CN103432377B - 一种中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

温心方的制备方法，它涉及治疗心气虚证的中药组合物的制备方法。它要解决现有温心方没有实际生产的药品制备工艺的问题。方法：一、取白参、桂枝、瓜萎、薤白、清半夏、赤芍、麦冬和黄连，加乙醇回流提取，提取液冷却后过滤；二、滤渣中加乙醇回流提取，提取液冷却后过滤，过滤后的滤渣再次加乙醇，回流提取，合并所有滤液，减压回收滤液，浓缩至无醇味，蒸发皿中蒸干，然后真空干燥即完成。本发明中温心方的制备方法，温心方是治疗心气虚证的中药组合物，其制备工艺操作简便，符合实际生产要求，解决了现有温心方没有实际生产的药品制备工艺的问题。制备所得温心方，对心气虚证疗效确切，总有效率为90.8%。

Description

一种中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及治疗心气虚证的中药组合物的制备方法。 

背景技术

温心方由人参，桂枝，瓜蒌，薤白，清半夏，赤芍，麦冬，黄连组成，是曹洪欣教授治疗心气虚证的经验方；该方针对冠心病心阳不足、痰瘀互结的病机特点，在“瓜蒌薤白半夏汤”基础上加减裁化而来，经过长期临床实践以及大量实验研究，表明对心气虚证、心阳虚证疗效确切，总有效率90.9%。然而，由于其为临床经验方，缺少适合实际生产的药品制备工艺及质量标准，制约了温心方质量控制评价体系建立及产业化生产需求。 

发明内容

本发明的目的是解决现有温心方没有实际生产的药品制备工艺的问题，而提供温心方的制备方法。 

温心方的制备方法按如下步骤进行： 

一、取8～12g白参、8～12g桂枝、13～17g瓜萎、13～17g薤白、8～12g清半夏、13～17g赤芍、13～17g麦冬和3～7g黄连，加入占上述药物总质量8倍量的质量浓度为70%乙醇，然后回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液并冷却10～15min，再经16层纱布过滤； 

二、向步骤一过滤后的滤渣中加入占滤渣总质量8倍量的质量浓度为70%乙醇，回流提取1小时，提取液冷却10～15min，然后经16层纱布过滤，过滤后的滤渣再次加入占滤渣质量8倍量的质量浓度为70%乙醇，回流提取1小时，合并步骤一和步骤二中所有滤液，减压回收滤液，浓缩至无醇味，再转入蒸发皿中，70℃水浴加热蒸干，然后置于真空干燥箱中干燥，即完成温心方的制备。 

本发明中温心方的制备方法，温心方是治疗心气虚证的中药组合物，其制备工艺中所用提取溶剂乙醇水溶液廉价易得，工艺操作简便且能够使出粉率及主要成分的含量达到最佳状态，符合实际生产要求，完美的解决了现有温心方没有实际生产的药品制备工艺的问题。通过温心方质量控制的指纹图谱，证明了本发明能够全面地对温心方干燥粉进行质量控制；以主要成分腺苷、肉桂酸、盐酸小檗碱为指标，进行新组方多成分同时含量测定，补充了指纹图谱反映化学定量信息的不足，符合中医用药整体性的特点，更进一步证明本发明制备的温心方其有效成分含量符合标准。 

本发明中制备所得温心方，对心气虚证疗效确切，可以有效的消除自汗、心悸、气短、 胸闷、面白舌淡和脉虚的常见症候，总有效率为90.8%，且无毒副作用，长期服用也不会损伤脏器，药物依赖性较小，用药较安全。 

