CN103432134B - 升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 - Google Patents
升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103432134B CN103432134B CN201310316977.XA CN201310316977A CN103432134B CN 103432134 B CN103432134 B CN 103432134B CN 201310316977 A CN201310316977 A CN 201310316977A CN 103432134 B CN103432134 B CN 103432134B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- isotetrandrine
- medicine
- group
- aplastic anemia
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种化合物异粉防己碱在制药领域中的新用途。本发明涉及异粉防己碱在制备升高白细胞及再生障碍性贫血的药物中的应用。本发明涉及异粉防己碱在制备治疗白细胞低下及再生障碍性贫血药物中的用途属首次公开，由于其活性强、药效高、升白快、剂量低、纯度高。与现有技术相比，本发明药物是一种安全、有效、质量可控的升高白细胞及再生障碍性贫血的新药，值得临床推广应用，具有良好的社会价值和经济价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物异粉防己碱在制药领域中的新用途,临床上用于治疗白细胞减少症及再生障碍性贫血，属于中药技术领域。
背景技术
白细胞减少症及粒细胞缺乏症是内科血液***常见病,多发病,其发病原因可能是药物、感染及疾病引起，部分原因不明。目前，恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的重要因素，而放化疗是肿瘤治疗的主要手段之一，但由于缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会破坏正常细胞，尤其对增殖旺盛的骨髓造血***损伤较为严重；加之肿瘤本身的某些代谢产物也对骨髓有所伤害，化疗最终抑制骨髓造血功能、引起外周白细胞减少，进一步造成机体免疫功能低下、引起继发感染等不良反应，致使许多肿瘤患者被迫减量或中断化疗，导致治疗失败。尽管目前已有针对骨髓造血***损害的治疗药物，如集落刺激因子，但由于价格较贵，致使应用范围受到一定限制。而补脾、益肾、益气升血类中医药，因成分不明确、效果慢、作用机理不清楚抑制其在临床上大量应用。
发明内容
本发明目的在于提供一种单体化合物异粉防己碱以及其适合的临床使用剂型，主要用于治疗白细胞减少症及再生障碍性贫血。
本发明采用的技术方案如下：
一种升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物，英文名Isotetrandrine，纯度在98%以上，分子式为C38H42N2O6，分子量为622.75，结构式如下所示：
所述的异粉防己碱药物可为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂、小水针、冻干粉。
本发明的优点是：本发明涉及异粉防己碱在制备治疗白细胞低下及再生障碍性贫血药物中的用途属首次公开，由于其活性强、药效高、升白快、剂量低、纯度高。与现有技术相比，本发明药物是一种安全、有效、质量可控的升高白细胞及再生障碍性贫血的新药，值得临床推广应用，具有良好的社会价值和经济价值。
毒性试验及药效学试验情况如下：
长期毒性试验
大鼠给予异粉防己碱连续灌胃24周,观察第12周、24周以及停药后2周（26周）大鼠的毒性反应情况。大鼠随机分为4组：即对照组、异粉防己碱小、中、大剂量组（相当于临床用量的25倍、50倍、100倍）,ig给药，每日2次，连续24周，在用药12周、24周及停药恢复2周时，股动脉放血、处死动物，做相关指标检测。结果表明:与对照组比较，12周时,异粉防己碱大剂量组凝血时间延长，TBIL和AST升高,CHOL降低。24周时，异粉防己碱小、中、大剂量组凝血时间延长，小、中、大剂量组TBIL升高,小剂量组AST升高，中剂量组GLU升高，大剂量组CHOL降低，中、大剂量组卵巢脏器系数增高，大剂量组子宫脏器系数降低。停药后2周（26周）时，以上指标均恢复正常，仅异粉防己碱小、中、大剂量组TBIL较对照组升高,但和24周时相比呈显著降低趋势，中剂量组ALT升高；中剂量组卵巢脏器系数稍增高。结果显示，异粉防己碱三种剂量连续ig给药24周毒性低微，临床使用安全。
主要药效学试验结果
本发明采用多种动物模型进行研究，并和已有药物做对照，其主要药效学研究结果如下：
1、对环磷酰胺致正常小鼠白细胞数目降低的影响
