart’、‘Duke’、‘Fuerte’、‘Ganter’、‘Gwen’、‘Hass’、‘Jim’、‘Lula’、‘Lyon’、‘MexicolaGrande’、‘Murrieta Green’、‘Nabal’、‘Pinkerton’、‘Queen’、‘Puebla’、‘Reed’、‘Rincon’、‘Ryan’、‘Spinks’、‘TopaTopa’、‘Whitsell’、‘Wurtz’和‘Zutano’。鳄梨果实尤其优选用于本文，该鳄梨果实可包含核或者其中所述核被移除或至少部分地移除。来自鳄梨（Persea Americana）的果实，以及来自产生更大果实（例如，当果实成熟时为约12盎司或以上）的栽培品种例如Anaheim、Creamhart、Fuerte、Hass、Lula、Lyon、Murrieta Green、Nabal、Queen、Puebla、Reed、Ryan和Spinks的果实尤其优选用于本文。
来自苜蓿、无花果、或樱草的植物物质据报道也提供相对高含量的甘露庚酮糖。苜蓿也被称为紫花苜蓿（Medicago sativa）。也可使用无花果（Fig或Ficus carica）（包括例如丛生无花果（Cluster fig）或西克莫无花果（Sycamore fig）），以及樱草或黄花九轮樱草（Primula officinalis）。
已发现特定含量的选自以下的组分可用于本文：2-脱氧-D-葡萄糖；5-硫代-D-葡萄糖；3-O-甲基葡萄糖；1,5-脱水-D-葡萄糖醇；2,5-脱水-D-葡萄糖醇；2,5-脱水-D-甘露糖醇；甘露庚酮糖；以及它们的混合物和组合。具体地，已经发现相对低含量，以及相对高剂量的所述组分，虽然是有用的，但对于期望的目的可能提供不太理想的功效。剂量将根据所使用的葡萄糖抗代谢物组分，并且将根据葡萄糖抗代谢物将被施用的伴侣动物的大小和状况而变化。约0.0001或约0.001克/千克至约1克/千克范围内的剂量在一些实施例中可为有益的。如本文所用，当使用以mg/kg为单位的剂量时，“mg”是指组分如甘露庚酮糖的含量，并且“kg”是指伴侣动物如犬或猫的体重的千克数。当在大型动物中使用2-脱氧-D-葡萄糖时，更低范围的剂量也可为适当的。更高的剂量，尤其是例如5-硫代-D-葡萄糖或2,5-无水-D-甘露糖醇的化合物，也可易于接纳。在一个实施例中，向伴侣动物提供的组分的剂量基于每天可为约0.1、0.5、1、2、或5mg/kg至约15、20、50、100、150、或200mg/kg、以及这些范围的全部组合，其中“mg”是指所述组分的含量，并且“kg”是指所述伴侣动物的体重的千克数。在一个实施例中，向伴侣动物提供的剂量基于每天可为约1mg/kg至约15mg/kg、约2mg/kg至约10mg/kg、或约2mg/kg至约5mg/kg。在一个实施例中，向伴侣动物提供的剂量基于每天可为约1mg/kg至约5mg/kg、约1.5mg/kg至约5mg/kg、约2mg/kg至约5mg、或约2mg/kg。在某些实施例中，这些量可转化为包含少于约5%、或少于约2%、或约0.0001%至约0.5%、或约0.1%至约10%、或约0.1%至约5%的组分的组合物，全部按所述组合物的重量计。预期了其间的全部范围。组分的含量可由本领域的普通技术人员基于各种因素确定，例如，组合物的形式（例如，是否为干燥组合物、半潮湿组合物、湿润组合物、或补充剂、或任何其它形式或它们的混合物）。普通技术人员将能够利用优选的剂量，并且确定给定组合物内的组分的最佳含量。
类似地，可基于每天提供向伴侣动物提供所述组分的总剂量。此类日剂量可为约0.1mg/天至约1000mg/天。此类日剂量可根据消耗所述组合物的伴侣动物的大小。例如，在一个实施例中，较大的伴侣动物可比较小的伴侣动物消耗更多。当然，这与本文所公开的关于按伴侣动物的剂量/质量是相符的。因此，在一个实施例中，随着伴侣动物的大小增加，更多的组合物可被施用。
相应地，在一个实施例中，此类日剂量可相当于按伴侣动物的基于每天/质量的剂量，如本文所述。具体地，基于伴侣动物的大小和如上所述的日剂量，在一些实施例中，日剂量可在约0.1mg/天至约1000mg/天、或甚至更多的范围内在其它实施例中，日剂量可为约1mg/天至约500mg/天，或约1mg/天至约200mg/天，或约1mg/天至约100mg/天，或约5mg/天至约100mg/天，或约5mg/天至约80mg/天，或约10mg/天至约50mg/天，或约40mg/天。还预期了其间的全部范围。
相似地，其中植物物质的提取物或粗粉在本文的组合物中被利用，提取物或粗粉的含量可取决于此类提取物或粗粉内的有效组分的含量。本文已发现了包含约0.5%至约99%的葡萄糖抗代谢物组分、或者约0.5%至约75%的葡萄糖抗代谢物组分、或者约0.5%至约50%的葡萄糖抗代谢物组分、或者约0.5%至约25%的葡萄糖抗代谢物组分的提取物和/或粗粉，全部按所述提取物或粗粉的重量计。本文已发现了其中葡萄糖抗代谢物可为约0.5、1、2、5、或10%至约15、25、50或75%（按所述提取物和/或粗粉的重量计）的提取物和/或粗粉。
BHA和BHT
如所描述，本发明实施例的组合物可包含BHA和/或BHT。BHA和BHT是合成抗氧化剂，它们可施用于脂肪和脂肪食物以防止氧化劣化。因为它们是合成的并且不是天然存在的，本发明的组合物涉及包括合成BHA和/或BHT的实施例。
在一个实施例中，在本发明的组合物中仅包含BHA（不包含BHT）。在其它实施例中，在本发明的组合物中包含BHA和BHT两者。