附图说明

图1为中药组方治疗期间各组大鼠体重变化图；图中1为空白组，2为低剂量组，3为自然恢复组，4为高剂量组； 

图2为空白组大鼠心室内压图； 

图3为自然恢复组大鼠心室内压图； 

图4为高剂量组大鼠心室内压图； 

图5为低剂量组大鼠心室内压图； 

图6为正常大鼠的心脏心肌组织形态镜检图； 

图7为自然恢复组大鼠心脏的肌纤维镜检图； 

图8为自然恢复组大鼠心脏的间质毛细血管镜检图； 

图9为自然恢复组大鼠心脏的间质镜检图； 

图10为自然恢复组大鼠心脏镜检图； 

图11为高剂量组大鼠心脏的组织形态镜检图； 

图12为高剂量组大鼠心脏的毛细血管镜检图； 

图13为高剂量组大鼠心脏的间质镜检图； 

图14为高剂量组大鼠心脏的毛细血管镜检图； 

图15为低剂量组大鼠心脏的间质镜检图； 

图16为低剂量组大鼠心脏的组织形态镜检图； 

图17为低剂量组大鼠心脏的毛细血管镜检图； 

图18为低剂量组大鼠心脏的间质镜检图； 

图19为空白组大鼠放大6000倍的心肌超微结构图； 

图20为空白组大鼠放大11500倍的心肌超微结构图； 

图21为自然恢复组大鼠放大6000倍的心肌超微结构图； 

图22为自然恢复组大鼠放大11500倍的心肌超微结构图； 

图23为高剂量组大鼠放大6000倍的心肌超微结构图； 

图24为高剂量组大鼠放大11500倍的心肌超微结构图； 

图25为低剂量组大鼠放大6000倍的心肌超微结构图； 

图26为低剂量组大鼠放大11500倍的心肌超微结构图。 

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。 

具体实施方式一：本实施方式温心方的制备方法按如下步骤进行： 

一、取8～12g白参、8～12g桂枝、13～17g瓜萎、13～17g薤白、8～12g清半夏、13～17g赤芍、13～17g麦冬和3～7g黄连，加入占上述药物总质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，然后回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液并冷却10～15min，再经16层纱布过滤； 

二、向步骤一过滤后的滤渣中加入占滤渣总质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，回流提取1小时，提取液冷却10～15min，然后经16层纱布过滤，过滤后的滤渣再次加入占滤渣质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，回流提取1小时，合并步骤一和步骤二中所有滤液，减压回收滤液，浓缩至无醇味，再转入蒸发皿中，70℃水浴加热蒸干，然后置于真空干燥箱中干燥，即完成温心方的制备。 

本实施方式制备的温心方，它是治疗心气虚证的中药组合物，采用口服给药；用法用量：成人每日2次，一次9-13g，4周为一个疗程。 

本实施方式制备的温心方，它是治疗心气虚证的药物组合物，其中药材功效解析如下： 

君药人参性味甘、微苦，微温，归脾肺、心、肾经。功能为大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智；富含人参皂苷类、人参多糖、挥发油、甾醇类及氨基酸、维生素等，其中人参皂苷类为主要活性成分。大量研究表明，人参皂苷可保护心肌细胞，降低血糖血脂水平，抗心肌缺血。 

君药桂枝性味辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。功能为发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。桂枝中含有大量挥发油，以桂皮醛为主要成分，还包括肉桂酸、肉桂醇、丁香醛、香豆素、2-甲氧基苯甲酸、原儿茶酸等。此外还有甾体化合物如过β-谷甾醇、胡萝卜苷、5α,8α-过氧化麦角甾醇等。研究表明桂枝乙醇提取物通过抑制钙内流和钙释放起舒张血管作用。其中丁香醛和肉桂酸能有抗氧化活性，对胃粘膜损伤有保护作用。 

臣药薤白性味辛、苦，温。归心、肺、胃、大肠经。功能为通阳散结，行气导滞。从其中分离的化合物有呋甾皂苷、挥发油、含氮化合物、氨基酸等成分，其中呋甾皂甙为其主要活性成分，现已发现的有薤白苷A、E、F、G、J、L、H、I等。薤白苷能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的人血小板活化和聚集，对不同肿瘤细胞株的细胞毒活性。薤白苷A能够降血糖，可上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达，增加内脏脂肪细胞中脂肪酶的活性而抗肥胖，其类固醇的结构有潜在的保护心血管***的作用。 