昆明种雄性小鼠50只，体重18～22g，随机分成5组：正常组（control）、模型组（model）、阳性组（positive）、高剂量组（48mg·kg-1·d-1）、低剂量组（24mg·kg-1·d-1）。给药组灌服异粉防己碱；阳性组灌服利血生（47.6mg·kg-1·d-1）；其余两组灌喂水0.3mL·10g-1·d-1；连续5天；第6天，除正常给水给药外，正常组腹腔注射生理盐水0.3mL·10g-1·d-1，其余4组腹腔注射环磷酰胺100mg·kg-1·d-1，连续3天，分别在第5天（造模前）和造模后的第3天、第7天，自小鼠眼后静脉丛采血，测定白细胞数。每次取血20μL，吹入盛有0.38mL白细胞稀释液的道夫管中，摇匀，将盖玻片放在白细胞计数板正中，充液，静置2～3min，计数白细胞。
结果显示,药物对正常小鼠白细胞数目无影响,小鼠腹腔注射环磷酰胺导致白细胞显著下降,异粉防己碱可对抗小鼠白细胞的减少,对升高白细胞效果显著,实验结果见表1。
表1药物对模型小鼠外周白细胞数目的影响（n=10，）
注：与模型组比较，※P<0.05，※※P<0.01。
2、对放射性照射引起的小鼠骨髓一种及免疫功能降低的保护作用
2.1供体鼠经射线照射并分组给药小鼠经7.50Gy直线加速器照射（剂量率为450伦/分钟左右），照射后将动物随机分成5组，单纯照射组、阳性对照药LEUCOMAX组、不同剂量组的异粉防己碱给药组，连续给药7天。各组动物于7天后称重、脱臼处死，取一侧完整股骨测定骨髓DNA含量（A260值），并取另一侧股骨骨髓于显微镜下计数有核细胞总数。
2.2受体鼠经射线照射并由尾静脉注射上述供体鼠给予的骨髓有核细胞将无菌条件下取得的以上供体各组鼠骨髓有核细胞分别用199培养基稀释10倍，取该悬液0.2ml，由尾静脉注射于经8.00Gy照射的受体C57BL/6J纯系小鼠，同时并设一组未经照射供体组（正常鼠骨髓细胞）作为对照。
2.3脾结节技数10天后，取出动物脾脏，置Bouin氏液中，1天后，在解剖显微镜下计数每个脾脏上（正反两面）的脾结节数。
结果：异粉防己碱各剂量组对辐射所致小鼠白细胞减少有明显治疗作用，可增加小鼠骨髓有核细胞DNA含量，骨髓有核细胞总数以脾结节数，与阳性对照药LEUCOMAX比较无显著差异（表2-表4）。
表2异粉防己碱对辐射后C57BL/6J小鼠骨髓有核细胞DNA含量的影响（，n=10）
| 组别 | 剂量（mg/kg） | A值 |
| 单纯对照组 | -- | 0.256±0.010* |
| LEUCOMAX | 100μg/kg | 0.384±0.003* |
| 异粉防己碱 | 24 | 0.281±0.004* |
| 异粉防己碱 | 36 | 0.283±0.001* |
| 异粉防己碱 | 48 | 0.311±0.006* |
与单纯照射组比较：*P<0.05
表3异粉防己碱对辐射后C57BL/6J小鼠骨髓有核细胞总数的影响（，n=10）
| 组别 | 剂量（mg/kg） | 骨髓有核细胞数（109/L） |
| 单纯对照组 | -- | 12.3 |
| LEUCOMAX | 100μg/kg | 15.0* |
| 异粉防己碱 | 24 | 10.1 |
| 异粉防己碱 | 36 | 17.5** |
| 异粉防己碱 | 48 | 20.3** |
与单纯照射组比较：*P<0.05，**P<0.01
表4异粉防己碱对辐射后C57BL/6J小鼠脾结节形成的影响（，n=10）
| 组别 | 剂量（mg/kg） | 骨髓有核细胞数（109/L） |
| 单纯对照组 | -- | 2.01±0.02 |
| LEUCOMAX | 100μg/kg | 6.61±2.14** |
| 异粉防己碱 | 24 | 2.76±0.06 |
| 异粉防己碱 | 36 | 3.02±0.27* |
| 异粉防己碱 | 48 | 4.51±0.16** |
与单纯照射组比较：*P<0.05，**P<0.01
3、异粉防己碱对60Coγ射线照射小鼠粒系祖细胞（CFU-Gm）的影响
将放入35mm皿内的0.5%琼脂中放2.0mm3大小的小鼠肺组织3块，待琼脂凝固后，在其上层放入含有40%马血清（HS）、40%的0.3%的琼脂及20%RPML1640培养液，以及1×105骨髓细胞等悬液体系1ml，每组5-10皿，置入CO2培养箱内没有7天后，在倒置显微镜下计灶数。CFU-Gm经过7天培养，在低倍镜下可见到集落细胞团的形态有三种类型，即致密型、疏散型、混合型。计数集落在倒置显微镜下进行，应观察每组全部皿数取其平均值。琼脂培养皿中40个细胞以上的细胞团为集落，每一个灶代表一个CFU-Gm集落。
结果：从倒置的显微镜下观察各组培养皿细胞灶数可以看出，异粉防己碱能对因辐射所致粒系祖细胞增殖的降低有明显的恢复作用（表5）。
表5异粉防己碱对贫血小鼠CFU-Gm的影响（，n=10）
| 组别 | 骨髓有核细胞数（109/L） |
| 对照组 | 101.42±11.23 |
| 实验对照组 | 7.81±3.87 |
| 异粉防己碱 | 47.32±15.21** |
与实验对照组相比较：*P<0.05，**P<0.01
具体实施方式
实施例1：异粉防己碱注射液制备方法
注射液组成：
取异粉防己碱、盐酸、氯化钠，加注射用水至500-800ml，加0.1％-0.2％的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至1000ml，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。