BHA和/或BHT可存在于包括任何数目来源的组合物中。在一个实施例中，在组合物制备期间可经由脂肪加成包含BHA和/或BHT。BHA和/或BHT通常可用作脂肪中的食物添加剂以防止或减少氧化。在其它实施例中，可通过添加其它载体将BHA和/或BHT添加到本文组合物中。
组合物可包含不同量的BHA和/或BHT。这些中的每一个描述如下。
在一个实施例中，可按饮食量在本文组合物中包含BHA。因此，组合物中的BHA总量在一个实施例中可为约2至约140mg/kg饮食。在其它实施例中，BHA总量可以约3至约120mg/kg饮食，或约4至约100mg/kg饮食，或约5至约90mg/kg饮食，或约6至约80mg/kg饮食存在。在一个实施例中，BHA总量可以约10至约30mg/kg饮食存在。
在本文组合物中可按每天施用于动物的量包含BHA。因此，每天施用于动物的BHA总量在一个实施例中可为约0.12至约210mg/天。在其它实施例中，每天施用于动物的BHA总量可为约0.13至约200mg/天，或约0.14至约180mg/天，或约0.15至约160mg/天，或约0.16至约140mg/天，或约0.2至约120mg/天。在一个实施例中，每天施用于动物的BHA总量可为约1至约20mg/天。
在本文组合物中可按每天每动物体重施用于动物的量包含BHA。因此，每天每动物体重施用于动物的BHA总量在一个实施例中可为约0.04至约3.6mg/天/kg体重。在其它实施例中，每天每动物体重施用于动物的BHA总量可为约0.06至约3mg/天/kg体重，或约0.08至约2.5mg/天/kg体重，或约0.08至约2.25mg/天/kg体重，或约0.1至约2mg/天/kg体重。在一个实施例中，每天每动物体重施用于动物的BHA总量可为约0.1至约0.6mg/天/kg体重。
在一个实施例中，可按饮食的量在本文组合物中包含BHT。因此，组合物中的BHT总量在一个实施例中可为约2至约140mg/kg饮食。在其它实施例中，BHT总量可以约3至约120mg/kg饮食，或约4至约100mg/kg饮食，或约5至约90mg/kg饮食，或约6至约80mg/kg饮食存在。在一个实施例中，BHT总量可以约10至约30mg/kg饮食存在。
在本文组合物中可按每天施用于动物的量包含BHT。因此，每天施用于动物的BHT总量在一个实施例中可为约0.12至约210mg/天。在其它实施例中，每天施用于动物的BHT总量可为约0.13至约200mg/天，或约0.14至约180mg/天，或约0.15至约160mg/天，或约0.16至约140mg/天，或约0.2至约120mg/天。在一个实施例中，每天施用于动物的BHT总量可为约1至约20mg/天。
在本文组合物中可按每天每动物体重施用于动物的量包含BHT。因此，每天每动物体重施用于动物的BHT总量在一个实施例中可为约0.04至约3.6mg/天/kg体重。在其它实施例中，每天每动物体重施用于动物的BHT总量可为约0.06至约3mg/天/kg体重，或约0.08至约2.5mg/天/kg体重，或约0.08至约2.25mg/天/kg体重，或约0.1至约2mg/天/kg体重。在一个实施例中，每天每动物体重施用于动物的BHT总量可为约0.1至约0.6mg/天/kg体重。
如所描述，在一个实施例中，在本发明组合物中可仅存在BHA（不存在BHT）。即，在本发明组合物中可存在BHA，但是不存在BHT。在其它实施例中，在本发明的组合物中包含BHA和BHT两者。
如所描述，在一个实施例中，在本发明组合物中可仅存在BHT（不存在BHA）。即，在本发明组合物中可存在BHT，但是不存在BHA。在其它实施例中，在本发明的组合物中包含BHA和BHT两者。
可按饮食量在本文组合物中包含BHA和BHT的任何组合。因此，组合物中的BHA和BHT总量在一个实施例中可为约2至约140mg/kg饮食。在其它实施例中，BHA和BHT总量可以约3至约120mg/kg饮食，或约4至约100mg/kg饮食，或约5至约90mg/kg饮食，或约6至约80mg/kg饮食存在。在一个实施例中，BHA和BHT总量可以约10至约30mg/kg饮食存在。
在本文组合物中可按每天施用于动物的量包含BHA和BHT的任何组合。因此，每天施用于动物的BHA和BHT总量在一个实施例中可为约0.12至约210mg/天。在其它实施例中，每天施用于动物的BHA和BHT总量可为约0.13至约200mg/天，或约0.14至约180mg/天，或约0.15至约160mg/天，或约0.16至约140mg/天，或约0.2至约120mg/天。在一个实施例中，每天施用于动物的BHA和BHT总量可为约1至约20mg/天。
在本文组合物中，可按每天每动物体重施用于动物的量包含BHA和BHT的任何组合。因此，每天每动物体重施用于动物的BHA和BHT总量在一个实施例中可为约0.04至约3.6mg/天/kg体重。在其它实施例中，每天每动物体重施用于动物的BHA和BHT总量可为约0.06至约3mg/天/kg体重，或约0.08至约2.5mg/天/kg体重，或约0.08至约2.25mg/天/kg体重，或约0.1至约2mg/天/kg体重。每天每动物体重施用于动物的BHA和BHT总量在一个实施例中可为约0.1至约0.6mg/天/kg体重。
在一个实施例中，BHA与BHT的比率可为约1:1。在其它实施例中，可使用任何比率，诸如0:1或1:0。
组合物
因此，如本文所述，本发明的实施例涉及旨在被伴侣动物摄取并包含葡萄糖抗代谢物和BHA和/或BHT的组合物。组合物包括旨在供给必要的饮食需求的食物，以及犒赏食物（例如，饼干）或其它食物补充剂。任选地，本文的组合物可为干燥组合物（例如，粗磨食物）、半潮湿组合物、润湿组合物、或它们的任何混合物。作为另外一种选择或除此之外，所述组合物为补充剂，例如肉汁、饮用水、酸奶、粉末、悬浮液、咀嚼物、犒赏食物（例如，饼干）或任何其它递送形式。
