CN103476390A - 水包油型乳液组合物及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了含有传明酸酯的生理上可接受盐的水包油型乳液组合物及制备它们方法。含有传明酸酯的生理上可接受盐的水包油型乳液组合物可以通过以下获得：制备包含如下的油相：A)传明酸酯的生理上可接受盐；B)两亲性物质；C)油性物质；和D)水、水溶性有机溶剂或其混合物；其中所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5，所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0，和所述成分A∶D的重量比率为1∶0.2至1∶5.0；以及将所述油相加入到包含如下的水相中：E)水、水溶性有机溶剂或其混合物。

Description

水包油型乳液组合物及其生产方法

技术领域

本发明涉及包含传明酸酯(tranexamate ester)的生理上可接受盐的水包油型乳液组合物及其生产方法。此外，本发明还涉及该组合物的美容用途以及涉及抑制皮肤色素沉积和/或增白皮肤的美容方法。

背景技术

当外用组合物如药品、准药品或化妆品施用到皮肤或毛发上时，要求所述组合物适合皮肤或毛发且具有新鲜和清爽的使用感，其是诸如润肤露的水性美容材料或凝胶状美容材料的特点。此外，施用之后，要求所述组合物赋予皮肤和毛发水分并具有光滑和柔软的使用感，这是含有油性成分的美容材料例如乳霜剂或乳液的特点。

但是，一般难以将油性成分和水性成分一起以稳定形式长期分散，因此在已将油性成分与水性的美容材料结合(其可被用于乳霜剂、乳液等)后难以实现新鲜和清爽的感觉。

乳化已知为用于在水性介质中分散油性成分的技术。近年来，乳化技术不断发展，将人们的兴趣吸引到通过乳化形成新效果和使用感。例如，期望通过将油性成分以细乳化粒子的形式分散在水性组合物中，从而实现没有油性成分的粘糊感的使用感。也已经试图在水性介质中在高速剪切力下将油性成分转化为细乳化粒子来分散它(Okamoto，T.等，The18th IFSCC international congress proceedings，Venezia，第2卷，327(1994)(非专利文献1))。然而，这种方法需要特殊装置以实现高剪切力。

同时，传明酸酯的美白效果是已知的，且其已用作外用组合物中的的美白成分。例如，日本专利公开号04-46144(专利文献1)描述了采用传明酸酯作为活性成分的外用抗色素沉积剂。日本专利公开号2003-306419(专利文献2)举例说明了传明酸及其衍生物作为美白成分可与辅酶Q10一起使用。日本专利公开号2004-107262(专利文献3)举例说明了传明酸十六烷基酯作为油溶性美白剂与L-抗坏血酸四支链脂肪酸酯衍生物一起使用。

然而，传明酸酯或其盐的问题在于，其是微溶于水和油的，这很可能导致在制剂中形成聚集体，因此难以将其以稳定的状态掺入制剂中。

例如，日本专利公开号2002-234836(专利文献4)描述了外用抗应激(anti-stress)组合物，其使用传明酸酯作为活性成分。其还描述了使用大量的油性成分，如橄榄油溶解传明酸酯。然而，由于使用了大量油性成分，通过这种方法的制剂形式仅限于乳霜剂或乳液。此外，得到的外用剂是粘稠和油滑的，因而使用感是不愉快的。

此外，日本专利号2006-306744(专利文献5)描述了外用组合物，其使用传明酸酯或其盐以及硅油。该文献还指出，通过传明酸酯或其盐与硅油的结合，能够提高组合物中传明酸酯或其盐的溶解性，并且传明酸酯的效果可以持续更长的时间。已知硅油是油性成分，提供了相对清爽的使用感，但是必须使用大量的硅油来溶解传明酸酯，从而不能得到水性美容材料提供的这样新鲜和清爽的使用感。

[引文列表]

[专利文献]

[专利文献1]日本专利公开号04-46144

[专利文献2]日本专利公开号2003-306419

[专利文献3]日本专利公开号2004-107262

[专利文献4]日本专利公开号2002-234836

[专利文献5]日本专利公开号2006-306744

[非专利文献]

[非专利文献1]Okamoto，T.等人，The18th IFSCC internationalcongress proceedings，Venezia，第2卷，327(1994)。

发明概述

[发明所要解决的问题]

在这种情况下，还存在对这样的外用组合物的需求，该组合物在施用于皮肤或毛发时，适于所述皮肤或毛发，具有新鲜和清爽的使用感，以及施用后赋予皮肤或毛发水分并具有光滑柔软的使用感。此外，需要一种将传明酸酯或其盐以稳定的形式掺入外用组合物中的方法。期望上述外用组合物通过简单和容易而不需要特殊设备的方法来生产。

[解决问题的方法]

本发明人进行了深入研究以解决上述问题。由此发现，当将传明酸酯的生理上可接受盐、两亲性物质和油性物质以特定的量的比率通过普通的混合操作混合在水性介质中时，得到了具有半透明外观的组合物，其中所述油性物质以细乳化粒子的形式分散在水性介质中。

当油性成分以细乳化粒子的形式分散在水性介质中时，得到了水性美容材料的使用感和油性成分掺入其中的美容材料的使用感。而且，这种方法使传明酸酯的生理上可接受盐以稳定的形式分散。因此，得到的组合物对皮肤等可以具有的美白效果。这样的组合物可用作药品，准药品和化妆品的外用组合物。

本发明人认为，之所以通过普通混合操作而不需使用特殊设备就可以得到细乳化粒子，原因在于油性物质和水性介质之间的界面张力被传明酸酯的生理上可接受盐和两亲性物质显著地降低。由于已基于上述考虑深入地研究了可以形成细乳化粒子的条件，本发明人获得了本发明。

即，本发明涉及水包油型乳液组合物及其生产方法。此外，本发明涉及所述组合物的美容应用以及涉及抑制皮肤色素沉积和/或美白皮肤的美容方法。而且，本发明涉及通过所述生产方法得到的乳化粒子。

因此，本发明涉及水包油型乳液组合物，其包含：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，和

C)油性物质，

其中，所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5且所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0。

所述传明酸酯优选由下式(1)表示：

其中R代表具有1至22个碳原子的直链或支链，饱和或不饱和的烃基，其可以被选自羟基和氨基的取代基取代。

优选地，所述传明酸酯的生理上可接受盐是传明酸十六烷基酯的盐酸盐。

优选地，所述两性物质选自碳链长度为6至22的醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸醚、甘油脂肪酸酯和甘油单烷基醚。

优选地，所述两亲性物质的碳链长度为12至22。

优选地，所述传明酸酯的生理上可接受盐的碳链长度为12至18且所述两亲性物质的碳链长度为12至22。

优选地，所述乳化粒子的平均粒径(中值直径)为12nm至100nm。

本发明涉及制备水包油型乳液组合物的方法，其包括以下步骤：

制备包含如下的油相的步骤：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，

C)油性物质，和

D)水、水溶性有机溶剂或它们的混合物，

其中，所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5，所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0，和所述成分A∶D的重量比率为1∶0.2至1∶5.0；

