CN103450173B - Pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds as well as preparation methods and applications thereof - Google Patents

Pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds as well as preparation methods and applications thereof Download PDF

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Abstract

The invention discloses aryl-linked pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds with the structural general formulas shown in the specification. The compounds have better inhibiting and killing effects on various germs, and some of the pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds have higher bacteriostatic activity than positive control penicillihe G, kalamycin and ketoconazole, so that the pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds can be used for preparing anti-infective drugs. The invention also discloses preparation methods of the pyrrolone-phenyl-oxazolidinone compounds.

Description

Pyrrolidone-phenyl-oxazolidone type compound and method for making thereof and purposes
Technical field
The present invention relates to the method for making of pyrrolidone-oxazolidone type compound that a class aryl connects and their application in preparation antibacterials.
Technical background
The rapid spread of drug-resistant bacteria, makes the treatment of bacterial infection disease more and more difficult.Clinical study shows that resistance all constitutes threat to nearly all antibacterials, the later stage eighties 20th century, the extended spectrumβ-lactamase (ESBLs) that gram negative bacillus produces as Klebsiella Pneumoniae and escherichia coli and inducibility β-lactamase (AmpC enzyme) hydrolyzable comprised most of beta-lactam antimicrobial drugs of oxyimino group class (head embraces his pyridine, head embraces Qusong, head embrace thiophene oxime, aztreonam etc.) to the nineties.Most bacterial strain producing ESBLs is multidrug resistant strain, also has resistance to fluoroquinolones.According to relevant report fluoroquinolones, resistance in various degree is all occurred to enterococcus spp, Klebsiella, large intestine Erichsen bacterium, streptococcus pneumoniae etc., between different varieties, had the cross resistance of very high level simultaneously.
Target spot sudden change is the main path of bacterium to certain drug resistant, and the probability of single target spot sudden change is 10 -7-10 -9between, this discovery shows, if a certain medicine can act on multiple target spot, so bacterium need with undergoing mutation at these target spots simultaneously, the approach just likely suddenlyd change by target spot is to this drug resistant, but the probability of several target spot simultaneous mutation is almost nil, therefore Mutiple Targets medicine is to the strong weapon of antimicrobial agent.Based on this thinking, the present invention utilizes the method for scaffold hopping principle and Computer-Aided Drug Design, pyrrolidone-phenyl-oxazolidone type Mutiple Targets antibacterials that simultaneously can act on tyrosyl t-RNA synthetic enzyme (TyrRS) and S30 ribosomal subunit are designed and synthesized out, their block process---the synthesis of protein of most critical bacterium vital movement from different approach, two target spot antimicrobial compoundss appearance that to there is no with TyrRS and S30 ribosomal subunit be at present target spot.Experiment shows, not only antimicrobial agent is remarkably productive but also security good for the antimicrobial compounds of these novel structures.
Summary of the invention
Technical scheme of the present invention is as follows:
The pyrrolidone-oxazolidone type compound that one class aryl connects, is characterized in that they have following general structure:
In formula I:
r 3=F, Cl, Br, NH 2, NHMe, NHEt, NMe 2, NEt 2, OH, OMe, OEt, R 4=Me, Et, Pr, n-Bu, then R 1=
Prepare a method for the pyrrolidone-oxazolidone type compound that above-mentioned aryl connects, it comprises the following steps:
Step 1: by 3-R 3-4-R 2phenylformic acid joins in the methoxy methyl acyl chlorides containing triethylamine, after reacting 1-2h, adds appropriate sodiumazide under room temperature, continues reaction 1h, adds (S)-2-azido-methyl oxyethane, lithiumbromide, tributyl oxygen phosphorus, the ratio of amount of substance: 3-R 3-4-R 2phenylformic acid: methoxy methyl acyl chlorides: triethylamine: sodiumazide: (S)-2-azido-methyl oxyethane: lithiumbromide: tributyl oxygen phosphorus=1:(1-2): (4-6): (1-2): (1-2): (0.5-1.5): (1-3), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4drying, concentrated, with silica gel column chromatography, eluent is sherwood oil-AcOE, and the volume ratio of sherwood oil and AcOEt is 14:1-2:1, obtains (R)-N-(3-R 3-4-R 2h phenyl)-5-azido-methyl-2-oxazolidone (II);
Step 2: by 2-R 1acetic acid joins in methylene dichloride and triethylamine, under room temperature, adds TBTU and glycine methyl ester hydrochloride reaction 24h, the ratio of amount of substance: 2-R after 0.5-1.5h 1acetic acid: methylene dichloride: triethylamine: TBTU: glycine methyl ester hydrochloride=1:(4-6): (4-6): (2-4): (1-2), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4drying, concentrated, with silica gel column chromatography, eluent is sherwood oil-AcOE, and the volume ratio of sherwood oil and AcOEt is 16:1-2:1, obtains 2-(2-R 1kharophen) methyl acetate compound (III);
Step 3: at room temperature Na is joined anhydrous CH 3in OH, then instill 2-(2-R 1kharophen) methyl acetate (III), dropwise and react 25h under room temperature, the ratio of amount of substance is: III:Na=1:(2-4), reacts complete, pour in frozen water, by extracted with diethyl ether, aqueous layer acidified, separate out precipitation, suction filtration, obtain white to faint yellow solid 4-hydroxyl-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone (IV);
Step 4: by 4-hydroxyl-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone (IV), 1,2-ethylene dibromide and triethylamine are dissolved in anhydrous propanone, backflow 4-l0h, the ratio of amount is: IV:1,2-ethylene dibromide: triethylamine=1:(5-9): (1-3), after completion of the reaction, add water, extraction into ethyl acetate, organic layer uses saturated NaHCO respectively 3solution and saturated common salt water washing.Anhydrous MgSO 4drying, concentrates to obtain product 4-(2-bromine oxethyl)-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone (V);
Step 5: by 4-(2-bromine oxethyl)-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone (V) oxazolidone (II), 4-N, N dimethylamine yl pyridines (DMAP) and KI are dissolved in DMSO, 70 DEG C of reaction 48-72h, the ratio of amount: V:II:4-N, N dimethylamine yl pyridines: KI=2:(1.5-2.5): (3-5): (0.1-0.3), after completion of the reaction, add water, separate out solid, through column chromatography purification, obtain pyrrolidone-oxazolidone type precursor compound (VI) that product obtains aryl connection, eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, and the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 15:1-10:1;
Step 6: pass into hydrogen in pyrrolidone-oxazolidone type precursor compound (VI) that the aryl containing platinum dioxide connects, under room temperature after 0.5-1h, add R 4formyl chloride and triethylamine, the ratio of amount of substance: VI: hydrogen: platinum dioxide: R 4formyl chloride: triethylamine=1:(4-6): (0.1-0.3): (1-2): (0.5-1.5), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use saturated sodium bicarbonate solution, saturated common salt solution washing successively, through column chromatography purification, obtain pyrrolidone-oxazolidone type compound (I) that product aryl connects, eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 15:1-6:1, wherein said R 1, R 2, R 3and R 4definition identical with above-mentioned definition.
The pyrrolidone-oxazolidone type compound that aryl of the present invention connects has suppression and killing action preferably to multiple germ, and wherein some has more high bacteriostatic activity than positive control penicillin G, kalamycin and KETOKONAZOL.Therefore may be used for preparing anti-infectives.