实施例2：异粉防己碱小水针制备方法
小水针组成：
取异粉防己碱、盐酸、氯化钠，加注射用水至500-800ml，加0.1％-0.2％的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至1000ml，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。
实施例3：异粉防己碱胶囊剂制备方法
胶囊组成：
取异粉防己碱及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后装入空胶囊壳中，包装，检验，入库。
实施例4：异粉防己碱胶囊剂制备方法
胶囊组成：
取异粉防己碱及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后装入胶囊壳中，包装，检验，入库。
实施例5：异粉防己碱片剂制备方法
片剂组成：
取异粉防己碱及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后压成片，包装，检验，入库。
实施例6：异粉防己碱片剂制备方法
片剂组成：
取异粉防己碱及相关辅料，混合均匀，干法或湿法制成颗粒，整粒后压成片，包装，检验，入库。
实施例7：异粉防己碱颗粒剂制备方法
颗粒剂组成：
取异粉防己碱、糖粉及糊精，混合均匀，用水或含水乙醇制成颗粒，干燥，整粒后分装成袋，包装，检验，入库。
实施例8：注射用异粉防己碱制备方法
冻干组成：
取异粉防己碱、甘露醇，加注射用水至500-800ml，加0.1％-0.2％的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至3000ml，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。
实施例9：注射用异粉防己碱制备方法
冻干组成：
取异粉防己碱、甘露醇，加注射用水至500-800ml，加0.1％-0.2％的活性炭，煮沸30分钟，滤过，加注射用水至3000ml，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。
实施例10：异粉防己碱口服液制备方法
口服液组成：
取异粉防己碱、甜菊糖及山梨酸钾，混合均匀，用500-800ml纯净水溶解，煮沸30分钟，再加纯净水至全量，过滤，分装，包装，检验，入库。
Claims (2)
1.异粉防己碱在制备治疗再生障碍性贫血药物方面的应用，其特征在于，所述异粉防己碱英文名Isotetrandrine，纯度在98%以上，分子式为C38H42N2O6，分子量为622.75，结构式如下所示：
。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂、小水针、冻干粉。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310316977.XA CN103432134B (zh) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | 升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310316977.XA CN103432134B (zh) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | 升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103432134A CN103432134A (zh) | 2013-12-11 |
| CN103432134B true CN103432134B (zh) | 2016-01-20 |
Family
ID=49685920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310316977.XA Active CN103432134B (zh) | 2013-07-25 | 2013-07-25 | 升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103432134B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1282466C (zh) * | 2002-07-18 | 2006-11-01 | 中国中医研究院中药研究所 | 自粉防己提取的制备物及其用途 |
| CN102631414A (zh) * | 2012-04-25 | 2012-08-15 | 成都煜泉绿健科技有限公司 | 地不容总生物碱提取纯化工艺 |
| CN102872015A (zh) * | 2012-09-18 | 2013-01-16 | 合肥七星医药科技有限公司 | 一种白药子总生物碱提取物及其制备方法及应用 |
-
2013