和将所述油相加入到包含如下的水相中：

E)水、水溶性有机溶剂或它们的混合物。

在根据本发明的方法中，所述油相：水相的重量比率优选为1∶1至30。

优选地，在将所述油相加入到所述水相之前，所述油相和所述水相分别保持在75℃和95℃。

本发明还涉及本发明的组合物用于抑制皮肤色素沉积和/或用于美白皮肤，和/或以减少老化斑或色素斑的美容用途。本发明还涉及抑制皮肤色素沉积和/或美白皮肤的美容方法，包括局部施用本发明的组合物至所述皮肤上。

本发明还涉及通过本发明的方法得到的乳化粒子，其具有12nm至100nm的平均粒径(中值直径)。

[本发明的优点]

根据本发明的优选方面，本发明的组合物既具有水性美容材料的使用感又具有含有油性成分的美容材料的使用感。此外，根据本发明的优选方面，表现出美白效果的传明酸酯的生理上可接受盐可以以稳定的形式配制。

[实施本发明的方式]

在下文中，将详细描述本发明的水包油型乳液组合物、制备它们的方法以及所述组合物的用途。

本发明的水包油型乳液组合物包含：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，和

C)油性物质，

其中，所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5且所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0。

如上所述，A)传明酸酯的生理上可接受盐(在下文中也被称为“传明酸酯盐(tranexamate ester salt)”)；B)两亲性物质；和C)油性物质以特定的重量比率用于本发明的水包油型乳液组合物中。通过以这个重量比率使用上述成分A，B和C，可以在水性介质中形成细乳化粒子。

传明酸酯盐

优选地，本发明的传明酸酯由下式(1)表示：

其中R表示具有1至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，其可以被选自羟基和氨基的取代基取代。

在式(1)中，R表示具有1至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，其中含于其中的氢原子可被选自羟基和氨基的取代基取代。

所述烃基可以是无环的或环状的。在所述烃基是无环烃基的情况下，其可以是直链或支链。所述烃基的例子包括：烷基、烯基、炔基、烷基二烯基、芳基、烷芳基、芳烷基、环烷基、环烯基和环烷基烷基。其中烷基是优选的。碳原子数优选为8至20，尤其优选12至18。

对所述烃基上取代基的数目没有特别的限制。在烃基具有2个或更多个取代基的情况下，所述取代基可以是羟基或氨基，或羟基和氨基两者。

式(1)表示的传明酸酯的具体例子包括传明酸月桂酯、传明酸肉豆蔻酯、传明酸十六烷基酯和传明酸十八烷基酯。其中传明酸十六烷基酯是尤其优选的。

对用于本发明中的传明酸酯的生理上可接受盐没有特别的限制，只要不阻碍本发明的目的即可。本发明中使用的传明酸酯盐的优选实例包括传明酸酯的无机酸盐，如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、溴酸盐和硝酸盐；有机酸盐，如草酸盐、乳酸盐、和柠檬酸盐，以及碳酸盐。

其中，用于本发明中的传明酸酯盐优选选自传明酸十六烷基酯盐酸盐、传明酸十六烷基酯磷酸盐、传明酸十六烷基酯硫酸盐、传明酸十六烷基酯溴酸盐、传明酸十六烷基酯硝酸盐、传明酸十六烷基酯草酸盐、传明酸十六烷基酯乳酸盐、传明酸十六烷基酯柠檬酸盐、传明酸十六烷基酯碳酸盐及其混合物。传明酸十六烷基酯盐酸盐是特别优选的。

两亲性物质

对用于本发明的两亲性物质没有特别的限制，只要该物质是具有亲水基团和亲油基团的物质即可。用于本发明的两亲性物质的例子优选包括通常用于外用组合物的那些。具体而言，可以包括碳链长度为6至22、优选碳链长度为12至22的高级醇、高级脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸醚、甘油脂肪酸酯和甘油单烷基醚等。其中优选高级醇作为两亲性物质。特别地，碳链长度为6至22、优选碳链长度为12至22的高级醇是优选的。

高级醇的实例包括直链醇，如月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇和十八十六醇；和支链醇，如2-癸基十四醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二醇、异硬脂醇和辛基十二醇。其中，直链醇是优选的。

高级脂肪酸的实例包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、十一烯酸、妥尔油酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。

脂肪酸醚的实例包括聚氧乙烯脂肪酸醚和聚氧丙烯脂肪酸醚。

脂肪酸酯的实例包括聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。

甘油脂肪酸酯的实例包括甘油单肉豆蔻酸酯、甘油单棕榈酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油异硬脂酸酯、甘油单油酸酯、单(橄榄油脂肪酸)的甘油酯、甘油二油酸酯和甘油二硬脂酸酯。

甘油单烷基醚的实例包括鲛肝醇(甘油单鲸蜡基醚)、鲨油醇(甘油单油基醚)、鲨肝醇(甘油单硬脂基醚)。

所述两亲性物质可以单独或组合使用。

油性物质

用于本发明的油性物质是具有不溶于或难溶于水而易溶于油的性质的材料。用于本发明的油性物质的实例优选包括通常用于外用组合物的低粘度液体油/脂肪、固体油/脂肪、蜡、烃油、合成酯油、硅油和硅氧烷弹性体。

液体油/脂肪的实例(室温(25℃)下是液体的油/脂肪)包括鳄梨油、山茶油、鳖油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、杏仁油、小麦胚芽油、落瓣荼油、蓖麻油、亚麻子油、红花油、棉籽油、紫苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、中国桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油和三甘油。

固体油/脂肪的实例(室温(25℃)下是固体的油/脂肪)包括可可脂、椰子油、马油(horse tallow)、硬化椰子油、棕榈油、棕榈仁油、野漆树蜡仁油(Japan tallow kemel oil)、硬化油、野漆树蜡和硬化蓖麻油。

蜡的实例包括蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、杨梅蜡(bayberrywax)、白蜡、褐煤蜡、糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、乙酰化羊毛脂、液体羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、霍霍巴蜡、硬羊毛脂、虫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、POE胆固醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇和POE氢化羊毛脂醇醚。

烃油的实例包括液体石蜡、地蜡(ozokerite)、角鲨烷(squalane)、姥鲛烷(pristane)、石蜡、纯地蜡(ceresin)、角鲨烯、凡士林、微晶蜡、氢化聚癸烯、和异十二烷。

合成酯油的实例包括三丙二醇二新戊酸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸异十三烷酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、异辛酸鲸蜡酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸基酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酰化羊毛脂、硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷二醇酯、新戊二醇二辛酸酯、二异硬脂醇苹果酸酯、-二-2-庚基十一酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四-2-乙基己酸酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、棕榈酸2-乙基己基酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油、2-庚基十一烷基棕榈酸酯、己二酸二异丁酯、N-月桂酰-L-谷氨酸-2-辛基十二烷基酯、二-2-庚基十一烷基己二酸酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、肉豆蔻酸2-己基癸基酯、棕榈酸2-己基癸基酯、己二酸2-己基癸基酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己基酯、柠檬酸三乙酯、双山嵛基/异硬脂基/植物甾醇二聚二亚油醇二聚亚油酸酯、植物甾醇/山嵛基/辛基十二烷基/异硬脂基月桂酰谷氨酸酯和三(辛酸/癸酸)甘油酯、三异辛酸甘油酯。

硅油的实例包括链状聚硅氧烷如聚二甲基硅氧烷、甲基聚三甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和二苯基聚硅氧烷；环状聚硅氧烷如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和十二甲基环六硅氧烷；形成三维网状结构的聚硅氧烷树脂；聚硅氧烷橡胶；各种改性的聚硅氧烷如氨基改性的聚硅氧烷、聚醚改性的聚硅氧烷、烷基改性的聚硅氧烷和氟改性的聚硅氧烷。

硅氧烷弹性体的实例包括非乳化的有机聚硅氧烷弹性体和乳化的有机硅氧烷弹性体。非乳化的有机聚硅氧烷弹性体的实例包括聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物和月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷的交联聚合物。

聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物包括DOWCORNING(Midland，Michigan)以商品名，例如DC9040和DC9045市售的产品；MOMENTIVE以商品名SFE839市售的产品以及Velvasil系列产品；Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.以商品名例如KSG-15、KSG-16和KSG-18([聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物])市售的产品；以及GRANT INDUSTRIES，Inc.的Gransil(TM)系列产品。

月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷的交联聚合物包括Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.以商品名例如KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43和KSG-44市售的产品。

乳化的有机硅氧烷弹性体的实例包括聚烷氧基化的聚硅氧烷弹性体和聚甘油化的聚硅氧烷弹性体。

聚烷氧基化的聚硅氧烷弹性体包括DOW CORNING以商品名，例如DC9010和DC9011市售的产品；以及Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.以商品名，例如KSG-20、KSG-21、KSG-30、KSG-31、KSG-32、KSG-33、KSG-210、KSG-310、KSG-320、KSG-330、KSG-340和X-226146市售的产品。

聚甘油化的聚硅氧烷弹性体包括Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.以商品名，例如KSG-710、KSG-810、KSG-820、KSG-830、KSG-840、KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43、和KSG-44市售的产品。此外，已引入2种支链即聚硅氧烷链和烷基链的硅氧烷弹性体的实例包括可以商品名例如KSG-042Z、KSG-045Z、KSG-320Z、KSG-350Z、KSG-820Z和KSG-850Z从SHIN ETSU商购的产品。

也可以使用含有多烷基醚基团作为侧基(pendant)或交联的硅氧烷弹性体。特别合适的含有多烷基醚基团的硅氧烷弹性体包括具有如下的INCI名称的化合物：双-乙烯基聚二甲基硅氧烷/双-异丁基PPG-20交联聚合物、双-乙烯基聚二甲基硅氧烷/PPG-20交联聚合物、聚二甲基硅氧烷/双-异丁基PPG-20交联聚合物、聚二甲基硅氧烷/PPG-20交联聚合物、和聚二甲基硅氧烷/双-仲丁基PPG-20交联聚合物。这种交联弹性体可从Dow Coming以实验化合物名称SOEB-1、SOEB-2、SOEB-3和SOEB-4以及所提议的商品名DC EL-8052IH Si Organic Elastomer Blend获得。所述弹性体粒子以在各自的溶剂异十二烷(对于SOEB-1和-2)、异十六烷(对于SOEB-3)和新戊酸异癸酯(对于SOEB-4)中预溶胀的形式提供。

这些油可以单独使用或两种或更多种组合使用。

在本发明的水包油型乳液组合物中，成分A(传明酸酯盐)、成分B(两亲性物质)和成分C(油性物质)的定量比率如下所示。成分A和成分B的定量比率为成分A∶成分B(重量比率)＝1∶0.5至1∶2.5、优选1∶1.0至1∶2.0、更优选1∶1.5至1∶2.0。成分A和成分C的定量比率为成分A∶成分C(重量比率)＝1∶1至1∶5.0、优选1∶2.0至1∶4.0、更优选1∶2.5至1∶3.5。当以这样的定量比率使用成分A，B和C时，可以减小乳化粒子的尺寸，而不用有特殊装置的高剪切。因为可以减小所述乳化粒子的尺寸，因此认为在施用于皮肤或毛发时，所述组合物可以适合皮肤或毛发且具有新鲜和清爽的使用感觉，而且由于含有油性成分，所述组合物可以赋予皮肤或毛发水分并具有光滑柔软的使用感。此外，随着乳化粒子的尺寸变小，可以得到更稳定的水包油型乳液组合物。

优选传明酸酯盐A)的碳链长度和两亲性物质B)的碳链长度处于好的平衡，以便形成更稳定的乳化粒子。具体而言，优选传明酸酯盐A)的碳链长度为12至18且两亲性物质B)的碳链长度为12至22。而且，优选传明酸酯盐A)的碳链长度为14至18且两亲性物质B)的碳链长度为14至22。特别优选传明酸酯盐A)的碳链长度与两亲性物质B)的碳链长度相同。当传明酸酯盐A)的碳链长度与两亲性物质B)的碳链长度相同时，认为这些碳链长度在所述油性成分周围形成了稳定的疏水膜。

根据本发明的优选方面，本发明的水包油型乳液组合物中乳化粒子的平均粒径为12nm至100nm、优选12nm至80nm、更优选12nm至60nm。当所述乳化粒子的尺寸是纳米级时，本发明的水包油型乳液组合物可以具有半透明的外观，并且在施用于皮肤或毛发时，尽管该组合物包含特定量的油性成分，可以赋予更接近于水性美容成分的新鲜和清爽的使用感。此外，本发明的乳化粒子的平均粒径是用激光衍射式粒径分布仪测得的中值直径。

据认为，在水包油型乳液组合物中无需特殊装置的高剪切而得到细乳化粒子的原因是由于传明酸酯盐，其在分子中具有亲水基团和亲油基团，起到表面活性剂的作用并在界面处降低了油性成分和水性介质之间的表面自由能。也就是说，本发明相反很好地利用了传明酸酯盐的性质，表明其溶解度在水和油中都很低。据认为，通过把传明酸酯盐配制成稳定的形式，不仅允许了水性美容材料的使用感和含有油性成分的美容材料的使用感两者，还由于传明酸酯盐还为本发明的水包油型乳液组合物赋予了美白效果。