Embodiment
Further describe the present invention by following examples, but scope of the present invention should be noted not by any restriction of these embodiments.
Embodiment 1:(S) preparation of-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (77)
Step 1: by 2.24g(10mmol) 3-fluoro-4-piperazine phenyl formic acid and 1.36g(12mmol) methoxy methyl acyl chlorides joins 7mL(50mmol) in triethylamine, after reacting 1.5h under room temperature, add 0.78g(12mmol) sodiumazide, continue reaction 1h, add 1.18g(12mmol) (S)-2-azido-methyl oxyethane, 0.7g(8mmol) lithiumbromide, 4.36g(20mmol) tributyl oxygen phosphorus, after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4dry, concentrated, with silica gel column chromatography, eluent is sherwood oil-AcOE, the volume ratio of sherwood oil and AcOEt is 9:1, obtain white solid (R)-5-(azido-methyl)-3-(the fluoro-4-of 3-(piperazine-1-base) phenyl) oxazolidine-2-ketone, productive rate is 67.12%, fusing point 218-220 DEG C;
Step 2: by 1.96g (10mmol) 3,4-dimethoxyphenylacetic acid, under agitation add in 20mL methylene dichloride and 3mL triethylamine, add 3.20g TBTU (22mmol) after 1.5h, after 40min, add 0.2mL triethylamine, then 1.25g (10mmol) glycine methyl ester hydrochloride is added, after reaction 24h, add 30mL water, divide three extractions by 100mL ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4drying, concentrated, silica gel (200-300 order) column chromatography purification, the volume ratio of eluent is: sherwood oil: AcOEt=4:1, obtains pale yellow oil 3,4-dimethoxy benzene ethanoylaminoethanoic acid methyl esters, productive rate 82.5%;
Step 3: get a biscuit metal sodium, be put in the absolute methanol solution prepared, after sodium Metal 99.5 has reacted, the 2.67g(10mmol by dried) 3,4-dimethoxy benzene ethanoylaminoethanoic acid methyl esters adds wherein, under room temperature, stirring reaction is about 24h, concentrated, add 30mL frozen water, extract at twice with 40mL ether, aqueous layer acidified, separate out precipitation, concentrated, suction filtration, washing, dry, obtain faint yellow solid 3-(3,4-dimethoxy phenyl)-4-hydroxyl-2 (5H)-pyrrolidone, productive rate: 68.5%, fusing point: 179-181 DEG C.
Step 4: by with dried 3-(3,4-dimethoxy phenyl)-4-hydroxyl-2 (5H)-pyrrolidone 2.35mg(10mmol) join in 100mL flask, add 25.0mL1 more respectively, 2-ethylene dibromide, the freshly prepd anhydrous propanone of 35.6mL, 0.65mL triethylamine, react about 6.5h in 80 DEG C of oil bath pans after, add water, extraction into ethyl acetate, organic layer uses saturated NaHCO respectively 3solution and saturated common salt water washing.Anhydrous MgSO 4drying, concentrates to obtain product 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-bromine oxethyl-2 (5H)-pyrrolidone, productive rate: 52.4%, fusing point: 194-196 DEG C.
Step 5: by 3.41g(10mmol) 3-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-4-bromine oxethyl-2 (5H)-pyrrolidone, 3.52g(11mmol) (R)-5-(azido-methyl)-3-(the fluoro-4 piperazine phenyl of 3-) oxazolidine-2-ketone, 2.44g(20mmol) 4-N, N dimethylamine yl pyridines (DMAP) and 0.17g(1mmol) KI are dissolved in DMSO, 70 DEG C of reaction 52h, add water, separate out solid, through column chromatography purification, obtain product and obtain faint yellow solid (S)-3-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-azido-methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone, eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 12:1, productive rate: 55.7%, fusing point: 225-227 DEG C.
Step 6: to containing 0.45g(2mmol) platinum dioxide and 5.81g(10mmol) (S)-3-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-azido-methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone mixture in pass into enough hydrogen, under room temperature after 0.5h, add 1.14g(15mmol) methyl formyl chloride and 0.81g(8mmol) triethylamine, after question response, be extracted with ethyl acetate, use saturated sodium bicarbonate solution successively, saturated common salt solution washing, through column chromatography purification, obtain product and obtain (S)-3-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (77), eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 10:1 productive rate 52.6%, fusing point: 254-256 DEG C.
By the method that embodiment 1 is similar, be raw material with different replacement form oxazolidones, synthesized the pyrrolidone-oxazolidone type series compound 1 ~ 80 of the Mutiple Targets that the aryl listed by table 1 connects.
The each R group of pyrrolidone-oxazolidone type compound that in table 1 general formula I, aryl connects
Note: initial feed is all purchased from aldrich company
The extraction of embodiment 2:TyrRS and compound are to the mensuration of TyrRS activity
By the TyrRS of streptococcus aureus at e. coli expression, carry out purifying with sephadex chromatography.The activity of TyrRS is measured by aminoacylation.Enzyme reaction mixture has following component to form: 100mM TrisHCl pH7.9,50mM KCl, 16mMMgCl 2, 5mM ATP, 3mM dithiothreitol (DTT), 4mg/mL intestinal bacteria MRE600tRNA and 10 μM of [3H] tyrosine (activity is 1.48-2.22TBq/mmol).By TyrRS(0.2nM) and the tested material at room temperature mixed culture 10 minutes of different concns, what then add equivalent is heated to 37 DEG C of above-mentioned enzyme reaction mixtures in advance, after Dual culture 5min, add isopyknic 7% ice solution of trichloroacetic acid termination reaction, filter with 96 hole Mi Libo filter membrane plates, filtrate is detected with scintillometer, and each sample repeats 4 times.Not add inhibitor in contrast.The IC of compound 50when referring to that enzymic activity lowers 50%, the concentration of test-compound, the results are shown in Table 2.
Embodiment 3: the activity of Ribosome biogenesis protein
The Escherichia coli bacteria liquid of taking the logarithm vegetative period, centrifugation, at 3 DEG C, cell 5mL buffered soln washes twice, buffered soln composed as follows: 0.01M Tris(pH7.8), 0.017M magnesium acetate and 0.06M Repone K.Gained cell is frozen at-70 DEG C, after thawing, grind 15min together with doubling the aluminum oxide of wet cell weight amount, obtain S30 rrna crude extract.S30 rrna crude extract is dissolved in the magnesium acetate damping fluid of 0.25mL0.017M, adds certain density test compound, at room temperature Dual culture 15min, then in this system, add primer polyuridylic acid, 4 × 10 -9mol [ 14c] phenylalanine, 5 × 10 -9the phenylalanine of mol and 5 × 10 -9other the necessary amino acid of mol, continues to cultivate 15min.At 3 DEG C, add the albumen synthesized by solution of trichloroacetic acid precipitation of 1mL10%, filter, then wash with the trichoroacetic acid(TCA) of 2.5mL5%.Gained protein dispersibility in toluene, measure with scintillometer and to enroll in protein [ 14c] amount of phenylalanine, each sample repeats 4 times.With do not add medicine for contrast, calculate the inhibiting rate of protein synthesis, IC 50for suppress Ribosome biogenesis protein active 50% time, the concentration (μ g/mL) of corresponding compound, the results are shown in Table 2.