- 2013-07-25 CN CN201310316977.XA patent/CN103432134B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1282466C (zh) * | 2002-07-18 | 2006-11-01 | 中国中医研究院中药研究所 | 自粉防己提取的制备物及其用途 |
| CN102631414A (zh) * | 2012-04-25 | 2012-08-15 | 成都煜泉绿健科技有限公司 | 地不容总生物碱提取纯化工艺 |
| CN102872015A (zh) * | 2012-09-18 | 2013-01-16 | 合肥七星医药科技有限公司 | 一种白药子总生物碱提取物及其制备方法及应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 异汉防己碱逆转白细胞K562/DOX细胞多耐药性的实验研究;王天晓等;《中国老年学杂志》;20090531;第28卷;947-949 * |
| 异甲防己素的***药理实验研究;刘慰庸等;《贵阳医学院学报》;19870430;第12卷(第2期);第117-119页 * |
| 异防己碱与汉防己碱降压作用比较研究;查力等;《贵阳医学院学报》;19880430;第13卷(第2期);218-222 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103432134A (zh) | 2013-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114831931B (zh) | 一种具有抗肿瘤增效减毒效果的药用溶液及包含其的药用组合物 | |
| US20070253980A1 (en) | New pharmaceutical composition from natural materials for regulating immunity, its preparation method and use | |
| CN103432134B (zh) | 升高白细胞及治疗再生障碍性贫血的异粉防己碱药物及其制剂 | |
| CN101181285A (zh) | 黄芪甲苷在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用 | |
| CN102908443B (zh) | 一种治疗或辅助治疗艾滋病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN105456185A (zh) | 一种复方黄芪多糖注射液及其制备方法 | |
| CN103027906B (zh) | 牛蒡子苷元在治疗贫血疾病中的应用 | |
| CN100586420C (zh) | 黄芪总苷注射剂及其制备方法 | |
| EP4248964A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating sepsis, and use thereof | |
| CN102727867B (zh) | 一种抗肿瘤用药物组合物及应用、试剂盒及包装件 | |
| CN100438881C (zh) | 鳄鱼血在制备抗肿瘤抗病毒提高免疫力的药物及保健食品中的应用 | |
| CN104997787A (zh) | 甘草次酸在制备抗辐射产品中的应用 | |
| CN103405436A (zh) | 治疗白细胞减少症、再生障碍性贫血的轮环藤宁碱药物及其制剂 | |
| CN115708840B (zh) | 神香草提取物在制备抗肺癌药物中的应用 | |
| CN104257955A (zh) | 一种含有东北天南星的抗肝癌中药混合物及其生产方法 | |
| US11617729B2 (en) | Uses of guanidine hydrochloride as a drug for treating cancers/tumors | |
| CN103845524B (zh) | 一种***放疗、化疗后肾精不足证的中药组合物及制备方法和用途 | |
| CN102440994A (zh) | 灵芝酸g在肿瘤治疗中作为免疫增效剂和超抗原依赖的治疗药物的应用 | |
| CN110123825B (zh) | 一种包含去甲氧柔红霉素的药物组合物 | |
| CN109125427B (zh) | 一种盆炎净栓剂及其制备方法 | |
| CN101820888A (zh) | 用于治疗丙型肝炎的包含偏***的组合物 | |
| CN114732912A (zh) | Zym-Dep在制备抗辐射药物或治疗电离辐射损伤药物中的用途 | |
| CN104873513B (zh) | 一种抑制肺癌细胞转移的药物组合物以及检测方法 | |
| CN102309493A (zh) | 一种抗癌药物组合物 | |
| CN104474227A (zh) | 一种治疗肝炎合并再生障碍性贫血的中药组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |