CN103463207A - 预防和治疗糖尿病的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供预防和治疗糖尿病的组合物，以重量份计，其含有肉桂1-100份、车前子1-100份、桑叶1-100份和苦瓜1-100份。该组合物具有良好的降糖作用，尤其适合预防和治疗脾肾阳虚型糖尿病。

Description

预防和治疗糖尿病的组合物

技术领域

本发明涉及预防和治疗糖尿病的组合物。具体涉及以肉桂、车前子、桑叶、苦瓜为主要原料制备的预防和治疗糖尿病的组合物。

背景技术

目前全球糖尿病患者为3.66亿，我国糖尿病患者约9240万，糖尿病前期患者1.48亿，糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。鉴于糖尿病给人类带来的巨大危害，世界卫生组织称之为“21世纪的灾难”。糖尿病的病程长，治疗费用昂贵，据中华医学会糖尿病学分会统计，中国糖尿病的直接医疗开支达到1734亿元，占全国医疗总开支的13%。不仅影响了患者的生活和生命质量，也给国家和人民带来了沉重的经济负担，因此开发具有辅助降血糖功能的保健食品或食品具有广泛的经济、社会效益。

国内外目前对于糖尿病的预防和治疗主要采用诸如双胍类药、磺酰脲类药、胰岛素等化学药物，但是这些药物存在以下问题：双胍类药物疗效低，副作用大，久用产生高乳酸血症；磺酰脲类药物久用损害肝脏、肾脏，与磺胺类药物发生交叉过敏；胰岛素久用产生抗体，生物活性降低，剂量增加，产生高胰岛素血症。

近年来，随着有关天然植物降血糖作用的研究不断深入，以天然植物或其活性提取物为原料制备副作用较小、适于长期预防和治疗糖尿病的药物和保健品的研究日益增多。以天然植物或其活性提取物为原料的药物和保健品研究逐渐成为开发预防和治疗糖尿病药物和保健品的一个新方向。

中国专利申请CN200710065461.7公开了一种降血糖的保健品，它是以泽泻、茯苓、白术、桑叶、益母草、肉桂、葛根、山药、车前子为原料，采取水煎、浓缩并辅以山梨酸钾等将其配置成口服液剂型。该保健品富含葡萄糖、挥发油、有机酸、维生素、氨基酸及多种微量元素，利于人体吸收。该保健品具有利水化湿，健脾泻浊的功效，降低血糖，具有疗效确切，无毒副作用，服用方便，价格低廉的特点。

中国专利申请CN200810102841.8公开了一种具有降血糖功能的保健食品及其制备方法。该保健食品的活性成分主要由灵芝、西洋参、短梗五加茶、罗布麻、野菊花、菟丝子、覆盘子、韭菜子、玉竹、桑叶、车前子、茯苓组成，原料中还含有苦瓜、南瓜、芹菜、山楂、大蒜、山药等。根据每味中药的特性设计专门的提取方法，将提取所得浸膏粉碎，辅以一定比例卵磷脂制备成软胶囊剂型，经过动物和人体实验表明，该保健食品具有明显降血糖功能，对糖耐量减低，轻、中毒消渴病疗效较好，对糖尿病各种并发症（如糖尿病肾病、糖尿病肝病、神经病变）有独特疗效，能提高患者生存质量。

上述专利申请均未涉及脾肾阳虚型糖尿病的治疗和预防。

糖尿病在中医属于消渴病范围，目前中医将消渴病大致分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚。温阳法治疗消渴病，首创于张仲景。后世医家常把此法用于消渴病后期阴阳两虚阶段。但随着对消渴病认识的不断深入，及对其并发症防治的进展，发现消渴也有因素体阳虚，初起即同时兼有气虚和阳虚者，脾肾阳气不足是2型糖尿病胰岛素抵抗的病机实质。脾肾阳气不足引起脾肾阳虚型糖尿病，其典型症状包括形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调等。因此，对于用于治疗和预防脾肾阳虚型糖尿病的药物和保健品存在着需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降血糖作用，旨在预防和治疗糖尿病的组合物。该组合物可减少糖尿病的发病率，并有效减轻糖尿病的各种临床症状，对脾肾阳虚型糖尿病的防治尤为有效。