此外，在一个实施例中，所述组合物可为营养平衡的，例如宠物食物粗磨食物。在另一个实施例中，所述组合物是非营养平衡的，例如补充剂、犒赏食物、或用于宠物的其它递送形式。营养平衡的宠物食物和补充剂以及它们的制造方法是本领域中所熟知的。
本文使用的组合物可任选地包含一种或多种其它组分。其它组分对本文使用的组合物中的内含物是有益的，但是对于本发明目的而言是任选的。在一个实施例中，所述组合物基于干燥物质可包含按所述组合物的重量计约10%至约90%的粗蛋白，或者约20%至约50%的粗蛋白，或者约20%至约40%的粗蛋白，或者约20%至约35%的粗蛋白。所述粗蛋白材料可包括植物基蛋白例如大豆、谷类（玉米、小麦等）、棉籽和花生，或动物基蛋白例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白。用于本文的肉蛋白的非限制性例子包括选自牛肉、猪肉、羊羔肉、家禽、鱼、以及它们的混合物的蛋白源。
此外，所述组合物基于干燥物质可包含按所述组合物的重量计约5%至约40%的脂肪，或者约10%至约35%的脂肪。
涉及本发明组合物的实施例还可包含碳水化合物来源。在一个实施例中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约35%至按所述组合物的重量计至多约50%的碳水化合物来源。在其它实施例中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约35%至约45%，或按所述组合物的重量计约40%至50%的碳水化合物来源。谷物或谷类如稻、玉米、蜀黍、高粱、大麦、小麦等是示例性的碳水化合物来源。
所述组合物还可包含其它材料，例如但不限于，乳清粉和其它乳品副产品、甜菜浆、纤维素、纤维、鱼油、亚麻、维生素、矿物质、风味剂、抗氧化剂和牛磺酸。
所述组合物还可包含其它任选的成分。任选的成分可包括益生素组分（双歧杆菌和/或乳杆菌）和益生元（低聚果糖）组分。可被包括的益生素组分和益生元组分的例子和量公开于，例如，美国公布2005/0158294中。其它可被包括的任选的成分是ω6和ω3脂肪酸、肉毒碱、六偏磷酸盐、葡糖胺、硫酸软骨素、类胡萝卜素（包括β胡萝卜素、维生素E和叶黄素）、以及如下文表1中所示的那些成分。
实例
提供以下实例来举例以示出本发明的实施例，并且不旨在以任何方式限制其范围。
包含甘露庚酮糖的鳄梨粗粉的制备
从Fresh King Incorporated（Homestead，FL）获得新鲜的鳄梨（Lula品种）。手动分离开鳄梨，并且移除并丢弃核。使用121/4筛网，通过Hobart商业食物制备机（序列号11-10410235）研磨剩余的果皮和果肉。然后将经研磨的鳄梨转移至Edwards冷冻干燥机（Super Modulyo Model，Crawely，Sussex，England）。将冷冻干燥机第一个24小时设定为-20℃，随后的24小时设定为-5℃，并且最后的72小时设定为5℃。从冷冻干燥机移除后，使用Straub研磨机（4E型，Philadelphia，PA）将粗粉研磨为粉末。分析鳄梨粗粉，并且发现其包含按所述粗粉的重量计约10.35%的甘露庚酮糖。应当注意的是，存在于鳄梨中的甘露庚酮糖的量是随着具体的品种和成熟状态变化的。
鳄梨提取物的制备
包含高含量甘露庚酮糖的鳄梨提取物根据以下任选方法制备，并在本发明实施例的组合物中利用。
提供完整的鳄梨果实（约900千克）。部分地或完全地分离所述果实并移除核，提供约225千克去核的半块鳄梨。将未加工的鳄梨加入粉碎机，这时进行一些搅拌，进一步加入水（约3000千克）和CELLUBRIX（可从Novozymes A/S商购获得）（约1升）。进一步搅拌混合物，并同时加热至约66℃。加入完成时，进一步添加CELLUBRIX（约1升），于约5.5的受控pH下，将整个混合物保持在搅拌下约12小时。然后将温度进一步增加至约80℃，然后保持至少约2小时。然后将所得经消化的植物混合物在80℃下过滤，以作为滤液提供碳水化合物提取物。然后在80℃下在简单的再循环***中将所述碳水化合物提取物真空蒸发，以提供具有约10%至约20%的固体和约5.5的pH的碳水化合物提取物。然后使用折射窗烘干机将所述提取物进一步浓缩，以提供约100千克作为结晶或粉末的提取物（基于所述完整鳄梨果实的起始质量，约11%的碳水化合物提取物收率，其经分析为基于所述完整鳄梨果实的起始质量的约0.25%至约4.5%的甘露庚酮糖收率）。应当注意的是，存在于鳄梨中的甘露庚酮糖的量随着具体的品种和果实的成熟状态变化。所述提取物可在本发明实施例的组合物中使用。
粗磨食物
表1示出了使用本领域的标准方法，包括挤出，可以近似指示量制备具有以下组分的两种粗磨组合物，并且可作为日常饲料饲喂给犬和/或猫：
表1
Figure BDA0000406956580000151
*可用具有高的甘露庚酮糖含量的其它植物物质取代鳄梨。甘露庚酮糖来源的掺入可能在所述组合物中替代相似量的谷物来源。
**维生素和矿物质可包括：维生素E、β-胡萝卜素、维生素A、抗坏血酸、泛酸钙、生物素、维生素B12、维生素B1、烟酸、维生素B2、维生素B6、维生素D3、维生素D2、叶酸、氯化胆碱、肌醇、碳酸钙、磷酸二钙、氯化钾、氯化钠、氧化锌、硫酸锰、硫酸铜、氧化锰、硫酸亚铁、碘化钾、碳酸钴。
***微量组分可包括：鱼油、亚麻籽、亚麻粗粉、纤维素、风味剂、抗氧化剂、牛磺酸、酵母、肉毒碱、硫酸软骨素、葡糖胺、叶黄素、迷迭香提取物。
施用
八十（n=80）只拉布拉多猎犬可随机地按年龄、性别和同窝接受与
Figure BDA0000406956580000162
高龄大型品种相似的完全且营养平衡的对照饮食，或除了包括如下文所公开的甘露庚酮糖和BHA和BHT之外与对照饮食相同的实验饮食。可将犬分离成两个研究组。
研究1：总计39只较老的拉布拉多猎犬可被饲喂营养平衡的组合物，该组合物分别提供以0或约2mg/kg犬体重的含量提供甘露庚酮糖并且以0mg/kg饮食或约12mg/kg饮食的含量提供BHA和BHT。在为期4年的研究开始时，犬（12只***的雄性，27只切除卵巢的雌性）的平均年龄是6.7岁，其中就群体中最年轻和最老的犬而言，分别为5.1至8.2岁的年龄范围。对照组合物可作为营养平衡的组合物被饲喂，并且其不包含甘露庚酮糖（0mg/kg）、BHA和BHT（0mg/kg饮食）、鳄梨提取物、鳄梨粗粉、或鳄梨浓缩物。该测试组合物可为用鳄梨提取物、鳄梨粗粉、或鳄梨浓缩物配制的营养平衡的对照组合物，以提供剂量为约2mg/kg犬体重的甘露庚酮糖和约12mg/kg饮食的BHA和BHT。可每天在0730和1430以较老的犬每天食物分配量的二分之一饲喂它们。可饲喂犬以维持体重和2-4分范围内的身体组成评分（BCS）。如果进行食物调节，它们应基于季度进行。对于全部的免疫测量，全部的犬可被通宵禁食，并且早餐可被推迟直至可进行血液采集。水被任意提供。
研究2：总计41只较年轻的拉布拉多猎犬可被饲喂营养平衡的组合物，该组合物分别以0或约2mg/kg犬体重提供甘露庚酮糖并且以0mg/kg饮食或约24mg/kg饮食提供BHA。在为期36个月的饲喂研究开始时，犬（12只***的雄性，29只切除卵巢的雌性）的平均年龄是4.0岁，其中就群体中最年轻和最老的犬而言，分别为2.0至6.1岁的年龄范围。对照组合物可作为营养平衡的组合物（
Figure BDA0000406956580000161
Senior Maintenance Formula）被饲喂，并且其不包含甘露庚酮糖（0mg/kg）、BHA和BHT（0μg/g饮食）、鳄梨提取物、鳄梨粗粉、或鳄梨浓缩物。该测试组合物可为用鳄梨提取物、鳄梨粗粉、或鳄梨浓缩物配制的营养平衡的对照组合物，以提供剂量为约2mg/kg犬体重的甘露庚酮糖和约24mg/kg饮食的BHA。可每天在0730和1430以较年轻的犬每天食物分配量的二分之一饲喂它们。可饲喂犬以维持体重和2-4分范围内的身体组成评分（BCS）。如果进行食物调节，它们应基于季度进行。然而，对于全部的免疫测量，全部的犬可被通宵禁食，并且早餐可被推迟直至可进行血液采集。水被任意提供。
方法
可如下测量宠物食物或补充剂中的葡萄糖抗代谢物如甘露庚酮糖。
程序（仅使用去离子水）：
称重大约0.1g饲料/成分置于15mL塑料离心管中。
将10mL水添加到管中并振荡5分钟。
以最大速度（2440g）将所述管离心5分钟。
将上清液中的一些分配到0.2μm尼龙离心过滤器中并以最大速度（14000g）旋转5分钟。样品为注射准备就绪。
在1L水中溶解10mg的每种碳水化合物来制备10μg/mL的碳水化合物标准物。
在900μL水中溶解100μL的10μg/mL溶液来制备1μg/mL的碳水化合物标准物。
在990μL水中溶解10μL的10μg/mL溶液来制备0.1μg/mL的碳水化合物标准物。
IC条件：洗脱液净化：Ionpac ATC-3（Dionex P/N059661），Boratetrap（Dionex P/N047078）。柱：CarboPac PA20（Dionex P/N060142），2mm Aminotrap预柱（Dionex P/N046122）。柱温：30℃
泵
流量：0.4mL/min
洗脱液：A=水，B=0.2M NaOH，D=1M NaOH。
注意：在使用前用1M NaOH冲洗30-60分钟，随后用95%水：5%0.2MNaOH冲洗30-60分钟来再生所述柱可能是必需的。按照由Dionex推荐的程序制备洗脱液。
自动取样机
注射体积：10μL满环
积分安培波形
Figure BDA0000406956580000182
注意：使用峰面积定量所有峰。积分安培波形的一个实例可见于图中。
参考文献：
1.Shaw，P.E.；Wilson，C.W.；Knight，R.J.J.Agric.Food Chem.1980，28，379-382。
2.Dionex CarboPac20Document No.031844-01。
BHA和/或BHT
如AOAC法定方法954.02所述，使用酸水解提取粗脂肪并通过AOAC法定方法983.15：Phenolic Antioxidants in Oils，Fats，and Butter Oil，如下测定BHA和/或BHT。
将大约2g精确称重的、碾碎的、充分混合的测试部分置于莫琼尼尔（Mojonnier）型脂肪-提取管中，加入2mL乙醇以防止当加入酸时结块，并且振荡以润湿所有颗粒。加入10mL HCl（25+11），充分混合，并且将管置于70°-80℃水浴中30-40分钟，频繁振荡。冷却至室温并加入乙醇直至液位升至莫琼尼尔管的缩紧部分。
添加25mL醚，用经乙醇清洁的玻璃塞、氯丁橡胶塞、或质量良好的橡胶塞塞上，并且剧烈振荡1分钟。小心地释放压力，使得无溶剂损失。用几mL再蒸馏过的石油醚（bp<60℃）从塞子上洗涤附着的溶剂和脂肪，使它们回到提取管中。
添加25mL再蒸馏的石油醚，塞上塞子，并且剧烈振荡1分钟。静置直至上部液体实际上澄清，或在大约600rpm下离心20分钟。将尽可能多的醚-脂肪溶液灌注通过过滤器，该过滤器由在漏斗颈中塞紧的棉拭子构成，它使醚自由地通过其进入150mL烧杯中，烧杯包含多个玻璃小珠。用几mL石油醚冲洗管口。再提取保留在管中的液体两次，每次仅用15mL的各种醚，在加入各种醚后振荡1分钟。与之前一样将澄清的醚溶液灌注通过过滤器进入相同的烧杯，并且用几mL的2种醚（1+1）的混合物洗涤管口、塞子、漏斗和漏斗颈末端。
在轻柔的空气流或N2流下，在蒸气浴上缓慢蒸发。在蒸发掉溶剂后继续在蒸气浴上加热15分钟；然后冷却至室温。
在四个10mL部分***中再溶解干燥的脂肪残余，通过小的棉拭子过滤每个部分，使其进入100mL烧杯，烧杯包含几个玻璃小珠，其已经在100℃预干燥了30分钟，在干燥器中冷却至室温，并立即称重。使用第五个10mL部分醚冲洗棉花和漏斗。在蒸气浴上蒸发醚，在100℃下干燥90分钟，在干燥器中冷却至室温，并立即称重。通过对使用试剂的空白测定校正这一重量。
上文提取的脂肪随后用于如下的BHA/BHT分析。
A.进料的BHA和/或BHT含量可通过AOAC法定方法983.15:Phenolic Antioxidants in Oils，Fats，and Butter Oil如下测量。
B.装置：
a.梯度液相色谱。用电子测量峰高的10mV记录仪或积分仪、10μL环注射阀和检测器测量280nm的吸光度。典型运行条件：检测器敏感度，0.05AUFS；温度，环境温度；流量，2.0m/分钟。
b.LC柱。包有C18-键合的球状二氧化硅，或等同物。如果需要，使用保护柱。
c.玻璃器具。连续用CHCL3、丙酮和甲醇冲洗玻璃器具，并且用N2吹干。
C.试剂：
a.溶剂。乙腈、2-丙醇和己烷。玻璃器具蒸馏级。
b.移动相。（1）5%乙酸H2O溶液-LC级。（2）乙腈-甲醇（1+1，v/v）-LC级。
运行线性梯度，经10分钟从30%（2）在（1）中的溶液至100%的（2），保持至洗脱出最后的抗氧化剂（DG）。仅对于测试溶液，在100%（2）下经6分钟将流量提高至4mL/分钟，或直至洗脱出非极性脂质。对于测试溶液和标准物，以2mL/分钟经1分钟返回至30%（v/v）（2）在（1）中的溶液，并且使基线和压力稳定（大约6分钟）。运行空白溶剂梯度（不注射）以确保不存在任何抗氧化剂的峰干扰。为了除去或减少由洗脱溶剂（1）引起的峰，用预冲洗过的固相C18提取柱替换入口过滤器并使用在线过滤器。如果未除去小的干扰峰，从相关标准物或测试溶液中减去峰高或梯度干扰。
c.抗氧化剂。BHA（2-和3-BHA混合物），BHT
d.标准溶液。制备2-丙醇-乙腈（1+1，v/v）。（1）标准溶液原液-1mg/mL。精确称重大约50mg，精确至0.1mg各种抗氧化剂并转移到单个50mL容量瓶中。溶解，稀释至容量体积，并且混合。（2）工作标准溶液-0.01mg/mL。吸移1mL标准溶液原液到100mL容量瓶中，稀释至容量体积，并且混合。
e.提取溶剂。（1）标准己烷。在分液漏斗中加入乙腈直至在振荡2分钟后保持2层状态，从而使大约300mL己烷饱和。弃去乙腈下层。（2）饱和乙腈。在分液漏斗中加入乙腈直至在振荡2分钟后保持2层状态，从而使大约300mL己烷饱和。移除并弃去己烷上层。
D.测定：
a.提取。精确称重精确至0.01g，50mL烧杯包含大约5.5g液体或黄油或大约3.0g猪油或酥油（使用60C水浴或烘箱整批液化，并漩涡处理或振荡以确保同质）。滗析尽可能多的测试部分进入125mL分液漏斗，其包含20mL（22.5mL猪油或酥油）饱和己烷。再称重烧杯以测定测试部分重量。涡旋处理以混合测试部分与己烷，并用三个50mL的饱和乙腈部分提取。如果形成乳液，将分液漏斗保持在热自来水下5-10秒。将提取物收集在250mL分液漏斗中并使混合的提取物缓慢进入250或500mL圆底烧瓶中以帮助去除己烷-油小滴。（注意：在这时，150mL乙腈提取物可冷冻存储过夜）。
使用闪蒸与<=40C水浴在10分钟内蒸发至3-4mL。使用一次性吸移管吸移乙腈-油滴混合物至10mL带玻璃塞的刻度量筒中。用小部分不饱和乙腈冲洗烧瓶。当冲洗液在烧瓶底部汇集时，吸移冲洗液至滚筒中直至收集5mL冲洗液。冲洗吸移管通过顶部并继续用小部分2-丙醇冲洗烧瓶，将冲洗液转移到滚筒中，直至收集10mL冲洗液。混合滚筒内容物。
b.色谱法。使用环注射阀注入10μL测试提取物并用测试提取物的溶剂梯度程序洗脱，C（b）。在3-4次测试注射之前和之后，或更频繁的，如果发现标准峰高之间的差值为>5%，注入10μL抗氧化剂工作标准溶液（10μL/mL）并用标准物的溶剂梯度程序洗脱，C,（b）。对于分析物峰超标或>3x标准物，用2-丙醇-乙腈（1+1）定量洗脱测试提取物并再注射。通过与标准物保留时间的比较来鉴定峰。
对于试剂空白测定，取25mL饱和己烷并进行提取，（a），按照“...用三个50mL的饱和乙腈部分提取。”注入10μL试剂空白提取物并用分析物的溶剂梯度程序洗脱。试剂空白应无对抗氧化剂测定的峰干扰。
使用电子测定的峰高，或测量峰高至0.1MM，使用空白梯度色谱作为指导以确定基线。测定抗氧化剂峰高和平均抗氧化剂标准物峰高（得自在测试注射之前和之后的平行注射，用空白梯度校正）。
E.计算：
如下计算抗氧化剂浓度：
抗氧化剂，μg/g=（Rx/Rs）×（Cs/Wx）×D
其中Rx和Rs分别是测试部分和标准物的峰高；Cs是标准物浓度，μg/mL；Wx是在未稀释的10mL测试提取物中的测试部分重量，g/mL；并且D是稀释因数（如果注入的溶液被稀释的话）。