水、水溶性有机溶剂及其混合物。

在本发明的油包水型乳液组合物中，上述乳化粒子分散在包括水，水溶性有机溶剂及其混合物的水性介质中。

对用于本发明的水溶性有机溶剂没有特别的限定，并且其实例优选包括通常用于外用组合物的那些。其实例包括低级醇(优选具有1至5个碳原子的醇)，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；和多元醇如乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、异戊二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯甲基葡萄糖苷、甘油、和双甘油。

这些水溶性有机溶剂可以单独使用或以两种或更多种组合使用。

对水、水溶性有机溶剂或其混合物的含量没有特别的限制。调整所述水、水溶性有机溶剂或其混合物和水溶性成分的总含量为优选40-95重量％、更优选50-90重量％、且特别优选60-80重量％，基于本发明的水包油型乳液组合物的总重量。根据水包油型乳液组合物的用途，所述溶剂的量可以改变。根据水包油型乳液组合物的用途可以适当地确定溶剂的量。

任先成分

除了上述成分外，本发明的水包油型乳液组合物可以任选地包含成分达到所述成分不损害本发明的目的和效果的这种程度。例如，可以包含能够含于所述外用组合物例如药物，准药物或化妆品中的成分。

根据需要，作为任选的成分，例如，可以适当包含粉末成分、表面活性剂、助表面活性剂、保湿剂、成膜剂、增稠剂、胶凝剂、无机矿物质、螯合剂、多元醇、单糖、低聚糖、氨基酸、植物提取物、有机胺、聚合物乳液、抗氧化剂、氧化抑制助剂、皮肤营养补充剂、维生素、血流促进剂、消毒剂、消炎(抗炎)剂、细胞(皮肤)活化剂、角质层分离剂、滋补剂、收敛剂、增白剂、紫外线吸收剂、褪色抑制剂、防腐剂、pH调节剂、缓冲剂和/或香料。根据制剂形式和目标用途，可以适当选择这些任选成分。

粉末成分的实例包括无机粉末(例如滑石、高岭土、云母、绢云母、白云母、金云母、合成云母、深红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、金属钨酸盐、二氧化硅、沸石、硫酸钡、硫酸镁、煅烧硫酸钙(石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(例如肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝、硬脂酸镁)、氮化硼)；有机粉末(例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯并胍胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末)；金属粉末颜料(例如铝粉，铜粉等)、有机颜料如锆、钡或铝色淀；和天然颜料(例如叶绿素，β-胡萝卜素)。注意，可以对所述粉末成分进行疏水处理。

表面活性剂可包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、亲脂性非离子表面活性剂和亲水性非离子型表面活性剂。

阴离子表面活性剂的实例包括脂肪酸皂(例如月桂酸钠和棕榈酸钠)；高级烷基硫酸酯盐(例如月桂基硫酸钠和月桂基硫酸钾)；烷基醚硫酸酯盐(例如三乙醇胺POE-月桂基硫酸盐和POE-月桂基硫酸钠)；N-酰基肌氨酸(例如月桂酰肌氨酸钠)；高级脂肪酸酰胺磺酸盐(例如N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠、椰油酰基甲基牛磺酸钠和月桂基甲基牛磺酸钠)；磷酸酯盐(POE-油基醚磷酸钠、POE-硬脂酰醚磷酸等)；磺基琥珀酸盐(例如双2-乙基己基磺基琥珀酸钠，单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠(sodiμm monolauroyl monoethanol amidepolyoxyethylene sulfosuccinate)和月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠)；烷基苯磺酸盐(例如直链十二烷基苯磺酸钠、直链三乙醇胺十二烷基苯磺酸盐和直链十二烷基苯磺酸)；高级脂肪酸酯硫酸盐(例如椰油基单甘酯硫酸钠)；N-酰基谷氨酸盐(例如N-月桂酰基谷氨酸单钠，N-硬脂酰基谷氨酸二钠和N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸单钠)；硫酸化油(例如土耳其红油)；POE-烷基醚羧酸；POE-烷基芳基醚羧酸盐；α-烯烃磺酸盐；高级脂肪酸酯磺酸盐、仲醇硫酸酯盐、高级脂肪酸烷基醇酰胺硫酸酯盐、月桂酰单乙醇酰胺琥珀酸钠；双三乙醇胺N-棕榈酰天冬氨酸盐和酪蛋白酸钠。

阳离子表面活性剂的实例包括烷基三甲基铵盐(例如，硬脂酰三甲基氯化铵和月桂基三甲基氯化铵)；烷基吡啶盐(例如，氯化十六烷基吡啶等)；二硬脂基二甲基氯化铵二烷基二甲基铵盐；聚(N，N’-二甲基-3，5-亚甲基哌啶)氯化物；烷基季铵盐；烷基二甲基苯甲基铵盐；烷基异喹啉盐；二烷基吗啉盐；POE-烷基胺；烷基胺盐；多胺脂肪酸衍生物；戊醇脂肪酸衍生物；苯扎氯铵和苄索氯铵。

两性表面活性剂的实例包括咪唑啉型两性表面活性剂(例如，2-十一基-N，N，N-(羟乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠；和2-椰油酰基-2-咪唑鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基-二钠盐)；和甜菜碱基表面活性剂(例如，2-十七基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鎓甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱、和磺基甜菜碱)。

亲脂性非离子表面活性剂的实例包括失水山梨醇脂肪酸酯如失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单异硬脂酸酯、失水山梨醇单月桂酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、二甘油失水山梨醇五-2-乙基己酸酯和二甘油失水山梨醇四-2-乙基己酸酯；聚甘油脂肪酸甘油酯如单棉花籽油脂肪酸甘油酯、单芥酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、α，α′-油酸焦谷氨酸甘油酯和单硬脂酸苹果酸甘油酯；丙二醇脂肪酸酯如单硬脂酸丙二醇酯；氢化蓖麻油衍生物；甘油烷基醚和硬脂醇聚醚-2。

亲水非离子表面活性剂的实例包括POE-失水山梨醇脂肪酸酯如POE-失水山梨醇单油酸酯、POE-失水山梨醇单硬脂酸酯、POE-失水山梨醇单油酸酯和POE-失水山梨醇四油酸酯；POE山梨醇脂肪酸酯如POE-山梨醇单月桂酸酯、POE-山梨醇单油酸酯、POE-山梨醇五油酸酯和POE-山梨醇单硬脂酸；POE-甘油脂肪酸酯如POE-甘油单硬脂酸酯、POE-甘油单异硬脂酸酯和POE-甘油三异硬脂酸酯；POE-脂肪酸酯如POE-单油酸酯、POE-二硬脂酸酯、POE-单二油酸酯和乙二醇二硬脂酸酯；POE-烷基醚如POE-月桂基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-山嵛基醚、POE-2-辛基十二烷基醚和POE-胆甾醇醚；普鲁洛尼克型(Pluronic type)表面活性剂(如，普鲁洛尼克)；POE-POP-烷基醚如POE-POP-十六烷基醚、POE-POP-2-癸基十四烷基醚、POE-POP-单丁醚、POE-POP-氢化羊毛脂、POE-POP-甘油醚和硬脂醇聚醚-21。