Embodiment 4: the anti-microbial activity of compound
By bacterial suspension in MH substratum, dispersion concentration is approximately 10 5cfumL -1bacterium liquid is added to (every hole adds bacterium liquid 100 μ L) on 96 orifice plates, take substratum as blank, replace tested material as negative control using DMSO, gram positive bacterium take penicillin G as positive control, gram negative bacterium take kantlex as positive control, and fungi take KETOKONAZOL as positive control.Tested material is dissolved in DMSO and is made into 1600,800,400,200,100,50 μ gmL respectively -1solution is (for MIC 50be less than 5 μ gmL -1, during further experiment, the concentration gradient of preparation is 100,50,25,12.5,6.25 μ gmL -1), join on 96 orifice plates with the amount of every hole 11 μ L, each concentration gradient does four parallel laboratory tests.The incubator 96 orifice plates being put into 37 DEG C cultivates 24h(fungi at the cultivation 48h of 28 DEG C), then every hole adds the PBS of the every mL of 25 μ L containing 4mgMTT, under similarity condition, cultivate 4h again, every hole adds 100 μ LSDS lysates (95mL tri-distilled water+10gSDS+5mL Virahol+0.1mL concentrated hydrochloric acid) and cultivates 12h afterwards.Under 570nm, measure OD value by microplate reader, percent inhibition is calculated as follows:
Active height is with half inhibiting rate MIC 50represent, MIC 50less, the activity of this compound is higher, the results are shown in Table 2.
TyrRS inhibit activities (the IC of the pyrrolidone-oxazolidone type compound that table 2 aryl connects 50), rrna mediation protein synthesis inhibitory activity (IC 50) and anti-microbial effect (MIC 50)
Result shows, compound 3,13,14,26,39,48,76 all has significant restraining effect to tested bacterium.3,13,14,22,26,39,48,68,76 pairs of staphylococcus epidermidiss show excellent anti-microbial activity, 3,13,14,26,36,39,48,55,59,72,76 pairs of Klebsiella Pneumoniaes show excellent anti-microbial activity, and their anti-microbial activity has exceeded kalamycin and penicillin G respectively; 3,13,14,26,39,48,66,76 pairs of Cryptococcus neoformans show excellent anti-microbial activity, and anti-mycotic activity has exceeded positive control KETOKONAZOL.Compound 3,14,26,39,48,76 not only have good anti-microbial activity and also to rrna mediation protein synthesis and TyrRS all serve effective restraining effect, prove Mutiple Targets antimicrobial compounds.
The above embodiment of the present invention shows: synthesis aryl connect pyrrolidone-oxazolidone type compound in, a part anti-microbial activity higher than positive control penicillin G, kalamycin or KETOKONAZOL.Show the anxious poison experiment of rat, it is the non-toxic of States Pharmacopoeia specifications that the dosage of compound 3,14,26,48,76 reaches this dosage of 5g/kg() time, do not find that rat has signs of toxicity, therefore under normal dose, they are safe as medicinal application.
The fusing point of compound 1 ~ 80, mass spectrum, infrared and hydrogen modal data:
(S)-3-phenyl-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (1):
Mp236-238℃；EIMS m/z:537[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.23（s，1H），8.02（s，1H），7.58（m，1H），7.33-7.41（m，3H），7.16（m，2H），6.88（m，1H），6.71（m，1H），5.22（m，1H），4.24（t，2H），3.65（s，2H），3.35-3.44（m，12H），3.07（t，2H），1.86（s，3H）。
3-phenyl-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (2):
Mp241-243℃；EIMS m/z:567[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.40（m，2H），7.34（m，1H），7.17（m，2H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.23（m，1H），4.06（t，2H），3.62（s，2H），3.43（d，2H），3.13（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.73（m，1H），2.28（m，2H），2.03（s，1H），1.71（m，2H），1.02（t，3H）。
3-phenyl-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (3):
Mp252-254℃；EIMS m/z:641[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1686（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.01（s，1H），7.68（m，1H），7.41（m，2H），7.33（m，1H），7.17（m，2H），7.07（m，1H），6.63（m，1H），5.21（m，1H），4.80（t，1H），4.08（t，2H），3.62（s，2H），3.56（t，2H），3.45（d，2H），3.23（d，2H），2.92（t，2H），2.84（d，2H），2.77（t，2H），2.34（t，2H），2.02（s，1H），1.31（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-phenyl-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (4):
Mp239-241℃；EIMS m/z:570[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.23（s，1H），8.05（s，1H），8.01（m，2H），7.71（m，1H），7.64（m，2H），7.41（m，2H），7.33（m，1H），7.18（m，2H），6.73（m，1H），6.44（m，1H），6.34（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.25（t，2H），4.01（s，1H），3.62（s，2H），3.45（d，2H），3.38（t，2H），3.18（d，2H），2.92（t，2H），2.63（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(2-bromophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (5):
Mp258-260℃；EIMS m/z:615[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），7.99（s，1H），7.55-7.58（m，2H），7.36（m，1H），7.21-7.28（m，2H），6.87（m，1H），6.73（m，1H），5.22（m，1H），4.25（t，2H），3.61（s，2H），3.33-3.37（m，10H），3.05-3.09（m，4H），1.86（s，3H）。
3-(2-bromophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (6):
Mp258-260℃；EIMS m/z:645[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.81（m，1H），7.55（m，1H），7.34（m，1H），7.27（m，1H），7.21（m，1H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.22（m，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.45（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.71（m，1H），2.26（m，2H），2.04（s，1H），1.74（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(2-bromophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (7):
Mp274-276℃；EIMS m/z:719[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.01（s，1H），7.68（m，1H），7.55（m，1H），7.34（m，1H），7.27（m，1H），7.22（m，1H），7.06（m，1H），6.63（m，1H），5.22（m，1H），4.81（t，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.57（t，2H），3.46（d，2H），3.25（d，2H），2.93（t，2H），2.85（d，2H），2.78（t，2H），2.35（t，2H），2.03（s，1H），1.32（m，2H），0.90（t，3H）。
(S)-3-(2-bromophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (8):
Mp259-261℃；EIMS m/z:648[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.24（s，1H），8.06（s，1H），8.01（m，2H），7.70（m，1H），7.63（m，2H），7.55（m，1H），7.35（m，1H），7.28（m，1H），7.22（m，1H），6.72（m，1H），6.44（m，1H），6.34（m，1H），6.28（s，2H），5.21（m，1H），4.26（t，2H），4.02（s，1H），3.63（s，2H），3.45（d，2H），3.37（t，2H），3.18（d，2H），2.93（t，2H），2.62（t，2H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(2-chloro-phenyl-)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (9):
Mp254-256℃；EIMS m/z:571[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），7.58（m，1H），7.44（m，1H），7.27-7.33（m，3H），6.89（m，1H），6.71（m，1H），5.23（m，1H），4.24（t，2H），3.62（s，2H），3.47（m，8H），3.33-3.37（m，4H），3.05-3.09（m，4H），1.85（s，3H）。
3-(2-chloro-phenyl-)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (10):