臣药瓜蒌性味甘、微苦，寒。归肺、胃、大肠经。功能为清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。瓜蒌子中含有丰富的脂肪油，其中有亚麻酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、栝楼酸等不饱和脂肪酸类，以及甾醇、栝楼仁二醇等五环三萜和葫芦素类四环三萜等。报研究报道，不饱和脂肪酸能够降低甘油三酯和平均动脉血压，饮食中不饱和脂肪酸的摄取会降低患心血管疾病的机率。亚油酸能够抑制巨噬细胞粘附活性可抗动脉粥样硬化，降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平，因此降低了冠心病发病机率。 

臣药半夏性味辛，温。归脾、胃、肺经。功能为燥湿化痰，用于湿痰咳嗽，胃脘痞满，痰涎凝聚，咯吐不出。现从半夏中分离出的主要成分有挥发油、脂肪酸、核苷、氨基酸和蛋白质等。其中脂肪酸类以亚油酸等不饱和脂肪酸为主。大量研究表明，核苷中的腺苷，能够通过特异性的腺苷受体，对心肌细胞有直接的保护作用，同时也是治疗阵发性室上性心动过速的有效药物。 

臣药赤芍性味苦，微寒。归肝经。功能为清热凉血，散瘀止痛。从赤芍中分离出的化学成分中，以单萜及单萜苷类含量较多，其次为三萜及其苷类，黄酮类、鞣质类、甾醇类，有机酸类及多种氨基酸和微量元素。赤芍中的单萜苷类通常被苯甲酸、对羟基苯甲酸和没食子酸等芳香酸酯化。现代药理研究表明，芍药苷抑制人结肠癌细胞的生长，对内皮细胞凋亡有保护作用，通过减轻炎性细胞浸润和微血管通透保护急性肺损伤，其抗炎作用能够降低缺血再灌注损伤大鼠的脑梗塞和神经功能缺损，保护心脏的心肌缺血/再灌注损伤。没食子酸对糖尿病诱导的大鼠心肌功能不全有心脏保护作用，防止异丙肾上腺素引起的心脏溶酶体损伤。 

佐药麦冬性味甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能为养阴生津，润肺清心。麦冬主要化学成分为甾体皂苷、多糖和黄酮类化合物。从不同来源的麦冬中已分得40多种甾体皂苷，如麦冬皂苷B、C、D、E、F、G。麦冬皂苷和麦冬多糖具有广泛防治心血管疾病活性，麦冬皂苷D对过氧化氢造模的人脐静脉血管内皮细胞损伤有保护作用，麦冬多糖能抗心肌缺血。 

佐药黄连性味苦寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。清热燥湿，泻火解毒^[41]。黄连的有效成分主要是多种生物碱，其中小檗碱含量最高。小檗碱在心血管***的药理作用显著，抗动脉粥样硬化的作用可能与调节血脂，抑制炎症，降压，降血糖，抑制血管平滑肌细胞增生有关；抵抗Ⅱ型大鼠糖尿病心肌梗死模型的心律失常；对小鼠体内阿霉素引起的心脏毒性有保护作用；通过减轻心脏的脂质堆积和促进葡萄糖转运保护高血糖和高胆固醇血症诱发的大鼠心功能不全；能够有效调节实验性心肌肥厚大鼠的交感神经活动，具有 治疗心肌肥厚和慢性心脏衰竭患者的潜力。 

方中以人参、桂枝为君药温补阳气，温经通脉；瓜萎、薤白、半夏理气宽胸，通阳涤痰散结，配以赤芍行气活血，使整方补而不滞；温燥之品用久易伤阴，故以麦冬，黄连佐之，黄连清热，麦冬润燥滋阴。 

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一的不同点是：步骤一中取10g白参、10g桂枝、15g瓜萎、15g薤白、10g清半夏、15g赤芍、15g麦冬和5g黄连。其它步骤及参数与具体实施方式一相同。 

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二的不同点是：步骤一中合并提取液并冷却12min。其它步骤及参数与具体实施方式一或二相同。 