本文所公开的尺寸和数值不应被理解为严格限于所述确切数值。相反，除非另外指明，每个此类量纲旨在表示所引用的值和围绕该值功能上等同的范围这两者。例如，所公开的尺寸“40mm”旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或另外限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为本文所公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术，或其单独地或者与任何其它参考文献的任何组合，或参考、提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施例，但是对于本领域的技术人员来讲显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可做出各种其他改变和变型。因此，随附权利要求书旨在涵盖本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims (15)

1.一种宠物食物组合物，包含葡萄糖抗代谢物和BHA。
2.根据权利要求1所述的宠物食物组合物，并且其中所述葡萄糖抗代谢物包含甘露庚酮糖。
3.根据前述权利要求中任一项所述的宠物食物组合物，并且其中所述BHA以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物，或约6mg/kg组合物至约80mg/kg组合物，约10mg/kg组合物至约60mg/kg组合物存在。
4.根据前述权利要求中任一项所述的宠物食物组合物，并且其中所述葡萄糖抗代谢物以按所述组合物的重量计少于约5%存在于所述组合物中。
5.根据前述权利要求中任一项所述的宠物食物组合物，并且其中所述组合物选自润湿组合物、半潮湿组合物、干燥组合物、以及它们的组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，并且其中所述组合物是营养平衡的宠物食物组合物，其中所述葡萄糖抗代谢物包含甘露庚酮糖，并且其中所述BHA以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物存在。
7.一种宠物食物组合物，包含葡萄糖抗代谢物和BHT。
8.根据权利要求7所述的宠物食物组合物，并且其中所述葡萄糖抗代谢物包含甘露庚酮糖。
9.根据权利要求7或9所述的宠物食物组合物，并且其中所述BHT以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物，或约6mg/kg组合物至约80mg/kg组合物，或约10mg/kg组合物至约60mg/kg组合物存在。
10.根据权利要求7、8、或9所述的组合物，并且其中所述葡萄糖抗代谢物以按所述组合物的重量计少于约5%存在于所述组合物中。
11.根据权利要求7、8、9、或10所述的组合物，并且其中所述组合物选自润湿组合物、半潮湿组合物、干燥组合物、以及它们的组合。
12.根据权利要求7、8、9、10、或11所述的组合物，并且其中所述组合物是营养平衡的宠物食物组合物，其中所述葡萄糖抗代谢物包含甘露庚酮糖，并且其中所述BHT以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物存在。
13.一种宠物食物组合物，包含葡萄糖抗代谢物以及BHA和BHT。
14.根据权利要求13所述的宠物食物组合物，并且其中所述葡萄糖抗代谢物包含甘露庚酮糖。
15.根据权利要求13或14所述的宠物食物组合物，并且其中所述BHA和BHT以约2mg/kg组合物至约140mg/kg组合物组合存在，其中所述葡萄糖抗代谢物以按所述组合物的重量计少于约5%存在于所述组合物中，并且其中所述组合物是营养平衡的宠物食物组合物。
CN201280021517.8A 2011-05-02 2012-05-01 包含葡萄糖抗代谢物、bha、和/或bht的组合物 Pending CN103533844A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/098,756 US20120283197A1 (en) 2011-05-02 2011-05-02 Compositions Comprising a Glucose Anti-Metabolite, BHA, and/or BHT
US13/098,756 2011-05-02
PCT/US2012/035921 WO2012151168A1 (en) 2011-05-02 2012-05-01 Compositions comprising a glucose anti-metabolite, bha, and/or bht

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103533844A true CN103533844A (zh) 2014-01-22

Family

ID=46085198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280021517.8A Pending CN103533844A (zh) 2011-05-02 2012-05-01 包含葡萄糖抗代谢物、bha、和/或bht的组合物

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20120283197A1 (zh)
EP (1) EP2704590B8 (zh)
JP (1) JP2014517686A (zh)