Mp263-265℃；EIMS m/z:601[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.82（m，1H），7.44（m，1H），7.32（m，1H），7.27-7.28（m，2H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.22（m，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.46（d，2H），3.16（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.72（m，1H），2.27（m，2H），2.03（s，1H），1.76（m，2H），1.03（t，3H）。
3-(2-chloro-phenyl-)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (11):
Mp271-273℃；EIMS m/z:675[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3560（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.20（s，1H），8.03（s，1H），7.69（m，1H），7.45（m，1H），7.33（m，1H），7.27-7.28（m，2H），7.06（m，1H），6.63（m，1H），5.21（m，1H），4.82（t，1H），4.08（t，2H），3.64（s，2H），3.58（t，2H），3.45（d，2H），3.24（d，2H），2.94（t，2H），2.84（d，2H），2.77（t，2H），2.34（t，2H），2.03（s，1H），1.31（m，2H），0.93（t，3H）。
(S)-3-(2-chloro-phenyl-)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (12):
Mp253-255℃；EIMS m/z:604[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.62（m，2H），7.44（m，1H），7.33（m，1H），7.27-7.28（m，2H），6.73（m，1H），6.43（m，1H），6.35（m，1H），6.26（s，2H），5.21（m，1H），4.27（t，2H），4.02（s，1H），3.62（s，2H），3.47（d，2H），3.36（t，2H），3.17（d，2H），2.92（t，2H），2.62（t，2H），2.01（s，1H）。
(S)-3-(2-fluorophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (13):
Mp252-254℃；EIMS m/z:555[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），7.58（m，1H），7.44（m，1H），7.27-7.33（m，3H），6.89（m，1H），6.71（m，1H），5.23（m，1H），4.24（t，2H），3.62（s，2H），3.47（m，8H），3.33-3.37（m，4H），3.05-3.09（m，4H），1.85（s，3H）。
3-(2-fluorophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (14):
Mp251-253℃；EIMS m/z:585[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.17（s，1H），8.03（s，1H），7.81（m，1H），7.64（m，1H），7.36（m，1H），7.17-7.19（m，2H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.23（m，1H），4.08（t，2H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.71（m，1H），2.28（m，2H），2.03（s，1H），1.75（m，2H），1.01（t，3H）。
3-(2-fluorophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (15):
Mp267-269℃；EIMS m/z:659[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.68（m，1H），7.64（m，1H），7.36（m，1H），7.17-7.19（m，2H），7.05（m，1H），6.62（m，1H），5.22（m，1H），4.81（t，1H），4.09（t，2H），3.63（s，2H），3.59（t，2H），3.44（d，2H），3.26（d，2H），2.93（t，2H），2.83（d，2H），2.76（t，2H），2.33（t，2H），2.01（s，1H），1.32（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(2-fluorophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (16):
Mp251-253℃；EIMS m/z:588[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.24（s，1H），8.05（s，1H），8.01（m，2H），7.71（m，1H），7.62-7.64（m，3H），7.36（m，1H），7.17-7.19（m，2H），6.73（m，1H），6.44（m，1H），6.33（m，1H），6.26（s，2H），5.21（m，1H），4.26（t，2H），4.03（s，1H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.36（t，2H），3.17（d，2H），2.93（t，2H），2.61（t，2H），2.01（s，1H）。
(S)-3-(2-p-methoxy-phenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (17):
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3-(2-p-methoxy-phenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (18):
Mp264-266℃；EIMS m/z:597[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3566（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.27（m，1H），7.23（m，1H），7.01（m，1H），6.94-6.96（m，2H），6.67（m，1H），5.23（m，1H），4.08（t，2H），3.83（s，3H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.72（m，1H），2.28（m，2H），2.04（s，1H），1.77（m，2H），1.02（t，3H）。
3-(2-p-methoxy-phenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (19):
Mp265-267℃；EIMS m/z:671[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.03（s，1H），7.68（m，1H），7.27（m，1H），7.22（m，1H），7.06（m，1H），6.94-6.96（m，2H），6.63（m，1H），5.22（m，1H），4.80（t，1H），4.09（t，2H），3.83（s，3H），3.63（s，2H），3.59（t，2H），3.44（d，2H），3.26（d，2H），2.92（t，2H），2.84（d，2H），2.77（t，2H），2.32（t，2H），2.02（s，1H），1.31（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-(2-p-methoxy-phenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (20):
Mp251-253℃；EIMS m/z:600[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.64（m，2H），7.28（m，1H），7.21（m，1H），6.93-6.96（m，2H），6.73（m，1H），6.44（m，1H），6.35（m，1H），6.28（s，2H），5.22（m，1H），4.26（t，2H），4.04（s，1H），3.83（s，3H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.35（t，2H），3.17（d，2H），2.92（t，2H），2.63（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(3-chloro-phenyl-)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (21):
Mp254-256℃；EIMS m/z:571[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.56（m，1H），7.31-7.37（m，3H），7.04（m，1H），6.89（m，1H），6.73（m，1H），5.21（m，1H），4.22（t，2H），3.63（s，2H），3.46（m，8H），3.33-3.37（m，4H），3.05（t，2H），1.85（s，3H）。
3-(3-chloro-phenyl-)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (22):
Mp264-266℃；EIMS m/z:601[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.37（m，1H），7.34（m，1H），7.31（m，1H），7.06（m，1H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.24（m，1H），4.08（t，2H），3.61（s，2H），3.47（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.71（m，1H），2.26（m，2H），2.02（s，1H），1.75（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(3-chloro-phenyl-)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (23):
Mp266-268℃；EIMS m/z:675[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.69（m，1H），7.37（m，1H），7.34（m，1H），7.30（m，1H），7.05-7.06（m，2H），6.63（m，1H），5.22（m，1H），4.79（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.58（t，2H），3.44（d，2H），3.25（d，2H），2.92（t，2H），2.82（d，2H），2.77（t，2H），2.33（t，2H），2.01（s，1H），1.30（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(3-chloro-phenyl-)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (24):
Mp252-254℃；EIMS m/z:604[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3566（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.05（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.38（m，1H），7.34（m，1H），7.30（m，1H），7.08（m，1H），6.72（m，1H），6.43（m，1H），6.35（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.26（t，2H），4.03（s，1H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.35（t，2H），3.18（d，2H），2.91（t，2H），2.64（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(3-fluorophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (25):
Mp250-252℃；EIMS m/z:555[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.59（m，1H），7.26（m，1H），7.11（m，1H），6.89-6.96（m，3H），6.71（m，1H），5.23（m，1H），4.24（t，2H），3.63（s，2H），3.45（m，8H），3.33-3.36（m，4H），3.06（t，2H），1.86（s，3H）。
3-(3-fluorophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (26):
Mp263-265℃；EIMS m/z:585[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.82（m，1H），7.27（m，1H），7.12（m，1H），7.01（m，1H），6.94-6.96（m，2H），6.69（m，1H），5.24（m，1H），4.08（t，2H），3.61（s，2H），3.47（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.72（m，1H），2.25（m，2H），2.03（s，1H），1.76（m，2H），1.02（t，3H）。
3-(3-fluorophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (27):