金属螯合剂的实例包括1-羟乙烷-1，1-双膦酸；1-羟乙烷-1，1-双膦酸四钠盐；依地酸二钠；依地酸三钠；依地酸四钠；柠檬酸钠；多磷酸钠；偏磷酸钠；葡糖酸；磷酸；柠檬酸；抗坏血酸；琥珀酸；依地酸和乙二胺羟乙基三乙酸三钠。

多元醇的实例包括二元醇如乙二醇、丙二醇、戊二醇、丙撑二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、四甲撑二醇、2，3-丁二醇、五甲撑二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇和辛二醇；三元醇如甘油和三羟甲基丙烷；四元醇例如季戊四醇(如1，2，6-己三醇)；五元醇如木糖醇；六元醇如山梨醇和甘露醇；多元醇聚合物如二甘醇、二丙二醇、三甘醇、聚丙二醇和四甘醇；二元醇烷基醚如乙二醇单甲醚和乙二醇单***；二元醇烷基醚如二甘醇单甲醚、二甘醇单***和二甘醇单丁醚；二元醇醚酯如乙二醇单甲醚乙酸酯和乙二醇单***乙酸酯；甘油单烷基醚如鲛肝醇、鲨油醇和鲨肝醇；以及糖醇如山梨醇、麦芽糖醇、麦芽三糖、甘露醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉糖、麦芽糖、木糖(xylitose)和淀粉糖的还原醇。

单糖的实例包括丙糖如D-甘油醛和二羟丙酮；丁糖如D-赤藓糖、D-赤藓酮糖、D-苏糖和赤藓糖醇；戊糖如L-***糖、D-木糖、L-来苏糖、D-***糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖和L-木酮糖；己糖如D-葡萄糖、D-塔罗糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖和D-塔格糖；庚糖如庚醛糖和heprose；辛糖如octurose；脱氧糖如2-脱氧-D-核糖、6-脱氧-L-半乳糖和6-脱氧-L-甘露糖；氨基糖如D-葡糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸和胞壁酸；糖醛酸如D-葡萄糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-古洛糖醛酸、D-半乳糖醛酸和L-艾杜糖醛酸。

低聚糖的实例包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、龙胆二糖、μmbilicin、棉子糖、龙胆三糖、麦芽三糖、松三糖、车前糖、unbelliferose、水苏糖和毛蕊花糖。

氨基酸的实例包括中性氨基酸如苏氨酸和半胱氨酸；和碱性氨基酸如羟基赖氨酸。此外，作为氨基酸衍生物，如酰基肌氨酸钠(月桂酰肌氨酸钠)、酰基谷氨酸盐、酰基β-丙氨酸钠、谷胱甘肽和吡咯烷酮羧酸可以作为示例。

有机胺的实例包括单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。

聚合物乳液的实例包括丙烯酸树脂乳液、聚(丙烯酸乙酯)乳液、丙烯酸树脂溶液、聚(丙烯酸烷基酯)乳液、聚(乙酸乙烯酯)乳液和天然橡胶胶乳。

维生素的实例包括维生素A、B₁、B₂、B₆、C和E及其衍生物，泛酸及其衍生物和生物素。

抗氧化剂的实例包括抗坏血酸及其衍生物如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠和抗坏血酸山梨酸酯；生育酚及其衍生物，如生育酚乙酸酯、生育酚山梨酸酯和生育酚的其他酯；二丁基羟基甲苯(BHT)和丁基羟基茴香醚(BHA)；没食子酸酯；磷酸；柠檬酸；马来酸；丙二酸；琥珀酸；富马酸；脑磷脂；六偏磷酸盐；植酸；乙二胺四乙酸和例如来自角叉菜(Chondrus cripsus)、红景天、嗜热栖热菌(Thermus thermophilus)、马黛茶叶(mate leaf)、栎木、长节珠树皮(kayu rapet bark)、樱叶和依兰叶的植物提取物。

保湿剂的实例包括聚乙二醇；丙二醇；二丙二醇；甘油；1，3-丁二醇；木糖醇；山梨醇；麦芽糖醇；粘多糖如硫酸软骨素；透明质酸；透明质酸钠、乙酰透明质酸钠、硫酸粘多糖(mucoitinsul furic acid)；蒈酮酸；端胶原蛋白(atelocollagen)；胆甾醇基-12-羟基硬脂酸酯；胆盐；NMF(天然保湿因子)的主要组分如吡咯烷酮羧酸盐和乳酸盐；氨基酸如尿素、半胱氨酸和丝氨酸；短链可溶性胶原蛋白；双甘油(EO)PO的加成产物；可以商品名例如Lipidure HM和Lipidure PBM从NOFCorporation商购的2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的均聚物和共聚物；泛醇；尿囊素；可以商品名Wilbride S753从NOFCorporation商购的PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油、可以商品名AMINOCOAT从Asahi KaseiChemicals Corporation商购的三甲基甘氨酸；及各种植物提取物，如欧洲栗木提取物、水解榛实蛋白、晚香玉多糖、刺阿干树(Argania spinosa)仁油及可以商品名Pearl Extract(R)从Maruzen Pharmaceuticals Co.Ltd商购的包含贝壳硬蛋白的珍珠提取物。

皮肤软化剂的实例包括聚甲基丙烯酸甘油酯和甲基葡糖醇聚醚-20。

抗老化剂的实例包括：酰基氨基酸(具体地，可以以商品名Maxilip、Matrixyl3000或Biopeptide CL从SEDERMA，S.A.S.商购的产品，或可以以商品名Sepilm从SEPPIC商购的产品)；豌豆提取物；水解大豆蛋白；甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯；水解西葫芦籽饼；栅藻提取物。

防污剂的实例包括：翼籽辣木(Moringa pterygosperma)籽提取物(具体地，例如以商品名Purison从LSN商购的产品)；和牛油树果提取物(具体地，例如以商品名Detoxyl从SILAB商购的产品)，常春藤提取物、植酸、向日葵籽提取物的混合物(例如，可以商品名OSMOPUR从SEDERMA，S.A.S.商购的产品)。

角质层分离剂的实例包括：α-羟基酸(具体地，例如乙醇酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、扁桃酸或酒石酸)、β-羟基酸(具体地，例如水杨酸)及其酯(具体地，乳酸C_12-13烷基酯)，和含有这些羟基酸的植物提取物(具体地，例如洛神葵(Hibiscus sabdriffa)提取物)。