CN (1) CN103533844A (zh)
AR (1) AR086240A1 (zh)
AU (1) AU2012250893A1 (zh)
CA (1) CA2834889A1 (zh)
MX (1) MX2013012841A (zh)
RU (1) RU2564879C2 (zh)
WO (1) WO2012151168A1 (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8563522B2 (en) * 1997-07-08 2013-10-22 The Iams Company Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
BRPI0611492B1 (pt) 2005-05-31 2021-10-13 Mars, Incorporated Bifidobactéria probiótica felina
WO2006130187A1 (en) 2005-05-31 2006-12-07 The Iams Company Feline probiotic lactobacilli
CN101711158A (zh) 2007-02-01 2010-05-19 爱默思公司 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
AU2014346382A1 (en) * 2013-11-11 2016-06-16 Mars, Incorporated Processes for preparing a carbohydrate extract comprising mannoheptulose and compositions comprising same

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2663198B1 (fr) * 1990-06-14 1993-09-17 Xeda International Utilisation de composes antioxydants pour augmenter la resistance des fruits et legumes contre les infections fongiques.
TW200607456A (en) * 2004-05-10 2006-03-01 Iams Company Pet food compositions
CN101711158A (zh) * 2007-02-01 2010-05-19 爱默思公司 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法
CN102036670A (zh) * 2007-02-01 2011-04-27 爱默思公司 用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1156144A (en) * 1980-08-20 1983-11-01 Herbert A. Blough Antiviral agent against herpes simplex
US8563522B2 (en) * 1997-07-08 2013-10-22 The Iams Company Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US20090252834A1 (en) * 2004-05-10 2009-10-08 Michael Griffin Hayek Compositions comprising glucose anti-metabolites
RU2388320C2 (ru) * 2005-09-30 2010-05-10 Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. Способы увеличения срока хранения пищевых композиций, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты
US20100233320A1 (en) * 2008-09-11 2010-09-16 Gregory Dean Sunvold Animal Feed Kibble with Protein-Based Core and Related Methods
AU2010254356A1 (en) * 2009-05-28 2011-12-22 Mars, Incorporated Pet food in the form of a coated kibble
US9210945B2 (en) * 2009-07-31 2015-12-15 The Iams Company Animal food having low water activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2663198B1 (fr) * 1990-06-14 1993-09-17 Xeda International Utilisation de composes antioxydants pour augmenter la resistance des fruits et legumes contre les infections fongiques.