Mp263-265℃；EIMS m/z:659[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.69（m，1H），7.27（m，1H），7.12（m，1H），7.07（m，1H），6.95（m，1H），6.84（m，1H），6.63（m，1H），5.21（m，1H），4.78（t，1H），4.07（t，2H），3.61（s，2H），3.57（t，2H），3.45（d，2H），3.26（d，2H），2.93（t，2H），2.83（d，2H），2.78（t，2H），2.34（t，2H），2.01（s，1H），1.31（m，2H），0.90（t，3H）。
(S)-3-(3-fluorophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (28):
Mp251-253℃；EIMS m/z:588[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.24（s，1H），8.04（s，1H），8.01（m，2H），7.70（m，1H），7.62（m，2H），7.28（m，1H），7.12（m，1H），6.94-6.96（m，2H），6.72（m，1H），6.43（m，1H），6.33（m，1H），6.26（s，2H），5.22（m，1H），4.26（t，2H），4.03（s，1H），3.63（s，2H），3.49（d，2H），3.36（t，2H），3.18（d，2H），2.92（t，2H），2.63（t，2H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(3-bromophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (29):
Mp257-259℃；EIMS m/z:615[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.17（s，1H），8.02（s，1H），7.56-7.58（m，2H），7.46（m，1H），7.31（m，1H），7.11（m，1H），6.89（m，1H），6.73（m，1H），5.22（m，1H），4.24（t，2H），3.61（s，2H），3.43（m，8H），3.33-3.36（m，4H），3.05（t，2H），1.83（s，3H）。
3-(3-bromophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (30):
Mp266-268℃；EIMS m/z:645[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.82（m，1H），7.57（m，1H），7.49（m，1H），7.24（m，1H），7.11（m，1H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.23（m，1H），4.07（t，2H），3.61（s，2H），3.46（d，2H），3.15（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.73（m，1H），2.26（m，2H），2.02（s，1H），1.77（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(3-bromophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (31):
Mp268-270℃；EIMS m/z:719[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.01（s，1H），7.68（m，1H），7.57（m，1H），7.48（m，1H），7.29（m，1H），7.11（m，1H），7.06（m，1H），6.62（m，1H），5.21（m，1H），4.78（t，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.58（t，2H），3.46（d，2H），3.25（d，2H），2.92（t，2H），2.82（d，2H），2.77（t，2H），2.35（t，2H），2.02（s，1H），1.30（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-(3-bromophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (32):
Mp263-265℃；EIMS m/z:648[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.06（s，1H），8.03（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.57（m，1H），7.48（m，1H），7.28（m，1H），7.11（m，1H），6.73（m，1H），6.45（m，1H），6.33（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.27（t，2H），4.04（s，1H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.37（t，2H），3.19（d，2H），2.91（t，2H），2.62（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(3-aminophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (33):
Mp252-254℃；EIMS m/z:552[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.56（m，1H），7.16（m，1H），6.88（m，1H），6.72（m，1H），6.51-6.54（m，2H），6.43（m，1H），6.25（s，2H），5.21（m，1H），4.25（t，2H），3.62（s，2H），3.43（m，8H），3.33-3.37（m，4H），3.06（t，2H），1.85（s，3H）。
3-(3-aminophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (34):
Mp261-263℃；EIMS m/z:582[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.81（m，1H），7.17（m，1H），7.02（m，1H），6.68（m，1H），6.51-6.53（m，2H），6.44（m，1H），6.27（s，2H），5.24（m，1H），4.07（t，2H），3.61（s，2H），3.45（d，2H），3.16（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.71（m，1H），2.27（m，2H），2.01（s，1H），1.75（m，2H），1.02（t，3H）。
3-(3-aminophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (35):
Mp262-264℃；EIMS m/z:656[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.67（m，1H），7.16（m，1H），7.08（m，1H），6.63（m，1H），6.51-6.54（m，2H），6.44（m，1H），6.26（s，2H），5.21（m，1H），4.79（t，1H），4.08（t，2H），3.64（s，2H），3.58（t，2H），3.47（d，2H），3.26（d，2H），2.93（t，2H），2.83（d，2H），2.78（t，2H），2.34（t，2H），2.03（s，1H），1.30（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(3-aminophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (36):
Mp256-258℃；EIMS m/z:585[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.05（s，1H），8.01（m，2H），7.70（m，1H），7.63（m，2H），7.15（m，1H），6.73（m，1H），6.58（m，1H），6.51（m，1H），6.43-6.45（m，2H），6.33（m，1H），6.27（s，4H），5.21（m，1H），4.29（t，2H），4.02（s，1H），3.62（s，2H），3.49（d，2H），3.39（t，2H），3.18（d，2H），2.91（t，2H），2.62（t，2H），2.02（s，1H）。
(S)-3-(4-fluorophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (37):
Mp252-254℃；EIMS m/z:555[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.55（m，1H），7.36-7.37（m，2H），7.16-7.19（m，2H），6.88（m，1H），6.74（m，1H），5.23（m，1H），4.24（t，2H），3.64（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.38（m，4H），3.04（t，2H），1.83（s，3H）。
3-(4-fluorophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (38):
Mp262-264℃；EIMS m/z:585[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.80（m，1H），7.37（m，2H），7.19（m，2H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.22（m，1H），4.06（t，2H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.94（m，6H），2.73（m，1H），2.27（m，2H），2.02（s，1H），1.76（m，2H），1.03（t，3H）。
3-(4-fluorophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (39):
Mp263-265℃；EIMS m/z:659[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.68（m，1H），7.36（m，2H），7.18（m，2H），7.06（m，1H），6.64（m，1H），5.21（m，1H），4.79（t，1H），4.09（t，2H），3.65（s，2H），3.58（t，2H），3.47（d，2H），3.27（d，2H），2.92（t，2H），2.84（d，2H），2.77（t，2H），2.34（t，2H），2.01（s，1H），1.31（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-(4-fluorophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (40):
Mp249-251℃；EIMS m/z:571[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.25（s，1H），8.05（s，1H），8.00（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.35（m，2H），7.19（m，2H），6.73（m，1H），6.45（m，1H），6.33（m，1H），6.26（s，2H），5.20（m，1H），4.28（t，2H），4.03（s，1H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.38（t，2H），3.18（d，2H），2.92（t，2H），2.63（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(4-chloro-phenyl-)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (41):
Mp254-256℃；EIMS m/z:571[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.17（s，1H），8.02（s，1H），7.58（m，1H），7.46（m，2H），7.33（m，2H），6.88（m，1H），6.72（m，1H），5.24（m，1H），4.26（t，2H），3.63（s，2H），3.44（m，8H），3.32-3.38（m，4H），3.05（t，2H），1.82（s，3H）。
3-(4-chloro-phenyl-)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (42):
Mp263-265℃；EIMS m/z:601[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.81（m，1H），7.45（m，2H），7.32（m，2H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.21（m，1H），4.09（t，2H），3.63（s，2H），3.45（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.72（m，1H），2.25（m，2H），2.02（s，1H），1.78（m，2H），1.05（t，3H）。
3-(4-chloro-phenyl-)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (43):
Mp264-266℃；EIMS m/z:675[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.69（m，1H），7.45（m，2H），7.32（m，2H），7.06（m，1H），6.63（m，1H），5.22（m，1H），4.79（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.58（t，2H），3.47（d，2H），3.28（d，2H），2.92（t，2H），2.84（d，2H），2.79（t，2H），2.34（t，2H），2.02（s，1H），1.30（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(4-chloro-phenyl-)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (44):