为实现上述目的，本发明人基于中医对于消渴病及其并发症机理的认识和治疗原则，结合对药用植物的药理研究、动物试验和临床试验，经过多年深入筛选，选择含有特定含量的肉桂、车前子、桑叶、苦瓜作为必需组分的本发明组合物。

作为制备本发明组合物的主要原料，肉桂、车前子、桑叶、苦瓜具有以下作用：

1. 肉桂

肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮，最早记载源于《神农本草经》，为临床常用的温里药。肉桂具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功能。肉桂所含成分有挥发油(肉桂醛) 、鞣质、倍半萜、二萜类化合物等。近年来不少研究发现，肉桂具有降血糖和降血脂作用。肉桂降血糖的作用机制包括：①通过保护、刺激胰岛β细胞而增加血清胰岛素的含量；②增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗；③清除自由基，抗脂质过氧化；④促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素的含量。

2. 车前子

车前子是车前草科植物车前或平车前的种子。车前草的根、叶和种子均可入药。《神农本草经》把它列为药中的上品。车前子性味甘寒，可利水、清热、明目、祛痰。中医常用它来治疗消肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽等症。车前子的化学成分包括黄酮类化合物（如木犀草素、高车前苷等）、多糖类化合物（木糖、***糖、鼠李糖、半乳糖等）、三萜类化合物（熊果酸、齐墩果酸）、挥发油以及生物碱等物质，现代药理研究表明：车前子具有止泻、护肝、降压、抑菌、降低血清胆固醇等作用。国外研究表明车前子多糖是一种部分发酵性膳食纤维，不仅具有整肠通便的作用，还有降低血脂、调节血糖的作用，最近研究发现车前子多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠氧化应激、对硫酸亚铁-维生素C诱导的肝线粒体脂质过氧化具有拮抗作用，而氧化应激在糖尿病及其慢性并发症的发生发展中占据重要地位。

3. 桑叶

桑叶具有祛风清热、凉血明目的功效。现代研究表明：桑叶中生物碱1-脱氧野尻霉素（DNJ）（含量为0.1~0.3%）是最主要的降血糖有效成分。DNJ是哺乳动物α-葡萄糖苷酶活性的有效抑制剂，α-葡萄糖苷酶在人体内主要负责从淀粉和有关多糖的非还原端切下葡萄糖，因此，当α-葡萄糖苷酶活性被抑制后，从而减缓肠道葡萄糖的生成速度，降低了葡萄糖对小肠吸收的正常供应，延缓和降低血糖在餐后快速升高的现象，达到治疗和控制糖尿病的目的。德国生产的治疗糖尿病的药物“拜糖平”的主要成分就是α-葡萄糖苷酶活性抑制剂。

4. 苦瓜

中国自古以来，就把苦瓜当作药用植物来利用。在《救荒本草》和《本草纲目》等古文献里，都曾经提到苦瓜。在糖尿病方面，都强调它能够“止渴”、“主治烦渴引饮”等。明代大药物学家李时珍说：“苦瓜性味苦、寒、无毒，具有除邪热、解劳乏、清心明目、益气壮阳之功效。”苦瓜对于糖尿病三大并发症之一的视网膜症很有疗效。

本发明提供以下技术方案：

1、组合物，以重量份计，其含有肉桂 1-100份、车前子1-100份、桑叶 1-100份和苦瓜 1-100份。

2、根据技术方案1的组合物，以重量份计，其含有肉桂20-80份，优选含有肉桂30-70份，更优选含有肉桂40-50份。

3、根据技术方案1－2中的任一项所述的组合物，以重量份计，其含有车前子20-80份，优选含有车前子30-70份，更优选含有车前子40-50份。

4、根据技术方案1－3中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有桑叶5-50份，优选含有桑叶10-40份，更优选含有桑叶15-30份。

5、根据技术方案1－4中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有苦瓜1-50份，优选含有苦瓜1-40份，更优选含有苦瓜5-25份。

6、根据技术方案1－5中任一项所述的组合物，其中肉桂、车前子、桑叶和苦瓜中的一种或更多种可用各自的提取物或冻干粉来代替。

7、根据技术方案6所述的组合物，当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份；当使用车前子提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1- 95重量份，优选为5-45重量份，更优选为10-35重量份，最优选为15-25重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为为1-95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

8、根据技术方案中1－7任一项所述的组合物，以重量份计，其含有肉桂粉20-80份或肉桂提取物20-70份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份、以及苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40份。

9、产品，其包含技术方案1－8中任一项所述的组合物，所述产品为药物或保健品，优选所述产品为颗粒剂，片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶或散剂。

10、技术方案1－8中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防糖尿病，优选脾肾阳虚型糖尿病的药物或保健品中的用途。

具体实施方式

在本发明组合物中，主要原料肉桂、车前子、桑叶和苦瓜相辅相成，具有协同降血糖作用，尤其适合预防和治疗脾肾阳虚型糖尿病。

以重量份计，本发明组合物含有肉桂 1-100份、车前子1-100份、桑叶 1-100份和苦瓜 1-100份。在该组合物中，肉桂的含量优选为20-80重量份，更优选为30-70重量份，更优选为40-50重量份；车前子的含量优选为20-80重量份，更优选为30-70重量份，更优选为40-50重量份；桑叶的含量优选为5-50重量份，更优选为10-40重量份，更优选为15-30重量份；苦瓜的含量优选为1-50重量份，更优选为1-40重量份，更优选为5-25重量份。

一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂20-80份、车前子20-80份、桑叶5-50份和苦瓜1-50份。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂30-70份、车前子30-70份、桑叶10-40份和苦瓜1-40份。又一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂40-50份、车前子40-50份、桑叶15-30份和苦瓜5-25份。

在上述组合物中，原料肉桂、车前子、桑叶、苦瓜可采用原粉，原粉可以采用市售产品，或者利用常规的粉碎、过筛技术对市售肉桂、车前子、桑叶、苦瓜进行处理而制备。其中肉桂、车前子和桑叶应符合《中华人民共和国药典》（2010版）一部的相应要求。苦瓜粉中总皂甙的含量应不小于苦瓜粉总重量的约0.01％。在一种实施方式中，苦瓜粉通常为淡绿色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，优选过80目筛。

在本发明组合物中，肉桂、车前子、桑叶和苦瓜原粉中的一种或更多种可用各自的提取物或冻干粉来代替。肉桂提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。肉桂提取物中肉桂多酚的含量应不小于肉桂提取物总重量的约10％。在一种实施方式中，肉桂提取物通常为棕色均匀粉末，具有肉桂特有的滋味和香气，其优选过80目筛。一种实施方式中，当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份。   

车前子提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。车前子提取物中多糖的含量应不小于车前子提取物总重量的约10％。在一种实施方式中，车前子提取物通常为灰色均匀粉末，味淡，其优选过80目筛。一种实施方式中，当使用车前子提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份。

桑叶提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量应不小于桑叶提取物总重量的约1％。在一种实施方式中，桑叶提取物通常为绿褐色均匀粉末，具有桑叶特有的气味，其优选过80目筛。一种实施方式中，当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-95重量份，优选为5-45重量份，更优选为10-35重量份，最优选为15-25重量份。

苦瓜提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。苦瓜提取物中总皂甙的含量应不小于苦瓜提取物总重量的约10％。在一种实施方式中，苦瓜提取物通常为黄棕色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，其优选过80目筛。一种实施方式中，当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

苦瓜冻干粉可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规榨汁、过滤浓缩、冷冻干燥方法制备。苦瓜冻干粉中总皂甙的含量应不小于冻干粉总重量的约1%。在一种实施方式中，苦瓜冻干粉通常为黄棕色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，优选过80目筛。当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉20-80份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份以及苦瓜提取物1-40份。另一种优选实施方式中，以重量分计，本发明组合物包含肉桂粉20-80份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份、以及苦瓜冻干粉1-40份。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂提取物20-70份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份、以及苦瓜提取物1-40份。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂提取物20-70份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份、以及苦瓜冻干粉1-40份。更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉30-70份、车前子提取物30-65份、桑叶提取物10-35份和苦瓜提取物1-30份；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉30-70份、车前子提取物30-65份、桑叶提取物10-35份和苦瓜冻干粉1-30份；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂提取物30-65份、车前子提取物30-65份、桑叶提取物10-35份和苦瓜提取物1-30份；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物中含肉桂提取物30-65份、车前子提取物30-65份、桑叶提取物10-35份和苦瓜冻干粉1-30份。 

可在本发明组合物进一步添加药学上可接受的辅助添加剂或食品上可接受的辅助添加剂，从而制成用于预防和治疗糖尿病的产品，该产品可以为药物或保健品等。根据需要，可将所述产品制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶、散剂等形式。

适用于本发明组合物中的药学上可接受的辅助添加剂或食品上可接受的辅助添加剂包括但不限于粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、抗氧化剂等。

上述粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、改性玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乳糖、***胶、乙基纤维素、醋酸纤维素等。

上述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、滑石、硬脂酸、胶体二氧化硅、棕榈酸等。

上述崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、玉米淀粉、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素等。

上述矫味剂包括但不限于水果香精、阿斯巴甜、甜菊糖苷等。

上述抗氧化剂包括但不限于抗丁羟茴醚（BHA）、丁羟甲苯（BHT）、没食子酸丙酯（PG）、抗坏血酸、α-生育酚等。

有益效果

本发明组合物可制备成药物或保健品、食用安全、增强体质、可有效预防糖尿病，尤其脾肾阳虚型糖尿病的发生。

经研究由肉桂粉、车前子粉、桑叶粉及苦瓜粉组成的本发明组合物对OLETF大鼠具有显著的协同降血糖效果。尤其由肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物及苦瓜提取物组成的本发明组合物对OLETF大鼠具有十分显著的协同降血糖效果；与模型组比较，本发明组合物可显著降低血糖(p<0.05)，有的甚至优于阳性对照罗格列酮（见实施例6）。

通过30例临床观察，糖尿病患者服用本发明组合物，每日3次，每次2粒，疗程为30天。结果：显效23例，有效6例，无效1例，总有效率96.7%（见实施例7）。

本发明组合物副作用小、使用安全。ICR小鼠急性毒性试验表明：以临床剂量（5克/袋，1次/日）80倍灌胃给药，连续观察7天，无一死亡。长期毒性试验表明用临床剂量的40倍给SD大鼠连续灌胃，观察6个月未出现明显的毒副作用。

实施例

以下通过实施例对本发明进行举例说明，以下实施例不以任何方式对本发明进行限制。

在以下实施例中，所有原料和试剂采用市售产品，其中肉桂、车前子、桑叶购自广西玉林百堂原生中草药有限公司；肉桂提取物购自西安天一生物技术有限公司（产品批号TY2011108）；车前子提取物购自宁波立华植物提取技术有限公司（批号20111201）；桑叶提取物购自陕西锦泰生物工程有限公司（产品批号JT20111225）；苦瓜冻干粉购自广西北海市百果源果汁食品有限公司（产品批号201117）；苦瓜提取物购自陕西锦泰生物工程有限公司（产品批号JT20111214）；苦瓜购自欧尚苏州金鸡湖店。

实施例1 含有肉桂粉、车前子粉、桑叶粉和苦瓜粉的本发明组合物产品

胶囊制备方法：

将肉桂、车前子、桑叶、苦瓜分别粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子粉、桑叶粉、苦瓜粉和微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂、车前子、桑叶、苦瓜分别粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子粉、桑叶粉、苦瓜粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50%乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂、车前子、桑叶、苦瓜分别粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子粉、桑叶粉、苦瓜粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例2：含有肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物和苦瓜提取物的本发明组合物产品

胶囊制备方法：

将肉桂粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物和微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50%乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例3：含有肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物和苦瓜冻干粉的本发明组合物产品

胶囊制备方法：将肉桂粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50%乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例4：含有肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物和苦瓜提取物的本发明组合物产品

胶囊制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提物、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50%乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例5：含有肉桂提取物、车前子、桑叶提取物和苦瓜冻干粉的本发明组合物产品

胶囊制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50%乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例 6 对OLETF大鼠的降血糖作用

制备如下试验样品：（1）称取160g肉桂提取物和340g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（2）称取160g车前子提取物和340g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（3）称取60g桑叶提取物和440g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（4）称取20g苦瓜提取物和480g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（5）称取160g肉桂提取物、160g车前子提取物和180g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（6）称取160g肉桂提取物、60g桑叶提取物和280g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（7）称取160g肉桂提取物、20g苦瓜提取物和320g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（8）称取160g车前子提取物、60g桑叶提取物和280g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（9）称取160g车前子提取物、20g苦瓜提取物和320g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（10）称取60g桑叶提取物、20g苦瓜提取物和420g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（11）称取160g肉桂提取物、160g车前子提取物、60g桑叶提取物和120g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（12）称取160g肉桂提取物、160g车前子提取物、20g苦瓜提取物和160g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（13）称取160g肉桂提取物、60g桑叶提取物、20g苦瓜提取物和260g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（14）称取160g车前子提取物、60g桑叶提取物、20g苦瓜提取物和260g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；（15）称取160g肉桂粉、160g车前子粉、60g桑叶粉、20g苦瓜粉和100g微晶纤维素，制成1000粒胶囊。（16）称取160g肉桂提取物、160g车前子提取物、60g桑叶提取物、20g苦瓜提取物和100g微晶纤维素，制成1000粒胶囊。

将180只OLETF大鼠（购自日本大冢制药德岛研究所，20周龄，雌雄各半）在无特定病原体级（SPF 级）条件下饲养，饲以标准饲料（购自上海西普尔－必凯实验动物有限公司）。饲养至32周，随机分为18组。灌胃给药3周，每日一次。其中各组给药剂量分别为：模型组：生理盐水10 mL/kg体重；罗格列酮组：2.5mg/kg体重；肉桂提取物组：160 mg/kg体重；车前子提取物组：160mg/kg体重；桑叶提取物组：60 mg/kg体重；苦瓜提取物组：20mg/kg体重；肉桂提取物+车前子提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+160mg车前子提取物/kg体重；肉桂提取物+桑叶提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重；肉桂提取物+苦瓜提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重；车前子提取物+桑叶提取物组：160mg车前子提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重；车前子提取物+苦瓜提取物组：160mg车前子提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重；桑叶提取物+苦瓜提取物组：60mg桑叶提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重；肉桂提取物+车前子提取物+桑叶提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+160mg车前子提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重；肉桂提取物+车前子提取物+苦瓜提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+160mg车前子提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重；肉桂提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重。车前子提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组：160mg车前子提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重；肉桂粉+车前子粉+桑叶粉+苦瓜粉组：160mg肉桂粉/kg体重+160mg车前子粉/kg体重+60mg桑叶粉kg体重+20mg苦瓜粉/kg体重。肉桂提取物+车前子提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组：160mg肉桂提取物/kg体重+160mg车前子提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重+20mg苦瓜提取物/kg体重。给药结束后检测各组的空腹血糖。

表1的数据表明，与模型组比较，肉桂粉+车前子粉+桑叶粉+苦瓜粉组具有显著的降血糖效果。另外，肉桂提取物+车前子提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组具有十分显著的降血糖效果，其效果甚至优于罗格列酮阳性对照组。相比于仅仅给予肉桂提取物、车前子提取物、桑叶提取物及苦瓜提取物中的任意一种、两种或三种的组别，肉桂提取物+车前子提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组具有显著的协同降血糖效果。可见，与模型组比较，本发明组合物可显著降低血糖(p<0.05)，本发明提取物组合物甚至优于阳性对照罗格列酮。