实施例： 

温心方的制备方法按如下步骤进行： 

一、取10g白参、10g桂枝、15g瓜萎、15g薤白、10g清半夏、15g赤芍、15g麦冬和5g黄连，加入占上述药物总质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，然后回流提取3次，每次1小时，合并提取液并冷却12min，再经16层纱布过滤； 

二、向步骤一过滤后的滤渣中加入占滤渣总质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，回流提取1小时，提取液冷却12min，然后经16层纱布过滤，过滤后的滤渣再次加入占滤渣质量8倍量的质量浓度为70%的乙醇，回流提取1小时，合并步骤一和步骤二中所有滤液，减压回收滤液，浓缩至无醇味，再转入蒸发皿中，70℃水浴加热蒸干，然后置于真空干燥箱中干燥，即完成温心方的制备。 

本实施例制备方法中乙醇浓度、加入量、提取次数、回流时间4个因素的取值，并最终确定为最佳提取工艺是通过采用高效液相色谱法对新组方的10批样品进行指纹图谱研究，确定了20个共有峰，制定了新组方的指纹图谱。图谱间相关系数法计算相似度在0.97～0.99范围内，余弦夹角法计算相似度在0.98～0.99之间，表明建立的指纹图谱可以用于新组方的质量控制；过程如下： 

以出粉率、肉桂酸和盐酸小檗碱为检测指标，重点考察乙醇浓度、加入量、提取次数、回流时间4个因素，每个因素选择3个水平，采用L9(3)4正交表进行试验设计优选温心方最佳提取工艺，结果见表1，方差分析见表2。为了便于计算，对实验结果进行标准化处理，消除量纲，将试验结果转化为百分比得分进行计算。从表1、表2可以看出，因素指标对于出粉率的重要性次序为：A>D>B>C；方差分析表明，乙醇浓度对出粉率有显著性的影响，P<0.05；对于肉桂酸，各因素的重要性次序依次为：A>C>B>D，方差分析表 明各因素对肉桂酸含量均无显著性影响；对于盐酸小檗碱而言各因素重要性次序依次为：D>B>C>A，方差分析显示各因素对其含量也无显著性影响。尽管A1条件下出粉率最高，但君药桂枝的肉桂酸含量在该水平下却是最低的，同样佐药黄连的盐酸小檗碱含量在该水平条件下也是最低的，因此综合出粉率及有效成分含量测定结果认为应选A2水平，即乙醇浓度70%为提取溶剂。因素B在第2水平时肉桂酸及盐酸小檗碱含量最高，出粉率在B2、B3条件下无显著性差异，故选择B因素的第二水平为优化的提取条件。桂枝是方中君药，C因素对肉桂酸含量影响仅次于A因素，因此选择C因素的第3水平为提取条件。因素D是非显著性因素，但是可以从表中看出，肉桂酸含量随着回流时间的延长而降低，但出粉率却随着回流时间的延长而增加，由于方中含有腺苷、鸟苷等化合物，过长时间的加热会加速其分解，并且D因素对出粉率来说是非显著性的影响因素，因此选择D因素1水平为提取条件，即温心方的最佳提取工艺为A2B2C3D1，即8倍量70%乙醇，提取3次，每次1h。 

本实施例中制备所得温心方干燥粉末，称取40mg，置于2ml容量瓶中，加质量浓度为70%的甲醇稀释至刻度，称定重量，室温下超声15min，取出，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足失重，重复混匀，过0.22μm微孔滤膜，取续滤液，即得20mg/mL的待测样品。以盐酸小檗碱峰为参照峰，从表3中可以看出各峰之间相关系数在0.97～0.99范围内，余弦夹角在0.98～0.99之间，因此说明各批次样品间具有极高的相似度。由表3相似度比较结果可以看出各步工艺稳定重复，表明通过建立指纹图谱和标准操作规范，可以实现对温心方提取物制备质量的稳定及可控。 