Mp250-252℃；EIMS m/z:587[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.26（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.62（m，2H），7.45（m，2H），7.32（m，2H），6.72（m，1H），6.42（m，1H），6.33（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.28（t，2H），4.04（s，1H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.38（t，2H），3.19（d，2H），2.92（t，2H），2.62（t，2H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(4-p-methoxy-phenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (45):
Mp253-255℃；EIMS m/z:567[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1685（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.57（m，1H），7.53（m，2H），6.88-6.94（m，3H），6.73（m，1H），5.23（m，1H），4.25（t，2H），3.86（s，3H），3.64（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.37（m，4H），3.04（t，2H），1.84（s，3H）。
3-(4-p-methoxy-phenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (46):
Mp262-264℃；EIMS m/z:597[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.00（s，1H），7.81（m，1H），7.53（m，2H），7.01（m，1H），6.95（m，2H），6.68（m，1H），5.22（m，1H），4.08（t，2H），3.83（s，3H），3.62（s，2H），3.46（d，2H），3.19（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.71（m，1H），2.25（m，2H），2.03（s，1H），1.79（m，2H），1.03（t，3H）。
3-(4-p-methoxy-phenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (47):
Mp263-265℃；EIMS m/z:671[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.69（m，1H），7.52（m，2H），7.06（m，1H），6.94（m，2H），6.63（m，1H），5.22（m，1H），4.79（t，1H），4.06（t，2H），3.83（s，3H），3.61（s，2H），3.58（t，2H），3.48（d，2H），3.28（d，2H），2.91（t，2H），2.84（d，2H），2.78（t，2H），2.35（t，2H），2.03（s，1H），1.32（m，2H），0.90（t，3H）。
(S)-3-(4-p-methoxy-phenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (48):
Mp250-252℃；EIMS m/z:600[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.06（s，1H），8.01（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.52（m，2H），6.94（m，2H），6.72（m，1H），6.42（m，1H），6.33（m，1H），6.28（s，2H），5.22（m，1H），4.27（t，2H），4.03（s，1H），3.84（s，3H），3.65（s，2H），3.47（d，2H），3.38（t，2H），3.19（d，2H），2.93（t，2H），2.63（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(4-bromophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (49):
Mp257-259℃；EIMS m/z:615[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.55-7.57（m，3H），7.28（m，2H），6.89（m，1H），6.73（m，1H），5.22（m，1H），4.23（t，2H），3.64（s，2H），3.43（m，8H），3.32-3.37（m，4H），3.05（t，2H），1.84（s，3H）。
3-(4-bromophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (50):
Mp264-266℃；EIMS m/z:645[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.55（m，2H），7.27（m，2H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.23（m，1H），4.07（t，2H），3.61（s，2H），3.45（d，2H），3.19（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.72（m，1H），2.27（m，2H），2.04（s，1H），1.77（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(4-bromophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (51):
Mp265-267℃；EIMS m/z:719[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.68（m，1H），7.56（m，2H），7.26（m，2H），7.07（m，1H），6.63（m，1H），5.21（m，1H），4.78（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.59（t，2H），3.47（d，2H），3.27（d，2H），2.92（t，2H），2.83（d，2H），2.77（t，2H），2.34（t，2H），2.03（s，1H），1.30（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-(4-bromophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (52):
Mp254-256℃；EIMS m/z:648[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3567（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.23（s，1H），8.05（s，1H），8.01（m，2H），7.72（m，1H），7.65（m，2H），7.56（m，2H），7.26（m，2H），6.73（m，1H），6.45（m，1H），6.33（m，1H），6.26（s，2H），5.23（m，1H），4.26（t，2H），4.03（s，1H），3.63（s，2H），3.47（d，2H），3.38（t，2H），3.18（d，2H），2.92（t，2H），2.61（t，2H），2.02（s，1H）。
(S)-3-(4-aminophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (53):
Mp251-253℃；EIMS m/z:552[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.04（s，1H），7.57（m，1H），7.15（m，2H），6.89（m，1H），6.72（m，1H），6.27-6.32（m，4H），5.22（m，1H），4.24（t，2H），3.62（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.37（m，4H），3.04（t，2H），1.83（s，3H）。
3-(4-aminophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (54):
Mp261-263℃；EIMS m/z:582[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.15（m，2H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），6.32（m，2H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.45（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.71（m，1H），2.28（m，2H），2.04（s，1H），1.79（m，2H），1.02（t，3H）。
3-(4-aminophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (55):
Mp260-262℃；EIMS m/z:656[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.68（m，1H），7.14（m，2H），7.06（m，1H），6.63（m，1H），6.32（m，2H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.78（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.59（t，2H），3.48（d，2H），3.27（d，2H），2.91（t，2H），2.82（d，2H），2.77（t，2H），2.34（t，2H），2.03（s，1H），1.31（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(4-aminophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (56):
Mp250-252℃；EIMS m/z:585[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.20（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.62（m，2H），7.14（m，2H），6.73（m，1H），6.45（m，1H），6.34（m，1H），6.30（m，2H），6.27（s，4H），5.21（m，1H），4.27（t，2H），4.03（s，1H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.36（t，2H），3.18（d，2H），2.93（t，2H），2.62（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(4-nitrophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (57):
Mp254-256℃；EIMS m/z:582[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.23（m，2H），8.11（s，1H），8.03（s，1H），7.58（m，1H），7.45（m，2H），6.88（m，1H），6.73（m，1H），5.21（m，1H），4.24（t，2H），3.61（s，2H），3.44（m，8H），3.33-3.37（m，4H），3.05（t，2H），1.82（s，3H）。
3-(4-nitrophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (58):
Mp264-266℃；EIMS m/z:612[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.26（m，2H），8.17（s，1H），8.01（s，1H），7.81（m，1H），7.45（m，2H），7.02（m，1H），6.69（m，1H），5.21（m，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.46（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.72（m，1H），2.28（m，2H），2.05（s，1H），1.79（m，2H），1.01（t，3H）。
3-(4-nitrophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (59):
Mp262-264℃；EIMS m/z:686[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.24（m，2H），8.16（s，1H），8.03（s，1H），7.69（m，1H），7.44（m，2H），7.06（m，1H），6.63（m，1H），5.21（m，1H），4.79（t，1H），4.08（t，2H），3.61（s，2H），3.59（t，2H），3.47（d，2H），3.27（d，2H），2.92（t，2H），2.82（d，2H），2.78（t，2H），2.35（t，2H），2.02（s，1H），1.30（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(4-nitrophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (60):
Mp253-255℃；EIMS m/z:615[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.26（m，2H），8.16（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.44（m，2H），6.73（m，1H），6.45（m，1H），6.33（m，1H），6.28（s，2H），5.22（m，1H），4.26（t，2H），4.03（s，1H），3.62（s，2H），3.49（d，2H），3.37（t，2H），3.18（d，2H），2.92（t，2H），2.63（t，2H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(4-aminomethyl phenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (61):