水溶性聚合物的实例包括天然聚合物如***树胶、角叉菜胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、Quinn籽(榅桲)、酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、海藻酸钠、刺槐豆胶、瓜耳胶、他拉胶、罗望子胶、葡甘露聚糖、木聚糖、甘露聚糖、黄原胶、琼脂、果胶、岩藻依聚糖、半乳糖甘露聚糖、凝胶多糖、洁冷胶、岩藻多醣、酪蛋白、胶原蛋白、淀粉、透明质酸钠和产碱菌多糖(Alcasealan)(产碱杆菌属多糖(AlcaligenesPolysaccharides))；半合成聚合物如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素硬脂酰酯、海藻酸丙二醇酯、和纤维素二烷基二甲基硫酸铵；和合成聚合物如PVA(聚乙烯醇)、PVM(聚乙烯甲醚)、PVP(聚乙烯吡咯烷酮)、聚环氧乙烷、聚丙烯酸钠、羧乙烯聚合物、丙烯酸酯/丙烯酸C_10-30烷基酯的交联聚合物以及聚丙烯酸钠。

粘土矿物质作为增稠剂的实例包括膨润土、锂蒙脱石、硅酸铝镁(Veegμm)和合成锂皂石。

抗炎剂的实例包括没药醇、尿囊素、传明酸、氧化锌、氧化硫及其衍生物、硫酸软骨素、和甘草酸及其衍生物(例如，甘草酸盐)。

本发明的水包油型乳液组合物可以含有至少一种阻断结构蛋白如参与黑素生成(I期)机制的黑素细胞-特异性蛋白Pmell7的合成的增白剂。这种增白剂的实例可以包括含阿魏酸的Cytovector(水、乙二醇、卵磷脂、阿魏酸、羟乙基纤维素)，其可以以商品名Cytovector(R)从BASF商购。

此外，本发明的水包油型乳液组合物可以含有至少一种如WO2009/010356所描述的肽。

此外，本发明的水包油型乳液组合物可包含对黑色素合成、对小眼-相关转录因子(MITF)表达、对抗酪氨酸酶活性和/或内皮素-1合成具有抑制效应的增白剂。这种增白剂的实例可包括可从MaruzenPharmaceuticals Co.，Ltd.商购的商品名为Licorice extract(R)的光果甘草提取物。

此外，本发明的水包油型乳液组合物可以包含同样具有抗氧化效应的增白剂，如维生素C化合物，其包括抗坏血酸盐、脂肪酸或山梨酸的抗坏血酸酯及其他的抗坏血酸衍生物。具体的实例包括：抗坏血酸磷酸酯(抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠等)、抗坏血酸的糖酯(抗坏血酸-2-葡萄糖苷、2-O-a-D-吡喃葡萄糖基L-抗坏血酸酯或6-O-β-D-吡喃半乳糖基L-抗坏血酸酯等)。这一类型的活性剂可以从DKSH以商品名Ascorbyl glucoside(R)商购。

此外，本发明的水包油型乳液组合物可以包含其他增白剂。其他增白剂的实例包括色素沉积抑制剂如植物提取物(例如欧洲水仙(Narcissus tazetta)提取物)、传明酸十六烷基酯(Nikko Chemicals Co.，Ltd.；商品名：NIKKOL TXC)、熊果苷、曲酸、鞣花酸、半胱氨酸、4-硫代间苯二酚、间苯二酚或噜忻喏(rucinol)或其衍生物、甘草酸和氢醌-β-葡萄糖苷。

此外，本发明的水包油型乳液组合物还可以包含有机和/或无机防晒剂。

有机防晒剂的实例可包括：二苯甲酰甲烷衍生物如丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(例如，可从HOFFMANN LA ROCHE以商品名Parsol1789商购的产品)、肉桂酸衍生物如辛基甲氧基肉桂酸酯(例如，可从HOFFMANN LA ROCHE以商品名Parsol MCX商购的产品)、水杨酸酯、对氨基苯甲酸、β，β′-二苯基丙烯酸酯衍生物、二苯甲酮衍生物、苯亚甲基樟脑衍生物如对苯二亚甲基二樟脑磺酸(terephtalylidenedicamphor sulphonic acid)、苯基苯并咪唑衍生物、三嗪衍生物、苯基苯并***衍生物和邻氨基苯甲酸衍生物，其全部可包衣或封装。

无机防晒剂的实例包括颜料以及包衣或未包衣的金属氧化物形成的纳米颜料。所述纳米颜料的实例包括二氧化钛、氧化铁、氧化锌、氧化锆和氧化铈纳米颜料，这些都是公知的紫外光防护剂。

防腐剂的实例包括对-羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)以及苯氧乙醇。

此外，国际化妆品原料字典和手册(Intenational Cosmetic IngredientDictionary and Handbook，第13版，2010年，Personal Care ProductsCouncil出版)中提及的那些可用于本发明的水包油型乳液组合物中作为任选的成分。

对所包含的这些任选成分的量没有特别限制，只要这些任选成分在不背离本发明的目的的范围内，但是特别地，期望所包含的油溶性物质的量在不抑制乳化粒子的稳定分散液的范围内使用。根据制剂或产品形式适当地选择所包含的任选成分的量。

本发明的水包油型乳液组合物可以通过如下来生产：

首先制备包含如下油相：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，

C)油性物质，和

D)水，水溶性有机溶剂或其混合物，

其中，所述成分A∶B的重量比为1∶0.5至1∶2.5，所述成分A∶C的重量比为1∶1至1∶5.0，和所述成分A∶D的重量比为1∶0.2至1∶5.0；

和

然后将得到的油相加入到包含如下的水相中：

E)水，水溶性有机溶剂或其混合物。

首先，制备了油相。在本发明中，油包水型乳化组合物可以通过使用特定的定量比率的成分A，B和C通过普通混合操作来得到。如上文所述，成分A和B的定量比率为成分A∶成分B(重量比率)＝1∶0.5至1∶2.5、优选1∶1.0至1∶2.0、更优选1∶1.5至1∶2.0。成分A和C的定量比率是成分A∶成分C(重量比率)＝1∶1至1∶5.0、优选1∶2.0至1∶4.0、更优选1∶2.5至1∶3.5。油溶性任选成分可以预先添加到油相中，前提是所述任选成分不会抑制乳化粒子的稳定性。

在本发明中预先在油相中加入少量水性介质(即水、水溶性有机溶剂或其混合物)。加入少量水性介质大概能够使油溶性部分(油性物质、传明酸酯盐和两亲性物质的亲油部分)和水溶性部分(水性介质、传明酸酯盐和两亲性物质的亲水部分)在一定程度上排列，其在将油相加入到水相中时促进了形成均匀的乳化粒子。水性介质的量是其中成分A(传明酸酯盐)∶成分D(水、水溶性有机溶剂或其混合物)的重量比率为1∶0.2至1∶5.0、优选1∶0.5至1∶4.0和更优选1∶1.0至1∶3.0的量。