表1温心方最佳提取工艺L9(3)4正交试验结果直观分析 

表2温心方最佳提取工艺多指标方差分析 

(注：F0.05(2,2)=19.0，”*”代表有显著性影响) 

表3温心方指纹图谱相似度评价表 

以HPLC为核心技术，以主要成分腺苷、肉桂酸、盐酸小檗碱为指标，建立新组方多成分同时含量测定的方法。经方法学考察结果表明精密度、准确度均能满足含量测定的需要。对多成分进行测定使该组方的质量控制方法更符合中医用药整体性的特点。 

在确定温心方最佳提取工艺，建立标准指纹图谱的基础上，对温心方进行多成分同时含量测定；采用高效液相色谱法对桂枝中的主要成分肉桂酸，薤白、半夏中的主要成分腺苷，以及黄连中的有效成分盐酸小檗碱进行含量测定，并进行方法学验证。在280nm下测定峰面积，计算样品中腺苷、盐酸小檗碱、肉桂酸的含量（表4），经换算结果为：每克药粉含腺苷12.24mg，含肉桂酸0.42mg，含盐酸小檗碱15.88mg。药材出粉率为23%，计算生药材含量为：每克生药材含腺苷2.82mg，肉桂酸0.096mg，盐酸小檗碱3.65mg。 

表4温心方样品多指标含量测定结果 

样品号	腺苷(A)	肉桂酸(A)	盐酸小檗碱(A)
				1	316991	822226	11272319
2	315201	810102	11002689
				3	317754	810225	10912942
4	313834	806478	10961499
				5	310346	810329	10989577
平均值	314825.2	811872	11027805
				RSD(%)	0.83	1.1	0.66
含量(mg/mL)	0.245	0.00837	0.318

本实施例中制备的温心方，它是治疗心气虚证的中药组合物，它的验证试验步骤如下：采用Wistar大鼠，购买自黑龙江中医药大学实验动物中心。 

一、将64只大鼠随机分成四组，每组十六只，分别为：空白对照组、自然恢复组、高剂量组和低剂量组；其中，自然恢复组、高剂量组和低剂量组为造模组； 

二、第1～21天，造模组大鼠建立心气虚模型，空白组大鼠每日喂食鼠粮30g；第22～35天，高剂量组每日按体重灌服温心方药液1.0ml/100g（即给予生药3.42g/100g），低剂量组每日按体重灌服温心方药液1.0ml/100g（即低剂量给予生药0.855g/100g），自然恢复组和空白对照组每日体重1.0ml/100g灌服生理盐水，同时各组大鼠均给予30g鼠粮； 

三、第36天各组大鼠进行指标测定：各组大鼠从第1天开始早6:00收集夜晚12h尿液，每隔1天收集1次，尿液于PVC管中，13000r/min，4℃离心10min，取上清液，置-20℃冰箱中保存备检。 

试验结果如下： 

1.新组方对大鼠体征的影响 

空白组大鼠在整个实验期间体毛柔顺光滑，反应灵敏。其余各组在复制模型成功后，表现出柔弱乏力、少气懒动、鼻色淡、毛发干枯、大便稀软、有觅食状态。第22天（即给药第1天）开始，各组大鼠状态均有所恢复，新组方高剂量组乏力状态消除较快，第24天表现出更加活跃。第32天（即给药第11天）各组大鼠的精神状态、皮肤毛发、鼻头颜色的不良状况均明显好转，高剂量组和低剂量组的大鼠较自然恢复组和空白对照组更加活跃。第35天（即给药第14天）新组方高剂量组和低剂量组的大鼠较自然恢复组的鼻头颜色更为粉红。 

2.新组方对大鼠体重的影响 

造模结束时，空白组大鼠体重为325.6±14.6g，自然恢复组大鼠体重为193.3±5.9g，新组方高剂量组大鼠体重为193.1±9.6g，新组方低剂量组大鼠体重为198.5±13.4g，如图1所示。进入治疗/恢复期后，与空白对照组比较各造模组大鼠体重均有较快的增加，组间差异无显著性意义，但至实验室结束各造模组大鼠体重仍低于空白组，差异有显著性意义。 