Mp252-254℃；EIMS m/z:551[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.03（s，1H），7.57（m，1H），7.25（m，2H），7.15（m，2H），6.87（m，1H），6.74（m，1H），5.23（m，1H），4.23（t，2H），3.61（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.37（m，4H），3.04（t，2H），2.35（s，3H），1.85（s，3H）。
3-(4-aminomethyl phenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (62):
Mp261-263℃；EIMS m/z:581[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.81（m，1H），7.25（m，2H），7.18（m，2H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.23（m，1H），4.08（t，2H），3.62（s，2H），3.46（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.71（m，1H），2.35（s，3H），2.26（m，2H），2.03（s，1H），1.78（m，2H），1.03（t，3H）。
3-(4-aminomethyl phenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (63):
Mp267-269℃；EIMS m/z:655[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.68（m，1H），7.27（m，2H），7.18（m，2H），7.06（m，1H），6.62（m，1H），5.22（m，1H），4.78（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.58（t，2H），3.48（d，2H），3.28（d，2H），2.93（t，2H），2.83（d，2H），2.79（t，2H），2.34-2.35（m，5H），2.01（s，1H），1.31（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(4-aminomethyl phenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (64):
Mp250-252℃；EIMS m/z:584[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.05（s，1H），8.01（m，2H），7.73（m，1H），7.64（m，2H），7.26（m，2H），7.18（m，2H），6.74（m，1H），6.44（m，1H），6.35（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.24（t，2H），4.01（s，1H），3.62（s，2H），3.47（d，2H），3.35（t，2H），3.18（d，2H），2.91（t，2H），2.62（t，2H），2.34（s，3H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (65):
Mp257-259℃；EIMS m/z:605[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.02（s，1H），7.58（m，1H），7.37（m，1H），7.20-7.25（m，2H），6.89（m，1H），6.73（m，1H），5.22（m，1H），4.23（t，2H），3.62（s，2H），3.46（m，8H），3.32-3.36（m，4H），3.05（t，2H），1.83（s，3H）。
3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (66):
Mp259-261℃；EIMS m/z:635[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1681（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.01（s，1H），7.81（m，1H），7.38（m，1H），7.25（m，1H），7.20（m，1H），7.01（m，1H），6.67（m，1H），5.22（m，1H），4.09（t，2H），3.63（s，2H），3.46（d，2H），3.19（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.72（m，1H），2.28（m，2H），2.04（s，1H），1.79（m，2H），1.05（t，3H）。
3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (67):
Mp272-274℃；EIMS m/z:709[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.03（s，1H），7.68（m，1H），7.37（m，1H），7.26（m，1H），7.19（m，1H），7.07（m，1H），6.64（m，1H），5.22（m，1H），4.79（t，1H），4.07（t，2H），3.62（s，2H），3.57（t，2H），3.49（d，2H），3.27（d，2H），2.92（t，2H），2.83（d，2H），2.81（t，2H），2.34（m，2H），2.03（s，1H），1.31（m，2H），0.91（t，3H）。
(S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (68):
Mp255-257℃；EIMS m/z:638[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1685（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.04（s，1H），8.00（m，2H），7.71（m，1H），7.63（m，2H），7.38（m，1H），7.25（m，1H），7.20（m，1H），6.72（m，1H），6.42（m，1H），6.33（m，1H），6.28（s，2H），5.23（m，1H），4.25（t，2H），4.03（s，1H），3.63（s，2H），3.48（d，2H），3.36（t，2H），3.17（d，2H），2.92（t，2H），2.61（t，2H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(3,4-dibromo phenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (69):
Mp265-267℃；EIMS m/z:693[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.17（s，1H），8.02（s，1H），7.58（m，1H），7.44-7.46（m，2H），7.23（m，1H），6.89（m，1H），6.71（m，1H），5.20（m，1H），4.24（t，2H），3.62（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.36（m，4H），3.04（t，2H），1.82（s，3H）。
3-(3,4-dibromo phenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (70):
Mp275-277℃；EIMS m/z:723[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.04（s，1H），7.81（m，1H），7.48（m，1H），7.44（m，1H），7.21（m，1H），7.01（m，1H），6.68（m，1H），5.20（m，1H），4.08（t，2H），3.62（s，2H），3.47（d，2H），3.19（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.71（m，1H），2.29（m，2H），2.03（s，1H），1.78（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(3,4-dibromo phenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (71):
Mp276-278℃；EIMS m/z:797M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3566（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.01（s，1H），7.68（m，1H），7.47（m，1H），7.43（m，1H），7.20（m，1H），7.06（m，1H），6.62（m，1H），5.21（m，1H），4.79（t，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.56（t，2H），3.48（d，2H），3.27（d，2H），2.91（t，2H），2.84（d，2H），2.78（t，2H），2.35（m，2H），2.05（s，1H），1.31（m，2H），0.93（t，3H）。
(S)-3-(3,4-dibromo phenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (72):
Mp265-267℃；EIMS m/z:726[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3565（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.20（s，1H），8.06（s，1H），8.01（m，2H），7.73（m，1H），7.61（m，2H），7.46（m，1H），7.45（m，1H），7.21（m，1H），6.73（m，1H），6.44（m，1H），6.32（m，1H），6.26（s，2H），5.21（m，1H），4.26（t，2H），4.04（s，1H），3.62（s，2H），3.47（d，2H），3.36（t，2H），3.19（d，2H），2.91（t，2H），2.62（t，2H），2.04（s，1H）。
(S)-3-(3,4-3,5-dimethylphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (73):
Mp254-256℃；EIMS m/z:565[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.01（s，1H），7.59（m，1H），7.16（m，1H），7.08（m，1H），6.97（m，1H），6.88（m，1H），6.72（m，1H），5.22（m，1H），4.25（t，2H），3.62（s，2H），3.44（m，8H），3.32-3.36（m，4H），3.05（t，2H），2.33（s，6H），1.81（s，3H）。
3-(3,4-3,5-dimethylphenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (74):
Mp265-267℃；EIMS m/z:595[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3564（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.03（s，1H），7.80（m，1H），7.18（m，1H），7.08（m，1H），7.01（m，1H），6.95（m，1H），6.68（m，1H），5.22（m，1H），4.08（t，2H），3.61（s，2H），3.47（d，2H），3.19（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.72（m，1H），2.36（s，6H），2.30（m，2H），2.04（s，1H），1.77（m，2H），1.03（t，3H）。
3-(3,4-3,5-dimethylphenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (75):
Mp264-266℃；EIMS m/z:669M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.69（m，1H），7.17（m，1H），7.06-7.07（m，2H），6.97（m，1H），6.62（m，1H），5.23（m，1H），4.79（t，1H），4.07（t，2H），3.63（s，2H），3.56（t，2H），3.49（d，2H），3.28（d，2H），2.91（t，2H），2.83（d，2H），2.79（t，2H），2.33-2.35（m，8H），2.03（s，1H），1.30（m，2H），0.92（t，3H）。
(S)-3-(3,4-3,5-dimethylphenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (76):
Mp253-255℃；EIMS m/z:598[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1684（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.21（s，1H），8.06（s，1H），8.02（m，2H），7.72（m，1H），7.62（m，2H），7.16（m，1H），7.06（m，1H），6.97（m，1H），6.74（m，1H），6.43（m，1H），6.33（m，1H），6.27（s，2H），5.21（m，1H），4.27（t，2H），4.05（s，1H），3.63（s，2H），3.48（d，2H），3.35（t，2H），3.18（d，2H），2.93（t，2H），2.61（t，2H），2.34（s，6H），2.03（s，1H）。
(S)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-(4-(the fluoro-4-of 2-(5-acetylamino methyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl) piperazine-1-base oxethyl)-2 (5H)-pyrrolidone (77):