TW200607456A (en) * 2004-05-10 2006-03-01 Iams Company Pet food compositions
CN101711158A (zh) * 2007-02-01 2010-05-19 爱默思公司 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法
CN102036670A (zh) * 2007-02-01 2011-04-27 爱默思公司 用于减轻哺乳动物炎症和氧化应激反应的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. GRAJALES-LAGUNES, ET AL.: "Stability and Sensory Quality of Spray Dried Avocado Paste", 《DRYING TECHNOLOGY: AN INTERNATIONAL JOURNAL》, vol. 17, no. 12, 27 April 2007 (2007-04-27), pages 318 - 326 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2704590B8 (en) 2020-08-05
AU2012250893A1 (en) 2013-11-21
RU2564879C2 (ru) 2015-10-10
EP2704590A1 (en) 2014-03-12
MX2013012841A (es) 2014-02-11
WO2012151168A1 (en) 2012-11-08
US20120283197A1 (en) 2012-11-08
EP2704590B1 (en) 2020-06-03
RU2013147762A (ru) 2015-06-10
AR086240A1 (es) 2013-11-27
JP2014517686A (ja) 2014-07-24
CA2834889A1 (en) 2012-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103533844A (zh) 包含葡萄糖抗代谢物、bha、和/或bht的组合物
Tanuwiria et al. Hematological and antioxidants responses of dairy cow fed with a combination of feed and duckweed (Lemna minor) as a mixture for improving milk biosynthesis: The effects of feed duckweed
Liu et al. Effects of dietary supplementation with alfalfa (Medicago sativa L.) saponins on lamb growth performance, nutrient digestibility, and plasma parameters
Tripathi et al. Effect of different levels of concentrate allowances on rumen fluid pH, nutrient digestion, nitrogen retention and growth performance of weaner lambs
Valero et al. Feeding propolis or essential oils (cashew and castor) to bulls: performance, digestibility, and blood cell counts
Costa et al. Intake, nutrient digestibility, nitrogen balance, serum metabolites and growth performance of lambs supplemented with Acacia mearnsii condensed tannin extract
CN103501629A (zh) 包含葡萄糖抗代谢物和硒的组合物
Valiente et al. Validation of the n-alkane technique to estimate intake, digestibility, and diet composition in sheep consuming mixed grain: roughage diets
Celaya et al. Effects of heather and oat supplementation on gastrointestinal nematode infections and performance of grazing Cashmere goats
Lombardi et al. Feeding preferences and voluntary feed intake of dairy cows: effect of conservation and harvest time of birdsfoot trefoil and chicory
Lozano-Sánchez et al. Evaluation of polyherbal with vitamin C activity on lamb performance and meat characteristics
Moosavi-Zadeh et al. Effects of fennel (Foeniculum vulgare) seed powder addition during early lactation on performance, milk fatty acid profile, and rumen fermentation parameters of Holstein cows
Werne et al. Effect of sainfoin (Onobrychis viciifolia) and faba bean (Vicia faba) on the periparturient rise in ewes infected with gastrointestinal nematodes
Aylin et al. Effect of different dosages of oregano oil on performance and some blood parameters in lambs
GÜMÜŞ et al. The effect of Yucca schidigera powder added to lamb feed on fatteningperformance, some blood parameters, the immune system, and theantioxidative metabolism of the hepatic tissue
Santos et al. Concentrate supplementation strategies in ryegrass pasture for productive performance in lambs
Salado et al. Productive response of dairy cows fed with different levels of totally mixed ration and pasture
Barwary et al. EVALUATION OF MEDICINAL PLANTS (ASTRAGALUS ERIOCEPHALUS AND QUERCUS INFECTORIA) AS FEED ADDITIVES IN AWASSI EWES’RATION 2. SOME BLOOD BIOCHEMICAL, HORMOAL LEVELS AND MILK HYIGEN.
Hosamani et al. Effect of different planes of nutrition on urea molasses mineral block intake, nutrient utilization, rumen fermentation pattern and blood profile in Murrah buffaloes (Bubalus bubalis)
Chen et al. Effect of a blend of artificial sweetener and capsicum on productive performance and blood chemistry in growing lambs
Teixeira et al. Urea and salt as supplementary diet for crossbreed milk cows
Gençoğlu et al. Effects of forage source on chewing and rumen fermentation in lactating dairy cows
Gallo et al. Melamine in eggs, plasma and tissues of hens fed contaminated diets
Bakr et al. Chocolate byproducts and protected fats enriched with chromium to replace corn in diets of early lactation Holstein cows: feed utilization, blood profile, and lactational performance
Kannan et al. Effect of feeding of calcium hydroxide-treated or vitamin E-supplemented cottonseed meal on plasma gossypol levels, blood parameters, and performance of Bikaneri lambs

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140122