3.新组方对大鼠心室血流动力学指标的影响 

与自然恢复组大鼠比较，给药组大鼠心率更快，其中低剂量组的差异有显著性意义，与空白组比较，各组大鼠心率依然较慢，差异有显著性意义。与自然恢复组大鼠比较，给药组左心室最大收缩压明显增高，其中高剂量组的差异有显著性意义；与空白组比较，给药组心室最大内压亦较高，但差异无显著性意义。与自然恢复组比较，给药组的最小心室内压明显降低，其中高剂量组的差异具有统计学意义。给药组的收缩压最大上升速率及舒张压最大下降速率绝对值均有增高，明显超过自然恢复组及空白对照组，差异具有统计学意义。如图2、图3、图4、图5和表5所示。 

表5新组方对心气虚模型大鼠心室血流动力学影响（Mean+SD） 

注：与空白组比较*P﹤0.05，**P﹤0.01；与自然恢复组比较▲P﹤0.05，▲▲P﹤0.01。 

4.新组方对大鼠生化指标的影响 

4.1环磷酸腺苷cAMP和环磷酸鸟苷cGMP含量变化 

如表6所示，治疗后，新组方高剂量、低剂量及自然恢复组大鼠血浆中的cAMP和cGMP含量均有所增加，与空白组比较，差异无显著性意义。 

表6新组方对心气虚模型大鼠血浆cAMP、cGMP含量影响（Mean+SD） 

组别	n	cAMP(nmol/L)	cGMP(nmol/L)
				空白组	8	16.96±4.65	14.05±2.36
恢复组	10	17.04±4.25	16.33±4.05
				高剂量	10	15.53±1.78	15.11±4.30
低剂量	9	18.31±4.49	15.18±2.87

4.2心钠素ANF含量变化 

如表3所示，治疗后，新组方高剂量组大鼠血浆ANF含量增加，与自然恢复组比较，差异有显著性意义；高剂量组和低剂量组与空白组比较，差异无显著性意义。 

4.3心肌钙cTn-I含量变化 

如表7所示，治疗后，新组方高剂量组和低剂量组大鼠血浆cTn-I含量下降，但与自然恢复组比较，差异无显著性意义；高剂量组和低剂量组与空白组比较，差异无显著性意义。 

表7新组方对心气虚模型大鼠血浆ANF、cTn-I含量影响（Mean+SD） 

组别	n	ANF（ng/ml)	cTn-I（ng/ml)
				空白组	8	0.291±0.072	6.59±0.45
恢复组	10	0.272±0.053	7.45±1.76
				高剂量	10	0.353±0.092▲	6.98±0.54

低剂量

9

0.271±0.064

6.61±0.70

注：与自然恢复组比较▲P﹤0.05。 

4.4过氧化脂质MDA含量和SOD活性变化 

如表4所示，治疗后，新组方高剂量组和低剂量组血清MDA含量下降，与自然恢复组比较，差异有显著性意义；SOD活性增高，与自然恢复组比较，差异有显著性意义；高剂量组MDA含量低于空白组，差异有显著性意义；自然恢复组SOD活力低于空白组，差异具有显著性意义。 

表8新组方对心气虚模型大鼠血清MDA、SOD含量影响（Mean+SD） 

组别	n	MDA（nmol/ml）	SOD（NU/ml）
				空白组	8	5.55±0.54	1.45±0.08
恢复组	10	6.16±0.91	1.09±0.11**
				高剂量	10	4.87±0.66*▲▲	1.47±0.07▲▲
低剂量	9	5.33±0.68▲	1.41±0.06▲▲

注：与空白组比较，*P<0.05，**P<0.01；与自然恢复组比较，▲P﹤0.05，▲▲P﹤0.01。 

5.对大鼠心肌病理学影响 

如图6、图7、图8和图9所示。自然恢复组大鼠心脏镜检正常，体积等大，表面光滑，各房、室结构正常，清晰可见；镜检可见部分肌纤维萎缩、肿胀，部分肌间血管扩张充血，可见灶性肌溶解。经治疗后，新组方高剂量组、低剂量组大鼠心脏组织结构恢复较好，镜下可见肌纤维呈束排列较为整齐，细胞核完整，但可见部分血管轻微充血及少量间质水肿。 