Mp254-256℃；EIMS m/z:597[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.17（s，1H），8.02（s，1H），7.57（m，1H），7.09（m，1H），6.88-6.94（m，2H），6.81（m，1H），6.72（m，1H），5.23（m，1H），4.23（t，2H），3.84（s，6H），3.63（s，2H），3.45（m，8H），3.32-3.37（m，4H），3.05（t，2H），1.84（s，3H）。
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-(2-((R)-1-(4-((S)-5-propionic acid amide methyl-2-oxazolidone-3-base)-3-chloro-phenyl-) pyrrolidin-3-yl) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (78):
Mp267-269℃；EIMS m/z:627[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1683（C=O），3562（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.18（s，1H），8.02（s，1H），7.81（m，1H），7.08（m，1H），7.01（m，1H），6.95（m，1H），6.83（m，1H），6.67（m，1H），5.21（m，1H），4.09（t，2H），3.84（s，6H），3.62（s，2H），3.48（d，2H），3.18（d，2H），2.88-2.93（m，6H），2.73（m，1H），2.28（m，2H），2.04（s，1H），1.77（m，2H），1.04（t，3H）。
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-(2-((S)-1-(4-((S)-5-(1-butyramide methyl)-2-oxazolidone-3-base)-3-bromophenyl) morpholine-2-Ji) amine oxyethyl group)-2 (5H) pyrrolidone (79):
Mp265-267℃；EIMS m/z:701M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3561（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.19（s，1H），8.03（s，1H），7.68（m，1H），7.06-7.08（m，2H），6.94（m，1H），6.82（m，1H），6.62（m，1H），5.21（m，1H），4.79（t，1H），4.08（t，2H），3.83（s，6H），3.61（s，2H），3.56（t，2H），3.48（d，2H），3.29（d，2H），2.92（t，2H），2.81（d，2H），2.78（t，2H），2.35（m，2H），2.01（s，1H），1.31（m，2H），0.90（t，3H）。
(S)-3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-(2-(2-amino-4-(5-benzoyl aminomethyl-2-oxazolidone-3-base) phenyl amine ethyl) amine oxyethyl group)-2 (5H)-pyrrolidone (80):
Mp256-258℃；EIMS m/z:630[M +]；IR(KBr)cm ﹣1:1682（C=O），3563（NH）； 1H NMR（DMSO-d 6）δppm：8.22（s，1H），8.06（s，1H），8.01（m，2H），7.73（m，1H），7.63（m，2H），7.09（m，1H），6.95（m，1H），6.82（m，1H），6.74（m，1H），6.43（m，1H），6.33（m，1H），6.28（s，2H），5.22（m，1H），4.28（t，2H），4.02（s，1H），3.83（s，6H），3.64（s，2H），3.47（d，2H），3.35（t，2H），3.19（d，2H），2.91（t，2H），2.62（t，2H），2.04（s，1H）。

Claims (4)

1. the pyrrolidone-oxazolidone type compound of a class aryl connection, is characterized in that they have following general structure:
In formula I:
R 3＝F、Cl、Br、NH 2、NHMe、NHEt、NMe 2、NEt 2、OH、OMe、OEt，R 4＝Me、Et、Pr、n-Bu、
2. prepare a method for pyrrolidone-oxazolidone type compound that a class aryl connects described in claim 1, it is characterized in that it comprises the following steps:
Step 1: by 3-R 3-4-HR 2phenylformic acid joins in the methoxy methyl acyl chlorides containing triethylamine, after reacting 1-2h, adds appropriate sodiumazide under room temperature, continues reaction 1h, adds (S)-2-azido-methyl oxyethane, lithiumbromide, tributyl oxygen phosphorus, the ratio of amount of substance: 3-R 3-4-HR 2phenylformic acid: methoxy methyl acyl chlorides: triethylamine: sodiumazide: (S)-2-azido-methyl oxyethane: lithiumbromide: tributyl oxygen phosphorus=1:(1-2): (4-6): (1-2): (1-2): (0.5-1.5): (1-3), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4drying, concentrated, with silica gel column chromatography, eluent is sherwood oil-AcOEt, and the volume ratio of sherwood oil and AcOEt is 14:1-2:1, obtains (R)-N-(3-R 3-4-HR 2phenyl)-5-azido-methyl-2-oxazolidone II;
Step 2: by 2-R 1acetic acid joins in methylene dichloride and triethylamine, under room temperature, adds TBTU and glycine methyl ester hydrochloride reaction 24h, the ratio of amount of substance: 2-R after 0.5-1.5h 1acetic acid: methylene dichloride: triethylamine: TBTU: glycine methyl ester hydrochloride=1:(4-6): (4-6): (2-4): (1-2), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use water, dilute hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate, water washing respectively, anhydrous MgSO 4drying, concentrated, with silica gel column chromatography, eluent is sherwood oil-AcOEt, and the volume ratio of sherwood oil and AcOEt is 16:1-2:1, obtains 2-(2-R 1kharophen) methyl acetate III;
Step 3: at room temperature Na is joined anhydrous CH 3in OH, then instill 2-(2-R 1kharophen) methyl acetate III, dropwise and react 25h under room temperature, the ratio of amount of substance is: III:Na=l:(2-4), reacts complete, pour in frozen water, by extracted with diethyl ether, aqueous layer acidified, separate out precipitation, suction filtration, obtain white to faint yellow solid 4-hydroxyl-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone IV;
Step 4: by 4-hydroxyl-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone IV, 1,2-ethylene dibromide and triethylamine are dissolved in anhydrous propanone, backflow 4-l0h, the ratio of amount of substance is: IV:1,2-ethylene dibromide: triethylamine=1:(5-9): (1-3), after completion of the reaction, add water, extraction into ethyl acetate, organic layer uses saturated NaHCO respectively 3solution and saturated common salt water washing, anhydrous MgSO 4drying, concentrates to obtain product 4-(2-bromine oxethyl)-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone V;
Step 5: by 4-(2-bromine oxethyl)-3-R 1-2 (5H)-pyrrolidone V oxazolidone II, 4-N, N dimethylamine yl pyridines (DMAP) and KI are dissolved in DMSO, 70 DEG C of reaction 48-72h, the ratio of amount of substance: V:II:4-N, N-Dimethylamino pyridine: KI=2:(1.5-2.5): (3-5): (0.1-0.3), after completion of the reaction, add water, separate out solid, through column chromatography purification, obtain the pyrrolidone-oxazolidone type precursor compound VI that aryl connects, eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, and the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 15:1-10:1;
Step 6: pass into hydrogen in the pyrrolidone-oxazolidone type precursor compound VI that the aryl containing platinum dioxide connects, under room temperature after 0.5-1h, add R 4formyl chloride and triethylamine, the ratio of amount of substance: VI: hydrogen: platinum dioxide: R 4formyl chloride: triethylamine=1:(4-6): (0.1-0.3): (1-2): (0.5-1.5), after completion of the reaction, be extracted with ethyl acetate, use saturated sodium bicarbonate solution, saturated common salt solution washing successively, through column chromatography purification, obtain the pyrrolidone-oxazolidone type Compound I that product aryl connects, eluent is the chloroform-methanol containing 0.3% acetic acid, and the volume ratio of chloroform and methyl alcohol is 15:1-6:1;
Wherein said R 1, R 2, R 3and R 4definition identical with definition according to claim 1.
3. the pyrrolidone-oxazolidone type compound of a class aryl connection according to claim 1, it is characterized in that, described compound has Mutiple Targets anti-microbial effect mechanism.
4. the pyrrolidone-oxazolidone type compound that a class aryl according to claim 1 connects is preparing the application in anti-infectives.
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