然后，将得到的油相加入到含有水、水溶性有机溶剂或其混合物的水相中。

对用于水相中的水、水溶性有机溶剂或其混合物的量没有特别的限制，但是将水、水溶性有机溶剂或其混合物以及水溶性成分的总含量优选调整为40-95重量％、更优选50-90重量％、且特别优选60-80重量％，基于本发明的油包水型乳液组合物的总重量。可以根据油包水型乳液组合物的用量来等来适当地确定所使用的溶剂的量。水溶性任选成分可以预先加入到水相中。

对油相：水相的重量比率没有特别的限制，但是优选为1∶1至1∶30、更优选1∶1至1∶10、且特别优选1∶2至1∶4。

优选在将油相加入到水相之前加热和溶解油相和水相。加热温度优选为75-95℃、更优选77-93℃、和特别优选80-90℃。通过加热和溶解所述油相和水相后可以得到更均匀的乳化粒子。

在混合油相和水相后，通过在搅拌下将混合物冷却至室温可获得乳液组合物。可在所得到的乳液组合物中进一步掺入任选的成分，只要所述任选成分不损害本发明的目的即可。

本发明的水包油型乳液组合物可以如上生产。根据本发明，通过普通混合操作而无需使用特殊设备可以得到细乳化粒子分散在其中的水包油型乳液组合物。根据本发明的优选方面，本发明的水包油型乳液组合物的外观是半透明的。这意味着细乳化粒子在水性介质中以均匀状态分散。

根据本发明的优选方面，本发明的水包油型乳液组合物中乳化粒子的平均粒径为12nm至100nm、优选12nm至80nm、且更优选12nm到60nm。

本发明的水包油型乳液组合物可以优选用作外用组合物，如药品，准药品和化妆品。外用组合物的产品形式可任意选择。例如，该组合物可应用于面部化妆材料，如洗面奶、润肤露、精华液、乳液、面霜和面膜；化妆美容材料，如粉底霜、唇膏和眼影；身体化妆材料；护发化妆材料；口腔护理用品；香水；沐浴露和软膏。

优选不根据产品的形式改变传明酸酯盐：两亲性物质：油状物质的重量比率。优选根据产品形式调整油相在本发明的整体水包油型乳液组合物中的优选量(特别是成分A，B和C的重量)。

例如，当本发明的水包油型乳液组合物用作润肤露时，基于本发明的水包油型乳液组合物的总重量，包含传明酸酯盐、两亲性物质和油状物质的油相的重量优选为1-20重量％且更优选5-15重量％。

此外，例如，当本发明的水包油型乳液组合物用作精华素时，基于本发明的水包油型乳液组合物的总重量，包含传明酸酯盐、两亲性物质和油状物质的油相的重量优选为5-30重量％且更优选10-25重量％。

此外，例如，当本发明的水包油型乳液组合物用作凝胶状乳液时，基于本发明的水包油型乳液组合物的总重量，包含传明酸酯盐、两亲性物质和油状物质的油相的重量优选为10-30重量％且更优选10-25重量％。

此外，例如，当本发明的水包油型乳液组合物用作乳霜剂时，基于本发明的水包油型乳液组合物的总重量，包含传明酸酯盐、两亲性物质和油状物质的油相的重量优选为10-40重量％且更优选20-35重量％。

上述数值作为指导示出，且在整体水包油型乳液组合物中的油相的优选量可以根据该组合物的预期用途适当地调整。

由于本发明的水包油型乳液组合物含有具有美白效果的传明酸酯盐，其局部施用至皮肤能展现出抑制皮肤色素沉积和/或美白皮肤的效果。也就是说，本发明提供一种通过将本发明的外用组合物局部施用至皮肤来抑制皮肤色素沉积和/或美白皮肤的美容方法。

根据本发明的优选方面，通过使用本发明的水包油型乳液组合物作为美容材料，可以实现显示为可以进行色素沉积抑制和美白皮肤以减少老年斑或色素沉积的效果。

实施例

在下文中，以实施例和比较例的方式来描述本发明，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1，2和比较例1至4

如下制备表1所示的外用组合物。这里，通过手动用搅拌棒进行搅拌。

1)在85+5℃加热、搅拌并溶解成分1～6(混合物1，其为油相成分)。

2)接着，成分7保持在85+5℃，在搅拌下向其中加入上述混合物1。

3)随后，将所得到的混合物在搅拌下冷却至室温(25+5℃)。

表1

单位：重量％

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

制备后的外观和粒径

各个外用组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)测定了粒径分布，以便知道粒径。

当将样品放入已预先填充了循环蒸馏水的流动池中时，光强分布会根据放入量而变化。将样品放入，直至其中光强分布的最大值成为35-75％的合适浓度，然后测量粒径分布。用肉眼观测检测的外观和测得的粒径分布值显示在表2中。

表2

*所得到的外用组合物是分层且不均匀的，因此不可能用激光衍射式粒径分布仪测定其粒径分布。

如表2所示，对于实施例1和2的外用组合物，在掺入不溶于水的油性物质后得到了具有半透明外观的外用组合物。此外，测得的实施例1和2的外用组合物的粒径分布值的中值粒径小于0.100μm(100nm)。

实施例3和比较例5

如下制备表3所示的外用组合物。这里，通过手动用搅拌棒进行搅拌。

1)在85+5℃加热、搅拌并溶解油相成分1～10(混合物1，其为油相成分)。

2)在85+5℃加热、搅拌并溶解水相成分11～13(混合物2，其为水相成分)。

3)保持在85+5℃，在搅拌下将混合物1加入到混合物2中。

4)随后，将所得到的混合物在搅拌下冷却至室温(25+5℃)。

表3

单位：％重量

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

制备后的外观和粒径

各个外用组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)通过与如上所述相同的方法测定了粒径分布。表4中显示了肉眼观测检测的外观、用数码相机采集的外观照片和所测得的粒径分布值。

表4

如表4所示，比较例5的外用组合物(其不含传明酸鲸蜡基酯盐酸盐)显示出如通常乳液中所见的白色外观。另一方面，实施例3的外用组合物则显示半透明外观。此外，测得的以乳液形式的比较例5的外用组合物的粒径分布数值的中值粒径为37μm，而测得的实施例3的外用组合物的粒径分布数值的中值粒径为0.043μm，其小于100nm。

虽然本发明的外用组合物含有油性成分，但是该组合物显示半透明外观，因此该组合物可以用作具有高保湿性的润肤露或精华素，并且本发明拓宽了制剂形式。

实施例4：润肤露1至4的制备方法

如下制备了外用组合物，其是表5所示的含有油性物质的润肤露1至4。这里，通过手动用搅拌棒进行搅拌。

1)在85+5℃加热、搅拌并溶解油相成分1～9(混合物1，其为油相成分)。

2)在85±5℃加热、搅拌并溶解水相成分10～15(混合物2，其为水相组分)。

3)保持在85+5℃，在搅拌下将混合物1加入到混合物2中(混合物3)。

4)搅拌下开始冷却混合物3并在30±5℃下顺序加入成分16～19(其为活性成分)以及成分20(香料)。

表5

单位.重量％

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

制备后的外观和粒径

各个润肤露组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)通过与如上所述相同的方法测定了粒径分布。表6中显示了肉眼观测检测的外观和所测得的粒径分布值。