6.对大鼠心肌超微结构的影响 

如图10所示，自然恢复组大鼠心肌超微结构可见纤维肌丝闰盘增宽，部分线粒体膜破损、溶解，嵴紊乱，可见内质网呈空泡化。经新组方治疗后，高剂量组、低剂量组大鼠心肌超微结构有所改善，可见心肌纤维排列较为整齐，肌节各带较为清晰，线粒体包膜较为完整，内质网空泡较少，且高剂量组优于低剂量组。 

为了表明本实施例中制备的温心方（即治疗心气虚证的中药组合物）的治疗效果，经过98例***临床观察，在上述临床观察的过程中对上述患者的病史、病情及疗效进行记录。 

临床治疗效果判断标准为： 

治愈:常见征候如自汗、心悸、气短、胸闷、动则加重，面白舌淡，脉虚全部消失。 

好转：自觉症状如心悸、气短、胸闷、自汗基本消失，面色和脉象趋于正常。 

无效：症状、体征无明显改善。 

治疗效果：本发明的一种治疗心气虚的中药新组方经过98例心气虚症患者进行治疗，79例痊愈，10例好转，9例无效，总有效率达到90.8%。 

典型病例： 

病例1：患者刘某，女，47岁，患心气虚症2年，长期心悸、气短、胸闷、面色苍白，服用本发明中药5个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例2：患者李某，女，52岁，患心气虚症3年，长期胸闷不适、气短乏力，活动后尤甚，服用本发明中药6个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例3：患者张某某，女，34岁，患心气虚证，自觉心悸怔忡，服用本发明中药2个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例4：患者于某某，男，58岁，患心气虚证1年，长期胸闷不适、气短乏力、神疲自汗，服用本发明中药6个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例5：患者张某，女，48岁，患心气虚症2年，长期胸闷不适、气短乏力、神疲自汗，多方治疗无效，服用本发明中药7个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例6：患者潘某某，女，46岁，患心气虚证，心悸、气短、舌淡苔薄，服用本发明中药2个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例7：患者杨某某，女，52岁，患心气虚证1年，长期胸闷、气短，服用本发明中药5个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

病例8：患者林某，男，53岁，患心气虚证，胸闷不适、气短乏力，活动后尤甚，服用本发明中药4个月后，症状完全消失，脉象正常，随访一年未复发。 

Claims (3)

1.一种中药组合物的制备方法，其特征在于它按如下步骤进行：

一、取8～12g白参、8～12g桂枝、13～17g瓜萎、13～17g薤白、8～12g清半夏、13～17g赤芍、13～17g麦冬和3～7g黄连，加入占上述药物总质量8倍量的质量浓度为70％乙醇，然后回流提取3次，每次1～2小时，合并提取液并冷却10～15min，再经16层纱布过滤；

二、向步骤一过滤后的滤渣中加入占滤渣总质量8倍量的质量浓度为70％乙醇，回流提取1小时，提取液冷却10～15min，然后经16层纱布过滤，过滤后的滤渣再次加入占滤渣质量8倍量的质量浓度为70％乙醇，回流提取1小时，合并步骤一和步骤二中所有滤液，减压回收滤液，浓缩至无醇味，再转入蒸发皿中，70℃水浴加热蒸干，然后置于真空干燥箱中干燥，即完成所述中药组合物的制备。

2.根据权利要求1所述的一种中药组合物的制备方法，其特征在于步骤一中取10g白参、10g桂枝、15g瓜萎、15g薤白、10g清半夏、15g赤芍、15g麦冬和5g黄连。

3.根据权利要求1或2所述的一种中药组合物的制备方法，其特征在于步骤一中合并提取液并冷却12min。