实施例7 降血糖功效实验

样品选用实施例4中的胶囊剂。

(1)             临床资料  60例脾肾阳虚型糖尿病患者随机分为两组，治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄65岁±7.2岁，病程7.52年±5.12年；对照组30例，其中男15例，女15例，年龄66岁±7.7岁，病程7.45年±4.91年。经统计学处理，两组间各项指标差异均无统计学意义，具有可比性。

(2)             治疗方法  治疗组口服本发明胶囊，每日3次，每次2粒，疗程为30天。对照组口服参芪降糖颗粒3克，每日3次，疗程为30天。

(3) 观察指标  

① 疗效指标

空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均于治疗前和治疗结束时各测1次。

② 中医症状

观察以下症状变化：形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调。将上述症状根据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》（2002版）“中医症状分级量化标准”，分为无、轻、中、重四个等级，采用半定量等级计分评价方法，计为0、2、4、6分，分别于治疗前、治疗后进行计分登记，观察治疗前后积分变化。

 (4) 疗效标准  参考中药新药临床研究指导原则中的中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则制订。

① 显效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降至正常范围；或空腹血糖及餐后2小时血糖值下降超过治疗前的40%，糖化血红蛋白值下降至正常，或下降超过治疗前的30%。

② 有效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降超过治疗前的20%，但未达到显效标准，糖化血红蛋白值下降超过治疗前的10%，但未达到显效标准。

③ 中医症状均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30%；空腹血糖及餐后2小时血糖无下降，或下降未达到有效标准，糖化血红蛋白值无下降，或下降未达到有效标准。

(5) 疗效结果  治疗组30例中，显效23例，有效6例，无效1例，总有效率96.7%，对照组30例，显效17例，有效6例，无效6例，总有效率76.7%。

(6) 疗效评价  两组病人治疗30天后，在疗效方面有显著差异(P < 0.05)，从病人血糖、中医症状等主要指标改善方面分析，治疗组有较好的作用，结果见表2和表3。

综合临床观察结果，可以得出以下结论：

1. 发明所涉及的预防和治疗糖尿病尤其是脾肾阳虚型糖尿病的组合物具有良好的降糖作用，无论是空腹血糖还是餐后2小时血糖，均有明显改善。

2. 发明所涉及的预防和治疗糖尿病的组合物对于脾肾阳虚型糖尿病的形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调等临床症状有显著的改善作用。

本发明上述实施方式和实施例的描述仅出于阐释和说明的目的，并非以任何方式限制本发明。很明显，本领域技术人员根据本发明上下文的教导可进行多种改动和变化。这些改动和变化均落在权利要求所限定的本发明精神和范围内。

Claims (10)

1.组合物，以重量份计，其含有肉桂 1-100份、车前子1-100份、桑叶 1-100份和苦瓜 1-100份。

2.根据权利要求1的组合物，以重量份计，其含有肉桂20-80份，优选含有肉桂30-70份，更优选含有肉桂40-50份。

3.根据权利要求1－2中的任一项所述的组合物，以重量份计，其含有车前子20-80份，优选含有车前子30-70份，更优选含有车前子40-50份。

4.根据权利要求1－3中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有桑叶5-50份，优选含有桑叶10-40份，更优选含有桑叶15-30份。

5.根据权利要求1－4中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有苦瓜1-50份，优选含有苦瓜1-40份，更优选含有苦瓜5-25份。

6.根据权利要求1－5中任一项所述的组合物，其中肉桂、车前子、桑叶和苦瓜中的一种或更多种可用各自的提取物或冻干粉来代替。

7.根据权利要求6所述的组合物，当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份；当使用车前子提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为20-70重量份，更优选为30-65重量份，最优选为35-45重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1- 95重量份，优选为5-45重量份，更优选为10-35重量份，最优选为15-25重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为为1- 95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为1-95重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

8.根据权利要求1－7中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有肉桂粉20-80份或肉桂提取物20-70份、车前子提取物20-70份、桑叶提取物5-45份、以及苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40份。

9.产品，其包含权利要求1－8中任一项所述的组合物，所述产品为药物或保健品，优选所述产品为颗粒剂，片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶或散剂。

10.权利要求1－8中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防糖尿病，优选脾肾阳虚型糖尿病的药物或保健品中的用途。