表6

如表6所示，对于外用组合物润肤露1至4，在掺入不溶于水的油性物质后得到了具有半透明外观的外用组合物。此外，测得的这些外用组合物的粒径分布数值的中值粒径各小于0.100μm(100nm)。

实施例5：精华素2～6的制备方法

如下制备表7所示的精华素组合物。这里，通过手动用搅拌棒进行搅拌。

1)在85+5℃加热、搅拌并溶解油相成分1～12(混合物1，其为油相成分)。

2)在85+5℃加热、搅拌并溶解水相成分13～15(混合物2，其为水相成分)。

3)保持在85+5℃，在搅拌下将混合物1加入到混合物2中(混合物3)。

4)搅拌下开始冷却混合物3并在30+5℃下顺序加入成分16～19(其为活性成分)以及成分20(香料)。

表7

单位：重量％

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

制备后的外观和粒径

各个精华素组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)通过与如上所述相同的方法测定了粒径分布。表8中显示了肉眼观测检测的外观和所测得的粒径分布值。

表8

如表8所示，对于外用组合物精华素2至6，在掺入不溶于水的油性物质后得到了具有半透明外观的外用组合物。此外，测得的这些外用组合物的粒径分布数值的中值粒径小于0.100μm(100nm)。

实施例6：半透明乳液1～5的制备方法

如下制备表9所示的外用组合物，其具有半透明凝胶状的乳液外观。这里，通过手动用搅拌棒进行搅拌。

1)在85±5℃加热、搅拌并溶解油相成分1～10(混合物1，其为油相成分)。

2)在85+5℃加热、搅拌并溶解水相成分11～15(混合物2，其为水相成分)。

3)保持在85±5℃，在搅拌下将混合物1加入到混合物2中(混合物3)。

4)搅拌下开始冷却混合物3并在搅拌下加入成分16～19(其为水溶性聚合物)中的任何一个。

5)此外，在30+5℃下顺序加入成分20～23(其为活性成分)，成分24(苯氧乙醇)，成分25(聚硅氧烷粉末)以及成分26(香料)。

表9

单位：重量％

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

*2-使用“Tospearl2000B”(商品名，由Momentive PerformanceMaterials Inc.生产)。

外观：真正球形(平均粒径：6.0μm)，白色细粒子。

制备后的外观和粒径

各个乳液组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)通过与如上所述相同的方法测定了粒径分布。表10中显示了肉眼观测检测的外观和所测得的粒径分布值。

表10

如表10所示，对于外用组合物乳液1至5，在掺入不溶于水的油性物质后得到了具有半透明外观的外用组合物。此外，测得的这些外用组合物的粒径分布数值的中值粒径各小于0.100μm(100nm)。

实施例7：半透明乳霜剂1至4的制备方法

如下制备表11所示的外用组合物，其具有半透明凝胶状的乳霜剂外观。由于该混合物粘度高，这里用螺旋桨式搅拌棒进行搅拌(Three OneMotor，600至800rpm)。

1)在85+5℃加热、搅拌并溶解油相成分1～11(混合物1，其为油相成分)。

2)在85+5℃加热、搅拌并溶解水相成分12～15(混合物2，其为水相成分)。

3)保持在85+5℃，在搅拌下将混合物1加入到混合物2中(混合物3)。

4)搅拌下开始冷却混合物3并在30+5℃下顺序加入成分16(香料)。

表11

*1-使用“NIKKOL TXC”(商品名，由Nikko Chemicals公司生产)。

外观：白色至微黄色晶体粉末；

熔点：131至135℃，干燥失重：1.0％或更少(105℃，2小时)。

制备后的外观和粒径

各个乳霜组合物制备后在室温(20～25℃)下放置过夜并用肉眼观测存在/不存在分层和透明度。此外，用激光衍射式粒径分布测定仪(SALD-7000，SHIMADZU公司生产)通过与如上所述相同的方法测定了粒径分布。表12中显示了肉眼观测检测的外观和所测得的粒径分布值。

表12

	乳霜1	乳霜2	乳霜3	乳霜4
					制备后室温下放置过夜后的外观	半透明	半透明	半透明	半透明
粒径分布(中值粒径，μm)	0.031	0.032	0.032	0.031

如表12所示，对于外用组合物乳霜1至4，在掺入不溶于水的大量油性物质后得到了具有半透明外观的外用组合物。此外，测得的这些外用组合物的粒径分布数值的中值粒径各小于0.100μm(100nm)。

工业实用性

本发明的水包油型乳液组合物可有利地应用于药品，准药品和化妆品。通过使用本发明的水包油型乳液组合物，当施用于皮肤或毛发时可以得到新鲜和清爽的使用感，以及施用后可以得到赋予皮肤或毛发水分的光滑和柔软的使用感。本发明的水包油型乳液组合物可以采用以各种产品形式。根据本发明的一个优选方面，通过将其局部施用于皮肤，本发明的外用组合物可以表现出抑制色素沉积和/或美白皮肤的效果。

Claims (12)

1.水包油型乳液组合物，其包含：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，和

C)油性物质，

其中，所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5且所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述传明酸酯由下式(1)表示：

其中R表示具有1至22个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，所述烃基可以被选自羟基和氨基的取代基取代。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述传明酸酯的生理上可接受盐是传明酸鲸蜡基酯盐酸盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述两亲性物质包含至少一种选自如下的物质：碳链长度为6至22的醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸醚、甘油脂肪酸酯和甘油单烷基醚。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述两亲性物质的碳链长度为12至22。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述传明酸酯的生理上可接受盐的碳链长度为12至18，所述两亲性物质的碳链长度为12至22。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述乳化粒子的平均粒径(中值直径)为12nm至100nm。

8.制备水包油型乳液组合物的方法，其包括以下步骤：

制备包含如下的油相：

A)传明酸酯的生理上可接受盐，

B)两亲性物质，

C)油性物质，和

D)水、水溶性有机溶剂或其混合物，

其中，所述成分A∶B的重量比率为1∶0.5至1∶2.5，所述成分A∶C的重量比率为1∶1至1∶5.0，和所述成分A∶D的重量比率为1∶0.2至1∶5.0；

和将所述油相加入到包含如下的水相中：

E)水、水溶性有机溶剂或其混合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述油相：水相的重量比率为1∶1至30。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中在将所述油相加入到所述水相之前，所述油相和所述水相分别保持在75℃和95℃。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物用于抑制皮肤色素沉积和/或增白皮肤的美容用途。

12.抑制皮肤色素沉积和/或增白皮肤的美容方法，所述方法包括将根据权利要求1至7中任一项所述的组合物局部施用至皮肤。